專(zhuān)利名稱(chēng)：：一種用于促進(jìn)毛發(fā)生長(zhǎng)的藥物噴霧劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，涉及藥物噴霧制劑，特別涉及一種促進(jìn)毛發(fā)生長(zhǎng)的藥物噴霧劑。
背景技術(shù)：
：脫發(fā)是臨床常見(jiàn)病和多發(fā)病，盡管沒(méi)有生命威脅，但是對(duì)患者社會(huì)交往和心理健康影響極大。目前市場(chǎng)上大部分產(chǎn)品是無(wú)效的，F(xiàn)DA僅認(rèn)證了治療脫發(fā)的兩種療法的事實(shí)就說(shuō)明了這一點(diǎn)[']。目前毛發(fā)組織工程和有毛皮膚組織工程尚未完全成功，仍存在著許多難點(diǎn)。所以針對(duì)皮膚美容中棘手的毛發(fā)再生，研制開(kāi)發(fā)治療脫發(fā)的高效、特異、副作用小的藥物對(duì)于治療脫發(fā)具有重要意義。米諾地爾(minoxidil)米諾地爾[2]屬嘧啶衍生物(2，4-二氨基-3-羥-6-哌啶嘧啶)，又名長(zhǎng)壓定或敏樂(lè)血定，是FDA批準(zhǔn)的第一個(gè)治療脫發(fā)的外用藥物。米諾地爾可以誘導(dǎo)毛發(fā)進(jìn)入生長(zhǎng)期，增加毛干的直徑。1996年FDA正式批準(zhǔn)2%米諾地爾溶液作為治療脫發(fā)的非處方藥上市，用于治療男性和婦女的雄激素引起的脫發(fā)。1998年獲準(zhǔn)上市的5%局部用米諾地爾溶液仍作為非處方藥，但僅用于男性脫發(fā)，該藥商品名是Rogine^。國(guó)內(nèi)外學(xué)者["]通過(guò)體內(nèi)與體外實(shí)驗(yàn)均已證實(shí)米諾地爾對(duì)毛發(fā)生長(zhǎng)的促進(jìn)作用明顯。具體機(jī)制仍不是很清楚，可能與米諾地爾直接促進(jìn)細(xì)胞增殖、開(kāi)放鉀離子通道、增加皮下血流、增加毛乳頭VEGF表達(dá)及激活前列腺素內(nèi)過(guò)氧化物酶(PGHS)等因素有關(guān)。普通制劑的米諾地爾外用藥雖然取得一定效果，但由于皮膚外用藥均需經(jīng)過(guò)透皮吸收才可以作用于毛囊，而其透過(guò)率較低(皮下吸收量約5%36%)，人體實(shí)驗(yàn)結(jié)果和體外培養(yǎng)毛囊的結(jié)果仍有一定差距，同時(shí)還存在心血管系統(tǒng)的不良反應(yīng)，治療時(shí)間較長(zhǎng)(912周)，停藥6個(gè)月后新生毛發(fā)又逐漸脫落等一系列的缺點(diǎn)。要提高藥效，同時(shí)減少不良反應(yīng)，關(guān)鍵是提高透皮率和皮膚存儲(chǔ)量。所以，臨床上急需開(kāi)發(fā)一種高效，低毒，靶向毛囊的局部用藥。脂質(zhì)體(liposome)毛發(fā)疾病治療歷來(lái)存在著以下兩個(gè)重要問(wèn)題①病變局限于毛發(fā)，全身給藥后經(jīng)體內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)、分布和代謝，到達(dá)皮膚局部的藥物濃度極其有限，而要使局部達(dá)到理想治療濃度，勢(shì)必引起全身性毒副作用；②有些藥物全身給藥療效很好，一旦改用局部給藥，由于透皮吸收性能差而對(duì)局部病變療效甚小，甚至無(wú)效。故研究一個(gè)透皮性能很好的外用藥物制劑是解決上述問(wèn)題的關(guān)鍵。而脂質(zhì)體制劑本身的特性恰恰迎合了這一需求。脂質(zhì)體[7]是由磷脂雙層膜構(gòu)成的中空小球。與其他劑型相比，脂質(zhì)體可使藥物具有較大的皮膚角質(zhì)層透過(guò)量，它本身可生物降解，無(wú)毒性，不產(chǎn)生皮膚剌激性，近年來(lái)發(fā)現(xiàn)脂質(zhì)體既有促進(jìn)透皮吸收和保持藥物在皮膚高濃度的優(yōu)點(diǎn)，又有選擇性靶向毛囊的優(yōu)勢(shì)而備受關(guān)注，成為研究的熱點(diǎn)。當(dāng)今國(guó)際資本市場(chǎng)投資中最推崇，最關(guān)注的是納米材料技術(shù)，而脂質(zhì)體是納米領(lǐng)域目前最成熟，最具工業(yè)化，商業(yè)化的切入點(diǎn)。由于其無(wú)毒、高效、應(yīng)用面廣、制備簡(jiǎn)單、無(wú)免疫原性及易實(shí)現(xiàn)靶向性等優(yōu)點(diǎn)而倍受臨床醫(yī)生及各大藥廠的廣泛關(guān)注。藥物通過(guò)皮膚進(jìn)入體內(nèi)的途徑主要有以下三種通過(guò)穿透細(xì)胞進(jìn)入、經(jīng)細(xì)胞間隙穿透和經(jīng)過(guò)皮膚附屬器官道開(kāi)口處進(jìn)入(如毛囊、皮脂腺、汗腺的開(kāi)口)。其中經(jīng)細(xì)胞間隙途徑一度被認(rèn)為是主要的途徑，而毛囊途徑則被認(rèn)為只是作為旁路在起作用。最近的研究有了不同的觀點(diǎn)，逐漸強(qiáng)調(diào)了第三途徑的重要性，特別是毛囊在藥物透皮的過(guò)程中起著重要的作用[8]。有研究表明，經(jīng)過(guò)毛囊開(kāi)口處藥物透皮的速度就明顯的高于經(jīng)過(guò)皮質(zhì)層的透皮速度，特別是水溶性的藥物[9]。脂質(zhì)體作為藥物的載體，不但可以促進(jìn)藥物的透皮吸收，還能保持藥物在皮膚中高濃度。脂質(zhì)體促進(jìn)藥物穿透皮膚皮質(zhì)層的機(jī)理可能與水合作用、穿透機(jī)制、融合機(jī)制、毛囊皮脂腺途徑有關(guān)。脂質(zhì)體同時(shí)具有親毛囊特性['°12]，有人將脂質(zhì)體包裹的抗阿霉素的單克隆抗體載入大鼠毛囊，并且防止了阿霉素引起的脫發(fā)，為化療或放療引起的獲得性脫發(fā)的治療和預(yù)防提供了新的思路和方法。脂質(zhì)體載入的高選擇性的特點(diǎn)，提示了它在實(shí)用、安全毛發(fā)疾病治療方面有著巨大的潛力。以下是發(fā)明人給出的參考文獻(xiàn)[1]GeorgeCotsarelisandSarahE.Millar.Towardsamolecularunderstandingofhairlossanditstreatment[J].TRENDSinMolecularMedicine,2001，7(7):293301。[2]LuckyAW，PiacquadioDJ，DitreCM，Arandomized,placebo-controlledtrialof5%and2%topicalminoxidilsolutionsinthereatmentoffemalepatternhairloss.JAmAcadDermatol.2004Apr;50(4):541553。[3]薛瑛，屠軍波，楊壯群，促毛發(fā)生長(zhǎng)藥物研究進(jìn)展[J].中國(guó)美容醫(yī)學(xué)雜志，2004.13(5):620622。[4]楊壯群，屠軍波，姚天華等.NGF與雌激素對(duì)離體培養(yǎng)的人頭皮毛囊影響的實(shí)驗(yàn)研究[J].中華整形外科，2004，20(1):4850.[5]NamaziMR，HandjaniF.Animmunologicmechanismforthetherapeuticefficacyofminoxidilinalopeciaareata.JDrugsDermatol.2004Mar-Apr;3(2):129130。[6]Nippon.Hairgrowtheffectofminoxidil[J].YakurigakuZasshi，2002，119(3):167174。[7]陳濤，王九成，傅經(jīng)國(guó)等，脂質(zhì)體藥物制劑的研究現(xiàn)狀和前景[J]。世界最新醫(yī)學(xué)，2003，(2)4:721728。[8]LademannJ"，0tbergN，RichterH，etal.Follicularpenetration.Animportantpathwayfortopicallyappliedsubstances[J].Hautarzt，2003，54(4):321323。[9]0gisoT，ShirakiT，0kajimaK，etal.Transfolliculardrugdelivery:penetrationofdrugsthroughhumanscalpskinandcomparisonofpenetrationbetweenscalpandabdominalskinsinvitro[J].JDrugTarget,2002，10(5):369378。[10]CiottiSN，WeinerN.Follicularliposomaldeliverysystems[JT]..JLiposomeRes，2002，12(1-2):143148。[11]屠軍波，王九成，楊壯群等，脂質(zhì)體透皮吸收與靶向毛囊的研究進(jìn)展[J].中華整形外科雜志，2005.21(3):221223。[12]HoffmanRM.Geneandstemcelltherapyofthehairfollicle.MethodsMolBiol.2004:289:437448。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的在于，提供一種用于促進(jìn)毛發(fā)生長(zhǎng)的藥物噴霧劑，該噴霧劑旨在利用脂質(zhì)體遞藥技術(shù)、抗氧化劑、皮膚保護(hù)劑和多元復(fù)合透皮吸收促透劑的互補(bǔ)作用，增加藥物的溶解性和對(duì)皮膚角質(zhì)層的通透性，起到促進(jìn)透皮吸收、靶向毛囊、促進(jìn)毛發(fā)生長(zhǎng)、保護(hù)皮膚的作用。實(shí)現(xiàn)本發(fā)明所采取的技術(shù)方案是，用于促進(jìn)毛發(fā)生長(zhǎng)的藥物噴霧劑，其有效組分有1)作為藥物的米諾地爾，用量為0.5%20%(重量比)；2)作為脂質(zhì)體包材、透皮吸收促透劑和皮膚保護(hù)劑的卵磷脂，用量為50%80%(重量比)；3)作為抗氧化劑、抗氧化劑和皮膚保護(hù)的維生素E，用量為00.4%(摩爾比)4)作為透皮吸收促透劑的氮酮，用量為00.2%(摩爾比)；5)作為透皮吸收促透劑乙醇，用量為1040%(重量比)；6)作為脂質(zhì)體包材和透皮吸收促透劑的天然精油，用量為010%(摩爾比)；所說(shuō)的作為脂質(zhì)體包材、透皮吸收促透劑和皮膚保護(hù)劑的卵磷脂可以是蛋黃卵磷脂、大豆卵磷脂、氫化蛋黃卵磷脂、氫化大豆卵磷脂、人工合成卵磷脂、鞘磷脂中的一種或幾種。所說(shuō)的作為脂質(zhì)體包材和透皮吸收促透劑的天然精油可以是薄荷油、桉葉油、玫瑰油、松木油、丁香油、麝香草油、熏衣草油、木香油、檸檬油、留蘭香油、香檸檬油、檀香油的一種或幾種。本發(fā)明通過(guò)脂質(zhì)體包裹很好的解決了藥物的水溶性，增強(qiáng)藥物的透皮吸收并將藥物送入真皮層提高局部藥物的濃度，顯著得提高了藥效，增強(qiáng)了藥物作用時(shí)間；同時(shí)避免了有副作用的傳統(tǒng)助溶劑的使用，可以減少藥物以及助溶劑進(jìn)入全身血液循環(huán)系統(tǒng)，此外磷脂脂質(zhì)體不僅減少了對(duì)皮膚的刺激，還對(duì)皮膚有很好的保護(hù)作用。圖1是本發(fā)明的制備工藝流程圖；圖2是激光散射法檢測(cè)含醇脂質(zhì)體粒徑分布圖；圖3是含醇脂質(zhì)體為單室或多室的中空薄層泡囊(TEM200，000x);圖4是熒光顯微鏡下PE-Rhodamine含醇脂質(zhì)體透皮情況(10x);圖5是熒光顯微鏡下鈣黃綠素水溶液透皮情況(10X);圖6是熒光顯微鏡下鈣黃綠素含醇脂質(zhì)體透皮情況(10X);圖7鈣黃綠素空白CSLM(20X);圖8是PE-Rhodamine空白CSLM(20X);圖9是鈣黃綠素水溶液透皮情況CSLM(20X);圖10是鈣黃綠素含醇脂質(zhì)體透皮情況CSLM(20X);圖11是PE-Rhodamine含醇脂質(zhì)體透皮情況CSLM(20X);圖12A，B，C是1.4X脂質(zhì)體米諾地爾組用藥第1，10，18天的照片圖12D是用藥18天的1.4%脂質(zhì)體米諾地爾組皮膚(HEX200);圖13A，B，C是1.4X普通米諾地爾組用藥第1，10，18天的照片；圖13D是用藥18天的1.4%普通米諾地爾組皮膚(HEX200);圖14A，B，C是空白對(duì)照組涂藥第l，10，18天的照片；圖14D是用藥18天的空白對(duì)照組皮膚(HEX200);圖15是用藥18天時(shí)VEGF在1.4%含醇脂質(zhì)體米諾地爾組的毛囊皮脂腺中的表達(dá)(SPX400)圖16是用藥18天時(shí)VEGF在空白對(duì)照組的毛囊皮脂腺中的表達(dá)(SPX400)。以下結(jié)合附圖和發(fā)明人依本發(fā)明的技術(shù)方案所完成的實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的詳細(xì)說(shuō)明。具體實(shí)施方式1.本發(fā)明的處方、制備工藝、工藝流程1.1、本發(fā)明的處方<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>2)、輔料在處方中的作用<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>1.2制備工藝整個(gè)脂質(zhì)體生產(chǎn)過(guò)程在氮?dú)獗Ｗo(hù)下進(jìn)行。1.取處方量卵磷脂，米諾地爾，氮酮，VE和薄荷油等藥物加入20m140ml無(wú)水乙醇(乙醇的用量應(yīng)控制為制成的脂質(zhì)體藥液體積的10°%40%)，加熱攪拌使之完全溶解。2.將乙醇藥物溶液緩慢的加入用剪切機(jī)高速攪拌(3000r/min)的80ml60ml純凈水中，在氮?dú)獗Ｗo(hù)的條件下繼續(xù)攪拌30min，即得多相脂質(zhì)體藥物溶液。3.多相脂質(zhì)體藥物溶液經(jīng)高壓擠壓器均質(zhì)78次，壓力為3—6MPa，得到粒徑范圍在150nm250nm的大單室單相脂質(zhì)體藥物溶液。最終產(chǎn)品應(yīng)該是均勻的乳狀溶液，沒(méi)有沉淀，分層現(xiàn)象。4.該產(chǎn)品裝瓶后應(yīng)在2"C15'C和避光條件下貯藏。1.3工藝流程(參見(jiàn)圖1的本發(fā)明的制備工藝流程圖)1)首先將各種處方用藥和輔料準(zhǔn)備好；2)加入乙醇并加熱(40士2。C)，攪拌15min;3)收集上述乙醇藥物溶液；4)然后將上述乙醇藥物溶液加入去離子水并經(jīng)剪切機(jī)攪拌30min，得到多相脂質(zhì)體藥液；5)將上述多相脂質(zhì)體藥液用擠壓器均質(zhì)78次，即得到大單室單相脂質(zhì)體藥液。2.1實(shí)施例實(shí)施例第一部分促毛發(fā)生長(zhǎng)藥物處方用量范圍本發(fā)明對(duì)所列化學(xué)合成促毛發(fā)生長(zhǎng)藥物在處方中的用量范圍進(jìn)行了驗(yàn)證。在本發(fā)明的工藝和條件下，脂質(zhì)體處方除了卵磷脂用量依米諾地爾的用量相應(yīng)調(diào)整外其他組分和用量基本保持固定不變，由于米諾地爾的溶解性問(wèn)9題，化學(xué)合成藥物米諾地爾的用量在0.5%—20%含量范圍內(nèi)的任一用量都保證可以制成穩(wěn)定的最終產(chǎn)品。雖然原則上米諾地爾含量在0.5%以下可以制成穩(wěn)定的脂質(zhì)體藥液，但是其藥液濃度達(dá)不到有效促毛發(fā)生長(zhǎng)濃度，已無(wú)藥用意義，故不在實(shí)施例中加以考察。實(shí)施例1:藥物脂質(zhì)體產(chǎn)品中含1.5%米諾地爾藥物脂質(zhì)體處方:名稱(chēng)分子量摩爾比(％)投料量(g)卵磷脂7604.0米諾地爾209.251.5將處方量卵磷脂，米諾地爾加入40ml乙醇，加熱至45。C攪拌使之完全溶解。而后將乙醇藥物溶液緩慢的加入用剪切機(jī)高速攪拌(3000r/min)的60ml純凈水中，在氮?dú)獗Ｗo(hù)的條件下繼續(xù)攪拌30min，即得多相脂質(zhì)體藥物溶液。多相脂質(zhì)體藥物溶液經(jīng)高壓擠壓器均質(zhì)7次，壓力為4Mpa6MPa，均質(zhì)過(guò)程注意溫度不得超過(guò)60°C，得到粒徑200nm士50nm的大單室單相脂質(zhì)體藥物溶液。稀釋后的最終產(chǎn)品為均勻的乳狀溶液，沒(méi)有沉淀，分層現(xiàn)象。產(chǎn)品灌裝后在2'C15'C和避光條件下貯藏。實(shí)施例2:藥物脂質(zhì)體產(chǎn)品中含0.5%米諾地爾藥物脂質(zhì)體處方:<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>取處方量卵磷脂，米諾地爾，加入24ml乙醇，加熱攪拌至完全溶解。將乙醇藥物溶液緩慢的加入用剪切機(jī)高速攪拌(3000r/min)的76ml純凈水中，在氮?dú)獗Ｗo(hù)的條件下繼續(xù)攪拌35min，即得多相脂質(zhì)體藥物溶液。多相脂質(zhì)體藥物溶液經(jīng)高壓擠壓器均質(zhì)6次，壓力為4—6MPa，均質(zhì)過(guò)程注意溫度不得超過(guò)6(TC，得到粒徑為200nm士35nm的大單室單相脂質(zhì)體藥物溶液。最終產(chǎn)品為均勻的乳狀溶液，沒(méi)有沉淀、分層現(xiàn)象。產(chǎn)品灌裝后在2'C15'C和避光條件下貯藏。粒徑檢測(cè)將制備完成的含醇脂質(zhì)體米諾地爾取25pl，加入到25ml容量瓶中，生理鹽水稀釋定容，取25(^1置于小試管中，上機(jī)(MCOMPTM380PSS-NICOMPsubmicronparticlesizer)檢測(cè)粒徑。重復(fù)3次取平均值。含醇脂質(zhì)體粒徑分布用激光散射法檢測(cè)，結(jié)果顯示平均粒徑為194.7nm(見(jiàn)圖2)。粒徑較均一，大部分脂質(zhì)體粒徑分布在50nm500nm之間。8批次樣品的激光散射法檢測(cè)平均粒徑為195.25±3nm。激光散射法檢測(cè)不同批次1。^含醇脂質(zhì)體粒徑<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>結(jié)構(gòu)檢測(cè)用10mmol/L的醋酸銨，50mmol/LTrispH7.5溶液懸浮脂質(zhì)體，樣品滴在有支持膜的銅網(wǎng)上，濾紙吸干，再滴醋酸銨，濾紙吸干，自然干燥30min，透射電鏡(HITACHIH-600)觀察脂質(zhì)體結(jié)構(gòu)。取1%的含醇脂質(zhì)體米諾地爾(4%卵磷脂、40%乙醇)透射電鏡下觀察，含醇脂質(zhì)體為單室或多室的中空薄層泡囊，粒徑比較均一(見(jiàn)圖3)。藥物包埋率測(cè)定1)反相高效液相法色譜條件色譜柱，AlltechC18(150mmx4.6mm，5,);流動(dòng)相，甲醇水冰醋酸(70:30:o.i)加癸垸基磺酸鈉o.2g離子對(duì)試劑；檢測(cè)波長(zhǎng)254nm;進(jìn)樣量，20(il，流速lml/min;柱溫37.0"C。米諾地爾的保留時(shí)間為6min左右。2)線(xiàn)性試驗(yàn)精密稱(chēng)定米諾地爾對(duì)照品適量，甲醇(色譜醇)超聲溶解，配成濃度為0.001，0.01，0.05，0.25,0.75,1.25mg/ml，分別精密吸取20^1，注入液相色譜儀，測(cè)定。以峰面積對(duì)濃度的lg值回歸，得回歸方程為y=1.0039x+7.6563R2=0.9997，r=0.99985(n=8)。試驗(yàn)結(jié)果表明，米諾地爾對(duì)照品進(jìn)樣量在0.001~1.25mg/ml范圍內(nèi)呈良好的線(xiàn)性關(guān)系。3)精密度實(shí)驗(yàn)取同一對(duì)照品溶液重復(fù)進(jìn)樣5次，記錄米諾地爾的峰面積值，計(jì)算RSD為0.51%，表明本法精密度良好。4)穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)取同一樣品供試液分別于lh，2h，4h，6h，8h進(jìn)樣，記錄米諾地爾的峰面積值，計(jì)算RSD為0.75。％，表明樣品供試液在8h內(nèi)穩(wěn)定性良好。5)藥物的包埋率通過(guò)超速離心法測(cè)定在4。C下，含醇脂質(zhì)體米諾地爾在TL-100超速離心機(jī)中以20000rpm離心4h。反相高效液相法檢測(cè)懸浮藥物量和沉淀的藥物量。米諾地爾的包封率通過(guò)以下公式計(jì)算[(T-C)/T]xl00%式中，T是懸浮藥物量和沉淀的藥物量的和，C是懸浮藥量。在本色譜條件下，磷脂對(duì)米諾地爾的測(cè)定沒(méi)有干擾，米諾地爾的峰型良好，符合分析要求。藥物的包封率通過(guò)超速離心法以高效液相色譜法檢測(cè)不同批次含醇脂質(zhì)體中米諾地爾的包封率平均為為90.4±6.2。％。米諾地爾的包封率通過(guò)以下公式計(jì)算[(T-C)/T〗xl00%。HPLC法檢測(cè)不同批次中含醇脂質(zhì)體中米諾地爾的包封率<table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>穩(wěn)定性測(cè)試:制備樣品360天后通過(guò)觀察性狀、重新測(cè)定粒徑初步判斷脂質(zhì)體穩(wěn)定性情況。DLS檢測(cè)三批次樣品不同時(shí)間顯示制劑的粒徑在室溫下保持穩(wěn)定可達(dá)1年。液體呈現(xiàn)均勻的乳狀，沒(méi)有沉淀和分層現(xiàn)象。激光散射法檢測(cè)不同時(shí)間點(diǎn)1%含醇脂質(zhì)體粒徑穩(wěn)定性nm()<table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>實(shí)施例第二部分脂質(zhì)體各包材處方用量范圍本發(fā)明對(duì)所列脂質(zhì)體各包材的用量范圍進(jìn)行了驗(yàn)證。在本發(fā)明的工藝和條件下，保持米諾地爾1%的用量固定不變，同時(shí)在保證卵磷脂、油酸、氮酮、維生素E和薄荷油的總量為85摩爾X的前提下，卵磷脂的用量在65摩爾。％80摩爾％，氮酮用量在00.1摩爾％，維生素E用量在0.05摩爾%0.2摩爾％，薄荷油用量在0.05摩爾。％0.3摩爾％的含量范圍內(nèi)的任一用量都可以制成穩(wěn)定的最終產(chǎn)品。實(shí)施例3:藥物脂質(zhì)體產(chǎn)品中含1%米諾地爾藥物脂質(zhì)體處方:名稱(chēng)分子量摩爾比(％)投料量(g)卵磷脂7604.0米諾地爾209.251.0氮酮281.480麓維生素E4720.006薄荷油0.06處方量卵磷脂，米諾地爾，氮酮，維生素E，薄荷油加入24ml乙醇，加熱攪拌至完全溶解。將乙醇藥物溶液緩慢的加入用剪切機(jī)高速攪拌(3000r/min)的76ml純凈水中，在氮?dú)獗Ｗo(hù)的條件下繼續(xù)攪拌35min，即得多相脂質(zhì)體藥物溶液。多相脂質(zhì)體藥物溶液經(jīng)高壓擠壓器均質(zhì)6次，壓力為4一6MPa，均質(zhì)過(guò)程注意溫度不得超過(guò)60。C，得到粒徑為200nm士35nm的大單室單相脂質(zhì)體藥物溶液。最終產(chǎn)品為均勻的乳狀溶液，沒(méi)有沉淀、分層現(xiàn)象。產(chǎn)品灌裝后在2。C15'C和避光條件下貯藏。實(shí)施例4:藥物脂質(zhì)體產(chǎn)品中含0.5%米諾地爾藥物脂質(zhì)體處方:名稱(chēng)分子量摩爾比(％)投料量(g)卵磷脂760808.36米諾地爾209.25200.5氮酮281.480.002維生素E4720扁薄荷油0.06處方量卵磷脂，米諾地爾，氮酮，維生素E，薄荷油加入40ml乙醇，加熱攪拌至完全溶解。將乙醇藥物溶液緩慢的加入用剪切機(jī)高速攪拌G000r/min)的60ml純凈水中，在氮?dú)獗Ｗo(hù)的條件下繼續(xù)攪拌35min，即得多相脂質(zhì)體藥物溶液。多相脂質(zhì)體藥物溶液經(jīng)高壓擠壓器均質(zhì)6次，壓力為4一6MPa，均質(zhì)過(guò)程注意溫度不得超過(guò)6(TC，得到粒徑為200nm士35nm的大單室單相脂質(zhì)體藥物溶液。最終產(chǎn)品為均勻的乳狀溶液，沒(méi)有沉淀、分層現(xiàn)象。產(chǎn)品灌裝后在2'C15'C和避光條件下貯藏。實(shí)施例第三部分透皮實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ蜋z測(cè)含醇脂質(zhì)體米諾地爾的促透效果實(shí)施例5:回收率試驗(yàn)取空白C57BL/6小鼠離體皮膚，勻漿機(jī)勻碎后取適量，按不同濃度分別加入定量的米諾地爾甲醇(色譜醇)溶液，超聲混合，靜置2h，以7000g離心10min，留取上清。提取兩次，合并提取液，微孔濾膜濾過(guò)，取續(xù)濾液檢測(cè)。<table>tableseeoriginaldocumentpage15</column></row><table>樣品的經(jīng)皮滲透測(cè)定:透皮實(shí)驗(yàn)操作步驟取C57BL/6小鼠，處死，剪去背部絨毛，取背部皮膚，刮除皮下脂肪組織，將預(yù)處理好的皮膚固定在經(jīng)皮滲透裝置上。先將磁攪拌子放在接受池內(nèi)，再將制備的離體鼠皮平放在接受池上端，角質(zhì)層面向上，然后將釋放池用夾子固定于接受池上。定量加入1%含醇脂質(zhì)體米諾地爾和1X普通米諾地爾溶液7ml于釋放池內(nèi)，用注射器通過(guò)取樣管將生理鹽水注入接受池，排凈空氣，使皮膚另一面與接受液緊密接觸，37'C恒溫120r/min攪拌。分別于2，4，8，10，12，24h于接受池內(nèi)取樣0.5ml，濾過(guò)，取續(xù)濾液檢測(cè)。再補(bǔ)加0.5ml新鮮接受液。24h后取擴(kuò)散用皮膚，勻漿機(jī)勻碎后，加入定量的甲醇(色譜醇)溶液，超聲混合，靜置2h，以7000g離心10min，留取上清。提取兩次，合并提取液，微孔濾膜濾過(guò)，取續(xù)濾液檢測(cè)。重復(fù)實(shí)驗(yàn)5次。溶液各20tU，分別注入液相色譜儀，外標(biāo)法求出相應(yīng)藥物濃度Ci，按累積滲透量公式計(jì)算累積滲透量Q("g/cm2):w-l2二(C;xl3+2]C,x0.5)/S式中，S為滲透面積(cm2》,Cn為第n個(gè)取樣點(diǎn)測(cè)得的樣品濃度(嗎/ml);Ci為第i個(gè)取樣點(diǎn)測(cè)得的樣品濃度(pg/ml)。米諾地爾的累積皮膚透過(guò)量(n=5，7土S，ug/cm,s叩.2)<table>tableseeoriginaldocumentpage16</column></row><table>結(jié)果提示，用藥2h、4h、6h、8h、12h、24h，1.0%含醇脂質(zhì)體米諾地爾組和1.0%普通米諾地爾組累積皮膚透過(guò)量比較(尸O.Ol)，統(tǒng)計(jì)結(jié)果有顯著性差異；而1.0%含醇脂質(zhì)體米諾地爾組和1.0X普通制劑米諾地爾組24h皮膚儲(chǔ)存量比較(尸<0.01)，統(tǒng)計(jì)結(jié)果也有顯著性差異。據(jù)以上結(jié)果可以得出以下結(jié)論含醇脂質(zhì)體米諾地爾組較普通制劑米諾地爾組比較，無(wú)論累積皮膚透過(guò)量還是皮膚儲(chǔ)存量，含醇脂質(zhì)體米諾地爾均顯示明顯的優(yōu)勢(shì)。因此該實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明了研制的含醇脂質(zhì)體米諾地爾具有促進(jìn)透皮吸收和皮膚蓄積的特點(diǎn)。實(shí)施例第四部分動(dòng)物實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ蜋z測(cè)含醇脂質(zhì)體米諾地爾的皮膚蓄積效果實(shí)施例6:動(dòng)物實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ涂梢杂肅57BL/6小鼠或其他鼠系建立毛發(fā)周期動(dòng)物模型。將實(shí)驗(yàn)動(dòng)物詞養(yǎng)在清潔級(jí)環(huán)境中，選擇背部皮膚作為涂藥區(qū)；首先用石蠟脫毛法使小鼠毛發(fā)周期同步化。20天后毛囊同步進(jìn)入休止期，在小鼠背部用刀片小心剃除背部毛，使小鼠背部光滑，無(wú)傷無(wú)殘毛，剃毛面積約2cmx3cm。隨機(jī)分為2組，剃毛后直接涂抹，每日2次。分別于用藥l，2，4，8，12，24h后按不同區(qū)域取0.5*0.8mm.sup.2大小皮膚全層，勻漿機(jī)勻碎后，加入定量的甲醇(色普醇)溶液，超聲混合，靜置2h，以7000g離心10min，留取上清。提取兩次，合并提取液，微孔濾膜濾過(guò)，取續(xù)濾液檢動(dòng)物模型體內(nèi)實(shí)驗(yàn)米諾地爾的皮膚蓄積呈(f7=5，7土S，ug/cm.s叩.2)<table>tableseeoriginaldocumentpage17</column></row><table>結(jié)果提示，動(dòng)物體內(nèi)實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ椭?.0%含醇脂質(zhì)體米諾地爾組和1.0%普通制劑米諾地爾組各個(gè)時(shí)間點(diǎn)皮膚儲(chǔ)存量比較(尸O.Ol)，統(tǒng)計(jì)結(jié)果有顯著性差異。據(jù)以上結(jié)果可以得出以下結(jié)論動(dòng)物體內(nèi)實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ椭校つw儲(chǔ)存量上含醇脂質(zhì)體米諾地爾顯示明顯的優(yōu)勢(shì)。因此該實(shí)驗(yàn)結(jié)果也表明了研制的含醇脂質(zhì)體米諾地爾具有促進(jìn)透皮吸收和皮膚蓄積的特點(diǎn)。實(shí)施例第五部分動(dòng)物實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ蜋z測(cè)含醇脂質(zhì)體的熒光蓄積實(shí)施例7:熒光標(biāo)記的含醇脂質(zhì)體體內(nèi)透皮實(shí)驗(yàn)依照上述方法制備含醇脂質(zhì)體，其中含醇脂質(zhì)體鈣黃綠素制備完成后尚需進(jìn)行柱分離，凝膠柱除去未被包裹的游離鈣黃綠素，以其獲得完全包裹于脂質(zhì)體內(nèi)的脂質(zhì)體鈣黃綠素制劑；同濃度的鈣黃綠素水溶液作對(duì)照。而含醇脂質(zhì)體體系含有PE-Rhodamine的濃度為0.56mg/ml。透皮模型的皮膚可以用大白鼠、小鼠背部皮膚，也可以人人手術(shù)后的廢棄皮膚。將近交系C57BL/6小鼠，雌性，28日齡詞養(yǎng)到44日齡時(shí)選擇皮色粉紅毛發(fā)處于休止期的小鼠15只(體重18士0.5g)隨機(jī)分為3組；小鼠背部用刀片小心剔除背部毛，剃毛后分別直接涂抹PE-Rhodamine標(biāo)記的含醇脂質(zhì)體、含醇脂質(zhì)體鈣黃綠素和鈣黃綠素水溶液。分別于用藥l，2，4，8，12，24h后按不同區(qū)域取0.5x0.8mr^大小皮膚全層，放入-25'C的冰凍切片機(jī)中，預(yù)冷30min，使整個(gè)組織塊變硬，觀察毛發(fā)生長(zhǎng)方向，修剪組織塊，使切片的方向與毛發(fā)生長(zhǎng)縱軸方向一致，然后用包埋劑OCT將標(biāo)本固定于樣品盤(pán)上，繼續(xù)冷凍30min后開(kāi)始切片，修理表面多余的包埋劑和組織塊，調(diào)整樣品與刀的角度，使切片方向與毛發(fā)生長(zhǎng)縱軸方向一致，切出厚度為50)im的標(biāo)本，熒光顯微鏡和激光共聚焦顯微鏡直接觀察，拍照。激發(fā)波長(zhǎng)為488nm，發(fā)射波長(zhǎng)為520nm，發(fā)射強(qiáng)度和各向異性通過(guò)空白標(biāo)本校正背景熒光和散射效應(yīng)。相同實(shí)驗(yàn)條件下，脂溶性的熒光標(biāo)記物PE-Rhodamine可以進(jìn)入皮膚全層，毛囊附近有高聚集。含醇脂質(zhì)體鈣黃綠素較鈣黃綠素水溶液進(jìn)入皮膚更深、更多，并且更多聚集于毛囊周?chē)D4，5，6顯示，熒光顯微鏡下觀察，24h后含醇脂質(zhì)體制備的酯溶性熒光標(biāo)記物PE-Rhodamine在皮膚全層可見(jiàn)較高濃度的聚集，毛囊附近尤為突出。而含醇脂質(zhì)體制備的水溶性熒光標(biāo)記物鈣黃綠素與未經(jīng)包裹的裸鈣黃綠素水溶液比較，透皮進(jìn)入皮膚全層的量和深度均顯示明顯的優(yōu)勢(shì)，同樣毛囊附近有熒光劑的高聚集。激光共聚焦顯微鏡下觀察，空白校正皮膚標(biāo)本內(nèi)未見(jiàn)熒光(見(jiàn)圖7，8)。24小時(shí)后，鈣黃綠素水溶液熒光僅存在于表皮，毛囊口有少許滲入(見(jiàn)圖9)。相同實(shí)驗(yàn)條件下，鈣黃綠素含醇脂質(zhì)體不僅位于表皮和真皮層，毛囊附近亦有高聚集，在強(qiáng)度和深度上明顯優(yōu)于裸鈣黃綠素組(圖10)，說(shuō)明水溶性的鈣黃綠素通過(guò)包裹可以透皮進(jìn)入皮膚深層，并且在毛囊周?chē)纬筛呔奂?。脂質(zhì)體制備的酯溶性熒光標(biāo)記物PE-Rhodamine在皮膚全層可見(jiàn)較高濃度的聚集，毛囊附近尤為突出(圖ll)，進(jìn)一步說(shuō)明含醇脂質(zhì)體的磷脂成分亦能透過(guò)角質(zhì)層到達(dá)真皮層，并聚集于毛囊周?chē)?。結(jié)果顯示動(dòng)物體內(nèi)實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ椭?，含醇脂質(zhì)體系統(tǒng)可以攜帶脂溶性和水溶性的藥物進(jìn)入皮膚深層，毛囊蓄積顯示毛囊皮脂腺途徑可能是含醇脂質(zhì)體的重要傳遞途徑，靶向毛囊傳遞突顯了脂質(zhì)體的特點(diǎn)。實(shí)施例第六部分含醇脂質(zhì)體米諾地爾對(duì)C57BL/6小鼠毛發(fā)生長(zhǎng)的影響實(shí)施例8:將近交系C57BL/6小鼠，雌性，28日齡詞養(yǎng)到44日齡時(shí)選擇皮色粉紅毛發(fā)處于休止期的小鼠60只(體重18±0.5g)隨機(jī)分為不同組;小鼠背部用刀片小心剔除背部毛，剃毛后直接涂抹不同制劑的米諾地爾；連續(xù)觀察小鼠皮色變化以及毛發(fā)生長(zhǎng)情況并進(jìn)行數(shù)碼照相；分別在涂藥18天和35天時(shí)從各組小鼠涂藥區(qū)取材，固定后制作冰凍切片，光鏡下觀察毛囊組織學(xué)變化，電鏡下觀察超微結(jié)構(gòu)變化；采用數(shù)碼照相和圖像分析結(jié)合的方法，觀察各組藥物對(duì)VEGF表達(dá)的影響；實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)測(cè)量各組涂藥區(qū)毛發(fā)直徑。1.含醇脂質(zhì)體米諾地爾對(duì)C57BL/6小鼠皮膚剌激性結(jié)果根據(jù)皮膚刺激性反應(yīng)分值標(biāo)準(zhǔn)和皮膚刺激性強(qiáng)度評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)判結(jié)果如下<table>tableseeoriginaldocumentpage20</column></row><table>評(píng)判結(jié)果發(fā)現(xiàn)含醇脂質(zhì)體米諾地爾組及空白脂質(zhì)體組涂藥區(qū)皮膚未見(jiàn)明顯的紅斑、水腫等刺激反應(yīng)，各組刺激反應(yīng)積分值小于0.49,表明脂質(zhì)體制劑對(duì)小鼠完整皮膚無(wú)明顯剌激性。2.含醇脂質(zhì)體米諾地爾對(duì)C57BL/6小鼠皮膚的影響和組織學(xué)上的改變用藥18天時(shí)，前2組均處于毛發(fā)生長(zhǎng)期，皮膚均呈黑色，其中1.4%含醇脂質(zhì)體米諾地爾組小鼠毛發(fā)大多數(shù)已長(zhǎng)出皮膚(見(jiàn)圖12A，B，C)，組織學(xué)發(fā)現(xiàn)毛囊體積較大，毛乳頭完全被毛球包繞，毛球達(dá)皮下組織深層，毛球內(nèi)有明顯的黑素形成，并可見(jiàn)新的毛發(fā)和內(nèi)毛根鞘，大多數(shù)處于生長(zhǎng)期第VI亞期(見(jiàn)圖12D)。而1.4%米諾地爾組小鼠皮膚大多數(shù)變黑，但毛發(fā)多未長(zhǎng)出皮膚(見(jiàn)圖13A，B，C)，組織學(xué)可見(jiàn)毛囊向下生長(zhǎng)，其末端毛囊上皮細(xì)胞(毛球)部分包繞毛乳頭，毛乳頭較為疏松體積較小，黑素產(chǎn)生較少，多處于生長(zhǎng)期第III亞期(見(jiàn)圖13D)。大部分空白脂質(zhì)體和空白對(duì)照組小鼠皮膚仍為粉紅色(見(jiàn)圖14A，B，C)，組織學(xué)可見(jiàn)毛囊數(shù)目較少，毛干末端呈杵狀，毛乳頭縮小，毛囊下端退化，少見(jiàn)黑素生成，毛乳頭上移至立毛肌附著水平，毛囊大多處于典型的休止期狀態(tài)(見(jiàn)圖14D)各組皮膚皮色平均光密度值(OD)分析結(jié)果(7±"dn=12)組別1.4%含醇脂質(zhì)體米諾地爾1.4%米諾地爾空白脂質(zhì)體空白對(duì)照組OD0.54±0.110.29±0.060.16±0.070.15±0.05上表中灰度值分析結(jié)果也同時(shí)與以上肉眼觀測(cè)和組織學(xué)的毛囊分期基本一致。3.含醇脂質(zhì)體米諾地爾對(duì)C57BL/6小鼠毛發(fā)周期的影響各組藥物對(duì)毛發(fā)周期的影響(cr=57±^dn=12)組別用藥至皮膚開(kāi)始變黑的時(shí)間(tl)皮膚開(kāi)始變黑到開(kāi)始變灰時(shí)間(t2)1.4%含醇脂質(zhì)體米諾地爾6.0±0.915.9±2.21.4%米諾地爾15.3±2.214.4±2.3空白脂質(zhì)體23.8±3.012.3±2.4空白對(duì)照組23.3±2.411.9±2.5原始各組數(shù)據(jù)經(jīng)Kolmogorov-Smimov檢驗(yàn)P>0.05，尚不能認(rèn)為各組樣本來(lái)自的總體不服從正態(tài)分布，各組數(shù)據(jù)經(jīng)Levene檢驗(yàn)PX).05，采用方差分析，得戶(hù)O.Ol，進(jìn)一步進(jìn)行兩兩比較，結(jié)果如下各組用藥至皮膚開(kāi)始變黑的時(shí)間(tl)比較結(jié)果1組&4組1組&3組1組&2組2組&4組3組&4組p值尸O.Ol尸O.Ol尸O.Ol尸O.OlP>0.05各組皮膚開(kāi)始變黑到開(kāi)始變灰時(shí)間(t2)比較結(jié)果1組&4組1組&3組1組&2組2組&4組3組&4組p值戶(hù)<0.01P>0.05戶(hù)<0.05戶(hù)>0.05從結(jié)果可以看出，1.4%含醇脂質(zhì)體米諾地爾組和1.4%米諾地爾組小鼠皮膚由粉紅色變?yōu)楹谏?從休止期向生長(zhǎng)期轉(zhuǎn)變)的時(shí)間較空白對(duì)照組分別提前了17.3d(尸O.Ol)和8.0d(尸O.Ol)，并且統(tǒng)計(jì)結(jié)果有顯著性差異；皮膚處于黑色的總時(shí)間分別延長(zhǎng)4.0d(尸O.Ol)和2.5d(P<0.05)，統(tǒng)計(jì)結(jié)果有顯著性差異。其中1.4%含醇脂質(zhì)體米諾地爾組同1.4%米諾地爾組相比皮膚由粉紅色變?yōu)楹谏臅r(shí)間(tl)提前了9.3d，且戶(hù)<0.01，有顯著性差異。4.含醇脂質(zhì)體米諾地爾對(duì)C57BL/6小鼠毛發(fā)直徑的影響<table>tableseeoriginaldocumentpage22</column></row><table>原始各組數(shù)據(jù)經(jīng)Kolmogorov-Smimov檢驗(yàn)/>>0.05,尚不能認(rèn)為各組樣本來(lái)自的總體不服從正態(tài)分布，各組數(shù)據(jù)經(jīng)Levene檢驗(yàn)PX).05，采用方差分析，得尸O.Ol，進(jìn)一步進(jìn)行兩兩比較，結(jié)果如下表3-8各組毛發(fā)直徑比較結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage22</column></row><table>結(jié)果提示，1.4%含醇脂質(zhì)體米諾地爾組(尸O.Ol)、1.4%米諾地爾組(尸<0.05)小鼠的毛發(fā)直徑大于空白對(duì)照組，且統(tǒng)計(jì)結(jié)果有顯著性差異。且1.4%含醇脂質(zhì)體米諾地爾組小鼠的直徑大于1.4%米諾地爾組，統(tǒng)計(jì)學(xué)結(jié)果有顯著性差異(P<0.05)。米諾地爾組均可誘導(dǎo)小鼠毛囊從休止期向生長(zhǎng)期轉(zhuǎn)變，并加速此進(jìn)程，同時(shí)延長(zhǎng)了生長(zhǎng)期，生長(zhǎng)出的毛發(fā)直徑變粗，1.4%含醇脂質(zhì)體米諾地爾組可誘導(dǎo)小鼠的休止期更快得向生長(zhǎng)期的轉(zhuǎn)變，并且優(yōu)于1.4%米諾地爾組，故實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明了脂質(zhì)體制劑治療脫發(fā)的可行性和潛在的市場(chǎng)前景。5.含醇脂質(zhì)體米諾地爾對(duì)C57BL/6小鼠VEGF的表達(dá)的影響用藥18天時(shí)，米諾地爾各組小鼠的毛發(fā)多處于生長(zhǎng)期毛囊，其中陽(yáng)性表達(dá)部位主要位于毛囊皮脂腺單位中的細(xì)胞胞膜和胞漿中，而空白脂質(zhì)體組和空白對(duì)照組多處于典型的休止期毛囊，毛囊皮脂腺單位的陽(yáng)性著色深淺和面積較前兩組少(見(jiàn)圖15、圖16);用藥35天時(shí)，各組多為休止期毛囊，毛囊皮脂腺單位的陽(yáng)性著色較淺、面積也較少。原始各組數(shù)據(jù)經(jīng)Kolmogorov-Smirnov檢驗(yàn)P>0.05，尚不能認(rèn)為各組樣本來(lái)自的總體不服從正態(tài)分布，各組數(shù)據(jù)經(jīng)Levene檢驗(yàn)P0.05，進(jìn)行變量變換后，Kolmogorov-Smimov檢驗(yàn)PX).05，Levene檢驗(yàn)P>0.05，采用方差分析，得PO.Ol，進(jìn)一步進(jìn)行兩兩比較，結(jié)果如下各組皮膚VEGF平均光密度值(IOD)比較結(jié)果(18天)1組&4組1組&3組1組&2組2組&4組尸值P<0.01戶(hù)<0.05結(jié)果提示，用藥18天時(shí)，1.4%含醇脂質(zhì)體米諾地爾組(尸O.Ol)、和1.4%普通制劑米諾地爾組(尸<0.05)小鼠皮膚VEGF陽(yáng)性表達(dá)的IOD值大于空白對(duì)照組，統(tǒng)計(jì)結(jié)果有顯著性差異；而1.4%含醇脂質(zhì)體米諾地爾組小鼠皮膚VEGF陽(yáng)性表達(dá)的IOD值大于1.4%普通制劑米諾地爾組，統(tǒng)計(jì)學(xué)結(jié)果有顯著性差異(戶(hù)O.05);。據(jù)以上結(jié)果課得出以下結(jié)論脂質(zhì)體制劑對(duì)小鼠完整皮膚無(wú)明顯剌激性。米諾地爾組均可誘導(dǎo)小鼠毛囊從休止期向生長(zhǎng)期轉(zhuǎn)變，并加速此進(jìn)程，同時(shí)延長(zhǎng)了生長(zhǎng)期，生長(zhǎng)出的毛發(fā)直徑變粗，1.4%含醇脂質(zhì)體米諾地爾組效果優(yōu)于1.4%米諾地爾組。含醇脂質(zhì)體米諾地爾可能通過(guò)上調(diào)小鼠毛囊的VEGF表達(dá)，并促進(jìn)毛囊周?chē)?xì)胞增殖，從而導(dǎo)致小鼠毛發(fā)周期的改變。因此該實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明了含醇脂質(zhì)體米諾地爾治療脫發(fā)的可行性。綜上所述，本發(fā)明的用于促進(jìn)毛發(fā)生長(zhǎng)的藥物噴霧劑，有以下四大優(yōu)勢(shì):1.有效促進(jìn)毛發(fā)生長(zhǎng)制劑內(nèi)含米諾地爾，可誘導(dǎo)小鼠毛囊從休止期向生長(zhǎng)期轉(zhuǎn)變，并加速此進(jìn)程，同時(shí)延長(zhǎng)了生長(zhǎng)期，生長(zhǎng)出的毛發(fā)直徑變粗，達(dá)到促進(jìn)毛發(fā)生長(zhǎng)的作用；2.透皮性能好，作用持久，減少?gòu)?fù)發(fā)脂質(zhì)體獨(dú)特的結(jié)構(gòu)以及采用磷脂、簿荷油、月桂氮酮和乙醇組成的天然與合成復(fù)合多元促透劑可以達(dá)到單一促透劑無(wú)法比擬的效果，使該產(chǎn)品具有很強(qiáng)的透皮性，能將藥物送達(dá)并蓄積于皮膚深層，即使停藥后仍能持續(xù)發(fā)揮藥力，有效減少脫發(fā)的復(fù)發(fā)，同時(shí)又可減少藥物進(jìn)入血液而引發(fā)的全身毒性;3.酯溶性和水溶性的熒光劑均在毛囊部位形成了高濃度聚集，初步顯示了研制的含醇脂質(zhì)體具有親毛囊的特性。4.護(hù)膚作用脂質(zhì)體具有生物膜相似結(jié)構(gòu)，作為皮膚局部用藥載體避免了對(duì)皮膚的刺激，還能起到護(hù)膚作用，維生素E的抗氧化劑和皮膚營(yíng)養(yǎng)作用也對(duì)皮膚起到保護(hù)作用。權(quán)利要求1.一種用于促進(jìn)毛發(fā)生長(zhǎng)的藥物噴霧劑，其特征在于制得該噴霧劑的有效組分及其百分比的原料組成為米諾地爾0.5％～20％，卵磷脂50％～80％，維生素E0～0.4％，氮酮0～0.2％，天然精油0～10％，余量為乙醇，上述原料總和為100％。2.如權(quán)利要求1所述的用于促進(jìn)毛發(fā)生長(zhǎng)的藥物噴霧劑，其特征在于，所說(shuō)的卵磷脂是蛋黃卵磷脂、大豆卵磷脂、氫化蛋黃卵磷脂、氫化大豆卵磷脂、人工合成卵磷脂、鞘磷脂中的一種或幾種。3.如權(quán)利要求1所述的用于促進(jìn)毛發(fā)生長(zhǎng)的藥物噴霧劑，其特征在于，所說(shuō)的天然精油是薄荷油、桉葉油、玫瑰油、松木油、丁香油、麝香草油、熏衣草油、木香油、檸檬油、留蘭香油、香檸檬油、檀香油的一種或幾種。全文摘要本發(fā)明公開(kāi)了一種用于促進(jìn)毛發(fā)生長(zhǎng)的藥物噴霧劑，制得該噴霧劑的有效組分及其百分比的原料組成為米諾地爾、卵磷脂、維生素E、天然精油和乙醇，由上述化合物的全部或部分制備含醇脂質(zhì)體米諾地爾噴霧劑制劑，通過(guò)脂質(zhì)體包裹很好的解決了米諾地爾的水溶性和藥物在水中的溶解和均一性，增強(qiáng)了藥物的透皮吸收并將藥物送入真皮層提高藥效，避免了有副作用的助溶劑使用，減少藥物進(jìn)入全身血液循環(huán)系統(tǒng)所引起的毒副作用和對(duì)皮膚的刺激，并且對(duì)皮膚有保護(hù)、美容的功效；應(yīng)用于動(dòng)物模型顯示其較普通制劑更好促進(jìn)毛發(fā)生長(zhǎng)的優(yōu)勢(shì)；應(yīng)用于透皮模型顯示其較普通制劑更好的促進(jìn)透皮吸收和更高的高皮膚儲(chǔ)存優(yōu)勢(shì)。文檔編號(hào)A61P17/00GK101129378SQ20071001833公開(kāi)日2008年2月27日申請(qǐng)日期2007年7月24日優(yōu)先權(quán)日2007年7月24日發(fā)明者傅經(jīng)國(guó),勇宋,屠軍波,楊壯群,瑛薛,濤陳申請(qǐng)人:西安交通大學(xué)