專利名稱：：含低粘度藻酸鹽的水溶性薄膜的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種含有藻酸鹽聚合物的聚合物薄膜，也涉及一種制備該薄膜的方法。此外，本發(fā)明涉及一種藻酸鹽薄膜形式的組合物，其包括至少一種生物學(xué)活性物質(zhì)，例如治療活性物質(zhì)，以及涉及一種制備該組合物的方法，最后，本發(fā)明涉及含藻酸鹽聚合物的聚合物薄膜用于制備藥物的用途，又涉及基于含藻酸鹽聚合物的聚合物薄膜的藥用薄膜組合物用于治療的用途。
背景技術(shù)：
：藻酸鹽(藻酸的鹽)是一種由褐海藻(褐藻門(mén)，主要是海帶)自然產(chǎn)生的線性多糖。其通常是由在柔性鏈中連接在一起的100-3000個(gè)殘基組成。這些殘基具有兩種類型即分別是P-(1—4)連接的D-甘露糖醛酸(M)殘基和a-(1—4)連接的L-古羅糖醛酸(G)殘基。這些殘基是差向異構(gòu)體(聚合反應(yīng)后D-甘露糖醛酸殘基一皮酶轉(zhuǎn)化成L-古羅糖醛酸(G)殘基)并且僅在C5處不同。然而，在聚合物鏈中它們產(chǎn)生非常不同的構(gòu)象；任意兩個(gè)D-甘露糖醛酸(M)殘基是Ad-雙平伏鍵連接的，而連接任意兩個(gè)L-古羅糖醛酸(G)殘基的鍵是^4-雙軸鍵，如下式I所示。式I殘基是以相同或嚴(yán)才各交替的殘基的嵌段(例如MMMMMMGGGGGG...或GMGMGMGM…)有才幾組織在一起的。存在不同的單價(jià)和多價(jià)陽(yáng)離子例如Na+、K+、NH4+、Mg"和Ca2+,作為藻酸鹽的負(fù)電荷基團(tuán)的反荷離子。取決于存在的以下因素，例如平均聚合物鏈長(zhǎng)、聚合物組成和陽(yáng)離子，藻酸鹽的流量特性從自由流動(dòng)的(低粘度)到無(wú)滴液(高粘度)的寬范圍內(nèi)變化。藻酸鹽在各種領(lǐng)域中，例如在藥用和食物產(chǎn)品中找到了用途，其中應(yīng)用它們作為例如增稠劑、穩(wěn)定劑和膠凝劑。許多專利和專利申請(qǐng)中提及了它們?cè)谒幱媒M合物中的用途。如此，轉(zhuǎn)讓給Lipocine^^司的美國(guó)專利號(hào)6,923,988公開(kāi)了一種用于改進(jìn)活性成分輸送的固體藥用組合物，它提及了該藥用組合物可含有藻酸鹽作為崩解劑。轉(zhuǎn)讓給Warner-Lambert公司的美國(guó)專利號(hào)6,923,981公開(kāi)了用于口腔衛(wèi)生的速溶口服可消耗膜。給出了薄膜形成劑列表并且在其中提及藻酸鈉時(shí)，闡明普魯蘭多糖是優(yōu)選的，并且沒(méi)有給出藻酸鹽薄膜例子。美國(guó)專利號(hào)6,656,493和6,740,332(兩者都轉(zhuǎn)讓給了Wm.WrigleyJr.公司)公開(kāi)了用于口腔衛(wèi)生的可食薄膜制劑。該薄膜制劑包含至少三種類型的薄膜形成劑，即麥芽糖糊精、水膠體和填料。水膠體的目的是提供稠密度和減小脆性，并且提及藻酸鹽作為水膠體的例子。轉(zhuǎn)讓給FMC^司的美國(guó)專利申請(qǐng)?zhí)?0050013847涉及包括均質(zhì)熱致可逆的凝膠薄膜的輸送系統(tǒng)，其中該凝膠薄膜包括形成薄膜量的水溶性熱致可逆的藻酸鹽以及任選的至少一種增塑劑、第二種薄膜形成劑、膨脹劑和pH控制劑以及活性物質(zhì)。所述第二種薄膜形成劑是任選的，但是全部實(shí)施例顯示薄膜包括至少兩種薄膜形成劑。用于制備該凝膠薄膜的示例性的方法包括將含藻酸鹽的混合物加熱到高溫以形成均勻熔融組合物。在熔融組合物形成之前或之后加入活性物質(zhì)，然后冷卻含有活性物質(zhì)的熔融組合物并進(jìn)一步加工。還提及為了改良劑型的溶出曲線，薄膜可包含能形成固體劑型的添加組分，該固體劑型具有直接釋放、腸釋放或緩釋能力。轉(zhuǎn)讓給LTSLohmannTherapie-SystemeAG的美國(guó)專利號(hào)6,709,671公開(kāi)了由粘附性組合物形成的單層薄膜，該組合物包括至少一種水溶性聚合物、單一表面活性劑或與選自多元醇和增塑劑、或多元醇和增塑劑中的至少一種成分的組合；以及用于應(yīng)用到口腔中的至少一種化妝用或藥用成分。有許多將活性藥物成分(藥)輸送到人體的方式，其取決于藥物類型和待治療的病癥。例如口服劑型如藥片、月交嚢和4t劑；用于注射的小瓶藥溶液和預(yù)充式注射器；局部劑型，例如貼片和軟膏以及鼻噴霧。也存在其它給藥方式，例如待置入體內(nèi)的植入式泵和緩釋儲(chǔ)存劑型。所選擇劑型對(duì)于藥物的治療效果、其副作用和病人能夠采用該藥物的舒適度通常具有顯著的影響。最廣泛使用的藥物劑型是片劑，將其咽下以在腸內(nèi)釋放藥物。由藥物組成的片劑與許多附加物質(zhì)被機(jī)械壓縮在一起，其提供藥片的結(jié)構(gòu)和輸送性能。需要用液體例如水吞下藥片，并且某些病人例如兒童和老年病人可能在吞咽它們時(shí)有困難。與口服藥片相關(guān)的一個(gè)問(wèn)題是，許多藥物在通過(guò)胃部的酸性環(huán)境期間可能被降解。當(dāng)藥物已經(jīng)進(jìn)入腸時(shí)，藥物被吸收進(jìn)入血液，經(jīng)由門(mén)靜脈進(jìn)入肝臟，其中大部分活性藥物成分通常被酶代謝為無(wú)活性化學(xué)藥物，該酶通?？商幚硎澄镏械漠愇?，即所謂首過(guò)代謝。這些因素導(dǎo)致在可看到之前正面治療效果明顯延遲，與例如將藥物溶液直4姿注入靜脈所需藥物相比，由于需要給藥量高很多，造成胃腸副作用增加的危險(xiǎn)。雖然注射提供了迅速的治療效果并且減小了副作用危險(xiǎn)，但是注射通常必須通過(guò)有醫(yī)療資格的工作人員在醫(yī)療中心或醫(yī)院進(jìn)行，因此限制了這種給藥形式的方便性。鼻噴霧可引起作用迅速開(kāi)始，但是通常局限于呼吸道局部治療。其它劑型例如儲(chǔ)存型、貼片或注入裝置通常應(yīng)用到在長(zhǎng)時(shí)間周期內(nèi)需要相同藥量水平的治療情形。發(fā)明概述本發(fā)明總的目的是提供一種薄膜，其能粘合到哺乳動(dòng)物體潮濕表面并且與潮濕表面接觸時(shí)具有迅速溶出曲線。本發(fā)明另一總目的是提供一種薄膜，其易于制備并且不需要具有添加劑，例如表面活性劑和分解劑，來(lái)得到上面指出的有益性能。本發(fā)明還有進(jìn)一步的目的是提供一種含有生物活性物質(zhì)(它可以是治療或非治療物質(zhì))的薄膜制劑，通過(guò)將該薄膜制劑應(yīng)用到潮濕表面例如哺乳動(dòng)物的粘膜，該薄膜制劑可用于將生物活性物質(zhì)輸送到哺乳動(dòng)物。本發(fā)明的又一目的是提供一種自己給藥輕松方便的藥用薄膜組合物，可用于降低活性成分劑量并因此潛在的副作用較少并且其能夠以迅速可靠的方式產(chǎn)生理想的藥物效果。本發(fā)明的另一目的是提供含有一種或幾種活性成分的藥用薄膜組合物，其能夠避免該活性物質(zhì)的首過(guò)代謝。本發(fā)明的另一目的是提供一種藥用薄膜組合物，其便于一種或幾種活性成分的藥理作用迅速開(kāi)始。本發(fā)明另一目的是提供一種藥用薄膜組合物，其便于在胃腸道中易受影響而破壞或變質(zhì)的活性成分給藥。本發(fā)明又一目的是提供一種藥用或非藥用薄膜組合物，其可用于輕松方便地將活性成分給藥到受治療的哺乳動(dòng)物全身和/或局部。本發(fā)明又一目的是提供一種藥用或非藥用薄膜組合物，在其已經(jīng)溶解之前，其牢固地粘附到受治療哺乳動(dòng)物的口腔粘膜。本發(fā)明另一目的是提供一種含有活性成分的薄膜制劑，其在高溫例如明顯高于室溫的溫度下易受影響而變質(zhì)。本發(fā)明進(jìn)一步的目的是提供一種藥用或非藥用薄膜制劑，其能夠以高含量包含至少一種活性成分。本發(fā)明的一個(gè)目的是提供一種制備薄膜的方法，該薄膜可用于根據(jù)本發(fā)明的藥用或非藥用薄膜制劑。本發(fā)明是基于令人驚訝的發(fā)現(xiàn)即通過(guò)使用在此詳細(xì)說(shuō)明的藻酸鹽組合物作為單一的薄膜形成劑，可得到一種薄膜，該薄膜能粘合到哺乳常有利地，本發(fā)明薄膜是生物粘附性的，這意味著當(dāng)施加到潮濕表面例如粘膜或角膜時(shí)，優(yōu)選它在幾秒內(nèi)粘附其上。此外，與潮濕表面例如粘膜接觸時(shí)，本發(fā)明薄膜能夠在少于幾分鐘的時(shí)間周期例如少于2分鐘內(nèi)溶解。因此，根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)方面，提供了一種薄膜，其包括作為薄膜形成劑的單價(jià)陽(yáng)離子藻酸鹽或含有至少一種單價(jià)陽(yáng)離子藻酸鹽的藻酸鹽混合物，該薄膜形成劑是這樣的，使得它的10%水溶液在溫度為20°C下具有100-1000mPas的粘度，當(dāng)利用布氏粘度計(jì)使用2號(hào)轉(zhuǎn)子在剪切20rpm的速率下測(cè)量時(shí)。在本發(fā)明的一種實(shí)施方式中，該薄膜包括至少一種生物活性物質(zhì)。根據(jù)本發(fā)明的其它一個(gè)方面，提供了一種組合物用于制備薄膜的用途，該組合物包括一種或多種活性成分以及作為薄膜形成劑的單價(jià)陽(yáng)離子藻酸鹽或單價(jià)陽(yáng)離子藻酸鹽混合物，其特征在于該薄膜形成劑是這樣的，使得它的10。/。水溶液在20。C的溫度下具有100-1000mPas的粘度。利用本發(fā)明的薄膜形成劑，可制備一種薄膜制劑，其包括能含有高含量的一種或幾種活性成分并具有非常理想性能的薄膜，如上所述。因此，根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)方面，提供了一種薄膜制劑，其包括生物活性成分，所述薄膜制劑能夠牢固地粘合到哺乳動(dòng)物體潮濕表面并且與潮濕表面接觸時(shí)具有迅速溶出曲線。在一種實(shí)施方式中，該薄膜組合物是一種藥用組合物；在另一實(shí)施方式中，該薄膜組合物是一種非藥用組合物。根據(jù)另一方面，提供了一種通過(guò)制備一種組合物來(lái)制備薄膜的方法，該組合物包括作為薄膜形成劑的單價(jià)陽(yáng)離子藻酸鹽或含有至少一種單價(jià)陽(yáng)離子藻酸鹽的藻酸鹽的混合物，所述薄膜形成劑是這樣的，使得它的10%水溶液在20°C的溫度下具有100-1000mPas的粘度，當(dāng)利用布氏粘度計(jì)使用2號(hào)轉(zhuǎn)子在20rpm的剪切速率下測(cè)量時(shí)，使該組合物分布到固體表面上，并且允許該組合物在該表面上干燥。通常，一旦本發(fā)明藻酸鹽組合物已經(jīng)溶解，該藻酸鹽溶液的粘度就隨時(shí)間僅稍樣i變化。例如，如上所述，在10分鐘內(nèi)由藻酸鹽溶解而測(cè)量粘度。在本發(fā)明方法的一種實(shí)施方式中，將至少一種生物活性物質(zhì)加入成膜組合物中。根據(jù)又一方面，提供了采用本發(fā)明薄膜來(lái)制備藥劑的用途。根據(jù)還有的又一方面，本發(fā)明提供了一種醫(yī)療，需要這種治療的哺乳動(dòng)物的方法，它是通過(guò)將根據(jù)本發(fā)明的藥用薄膜組合物給藥到所述哺乳動(dòng)物來(lái)進(jìn)行的。從以下說(shuō)明書(shū)和所附權(quán)利要求書(shū)中，本發(fā)明的還有的進(jìn)一步目的、方面和實(shí)施方式將是顯而易見(jiàn)的。本發(fā)明的詳細(xì)說(shuō)明根據(jù)本發(fā)明的一種實(shí)施方式，提供了一種藻酸鹽薄膜，其基于包括含藻酸鹽組合物的成膜組合物。根據(jù)本發(fā)明待使用的藻酸鹽組合物包括藻酸和一種或幾種單價(jià)陽(yáng)離子的至少一種鹽，該單價(jià)陽(yáng)離子優(yōu)選選自鈉、鉀和銨離子。最優(yōu)選本發(fā)明的藻酸鹽組合物包括藻酸鈉。本發(fā)明的藻酸鹽組合物的動(dòng)態(tài)粘滯度為100-1000mPas或200-800mPas,例如300-700mPas，當(dāng)在溫度為20。C下，利用BrookfieldLVF粘度計(jì)(來(lái)自BrookfieldEngineeringLaboratories,Inc),采用2號(hào)轉(zhuǎn)子在剪切速率為20rpm下對(duì)它的10%水溶液進(jìn)行測(cè)量時(shí)。應(yīng)該注意到，為了本發(fā)明目的，除非指出別的方式，任何％值都基于組分的重量。換句話說(shuō)，例如100g的10%藻酸鹽水溶液含有10g藻酸鹽和卯g其它組分(包括水)。優(yōu)選本發(fā)明藻酸鹽組合物的古羅糖醛酸(G)平均含量為50-85%重量，優(yōu)選為60-80%重量，最優(yōu)選為65-75%重量，甘露糖醛酸(M)的平均含量為15-50%重量，優(yōu)選為20-40%重量，最優(yōu)選為25-35%重量，以及平均分子量范圍為30,000g/mo1-90,000g/mo1,例如35,000g/mo1-85,000g/mo1,如40,000g/mo1-70,000g/mo1或40,000g/mo1-50,000g/mo1。用于本發(fā)明用途的一種示范藻酸鹽組合物是ProtanalLFR5/60，由FMCBioPolymer銷售。ProtanalLFR5/60是一種從極北海帶的莖中提取的低分子量(低粘度)藻酸鈉。為了改進(jìn)藻酸鹽組合物的粘度，作為可與單價(jià)陽(yáng)離子藻酸鹽混合的藻酸鹽例子，可提及ProtanalLF10/60,這是由FMCBioPolymer銷售的一種藻酸鈉，其具有G/M。/。比為65-75/25-35,粘度為20-70,當(dāng)利用布氏粘度計(jì)使用2號(hào)轉(zhuǎn)子在溫度為20。C和剪切速率為20rpm下對(duì)它的1%水溶液進(jìn)行測(cè)量時(shí)。藻酸鹽聚合物組合物的平均分子量增加將導(dǎo)致該組合物粘度增加。在藻酸鹽基體系統(tǒng)中，粘度越高，所得釋放速率越低。人們預(yù)期藻酸鹽組合物的粘度可通過(guò)混合任何數(shù)量的具有不同粘度的藻酸鹽組合物來(lái)調(diào)節(jié)。應(yīng)該認(rèn)識(shí)到，如果采用了一種藻酸鹽混合物，則不是所有藻酸鹽各自必須具有指定范圍內(nèi)的粘度。然而，對(duì)于本發(fā)明目的，有利的是由多于一種藻酸鹽種類的組合產(chǎn)生的藻酸鹽混合物必須是這樣以使所具有的粘度值在上述范圍內(nèi)。的確，非常有利的是本發(fā)明的藻酸鹽基成膜組合物將產(chǎn)生與潮濕表面例如口腔粘膜或角膜接觸時(shí)具有適當(dāng)溶解性能的薄膜。該薄膜的溶解性能強(qiáng)烈地影響到混入薄膜中的任何活性成分輸送到正在治療的受治療者體內(nèi)。利用本發(fā)明的速溶薄膜，有可能在短時(shí)間周期內(nèi)，即基本上是薄膜的溶解時(shí)間內(nèi)，即優(yōu)選小于2分鐘內(nèi)，將一定量的活性成分輸送到正在治療的受治療者體內(nèi)。與其它給藥形式相比，這將得到非常有益的受治療者體內(nèi)活性成分濃度-時(shí)間曲線，能夠在比較低的活性成分總劑量下得到高峰值濃度水平。本發(fā)明的成膜組合物另外可包括4壬何適當(dāng)?shù)馁x形劑，例如一種或多種填料或增塑劑。當(dāng)具有增塑劑時(shí)，其可選自例如聚乙二醇、丙三醇和山梨糖醇。優(yōu)選的增塑劑是山梨糖醇和小部分的丙三醇。增塑劑的適當(dāng)量為例如每100g藻酸鹽，增塑劑為10-85g,或30-70g,例如50-60g。當(dāng)具有填料時(shí)，其可以是例如微晶纖維素。適當(dāng)量的填料可以是藥用組合物總重量的0-20%，例如5-10%。然而，應(yīng)該^人識(shí)到除了藻酸鹽組合物之外，需要沒(méi)有或非常低量的影響薄膜物理特性的其它劑物例如填料和增塑劑是本發(fā)明的一個(gè)非常有益的特征。這個(gè)特征使高含量的活性成分能夠被包含在本發(fā)明的薄膜組合物中，當(dāng)活性成分以高含量存在時(shí)，其自身可提供有益的薄膜性能，例如適當(dāng)?shù)谋砻嫘阅堋１景l(fā)明薄膜的機(jī)械性能是非常令人滿意的，特別是該薄膜是柔性的，即能夠彎曲和折疊而不破壞，并且具有非常好的抗張強(qiáng)度。通過(guò)采用以上所定義的基于藻酸鹽的成膜組合物，可制得根據(jù)本發(fā)明的一種制劑，其為含有一種或幾種生物活性成分的薄膜形式。術(shù)語(yǔ)"生物活性成分"、"活性成分"、"活性物質(zhì)"和"生物活性物質(zhì)，，在此可交替使用，并且意欲包括根據(jù)本發(fā)明給藥到受治療哺乳動(dòng)物時(shí)具有所需生物活性或效應(yīng)的任何物質(zhì)?；钚猿煞?物質(zhì)可以是例如治療活性成分。它也可以是一種生物活性成分，雖然通常不認(rèn)為它是藥用制劑，例如自然療法制劑。作為非藥用活性成分的例子，可提及刺激物或營(yíng)養(yǎng)添加劑食品，后者通常被定義為這樣的物質(zhì)，其可看作是食品或食品的一部分并且提供醫(yī)療和健康益處，包括疾病的預(yù)防和治療。其它生物活性物質(zhì)可具有治療和非治療用途兩者。優(yōu)選此處使用的術(shù)語(yǔ)"潮濕表面"是指具有一定濕度的表面，優(yōu)選該濕度相似于受治療哺乳動(dòng)物的通常含水的粘膜或角膜，但是也相似于濕度小幾分的表面，例如存在于耳朵里面的。優(yōu)選根據(jù)本發(fā)明的薄膜制劑的厚度為0.1-2mm,例如0.2-1mm,或0.2-0.6mm例如0.5mm?？紤]活性成分在薄膜中的濃度和待給藥的適當(dāng)劑量，劑量單位可以具有任何適當(dāng)?shù)谋砻娣e。作為例子，當(dāng)薄膜待施加到口腔內(nèi)時(shí)，可選擇表面積為1cm2-10cm2的劑量單位，而在薄膜待施加到眼睛中時(shí)，可優(yōu)選較小的表面積，例如0.04cm2-1cm2?？紤]以下參數(shù)例如薄膜內(nèi)活性成分的填充量、要求劑量、受治療哺乳動(dòng)物的給藥位置等，修改薄膜劑量單位的尺寸和形狀將是在本領(lǐng)域技術(shù)人員知識(shí)范圍內(nèi)的。而且，應(yīng)該認(rèn)識(shí)到該薄膜劑量單位可具有任何適當(dāng)?shù)男螤钜耘c活性成分的給藥位置相匹配，例如它可以是矩形、圓形、長(zhǎng)方形橢圓形等。本發(fā)明薄膜制劑可包括制劑總重量的85%重量以下，例如70%重量以下或60%重量以下，例如多于20%重量，或多于30%重量，例如多于40%重量的一種或幾種活性成分。但是應(yīng)該了解的是，本發(fā)明薄膜制劑可含有非常低含量的活性成分也是預(yù)期的，如果這是由于任何需要的理由，例如如果待輸送活性成分的劑量非常小。因此，如果優(yōu)選，則薄膜制劑可含有非常低含量的活性成分，例如少至0.000001%重量?；钚猿煞挚蛇x自所有目前已知的活性物質(zhì)和將來(lái)那些目前未知的之中。因此，根據(jù)一個(gè)方面，本發(fā)明提供了薄膜形式的單位劑量形式，其具有所選擇的表面積和厚度并且含有規(guī)定濃度的活性成分?；钚猿煞?，其使本發(fā)明的溶解薄膜制劑穿過(guò)界面擴(kuò)散，將達(dá)到深部組織和血液循環(huán)，以便能夠不僅局部而且全身給藥，同時(shí)基本上避免了首過(guò)代謝和胃腸消化。除了活性成分之外，本發(fā)明薄膜制劑還可包括任何生理學(xué)上可接受的(例如在添加的水平下無(wú)毒性的)和/或藥理學(xué)上可接受的添加劑，例如一種或多種調(diào)味劑(味道掩蔽劑)和/或著色劑。調(diào)味劑的例子是山梨糖醇、薄荷油、橙香料、櫻桃香料和越橘汁。著色劑的例子是二氧化鈦和綠色或紅色食物顏料。薄膜的pH值對(duì)薄膜的溶解速率有影響。通常，pH值為6-9(例如8-9)的薄膜與潮濕表面接觸時(shí)具有最佳溶解速率。此外，根據(jù)本發(fā)明的薄膜的溶解時(shí)間與薄膜厚度以及薄膜中任何顆粒的濃度成比例?？紤]到對(duì)于給定應(yīng)用所需的溶解時(shí)間，僅通過(guò)制備不同厚度范圍的薄膜并測(cè)試所述薄膜的溶解時(shí)間，本領(lǐng)域技術(shù)人員能夠選擇出適當(dāng)?shù)谋∧ず穸??；钚晕镔|(zhì)可以被溶解于薄膜溶液中，和/或可以是不溶解的，并且以例如乳劑或懸浮液形式存在于其中。例如，活性物質(zhì)可以是以顆粒懸浮液形式存在。在這種情形中，如上所述，由于薄膜中存在顆粒材料，溶解時(shí)間會(huì)稍長(zhǎng)?？紤]到顆粒材料量和所需溶解時(shí)間，本領(lǐng)域技術(shù)人員能夠確定所需的厚度和單位劑量表面，如果必要的話，則通過(guò)進(jìn)行筒單的試馬全來(lái)確定。在本發(fā)明的一種實(shí)施方式中，本發(fā)明的薄膜具有印刷主題內(nèi)容、印刷圖Y象，例如品牌、商標(biāo)、劑量指示標(biāo)記等。在本發(fā)明的一種實(shí)施方式中，薄膜制劑是一種藥用薄膜組合物。此處使用的"藥用薄膜組合物，，或"薄膜藥用制劑"等意;^包括薄膜形式的本發(fā)明組合物，其包括以上所定義的任何生物活性成分，即當(dāng)給藥到受治療哺乳動(dòng)物時(shí)具有所需生物活性或效應(yīng)的任何物質(zhì)，并且該物質(zhì)可用于治療。本發(fā)明還涉及本發(fā)明的藥用薄膜組合物用于治療的用途，特別是用于煙》咸治療和止痛治療。才艮據(jù)本說(shuō)明書(shū)，本發(fā)明的藥用制劑在治療如上所述病癥以及治療許多其它疾病中的非常有益的特性，對(duì)于本領(lǐng)域技術(shù)人員將是顯而易見(jiàn)的。應(yīng)該注意到，根據(jù)本發(fā)明的藥用薄膜組合物可以是經(jīng)由病人的傷口、耳朵和眼睛口部、鼻部、直腸、陰道內(nèi)、局部給藥，當(dāng)經(jīng)由病人的眼睛給藥時(shí)，優(yōu)選將該藥用薄膜組合物在眼睛下部直接施加到角膜。當(dāng)該薄膜用作對(duì)針眼睛的活性成分給藥方式時(shí)，這可以代替例如滴眼劑或藥膏，具有明顯的優(yōu)點(diǎn)。當(dāng)然，滴眼劑可能難于給藥使得達(dá)到均勻且準(zhǔn)確的劑量。而且，藥膏或其它半液體制劑通常被提供在包裝，例如管或瓶中，由于細(xì)菌性腐敗，開(kāi)啟后保存限期非常短，所以在許多情形中，該包裝必須在還沒(méi)有空時(shí)就丟棄。另一方面，本發(fā)明制劑易于施加準(zhǔn)確且可控的劑量并且可以被提供在獨(dú)立的劑量包裝中，例如在泡罩包裝、氣密性包裝中或任何其它適當(dāng)方式，這些對(duì)于本領(lǐng)域技術(shù)人員來(lái)說(shuō)是顯而易見(jiàn)的。本發(fā)明薄膜可用于將多種物質(zhì)輸送到身體以及一系列不同目的。由于該薄膜的性質(zhì)是將要粘著和迅速溶解并且與潮濕組織完全接觸，由此在溶液中釋放物質(zhì)，最顯而易見(jiàn)的應(yīng)用是局部地輸送物質(zhì)，局部病癥的例子是上呼吸道和生殖道微生物感染，肌肉或關(guān)節(jié)局部發(fā)炎，皮膚病癥例如牛皮癬、傷口愈合或用于局部疼痛處理。然而，從薄膜中釋放出的化合物也可被周圍組織吸收并經(jīng)血流分布到身體剩佘部分。通過(guò)直腸內(nèi)給藥物質(zhì)，已經(jīng)顯示了對(duì)于許多物質(zhì)迅速和有效地輸送到血流并伴有4艮小副作用的構(gòu)思。然而，由于給藥困難并且因?yàn)椴捎盟幤诜牧?xí)慣，采用直腸制劑可能不^f皮廣泛地使用。薄膜也可用于將某些物質(zhì)輸送到身體，其通過(guò)肌肉緩慢吸收，例如通過(guò)將該物質(zhì)釋放到口腔來(lái)吞咽以便緩慢輸送到內(nèi)臟。為了舉例說(shuō)明基于薄膜的輸送可如何用于各種病癥，一些例子被給出^口下可采用薄膜來(lái)治療胃部病癥，其中輸送物質(zhì)源自"血清側(cè)，，，而不是源自胃?jìng)?cè)或通過(guò)從腸和后面的肝臟通道吸收。適合于薄膜輸送的典型胃部病癥是酸相關(guān)性疾病例如胃炎、潰瘍、反流或由幽門(mén)螺旋桿菌引起的感染?？刹捎玫奈镔|(zhì)類型包括抗菌劑、組胺H2受體拮抗劑和質(zhì)子泵抑制劑。由于該薄膜能夠在無(wú)需與壓縮片一樣吞咽水的情況下輸送物質(zhì)，本發(fā)明對(duì)于患者的病癥使他們不能吞咽和/或在身體中留存藥物的任何藥物治療都是非常有利的。典型的病癥是中風(fēng)、偏頭痛、急性心臟病情形以及病人消化道阻塞、暈船、惡心、及不能采用水或不能吞咽的其它情形。在這些CNS-作用物質(zhì)例如血清素受體拮抗劑、無(wú)處方暈船藥片和各種抗炎物質(zhì)之中，可采用許多不同類型的物質(zhì)?？刹捎帽旧暾?qǐng)中所述的薄膜技術(shù)的另一病癥是肥胖。當(dāng)然，肥胖病人可以被采用外科手術(shù)方式治療(除去其部分胃或腸)以減少源于腸的物質(zhì)吸收。通過(guò)薄膜制劑輸送藥物，其對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)有影響，將不受專利(病人)胃腸手術(shù)歷史影響。根據(jù)本發(fā)明可在薄膜制劑中輸送的物質(zhì)類型例子是西布曲明(sibutramin)。一類令人感興趣的物質(zhì)包括肽和蛋白質(zhì)。這類物質(zhì)不能經(jīng)由口腔并進(jìn)入腸而容易地吸收，因?yàn)樗鼈儗⑼ㄟ^(guò)存在于胃和腸兩者中的酶(蛋白酶和肽酶)而被消化。然而，肽和某些蛋白質(zhì)在從薄膜中釋放出來(lái)之后通過(guò)粘液組織可被吸收，因?yàn)榕c腸形成對(duì)比，口腔中肽酶活性4艮小。由于薄膜在口腔中融化，沒(méi)有糖添加劑并且不是必須吞咽，因此非常適用于糖尿病治療。合適的物質(zhì)種類的例子是砜酰脲、雙胍衍生物。非常適合于薄膜輸送物質(zhì)的候選病人是中老年人和兒童。較之平均水平，這兩類病人通常接受更多的藥物治療，并且通常不能完全自己用藥。中老年人經(jīng)常月良用藥物治療睡眠和與老化病變相關(guān)的病癥例如癡呆、帕金森氏病、阿爾茨海默病、焦慮、抑郁癥以及缺乏維生素、營(yíng)養(yǎng)及輔因子。用于這群病人的物質(zhì)種類包括CNS-作用藥物、抗菌劑和低分子量輔因子。在一種本發(fā)明實(shí)施方式中，提供了一種制備薄膜的方法，該薄膜包括作為薄膜增塑劑的單價(jià)陽(yáng)離子藻酸鹽或含有至少一種單價(jià)陽(yáng)離子藻酸鹽的藻酸鹽的混合物，所述薄膜形成劑是這樣的，使得它的10%水溶液在溫度為20°C下具有100-1000mPas的粘度，當(dāng)通過(guò)制備所述薄膜形成劑的溶液，將該溶液分布到固體表面上，并且允許該溶液在該表面上干燥，利用布氏粘度計(jì)使用2號(hào)轉(zhuǎn)子在20rpm的剪切速率下測(cè)量時(shí)。為了將溶液或組合物分布到固體表面上，可以只是將溶液或組合物簡(jiǎn)單地澆在該表面上和/或均勻地涂在整個(gè)表面上，例如通過(guò)使用下拉刮刀(draw-downblade)或類4以裝置來(lái)進(jìn)4亍。根據(jù)本發(fā)明的薄膜制劑，其含有至少一種活性成分，其制備可以是通過(guò)例如將活性成分溶解在適當(dāng)?shù)娜軇┲?；非必須選擇地將活性成分溶液的pH值調(diào)節(jié)到約為中性或堿性pH值；非必須選擇地添加增塑劑和微晶纖維素以及任何其它適當(dāng)?shù)纳韺W(xué)上和/或藥學(xué)上可接受的添加劑；添加藻酸鹽組合物，該組合物是這樣的，使得它的10%水溶液在20。C的溫度下具有100-1000mPas的粘度，當(dāng)利用布氏粘度計(jì)使用2號(hào)轉(zhuǎn)子在20rpm的剪切速率下測(cè)量時(shí)；以及加工該溶液以得到薄膜。用于溶解活性成分的適當(dāng)溶劑可以是例如水或醇，如甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇或7k丁醇。取決于活性成分的溶解度和穩(wěn)定性，可以將其溶液調(diào)節(jié)到pH值為6-10,例如8-10或8-9。為此目的，可采用的緩沖系統(tǒng)、含水氬氧化;內(nèi)、含水氫氧化鉀、碳酸氫鈉等。？在根據(jù)制備本發(fā)明的一種薄膜制劑的方法的實(shí)施方式中，該制劑包括至少一種活性成分，該活性成分和藻酸鹽只是簡(jiǎn)單地在一種適當(dāng)溶劑或溶劑混合物中一起溶解，然后將該溶液加工成薄膜并允許其干燥。在另一實(shí)施方式中，將活性成分加入藻酸鹽溶液中以得到活性成分在藻酸鹽溶液中的乳液或懸浮液。在又一實(shí)施方式中，本發(fā)明的成膜組合物可包括溶解的或不溶解的活性成分。作為例子，本發(fā)明的成膜組合物可包括溶解于藻酸鹽溶液中的活性成分和懸浮于該溶液中的活性成分的組合。在將成膜組合物(非必須選擇地包括任何活性成分)分布到固體表面上之后，允許該組合物在該表面上干燥。優(yōu)選根據(jù)本發(fā)明的干膜制劑含有均勻分布的溶解的或懸浮的活性成分，這提供了非常有利的活性成分通過(guò)潮濕表面(薄膜粘附到其上)的輸送。因此，當(dāng)粘附到身體的潮濕表面例如粘膜或角膜時(shí)，薄膜將迅速溶解并且在薄膜溶解時(shí)，在薄膜和潮濕表面的界面上迅速建立活性成分的濃度梯度，？I起活性成分穿過(guò)該界面擴(kuò)散，活性成分由此穿透進(jìn)入身體，當(dāng)活性成分溶解時(shí)，留下薄膜。在一種實(shí)施方式中，在形成薄膜之后，將活性成分施加到本發(fā)明的薄膜，該薄膜可包括或可以不包括(另一種)活性成分。因此，例如可作為氣霧劑被噴到干或濕膜之上來(lái)施加活性成分，活性成分也可作為粉末一皮施加到薄膜上，而且也可以用相同的方式施加調(diào)味劑。加工溶液以得到干膜可包括以下步驟在載體上流延溶液并JU吏濕膜干燥。優(yōu)選在室溫例如17-25。C,并且在標(biāo)準(zhǔn)大氣壓下進(jìn)行一,爻時(shí)間如10小時(shí)來(lái)干燥。也可以在干燥大氣壓下或低于大氣壓下進(jìn)行干燥。假設(shè)活性成分不易受熱降解的影響，則可通過(guò)升高溫度來(lái)加速干燥，例如升高到35°C.然后通過(guò)例如沖壓或切割，可將如此所得的薄膜成形為適當(dāng)?shù)拇笮『托螤?。任選地，在將溶液加工成薄膜之前，通過(guò)例如適度加熱或利用真空可除去任何氣泡。根據(jù)本發(fā)明的薄膜制劑具有例如以下優(yōu)點(diǎn)-薄膜的生產(chǎn)是可重復(fù)再現(xiàn)的；-無(wú)需增塑劑或填料；-薄膜可打褶和碾壓而沒(méi)有任何粘住、破裂或斷開(kāi)的風(fēng)險(xiǎn)；-薄膜具有非常好的表面拉伸(斷裂)強(qiáng)度；-薄膜中可含有相當(dāng)大量的活性成分；-在制備過(guò)程中不需要熱處理；-活性成分被迅速地新陳代謝，在胃部沒(méi)有任何停頓，能夠使劑量減少和副作用減小，因此可在對(duì)進(jìn)餐攝食不進(jìn)行任何考慮下給藥該薄膜；-當(dāng)應(yīng)用于口腔時(shí)，吐出薄膜的風(fēng)險(xiǎn)4氐，因?yàn)樵摫∧ふ掣降娇谇恢械恼衬ど稀?在口或在口腔給藥之后在口中沒(méi)有殘余物；-主題或數(shù)字可一皮容易地印刷于其上；-薄膜可以是毫米級(jí)的并且被切成所需的長(zhǎng)度和形狀(例如圓形、橢圓形、正方形、矩形等)；-可容易地使劑量單個(gè)地適合于每個(gè)病人；-不需要用糖、或任何其它覆蓋物涂覆，使產(chǎn)品更簡(jiǎn)單并且費(fèi)用更低；以及-薄膜不含乳糖(其可引起過(guò)敏反應(yīng))和明膠。以下具體實(shí)施例應(yīng)^皮解釋為僅僅是舉例說(shuō)明，并且無(wú)論如何也不以任何方式限制本公開(kāi)的剩余部分。不用進(jìn)一步鉆研，人們認(rèn)為本領(lǐng)域^支術(shù)人員可基于此處的說(shuō)明書(shū)，最大程度地利用本發(fā)明，將這里引用的所有出版物全部引入作為參考。措辭"包括/含有"是指"包含/含有但不限于此"。因此，可包括其它成分。實(shí)施例1一種根據(jù)本發(fā)明的薄膜制劑是通過(guò)采用以下成分來(lái)制備的-12g藻酸鈉，對(duì)應(yīng)于粘度為300-700mPas的ProtanalLFR5/60,是10%水溶液并且溫度為20°C;-80g蒸餾水-3g山梨糖醇-2g甘油-2g越橘提取物-1滴綠色食物顏料-氫氧化鈉-5g醋氨酚(作為活性藥物成分)。將活性藥物成分與水相混合，并且通過(guò)加入含水NaOH將pH值調(diào)節(jié)到大約8-8.5,加入增塑劑、調(diào)味劑和著色劑，然后在室溫下于上述水溶液中加入少部分ProtanalLFR5/60并且混合直至得到同質(zhì)溶液。利用涂敷濕膜的刮樣刮刀將溶液施加到作為載體的900cn^玻璃4反上，將厚度調(diào)節(jié)到0.8-1mm,在室溫和大氣壓力下將薄膜干燥約12小時(shí)，所得薄膜厚度損失約為30%。制備的薄膜表面積為900cm2。由此薄膜可得適當(dāng)大小的劑量單位。作為例子，6cm2的薄膜劑量單位含有大約33mg醋氨酚。當(dāng)置于口內(nèi)，靠著上顎，薄膜劑量單位幾乎立即粘附其上并且在1.5分鐘內(nèi)溶解，沒(méi)有剩下任何殘余物。實(shí)施例2通常與實(shí)施例1一樣進(jìn)行，一種根據(jù)本發(fā)明的薄膜制劑是通過(guò)采用以下成分來(lái)制備的-12g藻酸鈉，對(duì)應(yīng)于粘度為300-700mPas的ProtanalLFR5/60,它是10%水溶液并且溫度為20°C;-80g蒸餾水-3g山梨糖醇-2g甘油-2g越橘提取物-1滴綠色食物顏料-氫氧4li鈉-12g醋氨酚(作為活性藥物成分)6cm2的薄膜劑量單位含有大約80mg醋氨酚。實(shí)施例3一種根據(jù)本發(fā)明的薄膜制劑是通過(guò)采用以下成分來(lái)制備的-12g藻酸鈉，對(duì)應(yīng)于粘度為300-700mPas的ProtanalLFR5/60，是10%水溶液并且溫度為20。C;-80g蒸餾水-3g山梨糖醇-2g甘油-2g越橘提取物-1滴綠色食物顏誶牛-氫氧化鈉-6g溶解于乙醇中的布洛芬(作為活性藥物成分)將布洛芬溶解于小體積乙醇中并且將該溶液與水混合，結(jié)果導(dǎo)致布洛芬晶體析出。加入增塑劑、調(diào)味劑和著色劑，然后在室溫下加入少部分Protana^LFR5/60并且混合直至得到布洛芬晶體的均質(zhì)乳狀白色懸浮液。利用涂敷濕膜的下拉刮刀將懸浮液施加到作為載體的900crr^玻璃板上，將厚度調(diào)節(jié)到0.8-1mm，在室溫和大氣壓力下將薄膜干燥約12小時(shí)，所得薄膜厚度損失約為30%。制備的薄膜表面積為900cm2。由此薄膜可得適當(dāng)大小的劑量單位。作為例子，6cm2的薄膜劑量單位含有大約40mg布洛芬。當(dāng)置于口內(nèi)，靠著上顎，薄膜劑量單位幾乎立即粘附其上并且在1.5分鐘內(nèi)溶解，沒(méi)有剩下任何殘余物。實(shí)施例4通常與實(shí)施例l一樣進(jìn)行，除了采用含水重碳酸鹽緩沖劑來(lái)調(diào)節(jié)成膜組合物的pH值外，一種根據(jù)本發(fā)明的薄膜制劑是通過(guò)采用以下成分來(lái)制備隱12g藻酸鈉，對(duì)應(yīng)于粘度為300-700mPas的ProtanalLFR5/60，它是10%7K溶液并且溫度為20。C;-80g含水碳酸氫鈉緩沖劑pH8-8.5-3g山梨糖醇-2g甘油-2g越橘提取物-1滴綠色食物顏料-碳酸氫鈉-5g乙酰水楊酸(作為活性藥物成分)6cn^的薄膜劑量單位含有大約33mg乙酰水楊酸。實(shí)施例5通常與實(shí)施例1一樣進(jìn)行，一種根據(jù)本發(fā)明的薄膜制劑是通過(guò)采用以下成分來(lái)制備的-12g藻酸鈉，對(duì)應(yīng)于粘度為300-700mPas的ProtanalLFR5/60，它是10%水溶液并且溫度為20°C;-80g蒸餾水-2g越橘提取物-1滴綠色食物顏料-氳氧化鈉-12g醋氨酚(作為活性藥物成分)6cn^的薄膜劑量單位含有大約80mg醋氨酚。沒(méi)有用增塑劑制備的薄膜更易壞，但是與潮濕表面接觸時(shí)非常迅速地溶解。實(shí)施例6一種根據(jù)本發(fā)明的薄膜制劑是通過(guò)采用以下成分來(lái)制備的-11g藻酸鈉，對(duì)應(yīng)于粘度為300-700mPas的ProtanalLFR5/60,是10%水溶液并且溫度為20°C;-80g磷酸鉀緩沖劑pH8.5,0.1M畫(huà)2g甘油陽(yáng)3g山梨糖醇-5.5g重酒石酸煙堿(作為生物活性物質(zhì))將活性成分與緩沖劑混合，加入甘油和山梨糖醇，然后在室溫下于由此制備的水溶液中加入少部分ProtanalLFR5/60并且混合直至得到均質(zhì)溶液。利用涂敷濕膜的下拉刮刀將溶液施加到作為載體的1200cn^玻璃板上，將濕膜厚度調(diào)節(jié)到0.3mm,在室溫和大氣壓力下將薄膜干燥約12小時(shí)，所得薄膜的厚度損失約為30%。從干膜厚度約為0.2mm的該薄膜切下3cm2的劑量單位。當(dāng)置于口內(nèi)，靠著上顎，薄膜劑量單位幾乎立即粘附其上并且在1.5分鐘內(nèi)溶解，沒(méi)有剩下任何殘余物。實(shí)施例7采用與實(shí)施例6相同的成膜組合物和步驟，制得了濕膜厚度約為0.15mm的重酒石酸煙堿薄膜，并且干膜厚度約為0.1mm,劑量單位為3cm2的，當(dāng)置于口內(nèi)，在45秒內(nèi)溶解，沒(méi)有剩下任何殘余物。實(shí)施例8通常與實(shí)施例l一樣進(jìn)行，一種根據(jù)本發(fā)明的薄膜制劑是通過(guò)采用以下成分來(lái)制備的-11g藻酸鈉，對(duì)應(yīng)于粘度為300-700mPas的ProtanalLFR5/60,是10%水溶液并且溫度為20°C;-80g蒸鎦水-3g山梨糖醇-2g甘油-6g醋氨朌(作為活性藥物成分)制得了干膜厚度不同的薄膜并且測(cè)試其與口腔上顎潮濕表面接觸時(shí)的溶解時(shí)間，所得結(jié)果記錄在下面此處的表1中。表l:溶解時(shí)間作為本發(fā)明薄膜的干膜厚度的函數(shù)<table>complextableseeoriginaldocumentpage21</column></row><table>還在添加薄荷油作為調(diào)味劑下制備相同的薄膜。該調(diào)味劑有效地掩蔽了醋氨酚的味道而對(duì)薄膜溶解時(shí)間沒(méi)有顯著的影響。一般地，利用根據(jù)本發(fā)明的薄膜制劑輸送活性成分比利用例如口服制劑更令人驚訝地有效。作為例子，如以上示例的一種活性成分薄膜劑量單位在輸送到例如受治療成年人時(shí)顯示出預(yù)期的治療效果，而其含有的活性成分量?jī)H相當(dāng)于為了獲得相同水平的治療效果，例如止痛，通?？诜M(jìn)藥的一部分。實(shí)施例9將根據(jù)本發(fā)明，通過(guò)利用具有一定粘度的藻酸鹽而得到的薄膜與沒(méi)有根據(jù)本發(fā)明利用藻酸鹽而得到的薄膜進(jìn)行比較。采用以下成分-11g藻酸鹽A、B或C(如下表1所定義)-3g甘油-4g山梨糖醇-80g蒸餾水制備甘油和山梨糖醇的水溶液，并且在利用混合容器底部的轉(zhuǎn)動(dòng)葉片輕度攪拌下加入藻酸鹽。將該溶液混合均勻，如果需要，由此另外加入水。利用涂敷濕膜的下拉刮刀將溶液施加到作為載體的900cmh皮璃板上，將薄膜厚度調(diào)節(jié)到lmm，在室溫和大氣壓力下將薄膜干燥約12小時(shí)，分別采用藻酸鹽A、B或C所得的薄膜的特征示于表2中。表2<table>complextableseeoriginaldocumentpage22</column></row><table>*利用布氏粘度計(jì)使用2號(hào)轉(zhuǎn)子在20rpm的剪切速率下對(duì)1%溶液進(jìn)行測(cè)量。**相當(dāng)于10%水溶液時(shí)粘度為300-700mPas。***相當(dāng)于10%水溶液時(shí)粘度大于1000mPas。實(shí)施例10選擇治療用途不同和化學(xué)性質(zhì)不同的5種化合物來(lái)研究它們是否能夠包含進(jìn)入薄膜劑型中并且保有輸送性能(薄膜的結(jié)構(gòu)完整性、牢固地粘合到粘液、在潮濕條件下迅速溶解、溶解時(shí)釋放物質(zhì)。物質(zhì)1:醋氨酚(N-乙酰基-對(duì)氨基苯酚或4'-鞋基乙酰苯胺)pKa9.5,Mw151.2僅稍微溶于水HII卞I物質(zhì)2:乙酰水楊酸；2-乙酰氧基苯甲酸pKa3.5,Mw180.16水lg脂gOOOH、)O物質(zhì)3:布洛芬；對(duì)異丁基氬化阿托酸pKa4.8,Mw206.29稍微溶于水<formula>complexformulaseeoriginaldocumentpage23</formula>物質(zhì)4:煙堿；(S)-3-(l-曱基-2-p比咯烷基)嘧咬pKa8.5;Mw162.23與水易混合的液體<formula>complexformulaseeoriginaldocumentpage23</formula>物質(zhì)5:利多卡因；二乙基氨基乙酰-2,6-二甲基苯胺pKa7.9,Mw234.34溶于水的鹽酸鹽由化學(xué)式可見(jiàn)，這些化合物的大小、pKa、水中溶解度、環(huán)系類型、堿性基團(tuán)(胺基)和酸性基團(tuán)(羧)基(所示全部物質(zhì)被充分質(zhì)子化)<formula>complexformulaseeoriginaldocumentpage23</formula>的存在等不同。醋氨酚、煙堿和利多卡因具有7.9-9.5的高pKa值。布洛芬和乙酰水楊酸具有3.5-4.8的低pKa值。pKa值顯示開(kāi)始三種物質(zhì)是堿性的，然而最后兩種化合物是酸性的。據(jù)報(bào)告記錄醋氨酚和布洛芬僅稍微溶于水并且堿性和酸性物質(zhì)必需處于低或高pH值下。雖然這些物質(zhì)的不同溶解性反映出物理性能變化大，然而其全部都可能被順利地配制成根據(jù)本發(fā)明的保留有每種正面特性的薄膜制劑，表明本發(fā)明薄膜制劑是有益的，基本上與待混入其中的活性物質(zhì)的pKa值無(wú)關(guān)。因此，通常pKa值約為1-14，例如2-12,或3-KHfOoSj-^S之間的物質(zhì)將適于用本發(fā)明的薄膜技術(shù)來(lái)配制。權(quán)利要求1.一種薄膜，其包括作為薄膜形成劑的單價(jià)陽(yáng)離子藻酸鹽或含有至少一種單價(jià)陽(yáng)離子藻酸鹽的藻酸鹽混合物，該薄膜形成劑是這樣的，使得它的10％水溶液在20℃的溫度下具有100-1000mPas的粘度，當(dāng)利用布氏粘度計(jì)使用2號(hào)轉(zhuǎn)子在20rpm的剪切速率下測(cè)量時(shí)。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的薄膜，其中所述的單價(jià)陽(yáng)離子選自Na+、K+和NH,。3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的薄膜，其中所述單價(jià)陽(yáng)離子藻酸鹽包括25-35%重量的0-D甘露糖醛酸鹽。4.根據(jù)權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)所述的薄膜，其中所述單價(jià)陽(yáng)離子藻酸鹽包括65-75%重量的a-D古羅糖醛酸鹽。5.根據(jù)權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)所述的薄膜，其中所述單價(jià)陽(yáng)離子藻酸鹽的平均分子量為30,000克/摩爾-卯,OOO克/摩爾。6.根據(jù)權(quán)利要求1-5中任一項(xiàng)所述的薄膜，其包括增塑劑。7.根據(jù)權(quán)利要求1-6中任一項(xiàng)所述的薄膜，其包括填料。8.根據(jù)權(quán)利要求1-7中任一項(xiàng)所述的薄膜，其厚度為0.1-2mm。9.根據(jù)權(quán)利要求1-8中任一項(xiàng)所述的薄膜，該薄膜與潮濕表面接觸時(shí)在少于2分鐘的時(shí)間內(nèi)溶解。10.根據(jù)權(quán)利要求1-9中任一項(xiàng)所述的薄膜，其包括至少一種生物活性物質(zhì)。11.根據(jù)權(quán)利要求1-10中任一項(xiàng)所述的薄膜，其包括至少一種治療活性物質(zhì)。12.根據(jù)權(quán)利要求l-ll中任一項(xiàng)所述的薄膜，其包括至少一種生物活性物質(zhì)和/或治療活性物質(zhì)，這些活性物質(zhì)選自抗菌劑、組胺H2受體拮抗劑、質(zhì)子泵抑制劑、血清素受體拮抗劑、抗炎物質(zhì)、CNS-作用劑、肽、蛋白質(zhì)、煙4i、煙石咸類似物和止痛劑。13.根據(jù)權(quán)利要求1-12中任一項(xiàng)所述的薄膜，其中所述組合物包括生物活性和/或治療活性物質(zhì)，其水平為該組合物總重量的0.000001%重量-85%重量。14.根據(jù)權(quán)利要求13所述的薄膜，其中所述水平為所述組合物總重量的30%重量-80%重量。15.根據(jù)權(quán)利要求14所述的薄膜，其中所述水平為所述組合物總重量的50%重量-70%重量。16.根據(jù)權(quán)利要求1-15中任一項(xiàng)所述的薄膜，其包括至少一種藥學(xué)和/或生理學(xué)上可接受的添加劑。17.—種劑量單位，其包括根據(jù)權(quán)利要求10-16中任一項(xiàng)所述的薄膜。18.—種通過(guò)制備一種組合物來(lái)生產(chǎn)薄膜的方法，該組合物包括作為薄膜形成劑的單價(jià)陽(yáng)離子藻酸鹽或含有至少一種單價(jià)陽(yáng)離子藻酸鹽的藻酸鹽混合物，所述薄膜形成劑是這樣的，使得它的10%水溶液在溫度為20。C下具有100-1000mPas的粘度，當(dāng)利用布氏粘度計(jì)使用2號(hào)轉(zhuǎn)子在20rpm的剪切速率下測(cè)量時(shí)，將該組合物分布到固體表面上，并且允許該組合物在該表面上干燥。19.根據(jù)權(quán)利要求18所述的方法，其中所述單價(jià)陽(yáng)離子選自Na+、K+和NH4+。20.根據(jù)權(quán)利要求18或19所述的方法，其中所述單價(jià)陽(yáng)離子藻酸鹽包括25-35%重量的(3-D甘露糖醛酸鹽。21.根據(jù)權(quán)利要求18-20中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述單價(jià)陽(yáng)離子藻酸鹽包括65-75%重量的a-D古羅糖醛酸鹽。22.根據(jù)權(quán)利要求18-21中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述單價(jià)陽(yáng)離子藻酸鹽的平均分子量為30,000克/摩爾-90,000克/摩爾。23.根據(jù)權(quán)利要求18-22中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述組合物包括增塑劑。24.根據(jù)權(quán)利要求18-23中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述組合物包括填料。25.根據(jù)權(quán)利要求18-24中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述組合物包括至少一種生物活性物質(zhì)。26.根據(jù)權(quán)利要求18-25中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述組合物包括至少一種治療活性物質(zhì)。27.根據(jù)權(quán)利要求18-26中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述組合物包括至少一種藥學(xué)上和/或生理學(xué)上可接受的添加劑。28.根據(jù)權(quán)利要求18-27中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述組合物包括至少一種生物活性物質(zhì)，其選自抗菌劑、組胺H2受體拮抗劑、質(zhì)子泵抑制劑、血清素受體拮抗劑、抗炎物質(zhì)、CNS-作用劑、肽、蛋白質(zhì)、煙石成、煙;咸類似物和止痛劑。29.根據(jù)權(quán)利要求18-28中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述組合物包括至少一種生物活性和/或治療活性物質(zhì)，其水平為該組合物總重量的0.000001%重量-85%重量。30.根據(jù)權(quán)利要求29所述的方法，其中所述水平為所述組合物總重量的30%重量-80%重量。31.根據(jù)權(quán)利要求30所述的方法，其中所述水平為所述組合物總重量的50%重量-70%重量。32.—種根據(jù)權(quán)利要求18-31中任一項(xiàng)所述的方法，該方法包括制備薄膜劑量單位。33.—種治療性的處理哺乳動(dòng)物的方法，該方法包括將根據(jù)權(quán)利要求10-16中任一項(xiàng)所述的薄膜給藥到所述哺乳動(dòng)物。34.—種組合物用于制備薄膜的用途，所述組合物包括作為薄膜形成劑的單價(jià)陽(yáng)離子藻酸鹽或含有至少一種單價(jià)陽(yáng)離子藻酸鹽的藻酸鹽的混合物，所述薄膜形成劑是這樣的，使得它的10%水溶液在溫度為20。C下具有100-1000mPas的粘度，當(dāng)利用布氏粘度計(jì)使用2號(hào)轉(zhuǎn)子在20rpm的剪切速率下測(cè)量時(shí)。全文摘要一種薄膜，其包括作為薄膜形成劑的單價(jià)陽(yáng)離子藻酸鹽或含有至少一種單價(jià)陽(yáng)離子藻酸鹽的藻酸鹽混合物，該薄膜形成劑是這樣的，使得它的10％水溶液在20℃的溫度下具有100-1000mPas的粘度，當(dāng)利用布氏粘度計(jì)使用2號(hào)轉(zhuǎn)子在20rpm的剪切速率下測(cè)量時(shí)。一種制備該薄膜的方法。該薄膜可用于將活性成分輸送到哺乳動(dòng)物。文檔編號(hào)A61P29/00GK101346154SQ200680048866公開(kāi)日2009年1月14日申請(qǐng)日期2006年12月22日優(yōu)先權(quán)日2005年12月23日發(fā)明者克杰爾·斯坦伯格,弗雷德里克·哈賓內(nèi)特申請(qǐng)人:克杰爾·斯坦伯格;弗雷德里克·哈賓內(nèi)特