專利名稱：：脂質(zhì)結(jié)合物在囊性纖維化病中的用途及其應(yīng)用的制作方法脂質(zhì)結(jié)合物在囊性纖維化病中的用途及其應(yīng)用發(fā)明領(lǐng)域本發(fā)明提供了由通式(A)的結(jié)構(gòu)表示的化合物在治療患有囊性纖維化病的對象、降低或延緩患有囊性纖維化病的對象的死亡率或者改善與囊性纖維化病相關(guān)癥狀中的應(yīng)用<formula>formulaseeoriginaldocumentpage19</formula>(A)其中L是脂質(zhì)或磷脂，Z不存在或是乙醇胺、絲氨酸、肌醇、膽堿或甘油，Y不存在或是長度為2-30個原子的間隔基，X是生理學(xué)可接受的單體、二聚體、寡聚物或聚合物，其中X是糖胺聚糖；n是1-1000的數(shù)字，其中L、Z、Y和X之間的任何鍵是酰胺鍵或酯鍵。發(fā)明背景囊性纖維化病(CF)是一種顯性遺傳性肺病，其以常染色體隱性方式遺傳并影響兒童和青少年。CF的臨床特征是累及呼吸道，其中大量異常稠厚的粘液阻塞氣道，隨后引起感染、特別是假單胞菌感染為主。CF在大多數(shù)患者中還累及胃腸道，包括吸收不良和胰功能不全。CF中受影響的組織是分泌上皮，其介導(dǎo)血液和內(nèi)腔界面處水、鹽及其它溶質(zhì)的轉(zhuǎn)運。皮膚、肺和消化道中的CF上皮細(xì)胞不能通過其膜正確地轉(zhuǎn)運氯化物，從而改變水的分泌和粘液產(chǎn)生。這種疾病中的缺陷基因已經(jīng)克隆，稱作CFTR(囊性纖維化病跨膜傳導(dǎo)調(diào)節(jié)物)。上述CFTR基因產(chǎn)物是具有調(diào)節(jié)氯離子轉(zhuǎn)運通道功能的蛋白質(zhì)。CFTR基因中的點突變和缺失導(dǎo)致上皮細(xì)胞中缺陷的氯離子轉(zhuǎn)運通道表達(dá)，導(dǎo)致隨后的CF有害癥狀。在CF個體中有許多支氣管肺病毒和微生物感染的表現(xiàn)。由于抗生素抗性株的復(fù)現(xiàn)，許多這些感染引起了很大的關(guān)注，例如結(jié)核分支桿菌的藥物抗性株所致的肺結(jié)核。導(dǎo)致疾病如肺炎的其它物種也呈現(xiàn)逐漸增強的藥物抗性。另外，用抗生素不能治療病毒感染，僅有極少數(shù)滿意的抗病毒藥物可以利用。CF肺的異常粘膜環(huán)境的另一影響是與慢性阻塞性肺病和急性加重發(fā)作相關(guān)的支氣管肺感染。氣道中銅綠假單胞菌(Pseudomonasaemginosa)的建群及洋蔥假單胞菌(Pseudomonascepacia)交叉感染是CF中肺功能衰退的主要因素。假單胞菌屬的成員是熟知的機會病原體，對大多數(shù)常用的抗生素均具有先天的抗性。因此，開發(fā)另一種治療這些微生物和病毒支氣管肺感染的方法對于本領(lǐng)域顯然是有利的。具有抑制磷脂酶A2(PLA2，EC3丄1.4)的藥理學(xué)活性的脂質(zhì)結(jié)合物(lipidconjugates)為本領(lǐng)域所已知。磷脂酶A2催化在sn-2位置的磷脂分解，產(chǎn)生脂肪酸和溶血磷脂。這種酶的活性與多種細(xì)胞功能相關(guān)，特別是與脂質(zhì)介導(dǎo)物的產(chǎn)生如類二十烷酸的產(chǎn)生(前列腺素、血栓素和白細(xì)胞三烯)、血小板激活因子和溶血磷脂的產(chǎn)生相關(guān)。從一開始就已經(jīng)對脂質(zhì)-結(jié)合物進行了廣泛的實驗室研究，以獲得更廣泛的細(xì)胞和生物體保護范圍，免于有害因素和病原體的侵害。發(fā)明概述在一個實施方案中，本發(fā)明提供了一種治療患有囊性纖維化病的對象、降低或延緩患有囊性纖維化病的對象死亡率或者改善囊性纖維化病相關(guān)癥狀的方法，上述方法包括給予患有囊性纖維化病的對象由通式(A)的結(jié)構(gòu)表示的化合物的步驟<formula>formulaseeoriginaldocumentpage20</formula>其中L是脂質(zhì)或磷脂；Z不存在或是乙醇胺、絲氨酸、肌醇、膽堿或甘油；Y不存在或是長度為2-30個原子的間隔基；x是生理學(xué)可接受的單體、二聚體、寡聚物或聚合物，其中x是糖胺聚糖；N是從1至1000的一個數(shù)；其中L、Z、Y和X之間的任何鍵是酰胺鍵或酯鍵。在一個實施方案中，上述化合物由通式(I)的結(jié)構(gòu)表示<formula>formulaseeoriginaldocumentpage21</formula>(I)其中!^是線性的、飽和的、單不飽和的、或者多不飽和的長度為2-30個碳原子的垸基鏈；R2是線性的、飽和的、單不飽和的、或者多不飽和的長度為2-30個碳原子的烷基鏈；Y不存在或是長度為2-30個原子的間隔基；X是生理學(xué)可接受的單體、二聚體、寡聚物或者生理學(xué)可接受的聚合物，其中X是糖胺聚糖；n是從1至1000之間的一個數(shù)；其中如果Y不存在，則磷脂酰乙醇胺通過酰胺鍵與X直接連接；如果Y是間隔基，則所述間隔基通過酰胺或酯鍵與X直接連接并通過酰胺鍵與所述磷脂酰乙醇胺直接連接。在一個實施方案中，所述化合物由通式(II)的結(jié)構(gòu)表示:<formula>formulaseeoriginaldocumentpage22</formula>其中R,是線性的、飽和的、單不飽和的或多不飽和的長度為2-30個碳原子的烷基鏈；R2是線性的、飽和的、單不飽和的或多不飽和的烷基鏈，長度為2-30個碳原；Y不存在或是長度為2-30個原子的間隔基；X是生理學(xué)可接受的單體、二聚體、寡聚物或者生理學(xué)可接受的聚合物，其中X是糖胺聚糖；n是從1至IOOO之間的一個數(shù)；其中如果Y不存在，則磷脂酰絲氨酸通過酰胺鍵與X直接連接；如果Y是間隔基，則所述間隔基通過酰胺或酯鍵與X直接連接并通過酰胺鍵與所述磷脂酰絲氨酸直接連接。在一個實施方案中，上述化合物由通式(III)的結(jié)構(gòu)表示<formula>formulaseeoriginaldocumentpage22</formula>R,是線性的、飽和的、單不飽和的或多不飽和的長度為2-30個碳原子的垸基鏈；R2是線性的、飽和的、單不飽和的或多不飽和的長度為2-30個碳原子的烷基鏈；Z不存在或是肌醇、膽堿或甘油；Y不存在或是長度為2-30個原子的間隔基；X是生理學(xué)可接受的單體、二聚體、寡聚物或聚合物，其中x是糖胺聚糖；n是1-1000之間之間的一個數(shù)；其中磷脂酰、Z、Y和X之間的任何鍵是酰胺或酯鍵。在一個實施方案中，所述化合物由通式(IV)的結(jié)構(gòu)表示<formula>formulaseeoriginaldocumentpage23</formula>R,是氫或者線性的、飽和的、單不飽和的或多不飽和的長度為2-30水碳原子的烷基鏈；R2是線性的、飽和的、單不飽和的或多不飽和的長度為2-30個碳原子的垸基鏈；Z不存在或是肌醇、膽堿、甘油；Y不存在或是長度為2-30個原子的間隔基；X是生理學(xué)可接受的單體、二聚體、寡聚物或聚合物，其中x是糖胺聚糖；n是l至1000之間的一個數(shù)；其中磷脂、Z、Y和X之間的鍵是酰胺鍵或酯鍵。在一個實施方案中，所述化合物由通式(V)的結(jié)構(gòu)表示:<formula>formulaseeoriginaldocumentpage24</formula>(V)其中R,是線性的、飽和的、單不飽和的或多不飽和的長度為2-30個碳原子的烷基鏈；R2是氫或者線性的、飽和的、單不飽和的或多不飽和的長度為2-30個碳原子的垸基鏈；Z不存在或是肌醇、膽堿或甘油；Y不存在或是長度為2-30個原子的間隔基；X是生理學(xué)可接受的單體、二聚體、寡聚物或聚合物，其中x是糖胺聚糖；n是1-1000之間的一個數(shù)；其中磷脂、Z、Y和X之間的任何鍵是酰胺鍵或酯鍵。在一個實施方案中，所述化合物由通式(VI)的結(jié)構(gòu)表示<formula>formulaseeoriginaldocumentpage24</formula>(VI)其中R,是氫或者線性的、飽和的、單不飽和的或多不飽和的長度為2-30個碳原子的垸基鏈；R2是線性的、飽和的、單不飽和的或多不飽和的長度為2-30個碳原子的垸基鏈；Z不存在或是肌醇、膽堿或甘油；Y不存在或是長度為2-30個原子的間隔基；X是生理學(xué)可接受的單體、二聚體、寡聚物或聚合物，其中x是糖胺聚糖；n是1-1000之間的一個數(shù)；其中磷脂、Z、Y和X之間的任何鍵是酰胺鍵或酯鍵。在一個實施方案中，所述化合物由通式(vn)的結(jié)構(gòu)表示(VII)其中R,是線性的、飽和的、單不飽和的或多不飽和的長度為2-30個碳原子的烷基鏈；R2是氫或者線性的、飽和的、單不飽和的或多不飽和的長度為2-30個碳原子的烷基鏈；Z不存在或是肌醇、膽堿或甘油；Y不存在或是長度為2-30個原子的間隔基；X是生理學(xué)可接受的單體、二聚體、寡聚物或聚合物，其中x是糖胺聚糖；n是1-1000之間的一個數(shù)；其中磷脂、Z、Y和X之間的任何鍵是酰胺鍵或酯鍵。在一個實施方案中，所述化合物由通式(VIII)的結(jié)構(gòu)表示<formula>formulaseeoriginaldocumentpage25</formula>(vni)其中R,是線性的、飽和的、單不飽和的或多不飽和的長度為2-30個碳原子的烷基鏈；R2是氫或者線性的、飽和的、單不飽和的或多不飽和的長度為2-30個碳原子的垸基鏈；Z不存在或是乙醇胺、絲氨酸、肌醇、膽堿或甘油；Y不存在或是長度為2-30個原子的間隔基；X是生理學(xué)可接受的單體、二聚體、寡聚物或聚合物，其中x是糖胺聚糖；n是1-1000之間的一個數(shù)；其中磷脂、Z、Y和X之間的任何鍵是酰胺鍵或酯鍵。在一個實施方案中，所述化合物由通式(IX)的結(jié)構(gòu)表示XR！——0—R2—0—H—(IX)其中R,是氫或者線性的、飽和的、單不飽和的或多不飽和的長度為2-30<formula>formulaseeoriginaldocumentpage26</formula>碳原子的垸基鏈；R2是氫或者線性的、飽和的、單不飽和的或多不飽和的長度為2-30個碳原子的烷基鏈；Z不存在或是乙醇胺、絲氨酸、肌醇、膽堿或甘油；Y不存在或是長度為2-30個原子的間隔基；X是生理學(xué)可接受的單體、二聚體、寡聚物或聚合物，其中x是糖胺聚糖；n是1-1000之間的一個數(shù)；其中磷脂、Z、Y和X之間的任何鍵是酰胺鍵或酯鍵。在一個實施方案中，所述化合物由通式(X)的結(jié)構(gòu)表示<formula>formulaseeoriginaldocumentpage27</formula>(X)其中Rj是氫或者線性的、飽和的、單不飽和的或多不飽和的長度為2-30個碳原子的垸基鏈；R2是線性的、飽和的、單不飽和的或多不飽和的長度為2-30個碳原子的垸基鏈；Z不存在或是乙醇胺、絲氨酸、肌醇、膽堿或甘油；Y不存在或是長度為2-30個原子的間隔基；X是生理學(xué)可接受的單體、二聚體、寡聚物或聚合物，其中x是糖胺聚糖；n是1-1000之間的一個數(shù)；其中神經(jīng)酰胺磷?；、Y和X之間的任何鍵是酰胺鍵或酯鍵。卿其中R,是線性的、飽和的、單不飽和的或多不飽和的長度為2-30個碳原子28(XI)射R,是線性的、飽和的、單不飽和的或多不飽和的長度為2-30個碳原子的烷基鏈；Z是不存在；Y不存在或是長度為2-30個原子的間隔基；X是生理學(xué)可接受的單體、二聚體、寡聚物或聚合物，其中x是糖胺聚糖；n是1-1000之間的一個數(shù)；其中如果Y不存在，則鞘氨醇基通過酰胺鍵與X直接連接；如果Y是間隔基，則所述間隔基與X直接連接，并通過酰胺鍵與所述鞘氨醇基連接且通過酰胺鍵或酯鍵與X連接。在一個實施方案中，所述化合物由通式(XII)的結(jié)構(gòu)表示在一個實施方案中，所述化合物由通式(XI)的結(jié)構(gòu)表示:的烷基鏈；R2是線性的、飽和的、單不飽和的或多不飽和的長度為2-30個碳原子的烷基鏈；Z不存在或是乙醇胺、絲氨酸、肌醇、膽堿或甘油；Y不存在或是長度為2-30個原子的間隔基；X是生理學(xué)可接受的單體、二聚體、寡聚物或聚合物，其中x是糖胺聚糖；n是1-1000之間的一個數(shù)；其中神經(jīng)酰胺、Z、Y和X之間的任何鍵是酰胺鍵或酯鍵。在一個實施方案中，所述化合物由通式(xin)的結(jié)構(gòu)表示0hiiir廣c—o—c一hrc—0—c—hiii0h—c—0—z—yh(XIII)其中R^是線性的、飽和的、單不飽和的或多不飽和的長度為2-30個碳原子的烷基鏈；R2是線性的、飽和的、單不飽和的或多不飽和的長度為2-30個碳原子的烷基鏈；Z不存在或是膽堿、磷酸酯、肌醇或甘油；Y不存在或是長度為2-30個原子的間隔基；X是生理學(xué)可接受的單體、二聚體、寡聚物或聚合物，其中x是糖胺聚糖；n是1-1000之間的一個數(shù)；其中二甘油基、Z、Y和X之間的任何鍵是酰胺鍵或酯鍵。在一個實施方案中，所述化合物由通式(XIV)的結(jié)構(gòu)表;<formula>formulaseeoriginaldocumentpage30</formula>其中R,是氫或者線性的、飽和的、單不飽和的或多不飽和的長度為2-30水碳原子的烷基鏈；R2是線性的、飽和的、單不飽和的或多不飽和的長度為2-30個碳原子的烷基鏈；Z不存在或是膽堿、磷酸酯、肌醇或甘油；Y不存在或是長度為2-30個原子的間隔基；X是生理學(xué)可接受的單體、二聚體、寡聚物或聚合物，其中x是糖胺聚糖；n是1-1000之間的一個數(shù)；其中甘油脂、Z、Y和X之間的任何鍵是酰胺鍵或酯鍵。在一個實施方案中，所述化合物由通式(XV)的結(jié)構(gòu)表示<formula>formulaseeoriginaldocumentpage30</formula>3巾R,是線性的、飽和的、單不飽和的或多不飽和的長度為2-30個碳原子的烷基鏈；R2是氫或者線性的、飽和的、單不飽和的或多不飽和的長度為2-30個碳原子的烷基鏈；Z不存在或是膽堿、磷酸酯、肌醇或甘油；Y不存在或是長度為2-30個原子的間隔基；X是生理學(xué)可接受的單體、二聚體、寡聚物或聚合物，其中x是糖胺聚糖；n是1-1000之間的一個數(shù)；其中甘油脂、Z、Y和X之間的任何鍵是酰胺鍵或酯鍵。在一個實施方案中，所述化合物由通式(XVI)的結(jié)構(gòu)表示<formula>formulaseeoriginaldocumentpage31</formula>(XVI)其中R!是氫或者線性的、飽和的、單不飽和的或多不飽和的長度為2-30個碳原子的烷基鏈；R2是線性的、飽和的、單不飽和的或多不飽和的長度為2-30個碳原子的烷基鏈；Z不存在或是膽堿、磷酸酯、肌醇或甘油；Y不存在或是長度為2-30個原子的間隔基；X是生理學(xué)可接受的單體、二聚體、寡聚物或聚合物，其中x是糖胺聚糖；<formula>formulaseeoriginaldocumentpage31</formula>n是1-1000之間的一個數(shù)；其中所述脂質(zhì)、Z、Y和X之間的任何鍵是酰胺鍵或酯鍵。在一個實施方案中，所述化合物由通式(XVII)的結(jié)構(gòu)表示:<formula>formulaseeoriginaldocumentpage32</formula>其中R,是氫或者線性的、飽和的、單不飽和的或多不飽和的長度為2-30個碳原子的烷基鏈；R2是線性的、飽和的、單不飽和的或多不飽和的長度為2-30個碳原子的烷基鏈；Z不存在或是膽堿、磷酸酯、肌醇或甘油；Y不存在或是長度為2-30個原子的間隔基；X是生理學(xué)可接受的單體、二聚體、寡聚物或聚合物，其中x是糖胺聚糖；n是1-1000之間的一個數(shù)；其中所述脂質(zhì)、Z、Y和X之間的任何鍵是酰胺鍵或酯鍵。在一個實施方案中，所述化合物由通式(XVIII)的結(jié)構(gòu)表示<formula>formulaseeoriginaldocumentpage32</formula>其中R,是氫或者線性的、飽和的、單不飽和的或多不飽和的長度為2-30個碳原子的垸基鏈；R2是氫或者線性的、飽和的、單不飽和的或多不飽和的長度為2-30個碳原子的垸基鏈；Z不存在或是膽堿、磷酸酯、肌醇或甘油；Y不存在或是長度為2-30個原子的間隔基；X是生理學(xué)可接受的單體、二聚體、寡聚物或聚合物，其中x是糖胺聚糖；n是1-1000之間的一個數(shù)；其中所述脂質(zhì)、Z、Y和X之間的任何鍵是酰胺鍵或酯鍵。在一個實施方案中，所述化合物由通式(XIX)的結(jié)構(gòu)表示HR2——C—HH—C-0—Z—Y+XH(XDQ其中:Ri是氫或者線性的、飽和的、單不飽和的或多不飽和的長度為2-30個碳原子的烷基鏈；R2是氫或者線性的、飽和的、單不飽和的或多不飽和的長度為2-30個碳原子的烷基鏈；Z不存在或是膽堿、磷酸酯、肌醇或甘油；Y不存在或是長度為2-30個原子的間隔基；X是生理學(xué)可接受的單體、二聚體、寡聚物或聚合物，其中x是糖胺聚糖；n是1-1000之間的一個數(shù)；其中所述脂質(zhì)、Z、Y和X之間的任何鍵是酰胺鍵或酯鍵。在一個實施方案中，所述化合物由通式(XX)的結(jié)構(gòu)表示<formula>formulaseeoriginaldocumentpage34</formula>Rj是氫或者線性的、飽和的、單不飽和的或多不飽和的長度為2-30個碳原子的垸基鏈；R2是氫或者線性的、飽和的、單不飽和的或多不飽和的長度為2-30個碳原子的烷基鏈；Z不存在或是膽堿、磷酸酯、肌醇或甘油；Y不存在或是長度為2-30個原子的間隔基；X是生理學(xué)可接受的單體、二聚體、寡聚物或聚合物，其中x是糖胺聚糖；n是1-1000之間的一個數(shù)；其中所述脂質(zhì)、Z、Y和X之間的任何鍵是酰胺鍵或酯鍵。在一個實施方案中，所述化合物由通式(XXI)的結(jié)構(gòu)表示<formula>formulaseeoriginaldocumentpage34</formula>R,是氫或者線性的、飽和的、單不飽和的或多不飽和的長度為2-30個碳原子的烷基鏈；R2是氫或者線性的、飽和的、單不飽和的或多不飽和的長度為2-30個碳原子的烷基鏈；Z不存在或是膽堿、磷酸酯、肌醇或甘油；Y不存在或是長度為2-30個原子的間隔基；X是生理學(xué)可接受的單體、二聚體、寡聚物或聚合物，其中x是糖胺聚糖；n是1-1000之間的一個數(shù)；其中所述脂質(zhì)、Z、Y和X之間的任何鍵是酰胺鍵或酯鍵。在一個實施方案中，所述化合物包含一種糖胺聚糖，其是透明質(zhì)酸、肝素、硫酸類肝素、硫酸軟骨素、角蛋白、硫酸角質(zhì)素、硫酸皮膚素或其衍生物。在一個實施方案中，所述化合物包含一種糖胺聚糖，其包含糖胺聚糖的二和三糖單位單體。在一個實施方案中，所述化合物包含一種硫酸軟骨素，其是軟骨素-6-硫酸酯、軟骨素-4-硫酸酯或者其衍生物。在一個實施方案中，所述化合物包含具有完整糖環(huán)的糖胺聚糖。在一個實施方案中，所述化合物包含二棕櫚酰磷脂酰乙醇胺和肝素。在一個實施方案中，所述化合物包含二棕櫚酰磷脂酰乙醇胺和硫酸軟骨素。在一個實施方案中，所述化合物包含二棕櫚酰磷脂酰乙醇胺和透明質(zhì)酸。在一個實施方案中，所述化合物包含二棕櫚酰磷脂酰乙醇胺和羧甲基纖維素。在一個實施方案中，所述化合物包含二肉豆蔻酰磷脂酰乙醇胺和透明質(zhì)酸。在一個實施方案中，所述方法消除或去除了所述對象中的有害炎癥應(yīng)答。在一個實施方案中，所述方法預(yù)防、治療所述對象中的感染，減少感染的發(fā)病率，降低感染的嚴(yán)重性，延緩感染的發(fā)生或者消減了感染的病原。在一個實施方案中，本發(fā)明提供了一種降低促炎趨化因子、細(xì)胞因子或其組合的表達(dá)的方法，所述方法包括給予上述通式(A)的結(jié)構(gòu)表示的化合物的步驟。在一個實施方案中，本發(fā)明提供了一種在人呼吸道上皮細(xì)胞系中激活NF-kB、IL-6、IL-8或其組合的方法，包括給予對象由上述通式(A)的結(jié)構(gòu)表示的化合物的步驟。附圖簡述圖1A:脂質(zhì)結(jié)合物對感染的和未感染假單胞菌的16HBE+CFTR有義(非CF-樣)和16HBE+CFTR反義(CF-樣)支氣管上皮細(xì)胞中細(xì)胞因子水平的作用。圖1B:脂質(zhì)結(jié)合物對感染和未感染的假單胞菌C38(非CF-樣)和IB3(CF-樣)支氣管上皮細(xì)胞中細(xì)胞因子水平的作用。發(fā)明詳述在一個實施方案中，本發(fā)明提供了一種治療患有囊性纖維化病的對象、減少或延緩患有囊性纖維化病對象的死亡、或者改善與囊性纖維化病相關(guān)癥狀的方法，所述方法是給予包含直接或者通過間隔基與生理學(xué)可接受的單體、二聚體、寡聚物或聚合物鍵合的脂質(zhì)或磷脂的化合物。在一個實施方案中，本發(fā)明提供了許多化合物在用于治療、預(yù)防、抑制囊性纖維化病中的應(yīng)用，如下文進一步描述?；衔镌谝粋€實施方案中，本發(fā)明的方法中應(yīng)用的化合物是指包含與生理學(xué)可接受的單體、二聚體、寡聚物或聚合物結(jié)合的脂質(zhì)或磷脂的化合物。在一個實施方案中，本發(fā)明中應(yīng)用的化合物被稱作"脂質(zhì)結(jié)合物"。在一個實施方案中，本發(fā)明中應(yīng)用的化合物由如下通式描述[磷脂酰乙醇胺-Y]n-X[磷脂酰絲氨酸-Y]n-X[磷脂酰膽堿-Y]n-X[磷脂酰肌醇-Y]n-X[磷脂酰甘油-Y]n-X[磷脂酸-Y]n-X[溶血磷脂-Y]n-X[二?；?甘油-Y]n-X[一?；?甘油-Y]n-X[鞘磷脂-Y]n-X[鞘氨醇-Y]n-X[神經(jīng)酰胺-Y]n-X其中Y不存在或是是長度為2-30個原子的間隔基；X是生理學(xué)可接受的單體、二聚體、寡聚物或聚合物；n是與X分子結(jié)合的脂質(zhì)分子的數(shù)目，其中n是1-1000之間的一個數(shù)。在一個實施方案中，本發(fā)明提供了低分子量的脂質(zhì)結(jié)合物，其具有藥理學(xué)作用，特征在于上述通式所示結(jié)構(gòu)。在本發(fā)明的一個實施方案中，所述生理學(xué)可接受的單體是水楊酸酯。在另一個實施方案中，所述生理學(xué)可接受的單體是水楊酸。在另一個實施方案中，所述生理學(xué)可接受的單體是乙酰水楊酸。在另一個實施方案中，所述生理學(xué)可接受的單體是阿司匹林。在另一個實施方案中，所述生理學(xué)可接受的單體是單糖。在另一個實施方案中，所述生理學(xué)可接受的單體是乳糖酸。在另一個實施方案中，所述生理學(xué)可接受的單體是葡萄糖醛酸。在另一個實施方案中，所述生理學(xué)可接受的單體是麥芽糖。在另一個實施方案中，所述生理學(xué)可接受的單體是氨基酸。在另一個實施方案中，所述生理學(xué)可接受的單體是甘氨酸。在另一個實施方案中，所述生理學(xué)可接受的單體是羧酸。在另一個實施方案中，所述生理學(xué)可接受的單體是乙酸。在另一個實施方案中，所述生理學(xué)可接受的單體是丁酸。在另一個實施方案中，所述生理學(xué)可接受的單體是二羧酸。在另一個實施方案中，所述生理學(xué)可接受的單體是脂肪酸。在另一個實施方案中，所述生理學(xué)可接受的單體是二羧基脂肪酸。在另一個實施方案中，所述生理學(xué)可接受的單體是戊二酸。在另一個實施方案中，所述生理學(xué)可接受的單體是琥珀酸。在另一個實施方案中，所述生理學(xué)可接受的單體是十二垸酸。在另一個實施方案中，所述生理學(xué)可接受的單體是雙十二垸酸。在另一個實施方案中，所述生理學(xué)可接受的單體是膽汁酸(bileadd)。在另一個實施方案中，所述生理學(xué)可接受的單體是膽酸。在另一個實施方案中，所述生理學(xué)可接受的單體是膽固醇琥珀酸單酯。在本發(fā)明的一個實施方案中，所述生理學(xué)可接受的二聚體或寡聚物是二^C。在另一個實施方案中，所述生理學(xué)可接受的二聚體或寡聚物是二糖。在另一個實施方案中，所述生理學(xué)可接受的二聚體或寡聚物是三糖。在另一個實施方案中，所述生理學(xué)可接受的二聚體或寡聚物是寡糖。在另一個實施方案中，所述生理學(xué)可接受的二聚體或寡聚物是寡肽。在另一個實施方案中，所述生理學(xué)可接受的二聚體或寡聚物是糖蛋白混合物。在另一個實施方案中，所述生理學(xué)可接受的二聚體或寡聚物是多糖的二或三糖單體單位。在另一個實施方案中，所述生理學(xué)可接受的二聚體或寡聚物是多吡喃糖的二或三糖單體單位。在另一個實施方案中，所述生理學(xué)可接受的二聚體或寡聚物是糖胺聚糖的二或三糖單體單位。在另一個實施方案中，所述生理學(xué)可接受的二聚體或寡聚物是透明質(zhì)酸的二或三糖單體單位。在另一個實施方案中，所述生理學(xué)可接受的二聚體或寡聚物是肝素的二或三糖單體單位。在另一個實施方案中，所述生理學(xué)可接受的二聚體或寡聚物是硫酸類肝素的二或三糖單體單位。在另一個實施方案中，所述生理學(xué)可接受的二聚體或寡聚物是角蛋白的二或三糖單體單位。在另一個實施方案中，所述生理學(xué)可接受的二聚體或寡聚物是硫酸角質(zhì)素的二或三糖單體單位。在另一個實施方案中，所述生理學(xué)可接受的二聚體或寡聚物是軟骨素的二或三糖單體單位。在另一個實施方案中，所述軟骨素是硫酸軟骨素。在另一個實施方案中，所述軟骨素是軟骨素-4-硫酸酯。在另一個實施方案中，所述軟骨素是軟骨素-6-硫酸酯。在另一個實施方案中，所述生理學(xué)可接受的二聚體或寡聚物是皮膚素的二或三糖單體單位。在另一個實施方案中，所述生理學(xué)可接受的二聚體或寡聚物是硫酸皮膚素的二或三糖單體單位。在另一個實施方案中，所述生理學(xué)可接受的二聚體或寡聚物是葡聚糖。在另一個實施方案中，所述生理學(xué)可接受的二聚體或寡聚物是聚明膠肽(Haemaccel)。在另一個實施方案中，所述生理學(xué)可接受的二聚體或寡聚物是藻酸酯，在另一個實施方案中，所述生理學(xué)可接受的二聚體或寡聚物是羥乙基淀粉(Hetastarch)。在另一個實施方案中，所述生理學(xué)可接受的二聚體或寡聚物是乙二醇。在另一個實施方案中，所述生理學(xué)可接受的二聚體或寡聚物是羧化乙二醇。在一個實施方案中，所述生理學(xué)可接受的聚合物是多糖。在另一個實施方案中，所述生理學(xué)可接受的聚合物是同多糖。在另一個實施方案中，所述生理學(xué)可接受的聚合物是雜多糖。在另一個實施方案中，所述生理學(xué)可接受的聚合物是多吡喃糖。在本發(fā)明的另一個實施方案中，所述生理學(xué)可接受的聚合物是糖胺聚糖。在另一個實施方案中，所述生理學(xué)可接受的聚合物是透明質(zhì)酸；在另一個實施方案中，所述生理學(xué)可接受的聚合物是肝素。在另一個實施方案中，所述生理學(xué)可接受的聚合物是硫酸類肝素。在另一個實施方案中，所述生理學(xué)可接受的聚合物是軟骨素。在另一個實施方案中，所述軟骨素是軟骨素-4-硫酸酯。在另一個實施方案中，所述軟骨素是軟骨素-6-硫酸酯。在另一個實施方案中，所述生理學(xué)可接受的聚合物是角蛋白。在另一個實施方案中，所述生理學(xué)可接受的聚合物是硫酸角質(zhì)素。在另一個實施方案中，所述生理學(xué)可接受的聚合物是皮膚素。在另一個實施方案中，所述生理學(xué)可接受的聚合物是硫酸皮膚素。在另一個實施方案中，所述生理學(xué)可接受的聚合物是羧甲基纖維素。在另一個實施方案中，所述生理學(xué)可接受的聚合物是葡聚糖。在另一個實施方案中，所述生理學(xué)可接受的聚合物是聚明膠肽(Haemaccd)。在另一個實施方案中，所述生理學(xué)可接受的聚合物是藻酸酯。在另一個實施方案中，所述生理學(xué)可接受的聚合物是羥乙基淀粉(Hetastarch)。在另一個實施方案中，所述生理學(xué)可接受的聚合物是聚乙二醇。在另一個實施方案中，所述生理學(xué)可接受的聚合物是聚羧化的聚乙二醇。在另一個實施方案中，所述生理學(xué)可接受的聚合物是肽。在另一個實施方案中，所述生理學(xué)可接受的聚合物是寡肽。在另一個實施方案中，所述生理學(xué)可接受的聚合物是聚多糖。在另一個實施方案中，所述生理學(xué)可接受的聚合物是蛋白質(zhì)。在另一個實施方案中，所述生理學(xué)可接受的聚合物是糖蛋白混合物。在一個實施方案中，可用作結(jié)合的部分以產(chǎn)生用于本發(fā)明方法中的脂質(zhì)-結(jié)合物的聚合物例如可以是生理學(xué)可接受的聚合物，包括可于水中分散的或者可溶于水中的各種分子量及不同化學(xué)類型的聚合物，主要是天然和合成的聚合物，如上述糖胺聚糖，血漿擴容藥(plasmmaexpander)包括聚明膠肽(Haemaccel，通過脲橋而交聯(lián)的降解的明膠多肽，由Behring生產(chǎn))，羥乙基淀粉(Hetastarch，HES)及extrans，食物和藥物添加劑，可溶性纖維素衍生物(例如甲基纖維素、羧甲基纖維素)，聚氨基酸，烴聚合物(例如聚乙烯)，聚苯乙烯，聚酯，聚酰胺，聚乙烯氧化物(例如聚乙二醇、聚羧基乙二醇、聚羧化的聚乙二醇)，聚乙烯吡咯烷酮，多糖，多吡喃糖，藻酸酯，可吸收的樹膠(例如黃原膠)，肽，可注射的血液蛋白(例如血清白蛋白)，環(huán)葡聚糖，及其衍生物。在本發(fā)明的一個實施方案中，所述脂質(zhì)或磷脂部分是磷脂酸。在另一個實施方案中，脂質(zhì)或磷脂部分是?；视王?。在另一個實施方案中，脂質(zhì)或磷脂部分是甘油一酯。在另一個實施方案中，脂質(zhì)或磷脂部分是甘油二酯。在另一個實施方案中，脂質(zhì)或磷脂部分是甘油三酯。在另一個實施方案中，脂質(zhì)或磷脂部分是鞘氨醇。在另一個實施方案中，脂質(zhì)或磷脂部分是鞘磷脂。在另一個實施方案中，脂質(zhì)或磷脂部分是神經(jīng)酰胺。在另一個實施方案中，脂質(zhì)或磷脂部分是磷脂酰乙醇胺。在另一個實施方案中，脂質(zhì)或磷脂部分是磷脂酰絲氨酸。在另一個實施方案中，脂質(zhì)或磷脂部分是磷脂酰膽堿。在另一個實施方案中，脂質(zhì)或磷脂部分是磷脂酰肌醇。在另一個實施方案中，脂質(zhì)或磷脂部分是磷脂酰甘油。在另一個實施方案中，脂質(zhì)或磷脂部分是醚或其垸基磷脂衍生物。在一個實施方案中，包含與生理學(xué)可接受的單體、二聚體、寡聚物或聚合物共價結(jié)合的磷脂酰乙醇胺的系列化合物在此稱作PE-結(jié)合物。在一個實施方案中，所述磷脂酰乙醇胺部分是二棕櫚酰磷脂酰乙醇胺。在另一個實施方案中，所述磷脂酰乙醇胺部分是二肉豆蔻酰磷脂酰乙醇胺。在另一個實施方案中，其中磷脂酰絲氨酸、磷脂酰膽堿、磷脂酰肌醇、磷脂酸或磷脂酰甘油代替磷脂酰乙醇胺作為脂質(zhì)部分的相關(guān)衍生物提供了等價的治療結(jié)果，基于下文描述的針對所述脂質(zhì)-結(jié)合物及這些化合物呈現(xiàn)的結(jié)構(gòu)相似性的生物學(xué)實驗而表明。如本文提供的脂質(zhì)-結(jié)合物的結(jié)構(gòu)式所表明，這些化合物可含有與單個生理學(xué)可接受的聚合物分子結(jié)合的1-1000個脂質(zhì)部分。在本發(fā)明的一個實施方案中，n是1-1000之間的一個數(shù)。在另一個實施方案中，n是1-500之間的一個數(shù)。在另一個實施方案中，n是1-100之間的一個數(shù)。在另一個實施方案中，n是2-100之間的一個數(shù)。在另一個實施方案中，n是2-100之間的一個數(shù)。在另一個實施方案中，n是2-200之間的一個數(shù)。在另一個實施方案中，n是3-300之間的一個數(shù)。在另一個實施方案中，n是10-400之間的一個數(shù)。在另一個實施方案中，n是50-500之間的一個數(shù)；在另一個實施方案中，n是100-300之間的一個數(shù)。在另一個實施方案中，n是300-500之間的一個數(shù)。在另一個實施方案中，n是500-800之間的一個數(shù)。在另一個實施方案中，n是500-1000之間的一個數(shù)。在本發(fā)明的一個實施方案中，當(dāng)結(jié)合的部分是聚合物時，根據(jù)聚合物的性質(zhì)和應(yīng)用的反應(yīng)條件，共價結(jié)合的脂質(zhì)部分的比率可以是每個聚合物分子1-1000個脂質(zhì)殘基。例如，可以改變起始材料的相對數(shù)量或者反應(yīng)時間的長度以獲得具有希望的高或低脂質(zhì)殘基/聚合物比率的脂質(zhì)-結(jié)合物產(chǎn)物。在本發(fā)明的方法中，根據(jù)本發(fā)明的實施方案，給予對象的脂質(zhì)-結(jié)合物包含至少一種脂質(zhì)部分，所述脂質(zhì)部分通過極性頭基的原子與低或高分子量的單體或聚合物部分(在此稱作結(jié)合的部分)共價結(jié)合。在一個實施方案中，所述結(jié)合的部分通過酯鍵與脂質(zhì)、磷脂或間隔基結(jié)合。在另一個實施方案中，所述結(jié)合的部分通過酰胺鍵與脂質(zhì)、磷脂或間隔基結(jié)合。當(dāng)需要時，可使用任選的橋連部分將脂質(zhì)-結(jié)合物部分與單體或聚合物部分連接。一些高分子量的磷脂-結(jié)合物以及相關(guān)類似物的組成是us5,064,817的主題，在此將其全文并入作參考。在一個實施方案中，術(shù)語"部分(moiety)"是指這樣的化學(xué)實體，其相應(yīng)于具有共價鍵提供的化合價的化合物。在一些情況中，根據(jù)本發(fā)明的實施方案，選擇用于制備脂質(zhì)-結(jié)合物的單體或聚合物可本身具有選擇生物學(xué)性質(zhì)。例如，肝素和透明質(zhì)酸均是具有已知生理學(xué)功能的材料。然而，在本發(fā)明中，這些物質(zhì)作為起始材料形成的所述脂質(zhì)結(jié)合物與給予未通過共價鍵與磷脂結(jié)合的肝素或透明質(zhì)酸相比呈現(xiàn)新的和更廣泛的藥物學(xué)活性。通過標(biāo)準(zhǔn)對比實驗可以顯示出與透明質(zhì)酸(化合物XXII)、肝素(化合物XXIV)、硫酸軟骨素A(化合物XXV)、羧甲基纖維素(化合物XXVI)、聚明膠肽(Haemaccd)(化合物XXVII)、或者羥乙基淀粉(化合物XXVin)連接的磷脂酰乙醇胺(PE)在藥物學(xué)活性的效力和范圍方面遠(yuǎn)遠(yuǎn)優(yōu)于游離結(jié)合物(上述聚合物等)。事實上，后者通常不被考慮用于治療囊性纖維化病的方法中。因此，磷脂如磷脂酰乙醇胺或者極性頭基方面不同的相關(guān)磷脂如磷脂酰絲氨酸(PS)、磷脂酰膽堿(PC)、磷脂酰肌醇(PI)和磷脂酰甘油(PG)的組合，導(dǎo)致與單獨的起始材料相比具有新的藥理學(xué)性質(zhì)的化合物形成。在本文描述的情況中，當(dāng)單獨給予或者組合給予時，所述化合物呈現(xiàn)的生物學(xué)活性多樣性和對于疾病的效力的遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過使用起始材料自身預(yù)期的性能。本文所述的生物學(xué)活性脂質(zhì)結(jié)合物可具有廣泛的分子量范圍，例如當(dāng)希望在脈管系統(tǒng)中保留所述脂質(zhì)結(jié)合物時，其分子量高于50,000(直至幾十萬);當(dāng)希望耙向脈管外系統(tǒng)時，其分子量低于50,000。對于結(jié)合的部分的分子量和化學(xué)結(jié)構(gòu)的唯一限制是其不產(chǎn)生缺乏希望的生物學(xué)活性的脂質(zhì)結(jié)合物，或者其不導(dǎo)致所述脂質(zhì)結(jié)合物一定程度的化學(xué)或生理學(xué)不穩(wěn)定性，而不可用作本發(fā)明方法中的藥物。在一個實施方案中，用于本發(fā)明中的化合物由通式(A)的結(jié)構(gòu)表示其中L—Z^Y斗X(A)L是脂質(zhì)或磷脂；Z不存在或是乙醇胺、絲氨酸、肌醇、膽堿、磷酸酯或甘油；Y不存在或是長度為2-30個原子的間隔基；X是生理學(xué)可接受的單體、二聚體、寡聚物或聚合物；N是1-1000之間的一個數(shù)；其中L、Z、Y和X之間的任何鍵是酰胺鍵或酯鍵。在一個實施方案中，L是磷脂酰，Z是乙醇胺，其中L和Z化學(xué)鍵合產(chǎn)生磷脂酰乙醇胺，Y不存在，X是羧甲基纖維素。在另一個實施方案中，L是磷脂酰，Z是乙醇胺，其中L和Z化學(xué)鍵合產(chǎn)生磷脂酰乙醇胺，Y不存在，X是糖胺聚糖。在一個實施方案中，所述磷脂酰乙醇胺部分是二棕櫚酰磷脂酰乙醇胺。在另一個實施方案中，所述磷脂酰乙醇胺部分是二肉豆蔻酰磷脂酰乙醇胺。在另一個實施方案中，用于本發(fā)明中的化合物由通式(I)的結(jié)構(gòu)表示<formula>formulaseeoriginaldocumentpage44</formula>(I)其中R,是線性的、飽和的、單不飽和的或多不飽和的長度為2-30個碳原子的垸基鏈；R2是線性的、飽和的、單不飽和的或多不飽和的長度為2-30個碳原子的垸基鏈；Y不存在或是長度為2-30個原子的間隔基X是生理學(xué)可接受的單體、二聚體、寡聚物或生理學(xué)可接受的聚合物；n是1-1000之間的一個數(shù)；其中如果Y不存在，則磷脂酰乙醇胺通過酰胺鍵與X直接連接；如果Y是間隔基，則該間隔基通過酰胺鍵或酯鍵直接與X連接及通過酰胺鍵與磷脂酰乙醇胺直接連接。在一個實施方案中，用于本發(fā)明方法中的化合物包含如下之一作為結(jié)合的部分X:乙酸酯、丁酸酯、戊二酸、琥珀酸酯、十二烷酸、雙十二垸酸、麥芽糖、乳糖酸、葡聚糖、藻酸酯、阿司匹林、膽酸酯、膽固醇琥珀酸單酯、羧甲基纖維素、肝素、透明質(zhì)酸、硫酸軟骨素、聚明膠肽(haemaccel)、聚乙二醇、聚羧化聚乙二醇、糖胺聚糖、多糖、雜多糖、同多糖、或者聚吡喃糖。用作制備PE-結(jié)合物的起始材料的聚合物的分子量可以在1-2,000kDa之間變化。磷脂酰乙醇胺(PE)部分的例子是磷脂類似物，其中附著于磷脂的甘油主鏈的兩個脂肪酸基團的鏈長度在2-30個碳原子之間變化，并且其中這些脂肪酸鏈含有飽和的和/或不飽和的碳原子。烷基鏈可代替脂肪酸鏈直接或者通45過醚鍵與磷脂的甘油主鏈附著作為PE的類似物。在一個實施方案中，所述PE部分是二棕櫚酰-磷脂酰-乙醇胺。在另一個實施方案中，所述PE部分是二肉豆蔻酰-磷脂酰-乙醇胺。磷脂酰-乙醇胺及其類似物可以來自各種來源，包括天然的、合成的及半合成的衍生物及其異構(gòu)體。可用于代替PE部分的磷脂是N-甲基-PE衍生物及其類似物，通過N-甲基-PE的氨基基團通過共價鍵連接；N，N-二甲基-PE衍生物及其類似物，通過N,N-二甲基-PE的氨基基團通過共價鍵連接；磷脂酰絲氨酸(PS)及其類似物，如棕櫚酰-硬脂酰-PS，各種來源的PS，半合成的PS，合成的、天然的和人工的PS及其異構(gòu)體。在本發(fā)明中可用作結(jié)合的部分的其它磷脂是磷脂酰膽堿(PC)、磷脂酰肌醇(PI)、磷脂酸及磷脂酰甘油(PG)，及其包含磷脂、溶血磷脂、磷脂酸、鞘磷脂、溶血鞘磷脂、神經(jīng)酰胺和鞘氨醇等的衍生物。對于PE-結(jié)合物和PS-結(jié)合物，所述磷脂通過磷脂極性頭基的氮原子直接或者通過間隔基與結(jié)合的單體或聚合物部分連接。對于PC、PI和PG結(jié)合物，所述磷脂通過極性頭基的氮原子或氧原子之一直接或者通過間隔基與結(jié)合的單體或聚合物部分連接。在另一個實施方案中，用于本發(fā)明中的化合物由通式(n)的結(jié)構(gòu)表示其中叨Ri是線性的、飽和的、單不飽和的或多不飽和的長度為2-30個碳原子的烷基鏈；R2是線性的、飽和的、單不飽和的或多不飽和的長度為2-30個碳原子的烷基鏈；Y不存在或是長度為2-30個原子的間隔基；x是生理學(xué)可接受的單體、二聚體、寡聚物或生理學(xué)可接受的聚合物，其中X是糖胺聚糖；n是1-1000之間的一個數(shù)；其中如果Y不存在，則磷脂酰絲氨酸通過酰胺鍵與X直接連接；如果Y是間隔基，則該間隔基通過酰胺鍵或酯鍵直接與X連接及通過酰胺鍵與磷脂酰絲氨酸直接連接。在一個實施方案中，所述磷脂酰絲氨酸可以通過磷脂酰絲氨酸的COO一部分與Y鍵合，如果Y不存在則與X鍵合。在另一個實施方案中，用于本發(fā)明中的化合物由通式(m)的結(jié)構(gòu)表示(III)其中R,是線性的、飽和的、單不飽和的或多不飽和的長度為2-30個碳原子的烷基鏈；R2是線性的、飽和的、單不飽和的或多不飽和的長度為2-30個碳原子的垸基鏈；Z不存在或是肌醇、膽堿或甘油；Y不存在或是長度為2-30個原子的間隔基；X是生理學(xué)可接受的單體、二聚體、寡聚物或聚合物，其中X是糖胺聚糖；n是1-1000之間的一個數(shù)；<formula>formulaseeoriginaldocumentpage46</formula>其中磷脂酰、Z、Y和X之間的任何鍵是酰胺鍵或酯鍵。在另一個實施方案中，用于本發(fā)明中的化合物由通式(IV)的結(jié)構(gòu)表示:<formula>formulaseeoriginaldocumentpage47</formula>(IV)其中R,是氫或者線性的、飽和的、單不飽和的或多不飽和的長度為2-30個碳原子的烷基鏈；R2是線性的、飽和的、單不飽和的或多不飽和的長度為2-30個碳原子的垸基鏈；Z不存在或是肌醇、膽堿或甘油；Y不存在或是長度為2-30個原子的間隔基；X是生理學(xué)可接受的單體、二聚體、寡聚物或聚合物，其中X是糖胺聚糖；n是1-1000之間的一個數(shù)；其中磷脂、Z、Y和X之間的任何鍵是酰胺鍵或酯鍵。在另一個實施方案中，用于本發(fā)明中的化合物由通式(V)的結(jié)構(gòu)表示<formula>formulaseeoriginaldocumentpage47</formula>(V)射R,是線性的、飽和的、單不飽和的或多不飽和的長度為2-30個碳原子的烷基鏈；R2是氫或者線性的、飽和的、單不飽和的或多不飽和的長度為2-30個碳原子的烷基鏈；Z不存在或是肌醇、膽堿或甘油；Y不存在或是長度為2-30個原子的間隔基；X是生理學(xué)可接受的單體、二聚體、寡聚物或聚合物，其中X是糖胺聚糖；n是1-1000之間的一個數(shù)；其中磷脂、Z、Y和X之間的任何鍵是酰胺鍵或酯鍵。在另一個實施方案中，用于本發(fā)明中的化合物由通式(VI)的結(jié)構(gòu)表示<formula>formulaseeoriginaldocumentpage48</formula>(VI)其中Ri是氫或者線性的、飽和的、單不飽和的或多不飽和的長度為2-30個碳原子的烷基鏈；R2是線性的、飽和的、單不飽和的或多不飽和的長度為2-30個碳原子的垸基鏈；Z不存在或是肌醇、膽堿或甘油；Y不存在或是長度為2-30個原子的間隔基；X是生理學(xué)可接受的單體、二聚體、寡聚物或聚合物，其中X是糖胺聚糖；n是1-1000之間的一個數(shù)；其中磷脂、Z、Y和X之間的任何鍵是酰胺鍵或酯鍵。在另一個實施方案中，用于本發(fā)明中的化合物由通式(vn)的結(jié)構(gòu)表示:<formula>formulaseeoriginaldocumentpage49</formula>(VH)射^是線性的、飽和的、單不飽和的或多不飽和的長度為2-30個碳原子的烷基鏈；R2是氫或者線性的、飽和的、單不飽和的或多不飽和的長度為2-30個碳原子的烷基鏈；Z不存在或是肌醇、膽堿或甘油；Y不存在或是長度為2-30個原子的間隔基；X是生理學(xué)可接受的單體、二聚體、寡聚物或聚合物，其中X是糖胺聚糖；n是1-1000之間的一個數(shù)；其中磷脂、Z、Y和X之間的任何鍵是酰胺鍵或酯鍵。在本發(fā)明的一個實施方案中，磷脂酰膽堿(PC)、磷脂酰肌醇(PI)、磷脂酸(PA)，其中Z不存在，及磷脂酰甘油(PG)結(jié)合物如本文通式(III)的化合物所限定。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage50</formula>其中R,是線性的、飽和的、單不飽和的或多不飽和的長度為2-30個碳原子的烷基鏈；R2是氫或者線性的、飽和的、單不飽和的或多不飽和的長度為2-30個碳原子的烷基鏈；Z不存在或是乙醇胺、絲氨酸、肌醇、膽堿或甘油；Y不存在或是長度為2-30個原子的間隔基；X是生理學(xué)可接受的單體、二聚體、寡聚物或聚合物，其中X是糖胺聚糖；n是1-1000之間的一個數(shù)；其中磷脂、Z、Y和X之間的任何鍵是酰胺鍵或酯鍵。在另一個實施方案中，用于本發(fā)明中的化合物由通式(IX)的結(jié)構(gòu)表示在另一個實施方案中，用于本發(fā)明中的化合物由通式(vni)的結(jié)構(gòu)表示:<formula>formulaseeoriginaldocumentpage50</formula><formula>formulaseeoriginaldocumentpage51</formula>(IX)其中R,是氫或者線性的、飽和的、單不飽和的或多不飽和的長度為2-30水碳原子的烷基鏈；R2是氫或者線性的、飽和的、單不飽和的或多不飽和的長度為2-30個碳原子的垸基鏈；Z不存在或是乙醇胺、絲氨酸、肌醇、膽堿或甘油；Y不存在或是長度為2-30個原子的間隔基；X是生理學(xué)可接受的單體、二聚體、寡聚物或聚合物，其中X是糖胺聚糖;n是1-1000之間的一個數(shù)；其中磷脂、Z、Y和X之間的任何鍵是酰胺鍵或酯鍵。在另一個實施方案中，用于本發(fā)明中的化合物由通式(IXa)的結(jié)構(gòu)表示:<formula>formulaseeoriginaldocumentpage51</formula>其中Ri是氫或者線性的、飽和的、單不飽和的或多不飽和的長度為2-30個碳原子的垸基鏈；R2是氫或者線性的、飽和的、單不飽和的或多不飽和的長度為2-30個碳原子的垸基鏈；Z不存在或是乙醇胺、絲氨酸、肌醇、膽堿或甘油；Y不存在或是長度為2-30個原子的間隔基；X是生理學(xué)可接受的單體、二聚體、寡聚物或聚合物，其中X是糖胺聚糖；n是1-1000之間的一個數(shù)；其中磷脂、Z、Y和X之間的任何鍵是酰胺鍵或酯鍵。在另一個實施方案中，用于本發(fā)明中的化合物由通式(IXb)的結(jié)構(gòu)表示X(卿其中Rt是氫或者線性的、飽和的、單不飽和的或多不飽和的長度為2-30個碳原子的烷基鏈；R2是氫或者線性的、飽和的、單不飽和的或多不飽和的長度為2-30個碳原子的烷基鏈；Z不存在或是乙醇胺、絲氨酸、肌醇、膽堿或甘油；Y不存在或是長度為2-30個原子的間隔基；X是生理學(xué)可接受的單體、二聚體、寡聚物或聚合物，其中X是糖胺聚糖；<formula>formulaseeoriginaldocumentpage52</formula>n是1-1000之間的一個數(shù)；其中磷脂、Z、Y和X之間的任何鍵是酰胺鍵或酯鍵。在另一個實施方案中，本發(fā)明中應(yīng)用的化合物由通式(X)的結(jié)構(gòu)表;-OH-HOII-O—P—O—Z—YOH閃其中R,是氫或者線性的、飽和的、單不飽和的或多不飽和的長度為2-30個碳原子的烷基鏈；R2是線性的、飽和的、單不飽和的或多不飽和的長度為2-30個碳原子的烷基鏈；Z不存在或是乙醇胺、絲氨酸、肌醇、膽堿或甘油；Y不存在或是長度為2-30個原子的間隔基；X是生理學(xué)可接受的單體、二聚體、寡聚物或聚合物，其中X是糖胺聚糖；n是1-1000之間的一個數(shù)；其中磷脂酰神經(jīng)酰胺、Z、Y和X之間的任何鍵是酰胺鍵或酯鍵。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage53</formula>在另一個實施方案中，用于本發(fā)明中的化合物由通式(XI)的結(jié)構(gòu)表示:I隱I<formula>formulaseeoriginaldocumentpage54</formula>(XI)其中R,是線性的、飽和的、單不飽和的或多不飽和的長度為2-30個碳原子的垸基鏈；Y不存在或是長度為2-30個原子的間隔基；X是生理學(xué)可接受的單體、二聚體、寡聚物或聚合物，其中X是糖胺聚糖；n是1-1000之間的一個數(shù)；其中如果Y不存在，則鞘氨醇基通過酰胺鍵與X直接連接；如果Y是間隔基，則該間隔基與X直接連接，并通過酰胺鍵與鞘氨醇直接連接且通過酰胺鍵或酯鍵與X直接連接。在另一個實施方案中，用于本發(fā)明中的化合物由通式(xn)的結(jié)構(gòu)表示<formula>formulaseeoriginaldocumentpage54</formula>Ri是線性的、飽和的、單不飽和的或多不飽和的長度為2-30個碳原子的烷基鏈；R2是線性的、飽和的、單不飽和的或多不飽和的長度為2-30個碳原子的烷基鏈；Z不存在或是乙醇胺、絲氨酸、肌醇、膽堿或甘油；Y不存在或是長度為2-30個原子的間隔基；X是生理學(xué)可接受的單體、二聚體、寡聚物或聚合物，其中X是糖胺聚糖；n是1-1000之間的一個數(shù)；其中神經(jīng)酰胺、磷脂酰、Z、Y和X之間的任何鍵是酰胺鍵或酯鍵。在另一個實施方案中，用于本發(fā)明中的化合物由通式(xni)的結(jié)構(gòu)表示其中OHIIIR，—C—0—C*HiR2—C—O—C一HII1OH—C—0—Z—Y+"XIH卿)R,是線性的、飽和的、單不飽和的或多不飽和的長度為2-30個碳原子的烷基鏈；R2是線性的、飽和的、單不飽和的或多不飽和的長度為2-30個碳原子的烷基鏈；Z不存在或是膽堿、磷酸酯、肌醇或甘油；Y不存在或是長度為2-30個原子的間隔基；X是生理學(xué)可接受的單體、二聚體、寡聚物或聚合物，其中X是糖胺聚糖；n是1-1000之間的一個數(shù)；其中二甘油基、Z、Y和X之間的任何鍵是酰胺鍵或酯鍵。在另一個實施方案中，用于本發(fā)明的化合物由通式(XIV)的結(jié)構(gòu)表示:<formula>formulaseeoriginaldocumentpage56</formula>(XIV)其中R,是氫或者線性的、飽和的、單不飽和的或多不飽和的長度為2-30個碳原子的垸基鏈；R2是線性的、飽和的、單不飽和的或多不飽和的長度為2-30個碳原子的烷基鏈；Z不存在或是膽堿、磷酸酯、肌醇或甘油；Y不存在或是長度為2-30個原子的間隔基；X是生理學(xué)可接受的單體、二聚體、寡聚物或聚合物，其中X是糖胺聚糖；n是1-1000之間的一個數(shù)；其中甘油脂、Z、Y和X之間的任何鍵是酰胺鍵或酯鍵。在另一個實施方案中，用于本發(fā)明中的化合物由通式(XV)的結(jié)構(gòu)表示0IIHR「C一0—C—HR2—O—C一HH-C一O—Z—Y+XH(XV)其中R,是線性的、飽和的、單不飽和的或多不飽和的長度為2-30個碳原子的烷基鏈；R2是氫或者線性的、飽和的、單不飽和的或多不飽和的長度為2-30個碳原子的垸基鏈；Z不存在或是膽堿、磷酸酯、肌醇或甘油；Y不存在或是長度為2-30個原子的間隔基；X是生理學(xué)可接受的單體、二聚體、寡聚物或聚合物，其中X是糖胺聚糖；n是1-1000之間的一個數(shù)；其中甘油脂、Z、Y和X之間的任何鍵是酰胺鍵或酯鍵。在另一個實施方案中，用于本發(fā)明中的化合物由通式(XVI)的結(jié)構(gòu)表示HR「C一HR2—C—0—C—HIII0H—C—0—Z—Y-H(XVI)其中R,是氫或者線性的、飽和的、單不飽和的或多不飽和的長度為2-30個碳原子的烷基鏈；R2是線性的、飽和的、單不飽和的或多不飽和的長度為2-30個碳原子的烷基鏈；Z不存在或是膽堿、磷酸酯、肌醇或甘油；Y不存在或是長度為2-30個原子的間隔基；x是生理學(xué)可接受的單體、二聚體、寡聚物或聚合物，其中x是糖胺聚糖；n是1-1000之間的一個數(shù)；其中脂質(zhì)、Z、Y和X之間的任何鍵是酰胺鍵或酯鍵。在另一個實施方案中，用于本發(fā)明中的化合物由通式(XVII)的結(jié)構(gòu)表示:<formula>formulaseeoriginaldocumentpage58</formula>(XVII)其中R,是氫或者線性的、飽和的、單不飽和的或多不飽和的長度為2-30個碳原子的垸基鏈；R2是線性的、飽和的、單不飽和的或多不飽和的長度為2-30個碳原子的烷基鏈；Z不存在或是膽堿、磷酸酯、肌醇或甘油；Y不存在或是長度為2-30個原子的間隔基；X是生理學(xué)可接受的單體、二聚體、寡聚物或聚合物，其中X是糖胺聚糖；n是1-1000之間的一個數(shù)；其中脂質(zhì)、Z、Y和X之間的任何鍵是酰胺鍵或酯鍵。在另一個實施方案中，用于本發(fā)明中的化合物由通式(xvin)的結(jié)構(gòu)表示<formula>formulaseeoriginaldocumentpage59</formula>R,是氫或者線性的、飽和的、單不飽和的或多不飽和的長度為2-30個碳原子的烷基鏈；R2是氫或者線性的、飽和的、單不飽和的或多不飽和的長度為2-30個碳原子的烷基鏈；Z不存在或是膽堿、磷酸酯、肌醇或甘油；Y不存在或是長度為2-30個原子的間隔基；X是生理學(xué)可接受的單體、二聚體、寡聚物或聚合物，其中X是糖胺聚糖；n是1-1000之間的一個數(shù)；其中脂質(zhì)、Z、Y和X之間的任何鍵是酰胺鍵或酯鍵。在另一個實施方案中，用于本發(fā)明中的化合物由通式(XIX)的結(jié)構(gòu)表示<formula>formulaseeoriginaldocumentpage59</formula>其中Ri是氫或者線性的、飽和的、單不飽和的或多不飽和的長度為2-30水碳原子的烷基鏈；R2是氫或者線性的、飽和的、單不飽和的或多不飽和的長度為2-30個碳原子的烷基鏈；Z不存在或是膽堿、磷酸酯、肌醇或甘油；Y不存在或是長度為2-30個原子的間隔基；X是生理學(xué)可接受的單體、二聚體、寡聚物或聚合物，其中X是糖胺聚糖；n是1-1000之間的一個數(shù)；其中脂質(zhì)、Z、Y和X之間的任何鍵是酰胺鍵或酯鍵。在另一個實施方案中，用于本發(fā)明中的化合物由通式(XX)的結(jié)構(gòu)表示H<formula>formulaseeoriginaldocumentpage60</formula>(XX)Ra是氫或者線性的、飽和的、單不飽和的或多不飽和的長度為2-30個碳原子的烷基鏈；R2是氫或者線性的、飽和的、單不飽和的或多不飽和的長度為2-30個碳原子的烷基鏈；Z不存在或是膽堿、磷酸酯、肌醇或甘油；Y不存在或是長度為2-30個原子的間隔基；X是生理學(xué)可接受的單體、二聚體、寡聚物或聚合物，其中X是糖胺聚糖；n是1-1000之間的一個數(shù)；其中脂質(zhì)、Z、Y和X之間的任何鍵是酰胺鍵或酯鍵。在另一個實施方案中，用于本發(fā)明中的化合物由通式(XXI)的結(jié)構(gòu)表示:(XXI)其中Rj是氫或者線性的、飽和的、單不飽和的或多不飽和的長度為2-30個碳原子的烷基鏈；R2是氫或者線性的、飽和的、單不飽和的或多不飽和的長度為2-30個碳原子的烷基鏈；Z不存在或是膽堿、磷酸酯、肌醇或甘油；Y不存在或是長度為2-30個原子的間隔基；X是生理學(xué)可接受的單體、二聚體、寡聚物或聚合物，其中X是糖胺聚糖；n是1-1000之間的一個數(shù)；其中脂質(zhì)、Z、Y和X之間的任何鍵是酰胺鍵或酯鍵。對于上述通式(A)、(1)、(11)、(III)、(IV)、(V)、(VI)、(VII)、(VIII)、(IX)、(ixa)、(ixb)、(x)、(xi)、(xn)、(xm)、(xiv)、(xv)、(xvi)、(xvn)、(xvin)、(XIX)、(XX)、(XXI)和(XXII)的結(jié)構(gòu)表示的任何或所有化合物而言在一個實施方案中，x是糖胺聚糖。根據(jù)這個方面及在一個實施方案中，所述糖胺聚糖可以是透明質(zhì)酸、肝素、硫酸類肝素、硫酸軟骨素、角蛋白、硫酸角質(zhì)素、硫酸皮膚素或其衍生物。在一個實施方案中，所述硫酸軟骨素可以是軟骨素-6-硫酸酯、軟骨素-4-硫酸酯或其衍生物。在另一個實施方案中，X不是糖胺聚糖。在另一個實施方案中，x是多糖，其在一個實施方案中是雜多<formula>formulaseeoriginaldocumentpage61</formula>糖及在另一個實施方案中是同多糖。在另一個實施方案中，x是多吡喃糖。在另一個實施方案中，所述糖胺聚糖是二糖單位的聚合物。在另一個實施方案中，所述聚合物中二糖單位的數(shù)目是m。在另一個實施方案中，m是2-10,000之間的一個數(shù)。在另一個實施方案中，m是2-500之間的一個數(shù)。在另一個實施方案中，m是2-1000之間的一個數(shù)。在另一個實施方案中，m是50-500之間的一個數(shù)。在另一個實施方案中，m是2-2000之間的一個數(shù)。在另一個實施方案中，m是500-2000之間的一個數(shù)。在另一個實施方案中，m是1000-2000之間的一個數(shù)。在另一個實施方案中，m是2000-5000之間的一個數(shù)。在另一個實施方案中，m是3000-7000之間的一個數(shù)。在另一個實施方案中，m是5000-10,000之間的一個數(shù)。在另一個實施方案中，糖胺聚糖的二糖單位可以與一個脂質(zhì)或磷脂部分結(jié)合。在另一個實施方案中，糖胺聚糖的每個二糖單位均可以結(jié)合零或一個脂質(zhì)或磷脂部分。在另一個實施方案中，所述脂質(zhì)或磷脂部分與二糖單位的-COOH基團結(jié)合。在另一個實施方案中，脂質(zhì)或磷脂部分與二糖單位之間的鍵是酰胺鍵。在本發(fā)明的一個實施方案中，Y不存在。根據(jù)本發(fā)明的實施方案，形成任選的橋連基團(在一個實施方案中稱作間隔基)Y的合適二價基團的非限制性例子為例如2或多個、優(yōu)選4-30個碳原子的直鏈或支鏈亞烷基、-CO-亞烷基-CO、-NH-亞烷基-NH-、-CO-亞烷基-NH-、-NH-亞烷基-NH、CO-亞烷基-NH-、氨基酸、環(huán)亞烷基，其中在每種情況中的亞烷基均是直鏈或支鏈，并且在-(-0-CH(CH3)CH2-)x鏈中含有2或多個、優(yōu)選2-30個原子，其中x是1或1以上的一個整數(shù)。在本發(fā)明的一個實施方案中，糖胺聚糖的糖環(huán)是完整的。在另一個實施方案中，完整是指閉合的。在另一個實施方案中，完整是指天然的。在另一個實施方案中，完整是指未斷裂的。在本發(fā)明的一個實施方案中，本發(fā)明的任何化合物中的脂質(zhì)或磷脂是完整的。在另一個實施方案中，本發(fā)明的任何化合物中的脂質(zhì)或磷脂的天然結(jié)構(gòu)被保留。在一個實施方案中，用于本發(fā)明中的化合物是可生物降解的。在一個實施方案中，本發(fā)明的化合物是與阿司匹林結(jié)合的磷脂酰乙醇胺。在一個實施方案中，本發(fā)明的化合物是與戊二酸結(jié)合的磷脂酰乙醇胺。在一些實施方案中，使用的化合物列于下表l中。表1<table>tableseeoriginaldocumentpage63</column></row><table>PE無聚明膠肽(haemaccel)(4-40kDa)XLPE羧基氨基基聚明膠肽(haemaccel)(4-40kDa)XLI團PE二羧基基團聚明膠肽(haemaccel)(4-40kDa)XLIIPE羧基氨基基羥乙基淀粉XUII團PE二羧基基團羥乙基淀粉XLIVPE無葡聚糖(l-2000kDa)XLVPE羧基氨基基葡聚糖(l-2000kDa)XLVI團PE二羧基基團葡聚糖(l-2000kDa)XLVIIPE羧基氨基基卩5J司匹林XLVII]團PE二羧基基團阿司匹林XLIXPE無白蛋白LPE無藻酸酯(2-2000kDa)LIPE無聚氨基酸UIPE無聚乙二醇LIIIPE無乳糖酸LIVPE無乙酰水楊酸酯LVPE無膽固醇琥珀酸單酯LVIPE無麥芽糖LVIIPE無膽酸LvmPE無硫酸軟骨素LIXPE無聚羧化聚乙二醇LX二肉豆蔻酰無透明質(zhì)酸LXI-PE二肉豆蔻酰無硫酸軟骨素ALXIII-PE二肉豆蔻酰無羧甲基纖維素LXIV-PE二肉豆蔻酰無聚明膠月太(haemaccd)LXV-PE二肉豆蔻酰無羥乙基淀粉LXVI-PE二肉豆蔻酰無葡聚糖LXVII-PE二肉豆蔻酰無阿司匹林Lxvm-PE二肉豆蔻酰無肝素LXVIX-PE二肉豆蔻酰無硫酸軟骨素ALXX-PE二肉豆蔻酰無羧甲基纖維素LXXI-PE二肉豆蔻酰無聚明膠肽(haemaccel)Lxxn-PE二肉豆蔻酰無羥乙基淀粉LXXIII-PE二肉豆蔻酰無葡聚糖LXXIV-PE二肉豆蔻酰無阿司匹林LXXV-PEPS無透明質(zhì)酸LXXVIPS無肝素LXXVIIPS無聚明膠肽(haemaccel)LxxvmPC無透明質(zhì)酸LXXIX<table>tableseeoriginaldocumentpage0</column></row><table>在本發(fā)明的一個實施方案中，用于本發(fā)明中的化合物是化合物I-LXXXVIII中的任一或多個。在另一個實施方案中，用于本發(fā)明中的化合物是化合物XXII、化合物XXIII3、化合物XXIV、化合物XXV、化合物XXVI、化合物XXVII、化合物XXVIII、化合物XXIX、化合物xxx或者其藥物學(xué)可接受的鹽，與一種生理學(xué)可接受的載體或溶劑組合。根據(jù)本發(fā)明的實施方案，當(dāng)選擇這些聚合物作為結(jié)合的部分時，其分子量可以為200-2，000，000道爾頓。在本發(fā)明的一個實施方案中，所述聚合物的分子量為200-1000道爾頓。在另一個實施方案中，所述聚合物的分子量為200-1000道爾頓。在另一個實施方案中，所述聚合物的分子量為1000-5000道爾頓。在另一個實施方案中，所述聚合物的分子量為5000-10,000道爾頓。在另一個實施方案中，所述聚合物的分子量為10，000-20，000道爾頓。在另一個實施方案中，所述聚合物的分子量為10，000-50，000道爾頓。在另一個實施方案中，所述聚合物的分子量為20,000-70，000道爾頓。在另一個實施方案中，所述聚合物的分子量為50,000-100,000道爾頓。在另一個實施方案中，所述聚合物的分子量為100,000-200,000道爾頓。在另一個實施方案中，所述聚合物的分子量為200,000-500，000道爾頓。在另一個實施方案中，所述聚合物的分子量為200,000-l,OOO，OOO道爾頓。在另一個實施方案中，所述聚合物的分子量為500,000-l，000，000道爾頓。在另一個實施方案中，所述聚合物的分子量為1,000，000-2,000，000道爾頓。不同分子量的物種已經(jīng)示出具有希望的生物學(xué)效力。在本發(fā)明的一個實施方案中，低分子量的脂質(zhì)結(jié)合物是指化學(xué)式(I)-(XXI)所示化合物，其中X是單糖或二糖、羧化的二糖、一或二羧酸、水楊酸酯、水楊酸、阿司匹林、乳糖酸、麥芽糖、氨基酸、甘氨酸、乙酸、丁酸、二羧酸、戊二酸、琥珀酸、脂肪酸、十二烷酸、雙十二烷酸、膽汁酸、膽酸、膽固醇琥珀酸單酯、二或三肽、寡肽、三糖，或者肝素的二或三糖單體單位、硫酸類肝素、角蛋白、硫酸角質(zhì)素、軟骨素、軟骨素-6-硫酸酯、軟骨素-4-硫酸酯、皮膚素、硫酸皮膚素、葡聚糖、透明質(zhì)酸、糖胺聚糖，或者聚吡喃糖。形成任選的橋連基團Y的合適的二價基團的例子是例如2或多個、優(yōu)選4-18個碳原子的直鏈或支鏈的亞烷基，-CO-亞烷基-CO，-NH-亞烷基-NH-，-CO-亞垸基-NH-，環(huán)亞烷基，其中亞烷基在每種情況中均是直鏈或支鏈，并且在鏈-(-0-CH(CH3)CH2-)x中含有2或多個、優(yōu)選2-18個碳原子，其中x是1或1以上的整數(shù)。在另一個實施方案中，除了常規(guī)的磷脂結(jié)構(gòu)之外，用于本發(fā)明中的相關(guān)衍生物是在Cl或C2位置修飾的磷脂，以使其含有醚或烷基鍵代替酯鍵。在本發(fā)明的一個實施方案中，以垸基磷脂衍生物和醚磷脂衍生物為例。在一個實施方案中，這些衍生物以通式(VIII)和(IX)為例。在本發(fā)明的一個實施方案中，X與脂質(zhì)共價結(jié)合。在另一個實施方案中，X通過酰胺鍵與脂質(zhì)共價結(jié)合。在另一個實施方案中，X通過酯鍵與脂質(zhì)共價結(jié)合。在另一個實施方案中，所述脂質(zhì)是磷脂酰乙醇胺。在一個實施方案中，細(xì)胞表面GAGs在保護細(xì)胞免于不同的損傷性因子和進程的破壞中起關(guān)鍵作用，所述損傷性因子和進程如活性氧和自由基、內(nèi)毒素、細(xì)胞因子、侵入促進酶，及誘導(dǎo)和/或促進胞外基質(zhì)和基底膜退化、細(xì)胞侵襲力、白細(xì)胞滲出和浸潤、趨化性等。另外，細(xì)胞表面GAGs保護細(xì)胞免于細(xì)菌、病毒和寄生蟲感染，其抽離(stripping)使得細(xì)胞暴露而相互作用及隨后使得微生物內(nèi)在化。細(xì)胞表面GAGs的富集因此有助于保護細(xì)胞免于有害進程。因此，在本發(fā)明的一個實施方案中，PLA2抑制劑與GAGs或GAG模擬分子結(jié)合。在另一個實施方案中，這些脂質(zhì)結(jié)合物提供了廣泛的保護作用，對抗不同的有害進程的損害，并改善需要保護細(xì)胞免于有害的生物化學(xué)介導(dǎo)物侵害的疾病。在另一個實施方案中，GAG模擬分子可以是負(fù)電荷分子。在另一個實施方案中，GAG模擬分子可以是水楊酸酯衍生物。在另一個實施方案中，GAG模擬分子可以是二羧酸。在另一個實施方案中，本發(fā)明提供了一種治療患有囊性纖維化病的對象的藥物組合物，該藥物組合物包含與生理學(xué)可接受的單體、二聚體、寡聚物或聚合物結(jié)合的脂質(zhì)或磷脂部分，及藥物學(xué)可接受的載體或賦形劑。在另一個實施方案中，本發(fā)明提供了一種治療患有囊性纖維化病的對象的藥物組合物，該藥物組合物包含用于本發(fā)明中的任一種化合物或其任意組合，及一種藥物學(xué)可接受的載體或賦形劑。在另一個實施方案中，用于本發(fā)明中的化合物包括下述通式的結(jié)構(gòu)表示的化合物或其任意組合:(A)、(I)、(LO、(m)、(iv)、(v)、(vi)、(vn)、(vni)、(ix)、(ixa)、(ixb)、(x)、(xt)、卿、(xin)、(xiv)、(xv)、(xvi)、(xvn)、(xvm)、(xix)、(xx)、(xxi)、(xxii)。用于本發(fā)明中的化合物的制備在一個實施方案中，用于本發(fā)明方法中的高分子量脂質(zhì)結(jié)合物的制備在全文并入作參考的美國專利No.5,064,817中描述。在一個實施方案中，這些合成方法可用于制備低分子量脂質(zhì)結(jié)合物，即包含單體和二聚體作為結(jié)合的部分的脂質(zhì)結(jié)合物，顯然本領(lǐng)域技術(shù)人員可以對所述方法進行適當(dāng)修改。一些低分子量脂質(zhì)結(jié)合物的制備可以使用本領(lǐng)域熟知的方法或者全文并入作參考的美國專利申請60/704,874中描述的方法進行。給藥劑量和途徑本發(fā)明的方法涉及治療組合物的應(yīng)用，所述治療組合物包含與常規(guī)賦形劑混合的脂質(zhì)結(jié)合物，所述賦形劑即下述的藥物學(xué)可接受的有機或無機載體，其適于胃腸外、腸道內(nèi)(例如口服)或者局部應(yīng)用，并且與活性化合物無有害反應(yīng)。合適的藥物學(xué)可接受的載體包括但非限于水、鹽溶液、醇、阿拉伯樹膠、植物油、苯甲醇、聚乙二醇、碳水化合物如乳糖、直鏈淀粉或淀粉、硬脂酸鎂、滑石、硅酸、粘性石蠟、白石蠟、甘油、藻酸酯、透明質(zhì)酸、膠原、芳香精油、脂肪酸甘油一酸酯和甘油二酸酯、季戊四醇脂肪酸酯、羥甲基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮等。可以對藥物組合物進行滅菌，如果需要可以混合與活性化合物無有害反應(yīng)的輔助劑如潤滑劑、防腐劑、穩(wěn)定劑、增濕劑、乳化劑、影響滲透壓的鹽、緩沖劑、色素、香料和/或芳香物等。在需要時其可以與其它活性劑組合，例如組合維生素、支氣管擴張藥、類固醇、抗炎化合物、基因治療劑即編碼野生型跨膜傳導(dǎo)調(diào)節(jié)物(CFTR)受體的序列、表面活性蛋白等，這些為本領(lǐng)域技術(shù)人員所已知。在一個實施方案中，本發(fā)明提供了給予保溫所述化合物的鹽。在一個實施方案中，所述鹽是藥物可接受的鹽，其是指無毒性的化合物的鹽(通常通過游離酸與合適的有機或無機堿反應(yīng)而制備)，包括但非限于乙酸鹽、苯磺酸鹽、苯甲酸鹽、碳酸氫鹽、硫酸氫鹽、酒石酸氫鹽、硼酸鹽、溴化鹽、f丐鹽、右旋樟腦磺酸鹽、碳酸鹽、氯化鹽、克拉維酸鹽、擰檬酸鹽、二氫氯化鹽、乙二胺四乙酸鹽、乙二磺酸鹽、，木溜磺酸鹽(estolate)、甲磺酸鹽(esykte)、延胡索酸鹽、葡庚糖酸鹽、葡糖酸鹽、谷氨酸鹽、glycollylarsanilate、hexylresorcinate、哈胺(hydrabamine)、氫溴酸鹽、氫氯酸鹽、羥基苯甲酸鹽(hydroxynapthoate)、碘化鹽、異硫代硫酸鹽、乳酸鹽、乳糖酸鹽、月桂酸鹽、蘋果酸鹽、馬來酸鹽、扁桃酸鹽、甲磺酸鹽、甲基溴化鹽、甲基硝酸鹽、甲基硫酸鹽、半乳糖二酸鹽、乙-苯磺酸鹽、硝酸鹽、油酸鹽、草酸鹽、pamaote、棕櫚酸鹽、泛酸鹽、磷酸鹽、二磷酸鹽、多聚半乳糖醛酸鹽、水楊酸酯、硬脂酸鹽、堿式乙酸鹽、琥珀酸鹽、鞣酸鹽、酒石酸鹽、8-氯茶堿鹽、甲苯磺酸鹽(tosylate)、三乙碘酸鹽(triethiodide)、及戊酸鹽，以及這些鹽的混合物。在一個實施方案中，給藥途徑可以是胃腸外、腸道內(nèi)或者組合的方式給予。在另一個實施方案中，給藥途徑可以是經(jīng)眼內(nèi)、經(jīng)結(jié)膜、局部、經(jīng)皮、皮內(nèi)、皮下、腹膜內(nèi)、靜脈內(nèi)、動脈內(nèi)、經(jīng)陰道、經(jīng)直腸、輸尿管內(nèi)、經(jīng)癌灶(parcanceml)、經(jīng)粘膜、肌內(nèi)、血管內(nèi)、心室內(nèi)、顱骨內(nèi)、吸入、經(jīng)鼻吸入(噴霧)、舌下、口服、通過氣霧劑或栓劑給藥，或者這些方式的組合。在一個實施方案中，劑量方案由臨床醫(yī)生根據(jù)如治療的病變的確切性質(zhì)、病變的嚴(yán)重性、患者的年齡和一般狀況等因素加以確定。通常地，用于上述目的的劑量可以變化，但是應(yīng)足以發(fā)揮希望的抗病作用的有效量。如本文所用，術(shù)語"藥物學(xué)有效量"是指化學(xué)式I-XXI所示化合物在患者中產(chǎn)生希望的癥狀或體征的減輕所需的量。用于上述任何目的的劑量通常為每公斤體重1至大約1000毫克(mg/kg)，每天給予1-4次，或者通過連續(xù)的靜脈內(nèi)注射給予。當(dāng)所述組合物是局部給予時，通常濃度范圍是0.1至大約10%w/v，每天給予1-4次。在一個實施方案中，使用一種具有強力抗氧化、膜穩(wěn)定化、抗增殖、抗趨化、抗遷移和抗炎癥活性的化學(xué)實體為對象提供了針對CF的希望的保護作用；或者在另一個實施方案中，本發(fā)明的方法提供了所述化合物的組合的應(yīng)用。在另一個實施方案中，用于本發(fā)明中的化合物可以提供在一種配方/組合物中；或者在另一個實施方案中，可以使用多重配方。在一個實施方案中，用于本發(fā)明中的配方可以同時給予；或者在另一個實施方案中，以不同時間間隔給予，可以是幾分鐘、幾小時、幾天、幾周或幾個月給予一次。在一個實施方案中，包含用于本發(fā)明中的化合物的組合物可以通過不同途徑給予，在一個實施方案中可以是適合在不同部位提供不同化合物的形式，例如一些化合物可以經(jīng)胃腸外給予以提供遍及肺和淋巴系統(tǒng)的良好灌注；在另一個實施方案中，一些配方/化合物/組合物可以通過氣霧劑給予；或者在另一個實施方案中，經(jīng)鼻內(nèi)給予以提供較高的肺粘膜濃度。在一個實施方案中，用于本發(fā)明中的化合物可用于治療急性暫時病變，或者在需要時長期給予。在本發(fā)明的一個實施方案中，所述化合物的濃度依賴于多種因素，包括治療的病變的性質(zhì)、患者的狀況、給藥途徑和個體對所述組合物的耐受性。在一個實施方案中，本發(fā)明的方法提供了在CF對象生命早期給予所述化合物；或者在另一個實施方案中，在所述對象的整個生命期間給予所述化合物；或者在另一個實施方案中，根據(jù)癥狀期的嚴(yán)重性或持續(xù)性的反應(yīng)而給予；在另一個實施方案中，在與CF相關(guān)的感染發(fā)作時給予；或者在另一個實施方案中，在患有CF的對象整個感染期間給予。在另一個實施方案中，應(yīng)給予所述脂質(zhì)或PL結(jié)合物的患者是那些正經(jīng)歷疾病癥狀、或者可能感染疾病或經(jīng)歷疾病復(fù)發(fā)或者惡化、或者相關(guān)病理狀況的患者。如本文使用，術(shù)語"藥物學(xué)可接受的載體"是指任何安全的配方，其適于以合適途徑遞送有效量的本發(fā)明的至少一種化合物。如此，上述本發(fā)明的所有配方在此均看稱作"藥物學(xué)可接受的載體"。這個術(shù)語也指使用緩沖的配方，其中pH根據(jù)所述化合物的穩(wěn)定性和給予途徑而保持在特定的希望值，范圍是pH4.0至pH9.0。對于胃腸外應(yīng)用，特別適合的是可注射的無菌溶液，優(yōu)選油狀或水溶液，以及懸浮液、乳狀液或者植入物包括栓劑。安瓿是便利的單位劑量形式。對于吸入方式應(yīng)用，特別是治療呼吸道阻塞或充血，適當(dāng)?shù)氖撬龌衔锏幕旌先芤夯驊腋∫杭霸诖嬖诤线m的載體的條件下以霧化或成噴霧狀的方式應(yīng)用。對于局部應(yīng)用，特別是對于治療皮膚疾病如接觸性皮炎或銀屑病，可以接受的是與常規(guī)乳膏或緩釋貼片混合的所述化合物。對于腸道內(nèi)應(yīng)用，特別適合的是片劑、糖衣片、液體、滴劑、栓劑或膠囊。當(dāng)應(yīng)用甜味劑時，可以使用糖漿、酏劑等劑型。當(dāng)需要時，栓劑或灌腸劑配方可以是推薦的給予途徑。持續(xù)或立即釋放的組合物可以配制為例如脂質(zhì)體形式，或者配制為其中活性化合物由不同的可降解的包衣保護的那些劑型，例如制成微膠囊、多層包衣等形式。也可以對新的化合物進行凍干并使用獲得的凍干材料用于例如制備注射產(chǎn)品。技術(shù)人員意識到在特殊情況中活性化合物的實際優(yōu)選量根據(jù)利用的特定化合物、配制的特定組合物、應(yīng)用模式及特定部位和治療的生物體而不同。給予宿主的劑量可以使用常規(guī)方法確定，例如通過常規(guī)對比所述化合物與已知制劑的活性的不同而確定，例如通過合適的常規(guī)藥理學(xué)方法進行。使用PL結(jié)合物預(yù)防或治療CF的方法在本發(fā)明的一個實施方案中，本發(fā)明的方法利用本文所述化合物治療患有囊性纖維化病的患者、降低或延緩囊性纖維化病對象的死亡、或者改善與囊性纖維化病相關(guān)的癥狀。在一個實施方案中，用于本發(fā)明中的化合物包含二棕櫚酰磷脂酰乙醇胺和肝素。在一個實施方案中，用于本發(fā)明中的化合物包含二棕櫚酰磷脂酰乙醇胺和硫酸軟骨素。在一個實施方案中，用于本發(fā)明中的化合物包含二棕櫚酰磷脂酰乙醇胺和透明質(zhì)酸。在一個實施方案中，用于本發(fā)明中的化合物包含二棕櫚酰磷脂酰乙醇胺和羧甲基纖維素。在一個實施方案中，用于本發(fā)明中的化合物包含二肉豆蔻酰磷脂酰乙醇胺和透明質(zhì)酸。在一個實施方案中，用于本發(fā)明中的化合物是通過酰胺鍵或酯鍵與糖胺聚糖結(jié)合的二棕櫚酰磷脂酰乙醇胺。在一個實施方案中，用于本發(fā)明中的化合物是通過酰胺鍵或酯鍵與硫酸軟骨素結(jié)合的二棕櫚酰磷脂酰乙醇胺，所述硫酸軟骨素是軟骨素-6-硫酸酯、軟骨素-4-硫酸酯或其衍生物。在另一個實施方案中，用于本發(fā)明中的化合物是通過酰胺鍵或酯鍵與肝素結(jié)合的二棕櫚酰磷脂酰乙醇胺。在另一個實施方案中，用于本發(fā)明中的化合物是通過酰胺鍵或酯鍵與透明質(zhì)酸結(jié)合的二棕櫚酰磷脂酰乙醇胺。在另一個實施方案中，用于本發(fā)明中的化合物是通過酰胺鍵或酯鍵與透明質(zhì)酸結(jié)合的二肉豆蔻酰磷脂酰乙醇胺。在一個實施方案中，所述脂質(zhì)結(jié)合物顯示廣泛的細(xì)胞保護性藥理學(xué)活性組合，可用于本發(fā)明中。在一個實施方案中，所述化合物可使用其抗炎作用，因為炎癥過程自身可以是部分或主要地與囊性纖維化病中肺部損害相關(guān)。細(xì)胞因子和趨化因子的細(xì)胞在健康狀態(tài)中發(fā)揮重要的調(diào)節(jié)功能；然而，當(dāng)觸發(fā)對應(yīng)激或疾病的過強應(yīng)答時，這些化合物可過量存在并損害組織，從而使得疾病狀態(tài)進一步惡化。在一個實施方案中，用于本發(fā)明方法中的脂質(zhì)化合物具有多重和強效藥物學(xué)作用的組合，包括抑制磷脂酶A2的胞外形式的能力等。在一個實施方案中，炎癥是CF的初始效應(yīng)，而在另一個實施方案中，炎癥是由于繼發(fā)效應(yīng)所致，在一個實施方案中是囊性纖維化病對象較易感的感染。在一個實施方案中，所述感染是假單胞菌感染。在另一個實施方案中，用于本發(fā)明中的化合物在支氣管上皮細(xì)胞以及在假單胞菌感染的支氣管細(xì)胞中發(fā)揮抗炎作用，在一個實施方案中在圖1中例證。在一個實施方案中，脂質(zhì)結(jié)合物可用于在囊性纖維化病對象中對炎癥施加影響，其中在疾病出現(xiàn)癥狀之前給予所述對象該脂質(zhì)結(jié)合物。CF肺中炎癥的特點是大量中性粒細(xì)胞持續(xù)浸潤呼吸道中。盡管中性粒細(xì)胞有助于控制感染，但當(dāng)其過量存在時可以是有害的。對CF肺中炎癥過程的主要進展的了解來自使用支氣管鏡檢和支氣管肺泡灌洗(BAL)以分析相對無癥狀和/或不規(guī)律產(chǎn)生痰液的患者中的炎癥進程。近來BAL研究提示富集中性粒細(xì)胞的炎癥非常早期地、甚至在是嬰兒時就開始出現(xiàn)而無明顯的臨床肺部疾病。因此，在一個實施方案中，本發(fā)明的化合物可由于治療CF，甚至在疾病出現(xiàn)癥狀之前進行治療。在一個實施方案中，所述脂質(zhì)結(jié)合物對CF對象中炎癥相關(guān)的潛在偏差(bias)起作用，而無論是否暴露于對傳統(tǒng)的炎癥刺激。這在圖1的一個實施方案中，通過在用脂質(zhì)結(jié)合物治療的非假單胞菌感染的細(xì)胞中升高的基線IL-8水平的下降而例證。許多來自上皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞自身及細(xì)菌產(chǎn)物的化學(xué)引誘物導(dǎo)致CF對象中中性粒細(xì)胞流入。一些嬰兒甚至在顯然無感染的情況中具有炎癥，提示在CF中炎癥也許先于感染出現(xiàn)。根據(jù)本發(fā)明的這個方面，及在一個實施方案中，本發(fā)明的方法特別可用于在感染之前或之后抑制CF對象中炎癥反應(yīng)，其中在另一個實施方案中所述對象中可伴隨炎癥反應(yīng)。可能存在CF中基本缺陷與炎癥之間的關(guān)聯(lián)，在其它實施方案中，細(xì)胞因子產(chǎn)生的失調(diào)和異常上皮宿主防御是導(dǎo)致持續(xù)炎癥的因素。在其它實施方案中，不論這個過程是怎樣起始和/或繼續(xù)下去的，在CF對象的生命早期開始和/或在整個生命期進展的炎癥可以通過本發(fā)明的方法和使用本發(fā)明的化合物而得以減輕、治療、預(yù)防、抑制、緩解或者其它有益影響。CF對象可以是"囊性纖維化病跨膜傳導(dǎo)調(diào)節(jié)物(CFTR)功能或活性"不完善或缺失的那些對象，與野生型CFTR正常進行的功能或活性相比顯然其功能異常。這種功能包括介導(dǎo)、調(diào)節(jié)或控制離子(例如氯離子Cl')經(jīng)過細(xì)胞膜轉(zhuǎn)運。CF對象可具有CF缺陷的或影響的細(xì)胞，其缺乏囊性纖維化病跨膜傳導(dǎo)調(diào)節(jié)物功能，由于不存在CFTR或者由于CFTR突變體多肽不能提供CFTR功能和/或活性或者在提供CFTR功能和/或活性方面效力較差所致。這種細(xì)胞例如包括CFTR突變體(例如CFTRAF508)，已經(jīng)鑒別了至少1300種不同的變體。見例如Kunzelmannetal,"PharmacotherapyoftheIonTransportDefectinCysticFibrosis,"Clin.Exper.Pha[pi]n.Phys.(2001)28:857-67;Welshetal,"MolecularMechanismsofCFTRChlorideChannelDysfunctioninCysticFibrosis,"Cell(1993)73:1251-54所述。在一個實施方案中，CFTR突變導(dǎo)致所述受體不正確地通過細(xì)胞膜。這種對象可得益于本發(fā)明的方法。在一個實施方案中，缺陷的CFTR導(dǎo)致經(jīng)過細(xì)胞膜的離子轉(zhuǎn)運缺陷，這在一個實施方案中導(dǎo)致粘液素的水平增加，在一個實施方案中觸發(fā)抗炎應(yīng)答。在另一個實施方案中，缺陷的CFTR導(dǎo)致中性粒細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞因子的功能失調(diào)。在另一個實施方案中，給予所述脂質(zhì)結(jié)合物提供了細(xì)胞保護作用，可用于治療CF或者與CF相關(guān)的感染/炎癥。在一些實施方案中，所述化合物能穩(wěn)定生物膜，抑制細(xì)胞增殖，抑制自由基產(chǎn)生、抑制氧化氮產(chǎn)生，降低細(xì)胞遷移經(jīng)過生物屏障，影響細(xì)胞因子水平、包括MCP-I、ENA-78、Groa、和CX3C的水平，影響細(xì)胞因子水平、包括IL-6和IL-8的水平，影響基因轉(zhuǎn)錄和修飾MHC抗原的表達(dá)，直接與細(xì)胞膜結(jié)合并改變細(xì)胞表面的水結(jié)構(gòu)，預(yù)防呼吸道平滑肌收縮，降低腫瘤壞死因子oc(TNF-oO的表達(dá)，修飾轉(zhuǎn)錄因子如NFKB的表達(dá)，及抑制除了PLA2的酶之外的胞外降解酶、包括膠原酶、肝素酶、透明質(zhì)酸酶。在一個實施方案中，用于本發(fā)明中的化合物通過發(fā)揮其多種藥物學(xué)活性的至少一種活性而治療CF，所述活性是通過穩(wěn)定細(xì)胞膜而改善或預(yù)防在疾病病理階段發(fā)生的組織損傷，限制氧化損害，限制細(xì)胞增殖、細(xì)胞溢出(extravasation),抑制免疫應(yīng)答，或者弱化以趨化因子水平增高為表現(xiàn)的對應(yīng)激的生理學(xué)反應(yīng)。在本發(fā)明的一個實施方案中，所述脂質(zhì)或脂質(zhì)結(jié)合物的有效藥物學(xué)性質(zhì)可用于臨床治療疾病。這些方法的生物學(xué)基礎(chǔ)可易于通過本領(lǐng)域已知的疾病的標(biāo)準(zhǔn)細(xì)胞和動物模型論證，如下文描述。在一個實施方案中，脂質(zhì)結(jié)合物為CF個體提供了深遠(yuǎn)的細(xì)胞保護作用，CF個體中一或多種組織損害病理生理學(xué)機制使得發(fā)生損害而導(dǎo)致細(xì)胞膜易碎，與組織損害相關(guān)的趨化因子和細(xì)胞因子的過度表達(dá)，細(xì)胞膜損害，過度的氧化氮產(chǎn)生導(dǎo)致肺組織損害等。在一個實施方案中，給予脂質(zhì)結(jié)合物提供了一種降低促炎趨化因子、細(xì)胞因子或者其組合的表達(dá)的方法。在另一個實施方案中，給予脂質(zhì)結(jié)合物提供了一種影響人呼吸道上皮細(xì)胞系中NF-KB、IL-6、IL-8內(nèi)源激活的方法.本文所述的脂質(zhì)結(jié)合物的藥物學(xué)活性可以是部分由于所述脂質(zhì)部分的性質(zhì)所致，在其他實施方案中針對脂質(zhì)結(jié)合物觀測到的多種和不同的藥物學(xué)性質(zhì)組合可以表現(xiàn)所述化合物在一個化學(xué)實體中作為一些不同藥物起作用的能力。因此，例如在CF可以發(fā)生的肺粘膜或肺實質(zhì)損害可以通過任一或所有藥物學(xué)活性而減弱，所述活性是免疫抑制、抗炎作用、抑制氧化氮產(chǎn)生或者膜穩(wěn)定化。在一個實施方案中，本發(fā)明提供了一種"治療"CF或相關(guān)疾病或病變的方法，所述"治療"在一個實施方案中是指治療性處理和預(yù)防性措施二者，其目的是預(yù)防或減輕如上述靶向的病變。在一個實施方案中，治療基本上延緩癥狀的出現(xiàn)、降低癥狀的嚴(yán)重性、降低急性發(fā)作的嚴(yán)重性、減少癥狀的數(shù)目、降低疾病相關(guān)癥狀的發(fā)生率、降低癥狀的潛伏期、改善癥狀、減少繼發(fā)癥狀、減少繼發(fā)感染、延長患者存活期、預(yù)防疾病復(fù)發(fā)、降低疾病復(fù)發(fā)的次數(shù)或頻率、延長出現(xiàn)癥狀的潛伏期、延長持續(xù)進展的時間、加速康復(fù)、增進康復(fù)、加速痊愈、或者提高另外的治療方法的效力或者降低抗性。因此，在一個實施方案中，本發(fā)明提供了治療患有囊性纖維化病的對象、降低或延緩患有囊性纖維化病的對象的死亡率、或者改善囊性纖維化病相關(guān)癥狀的方法。在一個實施方案中，所述化合物/組合物/配制品減輕或消除所述對象中的有害炎癥反應(yīng)；或者在另一個實施方案中，在CF對象中預(yù)防、治療、降低感染的跡象，延緩感染發(fā)生，或者減輕感染的發(fā)病機理。在另一個實施方案中，本發(fā)明提供了降低促炎趨化因子、細(xì)胞因子或其組合的表達(dá)的方法。在另一個實施方案中，本發(fā)明提供了在人呼吸道上皮細(xì)胞系中激活NF-kB、IL-6、IL-8或其組合的方法。在一個實施方案中，所述癥狀是原發(fā)癥狀；在另一個實施方案中，所述癥狀是繼發(fā)癥狀。在一個實施方案中，"原發(fā)癥狀"是指由于不完善或缺失的CFTR表達(dá)直接導(dǎo)致的癥狀；或者在另一個實施方案中，"繼發(fā)癥狀"是指得自原發(fā)因素或隨之發(fā)生的癥狀，例如病原體感染。在另一個實施方案中，所述癥狀可以是疾病或病變的任何表現(xiàn)，包括炎癥、腫脹、發(fā)熱、疼痛、出血、癢、流涕、咳嗽、頭痛、偏頭痛、呼吸困難、乏力、疲乏、嗜睡、體重減輕、惡心、嘔吐、便秘、腹瀉、麻木、頭暈、視力模糊、肌肉痙攣、抽搐等，或者這些癥狀的組合。在一個實施方案中，本發(fā)明的方法可用于治療對象中的感染，其中病原體是病毒，或者在另一個實施方案中所述病原體是細(xì)菌。在一個實施方案中，所述感染是感染呼吸系統(tǒng)的病原體感染，所述病原體如分支桿菌、假單胞菌、隱球菌、鏈球菌、呼吸道腸道病毒、流感病毒，或者本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的其他感染。典型地，CF對象是由金黃色葡萄球菌感染，其是在生命早期通常分離自呼吸道的病原體，但隨著疾病的進展最常分離出的是銅綠假單胞菌。假單胞菌的一種類粘蛋白變體與CF特別相關(guān)。在接近7%的成年人患者中發(fā)生Burkholderiacepacia建群，也許與迅速的肺功能衰退相關(guān)。用任何這些制劑治療感染對象是本發(fā)明的一部分。治療包括預(yù)防呼吸道阻塞及預(yù)防和控制肺部感染，這可以通過本發(fā)明的方法和使用本發(fā)明的化合物/組合物而實現(xiàn)。預(yù)防肺部感染可以通過應(yīng)用本發(fā)明的化合物/組合物而實現(xiàn)，所述感染包括百日咳、流感嗜血桿菌感染、水痘、和麻疹免疫性，及可以組合對抗所述感染及其它呼吸系統(tǒng)感染的免疫接種，特別是組合一年一次的流感疫苗接種，或者在另一個實施方案中結(jié)合針對的流感病毒A的金剛烷胺預(yù)防。本發(fā)明的方法也可以組合胸部物理療法，包括本領(lǐng)域已知的體位引流術(shù)、叩擊、振動、輔助咳嗽。在老年患者中，交替呼吸道清理技術(shù)(altemativeairwayclearancetechniques)如主動卩乎吸周期(activecycleofbreathing)、自發(fā)弓I流(autogenicdrainage)、振動閥裝置(fluttervalvedevice)、吐氣末正壓面罩裝置(psositiveexpiratorypressuremask)及機械背心裝置療法(mechanicalvesttherapy)可以是有效的。對于可逆的呼吸道阻塞，可以經(jīng)口腔給予支氣管擴張劑和/或通過氣霧劑和通過氣霧給予皮質(zhì)類固醇制劑。02療法是針對具有嚴(yán)重肺功能不全和血氧不足的患者，可以伴隨給予本發(fā)明的化合物/組合物。在另一個實施方案中，機械通氣可以與本發(fā)明方法組合應(yīng)用，在一個實施方案中，其限于具有良好基礎(chǔ)狀態(tài)發(fā)生急性呼吸衰竭的患者、肺部手術(shù)患者、或者發(fā)生高碳酸血癥呼吸衰竭而等待肺移植的患者。通過鼻或面罩的非侵入性正壓通氣也可以是有益的，可以結(jié)合使用本發(fā)明的化合物/組合物治療?？诜邓幰部梢月?lián)合本發(fā)明的化合物/組合物給予。長期每日氣霧給予阿法鏈道酶(dornasealfa)(重組人脫氧核糖核酸酶)已經(jīng)示出減緩肺功能下降的速度及降低嚴(yán)重呼吸道癥狀惡化的頻率，因此可以使用?？诜べ|(zhì)類固醇用于遷延性細(xì)支氣管炎的嬰兒及具有難以控制的支氣管痙攣、過敏性支氣管肺曲霉病及炎癥并發(fā)癥(例如關(guān)節(jié)炎和脈管炎)的那些患者，可以與本發(fā)明的化合物/組合物組合應(yīng)用。在一個實施方案中CTLA4-Ig融合蛋白是Abatacept，在一個實施方案中通過CD28-CD80/86途徑調(diào)節(jié)T細(xì)胞共刺激信號，其可以與本發(fā)明的化合物/組合物組合應(yīng)用。當(dāng)以足以在幾年里達(dá)到50-100pg/mL血漿峰濃度的劑量給予Ibuprofen時，已經(jīng)示出其減緩肺功能下降的速度，特別是在5-13歲的兒童中，可以一并給予本發(fā)明的化合物/組合物。抗體應(yīng)用于出現(xiàn)癥狀的患者，根據(jù)細(xì)菌培養(yǎng)和敏感性測試來治療呼吸道中的細(xì)菌病原體。青霉素酶抗性青霉素(例如氯苯唑青霉素或雙氯青霉素)或者頭孢菌素(例如頭孢菌素IV)是針對葡萄球菌選擇的藥物。紅霉素、阿莫西林/克拉維酸、氨芐青霉素、四環(huán)素、三甲氧下二氨嘧啶-磺胺甲噁唑或者偶爾氯霉素也可以單獨應(yīng)用或者由于生物體的多樣性而組合肺部感染的持久非固定的療法。環(huán)丙沙星有效對抗假單胞菌菌株。對于嚴(yán)重的肺部疾病，特別是在假單胞菌建群的患者中，考慮進行腸道外抗生素治療，通常需要住院，但對于仔細(xì)選擇的患者也可在家安全地進行。氨基糖苷類抗生素(妥布拉霉素、慶大霉素)與抗假單胞菌青霉素的組合經(jīng)靜脈內(nèi)給予。也可以靜脈內(nèi)給予具有抗假單胞菌活性的頭孢菌素和單環(huán)e-內(nèi)酰胺類藥物。應(yīng)監(jiān)測血清氨基糖苷類抗生素濃度并調(diào)節(jié)劑量以達(dá)到峰值水平為8-10^ig/mL(ll-17,ol/L)及波谷值〈2^g/mL(〈4pmol/L)。通常妥布拉霉素或慶大霉素的的起始劑量為7.5-10mg/kg/天，每天分3次給予，但是也許需要最高劑量(10-12mg/kg/天)以達(dá)到合適的血清濃度。由于腎清除率增強，因此需要大劑量的一些青霉素以達(dá)到足夠的血清水平。應(yīng)理解本發(fā)明的化合物/組合物可以聯(lián)合任何抗生素給予，本發(fā)明由本文描述的指導(dǎo)方針例證，但是非限于這些實施例。在另一個實施方案中，使用病毒唑的氣霧劑療法也可以與本發(fā)明的化合物/組合物組合應(yīng)用以對抗病毒感染，在一個實施方案中，用于患有CF并具有RSV感染的嬰兒中。手術(shù)適用于不能通過藥物有效治療的局部支氣管擴張或肺不張、鼻息肉、慢性鼻竇炎、繼發(fā)于門靜脈高壓的食管靜脈曲張出血、膽囊疾病、及由于腸扭轉(zhuǎn)或腸套疊所致不能用藥物復(fù)原的腸道梗阻。任何這些程序均可以伴隨在所述程序的任何時間點、在其之前、期間或之后給予本發(fā)明的化合物/組合，或者加以任意組合，這被認(rèn)為是本發(fā)明的一方面。因此，在本發(fā)明的一個實施方案中，本發(fā)明的化合物針對消除如上述病原體感染疾病的癥狀。在另一個實施方案中，所述化合物影響造成上述致病作用的發(fā)病機制。在本發(fā)明的一個實施方案中，所述治療需要控制磷脂酶的產(chǎn)生和表達(dá)。在另一個實施方案中，所述治療需要控制脂質(zhì)介質(zhì)的產(chǎn)生和/或作用。在另一個實施方案中，所述治療需要改善糖胺聚糖(GAG)和蛋白聚糖的損害。在另一個實施方案中，所述治療需要控制氧化劑、氧自由基和氧化氮的產(chǎn)生和作用。在另一個實施方案中，所述治療需要抗氧化劑治療。在另一個實施方案中，所述治療需要抗內(nèi)毒素治療。在另一個實施方案中，所述治療需要控制細(xì)胞因子、趨化因子、粘附分子或白細(xì)胞介素的表達(dá)、產(chǎn)生或作用。在另一個實施方案中，所述治療需要針對破壞因子保護脂蛋白。在另一個實施方案中，所述治療需要控制細(xì)胞的增殖。在另一個實施方案中，所述治療需要抑制促進侵入的酶。在另一個實施方案中，所述治療需要控制細(xì)胞浸潤。在另一個實施方案中，浸潤的細(xì)胞是白細(xì)胞。在另一個實施方案中，所述治療需要控制白細(xì)胞激活、粘附或溢出。在另一個實施方案中，所述治療需要抑制淋巴細(xì)胞激活。在另一個實施方案中，所述治療需要控制血管和呼吸道收縮。在另一個實施方案中，所述治療需要組織保存。在本發(fā)明的一個實施方案中，所述脂質(zhì)介質(zhì)是甘油脂，在另一個實施方案中，所述脂質(zhì)介質(zhì)是磷脂。在另一個實施方案中，所述脂質(zhì)介質(zhì)是鞘酯。在另一個實施方案中，所述脂質(zhì)介質(zhì)是鞘氨醇。在另一個實施方案中，所述脂質(zhì)介質(zhì)是神經(jīng)酰胺。在另一個實施方案中，所述脂質(zhì)介質(zhì)是脂肪酸。在另一個實施方案中，所述脂肪酸是花生四烯酸。在另一個實施方案中，所述脂質(zhì)介質(zhì)是花生四烯酸衍生的類二十烷酸(eicosanoid)。在另一個實施方案中，所述脂質(zhì)介質(zhì)是血小板激活因子(PAF)。在另一個實施方案中，所述脂質(zhì)介質(zhì)是溶血磷脂。在本發(fā)明的一個實施方案中，所述損傷劑是磷脂酶。在另一個實施方案中，所述損傷劑是活性氧(ROS)。在另一個實施方案中，所述損傷劑是自由基。在另一個實施方案中，所述損傷劑是溶血磷脂。在另一個實施方案中，所述損傷劑是脂肪酸或其衍生物。在另一個實施方案中，所述損傷劑是過氧化氫。在另一個實施方案中，所述損傷劑是磷脂。在另一個實施方案中，所述損傷劑是氧化劑。在另一個實施方案中，所述損傷劑是陽離子蛋白。在另一個實施方案中，所述損傷劑是鏈球菌溶血素。在另一個實施方案中，所述損傷劑是蛋白酶。在另一個實施方案中，所述損傷劑是溶血素。在另一個實施方案中，所述損傷劑是唾液酸酶。在本發(fā)明的一個實施方案中，促進侵入的酶是膠原酶。在另一個實施方案中，促進侵入的酶是基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP)。在另一個實施方案中，促進侵入的酶是肝素酶。在另一個實施方案中，促進侵入的酶是類肝素酶。在另一個實施方案中，促進侵入的酶是透明質(zhì)酸酶。在另一個實施方案中，促進侵入的酶是明膠酶。在另一個實施方案中，促進侵入的酶是軟骨素酶。在另一個實施方案中，促進侵入的酶是皮膚素酶(dermatanase)。在另一個實施方案中，促進侵入的酶是硫酸角質(zhì)素酶。在另一個實施方案中，促進侵入的酶是蛋白酶。在另一個實施方案中，促進侵入的酶是裂解酶。在另一個實施方案中，促進侵入的酶是水解酶。在另一個實施方案中，促進侵入的酶是糖胺聚糖降解酶。在另一個實施方案中，促進侵入的酶是蛋白聚糖降解酶。在本發(fā)明的一個實施方案中，術(shù)語"控制"是指抑制如本文所述任何因子的產(chǎn)生和作用，以使其活性保持在正常基礎(chǔ)水平并抑制其在病理狀態(tài)中的活化。不必進一步詳述，確信本領(lǐng)域技術(shù)人員在前文描述指導(dǎo)下可以充分利用本發(fā)明。如下優(yōu)選的特定實施方案只是例證本發(fā)明，無以任何方式限制本發(fā)明之意。實施例用于本發(fā)明中的化合物統(tǒng)稱作脂質(zhì)結(jié)合物。實施例1:糖脂結(jié)合物在體外調(diào)節(jié)CF呼吸道上皮細(xì)胞中趨化因子和/或細(xì)胞因子表達(dá)在如下細(xì)胞系中檢測了所述脂質(zhì)結(jié)合物的作用16HBE、IB-3和C-38細(xì)胞。16HBE細(xì)胞是經(jīng)充分鑒定的人支氣管上皮細(xì)胞系，其形成緊密連接(junction)并已經(jīng)廣泛用于CF呼吸道炎癥分析中。與以有義方向表達(dá)CFTR的相同細(xì)胞相比，當(dāng)用編碼反義方向的CFTR的載體轉(zhuǎn)染時提供經(jīng)充分鑒定的CF模型。由于轉(zhuǎn)染自身即激活NF-KB，因此重要的是使用相等的控制以檢測藥物對促炎信號的作用。IB-3和C-38是CF(可包括載體對照)和"校正的"細(xì)胞系。IB-3細(xì)胞在1992年從分離自CF患者支氣管上皮細(xì)胞的原代培養(yǎng)物中產(chǎn)生。CF表型在C-38細(xì)胞系中通過用野生型腺伴隨病毒CFTR轉(zhuǎn)染而校正，使得細(xì)胞穩(wěn)定表達(dá)野生型CFTR。這些細(xì)胞系已經(jīng)廣泛用于CF與對照細(xì)胞的比較中。將細(xì)胞在96孔平板中生長至鋪滿，洗滌，向細(xì)胞中加入所述脂質(zhì)結(jié)合物(化合物XXII、XXIII和XXV)或者偽品(sham)，在37'C保溫30分鐘。洗滌細(xì)胞，在一些實驗組中與加熱滅活的銅綠假單胞菌(戶aerag/"cwa)PA01(5X107cfii/ml)保溫24小時。然后充分洗滌細(xì)胞并在含有慶大霉素(10(Hig/ml)的新鮮培養(yǎng)基中保溫。收集上清，通過ELISA分析IL-8水平。使用ANOVA分析數(shù)據(jù)的統(tǒng)計學(xué)意義。圖1中示出的數(shù)據(jù)表明脂質(zhì)結(jié)合物在突變體CFTR和對照細(xì)胞系中均明顯且劑量依賴性抑制IL-8表達(dá)(圖1A和1B)。另夕卜，在暴露于PAOl的細(xì)胞和未感染的細(xì)胞中均出現(xiàn)脂質(zhì)結(jié)合物對IL-8的抑制(圖1A和1B)。再者，脂質(zhì)結(jié)合物抑制與突變的CFTR相關(guān)的內(nèi)源IL-8產(chǎn)生。因此，脂質(zhì)結(jié)合物可用于降低患有感染或無感染的CF患者中炎癥癥狀。細(xì)胞上清中的其它趨化因子和細(xì)胞因子通過上述ELISA確定。為了確定在偽品(sham)以及經(jīng)過處理的細(xì)胞中是否發(fā)生NF-KB激活，使用Fugene將細(xì)胞用NF-kB熒光素酶構(gòu)建體轉(zhuǎn)染。轉(zhuǎn)染24小時后，將細(xì)胞從血清中取出，保溫18小時，然后分別用所述化合物或偽品處理。其它實驗組包括用PAOl感染60分鐘的細(xì)胞，然后如上述進行處理。篩選細(xì)胞溶解產(chǎn)物的熒光素酶活性。可以通過本領(lǐng)域已知的方法構(gòu)建熒光素酶構(gòu)建體而相似評估脂質(zhì)結(jié)合物對于也許與CF呼吸道疾病相關(guān)的其它轉(zhuǎn)錄因子的激活作用。也可以評估這樣的微陣列，其用于相對于偽品處理的細(xì)胞而篩選所述化合物對于多種促炎基因的作用。也可評估脂質(zhì)結(jié)合物對于原始培養(yǎng)物中人呼吸道上皮細(xì)胞的作用，例如通過探查分離的鼻息肉組織而進行。實施例2:胞外PLA2的固定的磷脂酰乙醇斷PE)抑制劑多糖固定的磷脂酰乙醇胺(PE)提供如下結(jié)果MK645,透明質(zhì)酸/PE;平均分子量=50-200kDa，K1/2=殺死MK723/4，Hemacell/PE，平均分子量30kDa，K1/2=5|aMMK691,硫酸軟骨素/PE，平均分子量50kDa，K1/2》l|iM，殺死MK713/4,葡聚糖/PE，平均分子量-40kDa，K1/2》30pMMK714/1,葡聚糖/PE，平均分子量-40kDa，K1/2=4|iM。于PBS緩沖液中制備20mg/ml樣品，在37'C劇烈渦旋、振蕩而懸浮，并浸入(tip)或浸泡(bath)超聲20秒。MK723/4易于溶解。其它化合物難以溶解，但是使用這些條件最終被溶解。評價所述化合物抑制IB3-1細(xì)胞分泌IL-8的能力，最強的化合物是MK714/1?；谟嬎愕腜E含量，估計K^2是4pM?；钚皂樞蚴荕K714/1>MK723/4>MK713/4》(MK645，MK691)。表中示出的K,/2值是根據(jù)每個載體多糖分子上的PE濃度而不是mg/ml每種復(fù)合加合物上的PE濃度計算的。當(dāng)保溫24小時時，發(fā)現(xiàn)MK645(lmg/ml)和MK723/4(0.2mg/ml)對于IB3-1細(xì)胞是毒性的，而其它化合物則并非如此。實施例3:糖脂結(jié)合物在體內(nèi)調(diào)節(jié)CF小鼠模型中的趨化因子和/或細(xì)胞因子表達(dá)本領(lǐng)域己知如下CF小鼠模型，其可用于評估本發(fā)明的化合物對CF發(fā)病機理的正面作用?？梢允褂媒?jīng)遺傳破壞CF基因的敲除小鼠，如Snouwaeiletal[Science1992,57:1083-1088]、Ratcliffetal.[Genet1993;4:35-41]、O'Nealetal.[HumMolGenet1993:1561-1569]、Hastyetal.[SomatCellMolGenet1995;21:177-187]所述，或者可以使用具有AF508突變的小鼠，如Colledgeetal.[NatGenet1995;10:445-452]、Zeiheretal.[JClinInvest1995;96:2051-2064]、vanDoomincketal[EmboJ1995;14:4403-441l]等所述。將本發(fā)明的化合物給予所述動物，測定對于細(xì)胞因子和趨化因子產(chǎn)生的時效作用。評估動物對于細(xì)菌如假單胞菌種感染攻擊的應(yīng)答。可以使用Affymetrix小鼠基因陣列檢測分離自年齡相稱的野生型和CFTR缺陷小鼠的肺mRNA的不同表達(dá)(相對強度以y軸表示，年齡增加的小鼠對在x軸表示)，例如CFTR(+Z+)對FABP-11。？丁11^^丁11(-/-;)或者CFTR(-A)小鼠。也可以相同方式分析表達(dá)CFTR突變的CFTR缺陷小鼠SPC-hA508/FABP-hCFTR/mCFTR(-/-)，以及具有其它CFTR基因突變的小鼠，所述突變包括強力霉素誘導(dǎo)的突變。在用給定的化合物或化合物組合治療之前和治療過程中評估可潛在修改CFTR依賴性途徑及因此修改CF疾病進程的基因?？梢栽u估在疾病嚴(yán)重性、易感性及對感染的反應(yīng)方面的正面作用。收獲小鼠肺RNA，使用這種陣列評價基因表達(dá)中的變化。同時可以評價氯離子(C1')轉(zhuǎn)運和細(xì)胞功能中CFTR-依賴性缺陷。人CFTRcDNA在腸脂肪酸結(jié)合蛋白基因啟動子(iFABP)的控制下在腸道上皮中表達(dá)，充分校正小腸病變并支持CFTR(-A)轉(zhuǎn)基因小鼠的正常出生后存活。所述iFABP-hCFTR，CFTR(-A)小鼠可以在混合的FVB/N，C57BL/6背景中生存，而無GI或肺病跡象。組織學(xué)和生物化學(xué)研究表明這些小鼠與表達(dá)CFTR的同窩出生對照小鼠相比無明顯的病理狀態(tài)。見Zhouetal,Science,(1994),266:1705-8;Chroneos,LImmunol,(2000)165:3941-50所述。將小鼠在加無塵罩的飼育盒(microisolatorcage)中飼養(yǎng)。通過在血液瓊脂平板上定量培養(yǎng)肺組織勻漿確定成年iFABP-hCFTR，CFTR(7-)小鼠和對照小鼠的肺無細(xì)菌病原體或菌落。使？八8-^^丁11(+/+)/11^丁11(-/-)小鼠與野生型FVB/N-mCFTR(+/+VJ、鼠交配，以產(chǎn)生FlFABP-hCFTR(士)/mCFTR(手)小鼠。這些小鼠雜交產(chǎn)生F2后代，然后對同窩出生的小鼠進行基因分型。使用如下引物進行基因分型進行mCFTRPCR的引物是正向引物(內(nèi)含子9):5'-AGGGGCTCGCTCTTCTTTGTGAAC-3'，反向引物(內(nèi)含子10):5，-TGGCTGTCTGCTTCCTGACTATGG-3'，進行新霉素抗性基因PCR的引物是正向引物5'-CACAACAGACAATCGGCTGCT-3'，和反向引物5'陽ACAGTTCGGCTGGCGCGAG-3'，進行hCFTRPCR的引物是正向引物(夕卜顯子9):5'-AAACTTCTAATGGTGATGACAG-3'，和反向引物(外顯子11):5'-AGAAATTCTTGCTCGTTGAC誦3'。鑒別FABP-hCFTR(+/+)/mCFTR(-/_;^t]hCFTR(+/+)/mCFTR(+/+)小鼠。所有0丁11(+/+)小鼠的靶向mCFTR基因均是雜合的。進一步給予本發(fā)明的化合物或化合物組合，從對感染的易感性、死亡率等方面的作用對用于這些小鼠中的化合物進行評定。實施例4:糖脂結(jié)合物在銅綠假單胞菌感染期間調(diào)節(jié)體內(nèi)呼吸道炎癥腹膜內(nèi)注射糖脂結(jié)合物治療5天齡的C57BL6小鼠(平均體重3.5g，6只/組)在感染銅綠假單胞菌或PBS(對照)之前18小時、0.5小時及在注射后4小時經(jīng)腹膜內(nèi)注射接受1/3劑量的糖脂結(jié)合物。霧化糖脂結(jié)合物治療5天齡的C57BL6小鼠在感染銅綠假單胞菌或PBS(對照)之前18小時及注射后0.5小時接受1mg/kg霧化的化合物XXII(治療組)或等體積的霧化PBS(對照組)。在一個單獨的實驗中，在第6天將經(jīng)所述結(jié)合物治療的和未治療的小鼠經(jīng)鼻內(nèi)接種于lOplPBS中的l-5X108cfu的銅綠假單胞菌或單獨的PBS(對照)。在第7天，處死小鼠，使用40pM細(xì)胞篩網(wǎng)(BDFalcon)使肺組織成勻漿，以獲得單細(xì)胞懸浮液。確定肺和脾中細(xì)菌計數(shù)，確定發(fā)生肺炎(根據(jù)>1000cfo/肺及肺部炎癥一致的組織病理學(xué)表現(xiàn)確定)或菌血癥(>5cfli/脾)的小鼠百分比?？偘准?xì)胞中的中性粒細(xì)胞(PMN)的百分比通過Ly-6G(PMNs)和CD45(白細(xì)胞)的表面染色及流式細(xì)胞計量術(shù)確定。實施例5:糖脂結(jié)合物在人體內(nèi)調(diào)節(jié)炎癥細(xì)胞因子表達(dá)支氣管肺泡灌洗(BAL)液得自CF患者及年齡和性別相稱的對照個體。如實施例1所述通過ELISA分析細(xì)胞因子表達(dá)。將基礎(chǔ)表達(dá)水平與在給予本發(fā)明的化合物、特別是用化合物XXII、XXIII、XXIV或XXV治療后獲得的那些表達(dá)水平相對比。CF患者通?；加秀~綠假單胞菌感染，從痰液樣品中分離。收集原始及如上述治療后的痰液，評定細(xì)菌計數(shù)以及疾病的癥狀及其它體征。權(quán)利要求1.一種治療患有囊性纖維化病的對象、降低或延緩患有囊性纖維化病的對象的死亡率或者改善與囊性纖維化病相關(guān)癥狀的方法，所述方法包括給予患有囊性纖維化病的對象由通式(A)的結(jié)構(gòu)表示的化合物的步驟其中id="icf0001"file="S2006800370163C00011.gif"wi="25"he="26"top="65"left="90"img-content="drawing"img-format="tif"orientation="portrait"inline="no"/>L是脂質(zhì)或磷脂；Z不存在或是乙醇胺、絲氨酸、肌醇、膽堿或甘油；Y不存在或是長度為2-30個原子的間隔基；X是生理學(xué)可接受的單體、二聚體、寡聚物或聚合物，其中X是糖胺聚糖；n是1-1000之間的一個數(shù)；其中L、Z、Y和X之間的任何鍵是酰胺鍵或酯鍵。2.權(quán)利要求l的方法，其中所述化合物由通式(I)的結(jié)構(gòu)表示糖;<formula>formulaseeoriginaldocumentpage2</formula>(I)其中R!是線性的、飽和的、單不飽和的、或者多不飽和的長度為2-30個碳原子的烷基鏈；R2是線性的、飽和的、單不飽和的、或者多不飽和的長度為2-30個碳原子的烷基鏈；Y不存在或是長度為2-30個原子的間隔基；X是生理學(xué)可接受的單體、二聚體、寡聚物或者生理學(xué)可接受的聚合物，其中X是糖胺聚糖；n是從1至1000之間的一個數(shù)；其中如果Y不存在，則磷脂酰乙醇胺通過酰胺鍵與X直接連接；如果Y是間隔基，則所述間隔基通過酰胺或酯鍵與x直接連接并通過酰胺鍵與所述磷脂酰乙醇胺直接連接。3.權(quán)利要求1的方法，其中所述化合物由通式(n)的結(jié)構(gòu)表示(n)其中R,是線性的、飽和的、單不飽和的、或者多不飽和的長度為2-30個碳原子的烷基鏈；R2是線性的、飽和的、單不飽和的、或者多不飽和的長度為2-30個碳原子的垸基鏈；Y不存在或是長度為2-30個原子的間隔基；X是生理學(xué)可接受的單體、二聚體、寡聚物或者生理學(xué)可接受的聚合物，其中x是糖胺聚糖；n是從1至1000之間的一個數(shù)；其中如果Y不存在，則磷脂酰絲氨酸通過酰胺鍵與X直接連接；如果Y是間隔基，則所述間隔基通過酰胺或酯鍵與X直接連接并通過酰胺鍵與所述磷脂酰絲氨酸直接連接。4.權(quán)利要求1的方法，其中所述化合物由通式(III)的結(jié)構(gòu)表示<formula>formulaseeoriginaldocumentpage3</formula><formula>formulaseeoriginaldocumentpage4</formula>(iv)其中R!是氫或者線性的、飽和的、單不飽和的、或者多不飽和的長度為2-30個碳原子的烷基鏈；則其中R,是線性的、飽和的、單不飽和的、或者多不飽和的長度為2-30個碳原子的烷基鏈；R2是線性的、飽和的、單不飽和的、或者多不飽和的長度為2-30個碳原子的烷基鏈；Z不存在或是肌醇、膽堿或者甘油；Y不存在或是長度為2-30個原子的間隔基；X是生理學(xué)可接受的單體、二聚體、寡聚物或者生理學(xué)可接受的聚合物，其中x是糖胺聚糖；n是從1至1000之間的一個數(shù)；其中磷脂酰、Z、Y和X之間的任何鍵是酰胺鍵或酯鍵。5.權(quán)利要求l的方法，其中所述化合物由通式(IV)的結(jié)構(gòu)表示<formula>formulaseeoriginaldocumentpage4</formula>R2是線性的、飽和的、單不飽和的、或者多不飽和的長度為2-30個碳原子的烷基鏈；Z不存在或是肌醇、膽堿或者甘油；Y不存在或是長度為2-30個原子的間隔基；X是生理學(xué)可接受的單體、二聚體、寡聚物或者生理學(xué)可接受的聚合物，其中x是糖胺聚糖；n是從1至1000之間的一個數(shù)；其中磷脂、Z、Y和X之間的任何鍵是酰胺鍵或酯鍵。6.權(quán)利要求l的方法，其中所述化合物由通式O0的結(jié)構(gòu)表示<formula>formulaseeoriginaldocumentpage5</formula>R,是線性的、飽和的、單不飽和的、或者多不飽和的長度為2-30個碳原子的烷基鏈；R2是氫或者線性的、飽和的、單不飽和的、或者多不飽和的長度為2-30個碳原子的烷基鏈；Z不存在或是肌醇、膽堿或者甘油；Y不存在或是長度為2-30個原子的間隔基；X是生理學(xué)可接受的單體、二聚體、寡聚物或者生理學(xué)可接受的聚合物，其中x是糖胺聚糖；n是從1至1000之間的一個數(shù)；其中磷脂、Z、Y和X之間的任何鍵是酰胺鍵或酯鍵。7.權(quán)利要求l的方法，其中所述化合物由通式(VI)所示結(jié)構(gòu)表示:<formula>formulaseeoriginaldocumentpage6</formula>(VI)其巾R,是氫或者線性的、飽和的、單不飽和的、或者多不飽和的長度為2-30個碳原子的烷基鏈；R2是線性的、飽和的、單不飽和的、或者多不飽和的長度為2-30個碳原子的烷基鏈；Z不存在或是肌醇、膽堿或者甘油；Y不存在或是長度為2-30個原子的間隔基；X是生理學(xué)可接受的單體、二聚體、寡聚物或者生理學(xué)可接受的聚合物，其中X是糖胺聚糖；n是從1至1000之間的一個數(shù)；其中磷脂、Z、Y和X之間的任何鍵是酰胺鍵或酯鍵。8.權(quán)利要求l的方法，其中所述化合物由通式(VII)的結(jié)構(gòu)表示<formula>formulaseeoriginaldocumentpage6</formula>(VII)其中R,是線性的、飽和的、單不飽和的、或者多不飽和的長度為2-30個碳原子的烷基鏈；R2是氫或者線性的、飽和的、單不飽和的、或者多不飽和的長度為2-30個碳原子的烷基鏈；Z不存在或是肌醇、膽堿或者甘油；Y不存在或是長度為2-30個原子的間隔基；X是生理學(xué)可接受的單體、二聚體、寡聚物或者生理學(xué)可接受的聚合物，其中x是糖胺聚糖；n是從1至1000之間的一個數(shù)；其中磷脂、Z、Y和X之間的任何鍵是酰胺鍵或酯鍵。9.權(quán)利要求1的方法，其中所述化合物由通式(VIII)的結(jié)構(gòu)表示其中H—C—0—P—O—Z—Y--XHO一—_n(vm)R,是線性的、飽和的、單不飽和的、或者多不飽和的長度為2-30個碳原子的烷基鏈；R2是氫或者線性的、飽和的、單不飽和的、或者多不飽和的長度為2-30個碳原子的烷基鏈；Z不存在或是乙醇胺、絲氨酸、肌醇、膽堿或者甘油；Y不存在或是長度為2-30個原子的間隔基；X是生理學(xué)可接受的單體、二聚體、寡聚物或者生理學(xué)可接受的聚合物，其中x是糖胺聚糖；n是從1至1000之間的一個數(shù)；其中磷脂、Z、Y和X之間的任何鍵是酰胺鍵或酯鍵。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage7</formula><formula>formulaseeoriginaldocumentpage8</formula>R,是氫或者線性的、飽和的、單不飽和的、或者多不飽和的長度為2-30個碳原子的烷基鏈；R2是氫或者線性的、飽和的、單不飽和的、或者多不飽和的長度為2-30個碳原子的烷基鏈；Z不存在或是乙醇胺、絲氨酸、肌醇、膽堿或者甘油；Y不存在或是長度為2-30個原子的間隔基；X是生理學(xué)可接受的單體、二聚體、寡聚物或者生理學(xué)可接受的聚合物，其中x是糖胺聚糖；n是從1至1000之間的一個數(shù)；其中磷脂、Z、Y和X之間的任何鍵是酰胺鍵或酯鍵。10.權(quán)利要求l的方法，其中所述化合物由通式(IX)的結(jié)構(gòu)表示:其中-O—Z—Y--XH(X)11.權(quán)利要求l的方法，其中所述化合物由通式(X)的結(jié)構(gòu)表示其中R1是氫或者線性的、飽和的、單不飽和的、或者多不飽和的長度為2-30個碳原子的烷基鏈；R2是線性的、飽和的、單不飽和的、或者多不飽和的長度為2-30個碳原子的烷基鏈；Z不存在或是乙醇胺、絲氨酸、肌醇、膽堿或者甘油；Y不存在或是長度為2-30個原子的間隔基；X是生理學(xué)可接受的單體、二聚體、寡聚物或者生理學(xué)可接受的聚合物，其中x是糖胺聚糖；n是從1至1000之間的一個數(shù)；其中神經(jīng)酰胺磷?；?、Z、Y和X之間的任何鍵是酰胺鍵或酯鍵。12.權(quán)利要求l的方法，其中所述化合物由通式(XI)的結(jié)構(gòu)表示其中<formula>formulaseeoriginaldocumentpage9</formula>(XI)R，是線性的、飽和的、單不飽和的、或者多不飽和的長度為2-30個碳原子的垸基鏈；Z不存在；Y不存在或是長度為2-30個原子的間隔基；X是生理學(xué)可接受的單體、二聚體、寡聚物或者生理學(xué)可接受的聚合物，其中x是糖胺聚糖；n是從1至1000之間的一個數(shù)；其中如果Y不存在，則鞘氨醇基通過酰胺鍵與X直接連接；如果Y是間隔基，則所述間隔基與X直接連接，并通過酰胺鍵與所述鞘氨醇基直接連接且通過酰胺鍵或酯鍵與X直接連接。13.權(quán)利要求l的方法，其中所述化合物由通式(XII)的結(jié)構(gòu)表示:其巾<formula>formulaseeoriginaldocumentpage10</formula>R,是線性的、飽和的、單不飽和的、或者多不飽和的長度為2-30個碳原子的烷基鏈；R2是線性的、飽和的、單不飽和的、或者多不飽和的長度為2-30個碳原子的垸基鏈；Z不存在或是乙醇胺、絲氨酸、肌醇、膽堿或者甘油；Y不存在或是長度為2-30個原子的間隔基；X是生理學(xué)可接受的單體、二聚體、寡聚物或者生理學(xué)可接受的聚合物，其中x是糖胺聚糖；n是從1至1000之間的一個數(shù)；其中神經(jīng)酰胺、Z、Y和X之間的任何鍵是酰胺鍵或酯鍵。14.權(quán)利要求l的方法，其中所述化合物由通式(XIII)的結(jié)構(gòu)表示<formula>formulaseeoriginaldocumentpage10</formula>其R,是線性的、飽和的、單不飽和的、或者多不飽和的長度為2-30個碳原子的烷基鏈；R2是線性的、飽和的、單不飽和的、或者多不飽和的長度為2-30個碳原子的烷基鏈；Z不存在或是膽堿、磷酸酯、肌醇、膽堿或者甘油；Y不存在或是長度為2-30個原子的間隔基；X是生理學(xué)可接受的單體、二聚體、寡聚物或者生理學(xué)可接受的聚合物，其中x是糖胺聚糖；n是從1至1000之間的一個數(shù)；其中二甘油基、Z、Y和X之間的任何鍵是酰胺鍵或酯鍵。15.權(quán)利要求l的方法，其中所述化合物由通式(XIV)的結(jié)構(gòu)表示<formula>formulaseeoriginaldocumentpage11</formula>^是氫或者線性的、飽和的、單不飽和的、或者多不飽和的長度為2-30個碳原子的烷基鏈；R2是線性的、飽和的、單不飽和的、或者多不飽和的長度為2-30個碳原子的垸基鏈；Z不存在或是膽堿、磷酸酯、肌醇、或者甘油；Y不存在或是長度為2-30個原子的間隔基；X是生理學(xué)可接受的單體、二聚體、寡聚物或者生理學(xué)可接受的聚合物，其中x是糖胺聚糖；n是從1至1000之間的一個數(shù)；其中甘油脂、Z、Y和X之間的任何鍵是酰胺鍵或酯鍵。16.權(quán)利要求l的方法，其中所述化合物由通式(XV)的結(jié)構(gòu)表;3巾<formula>formulaseeoriginaldocumentpage12</formula>R,是線性的、飽和的、單不飽和的、或者多不飽和的長度為2-30個碳原子的烷基鏈；R2是氫或者線性的、飽和的、單不飽和的、或者多不飽和的長度為2-30個碳原子的烷基鏈；Z不存在或是膽堿、磷酸酯、肌醇、或者甘油；Y不存在或是長度為2-30個原子的間隔基；X是生理學(xué)可接受的單體、二聚體、寡聚物或者生理學(xué)可接受的聚合物，其中x是糖胺聚糖；n是從1至1000之間的一個數(shù)；其中甘油脂、Z、Y和X之間的任何鍵是酰胺鍵或酯鍵。17.權(quán)利要求1的化合物由通式(XVI)的結(jié)構(gòu)表示<formula>formulaseeoriginaldocumentpage12</formula>其中R!是氫或者線性的、飽和的、單不飽和的、或者多不飽和的長度為2-30個碳原子的烷基鏈；R2是線性的、飽和的、單不飽和的、或者多不飽和的長度為2-30個碳原子的烷基鏈-,Z不存在或是膽堿、磷酸酯、肌醇、或者甘油；Y不存在或是長度為2-30個原子的間隔基；X是生理學(xué)可接受的單體、二聚體、寡聚物或者生理學(xué)可接受的聚合物，其中X是糖胺聚糖；n是從1至1000之間的一個數(shù)；其中所述脂質(zhì)、Z、Y和X之間的任何鍵是酰胺鍵或酯鍵。18.權(quán)利要求1的方法，其中所述化合物由通式(XVII)的結(jié)構(gòu)表示其中<formula>formulaseeoriginaldocumentpage13</formula>R,是氫或者線性的、飽和的、單不飽和的、或者多不飽和的長度為2-30個碳原子的烷基鏈；R2是線性的、飽和的、單不飽和的、或者多不飽和的長度為2-30個碳原子的垸基鏈；Z不存在或是膽堿、磷酸酯、肌醇、或者甘油；Y不存在或是長度為2-30個原子的間隔基；X是生理學(xué)可接受的單體、二聚體、寡聚物或者生理學(xué)可接受的聚合物，其中x是糖胺聚糖；n是從1至1000之間的一個數(shù)；其中所述脂質(zhì)、Z、Y和X之間的任何鍵是酰胺鍵或酯鍵。19.權(quán)利要求i的方法，其中所述化合物由通式(xvm)的結(jié)構(gòu)表示:<formula>formulaseeoriginaldocumentpage14</formula>其中R1是氫或者線性的、飽和的、單不飽和的、或者多不飽和的長度為2-30個碳原子的垸基鏈；R2是氫或者線性的、飽和的、單不飽和的、或者多不飽和的長度為2-30個碳原子的烷基鏈；Z不存在或是膽堿、磷酸酯、肌醇、或者甘油；Y不存在或是長度為2-30個原子的間隔基；X是生理學(xué)可接受的單體、二聚體、寡聚物或者生理學(xué)可接受的聚合物，其中x是糖胺聚糖；n是從1至1000之間的一個數(shù)；其中所述脂質(zhì)、Z、Y和X之間的任何鍵是酰胺鍵或酯鍵。20.權(quán)利要求1的方法，其中所述化合物由通式(XIX)所示結(jié)構(gòu)表示<formula>formulaseeoriginaldocumentpage14</formula>R1是氫或者線性的、飽和的、單不飽和的、或者多不飽和的長度為2-30個碳原子的烷基鏈；R2是氫或者線性的、飽和的、單不飽和的、或者多不飽和的長度為2-30個碳原子的烷基鏈；Z不存在或是膽堿、磷酸酯、肌醇、或者甘油；Y不存在或是長度為2-30個原子的間隔基；X是生理學(xué)可接受的單體、二聚體、寡聚物或者生理學(xué)可接受的聚合物，其中x是糖胺聚糖；n是從1至1000之間的一個數(shù)；其中所述脂質(zhì)、Z、Y和X之間的任何鍵是酰胺鍵或酯鍵。21.權(quán)利要求1的方法，其中所述化合物由通式(XX)的結(jié)構(gòu)表示<formula>formulaseeoriginaldocumentpage15</formula>(XX)其中R,是氫或者線性的、飽和的、單不飽和的、或者多不飽和的長度為2-30個碳原子的垸基鏈；R2是氫或者線性的、飽和的、單不飽和的、或者多不飽和的長度為2-30個碳原子的烷基鏈；Z不存在或是膽堿、磷酸酯、肌醇、或者甘油；Y不存在或是長度為2-30個原子的間隔基；X是生理學(xué)可接受的單體、二聚體、寡聚物或者生理學(xué)可接受的聚合物，其中x是糖胺聚糖；n是從1至1000之間的一個數(shù)；其中所述脂質(zhì)、Z、Y和X之間的任何鍵是酰胺鍵或酯鍵。22.權(quán)利要求1的方法，其中所述化合物由通式(XXI)的結(jié)構(gòu)表示:其中<formula>formulaseeoriginaldocumentpage16</formula>(XXI)R,是氫或者線性的、飽和的、單不飽和的、或者多不飽和的長度為2-30個碳原子的烷基鏈；R2是氫或者線性的、飽和的、單不飽和的、或者多不飽和的長度為2-30個碳原子的垸基鏈；Z不存在或是膽堿、磷酸酯、肌醇、或者甘油；Y不存在或是長度為2-30個原子的間隔基；X是生理學(xué)可接受的單體、二聚體、寡聚物或者生理學(xué)可接受的聚合物，其中x是糖胺聚糖；n是從1至1000之間的一個數(shù)；其中所述脂質(zhì)、Z、Y和X之間的任何鍵是酰胺鍵或酯鍵。23.權(quán)利要求1的方法，其中所述化合物包含糖胺聚糖，其是透明質(zhì)酸、肝素、硫酸類肝素(heparansulfate)、硫酸軟骨素、角蛋白、硫酸角質(zhì)素、硫酸皮膚素或其衍生物。24.權(quán)利要求23的方法，其中所述化合物包含糖胺聚糖，其包含糖胺聚糖的二和三糖單位單體。25.權(quán)利要求24的方法，其中所述化合物包含硫酸軟骨素，其是軟骨素-6-硫酸酯、軟骨素-4-硫酸酯或其衍生物。26.權(quán)利要求25的方法，其中所述化合物包含糖胺聚糖的完整糖環(huán)。27.權(quán)利要求l的方法，其中L是二棕櫚酰磷脂酰乙醇胺，X是肝素。28.權(quán)利要求l的方法，其中L是二棕櫚酰磷脂酰乙醇胺，X是硫酸軟骨素。29.權(quán)利要求l的方法，其中L是二棕櫚酰磷脂酰乙醇胺，X是透明質(zhì)酸。30.權(quán)利要求l的方法，其中L是二棕櫚酰磷脂酰乙醇胺，X是羧甲基纖維素。31.權(quán)利要求l的方法，其中L是二肉豆蔻酰磷脂酰乙醇胺，X是透明質(zhì)酸。32.權(quán)利要求l的方法，其中所述方法減輕或消除所述對象中的不利炎癥反應(yīng)。33.權(quán)利要求l的方法，其中所述方法預(yù)防、治療所述對象中的感染，降低感染發(fā)病率，降低感染的嚴(yán)重性，延緩感染的發(fā)生或者消減感染的病原。34.—種降低促炎趨化因子、細(xì)胞因子或其組合的表達(dá)的方法，包括給予具有高水平促炎趨化因子、細(xì)胞因子或其組合的對象由通式(A)的結(jié)構(gòu)表示的化合物的步驟L—Z——Y--X糖;(A)其中L是脂質(zhì)或磷脂；Z不存在或是乙醇胺、絲氨酸、肌醇、膽堿或甘油；Y不存在或是長度為2-30個原子的間隔基；X是生理學(xué)可接受的單體、二聚體、寡聚物或聚合物，其中X是糖胺聚n是1-1000之間的一個數(shù);其中L、Z、Y和X之間的任何鍵是酰胺鍵或酯鍵。35.—種激活人呼吸道上皮細(xì)胞系中NF-KB、IL-6、IL-8的方法，包括給予對象由通式(A)的結(jié)構(gòu)表示的化合物I/~Z—Y--糖;n(A)射L是脂質(zhì)或磷脂；Z不存在或是乙醇胺、絲氨酸、肌醇、膽堿或甘油；Y不存在或是長度為2-30個原子的間隔基；X是生理學(xué)可接受的單體、二聚體、寡聚物或聚合物，其中X是糖胺聚n是1-1000之間的一個數(shù)；其中L、Z、Y和X之間的任何鍵是酰胺鍵或酯鍵。全文摘要本發(fā)明提供了由通式(A)的結(jié)構(gòu)表示的化合物在治療患有囊性纖維化病的對象、降低或延緩患有囊性纖維化病的對象的死亡率或者改善與囊性纖維化病相關(guān)癥狀中的應(yīng)用，其中所述通式(A)中L是脂質(zhì)或磷脂，Z不存在或是乙醇胺、絲氨酸、肌醇、膽堿或甘油，Y不存在或是長度為2-30個原子的間隔基，X是生理學(xué)可接受的單體、二聚體、寡聚物或聚合物，其中X是糖胺聚糖；n是1-1000之間的數(shù)字，其中L、Z、Y和X之間的鍵是酰胺鍵或酯鍵。文檔編號A61K31/726GK101282733SQ200680037016公開日2008年10月8日申請日期2006年8月1日優(yōu)先權(quán)日2005年8月3日發(fā)明者A·普林斯,C·尤瓦爾,S·葉德加申請人:莫里亞生物制藥公司;耶路撒冷希伯來大學(xué)依蘇姆研究發(fā)展公司;哥倫比亞大學(xué)理事會