專利名稱：一種健脾導(dǎo)滯、化積除疳的中藥復(fù)方制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及到一種治療脾胃虛弱所致疳積的中藥復(fù)方制劑------化積咀嚼片。具體來(lái)說(shuō)是在現(xiàn)有的中成藥“化積口服液”的處方基礎(chǔ)上采用先進(jìn)的制作工藝和技術(shù)精制而成的新制劑。并通過(guò)藥效學(xué)試驗(yàn)，證明了本發(fā)明藥具有明顯的健脾導(dǎo)滯、化積除疳作用。本發(fā)明還涉及到該新制劑的制備方法。

背景技術(shù)：
小兒時(shí)期，由于脾胃功能發(fā)育不成熟和不完善，無(wú)論感受外邪或內(nèi)傷飲食，均易造成脾胃功能受損，導(dǎo)致脾胃失健。疳積是由飲食失節(jié)或喂養(yǎng)不當(dāng)、偏食、積滯壅聚、脾胃損傷而致的形體消瘦，面黃少華，食欲減退，大便溏薄，肚腹膨脹，毛發(fā)稀黃，精神不振或煩躁激動(dòng)，睡眠不寧或伴有揉眉挖鼻，咬指磨牙，嗜食異物的病癥。小兒營(yíng)養(yǎng)不良者多見(jiàn)上述證候。中華人民共和國(guó)藥典收載的“化積口服液”系在江西方“疳積散”的基礎(chǔ)上研制而成，由茯苓、海螵蛸、雞內(nèi)金、三棱、莪術(shù)、紅花、檳榔、雷丸、鶴虱、使君子仁等十味藥物組成。功能健脾導(dǎo)滯，化積除疳。用于脾胃虛弱所致的疳積。該組方旨在健脾，消積，殺蟲(chóng)三方面。可以從根本上消除引起小兒飲食行為異常的因素。該藥還含有豐富的微量元素和氨基酸，生物利用度高，有利于人體吸收利用，有效地補(bǔ)充多種微量元素。是小兒“消導(dǎo)劑”中的良方。但本方目前只有口服液和散劑兩種劑型，這兩種劑型都存在著各自的缺點(diǎn)?？诜捍嬖谥槐銛y帶及易破碎的缺點(diǎn)，散劑存在著難消毒和易霉變等缺點(diǎn)，且兩種劑型都可能使患兒服藥的依從性差。為了克服上述制劑的缺點(diǎn)，我們采用先進(jìn)的制作工藝和技術(shù)，研制成一種服用方便、攜帶方便、易貯存且口味好、患兒樂(lè)于接受的化積咀嚼片。


發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是為了提高患兒服藥的依從性并克服“化積口服液”存在的不便攜帶和易破碎，而“化積散”存在著難消毒、易霉變等缺點(diǎn)，采用現(xiàn)代制劑新技術(shù)對(duì)原“化積口服液”處方進(jìn)行制劑工藝研究，研制成一種安全、質(zhì)量可控、患兒容易接受的健脾導(dǎo)滯、化積除疳的中藥制劑“化積咀嚼片”。并且通過(guò)藥效學(xué)試驗(yàn)證明其具有明顯的調(diào)理脾胃，促進(jìn)消化的作用。本發(fā)明另一個(gè)目的是提供本發(fā)明藥的制備方法。
本發(fā)明是這樣實(shí)現(xiàn)的 制備本發(fā)明藥物處方組成按重量份計(jì)其配比是 茯苓 270～310份 海螵蛸 120～160份 雞內(nèi)金50～90份三棱50～90份 莪術(shù) 50～90份紅花20～50份 檳榔 50～90份雷丸50～90份 鶴虱 50～90份使君子仁50～90份。
制備本發(fā)明藥物的配方優(yōu)選重量比范圍是 茯苓 280～300份 海螵蛸 130～150份 雞內(nèi)金60～80份三棱60～80份 莪術(shù) 60～80份紅花30～50份 檳榔 60～80份雷丸60～80份 鶴虱 60～80份使君子仁60～80份。
制備本發(fā)明藥物的配方最佳重量比范圍是 茯苓 292.5份 海螵蛸 144份 雞內(nèi)金74.5份三棱74.5份 莪術(shù) 74.5份紅花42份 檳榔 74.5份雷丸74.5份 鶴虱 74.5份使君子仁74.5份。
將上述各組分制成本發(fā)明藥物的制備方法如下 (1)、取雷丸、雞內(nèi)金粉碎成粗粉，加水溫浸，濾過(guò)，濾液備用； (2)、將(1)所得藥渣與其余茯苓等8味藥材加水適量，蒸餾，收集蒸餾液； (3)、收集(2)所得藥渣濾過(guò)液，濃縮，加乙醇冷藏，濾過(guò)，回收乙醇，備用； (4)、合并(1)(2)(3)所得溫浸液、蒸餾液和濾液，濃縮，干燥、粉碎成細(xì)粉，備用； (5)、將(4)所得加入適量的輔料、矯味劑、潤(rùn)濕劑，制粒，壓片，即得。
上述制備工藝的條件，其特征在于 溫浸方法可以是加水5～15倍，溫度可以是50～90℃，溫浸時(shí)間可以是1～4小時(shí)； 蒸餾次數(shù)可以是1～3次； 濃縮方法可以是減壓濃縮或常壓濃縮，減壓濃縮條件為0.01～0.09MPA，40～90℃； 干燥方法可以是接觸干燥、氣流干燥、隧道式烘箱干燥、真空(減壓)干燥、沸騰干燥、噴霧干燥、冷凍干燥、遠(yuǎn)紅外干燥、微波干燥。
矯味劑可以選用蔗糖、甘露醇、乳糖、山梨醇、甜蜜素、阿巴帕坦、檸檬酸、甜菊甙中一種或一種以上；輔料可以是淀粉、蔗糖粉。
上述制備方法(1)(2)(3)(4)(5)具體來(lái)說(shuō)，其特征在于 雷丸、雞內(nèi)金粉碎成粗粉，用10倍量水于70℃水浴恒溫2小時(shí)，濾過(guò)，濾液備用；藥渣與其余茯苓等八味藥加水適量蒸餾2次，合并二次蒸餾液；并收集藥渣的濾過(guò)液，濃縮至1∶1清膏，加乙醇調(diào)至含醇量為65％，冷藏過(guò)夜，濾過(guò)，回收乙醇后，剩余液與上述溫浸液及蒸餾液合并，減壓濃縮成稠膏，將稠膏減壓干燥，粉碎成細(xì)粉。加入適量蔗糖粉、乳糖、甘露醇，少量香精，混勻，用85％乙醇適量作為潤(rùn)濕劑，制粒，烘干，整粒，加入1％硬脂酸鎂，混勻，壓片，即得。
本發(fā)明的有益效果表現(xiàn)在 藥效學(xué)研究表明，本發(fā)明藥化積咀嚼片具有提高利血平致脾虛小鼠免疫器官重量指數(shù)，促進(jìn)脾虛小鼠小腸推進(jìn)作用。
1、藥效研究表明，本發(fā)明藥化積咀嚼片具有提高利血平致脾虛小鼠免疫器官重量指數(shù)，促進(jìn)脾虛小鼠小腸推進(jìn)作用。
(1)對(duì)利血平所致小鼠脾虛模型的免疫器官重量的影響 方法取體重18～22g小鼠，按體重隨機(jī)分為正常對(duì)照組、模型組、化積咀嚼片1.0、2.0、4.0g/kg組和化積口服液1.0、2.0、4.0g/kg組及疳積散6.0g/kg組。連續(xù)12天灌胃給藥。同時(shí)除正常對(duì)照組小鼠外，其余小鼠皮下注射利血平0.15mg/kg/day。每3天稱體重1次。于第12天各組小鼠灌服蒸溜水或受試藥20min后，頸椎脫臼處死動(dòng)物，剖取各組小鼠脾臟、胸腺，且稱重，計(jì)算脾臟、胸腺系數(shù)，進(jìn)行組間對(duì)比，t檢驗(yàn)。
結(jié)果利血平所致脾虛模型小鼠體重下降，于第7、9、11天體重與水組比較，差異有非常顯著性意義(P＜0.01)；化積咀嚼片1.0、2.0、4.0g/kg組、化積口服液1.0、2.0、4.0g/kg組和疳積散組小鼠體重于第3、5、7、9、11天與模型組比較，差異均無(wú)顯著性意義(P＞0.05)(見(jiàn)表1、2)。
利血平所致脾虛模型小鼠胸腺指數(shù)和脾臟指數(shù)均下降，與水組比較，差異有非常顯著性意義(P＜0.01)；化積咀嚼片2.0、4.0g/kg組、化積口服液2.0、4.0g/kg組和疳積散組均可顯著增加利血平所致脾虛模型小鼠胸腺指數(shù)，與模型組比較，差異有顯著和非常顯著意義(P＜0.05和P＜0.01)；但不能增加脾臟指數(shù)(見(jiàn)表3)。
表1、化積咀嚼片對(duì)小鼠體重的影響
與模型組比較，△P＞0.05。
表2、化積咀嚼片對(duì)小鼠體重的影響
與模型組比較，△P＞0.05；與水組比較，☆☆P＜0.01。
表3、化積咀嚼片對(duì)利血平所致脾虛模型小鼠免疫器官的影響
與模型組比較，*P＜0.05，**P＜0.01；與水組比較，☆☆P＜0.01。
(2)利血平所致小鼠脾虛模型的小腸推進(jìn)作用的影響 方法取體重18～22g小鼠，按體重隨機(jī)分為正常對(duì)照組、模型組、化積咀嚼片1.0、2.0、4.0g/kg和化積口服液1.0、2.0、4.0g/kg組及疳積散6.0g/kg組。連續(xù)12天灌胃給蒸溜水或受試藥。同時(shí)除正常對(duì)照組小鼠外，其余小鼠皮下注射利血平0.15mg/kg/day。于第11天下午禁食不禁水24小時(shí)，第12天各組小鼠灌服含10％炭末的蒸溜水或受試藥20ml/kg，20min后頸椎脫臼處死動(dòng)物，打開(kāi)腹腔，分離腸系膜，剪取上端自幽門(mén)，下端至回盲部的腸管，置于托盤(pán)上，不加牽引將小腸平鋪成直線，量取小腸總長(zhǎng)度和幽門(mén)至炭末前沿的距離(炭末推進(jìn)距離)，計(jì)算小腸炭末推進(jìn)百分率，進(jìn)行組間對(duì)比，t檢驗(yàn)。

結(jié)果利血平所致脾虛模型小鼠小腸推進(jìn)率減少，與水組比較，差異有非常顯著性意義(P＜0.01)；化積咀嚼片2.0、4.0g/kg組、化積口服液4.0g/kg組和疳積散組均可顯著提高利血平所致脾虛模型小鼠小腸推進(jìn)率，與模型組比較，差異有顯著和非常顯著意義(P＜0.05和P＜0.01)(見(jiàn)表4)。
表4、化積咀嚼片對(duì)利血平所致脾虛模型小鼠小腸炭末推進(jìn)率的影響
與模型組比較，*P＜0.05，**P＜0.01；與水組比較，☆P＜0.05。

具體實(shí)施例方式 實(shí)施例1 按下列配比稱取原料 茯苓292.5份 海螵蛸144份雞內(nèi)金74.5份 三棱74.5份莪術(shù)74.5份 紅花42份 檳榔74.5份雷丸74.5份 鶴虱74.5份 使君子仁 74.5份。
雷丸、雞內(nèi)金粉碎成粗粉，用10倍量水于70℃水浴恒溫2小時(shí)，濾過(guò)，濾液備用。藥渣與其余茯苓等八味藥加水適量，蒸餾2次，合并二次蒸餾液；并收集藥渣的濾過(guò)液，濃縮至1∶1清膏，加乙醇調(diào)至含醇量為65％，冷藏過(guò)夜，濾過(guò)，回收乙醇后，剩余液與上述溫浸液及蒸餾液合并，減壓濃縮成稠膏，將稠膏減壓干燥，粉碎成細(xì)粉。加入適量蔗糖粉、乳糖、甘露醇，少量香精，混勻，用85％乙醇適量作為潤(rùn)濕劑，制粒，烘干，整粒，加入1％硬脂酸鎂，混勻，壓片，即得。
實(shí)施例2 按下列配比稱取原料 茯苓280份 海螵蛸130份 雞內(nèi)金65份 三棱65份莪術(shù)70份 紅花30份 檳榔60份雷丸65份 鶴虱75份 使君子仁74份。
雷丸、雞內(nèi)金粉碎成粗粉，用8倍量水于80℃水浴恒溫1.5小時(shí)，濾過(guò)，濾液備用。藥渣與其余茯苓等八味藥加水適量蒸餾3次，合并二次蒸餾液；并收集藥渣的濾過(guò)液，濃縮至1∶1清膏，加乙醇調(diào)至含醇量為60％，冷藏過(guò)夜，濾過(guò)，回收乙醇后，剩余液與上述溫浸液及蒸餾液合并，減壓濃縮成稠膏，將稠膏常壓干燥，粉碎成細(xì)粉。加入適量蔗糖粉、乳糖、甘露醇，少量香精，混勻，用85％乙醇適量作為潤(rùn)濕劑，制粒，烘干，整粒，加入1％硬脂酸鎂，混勻，壓片，即得。
實(shí)施例3 按下列配比稱取原料 茯苓300份 海螵蛸150份 雞內(nèi)金85份 三棱85份莪術(shù)80份 紅花25份 檳榔80份雷丸85份 鶴虱85份 使君子仁80份。
雷丸、雞內(nèi)金粉碎成粗粉，用12倍量水于60℃水浴恒溫3小時(shí)，濾過(guò)，濾液備用。藥渣與其余茯苓等八味藥加水適量蒸餾1次，合并二次蒸餾液；并收集藥渣的濾過(guò)液，濃縮至1∶1清膏，加乙醇調(diào)至含醇量為70％，冷藏過(guò)夜，濾過(guò)，回收乙醇后，剩余液與上述溫浸液及蒸餾液合并，減壓濃縮成稠膏，將稠膏噴霧干燥成細(xì)粉。加入適量淀粉、甘露醇，甜蜜素，少量香精，檸檬酸，混勻，用75％乙醇適量作為潤(rùn)濕劑，制粒，烘干，整粒，加入1％硬脂酸鎂，混勻，壓片，即得。
權(quán)利要求
1、一種治療脾胃虛弱所致疳積的中藥復(fù)方制劑，其特征在于它是由下述重量份的原料按下述制備方法制成的咀嚼片
制備本發(fā)明藥處方組成按重量份計(jì)其配比是
茯苓270～310份 海螵蛸 120～160份
雞內(nèi)金 50～90份三棱 50～90份
莪術(shù)50～90份紅花 20～50份
檳榔50～90份雷丸 50～90份
鶴虱50～90份使君子仁 50～90份。
制備方法
(1)、取雷丸、雞內(nèi)金粉碎成粗粉，加水溫浸，濾過(guò)，濾液備用；
(2)、將(1)所得藥渣與其余茯苓等8味藥材加水適量，蒸餾，收集蒸餾液；
(3)、收集(2)所得藥渣濾過(guò)液，濃縮，加乙醇冷藏，濾過(guò)，回收乙醇，備用；
(4)、合并(1)(2)(3)所得溫浸液、蒸餾液和濾液，濃縮，干燥、粉碎成細(xì)粉，備用；
(5)、將(4)所得加入適量的輔料、矯味劑、潤(rùn)濕劑，制粒，壓片，即得。
2、根據(jù)權(quán)利要求1所述的制劑，其特征在于，其中的原料藥的重量配比為
茯苓280～300份 海螵蛸 130～150份
雞內(nèi)金 60～80份三棱 60～80份
莪術(shù)60～80份紅花 30～50份
檳榔60～80份雷丸 60～80份
鶴虱60～80份使君子仁 60～80份。
3、根據(jù)權(quán)利要求2所述的制劑，其特征在，其中的原料藥的重量配比為
茯苓 292.5份 海螵蛸144份
雞內(nèi)金 74.5份三棱 74.5份
莪術(shù) 74.5份紅花 42份
檳榔 74.5份雷丸 74.5份
鶴虱 74.5份使君子仁 74.5份。
4、根據(jù)權(quán)利要求1所述的制劑的制備方法，其特征在于
溫浸方法可以是加水5～15倍，水浴溫度可以是50～90℃，溫浸時(shí)間可以是1～4小時(shí)；
蒸餾次數(shù)可以是1～3次；
5、根據(jù)權(quán)利要求4所述的制劑的制備方法，其特征在于
溫浸方法是加10倍量水，水浴溫度是70℃，溫浸時(shí)間是2小時(shí)；
6、根據(jù)權(quán)利要求1所述的制劑的制備方法，其特征在于
濃縮方法可以是減壓濃縮或常壓濃縮；
7、根據(jù)權(quán)利要求6所述的制劑的制備方法，其特征在于
濃縮方法是減壓濃縮，減壓濃縮條件為0.01～0.09MPA，40～90℃；
8、根據(jù)權(quán)利要求1所述的制劑的制備方法，其特征在于
干燥方法可以是接觸干燥、氣流干燥、隧道式烘箱干燥、真空(減壓)干燥、沸騰干燥、噴霧干燥、冷凍干燥、遠(yuǎn)紅外干燥、微波干燥。
9、根據(jù)權(quán)利要求8所述的制劑的制備方法，其特征在于
干燥方法是隧道式烘箱干燥；
10、根據(jù)權(quán)利要求1所述的制劑的制備方法，其特征在于
矯味劑可以選用蔗糖、甘露醇、乳糖、山梨醇、甜蜜素、阿巴帕坦、檸檬酸、甜菊甙、香精中一種或一種以上；輔料可以是淀粉、蔗糖粉。
11、根據(jù)權(quán)利要求4～10任一所述的制劑的制備方法，其特征在于
雷丸、雞內(nèi)金粉碎成粗粉，用10倍量水于70℃水浴恒溫2小時(shí)，濾過(guò)，濾液備用。藥渣與其余茯苓等八味藥加水適量蒸餾2次，合并二次蒸餾液；并收集藥渣的濾過(guò)液，濃縮至1∶1清膏，加乙醇調(diào)至含醇量為65％，冷藏過(guò)夜，濾過(guò)，回收乙醇后，剩余液與上述溫浸液及蒸餾液合并，減壓濃縮成稠膏，將稠膏減壓干燥，粉碎成細(xì)粉。加入適量蔗糖粉、乳糖、甘露醇，少量香精，混勻，用85％乙醇適量作為潤(rùn)濕劑，制粒，烘干，整粒，加入1％硬脂酸鎂，混勻，壓片，即得。
全文摘要
本發(fā)明涉及到一種治療脾胃虛弱所致疳積的中藥復(fù)方制劑-化積咀嚼片。具體來(lái)說(shuō)是在現(xiàn)有的中成藥“化積口服液”的處方基礎(chǔ)上采用先進(jìn)的制作工藝和技術(shù)精制而成的新制劑。本發(fā)明藥由以下藥味組成茯苓、海螵蛸、雞內(nèi)金、三棱、莪術(shù)、紅花、檳榔、雷丸、鶴虱、使君子仁。本發(fā)明還提供了其制備方法。藥效學(xué)研究表明，本發(fā)明藥化積咀嚼片具有提高利血平致脾虛小鼠免疫器官重量指數(shù)，促進(jìn)脾虛小鼠小腸推進(jìn)作用。
文檔編號(hào)A61K35/64GK101069732SQ200610077568
公開(kāi)日2007年11月14日 申請(qǐng)日期2006年5月9日 優(yōu)先權(quán)日2006年5月9日
發(fā)明者賴娟華, 郭景龍, 肖小華, 楊澤基, 堯享華, 邱光鐸, 鄭國(guó)安 申請(qǐng)人:江西誠(chéng)志信豐藥業(yè)有限責(zé)任公司