專利名稱：馬來(lái)酸左旋氨氯地平分散片及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種分散片及其制備方法，尤其涉及一種馬來(lái)酸左旋氨氯地平分散片及其制備方法，屬醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
高血壓是常見(jiàn)的心血管疾病之一，在我國(guó)高血壓患者逐年增加，目前已超過(guò)一億多人，據(jù)資料報(bào)道高血壓的發(fā)病率超過(guò)世界人口的10％。因此研制開發(fā)治療高血壓的藥物成為新藥研究領(lǐng)域的熱點(diǎn)之一。
目前，臨床上治療高血壓的藥物主要有α阻斷劑、β受體阻滯劑、利尿藥、鈣離子拮抗劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑和血管緊張素II受體拮抗劑。
氨氯地平是新一代鈣離子拮抗劑，臨床用于治療高血壓和穩(wěn)定型心絞痛，其特點(diǎn)是療效顯著、起效平穩(wěn)、藥效時(shí)間長(zhǎng)(具有24小時(shí)長(zhǎng)效作用)、副作用小、耐受性好，已被廣大高血壓患者所接受，成為治療高血壓的安全有效的首選藥物。
馬來(lái)酸左旋氨氯地平是氨氯地平左旋體的馬來(lái)酸鹽，左旋體的藥效是右旋體的1000倍，是外消旋體的2倍。但是，馬來(lái)酸左旋氨氯地平原料不易溶于水，其普通片劑常因崩解和藥物溶出緩慢而影響藥物的充分吸收。在臨床用藥過(guò)程中，吞咽片劑及膠囊困難的發(fā)生率較高，老人和吞咽困難的患者服用時(shí)常有困難，當(dāng)藥品劑量、規(guī)格較大，或需一次服用片數(shù)較多時(shí)，問(wèn)題尤為突出。所以馬來(lái)酸左旋氨氯地平普通片劑還不能完全滿足所有病人的用藥需要。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題是克服現(xiàn)有技術(shù)之缺陷提供一種具有崩解時(shí)間短、藥物溶出迅速、服用方便等特點(diǎn)的馬來(lái)酸左旋氨氯地平的分散片及其制備方法。
本發(fā)明提供了一種馬來(lái)酸左旋氨氯地平分散片，主要由主藥馬來(lái)酸左旋氨氯地平、崩解劑、矯味劑、潤(rùn)滑劑、填充劑組成。
本發(fā)明的馬來(lái)酸左旋氨氯地平分散片中，主藥以及各種輔料在處方總量中所占重量份如下主藥2.5-5份崩解劑 45-122份矯味劑 1-4份潤(rùn)滑劑 3-8份填充劑 47-100份本發(fā)明所述的主藥馬來(lái)酸左旋氨氯地平，其在處方中所占的重量份以左旋氨氯地平計(jì)。
本發(fā)明的馬來(lái)酸左旋氨氯地平分散片中還含有適量的粘合劑5％PVP水溶液。
本發(fā)明所述的崩解劑選自低取代羥丙基纖維素(L-HPC)、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚維酮(PVPP)、羧甲基淀粉、微晶纖維素、十二烷基硫酸鈉、其它促進(jìn)崩解的物質(zhì)；可以是上述中的任意一種或是任意幾種以任意比例混合的混合物。
本發(fā)明所述的矯味劑選自阿司巴甜、甜蜜素、甘草甜素、甜菊甙、蔗糖、蜂蜜、甜菊糖、糖精、甜橙粉末香精、其它水果粉末香精；可以是上述中的任意一種或是任意幾種以任意比例混合的混合物。
本發(fā)明所述的潤(rùn)滑劑選自硬脂酸鈣、硬脂酸鎂、硬脂酸鋅、滑石粉；可以是上述中的任意一種或是任意幾種以任意比例混合的混合物。
本發(fā)明所述的填充劑選自乳糖、硫酸鈣、預(yù)膠化淀粉；可以是上述中的任意一種或是任意幾種以任意比例混合的混合物。
本發(fā)明所述的崩解劑優(yōu)選微晶纖維素、十二烷基硫酸鈉、PVPP中的任意一種或是任意幾種以任意比例混合的混合物；本發(fā)明所述的矯味劑優(yōu)選甜橙粉末香精；本發(fā)明所述的潤(rùn)滑劑優(yōu)選滑石粉；本發(fā)明所述的填充劑優(yōu)選預(yù)膠化淀粉。
本發(fā)明的馬來(lái)酸左旋氨氯地平分散片優(yōu)選采用濕法制粒工藝制備。
主要制備原料的處方按重量份為馬來(lái)酸左旋氨氯地平2.5-5份、崩解劑45-122份、矯味劑1-4份、潤(rùn)滑劑3-8份、填充劑47-100份；
其中馬來(lái)酸左旋氨氯地平的量是以左旋氨氯地平計(jì)。
具體的制備工藝如下按處方量稱取馬來(lái)酸左旋氨氯地平、填充劑、矯味劑；將三者混合均勻后，粉碎過(guò)篩；取部分崩解劑，與前三者共同放入混合機(jī)混勻，加入粘合劑5％PVP水溶液適量，攪拌，制粒；外加潤(rùn)滑劑和剩余量崩解劑等其它外加輔料，與干顆粒充分混合均勻后，壓片，包裝。
優(yōu)選方案為按處方量稱取馬來(lái)酸左旋氨氯地平、填充劑、矯味劑，將三者混合均勻后，粉碎過(guò)100目篩，取部分崩解劑，與前三者共同放入混合機(jī)混勻，加入5％PVP水溶液適量，攪拌5分鐘，用32目篩制粒，通風(fēng)干燥，干顆粒過(guò)32目篩整粒，外加剩余量崩解劑和潤(rùn)滑劑等其它外加輔料，與干顆粒充分混合均勻后，壓片，包裝。
在研究過(guò)程中，本發(fā)明分別采用直接壓片、濕法制粒法制備馬來(lái)酸左旋氨氯地平分散片，結(jié)果顯示采用粉末直接壓片法流動(dòng)性極差，片重差異較大，而且不如濕法制粒工藝壓片外觀好，所以在進(jìn)一步研究中只采用濕法制粒工藝壓片法。對(duì)處方中的填充劑、矯味劑、潤(rùn)滑劑進(jìn)行了研究，初步定為預(yù)膠化淀粉為填充劑，甜橙粉末香精為矯味劑，滑石粉為潤(rùn)滑劑。對(duì)處方中關(guān)鍵的崩解劑及其用量進(jìn)行大量的研究，研究表明單獨(dú)采用L-HPC、PVPP、十二烷基硫酸鈉作為崩解劑，分散均勻性都不理想；PVPP與微晶纖維素合用分散均勻性有明顯改變；本發(fā)明創(chuàng)造性地運(yùn)用微晶纖維素內(nèi)加及PVPP內(nèi)外加，再外加少量十二烷基硫酸鈉的方法，從而使溶出度明顯改善。
依《中國(guó)藥典》2005年版附錄對(duì)本發(fā)明所述的一種馬來(lái)酸左旋氨氯地平分散片與馬來(lái)酸左旋氨氯地平普通片的分散均勻性進(jìn)行了對(duì)比性考察。
《中國(guó)藥典》2005年版附錄分散片分散均勻性的檢查方法如下取供試品兩片，置于20℃±1℃的100ml水中，振搖三分鐘，應(yīng)全部崩解并通過(guò)二號(hào)篩。
具體操作如下取本發(fā)明所述具體實(shí)施方式
1中的樣品(供試品)20片，分為10組并編號(hào)；取馬來(lái)酸左旋氨氯地平普通片(參比品)20片，分為10組并編號(hào)，并將以上兩組按編號(hào)一一對(duì)應(yīng)，成為10組對(duì)照組，將每一對(duì)照組內(nèi)的供試品與參比品按照《中國(guó)藥典》2005年版附錄分散片分散均勻性的檢查方法進(jìn)行檢查，記錄每一對(duì)照組內(nèi)供試品與參比品各自的崩解時(shí)間，并計(jì)算出10組平均的崩解時(shí)間。
同理，本發(fā)明所述具體實(shí)施方式
2-5中的樣品也依此法檢測(cè)。
檢測(cè)結(jié)果如下

由檢測(cè)結(jié)果可知，本發(fā)明提供的馬來(lái)酸左旋氨氯地平分散片與普通片劑相比，具有分散狀態(tài)佳、崩解時(shí)間短、藥物溶出迅速、吸收快、生物利用度高、不良反應(yīng)少、服用方便等特點(diǎn)、可以吞服，咀嚼含吮，或在水中分散后與果汁、牛奶并服。因此，本發(fā)明能夠解決馬來(lái)酸左旋氨氯地平普通片劑不能完全滿足所有病人用藥需要的問(wèn)題。
具體實(shí)施例方式
下面結(jié)合具體實(shí)施方式
來(lái)對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步詳述。
(實(shí)施例1)配方1000片用量(g)馬來(lái)酸左旋氨氯地平(按左旋氨氯地平計(jì))2.5微晶纖維素 42.5預(yù)膠化淀粉 50PVPP16.5十二烷基硫酸鈉 2滑石粉 4甜橙粉末香精2
具體制備方法如下將馬來(lái)酸左旋氨氯地平、預(yù)膠化淀粉、甜橙粉末香精三者混合均勻后，粉碎過(guò)100目篩，稱取處方量70％左右的微晶纖維素、60％左右PVPP，與前三者共同放入混合機(jī)內(nèi)混勻，加入5％PVP水溶液適量作為粘合劑，攪拌5分鐘，用32篩制粒，40℃±5℃通風(fēng)干燥，干顆粒過(guò)32目篩整粒，外加剩余的崩解劑微晶纖維素、PVPP、十二烷基硫酸鈉和潤(rùn)滑劑等其它外加輔料，與干顆粒充分混合均勻后，壓片，包裝。
(實(shí)施例2)配方1000片用量(g)馬來(lái)酸左旋氨氯地平(按左旋氨氯地平計(jì))5微晶纖維素 85預(yù)膠化淀粉 100PVPP33十二烷基硫酸鈉 4滑石粉 8甜橙粉末香精4具體制備方法同實(shí)施例1。
(實(shí)施例2)配方1000片用量(g)馬來(lái)酸左旋氨氯地平(按左旋氨氯地平計(jì))2.5微晶纖維素 78預(yù)膠化淀粉 86PVPP19十二烷基硫酸鈉 3滑石粉 8甜橙粉末香精4具體制備方法同實(shí)施例1。
(實(shí)施例4)配方1000片用量(g)馬來(lái)酸左旋氨氯地平(按左旋氨氯地平計(jì))5微晶纖維素 33
預(yù)膠化淀粉47PVPP 10十二烷基硫酸鈉2滑石粉3甜橙粉末香精 1具體制備方法同實(shí)施例1。
(實(shí)施例5)配方1000片用量(g)馬來(lái)酸左旋氨氯地平(按左旋氨氯地平計(jì))5微晶纖維素 70預(yù)膠化淀粉 81.9PVPP13十二烷基硫酸鈉 1.6滑石粉 7.2甜橙粉末香精1.8具體制備方法同實(shí)施例1。
(實(shí)施例6)配方1000片用量(g)馬來(lái)酸左旋氨氯地平(按左旋氨氯地平計(jì))3低取代羥丙基纖維素(L-HPC) 122甜菊糖 1硬脂酸鋅3硫酸鈣 47具體制備方法同實(shí)施例1。
(實(shí)施例7)配方1000片用量(g)馬來(lái)酸左旋氨氯地平(按左旋氨氯地平計(jì))3微晶纖維素 45甜橙粉末香精4滑石粉 8預(yù)膠化淀粉 100
具體制備方法同實(shí)施例1。
(實(shí)施例8)配方1000片用量(g)馬來(lái)酸左旋氨氯地平(按左旋氨氯地平計(jì))4羧甲基淀粉 90阿司巴甜3硬脂酸鈣5乳糖50具體制備方法同實(shí)施例1。
權(quán)利要求
1.一種馬來(lái)酸左旋氨氯地平分散片，其特征在于主要由馬來(lái)酸左旋氨氯地平、崩解劑、矯味劑、潤(rùn)滑劑、填充劑組成；其中各成份所占重量份分別為馬來(lái)酸左旋氨氯地平2.5-5份、崩解劑45-122份、矯味劑1-4份、潤(rùn)滑劑3-8份、填充劑47-100份；馬來(lái)酸左旋氨氯地平的量是以左旋氨氯地平計(jì)。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的分散片，其特征在于其中還含有適量的粘合劑5％PVP水溶液。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的分散片，其特征在于所述崩解劑為低取代羥丙基纖維素L-HPC、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚維酮PVPP、羧甲基淀粉、微晶纖維素、十二烷基硫酸鈉或其它促進(jìn)崩解的物質(zhì)中的一種或幾種。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的分散片，其特征在于所述矯味劑為阿司巴甜、甜蜜素、甘草甜素、甜菊甙、蔗糖、蜂蜜、甜菊糖、糖精、甜橙粉末香精或其它水果粉末香精中的一種或幾種。
5.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述所述的分散片，其特征在于所述潤(rùn)滑劑為硬脂酸鈣、硬脂酸鎂、硬脂酸鋅或滑石粉中的一種或幾種。
6.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的分散片，其特征在于所述填充劑為乳糖、硫酸鈣或預(yù)膠化淀粉中的一種或幾種。
7.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的分散片，其特征在于所述崩解劑為微晶纖維素、十二烷基硫酸鈉或PVPP中的一種或幾種；所述矯味劑為甜橙粉末香精；所述潤(rùn)滑劑為滑石粉；所述填充劑為預(yù)膠化淀粉。
8.一種馬來(lái)酸左旋氨氯地平分散片的制備方法，其特征在于是按下述處方采用濕法制粒工藝制備主要制備原料的處方按重量份為馬來(lái)酸左旋氨氯地平2.5-5份、崩解劑45-122份、矯味劑1-4份、潤(rùn)滑劑3-8份、填充劑47-100份；其中馬來(lái)酸左旋氨氯地平的量是以左旋氨氯地平計(jì)。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的制備方法，其特征在于包括如下步驟按處方量稱取馬來(lái)酸左旋氨氯地平、填充劑、矯味劑；將三者混合均勻后，粉碎過(guò)篩；取部分崩解劑，與前三者共同放入混合機(jī)混勻，加入粘合劑5％PVP水溶液適量，攪拌，制粒；外加潤(rùn)滑劑和剩余量崩解劑等其它外加輔料，與干顆粒充分混合均勻后，壓片，包裝。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的制備方法，其特征在于包括如下步驟按處方量稱取馬來(lái)酸左旋氨氯地平、填充劑、矯味劑；將三者混合均勻后，粉碎過(guò)100目篩；取部分崩解劑，與前三者共同放入混合機(jī)混勻，加入5％PVP水溶液適量，攪拌5分鐘，用32目篩制粒，通風(fēng)干燥，干顆粒過(guò)32目篩整粒；外加潤(rùn)滑劑和剩余量崩解劑等其它外加輔料，與干顆粒充分混合均勻后，壓片，包裝。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種馬來(lái)酸左旋氨氯地平分散片及其制備工藝。本發(fā)明的藥物主要由馬來(lái)酸左旋氨氯地平、崩解劑、矯味劑、潤(rùn)滑劑、粘合劑、填充劑組成。本發(fā)明的馬來(lái)酸左旋氨氯地平分散片與普通片劑相比，具有分散狀態(tài)佳、崩解時(shí)間短、藥物溶出迅速、吸收快、生物利用度高、不良反應(yīng)少、服用方便等特點(diǎn)；可以吞服，咀嚼含吮，或在水中分散后與果汁、牛奶并服。本發(fā)明解決了馬來(lái)酸左旋氨氯地平普通片劑不能完全滿足所有病人用藥需要的問(wèn)題。
文檔編號(hào)A61P9/00GK1907280SQ20061011176
公開日2007年2月7日 申請(qǐng)日期2006年8月28日 優(yōu)先權(quán)日2006年8月28日
發(fā)明者郭衛(wèi)芹, 張 育, 高志峰, 齊新英, 李國(guó)聰 申請(qǐng)人:石家莊歐意藥業(yè)有限公司