專利名稱：一種治療病毒性肝炎的口服制劑的質(zhì)量控制方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療病毒性肝炎的口服制劑的質(zhì)量控制方法，屬于對藥品進(jìn)行質(zhì)量控制的技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
病毒性肝炎是由多種肝炎病毒引起的常見傳染病，臨床上主要表現(xiàn)為乏力、食欲減退、惡心、嘔吐、肝臟腫大及肝功能損害、危害性大等特點(diǎn)。五靈肝復(fù)制劑主要由五味子、靈芝、丹參、豬膽粉和綠豆組成，具有養(yǎng)陰生津、舒肝解郁、清熱解毒的作用，主要用于慢性病毒性肝炎屬肝腎不足、濕熱滯留者。其中“五靈肝復(fù)膠囊”刊登在國家地標(biāo)升國標(biāo)中成藥部分內(nèi)科肝膽分冊。但是經(jīng)過研究發(fā)現(xiàn)，現(xiàn)有五靈肝復(fù)制劑存在著質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)簡單，產(chǎn)品質(zhì)量不易控制等缺點(diǎn)。豬膽為五靈肝復(fù)制劑中有效成分，而現(xiàn)有制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)沒有將豬膽的薄層鑒別方法收入其中；對五味子藥材的薄層鑒別中，展開劑的選擇配比不夠理想，在鑒別過程中分離度不好，斑點(diǎn)顯色不夠清晰。另外，現(xiàn)有制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中五味子的含量測定中供試品藥液的制備方法不夠理想，提取周期過長。故現(xiàn)有質(zhì)量控制方法不能有效控制五靈肝復(fù)口服制劑的質(zhì)量，從而將影響該制劑的臨床療效。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種治療病毒性肝炎的口服制劑的質(zhì)量控制方法，該口服制劑包括顆粒劑、膠囊劑和片劑。本發(fā)明針對現(xiàn)有技術(shù)的不足，對這種治療病毒性肝炎的口服制劑的質(zhì)量控制方法進(jìn)行了研究，改進(jìn)了對五味子的薄層鑒別和含量測定，并增加了豬膽的薄層鑒別，提高了這種治療病毒性肝炎的口服制劑的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)，從而保證了該制劑的臨床療效。
本發(fā)明所述治療病毒性肝炎的口服制劑是這樣構(gòu)成的按照重量組份計(jì)算它主要由五味子500-1500、豬膽10-30、靈芝200-600、丹參150-450、綠豆75-225制備而成。其制備方法為以上五味，綠豆粉碎成細(xì)粉，過篩備用；五味子粉碎成粗粉，加乙醇回流提取1-5次，每次提取2-3小時(shí)，每次加乙醇4-8倍量，濾過，合并濾液，減壓回收乙醇，備用；靈芝粉碎成粗粉，加8-16倍量70-80％乙醇在40-60℃溫浸24-72小時(shí)，濾過，減壓回收乙醇備用；藥渣與丹參混合，加水煎煮1-5次，加水量為6-10倍量，每次2-3小時(shí)，濾過，合并濾液，濃縮至相對密度為1.10-1.30的清膏，與上述提取液合并，濃縮至相對密度為1.20-1.50的稠膏，與綠豆細(xì)粉混合，減壓干燥(真空度0.06-0.08MPa)，粉碎，過篩，加入豬膽粉，混勻，加入輔料，用常規(guī)方法制成膠囊劑、片劑或顆粒劑。本制劑中可加入輔料，也可不加入輔料。
本發(fā)明所述質(zhì)量控制方法主要包括性狀、鑒別、檢查以及含量測定項(xiàng)目中的部分或全部；其中鑒別包括對制劑中五味子、丹參、靈芝和豬膽的薄層色譜鑒別；含量測定是對制劑中五味子所含五味子乙素的含量測定。
五味子的鑒別方法是以五味子乙素對照品為對照，以環(huán)己烷∶乙酸乙酯＝9-1∶1-9為展開劑的薄層色譜法；丹參的鑒別方法是以原兒茶醛對照品為對照，以三氯甲烷∶甲醇∶甲酸＝100-10∶1-10∶1-10為展開劑的薄層色譜法；靈芝的鑒別方法是以靈芝對照藥材為對照，以60～90℃石油醚∶乙酸乙酯∶甲酸＝10-100∶1-10∶1-5為展開劑的薄層色譜法；豬膽的鑒別方法是以豬去氧膽酸對照品為對照，以三氯甲烷∶乙酸乙酯∶冰醋酸10-1∶10-1∶1-5為展開劑的薄層色譜法。
鑒別方法包括以下項(xiàng)目的部分或全部(1)分別取膠囊劑、片劑或顆粒劑，研細(xì)，加三氯甲烷，加熱回流，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)尤燃淄槭谷芙?，作為供試品溶液；另取五味子乙素對照品，加三氯甲烷溶解，作為對照品溶液；照中國藥典薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述供試品溶液及對照品溶液，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以環(huán)己烷∶乙酸乙酯＝9-1∶1-9為展開劑，展開、取出、晾干，噴以磷鉬酸試液，在100-110℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；(2)分別取膠囊劑、片劑或顆粒劑，研細(xì)，加水煮沸，濾過，濾液濃縮，放冷，加鹽酸調(diào)節(jié)pH值，用乙醚振搖提取，合并乙醚液，蒸干，殘?jiān)訜o水乙醇使溶解，作為供試品溶液；另取原兒茶醛對照品，加無水乙醇溶解，作為對照品溶液；照中國藥典薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述供試品溶液及對照品溶液，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以三氯甲烷∶甲醇∶甲酸＝100-10∶1-10∶1-10為展開劑，展開后，取出，晾干，噴以三氯化鐵試液；供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；(3)分別取膠囊劑、片劑或顆粒劑，研細(xì)，加乙醇加熱回流，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)蛹状际谷芙?，作為供試品溶液；另取靈芝對照藥材，同法制成對照藥材溶液；照中國藥典薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以60～90℃石油醚∶乙酸乙酯∶甲酸＝10-100∶1-10∶1-5為展開劑，展開，取出，晾干，置300-500nm紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)；(4)分別取膠囊劑、片劑或顆粒劑，研細(xì)，加丙酮，溫浸，時(shí)時(shí)振搖，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)訜o水乙醇使溶解，作為供試品溶液；另取豬去氧膽酸對照品，加無水乙醇溶解，作為對照品溶液；照中國藥典薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以三氯甲烷∶乙酸乙酯∶冰醋酸＝10-1∶10-1∶1-5為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，在100-110℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
具體的鑒別方法包括以下項(xiàng)目的部分或全部(1)分別取膠囊劑、片劑或顆粒劑各1-5g，研細(xì)，加三氯甲烷10-100ml，加熱回流10-50min，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)尤燃淄?.5-3ml使溶解，作為供試品溶液；另取五味子乙素對照品，加三氯甲烷制成每1ml含0.5-3mg的溶液，作為對照品溶液；照中國藥典薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述供試品溶液及對照品溶液各1-5μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以環(huán)己烷∶乙酸乙酯＝9-1∶1-9為展開劑，展開、取出、晾干，噴以磷鉬酸試液，在100-110℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；(2)分別取膠囊劑、片劑或顆粒劑5-15g，研細(xì)，加水100-500ml，煮沸20-50分鐘，濾過，濾液濃縮至30-50ml，放冷，加鹽酸調(diào)節(jié)pH值至1-3，用乙醚振搖提取1-3次，每次10-50ml，合并乙醚液，蒸干，殘?jiān)訜o水乙醇0.5-3ml使溶解，作為供試品溶液；另取原兒茶醛對照品，加無水乙醇制成每1ml含0.5-3mg的溶液，作為對照品溶液；照中國藥典薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述供試品溶液及對照品溶液各1-5μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以三氯甲烷∶甲醇∶甲酸＝100-10∶1-10∶1-10為展開劑，展開后，取出，晾干，噴以三氯化鐵試液；供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；(3)分別取膠囊劑、片劑或顆粒劑2-8g，研細(xì)，加乙醇10-100ml，加熱回流10-50分鐘，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)蛹状?.5-3ml使溶解，作為供試品溶液；另取靈芝對照藥材1-3g，同法制成對照藥材溶液；照中國藥典薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各1-10μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以60～90℃石油醚∶乙酸乙酯∶甲酸＝10-100∶1-10∶1-5為展開劑，展開，取出，晾干，置300-500nm紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)；(4)分別取膠囊劑、片劑或顆粒劑5-15g，研細(xì)，加丙酮10-30ml，溫浸5-20分鐘，時(shí)時(shí)振搖，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)訜o水乙醇0.5-3ml使溶解，作為供試品溶液；另取豬去氧膽酸對照品，加無水乙醇制成每1ml含0.5-3mg的溶液，作為對照品溶液；照中國藥典薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各1-10μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以三氯甲烷∶乙酸乙酯∶冰醋酸＝10-1∶10-1∶1-5為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，在100-110℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
五味子中五味子乙素的含量測定方法是以葛根素對照品為對照，以乙腈∶水＝90-10∶10-90為流動(dòng)相的高效液相色譜法。
五味子乙素的含量測定方法為照高效液相色譜法測定色譜柱為C18或C4或C8柱，以乙腈∶水＝90-10∶10-90為流動(dòng)相；檢測波長為200-500nm；理論板數(shù)按五味子乙素峰計(jì)算應(yīng)不低于5000；精密稱取五味子乙素對照品，加甲醇溶解，搖勻，即得對照品溶液；取裝量差異項(xiàng)下的膠囊劑、片劑或顆粒劑，精密稱定，研細(xì)，取細(xì)粉精密稱定，置錐形瓶中，加正己烷，超聲提取，濾過，濾液低溫蒸干，殘?jiān)蛹状嘉崾谷芙?，移至量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，即得供試品溶液；分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液，注入液相色譜儀測定含量；本口服制劑中，膠囊劑中含五味子以五味子乙素計(jì)，不得少于1.0mg/g；片劑中含五味子以五味子乙素計(jì)，不得少于0.80mg/g；顆粒劑中含五味子以五味子乙素計(jì)，不得少于0.10mg/g。
更具體的含量測定方法為照高效液相色譜法測定色譜柱為C18或C4或C8柱，以乙腈∶水＝90-10∶10-90為流動(dòng)相；檢測波長為200-500nm；理論板數(shù)按五味子乙素峰計(jì)算應(yīng)不低于5000；精密稱取五味子乙素對照品，加甲醇制成每1ml含10-100μg的溶液，即得對照品溶液；取裝量差異項(xiàng)下的膠囊劑、片劑或顆粒劑，精密稱定，研細(xì)，取細(xì)粉約1.2g，置錐形瓶中，加正己烷10-50ml，在頻率80-120kHz、功率250W條件下超聲提取1-3次，濾過，濾液低溫蒸干，殘?jiān)蛹状嘉崾谷芙?，移?5ml量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，即得供試品溶液；分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各5-25μl，注入液相色譜儀測定含量；本口服制劑中，膠囊劑中含五味子以五味子乙素計(jì)，不得少于1.0mg/g；片劑中含五味子以五味子乙素計(jì)，不得少于0.80mg/g；顆粒劑中含五味子以五味子乙素計(jì)，不得少于0.10mg/g。
本發(fā)明所述質(zhì)量控制方法包括性狀對于膠囊劑，內(nèi)容物為棕褐色的粉末，味微苦；對于片劑，產(chǎn)品為薄膜衣片，除去薄膜衣后顯棕褐色，味微苦；對于顆粒劑，產(chǎn)品為淺黃棕色至棕褐色的顆粒；味微苦；鑒別(1)分別取膠囊劑、片劑或顆粒劑，研細(xì)，加三氯甲烷，加熱回流，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)尤燃淄槭谷芙?，作為供試品溶液；另取五味子乙素對照品，加三氯甲烷溶解，作為對照品溶液；照中國藥典薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述供試品溶液及對照品溶液，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以環(huán)己烷∶乙酸乙酯＝9-1∶1-9為展開劑，展開、取出、晾干，噴以磷鉬酸試液，在100-110℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；(2)分別取膠囊劑、片劑或顆粒劑，研細(xì)，加水煮沸，濾過，濾液濃縮，放冷，加鹽酸調(diào)節(jié)pH值，用乙醚振搖提取，合并乙醚液，蒸干，殘?jiān)訜o水乙醇使溶解，作為供試品溶液；另取原兒茶醛對照品，加無水乙醇溶解，作為對照品溶液；照中國藥典薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述供試品溶液及對照品溶液，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以三氯甲烷∶甲醇∶甲酸＝100-10∶1-10∶1-10為展開劑，展開后，取出，晾干，噴以三氯化鐵試液；供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；(3)分別取膠囊劑、片劑或顆粒劑，研細(xì)，加乙醇加熱回流，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)蛹状际谷芙猓鳛楣┰嚻啡芤?；另取靈芝對照藥材，同法制成對照藥材溶液；照中國藥典薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以60～90℃石油醚∶乙酸乙酯∶甲酸＝10-100∶1-10∶1-5為展開劑，展開，取出，晾干，置300-500nm紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)；(4)分別取膠囊劑、片劑或顆粒劑，研細(xì)，加丙酮，溫浸，時(shí)時(shí)振搖，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)訜o水乙醇使溶解，作為供試品溶液；另取豬去氧膽酸對照品，加無水乙醇溶解，作為對照品溶液；照中國藥典薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以三氯甲烷∶乙酸乙酯∶冰醋酸＝10-1∶10-1∶1-5為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，在100-110℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；檢查本發(fā)明的膠囊劑、片劑或顆粒劑應(yīng)符合中國藥典關(guān)于膠囊劑、片劑或顆粒劑項(xiàng)下的有關(guān)規(guī)定；含量測定五味子乙素照高效液相色譜法測定色譜柱為C18或C4或C8柱，以乙腈∶水＝90-10∶10-90為流動(dòng)相；檢測波長為200-500nm；理論板數(shù)按五味子乙素峰計(jì)算應(yīng)不低于5000；精密稱取五味子乙素對照品，加甲醇溶解，搖勻，即得對照品溶液；取裝量差異項(xiàng)下的膠囊劑、片劑或顆粒劑，精密稱定，研細(xì)，取細(xì)粉精密稱定，置錐形瓶中，加正己烷，超聲提取，濾過，濾液低溫蒸干，殘?jiān)蛹状嘉崾谷芙猓浦亮科恐?，加甲醇至刻度，搖勻，即得供試品溶液；分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液，注入液相色譜儀測定含量；本口服制劑中，膠囊劑中含五味子以五味子乙素計(jì)，不得少于1.0mg/g；片劑中含五味子以五味子乙素計(jì)，不得少于0.80mg/g；顆粒劑中含五味子以五味子乙素計(jì)，不得少于0.10mg/g。
申請人經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，采用以下質(zhì)量控制方法將更容易控制五靈肝復(fù)口服制劑的質(zhì)量，更利于保證該制劑的臨床療效。故所述質(zhì)量控制方法還可包括
性狀對于膠囊劑，內(nèi)容物為棕褐色的粉末，味微苦；對于片劑，產(chǎn)品為薄膜衣片，除去薄膜衣后顯棕褐色，味微苦；對于顆粒劑，產(chǎn)品為淺黃棕色至棕褐色的顆粒；味微苦；鑒別(1)分別取膠囊劑、片劑或顆粒劑各1-5g，研細(xì)，加三氯甲烷10-100ml，加熱回流10-50min，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)尤燃淄?.5-3ml使溶解，作為供試品溶液；另取五味子乙素對照品，加三氯甲烷制成每1ml含0.5-3mg的溶液，作為對照品溶液；照中國藥典薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述供試品溶液及對照品溶液各1-5μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以環(huán)己烷∶乙酸乙酯＝9-1∶1-9為展開劑，展開、取出、晾干，噴以磷鉬酸試液，在100-110℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；(2)分別取膠囊劑、片劑或顆粒劑5-15g，研細(xì)，加水100-500ml，煮沸20-50分鐘，濾過，濾液濃縮至30-50ml，放冷，加鹽酸調(diào)節(jié)pH值至1-3，用乙醚振搖提取1-3次，每次10-50ml，合并乙醚液，蒸干，殘?jiān)訜o水乙醇0.5-3ml使溶解，作為供試品溶液；另取原兒茶醛對照品，加無水乙醇制成每1ml含0.5-3mg的溶液，作為對照品溶液；照中國藥典薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述供試品溶液及對照品溶液各1-5μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以三氯甲烷∶甲醇∶甲酸＝100-10∶1-10∶1-10為展開劑，展開后，取出，晾干，噴以三氯化鐵試液；供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；(3)分別取膠囊劑、片劑或顆粒劑2-8g，研細(xì)，加乙醇10-100ml，加熱回流10-50分鐘，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)蛹状?.5-3ml使溶解，作為供試品溶液；另取靈芝對照藥材1-3g，同法制成對照藥材溶液；照中國藥典薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各1-10μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以60～90℃石油醚∶乙酸乙酯∶甲酸＝10-100∶1-10∶1-5為展開劑，展開，取出，晾干，置300-500nm紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)；(4)分別取膠囊劑、片劑或顆粒劑5-15g，研細(xì)，加丙酮10-30ml，溫浸5-20分鐘，時(shí)時(shí)振搖，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)訜o水乙醇0.5-3ml使溶解，作為供試品溶液；另取豬去氧膽酸對照品，加無水乙醇制成每1ml含0.5-3mg的溶液，作為對照品溶液；照中國藥典薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各1-10μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以三氯甲烷∶乙酸乙酯∶冰醋酸＝10-1∶10-1∶1-5為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，在100-110℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；
檢查本發(fā)明的膠囊劑、片劑或顆粒劑應(yīng)符合中國藥典關(guān)于膠囊劑、片劑或顆粒劑項(xiàng)下的有關(guān)規(guī)定；含量測定五味子乙素照高效液相色譜法測定色譜柱為C18或C4或C8柱，以乙腈∶水＝90-10∶10-90為流動(dòng)相；檢測波長為200-500nm；理論板數(shù)按五味子乙素峰計(jì)算應(yīng)不低于5000；精密稱取五味子乙素對照品，加甲醇制成每1ml含10-100μg的溶液，即得對照品溶液；取裝量差異項(xiàng)下的膠囊劑、片劑或顆粒劑，精密稱定，研細(xì)，取細(xì)粉約1.2g，置錐形瓶中，加正己烷10-50ml，在頻率80-120kHz、功率250W條件下超聲提取1-3次，濾過，濾液低溫蒸干，殘?jiān)蛹状嘉崾谷芙?，移?5ml量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，即得供試品溶液；分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各5-25μl，注入液相色譜儀測定含量；本口服制劑中，膠囊劑中含五味子以五味子乙素計(jì)，不得少于1.0mg/g；片劑中含五味子以五味子乙素計(jì)，不得少于0.80mg/g；顆粒劑中含五味子以五味子乙素計(jì)，不得少于0.10mg/g。
本發(fā)明質(zhì)量控制方法是經(jīng)過大量的篩選試驗(yàn)得到的最佳方案，以下實(shí)驗(yàn)研究為本發(fā)明的優(yōu)選過程一、五味子乙素含量測定方法研究1、供試品溶液制備方法研究方法1取藥品，研細(xì)，取細(xì)粉置錐形瓶中，加正己烷10-50ml超聲提取1-3次(頻率80kHz，功率250W)，濾過，濾液低溫蒸干，殘?jiān)蛹状嘉崾谷芙?，移至量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，即得。
方法2取藥品，研細(xì)，取細(xì)粉置錐形瓶中，加正己烷10-50ml超聲提取1-3次(頻率120kHz，功率250W)，濾過，濾液低溫蒸干，殘?jiān)蛹状嘉崾谷芙?，移至量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，即得。
方法3取藥品，研細(xì)，取細(xì)粉置索氏提取器中，加正己烷適量，于80-85℃回流提取6-10小時(shí)，提取液低溫蒸干，殘?jiān)蛹状嘉崾谷芙獠⑥D(zhuǎn)移至量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，即得。

根據(jù)試驗(yàn)結(jié)果可知，采用方法1制備供試品溶液，五味子乙素提取完全，操作簡便，含量與方法3相比并無明顯差異，且頻率80kHz與120kHz也無顯著差異，為了提高效率，方便操作，故參照文獻(xiàn)“HPLC快速測定護(hù)肝片中五味子乙素的含量”，選擇超聲提取方法來制備供試品溶液。
2、流動(dòng)相的選擇流動(dòng)相1以乙腈、甲醇和乙酸乙酯溶液不同比例的混合溶液為流動(dòng)相。
流動(dòng)相2以甲醇和水不同比例的混合溶液為流動(dòng)相。
流動(dòng)相3以乙腈和水不同比例的混合溶液為流動(dòng)相。
結(jié)果以乙腈∶水＝90-10∶10-90為流動(dòng)相；陰性樣品色譜圖在五味子乙素位置處無假陽性峰，五味子乙素和相近的雜質(zhì)峰分離完全(分離度＞1.5)，即在該條件下五味子乙素與其他組分峰達(dá)到基線分離。最佳流動(dòng)相為乙腈∶水＝70∶50。
3、重復(fù)性實(shí)驗(yàn)取藥品，按本發(fā)明所述質(zhì)量控制方法含量測定項(xiàng)下供試液的制備方法制備6份供試液，進(jìn)樣，測定峰面積，計(jì)算結(jié)果列入下表，五味子乙素平均含量為1.14mg/g，RSD為0.90％。
制劑供試品中五味子乙素的重現(xiàn)性試驗(yàn)

根據(jù)結(jié)果可見，該法重現(xiàn)性良好。
4、精密度試驗(yàn)取藥品，按本發(fā)明所述質(zhì)量控制方法含量測定項(xiàng)下供試液的制備方法制備供試液，同一供試液連續(xù)測定6次，測定峰面積，計(jì)算結(jié)果列入下表。
制劑供試品中五味子乙素的精密度試驗(yàn)

根據(jù)結(jié)果可見，精密度試驗(yàn)結(jié)果良好。
5、穩(wěn)定性試驗(yàn)取藥品，按本發(fā)明所述質(zhì)量控制方法含量測定項(xiàng)下供試液的制備方法制備供試液，在0、2、4、6、8小時(shí)分別測定樣品峰面積，計(jì)算結(jié)果見下表。
制劑供試品中五味子乙素的穩(wěn)定性試驗(yàn)

根據(jù)結(jié)果可見，樣品在8小時(shí)內(nèi)測定結(jié)果穩(wěn)定，符合要求。
6、回收率實(shí)驗(yàn)
精密稱取已測定含量的制劑(平均含量1.1192mg/g)適量，研細(xì)，按本發(fā)明所述質(zhì)量控制方法含量測定項(xiàng)下方法操作，精密加入五味子乙素對照品溶液(0.622mg/ml)1ml，制成供試品溶液，分別制備5份，測定樣品峰面積，平均回收率為96.35％，RSD為0.60％。
供試品溶液中五味子乙素測定回收率試驗(yàn)

二、五味子薄層鑒別研究以五味子乙素對照品鑒別制劑中五味子藥材供試品溶液制備方法一取藥品，研細(xì)，加三氯甲烷，加熱回流10-50分鐘，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)尤燃淄槭谷芙?，作為供試品溶液；同法制備缺五味子的陰性供試液?br> 供試品溶液制備方法二取藥品，研細(xì)，加三氯甲烷，超聲提取20-30分鐘，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)尤燃淄槭谷芙?，作為供試品溶液；同法制備缺五味子的陰性供試液?br> 展開劑選擇分別以苯和乙酸乙酯不同比例的混合溶液；環(huán)己烷、乙酸乙酯不同比例的混合溶液；正己烷、乙酸乙酯不同比例的混合溶液為展開劑。
結(jié)果采用方法一制備供試品溶液，以環(huán)己烷∶乙酸乙酯＝9-1∶1-9為展開劑，其分離度好，斑點(diǎn)顯色清晰，陰性對照無干擾，方法重現(xiàn)性好。由于苯對人體毒害性強(qiáng)，故在原標(biāo)準(zhǔn)基礎(chǔ)上將溶劑苯更換為環(huán)己烷，最佳展開劑為環(huán)己烷∶醋酸乙酯＝7∶1。
三、丹參薄層鑒別研究以原兒茶醛對照品鑒別制劑中丹參藥材供試品溶液制備方法一取藥物，研細(xì)，加水煮沸，濾過，濾液濃縮，放冷，加鹽酸調(diào)節(jié)pH值，用乙醚振搖提取，合并乙醚液，蒸干，殘?jiān)訜o水乙醇使溶解，作為供試品溶液；同法制備缺丹參陰性供試液。
供試品溶液制備方法二取藥物，研細(xì)，加無水乙醇加熱回流，濾過，濾液濃縮，放冷，加鹽酸調(diào)節(jié)pH值，用乙醚振搖提取，合并乙醚液，蒸干，殘?jiān)訜o水乙醇使溶解，作為供試品溶液；同法制備缺丹參陰性供試液。
展開劑選擇分別以三氯甲烷、乙腈、水不同比例的混合溶液；三氯甲烷、甲醇、甲酸不同比例的混合溶液；苯、乙酸乙酯、甲酸不同比例的混合溶液；為展開劑。
結(jié)果采用方法一制備供試品溶液，以三氯甲烷∶甲醇∶甲酸＝100-10∶1-10∶1-10為展開劑，其分離度好，斑點(diǎn)顯色清晰，陰性對照無干擾，方法重現(xiàn)性好。最佳展開劑為三氯甲烷∶甲醇∶甲酸＝100∶5∶3。另外采用其他方法制備供試品溶液，鑒別結(jié)果分離度不好，斑點(diǎn)顯色不清晰。
四、靈芝薄層鑒別研究以靈芝對照藥材鑒別制劑中靈芝藥材供試品溶液制備方法一取藥物，研勻，加乙醇超聲處理，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)右掖际谷芙?，作為供試品溶液；同法制備缺丹參陰性供試液?br> 供試品溶液制備方法二取藥物，研細(xì)，加乙醇加熱回流，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)蛹状际谷芙?，作為供試品溶液；同法制備缺靈芝陰性供試液。
展開劑選擇分別以苯、乙酸乙酯、甲酸不同比例的混合溶液；甲苯、乙酸乙酯不同比例的混合溶液；石油醚、乙酸乙酯、甲酸不同比例的混合溶液為展開劑。
結(jié)果采用方法二制備供試品溶液，以石油醚∶乙酸乙酯∶甲酸＝10-100∶1-10∶1-5為展開劑，其分離度好，斑點(diǎn)顯色清晰，陰性對照無干擾，方法重現(xiàn)性好，最佳展開劑為石油醚(60～90℃)∶乙酸乙酯∶甲酸＝15∶5∶1。
五、豬膽薄層鑒別研究以豬去氧膽酸對照品鑒別制劑中豬膽藥材供試品溶液制備方法一取藥物，研細(xì)，加丙酮，溫浸，時(shí)時(shí)振搖，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)訜o水乙醇使溶解，即得；同法制備缺豬膽陰性供試液。
供試品溶液制備方法二取藥物，研細(xì)，加氯仿，加熱回流，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)訜o水乙醇使溶解，即得；同法制備缺豬膽陰性供試液。
展開劑選擇分別以正己烷、乙酸乙酯、醋酸、甲醇不同比例的混合溶液；三氯甲烷、乙酸乙酯、冰醋酸不同比例的混合溶液為展開劑。
結(jié)果采用方法一制備供試品溶液，以三氯甲烷∶乙酸乙酯∶冰醋酸＝10-1∶10-1∶1-5為展開劑，其分離度好，斑點(diǎn)顯色清晰，陰性對照無干擾，方法重現(xiàn)性好。最佳展開劑為三氯甲烷∶乙酸乙酯∶冰醋酸＝10∶10∶1。
與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明質(zhì)量控制方法新增了豬膽的薄層鑒別項(xiàng)目，改進(jìn)了五味子的薄層鑒別和含量測定方法，其精密度高，重現(xiàn)性好，穩(wěn)定性好，回收率高，測量結(jié)果準(zhǔn)確，提高了這種治療病毒性肝炎的口服制劑的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)，可有效地控制產(chǎn)品質(zhì)量，從而確保其臨床療效。
具體實(shí)施例方式以下通過實(shí)施例進(jìn)一步說明本發(fā)明，但不作為對本發(fā)明的限制。
本發(fā)明的實(shí)施例1五靈肝復(fù)片劑的質(zhì)量控制方法包括性狀產(chǎn)品為薄膜衣片，除去薄膜衣后顯棕褐色，味微苦。
鑒別(1)取片劑5片，研細(xì)，加三氯甲烷50ml，加熱回流30min，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)尤燃淄?ml使溶解，作為供試品溶液。另取五味子乙素對照品，加三氯甲烷制成每1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液。照中國藥典薄層色譜法試驗(yàn)，吸取供試品溶液2μl、對照品溶液1μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以環(huán)己烷∶乙酸乙酯＝7∶1為展開劑，展開、取出、晾干，噴以磷鉬酸試液，在105℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰。供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
(2)取片劑15片，研細(xì)，加水200ml，煮沸30分鐘，濾過，濾液濃縮至40ml，放冷，加鹽酸調(diào)節(jié)pH值至2，用乙醚振搖提取2次，每次30ml，合并乙醚液，蒸干，殘?jiān)訜o水乙醇1ml使溶解，作為供試品溶液。另取原兒茶醛對照品，加無水乙醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液。照中國藥典薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述供試品溶液及對照品溶液各2μl，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以三氯甲烷∶甲醇∶甲酸＝100∶5∶3為展開劑，展開后，取出，晾干，噴以三氯化鐵試液。供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
(3)取片劑8片，研細(xì)，加乙醇50ml，加熱回流30分鐘，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液。另取靈芝對照藥材2g，同法制成對照藥材溶液。照中國藥典薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各4μl，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以石油醚(60～90℃)∶乙酸乙酯∶甲酸＝15∶5∶1為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈(365nm)下檢視。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。
(4)取片劑13片，研細(xì)，加丙酮20ml，溫浸10分鐘，時(shí)時(shí)振搖，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)訜o水乙醇1ml使溶解，作為供試品溶液。另取豬去氧膽酸對照品，加無水乙醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液。照中國藥典薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各5μl，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以三氯甲烷∶乙酸乙酯∶冰醋酸＝10∶10∶1為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰。供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
檢查本發(fā)明片劑應(yīng)符合中國藥典關(guān)于片劑項(xiàng)下的有關(guān)規(guī)定。
含量測定五味子乙素照高效液相色譜法測定用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以乙腈∶水＝70∶50為流動(dòng)相；檢測波長為254nm；理論板數(shù)按五味子乙素峰計(jì)算應(yīng)不低于6000。取五味子乙素對照品適量，精密稱定，加甲醇制成每1ml含50μg的溶液，即得對照品溶液。取裝量差異項(xiàng)下的片劑10片，精密稱定，研細(xì)，取細(xì)粉約1.2g，置錐形瓶中，加正己烷30ml，超聲提取2次(頻率80kHz，功率250W)，每次30分鐘，濾過，合并兩次濾液，低溫蒸干，殘?jiān)蛹状嘉崾谷芙?，移?5ml量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，即得供試品溶液。分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各20μl，注入液相色譜儀測定含量。片劑中含五味子以五味子乙素計(jì)，不得少于0.96mg/g。
本發(fā)明的實(shí)施例2五靈肝復(fù)膠囊劑的質(zhì)量控制方法包括性狀其內(nèi)容物為棕褐色的粉末，味微苦。
鑒別(1)取膠囊劑1g，研細(xì)，加三氯甲烷10ml，加熱回流10min，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)尤燃淄?.5ml使溶解，作為供試品溶液。另取五味子乙素對照品，加三氯甲烷制成每1ml含0.5mg的溶液，作為對照品溶液。照中國藥典薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述供試品溶液及對照品溶液各1μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以環(huán)己烷∶乙酸乙酯＝9∶1為展開劑，展開、取出、晾干，噴以磷鉬酸試液，在100℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰。供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
(2)取膠囊劑5g，研細(xì)，加水100ml，煮沸20分鐘，濾過，濾液濃縮至30ml，放冷，加鹽酸調(diào)節(jié)pH值至1，用乙醚50ml振搖提取1次，提取液蒸干，殘?jiān)訜o水乙醇0.5ml使溶解，作為供試品溶液。另取原兒茶醛對照品，加無水乙醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作為對照品溶液。照中國藥典薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述供試品溶液及對照品溶液各1μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以三氯甲烷∶甲醇∶甲酸＝100∶1∶10為展開劑，展開后，取出，晾干，噴以三氯化鐵試液。供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
(3)取膠囊劑2g，研細(xì)，加乙醇10ml，加熱回流10分鐘，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)蛹状?.5ml使溶解，作為供試品溶液。另取靈芝對照藥材1g，同法制成對照藥材溶液。照中國藥典薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各1μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以60～90℃石油醚∶乙酸乙酯∶甲酸＝100∶1∶5為展開劑，展開，取出，晾干，置300nm紫外光燈下檢視。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。
(4)取膠囊劑5g，研細(xì)，加丙酮10ml，溫浸5分鐘，時(shí)時(shí)振搖，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)訜o水乙醇0.5ml使溶解，作為供試品溶液。另取豬去氧膽酸對照品，加無水乙醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作為對照品溶液。照中國藥典薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各1μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以三氯甲烷∶乙酸乙酯∶冰醋酸＝10∶1∶5為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，在100℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰。供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
檢查本發(fā)明膠囊劑應(yīng)符合中國藥典關(guān)于膠囊劑項(xiàng)下的有關(guān)規(guī)定。
含量測定五味子乙素 照高效液相色譜法測定用四烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以乙腈∶水＝90∶10為流動(dòng)相；檢測波長為200nm；理論板數(shù)按五味子乙素峰計(jì)算應(yīng)不低于5000。精密稱取五味子乙素對照品，加甲醇制成每1ml含10μg的溶液，即得對照品溶液。取裝量差異項(xiàng)下的膠囊劑，精密稱定，研細(xì)，取細(xì)粉約1.2g，置錐形瓶中，加正己烷10ml，超聲提取1次(頻率100kHz、功率250W)，濾過，濾液低溫蒸干，殘?jiān)蛹状嘉崾谷芙猓浦?5ml量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，即得供試品溶液。分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各5μl，注入液相色譜儀測定含量。本膠囊劑中含五味子以五味子乙素計(jì)，不得少于1.0mg/g。
本發(fā)明的實(shí)施例3五靈肝復(fù)顆粒劑的質(zhì)量控制方法包括性狀產(chǎn)品為淺黃棕色至棕褐色的顆粒；味微苦。
鑒別(1)取顆粒劑5g，研細(xì)，加三氯甲烷100ml，加熱回流50min，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)尤燃淄?ml使溶解，作為供試品溶液。另取五味子乙素對照品，加三氯甲烷制成每1ml含3mg的溶液，作為對照品溶液。照中國藥典薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述供試品溶液及對照品溶液各5μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以環(huán)己烷∶乙酸乙酯＝1∶9為展開劑，展開、取出、晾干，噴以磷鉬酸試液，在110℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰。供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
(2)取顆粒劑15g，研細(xì)，加水500ml，煮沸50分鐘，濾過，濾液濃縮至50ml，放冷，加鹽酸調(diào)節(jié)pH值至3，用乙醚振搖提取3次，每次50ml，合并乙醚液，蒸干，殘?jiān)訜o水乙醇3ml使溶解，作為供試品溶液。另取原兒茶醛對照品，加無水乙醇制成每1ml含3mg的溶液，作為對照品溶液。照中國藥典薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述供試品溶液及對照品溶液各5μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以三氯甲烷∶甲醇∶甲酸＝10∶10∶1為展開劑，展開后，取出，晾干，噴以三氯化鐵試液。供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
(3)取顆粒劑8g，研細(xì)，加乙醇100ml，加熱回流50分鐘，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液。另取靈芝對照藥材3g，同法制成對照藥材溶液。照中國藥典薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各10μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以60～90℃石油醚∶乙酸乙酯∶甲酸＝10∶10∶1為展開劑，展開，取出，晾干，置500nm紫外光燈下檢視。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。
(4)取顆粒劑15g，研細(xì)，加丙酮30ml，溫浸20分鐘，時(shí)時(shí)振搖，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)訜o水乙醇3ml使溶解，作為供試品溶液。另取豬去氧膽酸對照品，加無水乙醇制成每1ml含3mg的溶液，作為對照品溶液。照中國藥典薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各10μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以三氯甲烷∶乙酸乙酯∶冰醋酸＝1∶10∶1為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，在110℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰。供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
檢查本發(fā)明顆粒劑應(yīng)符合中國藥典關(guān)于顆粒劑項(xiàng)下的有關(guān)規(guī)定。
含量測定五味子乙素 照高效液相色譜法測定用八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以乙腈∶水＝10∶90為流動(dòng)相；檢測波長為500nm；理論板數(shù)按五味子乙素峰計(jì)算應(yīng)不低于5000。精密稱取五味子乙素對照品，加甲醇制成每1ml含100μg的溶液，即得對照品溶液。取裝量差異項(xiàng)下的顆粒劑，精密稱定，研細(xì)，取細(xì)粉約1.2g，置錐形瓶中，加正己烷50ml，超聲提取3次(頻率120kHz、功率250W)，濾過，濾液低溫蒸干，殘?jiān)蛹状嘉崾谷芙?，移?5ml量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，即得供試品溶液。分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各25μl，注入液相色譜儀測定含量。本顆粒劑中含五味子以五味子乙素計(jì)，不得少于0.10mg/g。
本發(fā)明的實(shí)施例4五靈肝復(fù)制劑的質(zhì)量控制方法可以包括性狀對于膠囊劑，內(nèi)容物為棕褐色的粉末，味微苦；對于片劑，產(chǎn)品為薄膜衣片，除去薄膜衣后顯棕褐色，味微苦；對于顆粒劑，產(chǎn)品為淺黃棕色至棕褐色的顆粒；味微苦。
鑒別(1)分別取膠囊劑、片劑或顆粒劑各4g，研細(xì)，加三氯甲烷80ml，加熱回流40min，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)尤燃淄?ml使溶解，作為供試品溶液。另取五味子乙素對照品，加三氯甲烷制成每1ml含2mg的溶液，作為對照品溶液。照中國藥典薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述供試品溶液4μl及對照品溶液2μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以環(huán)己烷∶乙酸乙酯＝1∶5為展開劑，展開、取出、晾干，噴以磷鉬酸試液，在105℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰。供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
(2)分別取膠囊劑、片劑或顆粒劑10g，研細(xì)，加水400ml，煮沸40分鐘，濾過，濾液濃縮至40ml，放冷，加鹽酸調(diào)節(jié)pH值至2，用乙醚振搖提取2次，每次40ml，合并乙醚液，蒸干，殘?jiān)訜o水乙醇2ml使溶解，作為供試品溶液。另取原兒茶醛對照品，加無水乙醇制成每1ml含2mg的溶液，作為對照品溶液。照中國藥典薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述供試品溶液4μl及對照品溶液2μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以三氯甲烷∶甲醇∶甲酸＝10∶1∶1為展開劑，展開后，取出，晾干，噴以三氯化鐵試液。供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
檢查本發(fā)明的膠囊劑、片劑或顆粒劑應(yīng)符合中國藥典關(guān)于膠囊劑、片劑或顆粒劑項(xiàng)下的有關(guān)規(guī)定。
本發(fā)明的實(shí)施例5五靈肝復(fù)制劑的質(zhì)量控制方法可以包括性狀對于膠囊劑，內(nèi)容物為棕褐色的粉末，味微苦；對于片劑，產(chǎn)品為薄膜衣片，除去薄膜衣后顯棕褐色，味微苦；對于顆粒劑，產(chǎn)品為淺黃棕色至棕褐色的顆粒；味微苦。
鑒別分別取膠囊劑、片劑或顆粒劑10g，研細(xì)，加丙酮25ml，溫浸15分鐘，時(shí)時(shí)振搖，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)訜o水乙醇2ml使溶解，作為供試品溶液。另取豬去氧膽酸對照品，加無水乙醇制成每1ml含2mg的溶液，作為對照品溶液。照中國藥典薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各8μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以三氯甲烷∶乙酸乙酯∶冰醋酸＝2∶2∶1為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰。供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
含量測定五味子乙素照高效液相色譜法測定色譜柱為C18柱，以乙腈∶水＝50∶50為流動(dòng)相；檢測波長為300nm；理論板數(shù)按五味子乙素峰計(jì)算應(yīng)不低于5000。精密稱取五味子乙素對照品，加甲醇制成每1ml含70μg的溶液，即得對照品溶液。取裝量差異項(xiàng)下的膠囊劑、片劑或顆粒劑，精密稱定，研細(xì)，取細(xì)粉約1.2g，置錐形瓶中，加正己烷40ml，超聲提取2次(頻率80kHz、功率250W)，濾過，濾液低溫蒸干，殘?jiān)蛹状嘉崾谷芙?，移?5ml量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，即得供試品溶液。分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各15μl，注入液相色譜儀測定含量。本口服制劑中，膠囊劑中含五味子以五味子乙素計(jì)，不得少于1.0mg/g；片劑中含五味子以五味子乙素計(jì)，不得少于0.80mg/g；顆粒劑中含五味子以五味子乙素計(jì)，不得少于0.10mg/g。
本發(fā)明的實(shí)施例6五靈肝復(fù)制劑的質(zhì)量控制方法可以包括性狀對于膠囊劑，內(nèi)容物為棕褐色的粉末，味微苦；對于片劑，產(chǎn)品為薄膜衣片，除去薄膜衣后顯棕褐色，味微苦；
對于顆粒劑，產(chǎn)品為淺黃棕色至棕褐色的顆粒；味微苦。
鑒別分別取膠囊劑、片劑或顆粒劑6g，研細(xì)，加乙醇80ml，加熱回流40分鐘，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液。另取靈芝對照藥材2g，同法制成對照藥材溶液。照中國藥典薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各6μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以60～90℃石油醚∶乙酸乙酯∶甲酸＝20∶2∶1為展開劑，展開，取出，晾干，置400nm紫外光燈下檢視。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。
檢查本發(fā)明的膠囊劑、片劑或顆粒劑應(yīng)符合中國藥典關(guān)于膠囊劑、片劑或顆粒劑項(xiàng)下的有關(guān)規(guī)定。
含量測定五味子乙素照高效液相色譜法測定色譜柱為C4柱，以乙腈∶水＝40∶60為流動(dòng)相；檢測波長為400nm；理論板數(shù)按五味子乙素峰計(jì)算應(yīng)不低于5000。精密稱取五味子乙素對照品，加甲醇制成每1ml含30μg的溶液，即得對照品溶液。取裝量差異項(xiàng)下的膠囊劑、片劑或顆粒劑，精密稱定，研細(xì)，取細(xì)粉約1.2g，置錐形瓶中，加正己烷20ml，超聲提取3次(頻率100kHz、功率250W)，濾過，濾液低溫蒸干，殘?jiān)蛹状嘉崾谷芙?，移?5ml量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，即得供試品溶液。分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀測定含量。本口服制劑中，膠囊劑中含五味子以五味子乙素計(jì)，不得少于1.0mg/g；片劑中含五味子以五味子乙素計(jì)，不得少于0.80mg/g；顆粒劑中含五味子以五味子乙素計(jì)，不得少于0.10mg/g。
權(quán)利要求
1.一種治療病毒性肝炎的口服制劑的質(zhì)量控制方法，所述口服制劑包括顆粒劑、膠囊劑和片劑，其特征在于所述質(zhì)量控制方法主要包括性狀、鑒別、檢查以及含量測定項(xiàng)目中的部分或全部；其中鑒別包括對制劑中五味子、丹參、靈芝和豬膽的薄層色譜鑒別；含量測定是對制劑中五味子所含五味子乙素的含量測定。
2.按照權(quán)利要求1所述治療病毒性肝炎的口服制劑的質(zhì)量控制方法，其特征在于五味子的鑒別方法是以五味子乙素對照品為對照，以環(huán)己烷∶乙酸乙酯＝9-1∶1-9為展開劑的薄層色譜法；丹參的鑒別方法是以原兒茶醛對照品為對照，以三氯甲烷∶甲醇∶甲酸＝100-10∶1-10∶1-10為展開劑的薄層色譜法；靈芝的鑒別方法是以靈芝對照藥材為對照，以60～90℃石油醚∶乙酸乙酯∶甲酸＝10-100∶1-10∶1-5為展開劑的薄層色譜法；豬膽的鑒別方法是以豬去氧膽酸對照品為對照，以三氯甲烷∶乙酸乙酯∶冰醋酸＝10-1∶10-1∶1-5為展開劑的薄層色譜法。
3.按照權(quán)利要求1或2所述治療病毒性肝炎的口服制劑的質(zhì)量控制方法，其特征在于鑒別方法包括以下項(xiàng)目的部分或全部(1)分別取膠囊劑、片劑或顆粒劑，研細(xì)，加三氯甲烷，加熱回流，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)尤燃淄槭谷芙?，作為供試品溶液；另取五味子乙素對照品，加三氯甲烷溶解，作為對照品溶液；照中國藥典薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述供試品溶液及對照品溶液，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以環(huán)己烷∶乙酸乙酯＝9-1∶1-9為展開劑，展開、取出、晾干，噴以磷鉬酸試液，在100-110℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；(2)分別取膠囊劑、片劑或顆粒劑，研細(xì)，加水煮沸，濾過，濾液濃縮，放冷，加鹽酸調(diào)節(jié)pH值，用乙醚振搖提取，合并乙醚液，蒸干，殘?jiān)訜o水乙醇使溶解，作為供試品溶液；另取原兒茶醛對照品，加無水乙醇溶解，作為對照品溶液；照中國藥典薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述供試品溶液及對照品溶液，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以三氯甲烷∶甲醇∶甲酸＝100-10∶1-10∶1-10為展開劑，展開后，取出，晾干，噴以三氯化鐵試液；供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；(3)分別取膠囊劑、片劑或顆粒劑，研細(xì)，加乙醇加熱回流，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)蛹状际谷芙?，作為供試品溶液；另取靈芝對照藥材，同法制成對照藥材溶液；照中國藥典薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以60～90℃石油醚∶乙酸乙酯∶甲酸＝10-100∶1-10∶1-5為展開劑，展開，取出，晾干，置300-500nm紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)；(4)分別取膠囊劑、片劑或顆粒劑，研細(xì)，加丙酮，溫浸，時(shí)時(shí)振搖，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)訜o水乙醇使溶解，作為供試品溶液；另取豬去氧膽酸對照品，加無水乙醇溶解，作為對照品溶液；照中國藥典薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以三氯甲烷∶乙酸乙酯∶冰醋酸＝10-1∶10-1∶1-5為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，在100-110℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
4.按照權(quán)利要求3所述治療病毒性肝炎的口服制劑的質(zhì)量控制方法，其特征在于具體的鑒別方法包括以下項(xiàng)目的部分或全部(1)分別取膠囊劑、片劑或顆粒劑各1-5g，研細(xì)，加三氯甲烷10-100ml，加熱回流10-50min，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)尤燃淄?.5-3ml使溶解，作為供試品溶液；另取五味子乙素對照品，加三氯甲烷制成每1ml含0.5-3mg的溶液，作為對照品溶液；照中國藥典薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述供試品溶液及對照品溶液各1-5μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以環(huán)己烷∶乙酸乙酯＝9-1∶1-9為展開劑，展開、取出、晾干，噴以磷鉬酸試液，在100-110℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；(2)分別取膠囊劑、片劑或顆粒劑5-15g，研細(xì)，加水100-500ml，煮沸20-50分鐘，濾過，濾液濃縮至30-50ml，放冷，加鹽酸調(diào)節(jié)pH值至1-3，用乙醚振搖提取1-3次，每次10-50ml，合并乙醚液，蒸干，殘?jiān)訜o水乙醇0.5-3ml使溶解，作為供試品溶液；另取原兒茶醛對照品，加無水乙醇制成每1ml含0.5-3mg的溶液，作為對照品溶液；照中國藥典薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述供試品溶液及對照品溶液各1-5μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以三氯甲烷∶甲醇∶甲酸＝100-10∶1-10∶1-10為展開劑，展開后，取出，晾干，噴以三氯化鐵試液；供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；(3)分別取膠囊劑、片劑或顆粒劑2-8g，研細(xì)，加乙醇10-100ml，加熱回流10-50分鐘，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)蛹状?.5-3ml使溶解，作為供試品溶液；另取靈芝對照藥材1-3g，同法制成對照藥材溶液；照中國藥典薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各1-10μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以60～90℃石油醚∶乙酸乙酯∶甲酸＝10-100∶1-10∶1-5為展開劑，展開，取出，晾干，置300-500nm紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)；(4)分別取膠囊劑、片劑或顆粒劑5-15g，研細(xì)，加丙酮10-30ml，溫浸5-20分鐘，時(shí)時(shí)振搖，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)訜o水乙醇0.5-3ml使溶解，作為供試品溶液；另取豬去氧膽酸對照品，加無水乙醇制成每1ml含0.5-3mg的溶液，作為對照品溶液；照中國藥典薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各1-10μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以三氯甲烷∶乙酸乙酯∶冰醋酸＝10-1∶10-1∶1-5為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，在100-110℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
5.按照權(quán)利要求1所述治療病毒性肝炎的口服制劑的質(zhì)量控制方法，其特征在于五味子中五味子乙素的含量測定方法是以葛根素對照品為對照，以乙腈∶水＝90-10∶10-90為流動(dòng)相的高效液相色譜法。
6.按照權(quán)利要求1或5所述治療病毒性肝炎的口服制劑的質(zhì)量控制方法，其特征在于五味子乙素的含量測定方法為照高效液相色譜法測定色譜柱為C18或C4或C8柱，以乙腈∶水＝90-10∶10-90為流動(dòng)相；檢測波長為200-500nm；理論板數(shù)按五味子乙素峰計(jì)算應(yīng)不低于5000；精密稱取五味子乙素對照品，加甲醇溶解，搖勻，即得對照品溶液；取裝量差異項(xiàng)下的膠囊劑、片劑或顆粒劑，精密稱定，研細(xì)，取細(xì)粉精密稱定，置錐形瓶中，加正己烷，超聲提取，濾過，濾液低溫蒸干，殘?jiān)蛹状嘉崾谷芙?，移至量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，即得供試品溶液；分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液，注入液相色譜儀測定含量；本口服制劑中，膠囊劑中含五味子以五味子乙素計(jì)，不得少于1.0mg/g；片劑中含五味子以五味子乙素計(jì)，不得少于0.80mg/g；顆粒劑中含五味子以五味子乙素計(jì)，不得少于0.10mg/g。
7.按照權(quán)利要求6所述治療病毒性肝炎的口服制劑的質(zhì)量控制方法，其特征在于更具體的含量測定方法為照高效液相色譜法測定色譜柱為C18或C4或C8柱，以乙腈∶水＝90-10∶10-90為流動(dòng)相；檢測波長為200-500nm；理論板數(shù)按五味子乙素峰計(jì)算應(yīng)不低于5000；精密稱取五味子乙素對照品，加甲醇制成每1ml含10-100μg的溶液，即得對照品溶液；取裝量差異項(xiàng)下的膠囊劑、片劑或顆粒劑，精密稱定，研細(xì)，取細(xì)粉約1.2g，置錐形瓶中，加正己烷10-50ml，在頻率80-120kHz、功率250W條件下超聲提取1-3次，濾過，濾液低溫蒸干，殘?jiān)蛹状嘉崾谷芙猓浦?5ml量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，即得供試品溶液；分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各5-25μl，注入液相色譜儀測定含量；本口服制劑中，膠囊劑中含五味子以五味子乙素計(jì)，不得少于1.0mg/g；片劑中含五味子以五味子乙素計(jì)，不得少于0.80mg/g；顆粒劑中含五味子以五味子乙素計(jì)，不得少于0.10mg/g。
8.按照權(quán)利要求1所述治療病毒性肝炎的口服制劑的質(zhì)量控制方法，其特征在于所述質(zhì)量控制方法包括性狀對于膠囊劑，內(nèi)容物為棕褐色的粉末，味微苦；對于片劑，產(chǎn)品為薄膜衣片，除去薄膜衣后顯棕褐色，味微苦；對于顆粒劑，產(chǎn)品為淺黃棕色至棕褐色的顆粒；味微苦；鑒別(1)分別取膠囊劑、片劑或顆粒劑，研細(xì)，加三氯甲烷，加熱回流，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)尤燃淄槭谷芙?，作為供試品溶液；另取五味子乙素對照品，加三氯甲烷溶解，作為對照品溶液；照中國藥典薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述供試品溶液及對照品溶液，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以環(huán)己烷∶乙酸乙酯＝9-1∶1-9為展開劑，展開、取出、晾干，噴以磷鉬酸試液，在100-110℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；(2)分別取膠囊劑、片劑或顆粒劑，研細(xì)，加水煮沸，濾過，濾液濃縮，放冷，加鹽酸調(diào)節(jié)pH值，用乙醚振搖提取，合并乙醚液，蒸干，殘?jiān)訜o水乙醇使溶解，作為供試品溶液；另取原兒茶醛對照品，加無水乙醇溶解，作為對照品溶液；照中國藥典薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述供試品溶液及對照品溶液，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以三氯甲烷∶甲醇∶甲酸＝100-10∶1-10∶1-10為展開劑，展開后，取出，晾干，噴以三氯化鐵試液；供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；(3)分別取膠囊劑、片劑或顆粒劑，研細(xì)，加乙醇加熱回流，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)蛹状际谷芙?，作為供試品溶液；另取靈芝對照藥材，同法制成對照藥材溶液；照中國藥典薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以60～90℃石油醚∶乙酸乙酯∶甲酸＝10-100∶1-10∶1-5為展開劑，展開，取出，晾干，置300-500nm紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)；(4)分別取膠囊劑、片劑或顆粒劑，研細(xì)，加丙酮，溫浸，時(shí)時(shí)振搖，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)訜o水乙醇使溶解，作為供試品溶液；另取豬去氧膽酸對照品，加無水乙醇溶解，作為對照品溶液；照中國藥典薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以三氯甲烷∶乙酸乙酯∶冰醋酸＝10-1∶10-1∶1-5為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，在100-110℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；檢查本發(fā)明的膠囊劑、片劑或顆粒劑應(yīng)符合中國藥典關(guān)于膠囊劑、片劑或顆粒劑項(xiàng)下的有關(guān)規(guī)定；含量測定五味子乙素照高效液相色譜法測定色譜柱為C18或C4或C8柱，以乙腈∶水＝90-10∶10-90為流動(dòng)相；檢測波長為200-500nm；理論板數(shù)按五味子乙素峰計(jì)算應(yīng)不低于5000；精密稱取五味子乙素對照品，加甲醇溶解，搖勻，即得對照品溶液；取裝量差異項(xiàng)下的膠囊劑、片劑或顆粒劑，精密稱定，研細(xì)，取細(xì)粉精密稱定，置錐形瓶中，加正己烷，超聲提取，濾過，濾液低溫蒸干，殘?jiān)蛹状嘉崾谷芙?，移至量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，即得供試品溶液；分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液，注入液相色譜儀測定含量；本口服制劑中，膠囊劑中含五味子以五味子乙素計(jì)，不得少于1.0mg/g；片劑中含五味子以五味子乙素計(jì)，不得少于0.80mg/g；顆粒劑中含五味子以五味子乙素計(jì)，不得少于0.10mg/g。
9.按照權(quán)利要求8所述治療病毒性肝炎的口服制劑的質(zhì)量控制方法，其特征在于所述質(zhì)量控制方法包括性狀對于膠囊劑，內(nèi)容物為棕褐色的粉末，味微苦；對于片劑，產(chǎn)品為薄膜衣片，除去薄膜衣后顯棕褐色，味微苦；對于顆粒劑，產(chǎn)品為淺黃棕色至棕褐色的顆粒；味微苦；鑒別(1)分別取膠囊劑、片劑或顆粒劑各1-5g，研細(xì)，加三氯甲烷10-100ml，加熱回流10-50min，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)尤燃淄?.5-3ml使溶解，作為供試品溶液；另取五味子乙素對照品，加三氯甲烷制成每1ml含0.5-3mg的溶液，作為對照品溶液；照中國藥典薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述供試品溶液及對照品溶液各1-5μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以環(huán)己烷∶乙酸乙酯＝9-1∶1-9為展開劑，展開、取出、晾干，噴以磷鉬酸試液，在100-110℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；(2)分別取膠囊劑、片劑或顆粒劑5-15g，研細(xì)，加水100-500ml，煮沸20-50分鐘，濾過，濾液濃縮至30-50ml，放冷，加鹽酸調(diào)節(jié)pH值至1-3，用乙醚振搖提取1-3次，每次10-50ml，合并乙醚液，蒸干，殘?jiān)訜o水乙醇0.5-3ml使溶解，作為供試品溶液；另取原兒茶醛對照品，加無水乙醇制成每1ml含0.5-3mg的溶液，作為對照品溶液；照中國藥典薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述供試品溶液及對照品溶液各1-5μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以三氯甲烷∶甲醇∶甲酸＝100-10∶1-10∶1-10為展開劑，展開后，取出，晾干，噴以三氯化鐵試液；供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；(3)分別取膠囊劑、片劑或顆粒劑2-8g，研細(xì)，加乙醇10-100ml，加熱回流10-50分鐘，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)蛹状?.5-3ml使溶解，作為供試品溶液；另取靈芝對照藥材1-3g，同法制成對照藥材溶液；照中國藥典薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各1-10μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以60～90℃石油醚∶乙酸乙酯∶甲酸＝10-100∶1-10∶1-5為展開劑，展開，取出，晾干，置300-500nm紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)；(4)分別取膠囊劑、片劑或顆粒劑5-15g，研細(xì)，加丙酮10-30ml，溫浸5-20分鐘，時(shí)時(shí)振搖，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)訜o水乙醇0.5-3ml使溶解，作為供試品溶液；另取豬去氧膽酸對照品，加無水乙醇制成每1ml含0.5-3mg的溶液，作為對照品溶液；照中國藥典薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各1-10μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以三氯甲烷∶乙酸乙酯∶冰醋酸＝10-1∶10-1∶1-5為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，在100-110℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；檢查本發(fā)明的膠囊劑、片劑或顆粒劑應(yīng)符合中國藥典關(guān)于膠囊劑、片劑或顆粒劑項(xiàng)下的有關(guān)規(guī)定；含量測定五味子乙素照高效液相色譜法測定色譜柱為C18或C4或C8柱，以乙腈∶水＝90-10∶10-90為流動(dòng)相；檢測波長為200-500nm；理論板數(shù)按五味子乙素峰計(jì)算應(yīng)不低于5000；精密稱取五味子乙素對照品，加甲醇制成每1ml含10-100μg的溶液，即得對照品溶液；取裝量差異項(xiàng)下的膠囊劑、片劑或顆粒劑，精密稱定，研細(xì)，取細(xì)粉約1.2g，置錐形瓶中，加正己烷10-50ml，在頻率80-120kHz、功率250W條件下超聲提取1-3次，濾過，濾液低溫蒸干，殘?jiān)蛹状嘉崾谷芙?，移?5ml量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，即得供試品溶液；分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各5-25μl，注入液相色譜儀測定含量；本口服制劑中，膠囊劑中含五味子以五味子乙素計(jì)，不得少于1.0mg/g；片劑中含五味子以五味子乙素計(jì)，不得少于0.80mg/g；顆粒劑中含五味子以五味子乙素計(jì)，不得少于0.10mg/g。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種治療病毒性肝炎的口服制劑的質(zhì)量控制方法，所述質(zhì)量控制方法主要包括性狀、鑒別、檢查以及含量測定項(xiàng)目中的部分或全部；其中鑒別包括對制劑中五味子、丹參、靈芝和豬膽的薄層色譜鑒別；含量測定是對制劑中五味子所含五味子乙素的含量測定。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明質(zhì)量控制方法新增了豬膽的薄層鑒別項(xiàng)目，改進(jìn)了五味子的薄層鑒別和含量測定方法，其精密度高，重現(xiàn)性好，穩(wěn)定性好，回收率高，測量結(jié)果準(zhǔn)確，提高了這種治療病毒性肝炎的口服制劑劑的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)，可有效地控制產(chǎn)品質(zhì)量，從而確保其臨床療效。
文檔編號(hào)A61P1/16GK1969958SQ200610201318
公開日2007年5月30日 申請日期2006年12月19日 優(yōu)先權(quán)日2006年12月19日
發(fā)明者葉湘武, 周黎亞, 安崇惠, 楊坤 申請人:貴州益佰制藥股份有限公司