專利名稱：一種治療傷科疾病的中藥組合物及其制備方法和質量控制方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種中藥組合物及其制備方法，特別是涉及一種治療跌打損傷的中藥組合物及其制備方法，屬中藥領域。
背景技術：
眾所周知，骨傷科疾病所涉病因多與外傷有關，其病機多為血瘀和血虛兩個方面，患者傷后一、二日，臥床休息，且多伴有身熱、不惡寒、納差、腹脹、大便微硬難解等癥狀，為筋骨受損、氣滯血瘀所致。近年來臨床和實驗研究也表明，骨折早期出現(xiàn)疼痛、發(fā)熱等癥狀，主要是由于外傷后局部血管通透性增加，炎性組織滲出等引起，治療以上癥狀的藥物應具有促進胃腸運動、降低血管通透性、減少炎癥滲出、抗菌、抗內(nèi)毒素和清除自由基等作用。對于虛寒型腰腿痛患者，因臨床表現(xiàn)除有腰腿痛等癥狀外，主要有畏寒肢冷，且受涼后癥狀加重，得溫疼痛可減的癥狀，故認為其在感受風、寒、濕邪之時，尤以寒邪為甚，因寒邪凝滯，其循經(jīng)相傳，故引發(fā)疼痛，治療的藥物應具有養(yǎng)血通脈，溫經(jīng)散寒之功效。根據(jù)骨傷疾病的病機發(fā)明一種有效的治療骨傷等疾病的中藥制劑，意義重大。
在公開號為CN1709463A的中國專利申請文件中公開了一種用于傷科疾病的藥物，其原料藥包括紅花、土鱉蟲、馬錢子粉、沒藥(炙)、三七、海星(炙)、雞骨(炙)、自然銅(煅)、乳香(炙)、朱砂、甜瓜子、冰片等十二味藥，經(jīng)申請人根據(jù)常識和經(jīng)驗分析可知，該藥物在實際應用中存在較大的危險，正如該申請中所陳述的一樣，原料藥中的朱砂為礦物類藥物，主含硫化汞(HgS)，現(xiàn)行版的《中國藥典》規(guī)定不宜入煎劑，以防溫度超過40℃，導致毒性增大；事實上，該申請人還應當注意到，如將該藥物制成片劑，就必然要經(jīng)過壓片的過程，稍有不慎，就會出現(xiàn)沖壓瞬間的高溫，也會導致汞毒性出現(xiàn)；如將其制成膠囊劑和丸劑，也避免不了烘干、包裝、貯運過程中出現(xiàn)的高溫現(xiàn)象，都有可能帶來毒性反應；另外，骨傷科用藥一般用藥周期都較長，此類藥物如果使用不當，也易出現(xiàn)汞的積蓄性中毒。所以，我們在研制高效藥物的同時，還應當盡量避免毒副反應的發(fā)生。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的在于提供一種新的治療跌打損傷的中藥組合物，該藥物組合物具有確切的療效和更高的安全性。
因此，本發(fā)明的目的之一是提供一種新的治療跌打損傷的傷科用藥；目的之二是提供該藥物組合物的制備方法；目的之三是提供該藥物組合物的質量控制方法。
本發(fā)明的目的是通過如下技術方案實現(xiàn)的本發(fā)明提供了一種中藥組合物，是由如下重量比的原料藥制成的紅花5-15重量份 土鱉蟲 30-50重量份馬錢子粉 15-30重量份沒藥3-6重量份三七 60-100重量份 海星 15-30重量份雞骨30-60重量份 冰片 1-3重量份 自然銅15-30重量份乳香1-5重量份甜瓜子 1-5重量份。
確切地，這些原料藥的重量比為紅花12重量份土鱉蟲 40重量份馬錢子粉 20重量份沒藥4重量份 三七80重量份海星 20重量份雞骨40重量份冰片2重量份 自然銅20重量份乳香4重量份 甜瓜子 4重量份。
這些原料的重量比也可以是紅花9重量份土鱉蟲 30重量份 馬錢子粉 15重量份沒藥3重量份三七60重量份 海星 30重量份雞骨30重量份 冰片1.5重量份自然銅15重量份乳香3重量份甜瓜子 3重量份。
以上所有原料藥中，沒藥、海星、雞骨、自然銅和乳香，最好分別為炙沒藥、炙海星、炙雞骨、鍛自然銅和炙乳香。并且所有原料藥均應符合現(xiàn)行版《中國藥典》中相關藥材的規(guī)定，并按相應藥典規(guī)定或國家承認的炮制規(guī)范進行炮制加工。
將以上原料藥，結合現(xiàn)代中藥制劑工藝，可以制成臨床所需的各種劑型，包括顆粒劑、膠囊劑和丸劑。發(fā)明人針對該處方，進行了研究，制定出適合的制備工藝，可以是如下的任一種。
1)將處方中紅花與淀粉4重量份，加水制成糊狀，拌勻，干燥后與三七、海星、土鱉蟲、雞骨、自然銅、乳香、沒藥、甜瓜子共同為研細粉，過100目篩，備用；將馬錢子粉按處方比例，兌入諸藥備用細粉中，充分混合均勻，最后加入冰片，混勻，得混合物；將此混合物加入常規(guī)輔料，按制劑通則制成所需劑型；2)將處方中土鱉蟲、自然銅、乳香、沒藥、共同研為細粉，過100目篩，備用；將紅花、三七、海星、雞骨、甜瓜子粉碎成粗顆粒，加水煎煮兩次，每次2小時，過濾，濾液合并，減壓濃縮至相對密度1.30℃的稠膏，減壓干燥，所得干膏粉碎成細粉，過100目篩；將以上細粉充分混合均勻，最后加入冰片，混勻，得混合物；將此混合物加入常規(guī)輔料，按制劑通則制成所需劑型。
以上所述的制劑通則是指的藥學或藥劑學普通技術人員所掌握的，或可以從文獻及教科書中學習到的相關制劑的通用制備技術。
為了有效控制本發(fā)明產(chǎn)品的質量，發(fā)明人還制定了質量控制方法，包括定性鑒別和含量測定兩部分，分別敘述如下。
定性鑒別，包含有如下項目1)取本發(fā)明制劑，置顯微鏡下觀察花粉粒類圓形或橢圓形，直徑43～66um，外壁有齒輪狀突起，具3個萌發(fā)孔。樹脂道碎片含棕黃色分泌物。體壁碎片棕色或棕紅色，有圓形毛窩，直徑8～24um，有的具長短不一的剛毛。不規(guī)則細小顆粒暗棕紅色，有光澤，邊緣暗黑色。非腺毛單細胞，多碎斷，壁極厚，木化，基部膨大似石細胞。不規(guī)則形碎塊，無色，有光澤，完整者表面有圓形窩孔，多數(shù)碎塊邊緣呈半圓環(huán)狀，有突起。
2)取本發(fā)明制劑5～10g，研細，加甲醇30ml，超聲處理30分鐘，濾過，濾液作為供試品溶液。另取人參皂苷Rg1和三七皂苷R1，加甲醇制成每1ml各含1mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法試驗，吸取供試品溶液10μl、對照品溶液5μl，分別點于同一以羧甲基纖維素鈉為粘合劑的硅膠G薄層板上，以氯仿-醋酸乙酯-甲醇-水(15∶40∶22∶10)10℃以下放置12小時的下層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加熱至斑點顯色清晰。供試品色譜中，在與對照品相應的位置上，顯相同顏色的斑點。
3)取本發(fā)明制劑5～10g，研細，加乙醚50ml，超聲處理20分鐘，濾過，揮干，殘渣加乙醇2ml使溶解，作為供試品溶液。另取乳香對照藥材1g，加乙醚20ml，超聲處理10分鐘，濾過，濾液蒸干，殘渣加無水乙醇5ml使溶解，作為對照藥材溶液。照薄層色譜法試驗，吸取供試品溶液、對照藥材溶液各5μl，分別點于同一以羧甲基纖維素鈉為粘合劑的硅膠G薄層板上，以石油醚(60～90℃)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以5％香草醛的10％硫酸乙醇溶液，在105℃加熱至斑點顯色清晰。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點。
含量測定以高效液相色譜法測定藥物中士的寧的含量色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；乙腈-1％冰醋酸(10∶90)為流動相，檢測波長254nm，柱溫40℃。流速為1.0ml/min。理論板數(shù)按士的寧峰計算應不低于2000。
對照品溶液的制備 精密稱取士的寧對照品適量，加流動相制成每1ml含45μg的溶液，即得。
供試品溶液的制備取本發(fā)明制劑10g，研細，取3g，精密稱定，置錐形瓶中，加氨水5ml，精密加氯仿50ml，稱定重量，水浴回流提取60分鐘，放冷，稱重，用氯仿補足減失的重量，濾過，精密量取續(xù)濾液25ml，水浴蒸干，殘渣用流動相定量轉移至25ml量瓶中，搖勻，以微孔濾膜(0.45μm)濾過，取續(xù)濾液，即得。
測定法分別精密吸取對照品與供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測定，即得。
本品每單位量含馬錢子粉以士的寧(C21H22N2O2)計，在0.156～0.223mg之間。
上述單位量是指含相當0.302g原藥材的成品藥劑量。
有益效果本發(fā)明藥物制劑具有活血化瘀，消腫止痛，舒筋壯骨的功能，發(fā)明人根據(jù)其功能主治，從骨折愈合、消炎、止痛及毒性方面與市售傷科接骨片(處方為紅花、土鱉蟲、馬錢子粉、沒藥(炙)、三七、海星(炙)、雞骨(炙)、自然銅(煅)、乳香(炙)、朱砂、甜瓜子、冰片，與開號為CN1709463A的專利申請中的藥物組成相同)進行對比研究，以說明其有益效果。
受試藥物按照本發(fā)明兩種優(yōu)選方案及制備方法制得的新傷科接骨片1號、2號，每片含生藥0.3g。
動物兔市售家兔，體重2.0～3.0kg，雌雄不限，昆明種小鼠18～22g，雌雄兼用，SD大鼠雌雄各半，150～200g；均由中國藥科大學新藥研究中心動物室提供。
傷科接骨片，家兔用量為12g/d，將藥粉加入兔飼料中，混勻，給藥，小鼠灌胃用量為3.2g/kg.w；大鼠灌胃用量為2.0g/kg.w。新傷科接骨片，同藥量給藥。
試驗1對家兔實驗性骨折實驗的影響取家兔40只，在無菌操作下，將兔橈骨中段用骨鋸橫斷鋸骨，造成4mm的骨缺損，縫合包扎，術后給青霉素5萬單位/只肌注，連續(xù)3天，第4天后拆線。于手術后當天，將動物隨機分為4組空白組，傷科接骨片組，和新傷科接骨片1組，2組。同時開始給予含藥飼料，空白組給普通飼料，各組于術后第1周、第3周，第5周、7周攝手術肢X線正位片，于第25天及第50天各組處死6只取材作骨組織病理檢查。
X線檢查結果見表1、表2。
表1骨性愈合程度(平均值或級)

表2臨床愈合時間(X±S)

傷科接骨片組與新傷科接骨片組比較p＞0.05，無顯著性差別；兩者與空白對照組比較p＜0.05，有顯著性差異。
組織學檢查 第25天處死動物，傷科接骨片與新傷科接骨片的成骨細胞及骨小梁均多于空白對照組，破骨細胞少于對照組，傷科接骨片有2/5，新傷科接骨片組有1/5，對照組有1/2未達骨性愈合。在第49天處死動物，三給藥組均達骨性愈合，對照組仍有2/5為達骨性愈合。實驗結果顯示，傷科接骨片與新傷科接骨片均有促進骨痂形成，縮短骨折愈合時間的作用，二者無顯著性差別。
試驗2鎮(zhèn)痛實驗小鼠熱板法，將恒溫盒溫度自動控制在55±0.5℃，將小白鼠放在熱板盒上，以小鼠口添后足為疼痛反應指標，選擇痛閾在10～25s之間的雄性小鼠40只，隨機分為4組，分別連續(xù)灌胃給藥3天，于末次給藥后不同時間測試，記錄各小鼠痛閾值。結果見表3。實驗結果顯示，新傷科接骨片1-2號均具有較好的鎮(zhèn)痛作用。
表3鎮(zhèn)痛作用(x±s)

傷科接骨片組與新傷科接骨片組比較p＞0.05，無顯著性差別；兩者與空白對照組比較p＜0.05，有顯著性差異。
試驗3對大鼠棉球肉芽腫的影響取大鼠40只，隨機分為4組，用乙醚淺麻醉無菌條件下作腹部切口，將已稱重的棉球，經(jīng)高溫滅菌，每個棉球再加氨芐青霉素1mg/0.1ml，50℃烘烤干后，植入大鼠兩側腹股溝皮下，當天開始灌胃給藥，對照組給蒸餾水，連續(xù)7天，第8天將大鼠剪頭處死，剝離并取出棉球肉芽組織，烘干后稱重，減去原棉秋重量，即為肉芽腫的重量。
表4對大鼠棉球肉芽腫的影響(X±s)

傷科接骨片組與新傷科接骨片組比較p＞0.05，無顯著性差別；兩者與空白對照組比較p＜0.05，有顯著性差異。大鼠肉芽腫的形成反映了炎癥的輕重，傷科接骨片與新傷科接骨片1-2號，能明顯減少肉芽腫重，因而具有明顯的抗炎作用。
試驗4急性毒性試驗取小鼠20只，于禁食12h后用最大濃度(28g新傷科接骨片藥粉溶解于40ml水中)按40ml/kg灌胃，觀察7天，注意觀察是否出現(xiàn)急性毒性反應，結果未發(fā)現(xiàn)明顯痙攣、昏睡、腹瀉等毒性反應。
試驗5長期毒性試驗取Wistar大鼠，試驗前穩(wěn)定7天，觀察一般狀況體重、進食、糞便、活動等情況均無異常，按體重隨機分為四組，空白組與新傷科接骨片高劑量組(800mg/kg)、中劑量組(400mg/kg)、低劑量組(100mg/kg)，每組30只，每籠5只，每天定時灌胃給藥。每7天測一次體重并按體重變化調整給藥量，連續(xù)給藥45天，給藥期間注意觀察動物活動、毛色糞便、進食、體重變化等情況。每周稱量一次體重，每周定食、定水，24小時后稱剩余量，加入量與剩余量之差即為日食量、日飲水量。給藥21天后，禁食不禁水12h，進行血液學、血生化學檢驗，每組各取20只動物處死進行病理解剖及病理組織學檢查。其余大鼠做10天恢復期觀察，復測上述指標。
連續(xù)給藥21天，相當于臨床人一療程用量的5倍以上，對大鼠的活動、行為、進食、飲水、毛色、糞尿等一般狀況未見顯著影響，且無一死亡，大鼠的血液學、血液生化學和重要臟器病理組織指指標均無顯著改變，給藥結束后經(jīng)過10天恢復觀察，未觀察到其它的后遺和繼發(fā)的毒性作，也未見任何重金屬積蓄中毒癥狀，提示本品安全、低毒。
由上可見，雖然本發(fā)明相比開號為CN1709463A的專利申請中的藥物組成減少了一味朱砂，但藥效作用基本沒有減弱；并且同時避免了汞毒性的產(chǎn)生，安全性更高。
雖然公知減去朱砂，就可以減小毒性，但是從傳統(tǒng)醫(yī)學的角度講，原有的組方是一個整體，缺一不可，所以后人對此鮮有異議，明知有致毒的可能存在，還不知變通處理。而發(fā)明人則從三個方面考慮這個問題一方面，古人用此類治療跌打損傷的內(nèi)服方劑，多制成冷制劑，如散劑或丸劑，基本沒有受熱的過程，且制劑規(guī)矩嚴謹，務求達到最佳的藥效；而現(xiàn)代制藥技術已遠不再停留于丸散這些傳統(tǒng)劑型，片劑、膠囊劑甚至注射劑等現(xiàn)代劑型已廣泛應用于中藥，同時也帶來機械化大生產(chǎn)的普及。雖然相對于人工制劑來講，機械生產(chǎn)的重現(xiàn)性更好，但其精細程度卻大不如前，同時還會出現(xiàn)受熱的過程。此時還把需精確控制的致毒性藥物放到機器上去生產(chǎn)，難免有安全的隱患。因而，突破傳統(tǒng)思想的局限很重要，隨著科技的發(fā)展和新技術的應用，我們也應當學會對古方的再認識。
另一方面，用中醫(yī)理論分析，朱砂在原方中屬佐藥，且用量較小，少用或不用，不會嚴重影響君臣藥的療效；同時，使用朱砂所帶來的危害可能要遠遠大于使用它所產(chǎn)生的療效。發(fā)明人也不僅停留于理論分析，還通過以上動物對比實驗也證實了上述結論，即沒有朱砂的新傷科接骨片，與含朱砂的傷科接骨片療效幾乎相同，而安全性更高。
第三方面，朱砂屬有毒藥物，因而在藥品管理上有較為嚴格的規(guī)定。如果不使用朱砂，既節(jié)省了原料成本，又省去了物料中轉、制劑控制、特殊質量檢查等環(huán)節(jié)的耗費，從而整體降低了生產(chǎn)成本。
最后，并不是所有可致毒的藥物都可以從處方中刪除，比如本方中的另一味可致毒藥物馬錢子(粉)。雖然也是佐藥，但發(fā)明人通過對去馬錢子處方與原處方進行了動物藥效對比實驗后發(fā)現(xiàn)，去掉馬錢子后的藥效確有降低。為保持處方的治療作用，發(fā)明人保留了方中的馬錢子(粉)。由此也再次說明，對處方中藥味的加減，并不是普通技術人員無需創(chuàng)造性勞動就能實現(xiàn)的，發(fā)明人做出此發(fā)明，也不是憑空想像的。
綜上，本發(fā)明的技術方案相對現(xiàn)有技術是一次意義重大的進步。
下面再以具體實施例來進一步闡明本發(fā)明的技術方案實施例一處方紅花 50g土鱉蟲 300g 馬錢子粉 150g沒藥 30g三七600g 海星 150g雞骨 300g 冰片10g 自然銅150g乳香 10g甜瓜子 10g制法以上藥味，將土鱉蟲、自然銅、乳香、沒藥共同為細粉，過100目篩，備用。將紅花、三七、海星、雞骨、甜瓜子粉碎成粗顆粒，加水煎煮兩次，每次2小時，過濾，濾液合并，減壓濃縮至相對密度1.30℃的稠膏，減壓干燥，所得干膏粉碎成細粉，過100目篩。將二份細粉混合均勻，加入冰片及淀粉100g、羥丙甲纖維素1g，以水泛丸，包衣，即得。
實施例二處方紅花150g 土鱉蟲 500g 馬錢子粉 300g沒藥60g三七1000g 海星 300g雞骨600g 冰片30g自然銅300g乳香50g甜瓜子 50g制法以上藥味，將紅花與淀粉40g，加水制成糊狀，拌勻，干燥后與三七、海星、土鱉蟲、雞骨、自然銅、乳香、沒藥、甜瓜子共同為細粉，過100目篩，備用。將馬錢子粉按處方比例，兌入諸藥備用細粉中，充分混合均勻，將混合均勻的藥粉，用1％羥丙甲基纖維素的50％乙醇溶液制粒，干燥(60℃)，整粒，加入冰片、硬脂酸鎂1g及淀粉適量，至總量為3500g，混勻，壓片，即得。
實施例四處方紅花 120g 土鱉蟲 400g馬錢子粉 200g沒藥(炙) 40g三七 800g海星(炙) 200g雞骨(炙) 400g 冰片 20g 自然銅 200g乳香炙40g甜瓜子 40g制備方法同實施例一。
實施例五處方紅花 90g土鱉蟲 300g馬錢子粉 150g沒藥(炙) 30g三七600g海星(炙) 300g雞骨(炙) 300g 冰片15g 自然銅150g乳香(炙) 30g甜瓜子 30g制備方法同實施例二。
實施例六對上述本發(fā)明組合物制成的片劑進行質量檢查鑒別a.取本品2片，研細，置顯微鏡下觀察，花粉粒類圓形或橢圓形，直徑43～66um，外壁有齒輪突起，具3個萌發(fā)孔。體壁碎片棕色或棕紅色，有圓形毛窩，直徑8～24um，有的具長短不一的剛毛。
b.取本品10片，研細，加甲醇30ml，超聲處理30分鐘，濾過，濾液作為供試品溶液。另取人參皂苷Rg1和三七皂苷R1，加甲醇制成每1ml各含1mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法試驗，吸取供試品溶液10μl、對照品溶液5μl，分別點于同一以羧甲基纖維素鈉為粘合劑的硅膠G薄層板上，以氯仿-醋酸乙酯-甲醇-水(15∶40∶22∶10)10℃以下放置12小時的下層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加熱至斑點顯色清晰。供試品色譜中，在與對照品相應的位置上，顯相同顏色的斑點。
c.取本品10片，研細，加乙醚50ml，超聲處理20分鐘，濾過，揮干，殘渣加乙醇2ml使溶解，作為供試品溶液。另取乳香對照藥材1g，加乙醚20ml，超聲處理10分鐘，濾過，濾液蒸干，殘渣加無水乙醇5ml使溶解，作為對照藥材溶液。照薄層色譜法試驗，吸取供試品溶液、對照藥材溶液各5μl，分別點于同一以羧甲基纖維素鈉為粘合劑的硅膠G薄層板上，以石油醚(60～90℃)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以5％香草醛的10％硫酸乙醇溶液，在105℃加熱至斑點顯色清晰。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點。
含量測定a.馬錢子中士的寧的含量測定色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；乙腈-1％冰醋酸(10∶90)為流動相，檢測波長254nm，柱溫40℃。流速為1.0ml/min。理論板數(shù)按士的寧峰計算應不低于2000。
對照品溶液的制備精密稱取士的寧對照品適量，加流動相制成每1ml含45μg的溶液，即得。
供試品溶液的制備取本品20片，研細，取3g，精密稱定，置錐形瓶中，加氨水5ml，精密加氯仿50ml，稱定重量，水浴回流提取60分鐘，放冷，稱重，用氯仿補足減失的重量，濾過，精密量取續(xù)濾液25ml，水浴蒸干，殘渣用流動相定量轉移至25ml量瓶中，搖勻，以微孔濾膜(0.45μm)濾過，取續(xù)濾液，即得。
測定法分別精密吸取對照品與供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測定，即得。
本品每片含馬錢子粉以士的寧(C21H22N2O2)計，在0.156～0.223mg之間。
上述每片是指含相當0.302g原藥材的片劑。
權利要求
1.一種中藥組合物，其特征在于該組合物是由下述原料藥制成的紅花5-15重量份土鱉蟲30-50重量份馬錢子粉15-30重量份沒藥3-6重量份 三七 60-100重量份 海星15-30重量份雞骨30-60重量份 冰片 1-3重量份 自然銅 15-30重量份乳香1-5重量份 甜瓜子1-5重量份。
2.如權利要求1所述的中藥組合物，其特征在于該中藥組合物是由下述原料藥制成的紅花12重量份土鱉蟲40重量份馬錢子粉20重量份沒藥4重量份 三七 80重量份海星20重量份雞骨40重量份冰片 2重量份 自然銅 20重量份乳香4重量份 甜瓜子4重量份。
3.如權利要求1所述的中藥組合物，其特征在于該中藥組合物是由下述原料藥制成的紅花9重量份土鱉蟲30重量份馬錢子粉15重量份沒藥3重量份三七 60重量份海星30重量份雞骨30重量份 冰片 1.5重量份 自然銅 15重量份乳香3重量份甜瓜子3重量份。
4.如權利要求1、2或3所述的中藥組合物，其特征在于原料藥中的沒藥、海星、雞骨、乳香均為炙品，自然銅為鍛自然銅。
5.如權利要求4所述的中藥組合物，其特征在于該中藥組合物被制備成顆粒劑、膠囊劑、丸劑、片劑中的任一種。
6.制備權利要求5所述中藥組合物的方法，其特征在于該方法是如下兩種方法中的任一種1)將處方中紅花與淀粉4重量份，加水制成糊狀，拌勻，干燥后與三七、海星、土鱉蟲、雞骨、自然銅、乳香、沒藥、甜瓜子共同為研細粉，過100目篩，備用；將馬錢子粉按處方比例，兌入諸藥備用細粉中，充分混合均勻，最后加入冰片，混勻，得混合物；將此混合物加入常規(guī)輔料，按制劑通則制成所需劑型；2)將處方中土鱉蟲、自然銅、乳香、沒藥、共同研為細粉，過100目篩，備用；將紅花、三七、海星、雞骨、甜瓜子粉碎成粗顆粒，加水煎煮兩次，每次2小時，過濾，濾液合并，減壓濃縮至相對密度1.30℃的稠膏，減壓干燥，所得干膏粉碎成細粉，過100目篩；將以上細粉充分混合均勻，最后加入冰片，混勻，得混合物；將此混合物加入常規(guī)輔料，按制劑通則制成所需劑型。
7.如權利要求5所述的中藥組合物的質量控制方法，該方法包含定性鑒別和含量測定兩部分，其特征在于鑒別方法中含有如下項目1)取本發(fā)明制劑，在顯微鏡下可觀察到花粉粒類圓形或橢圓形，直徑43～66um，外壁有齒輪狀突起，具3個萌發(fā)孔；樹脂道碎片含棕黃色分泌物；體壁碎片棕色或棕紅色，有圓形毛窩，直徑8～24um，有的具長短不一的剛毛；不規(guī)則細小顆粒暗棕紅色，有光澤，邊緣暗黑色；非腺毛單細胞，多碎斷，壁極厚，木化，基部膨大似石細胞；不規(guī)則形碎塊，無色，有光澤，完整者表面有圓形窩孔，多數(shù)碎塊邊緣呈半圓環(huán)狀，有突起；2)取本發(fā)明制劑5～10g，研細，加甲醇30ml，超聲處理30分鐘，濾過，濾液作為供試品溶液；另取人參皂苷Rg1和三七皂苷R1，加甲醇制成每1ml各含1mg的溶液，作為對照品溶液；照薄層色譜法試驗，吸取供試品溶液10μl、對照品溶液5μl，分別點于同一以羧甲基纖維素鈉為粘合劑的硅膠G薄層板上，以15∶40∶22∶10的氯仿-醋酸乙酯-甲醇-水10℃以下放置12小時的下層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加熱至斑點顯色清晰；供試品色譜中，在與對照品相應的位置上，顯相同顏色的斑點；3)取本發(fā)明制劑5～10g，研細，加乙醚50ml，超聲處理20分鐘，濾過，揮干，殘渣加乙醇2ml使溶解，作為供試品溶液；另取乳香對照藥材1g，加乙醚20ml，超聲處理10分鐘，濾過，濾液蒸干，殘渣加無水乙醇5ml使溶解，作為對照藥材溶液；照薄層色譜法試驗，吸取供試品溶液、對照藥材溶液各5μl，分別點于同一以羧甲基纖維素鈉為粘合劑的硅膠G薄層板上，以石油醚為展開劑，展開，取出，晾干，噴以5％香草醛的10％硫酸乙醇溶液，在105℃加熱至斑點顯色清晰；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點
8.如權利要求7所述的中藥組合物的質量控制方法，其特征在于其中的含量測定方法是用高效液相色譜法測定士的寧的含量，其具體參數(shù)如下色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；10∶90的乙腈-1％冰醋酸為流動相，檢測波長254nm，柱溫40℃；流速為1.0ml/min；理論板數(shù)按士的寧峰計算應不低于2000；對照品溶液的制備 精密稱取士的寧對照品適量，加流動相制成每1ml含45μg的溶液，即得；供試品溶液的制備 取本發(fā)明制劑10g，研細，取3g，精密稱定，置錐形瓶中，加氨水5ml，精密加氯仿50ml，稱定重量，水浴回流提取60分鐘，放冷，稱重，用氯仿補足減失的重量，濾過，精密量取續(xù)濾液25ml，水浴蒸干，殘渣用流動相定量轉移至25ml量瓶中，搖勻，以0.45μm的微孔濾膜濾過，取續(xù)濾液，即得；測定法 分別精密吸取對照品與供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測定，即得。
9.如權利要求1至4中任一所述的中藥組合物在制備用于治療跌打損傷的藥物中的應用。
10.如權利要求1至4中任一所述的中藥組合物在制備用于治療跌打損傷、閃腰岔氣、傷筋動骨、瘀血腫痛、損傷紅腫等癥的藥物中的應用。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種藥物組合物，尤其是一種用于治療傷科疾病的中藥組合物，屬中藥領域。該中藥組合物是由紅花、土鱉蟲、馬錢子粉、沒藥、三七、海星、雞骨、冰片、自然銅、乳香、甜瓜子等原料藥制成，對于跌打損傷、閃腰岔氣、傷筋動骨、瘀血腫痛、損傷紅腫等傷科疾病有良好的治療作用，且比現(xiàn)有技術毒副作用更小、成本更低。本發(fā)明同時還公開了該中藥組合物的制備方法和質量控制方法。
文檔編號A61K35/56GK1951428SQ20061020100
公開日2007年4月25日 申請日期2006年10月16日 優(yōu)先權日2006年3月15日
發(fā)明者高淑英 申請人:北京凱瑞創(chuàng)新醫(yī)藥科技有限公司