專利名稱：：作為抗菌劑的β-環(huán)糊精衍生物的制作方法作為抗菌劑的P-環(huán)糊精衍生物發(fā)明背景相關(guān)申請本申請要求2005年1月28日申請的美國臨時(shí)專利申請60/647,841號的權(quán)益，將其全文引用本文中作為參考。發(fā)明領(lǐng)域本發(fā)明涉及抗病原菌的新抗生素的研制。相關(guān)技術(shù)的概述已知很多細(xì)菌會(huì)引起人類疾病。這些細(xì)菌是屎腸球菌fE"teracoccmy^ec/w」、大腸片干菌(Eyc/zen'c/aco/(j、4同纟錄4艮單月包菌(T^ewficwowasaerag7'wcwa」、婆縮芽孑包才干菌(Bac/〃MSflfrap/za￡M"、金黃色葡萄^求菌f5"top/zy/oc(9Ccwsawreus)、豬霍舌L沙門氏菌(5"a/mo"e〃ac/zo/era;esw^)、炭疽芽孑包沖干菌(Bac/〃^1awAraw'W以及許多其它的細(xì)菌。令人不安的近期趨勢是很多病原菌對現(xiàn)有抗生素產(chǎn)生耐藥性。因此，現(xiàn)在需要還沒有產(chǎn)生耐藥性的新的抗生素。優(yōu)選地，這樣的抗生素應(yīng)是一類新抗生素的成員，從而使得對這些抗生素產(chǎn)生耐藥性更加困難。發(fā)明簡述本發(fā)明提供一類新的抗生素，此類抗生素沒有接觸過病原菌，因此不會(huì)產(chǎn)生耐藥性。這類新的抗生素是P-環(huán)糊精(p-CD)的衍生物，其是包含七個(gè)D-葡萄糖單元的環(huán)狀分子。在第一方面，本發(fā)明提供具有下式的化合物其中R2是H、OH、OAc、O-低級烷基、OMe或0(CH2CH20)n;Rs是H、OH、OAc、O-低級烷基、OMe、OS03Na或NH2;和&是被烷基、芳烷基、芳基、雜環(huán)或雜環(huán)烷基單、二或三-取代的N，并且任何取代基可以進(jìn)一步地被N、O或S取代，該N、O或S可以進(jìn)一步地被H、烷基、芳烷基或芳基取代，其中每個(gè)R2、R3和R6中的任何一個(gè)或多個(gè)碳原子可以任選地被S、N或O替代，以及其中n是大約1至大約15，優(yōu)選從大約1至大約10。在第二方面，本發(fā)明提供藥物組合物。這些組合物包含一種或多種在本發(fā)明中公開的化合物成員以及藥學(xué)上可接受的載體。在第三方面，本發(fā)明提供使用具有下式的化合物作為抗菌劑的方法其中R2是H、OH、OAc、OMe、O-低級烷基或0(CH2CH20)n;R3是H、OH、OAc、OMe、O-低級烷基、OS03Na或NH2;和R6是H、NH2、S(CH2)mNH2、I、N3、SH、低級烷基、S-烷基胍基、O-烷基胍基、S-氨基烷基、O-氨基烷基、氨基烷基、O-低級烷基、芳烷基、芳基、雜環(huán)、OS03Na或被烷基、芳烷基、芳基、雜環(huán)或雜環(huán)烷基單、二或三-取代的N,并且任何取代基可以進(jìn)一步地被N、O或S取代，該N、O或S可以進(jìn)一步地被H、烷基、芳烷基或芳基取代，其中每個(gè)R2、R3和R6中的任何一個(gè)或多個(gè)碳原子可以任選地被S、N或O替代，以及其中是大約1至大約15，優(yōu)選從大約1至大約10，和其中m是大約1至大約15，優(yōu)選從大約1至大約10。在該方面的一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明提供一種抑制細(xì)菌生長的方法。在該方面的另一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明提供用于治療細(xì)菌感染的方法。在該方面的另一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明提供用于預(yù)防細(xì)菌感染的方法。在第四方面，本發(fā)明提供用于增強(qiáng)抗生素的活性以抑制耐臨床上所用抗生素的細(xì)菌生長、治療或預(yù)防由這些細(xì)菌引起的感染的方法。優(yōu)選實(shí)施方案的詳細(xì)描述本發(fā)明涉及抗病原菌的新抗生素的研制。本發(fā)明提供一類新的抗生素，此類抗生素沒有接觸過病原菌，因此不會(huì)產(chǎn)生耐藥性。這類新的抗生素是卩-環(huán)糊精((3-CD)的衍生物，其是包含七個(gè)D-葡萄糖單元的環(huán)狀分子。在第一方面，本發(fā)明提供具有下式的化合物其中R2是H、OH、OAc、O-低級烷基、OMe或0(CH2CH20)n;Rs是H、OH、OAc、O-低級烷基、OMe、OS03Na或NH2;和&是被烷基、芳烷基、芳基、雜環(huán)或雜環(huán)烷基單、二或三-取代的N，并且任何取代基可以進(jìn)一步地被N、O或S取代，該N、O或S可以進(jìn)一步地被H、烷基、芳烷基或芳基取代，其中每個(gè)R2、R3和R^中的任何一個(gè)或多個(gè)碳原子可以任選地被S、N或O替代，以及其中是大約1至大約15，優(yōu)選從大約1至大約10。在第二方面，本發(fā)明提供藥物組合物。這些組合物包含一種或多種在本發(fā)明中公開的化合物成員以及藥學(xué)上可接受的載體。在此使用的術(shù)語"生理上可接受的，，是指不妨礙本發(fā)明第一或第三方面的化合物的效果并且與生物體系(例如，細(xì)胞、細(xì)胞培養(yǎng)物、組織或生物體)相容的物質(zhì)。在某些實(shí)施方案中，所述生物體系是活的生物體，例如哺乳動(dòng)物。在某些實(shí)施方案中，所述哺乳動(dòng)物是人。在此使用的術(shù)語"載體"包括任何賦形劑、稀釋劑、填充劑、鹽、緩沖液、穩(wěn)定劑、增溶劑、脂類或本領(lǐng)域公知的在藥物制劑中使用的其它物質(zhì)。應(yīng)理解的是所述載體、賦形劑或稀釋劑的特性將取決于用于具體應(yīng)用的給藥途徑。含有這些物質(zhì)的藥學(xué)上可接受制劑的制備描述于，例如Remington'sPharmaceuticalSciences,第18版,ed.A.Gennaro,MackPublishingCo.,Easton:PA，1990,ISBN:0-912734-04-3。在第三方面，本發(fā)明提供使用本發(fā)明第一和第二方面的化合物作為抗菌劑的方法。在該方面的一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明提供一種抑制細(xì)菌生長的方法。根據(jù)本發(fā)明這個(gè)實(shí)施方案的方法包括使所述細(xì)菌與一種或多種具有下式的化合物成員接觸其中Rz是H、OH、OAc、OMe、O-低級烷基或0(CH2CH20)n;R3是H、OH、OAc、OMe、O隱低級烷基、OS03Na或NH2;和Re是H、NH2、S(CH2)mNH2、I、N3、SH、低級烷基、S-烷基胍基、O-烷基胍基、S-氨基烷基、O-氨基烷基、氨基烷基、O-低級烷基、芳烷基、芳基、雜環(huán)、OSCbNa或被烷基、芳烷基、芳基、雜環(huán)或雜環(huán)烷基單、二或三-取代的N，并且任何取代基可以進(jìn)一步地被N、O或S取代，該N、O或S可以進(jìn)一步地被H、烷基、芳烷基或芳基取代，其中每個(gè)R2、R3和R^中的任何一個(gè)或多個(gè)碳原子可以任選地被S、N或O替代，以及其中n是大約1至大約15,優(yōu)選從大約1至大約10,和其中m是大約1至大約15,優(yōu)選從大約1至大約10。對本發(fā)明而言，術(shù)語"低級烷基"是指1-7個(gè)碳原子的烷基。術(shù)語"烷基"和"芳基"包括可以被取代或未被取代的烷基或芳基基團(tuán)。優(yōu)選的取代包括，但不限于含氮部分(包括氨基基團(tuán))的取代，可以是單或二取代，優(yōu)選被烷基或芳基基團(tuán)取代。同樣，對本發(fā)明而言，術(shù)語"烷基"包括具有一個(gè)或多個(gè)氮原子以及其余為碳原子的1-7個(gè)原子的鏈。在該方面的另一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明提供用于治療細(xì)菌感染的方法。根據(jù)本發(fā)明這個(gè)實(shí)施方案的方法包括向被細(xì)菌感染的哺乳動(dòng)物給藥一種或多種具有下式的化合物成員其中R2是H、OH、OAc、OMe、O-低級烷基或0(CH2CH20)n;R3是H、OH、OAc、OMe、O-低級烷基、OS03Na或NH2;和&是H、NH2、S(CH2)mNH2、I、N3、SH、低級烷基、S-烷基胍基、O-烷基胍基、S-氨基烷基、O-氨基烷基、氨基烷基、O-低級烷基、芳烷基、芳基、雜環(huán)、OS03Na或被烷基、芳烷基、芳基、雜環(huán)或雜環(huán)烷基單、二或三-取代的N,并且任何取代基可以進(jìn)一步地被N、O或S取代，該N、O或S可以進(jìn)一步地被H、烷基、芳烷基或芳基取代，其中每個(gè)R2、R3和R6中的任何一個(gè)或多個(gè)碳原子可以任選地被S、N或O替代，以及其中是大約1至大約15,優(yōu)選從大約1至大約10,和其中m是大約1至大約15，優(yōu)選從大約1至大約10。對本發(fā)明而言，術(shù)語"低級烷基"是指l-7個(gè)碳原子的烷基。術(shù)語"烷基"和"芳基"包括可以被取代或未被取代的烷基或芳基基團(tuán)。優(yōu)選的取代包括，但不限于含氮部分(包括氨基基團(tuán))的取代，可以是單或二取代，優(yōu)選被烷基或芳基基團(tuán)取代。同樣，對本發(fā)明而言，術(shù)語"烷基"包括具有一個(gè)或多個(gè)氮原子以及其余為碳原子的l-7個(gè)原子的鏈。在該方面的另一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明提供用于預(yù)防細(xì)菌感染的方法。根據(jù)本發(fā)明這個(gè)實(shí)施方案的方法包括向易受細(xì)菌感染的哺乳動(dòng)物給藥一種或多種具有下式的化合物成員其中R2是H、OH、OAc、OMe、O-低級烷基或0(CH2CH20)n;R3是H、OH、OAc、OMe、O-低級烷基、OS03Na4NH2;和R^是H、NH2、S(CH2)mNH2、I、N3、SH、低級烷基、S-烷基胍基、O-烷基胍基、S-氨基烷基、O-氨基烷基、氨基烷基、O-低級烷基、芳烷基、芳基、雜環(huán)、OS03Na或被烷基、芳烷基、芳基、雜環(huán)或雜環(huán)烷基單、二或三-取代的N，并且任何取代基可以進(jìn)一步地被N、O或S取代，該N、O或S可以進(jìn)一步地被H、烷基、芳烷基或芳基取代，其中每個(gè)R2、113和&中的任何一個(gè)或多個(gè)碳原子可以任選地被S、N或O替代，以及其中n是大約1至大約15，優(yōu)選從大約1至大約10,和其中m是大約1至大約15，優(yōu)選從大約1至大約10。對本發(fā)明而言，術(shù)語"低級烷基"是指l-7個(gè)碳原子的烷基。術(shù)語"烷基，，和"芳基"包括可以取代或未取代的烷基或芳基基團(tuán)。優(yōu)選的取代包括，但不限于含氮部分(包括氨基基團(tuán))的取代，可以是單或二取代，優(yōu)選被烷基或芳基基團(tuán)取代。同樣，對本發(fā)明而言，術(shù)語"烷基"包括具有一個(gè)或多個(gè)氮原子以及其余為碳原子的1-7個(gè)原子的鏈。在根據(jù)本發(fā)明這一方面的方法中，所述細(xì)菌在哺乳動(dòng)物中。優(yōu)選地，所述哺乳動(dòng)物是人。在根據(jù)本發(fā)明這一方面的方法中，所述化合物的給藥可以通過任何合適的途徑，所述途徑包括，但不限于腸胃外、口服、舌下、經(jīng)皮、局部、鼻內(nèi)、氣溶膠、眼內(nèi)、氣管內(nèi)、直腸內(nèi)或陰道。所述治療組合物的給藥可以使用已知的方法以適宜劑量進(jìn)行并且進(jìn)行有效減少癥狀或替代所述感染標(biāo)志的時(shí)間。醫(yī)生可以確定給藥的適宜劑量或用于防治或預(yù)防細(xì)菌感染的治療方案。在單一臺(tái)療發(fā)作情況下，可根據(jù)需要來同時(shí)或順序地向個(gè)體給藥一種或多種治療有效量的本發(fā)明的治療組合物。在第四方面，本發(fā)明提供用于增強(qiáng)抗生素的活性以抑制耐臨床上所用抗生素的細(xì)菌生長、治療或預(yù)防由這些細(xì)菌引起的感染的方法。根據(jù)本發(fā)明這一方面的方法包括使所述細(xì)菌與所述抗生素和一種或多種具有下式的化合物成員接觸其中R2是H、OH、OAc、OMe、O-低級烷基或0(CH2CH20)n;R3是H、OH、OAc、OMe、O-低級烷基、OS03Na或NH2;和R6是H、NH2、S(CH2)mNH2、I、N3、SH、低級烷基、S-烷基胍基、O-烷基胍基、S-氨基烷基、O-氨基烷基、氨基烷基、O-低級烷基、芳烷基、芳基、雜環(huán)、OS03Na或被烷基、芳烷基、芳基、雜環(huán)或雜環(huán)烷基單、二或三-取代的N，并且任何取代基可以進(jìn)一步地被N、O或S取代，該N、O或S可以進(jìn)一步地被H、烷基、芳烷基或芳基取代，其中每個(gè)R2、R3和R6中的任何一個(gè)或多個(gè)碳原子可以任選地被S、N或O替代，以及其中是大約1至大約15,優(yōu)選從大約1至大約10，和其中m是大約1至大約15,優(yōu)選從大約1至大約10。對本發(fā)明而言，術(shù)語"低級烷基"是指l-7個(gè)碳原子的烷基。術(shù)語"烷基"和"芳基"包括可以被取代或未被取代的烷基或芳基基團(tuán)。優(yōu)選的取代包括，但不限于含氮部分(包括氨基基團(tuán))的取代，可以是單或二取代，優(yōu)選被烷基或芳基基團(tuán)取代。同樣，對本發(fā)明而言，術(shù)語"烷基"包括具有一個(gè)或多個(gè)氮原子以及其余為碳原子的1-7個(gè)原子的鏈。對本發(fā)明而言，對于細(xì)菌或細(xì)菌感染對抗生素的術(shù)語"耐受"或"耐藥性，，包括對所述抗生素完全耐藥性或部分耐藥性，在此解釋為抗生素對所述生物體的MIC增加的情況。對本文而言，增強(qiáng)可以解釋為化合物基本上P爭低抗菌劑對一種或多種生物體的MIC的情況。包括有效地恢復(fù)其效果已受細(xì)菌耐藥性危害的抗菌劑的治療效果的情況。在根據(jù)本發(fā)明的任何方法中，一種或多種本發(fā)明的化合物成員可以與用于治療所述疾病或病癥的任何其它抗生素組合給藥，所述任何其它抗生素不減小所述化合物抗菌作用。對本發(fā)明這一方面而言，術(shù)語"與……組合(combination)"是指在治療相同患者的相同疾病期間，和包括以任何順序給藥所述化合物和抗生素，包括同時(shí)給藥，以及任何時(shí)間間隔順序，例如/人一種緊跟隨另一種的順序到直至幾天的間隔。這樣的組合治療(combinationtreatment)還包括一次以上地給藥所述化合物，和單獨(dú)給藥抗生素。所述化合物和抗生素的給藥可以通過相同或不同的途徑。在^4居本發(fā)明這一方面的方法中，所述細(xì)菌在哺乳動(dòng)物中。優(yōu)選地，所述哺乳動(dòng)物是人。在根據(jù)本發(fā)明這一方面的方法中，所述化合物的給藥可以通過任何合適的途徑，所述途徑包括，但不限于腸胃外、口服、舌下、經(jīng)皮、局部、鼻內(nèi)、氣溶膠、眼內(nèi)、氣管內(nèi)、直腸內(nèi)或陰道。所述治療組合物的給藥可以使用已知的方法以適宜劑量進(jìn)行并且進(jìn)行有效減少癥狀或替代所述感染標(biāo)志的時(shí)間。醫(yī)生可以確定對給藥者的適宜劑量或用于治療或預(yù)防細(xì)菌感染的治療方案。在單一治療發(fā)作情況下，可根據(jù)需要來同時(shí)或順序地向個(gè)體給藥一種或多種治療有效量的本發(fā)明的治療組合物。在根據(jù)本發(fā)明方法的某些方面，具有相對廣諳的抗生素是合乎需要的，以便可以治療各種不同的細(xì)菌感染。在其它方面，例如預(yù)防生物威脅，具有特定用于可能的生物威脅生物體的窄譜抗生素是合乎需要的，以便可以預(yù)防所述細(xì)菌，同時(shí)保持身體內(nèi)的正常菌群。本發(fā)明提供實(shí)現(xiàn)這些目標(biāo)的方法。下面的實(shí)施例是用來進(jìn)一步地舉例說明本發(fā)明的某些特別優(yōu)選的實(shí)施方案，并不是用來限制本發(fā)明的范圍。實(shí)施例1細(xì)菌生長標(biāo)定將一至三個(gè)菌落細(xì)菌從Mueller-Hinton或腦心浸液瓊脂平板(取決于所述菌抹)挑出并轉(zhuǎn)入3毫升Mueller-Hinton肉湯培養(yǎng)基或腦心浸液培養(yǎng)基中(取決于所述菌抹)。讓細(xì)菌在37。C的培養(yǎng)箱中生長2-4小時(shí)。將接種細(xì)菌的培養(yǎng)基分散在0.9%鹽水中以符合McFarland標(biāo)準(zhǔn)密度。將100pd標(biāo)定的接種物加入20毫升培養(yǎng)基(稀釋物l)中。將10(il所述新的稀釋物加入990pl培養(yǎng)基中并混合(稀釋物2)。將10pl稀釋物2涂布在瓊脂平板上并讓其生長過夜。然后將菌落鋪板(plated)。實(shí)施例2細(xì)菌系列試-驗(yàn)將被測化合物于二甲亞砜中稀釋至10嗎/mL。將4|il稀釋的被測化合物放入96孑LNUNC微型板的第2列，如下表1所示。將4|il利福平抗生素放入H行，第2列。表1:96孔NUNC微型板裝置，濃度以^g/ml計(jì)<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>然后將100pl接種的培養(yǎng)基(來自實(shí)施例1的稀釋物l)裝入所有孔。然后再將100pl接種的培養(yǎng)基加到第2列并用移液管吸取內(nèi)容物以徹底混合所述內(nèi)容物。然后將100|il整從第2列轉(zhuǎn)移并混入第3歹'j。從左至右繼續(xù)進(jìn)行該操作直到第2-12列被逐次稀釋，然后棄去第12列的最終吸出物質(zhì)。將板用3M密封帶覆蓋(含有屎腸球菌C&^eracoccz^/aecz'ww)的板用氣孔密封帶密封)，然后讓其生長20-24小時(shí)。然后對細(xì)胞毒性孔(澄清的孔)評分并確定化合物的效力。結(jié)果在下面的表2中顯示。這些結(jié)果表明雖然有些化合物是無活性的，但是其它化合物顯示廣譜或者窄譜的活性。表2:被測化合物的活性(MIC以嗎/mL計(jì))<table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table><formula>formulaseeoriginaldocumentpage14</formula><table>tableseeoriginaldocumentpage15</column></row><table>NH2.HCIPP5029PP5030HCI-H2NPP5031PP5032PP5033H2N)=^NH-HIPP50351NN、、NPP5036NiPP5037>200>200>200>200>200>200>200>200>200>200>200>200>200>200>200>20012.5-6.25>200>200>200>200>200>200>200>200>200>200>200>200>200>200>200>200>20025-12.5>200480>200>200>200>200>200>200>200>200>200>200>200>200<image>imageseeoriginaldocumentpage17</image><formula>formulaseeoriginaldocumentpage18</formula><table>tableseeoriginaldocumentpage19</column></row><table><formula>formulaseeoriginaldocumentpage20</formula><table>tableseeoriginaldocumentpage21</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage22</column></row><table>PP5093Br.PP5094PP5096PP5097H力、PP5098PP5099PP5100>2006.25-3.12>200>2003.12-1.5612.5-6.25>2003.12-1.56100-50100-503.12-1.561.56-0.78>200>200>200>200>200>200>20012.5-6.25>200>2006.25-3.12100-50>2003.12-1.56>200100-501.56-0.7825-12.5378>20025-12.5>200>20012.5-6.2550-25100-5050-25100-50100-5050-25>200〔5>200>200>200>200>200>200<formula>formulaseeoriginaldocumentpage24</formula><table>tableseeoriginaldocumentpage25</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage26</column></row><table><formula>formulaseeoriginaldocumentpage27</formula><formula>formulaseeoriginaldocumentpage28</formula><table>tableseeoriginaldocumentpage29</column></row><table>買施例3由化合物給臨床上使用的抗生素帶來的對銅綠假單胞菌臨床分離物的增效作用很多病原菌對許多臨床上使用的抗生素產(chǎn)生了耐藥性。按照在此描述的方案，將各種化合物與臨床上使用抗生素混合來處理銅綠假單胞菌f73aemg/"w^。結(jié)果在下面的表3和4中顯示。這些結(jié)果表明本發(fā)明的化合物能夠增強(qiáng)已知抗生素的活性。表3:已知抗生素單獨(dú)或與本發(fā)明化合物組合的活性被測化合物銅綠假單胞菌(易感染的臨床分離物)曱氧苯青霉素>100曱氧苯青霉素+PP502725-12.5曱氧苯青霉素+PP511425-12.5曱氧苯青霉素+PP51356.25-3.12曱氧苯青霉素+PP5140100-50青霉素V>100奮霉素V+PP502750-25fr霉素V+PP511450-25奮霉素V+PP513525-12.5奩霉素V+PP514050-25萬古霉素>100萬古霉素+PP502712.5-6.25萬古霉素+PP511425-12.5萬古霉素+PP51353.12-1.56萬古霉素+PP5140100-50MICus/mL扁賴耐JG夥神秀銜氣審素50-2550-25100-50氯霉素+PP502701.56-0.780.2-0.1100-50氯霉素+PP51133.12-1.5612.5-6.2512.5-6.25氯霉素+PP51146.25-3.126.25-3.1212.5-6.25氯霉素+PP511550-253.12-1.5612.5-6.25氯霉素+PP512150-2550-25100-50諾氟沙星6.25-3.121.56-0.78>100諾氟沙星+PP50273.12-1.56<0.1>100諾氟沙星+PP51130.78-0.390.78-0.39>100諾氟沙星+PP51140.78-0.390.2-0.1>100諾氟沙星+PP51156.25-3.123.12-1.56>100諾氟沙星+PP51216.25-3.121.56-0.78>100妥布霉素0.39-0.2妥布霉素+PP50270.78-0.39妥布霉素十PP5113<0.112.5-6.25>1000.2-0.1>10025-12.5100-50妥布霉素+pp5114<0.13.12-1.56>100妥布霉素+PP5115<0.13.12-1.56>100妥布霉素+PP51210.39-0.212.5-6.25>100實(shí)施例4保持對抗曱氣苯青霉素抗性的化合物活性耐曱氧苯青霉素的金黃色葡萄球菌是對抗生素甲氧苯青霉素有耐受力的感染細(xì)菌并且不能再用這種抗生素殺死。按照在此描述的方案，將各種化合物用作抗生素來處理金黃色葡萄球菌(耐曱氧苯青霉素)。結(jié)果在下面的表5中顯示。下面的這些結(jié)果表明本發(fā)明的化合物能夠保持對抗曱氧苯青霉素抗性的活性。表5:化合物對抗甲氧苯青霉素抗性的活性金黃色葡萄球菌M易感染的)金黃色葡萄球菌(耐甲氧苯青霉素)化合物MICus/mL化合物MICn2/mLPP50733.12-1.56PP50733.12-1.56PP50943.12-1.56PP50943.12-1.56PP50983.12-1.56PP50986.25-3.12PP51053.12-1,56PP51053.12-1.56PP51253.12-1.56PP51256.25-3.12*ATCC700698權(quán)利要求1.具有下式的化合物其中R2是H、OH、OAc、O-低級烷基、OMe或O(CH2CH2O)n；R3是H、OH、OAc、O-低級烷基、OMe、OSO3Na或NH2；和R6是被烷基、芳烷基、芳基、雜環(huán)或雜環(huán)烷基單、二或三-取代的N，并且任何取代基可以進(jìn)一步地被N、O或S取代，該N、O或S可以進(jìn)一步地被H、烷基、芳烷基或芳基取代。2.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物，其中n是從大約1至大約10。3.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物，其中每個(gè)R2、R3和R6中的任何一個(gè)或多個(gè)碳原子可以任選地被S、N或O替代。4.藥物組合物，其包含根據(jù)權(quán)利要求1的化合物和藥學(xué)上可接受的載體。5.—種用于抑制細(xì)菌生長的方法，所述方法包括使所述細(xì)菌與具有下式的化合物接觸其中R2是H、OH、OAc、OMe、O低級烷基或0(CH2CH20)n;Rs是H、OH、OAc、OMe、0-低級烷基、OS03Na或NH2;和R6是H、NH2、S(CH2)mNH2、I、N3、SH、低級烷基、S-烷基胍基、O-烷基胍基、S-氨基烷基、O-氨基烷基、氨基烷基、O-低級烷基、芳烷基、芳基、雜環(huán)、OS03Na或被烷基、芳烷基、芳基、雜環(huán)或雜環(huán)烷基單、二或三-取代的N,并且任何取代基可以進(jìn)一步地被N、O或S取代，該N、O或S可以進(jìn)一步地被H、烷基、芳烷基或芳基取代。6.根據(jù)權(quán)利要求5的方法，其中是從大約1至大約10，和其中m是從大約1至大約10。7.根據(jù)權(quán)利要求5的方法，其中每個(gè)R2、R3和R^中的任何一個(gè)或多個(gè)碳原子可以任選地一皮S、N或O替代。8.根據(jù)權(quán)利要求5的方法，其中所述細(xì)菌在哺乳動(dòng)物中。9.根據(jù)權(quán)利要求7的方法，其中所述哺乳動(dòng)物是人。10.—種用于治療細(xì)菌感染的方法，所述方法包括向被細(xì)菌感染的哺乳動(dòng)物給藥具有下式的化合物其中R2是H、OH、OAc、OMe、O-低級烷基或0(CH2CH20)n;Rs是H、OH、OAc、OMe、O-低級烷基、OS03Na或麗2;和R^是H、NH2、S(CH2)mNH2、I、N3、SH、低級烷基、S-烷基胍基、O-烷基胍基、S-氨基烷基、O-氨基烷基、氨基烷基、O-低級烷基、芳烷基、芳基、雜環(huán)、OS03Na或被烷基、芳烷基、芳基、雜環(huán)或雜環(huán)烷基單、二或三-取代的N,并且任何取代基可以進(jìn)一步地被N、O或S取代，該N、O或S可以進(jìn)一步地被H、烷基、芳烷基或芳基取代。11.根據(jù)權(quán)利要求10的方法，其中n是從大約1至大約10，和其中m是從大約1至大約10。12.根據(jù)權(quán)利要求10的方法，其中每個(gè)R2、R3和R^中的任何一個(gè)或多個(gè)碳原子可以任選地:帔S、N或O替代。13.根據(jù)權(quán)利要求10的方法，其中所述哺乳動(dòng)物是人。14.一種用于預(yù)防細(xì)菌感染的方法，所述方法包括向易受細(xì)菌感染的哺乳動(dòng)物給藥具有下式的化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage3</formula>其中R2是H、OH、OAc、OMe、O-低級烷基或0(CH2CH20)n;R3是H、OH、OAc、OMe、O-低級烷基、OS03Na或NH2;和&是H、NH2、S(CH2)mNH2、I、N3、SH、低級烷基、S-烷基胍基、O-烷基胍基、S-氨基烷基、O-氨基烷基、氨基烷基、O-低級烷基、芳烷基、芳基、雜環(huán)、OS03Na或被烷基、芳烷基、芳基、雜環(huán)或雜環(huán)烷基單、二或三-取代的N,并且任何取代基可以進(jìn)一步地被N、O或S取代，該N、O或S可以進(jìn)一步地被H、烷基、芳烷基或芳基取代。15.根據(jù)權(quán)利要求14的方法，其中。是從大約1至大約10,和其中m是從大約1至大約10。16.根據(jù)權(quán)利要求14的方法，其中每個(gè)R2、R3和R6中的任何一個(gè)或多個(gè)碳原子可以任選地被S、N或O替代。17.根據(jù)權(quán)利要求14的方法，其中所述哺乳動(dòng)物是人。18.—種用于增強(qiáng)抗生素活性以抑制耐所述抗生素的細(xì)菌生長的方法，所述方法包括使所述細(xì)菌與所述抗生素和具有下式的化合物接觸其中R2是H、OH、OAc、OMe、O-低級烷基或0(CH2CH20)n;R3是H、OH、OAc、OMe、O-低級烷基、OS03Na或NH2;和R6是H、NH2、S(CH2)mNH2、I、N3、SH、低級烷基、S-烷基胍基、O-烷基胍基、S-氨基烷基、0-氨基烷基、氨基烷基、O-低級烷基、芳烷基、芳基、雜環(huán)、OS03Na或被烷基、芳烷基、芳基、雜環(huán)或雜環(huán)烷基單、二或三-取代的N,并且任何取代基可以進(jìn)一步地被N、O或S取代，該N、O或S可以進(jìn)一步地被H、烷基、芳烷基或芳基取代。19.根據(jù)權(quán)利要求18的方法，其中n是從大約1至大約10，和其中m是從大約1至大約10。20.根據(jù)權(quán)利要求18的方法，其中每個(gè)R2、R3和R^中的任何一個(gè)或多個(gè)碳原子可以任選地被S、N或O替代。21.根據(jù)權(quán)利要求18的方法，其中所述細(xì)菌在哺乳動(dòng)物中。22.根據(jù)權(quán)利要求21的方法，其中所述哺乳動(dòng)物是人。全文摘要本發(fā)明提供一類新的抗生素，此類抗生素沒有接觸過病原菌，因此不會(huì)形成耐藥性。這類新的抗生素是β-環(huán)糊精(β-CD)的衍生物，其是包含七個(gè)D-葡萄糖單元的環(huán)狀分子。文檔編號A61K31/724GK101151037SQ200680010155公開日2008年3月26日申請日期2006年1月27日優(yōu)先權(quán)日2005年1月28日發(fā)明者弗蘭克·W·施米特曼,悉尼·赫克特,諾里丹·法米申請人:平納克爾醫(yī)藥股份有限公司