專利名稱：一種治療突發(fā)性聾的滴丸及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
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本發(fā)明涉及一種用于治療突發(fā)性聾等疾病的中成藥劑及其制作方法，尤其涉及一種滴丸。
背景技術(shù)：
突發(fā)性聾是一種病因復(fù)雜且不完全清楚的感音神經(jīng)性聾，屬中醫(yī)"暴聾"范疇，在數(shù)小 時(shí)或幾天內(nèi)聽力下降至最低點(diǎn)，發(fā)病率逐年增高，是耳科急癥之一。目前研究推測突發(fā)性聾 的病因主要有以下幾種內(nèi)耳供血障礙、病毒感染、自身免疫性疾病、遺傳因素及外淋巴瘺 等。所以突聾沒有確切的治療方案，主要是根據(jù)所推測的病因進(jìn)行治療,缺乏針對性。很多根 據(jù)病因的治療方案已被應(yīng)用于臨床，都取得了不同程度的效果。主要有類固醇、高壓氧、營 養(yǎng)神經(jīng)劑、能量合劑、血管擴(kuò)張劑等。臨床中常規(guī)全身應(yīng)用類固醇激素治療突聾收到了一定 的效果，但大劑量的全身應(yīng)用可引起明顯的毒副作用，如感染、潰瘍病、骨質(zhì)疏松等。而且 激素的主要作用部位在內(nèi)耳，所以現(xiàn)在很多學(xué)者進(jìn)行鼓室內(nèi)激素局部注射，取得了較好的效 果，但是作為一種創(chuàng)傷性的治療，有可能損傷中耳結(jié)構(gòu)，造成中耳感染或中耳粘連。因而選 擇合適的中藥，配合其他西藥及高壓氧治療，對于提高突發(fā)性聾的療效具有重要的意義
發(fā)明內(nèi)容
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本發(fā)明的目的在于提供一種藥效快、生物利用度高口服治療突發(fā)性聾的中藥滴丸制劑。 本發(fā)明的另一目的是提供上述治療突發(fā)性聾中藥制劑的制備方法。
滴丸是固體分散技術(shù)的產(chǎn)物，其特點(diǎn)是采用熔融法使藥物以分子狀態(tài)分散于生理惰性 而易溶于水的載體中，形成分散系統(tǒng)。藥物粒子(0.001 0.1um)比微粉化粒子(3 4um) 還小，從而大大提高了表面積，其生物利用度大大高于一般劑型的藥物。進(jìn)入腸胃后，水溶 性載體迅速溶解，由于粒子小，固體分散物溶解速度快，可迅速被細(xì)胞吸收進(jìn)入血液循環(huán)， 從而達(dá)到高效和速效的作用，滴丸制劑的這些特點(diǎn)對于發(fā)病急驟需藥物迅速起效的突發(fā)性聾 具有較大的優(yōu)勢。
本發(fā)明技術(shù)方案是基于我國中醫(yī)學(xué)對突發(fā)性聾的總體認(rèn)識和現(xiàn)代耳科學(xué)對本癥發(fā)病機(jī) 理及治療原則，根據(jù)突發(fā)性聾患者屬六淫侵襲、肝火上逆、氣滯血瘀、心脾兩虛、陰精虧虛， 以活血化瘀、益氣充耳、升清通竅而立法，選用純天然中草藥，按中醫(yī)理論組方，結(jié)合現(xiàn)代 先進(jìn)工藝制法組合而成?；九浞接扇缦滤幬锛爸亓糠萁M成-
黃芪60 150份、葛根60 150份、川芎30 100份、石菖蒲30 100份、丹參50 120份、柴胡50 120份、升麻30 100份、枸杞5() 120份、黃萃30 100份、地龍20 50份、黨參60 150份、桃仁20 50份、紅花30 100份、鉤藤50 120份、適量輔料， 其中輔料為聚乙二醇。
本發(fā)明的優(yōu)選配方如下
黃芪100份、葛根100份、川芎60份、石菖蒲60份、丹參80份、柴胡80份、升麻 50份、枸杞100份、黃芩80份、地龍40份、黨參100份、桃仁60份、紅花60份、鉤藤 80份、適量輔料，其中的輔料為選自聚乙二醇-1000、聚乙二醇-1500、聚乙二醇4000、聚 乙二醇-6000、聚乙二醇-8000或者是它們的混合物。
本發(fā)明中輔料與黃芪、葛根、川芎、石菖蒲、柴胡、升麻、枸杞、黃芩、地龍、黨參、 桃仁、紅花、鉤藤制得的提取物重量份之比為1: 0.1~1: 1。
優(yōu)選的輔料與上述中藥提取物重量份之比為1: 0.1~1: 0.6。
進(jìn)一步優(yōu)選的輔料與上述中藥提取物重量份之比為1: 0.2~1: 0.5。
最佳的輔料與上述中藥提取物重量份之比為1: 0.3~1: 0.4。
本發(fā)明的制備方法是
1、 將上述藥物按配比取份切碎。
2、 取黃芪、葛根、川芎、石菖蒲、丹參、柴胡、升麻、枸杞、黃芩、地龍、黨參、桃
仁、紅花、鉤藤各藥，加水煮卜5次，每次0.5~2小時(shí)，合并煎液，濃縮適量，力卩1~4倍量 的乙醇，靜置12 36小時(shí)沉淀，取上清液，回收乙醇，濃縮成相對密度為1.1 1.5稠膏備用。
3、 將聚乙二醇-6000放入干燥的容器中加熱熔融，取上述稠膏加入熔融的輔料聚乙二醇 -6000中，在80 95。C化料均勻，得到待滴制的藥液。
4、 冷凝劑液狀石蠟預(yù)冷至10~15°C,將上述藥液逐滴滴入冷凝劑中，取出，擦凈冷凝劑， 晾干，即得成型的滴丸。
優(yōu)選的制備方法包括下列步驟
1、 將上述藥物按配比取份切碎。
2、 取黃芪、葛根、川芎、石菖蒲、丹參、柴胡、升麻、枸杞、黃芩、地龍、黨參、桃仁、 紅花、鉤藤各藥，加水煮2 4次，每次0.8~1.5小時(shí)，合并煎液，濃縮適量，加1.5 3倍量 的乙醇，靜置18~30小時(shí)沉淀，取上清液，回收乙醇，濃縮成相對密度為1.2~1.45稠膏，
稠膏備用。
3、取上述稠膏加入熔融的聚乙二醇-6000中，在70 10CTC化料均勻，滴入5 1(TC冷卻 的液體石蠟、甲基硅油或植物油中，滴速約為30滴/分，取出，擦凈冷凝劑，晾干，即得成
型的滴丸。
最佳的制備方法包括下列步驟
1、 將上述藥物按配比取份切碎。
2、 取黃芪、葛根、川芎、石菖蒲、丹參、柴胡、升麻、枸杞、黃芩、地龍、黨參、桃仁、 紅花、鉤藤各藥，加水煮3次，每次1小時(shí)，合并煎液，濃縮適量，加2倍量的乙醇，靜置 24小時(shí)沉淀，取上清液，回收乙醇，濃縮成相對密度為1.3~1.4稠膏，稠膏備用。
3、 取上述稠膏，加入熔融的聚乙二醇-6000，在80 95'C化料均勻，滴入冷卻的6~8°C 液體石蠟中，滴制成滴丸，滴速約為30滴/分，取出，擦凈石蠟，即得滴丸。
本發(fā)明的有益效果
1、 滴丸制劑是一種具有高效、速效的新型中藥制劑，中藥材組方配制合理，制備工藝簡 單，藥物提純度高，藥物有效成分高，能充分有效地利用藥物資源，其高效、速效的作用尤 其適合對突發(fā)性聾治療，且治愈后不易復(fù)發(fā)。
2、 本發(fā)明為純中藥制劑，不含有激素物質(zhì)，無毒副作用，服用方便，不需煎煮，可隨身 攜帶。克服了以往中藥制劑的缺點(diǎn)與不足。
3、 本發(fā)明組方合理，所制成的制劑適應(yīng)大規(guī)模生產(chǎn)，是一種經(jīng)濟(jì)、實(shí)惠、療效確定的治 療突發(fā)性聾的藥物。
本發(fā)明可以制成片劑、顆粒劑、膠囊、丸劑、口服液、滴丸等，也可以治療其他類型的 感音神經(jīng)性聾、耳鳴患者。
以上組成在生產(chǎn)時(shí)可按照相應(yīng)的比例增大或減少，如大規(guī)模生產(chǎn)可以以公斤或以噸為單 位，小規(guī)模生產(chǎn)也可以以克為單位，重量可以增大或減小，但各組成之間的生藥材料重量配 比比例不變。
以上各組成中的單味中藥，尤其是佐藥、使藥或佐藥與使藥，可以單獨(dú)或同時(shí)被適當(dāng)?shù)?具有相同藥性、功效的中藥替換，替換后中藥制劑及其藥物作用不變。
用法及用量本發(fā)明的藥物在使用時(shí)可根據(jù)病人的情況確定用法用量，可每日卜3次， 每曰各生藥用量以國家藥典用藥量為準(zhǔn)，不超過藥典規(guī)定量。
方解與藥理分析
黃芪、黨參補(bǔ)中益氣，黃芪具有利尿祛濕、固表排膿、托毒生肌、提高機(jī)體免疫功能并 減低其他藥物的毒副作用；葛根中的葛根黃酮能增加腦及冠狀血管流量，擴(kuò)張腦及內(nèi)耳血管， 調(diào)節(jié)血運(yùn)，促進(jìn)血細(xì)胞代謝作用，大劑量能改善內(nèi)耳血液循環(huán)，對內(nèi)耳毛細(xì)胞功能恢復(fù)有明 顯幫助；川芎辛散溫通，有活血祛瘀、行氣止痛功效，為血中之氣藥，能直接擴(kuò)張血管，增 加血流量；石菖蒲滌痰開竅；丹參活血化瘀，有利于清除血管內(nèi)凝血，還具有清除自由基， 阻止脂質(zhì)過氧化反應(yīng)作用，有效地減輕和防止耳蝸組織由于自由基產(chǎn)生而導(dǎo)致的耳蝸組織過 氧化損傷，保持細(xì)胞膜的完整性，丹參與川芎聯(lián)用可活血行氣，養(yǎng)血安神，能解除血管痙攣， 增加微循環(huán)血流速度，增加耳蝸血流量，保證毛細(xì)胞的能量供應(yīng)；柴胡為少陽經(jīng)藥，在本 組方中具有疏利膽氣，能使膽氣升發(fā)，膽氣升，少陽經(jīng)氣通，元?dú)膺\(yùn)行正常，有利于降濁、 降瀉，以通耳竅。升麻提升清陽，以達(dá)清竅；枸杞填精益腎養(yǎng)血；地龍疏經(jīng)通絡(luò)；桃仁能破 血行瘀，長于破瘀生新，有抗血小板凝集功能；紅花能舒肝、助血行、和血養(yǎng)血、能補(bǔ)能瀉， 對缺血缺氧之內(nèi)耳有保護(hù)作用，專于活血化瘀；黃芩苦寒清熱燥濕、瀉火解毒；鉤藤祛風(fēng)定 眩，有直接擴(kuò)張血管的作用。上述諸藥配伍，具有良好的活血散瘀、養(yǎng)血通竅、滋補(bǔ)肝腎、 溫通經(jīng)脈、清熱解毒之功效，可改善內(nèi)耳供血，促進(jìn)內(nèi)耳毛細(xì)胞功能恢復(fù)，抑制自身免疫反 應(yīng)，清除體內(nèi)自由基，提高聽力。
本發(fā)明的適應(yīng)癥包括各種突發(fā)性聾患者。
療效觀察
發(fā)明人應(yīng)用本發(fā)明藥物對50例突發(fā)性聾患者進(jìn)行治療，男29例(36耳)，女21例(25 耳)。年齡23 62歲，平均46.3±2.7歲。從發(fā)病至初診時(shí)間1 3d者2例、4 6d者7例、7 9d者18例、10 20d者17例、20d以上者6例，平均(8.73±5.32) d。平均聽閾(71.37±21.29) dB。
對照組50例應(yīng)用通竅耳聾丸治療，男24例(24耳)，女26例(26耳)。19 57歲，平 均(43.15±13.34)歲，從發(fā)病至初診時(shí)間1 3d者1例、4 6d者7例、7 9d者16例、10 20d者22例、20d以上者4例，平均(6.35±5.36) d。平均聽閾(76.4U18.49)犯。
以上患者均按中華耳鼻咽喉科頭頸外雜志編輯委員會、中華醫(yī)學(xué)會耳鼻咽喉頭頸外科學(xué) 分會制定的突發(fā)性聾的診斷和治療指南進(jìn)行診斷和評定。
診斷依據(jù)突然發(fā)生的，可在數(shù)分鐘、數(shù)小時(shí)或3天內(nèi)；非波動性感音神經(jīng)性聽力損失，
可為輕、中或重度，甚至全聾至少在相連的2個(gè)頻率聽力下降20以上多為單側(cè)，偶有雙 側(cè)或先后發(fā)生；病因不明(未發(fā)現(xiàn)明確原因包括全身或局部因素)；可伴耳鳴、耳堵塞感；可 伴眩暈、惡心、嘔吐，但不反復(fù)發(fā)作；除第八顱神經(jīng)外，無其他顱神經(jīng)受損癥狀。療效分級治愈受損頻率聽閾恢復(fù)至正常，或達(dá)健耳水平，或達(dá)此次患病前水平；顯 效受損頻率平均聽力提高30dB以上；有效受損頻率平均聽力提高15~30dB以上；無效 受損頻率平均聽力改善不足15dB。
結(jié)果本發(fā)明藥物組治愈率71.32%，顯效率94.17%;對照組治愈率52.19%,顯效率 76.12%，本發(fā)明藥物組的治愈率、有效率明顯優(yōu)于對照組(P<0.01)。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1
取黃芪、葛根、川芎、石菖蒲、丹參、柴胡、升麻、枸杞、黃芩、地龍、黨參、桃仁、 紅花、鉤藤各藥，加水煮1 5次，每次0.5~2小時(shí)，合并煎液，濃縮適量，加1~4倍量的乙 醇，靜置12 36小時(shí)沉淀，取上清液，回收乙醇，濃縮成相對密度為1.1M.5稠膏備用。將 聚乙二醇-6000放入干燥的容器中加熱熔融，取上述稠膏加入熔融的輔料聚乙二醇-6000中， 在80 95t:化料均勻，得到待滴制的藥液。冷凝劑液狀石蠟預(yù)冷至10 15"C，將上述藥液逐 滴滴入冷凝劑中，滴速約為30滴/分，取出，擦凈冷凝劑，晾干，即得成型的滴丸。
實(shí)施例2
取黃芪、葛根、川芎、石菖蒲、丹參、柴胡、升麻、枸杞、黃芩、地龍、黨參、桃仁、 紅花、鉤藤各藥，加水煮2 4次，每次0.8 1.5小時(shí)，合并煎液，濃縮適量，加1.5 3倍量 的乙醇，靜置18 30小時(shí)沉淀，取上清液，回收乙醇，濃縮成相對密度為1.2~1.45稠膏備 用。將聚乙二醇-1000放入干燥的容器中加熱熔融，取所制稠膏加入熔融的聚乙二醇-1000， 在80 95"C化料均勻，滴入冷卻的5 1(TC液體石蠟中，滴制成滴丸，取出，擦凈石蠟，即得。
實(shí)施例3
取黃芪、葛根、川芎、石菖蒲、丹參、柴胡、升麻、枸杞、黃芩、地龍、黨參、桃仁、 紅花、鉤藤各藥，加水煮1~5次，每次0.5 2小時(shí)，合并煎液，濃縮適量，加1 4倍量的乙 醇，靜置12~36小時(shí)沉淀，取上清液，回收乙醇，濃縮成相對密度為1.3~1.4稠膏備用。將 聚乙二醇-1500放入干燥的容器中加熱熔融，取所制稠膏加入熔融的聚乙二醇-1500，在 80 95'C化料均勻，滴入冷卻的6 8'C液體石蠟中，滴制成滴丸，取出，擦凈冷凝劑，即得 滴丸。
實(shí)施例4
取黃芪、葛根、川芎、石菖蒲、丹參、柴胡、升麻、枸杞、黃芩、地龍、黨參、桃仁、 紅花、鉤藤各藥，加水煮1 5次，每次0.5~2小時(shí)，合并煎液，濃縮適量，加1~4倍量的乙 醇，靜置12 36小時(shí)沉淀，取上清液，回收乙醇，濃縮成相對密度為1.3~1.4稠膏備用。將 聚乙二醇4000放入干燥的容器中加熱熔融，取所制稠膏加入熔融的聚乙二醇"4000,在 80 95""C化料均勻，滴入冷卻的10 15。C甲基硅油中，滴制成滴丸，取出，擦凈甲基硅油， 即得。
實(shí)施例5
取黃芪、葛根、川芎、石菖蒲、丹參、柴胡、升麻、枸杞、黃苳、地龍、黨參、桃仁、 紅花、鉤藤各藥，加水煮2 4次，每次0.8 1.5小時(shí)，合并煎液，濃縮適量，加1.5 3倍量 的乙醇，靜置18~30小時(shí)沉淀，取上清液，回收乙醇，濃縮成相對密度為1.3~1.4稠膏備用。 將聚乙二醇-8000放入干燥的容器中加熱熔融，取所制稠膏加入熔融的聚乙二醇-8000，在 80 95"C化料均勻，滴入冷卻的5 1(TC植物油中，滴制成滴丸，取出，擦凈植物油，即得滴 丸。
權(quán)利要求
1、一種用于治療突發(fā)性聾的中藥滴丸，其特征在于主料包括有黃芪、葛根、川芎、石菖蒲、柴胡、升麻、枸杞、黃芩、地龍、黨參、桃仁、紅花、鉤藤，經(jīng)提取后入藥，其特征在于輔料為聚乙二醇-1000、聚乙二醇-1500、聚乙二醇-4000、聚乙二醇-6000、聚乙二醇-8000或者是它們的混合物；各味主料的重量份為黃芪60～150份、葛根60～150份、川芎30～100份、石菖蒲30～100份、丹參50～120份、柴胡50～120份、升麻30～100份、枸杞50～120份、黃芩30～100份、地龍20～50份、黨參60～150份、桃仁20～50份、紅花30～100份、鉤藤50～120份；輔料藥材提取物重量份之比為1∶0.1～1∶1。
2、 根據(jù)權(quán)利要求l所述的一種用于治療突發(fā)性聾的中藥滴丸，其特征在于該藥物包括黃芪 100份、葛根100份、川芎60份、石菖蒲60份、丹參80份、柴胡80份、升麻50份、枸 杞100份、黃芩80份、地龍40份、黨參100份、桃仁60份、紅花60份、鉤藤80份、適量輔料。
3、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種用于治療突發(fā)性聾的中藥滴丸，其特征在于輔料藥材提取物 重量份之比為1: 0.卜1: 0.6。
4、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種用于治療突發(fā)性聾的中藥滴丸，其特征在于輔料藥材提取物 重量份之比為1: 0.2~1: 0.5。
5、 根據(jù)權(quán)利要求l所述的一種用于治療突發(fā)性聾的中藥滴丸，其特征在于輔料藥材提取物 重量份之比為1: 0.3~1: 0.4。
6、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療突發(fā)性聾的中藥滴丸,其特征在于制備方法包括以卜步驟:(1)將黃芪、葛根、川芎、石菖蒲、丹參、柴胡、升麻、枸杞、黃芩、地龍、黨參、桃 仁、紅花、鉤藤按配比取份切碎；(2) 取上述各藥，加水煮1~5次，每次0.5~2小時(shí)，合并煎液，濃縮適量，加1~4倍量 的乙醇，靜置12~36小時(shí)沉淀，取上清液，回收乙醇，濃縮成相對密度為1.1~1.5稠膏備用；(3) 將聚乙二醇-6000放入干燥的容器中加熱熔融，取上述稠膏加入熔融的輔料聚乙二醇 -6000中，在80 95。C化料均勻，得到待滴制的藥液(4) 冷凝劑液狀石蠟預(yù)冷至10~15°C，將上述藥液逐滴滴入冷凝劑中，滴速約為30滴/ 分，取出，擦凈冷凝劑，晾干，即得成型的滴丸。
7、 根據(jù)權(quán)利要求6所述的一種用于治療突發(fā)性聾的中藥滴丸的制備方法，其特征在于所述的 步驟(2)中，取上清液，回收乙醇，濃縮成相對密度為1.2~1.45稠膏備用。
8、 根據(jù)權(quán)利要求6所述的一種用于治療突發(fā)性聾的中藥滴丸的制備方法，其特征在于所述的 步驟(2)中，取上清液，回收乙醇，濃縮成相對密度為1.3~1.4稠膏備用。
9、根據(jù)權(quán)利要求6所述的一種用于治療突發(fā)性聾的中藥滴丸的制備方法，其特征在于所述的 冷凝劑為液體石蠟、甲基硅油或植物油等。
全文摘要
本發(fā)明屬中藥制劑及制備方法領(lǐng)域，是用于用于治療突發(fā)性聾的滴丸。本發(fā)明基本配方由如下藥物組成黃芪、葛根、川芎、石菖蒲、丹參、柴胡、升麻、枸杞、黃芩、地龍、黨參、桃仁、紅花、鉤藤、適量輔料，其中的輔料為選自聚乙二醇-1000～8000或者是它們的混合物。本發(fā)明高效、速效的作用尤其適合對突發(fā)性聾治療，可改善內(nèi)耳供血，促進(jìn)內(nèi)耳毛細(xì)胞功能恢復(fù)，抑制自身免疫反應(yīng)，清除體內(nèi)自由基，提高聽力，且治愈后不易復(fù)發(fā)。本發(fā)明為純中藥制劑，不含有激素物質(zhì)，無毒副作用，服用方便。克服了以往中藥制劑的缺點(diǎn)與不足。本發(fā)明可以制成片劑、顆粒劑、膠囊、丸劑、口服液、滴丸等，也可以治療其他類型的感音神經(jīng)性聾、耳鳴患者。
文檔編號A61K36/88GK101194983SQ20061017278
公開日2008年6月11日 申請日期2006年12月29日 優(yōu)先權(quán)日2006年12月29日
發(fā)明者周宣巖, 峰 張, 謙 陶 申請人:周宣巖;陶 謙;張 峰