專利名稱：一種含有莪術(shù)油的抗病毒滴眼液的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥有效部位—莪術(shù)油—首次制成粘性滴眼液，應(yīng)用于眼科抗病毒感染的治療。
背景技術(shù)：
病毒性角膜炎是由病毒感染引起的角膜炎癥，以單純疤疹病毒性角膜炎和帶狀皰疹病毒性角膜炎最為常見，且嚴重危害視功能，單純皰疹病毒性角膜炎常有反復(fù)病史，臨床以病程迂延、抗生素治療無效、應(yīng)用腎上腺皮質(zhì)激素類藥物可使病情惡化、有特定的復(fù)發(fā)誘因為特點；帶狀皰病毒性角膜炎則以沿三叉神經(jīng)末梢分布區(qū)域的皮膚上，出現(xiàn)串珠狀皰疹，多數(shù)以三叉神經(jīng)第一支分布區(qū)域為限，皮膚損傷不超越身體中線為特征。本病發(fā)生多因細胞免疫功能低下，感冒、疲勞為其誘因，具有發(fā)病率高、難治、易復(fù)發(fā)等特點，而且病毒還會引起眼結(jié)膜炎、視神經(jīng)、視網(wǎng)膜疾病，其致盲率在角膜病中占首位，已成為眼科臨床常見的疑難病。近些年來，由于抗菌素及皮質(zhì)類固醇藥物的廣泛應(yīng)用造成菌群失調(diào)，其發(fā)病率有明顯上升趨勢。病毒性角膜炎的發(fā)病還與季節(jié)有關(guān)。尤其在春季，天氣驟然變熱，空氣中的病毒找到了適合的環(huán)境，開始大量傳播，是病毒性角膜炎容易發(fā)生或復(fù)發(fā)的季節(jié)，表現(xiàn)為“著涼”后出現(xiàn)眼紅、眼痛、畏光、流淚、異物感等。另外還有相當一部分病毒性角膜炎患者并無明顯誘因而復(fù)發(fā)。臨床尚無有效控制復(fù)發(fā)的藥物，因而成為一種世界性的重要致盲原因。臨床單純使用抗病毒藥物常出現(xiàn)耐藥現(xiàn)象，治療頗為棘手。本發(fā)明的莪術(shù)油滴眼液首次采用羥丙基-β-環(huán)糊精包合物，利用莪術(shù)油的良好抗病毒特性和羥丙基-β-環(huán)糊精包合物的緩釋性能，用于耐氮唑類藥物病毒性角膜炎的治療。

發(fā)明內(nèi)容
將莪術(shù)油用羥丙基-β-環(huán)糊精包合后再采用生物粘附材料制備成滴眼液，可增加其溶解性和穩(wěn)定性，延長藥物在眼內(nèi)的滯留時間，提高藥物的生物利用度，增加療效和用藥安全性。
本發(fā)明的技術(shù)方案是莪術(shù)油與增溶劑、羥丙基-β-環(huán)糊精充分研磨形成包合物后，加已充分溶脹溶解的羥丙基甲基纖維素，攪拌混合，加入冰片后使之充分分散均勻，再與尼泊金酯溶液混合，制成滴眼液，用于眼科病毒性角膜炎的治療，使用量少且作用持久。其具體特征如下一種含有莪術(shù)油的抗病毒滴眼液，其正式名為莪術(shù)油滴眼液；英文名為Zedoary.Turmeric.Oil.Gutta；漢語拼音為Ezhuyou Diyanye；商品名為溫莪明滴眼液。藥物與主要輔料成分及其按下列比例組成的應(yīng)用于眼科疾患的制劑其中含莪術(shù)油為0.2％(w/w)；含羥丙基β-環(huán)糊精3％；含增溶劑為1％(w/w)；含羥丙基甲基纖維素0.4％；含冰片為0.005％(w/w)；含尼泊金乙酯為0.03％(w/w)。莪術(shù)油加增溶劑、羥丙基β-環(huán)糊精和適量注射用水研磨溶解；羥丙基甲基纖維素在適量蒸餾水中充分溶脹；尼泊金乙酯加適量熱注射用水溶解；冰片加少量乙醇研磨溶解，四者混合，攪拌均勻，補水至全量；熱壓滅菌；過濾；分裝；即得。上述制備工藝中，其核心技術(shù)是(1)莪術(shù)油與增溶劑、羥丙基-β-環(huán)糊精和適量注射用水研磨使之分散均勻；(2)羥丙基甲基纖維素在適量蒸餾水中充分溶脹；(3)冰片加少量乙醇研磨溶解；(4)尼泊金乙酯加適量熱注射用水溶解；(5)補全量后加熱(溫度105℃，時間30分鐘)滅菌。
本發(fā)明的積極效果莪術(shù)油抗病毒滴眼液的研制與開發(fā)有以下優(yōu)點(1)莪術(shù)油抗病毒滴眼液直接作用于患處，能充分有效地發(fā)揮作用，可避免口服藥物治療所帶來的胃腸道刺激和其他副作用。(2)莪術(shù)油經(jīng)羥丙基-β-環(huán)糊精包合后可提高莪術(shù)油的溶解性和穩(wěn)定性。(3)相對于其它眼用制劑，莪術(shù)油粘性滴眼液的優(yōu)點是不易被淚液稀釋，在眼內(nèi)停留時間長，有利于主藥的充分吸收和利用而且使用方便。本產(chǎn)品的開發(fā)成功，不僅可填補國內(nèi)眼科用藥的一項空白，還可帶來很好的社會效益和經(jīng)濟效益。
實施例1處方莪術(shù)油 2g
聚乙二醇氫化蓖麻油 10g羥丙基-β-環(huán)糊精30g羥丙基甲基纖維素40g冰片0.5g尼泊金乙酯 0.3g注射用水加至1000mL配制過程(1)稱取處方量羥丙基甲基纖維素，撒于600mL注射用水中，使其自然溶脹溶解。
(2)稱取處方量尼泊金乙酯，溶于約100mL熱注射用水中，放冷后加到上述羥丙基甲基纖維素中，攪拌，混合均勻。稱為A液。
(3)取上述A液500mL，加入處方量羥丙基-β-環(huán)糊精，加熱攪拌使溶解，用微孔濾膜濾過，濾液加處方量莪術(shù)油和聚乙二醇氫化蓖麻油，60℃恒溫攪拌20分鐘，繼續(xù)攪拌5小時。
(4)補加注射用水至全量，濾過，加熱滅菌，分裝，即得。
實施例2處方莪術(shù)油 1g羥丙基-β-環(huán)糊精 25g羥丙基甲基纖維素 46g氯化鈉 90g硫柳汞 0.2g注射用水加至 1000mL
配制過程(1)取β-環(huán)糊精25g置于燒杯中，加入約750ml蒸餾水，在磁力攪拌器上加熱至80℃，攪拌溶解，攪拌下(轉(zhuǎn)速約1000r/min)緩緩加入莪術(shù)油1g，保溫50℃～80℃，攪拌2h；停止加熱，繼續(xù)攪拌至室溫，即得到莪術(shù)油-羥丙基-β-環(huán)糊精包合物溶液。
(2)取上述莪術(shù)油-羥丙基-β-環(huán)糊精包合物溶液，加入氯化鈉90g，硫柳汞0.2g，蒸餾水加至1000ml，攪拌溶解，0.22μm濾膜過濾，分裝，即得。
權(quán)利要求
1.一種應(yīng)用于治療眼科抗病毒感染疾患的莪術(shù)油滴眼液單方制劑，其正式名為莪術(shù)油滴眼液；英文名為Zedoary.Turmeric.Oil.Gutta；漢語拼音為Ezhuyou Diyanye；商品名為溫莪明滴眼液。藥物與主要輔料成分及其按下列比例組成的應(yīng)用于眼科疾患的制劑其中含莪術(shù)油為0.2％(w/w)；含羥丙基-β-環(huán)糊精3％；含增溶劑為1％(w/w)；含羥丙基甲基纖維素0.4％；含等滲調(diào)節(jié)劑為0.9％；含吸收促進劑為0.05％(w/w)；含抑菌劑為0.03％(w/w)。莪術(shù)油加增溶劑、羥丙基β-環(huán)糊精和適量注射用水研磨溶解；羥丙基甲基纖維素在適量蒸餾水中充分溶脹；尼泊金乙酯加適量熱注射用水溶解；冰片加少量乙醇研磨溶解，四者混合，攪拌均勻，補水至全量；熱壓滅菌；過濾；分裝；即得。上述制備工藝中，其核心技術(shù)是(1)莪術(shù)油與增溶劑、羥丙基β-環(huán)糊精和適量注射用水研磨使之分散均勻；(2)羥丙基甲基纖維素在適量蒸餾水中充分溶脹；(3)冰片加少量乙醇研磨溶解；(4)尼泊金乙酯加適量熱注射用水溶解；(5)補全量后加熱(溫度105℃，時間30分鐘)滅菌。
2.按照權(quán)利要求1所述的莪術(shù)油滴眼液，其特征在于莪術(shù)油-β-環(huán)糊精包含物首次制成滴眼液，藥物與主要輔料成分及其按下列比例組成的應(yīng)用于眼科抗病毒感染疾患治療的制劑其中含莪術(shù)油為0.1-2.5％(w/w)；含羥丙基-β-環(huán)糊精1-5％；含增溶劑為1-2％(w/w)；含羥丙基甲基纖維素為0-5.0％(w/w)；含冰片為0-0.1％(w/w)；含尼泊金乙酯為0.01-0.1％(w/w)。
3.按照權(quán)利要求1所述的莪術(shù)油滴眼液，其特征在于莪術(shù)油-β-環(huán)糊精包含物制備的滴眼液還可加入吐溫80、聚乙二醇氫化蓖麻油、聚乙二醇硬脂酸酯類等作為增溶劑，其濃度為1-2％(w/w)。
4.按照權(quán)利要求1所述的莪術(shù)油滴眼液，其特征在于莪術(shù)油-β-環(huán)糊精包含物制備的滴眼液還可加入氯化鈉進行等滲調(diào)節(jié)，其濃度為0.9％(w/w)。
5.按權(quán)利要求1所述的莪術(shù)油滴眼液，其特征在于所說的抑菌劑可為尼泊金乙酯，尼泊金乙酯與甲酯的混合物，硫柳汞等。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種含有莪術(shù)油的滴眼液及其制備方法。由莪術(shù)油、增溶劑、吸收促進劑、生物粘附材料、等滲調(diào)節(jié)劑、抑菌劑和溶劑組成。具有抗病毒、抗菌抗炎和促進機體免疫反應(yīng)的作用，能有效的用于病毒引起的病毒性角膜炎如單純皰疹性角膜炎，牛痘性角膜炎，帶狀皰疹性角膜炎等。本發(fā)明制備的滴眼液抗病毒療效好，作用持久。其制備方法簡單，所用輔料易得，適宜于工業(yè)化生產(chǎn)，具有很好的應(yīng)用前景。
文檔編號A61K47/40GK1931349SQ20061012222
公開日2007年3月21日 申請日期2006年9月19日 優(yōu)先權(quán)日2006年9月19日
發(fā)明者李校堃, 項琪, 姚崇舜 申請人:溫州醫(yī)學(xué)院