專利名稱：：一種用于前列腺疾病的藥物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種用于前列腺疾病的藥物及其制備方法，屬于醫(yī)藥
技術(shù)領(lǐng)域：
。2
背景技術(shù)：
：前列腺增生又稱前列腺肥大，多發(fā)于中老年患者，2000年前我國古代醫(yī)書上對其己有記載，稱其為"癃"。在病理上，前列腺因增生改變而肥大，增生本身是良性改變，但增大的腺體壓迫后尿道導(dǎo)致膀胱頸部梗阻,因長期排尿不暢引起梗阻以上部位尿路的嚴(yán)重并發(fā)癥,如在前列腺增生的病例中，約有10%-25%可發(fā)生癌變，直接威脅病人的健康和生命。目前尚無特效西藥能夠在無毒副作用抗復(fù)發(fā)的前提下徹底治愈其病癥；至于手術(shù)治療，無論是開放式手術(shù)還是內(nèi)窺鏡下手術(shù)，都有一定的風(fēng)險性，并且極易引起其他合并癥。目前，中醫(yī)中藥治療前列腺增生有著良好的療效。祖國中醫(yī)學(xué)博大精深，尤其擅長治療慢性病、疑難病，在辨證論治過程中，能夠把握好整體與局部的結(jié)合，正確地處理疾病以達(dá)到治愈的目的。穿山甲為鯪鯉科動物穿山甲A/aw&peWafocOVai:/Mwaeus的鱗甲。味咸，性微寒。歸肝、胃經(jīng)。通經(jīng)下乳，消腫排膿，搜風(fēng)通絡(luò)。用于經(jīng)閉癥瘕，乳汁不通，癰腫瘡毒，關(guān)節(jié)痹痛，麻木拘攣?！夺t(yī)學(xué)衷中參西錄》中云"穿山甲，氣腥而竄，其走竄之性，無微不至，故能宣通臟腑，貫徹經(jīng)脈，透達(dá)關(guān)齊，凡血凝血聚為病，皆能開之。"臨床上常用穿山甲燙制的炮制品。益智仁為姜科植物益智A/p&i'aar/;^/77aMiq.的干燥成熟果實(shí)。味辛，性溫。歸脾、腎經(jīng)。溫脾止瀉，攝唾涎，暖腎，固精縮尿。用于脾寒泄瀉，腹中冷痛，口多唾涎，腎虛遺尿，小便頻數(shù)，遺精白濁。能補(bǔ)腎助陽，且性兼收澀，善于固精縮尿。烏藥為樟科植物烏藥"wferaflggre伊/a^/^Kosterm.的干燥塊根。味辛，性溫。歸肺、脾、腎、膀胱經(jīng)。行氣止痛，溫腎散寒，縮尿止遺。用于胸腹脹痛、氣逆喘急、膀胱虛冷、遺尿尿頻、疝氣、痛經(jīng)。沉香為瑞香科植物白木香jg"z7a/7'aw'"em&(Zo"^Gilg含有樹脂的木材。味辛、苦，性微溫。歸脾、胃、腎經(jīng)。行氣止痛，溫中止嘔，納氣平喘。用于胸腹脹悶疼痛，胃寒嘔吐呃逆，腎虛氣逆喘急。王不留行為石竹科植物麥藍(lán)菜松cca/TasegetofcCAfecUGarcke的干燥成熟種子。味苦，性平。歸肝、胃經(jīng)?；钛ń?jīng)，下乳消癰，利尿通淋。用于產(chǎn)后乳汁不下，經(jīng)閉，痛經(jīng)，乳癰腫痛，熱淋、血淋、石淋等。臨床上常用王不留行炒制的炮制品。目前，利用穿山甲、益智仁、烏藥和沉香，或穿山甲、益智仁、烏藥、沉香和王不留行配伍組方，用于制備治療前列腺疾病的藥物，尚未見報(bào)道。3
發(fā)明內(nèi)容為了滿足臨床需要，提髙療效，擴(kuò)大用藥品種，本發(fā)明提供了一種組方科學(xué)、制備簡單、療效確切的用于治療前列腺疾病的藥物及其制備方法。老年患者腎氣虛衰、腎陽不足、氣化不利、血行不暢，所以導(dǎo)致前列腺陰血凝聚而增生肥大。慢性前列腺增生久治不愈，屬久病必瘀之理，瘀則不通，不通則痛。前列腺增生者每有瘀血困阻下竅，所以小溲滴瀝不盡，或尿時澀痛，或小腹脹痛，化瘀軟堅(jiān)法也甚為常用。其中尤以蟲類搜剔之品用為要藥。穿山甲穴山而居，寓水而食，出陰入陽，其性走竄，無微不至，凡血凝血聚為病，皆能開之。其味咸，咸能軟堅(jiān)散結(jié)，用于前列腺肥大，能使增生改善，為本方君藥。前列腺增生常伴有小便不暢、尿頻，經(jīng)云"膀胱者，州都之官，津液藏焉，氣化則能出。"膀胱與腎互為表里，同位丁下焦，于氣化功能至為重要。若腎中陽氣低微，水必不利，惟有溫腎助陽則凍河得太陽而水自通。本方輔以益智仁益腎固精縮尿，烏藥溫腎散寒行氣；沉香行氣，可溫中兼通，使氣行而水行。本發(fā)明藥物主要由下列重量份的原料藥制成的，其中穿山甲最好采用其燙制的炮制品穿山甲525份、益智仁525份、烏藥1590份、沉香120份。本發(fā)明藥物各原料藥的重量份優(yōu)選為穿山甲15份、益智仁15份、烏藥45份、沉香9份。上述藥物的制備方法，包括如下步驟1)稱取所述重量份的穿山甲、益智仁、烏藥、沉香，備用2)將稱好的穿山甲粉碎成細(xì)粉，備用；3)將稱好的益智仁、烏藥、沉香用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，用e-環(huán)糊精包合烘干，備用；收集水液，藥渣加水煎煮，合并提取液，濾過，濾液濃縮至一定濃度，醇沉，冷藏靜置，濾過，濾液減壓回收乙醇并濃縮至稠膏；4)將稠膏烘干，粉碎，和揮發(fā)油的P-環(huán)糊精包合物及穿山甲粉混合，得本發(fā)明藥物活性成分。上述藥物的制備方法，具體步驟為1)稱取所述重量份的穿山甲、益智仁、烏藥、沉香，備用；2)將稱好的穿山甲粉碎成細(xì)粉，過60目篩，備用3)將稱好的益智仁、烏藥、沉香加6倍量的水用水蒸氣蒸餾法提取8小時，收集揮發(fā)油，用P-環(huán)糊精包合(取e-環(huán)糊精溶于適量水中使成飽和溶液，注入揮發(fā)油，高速攪拌2小時，冷藏靜置24小時，過濾)，60'C干燥包結(jié)物，備用；收集水液，藥渣加水煎煮二次，每次均加水4倍量，煎煮3小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.101.13，加乙醇至含醇量為70%醇沉，冷藏靜置24小時，濾過，濾液減壓回收乙醇并濃縮至稠膏；4)將稠膏烘干，粉碎，和揮發(fā)油的e-環(huán)糊精包合物及穿山甲細(xì)粉混合，得本發(fā)明藥物活性成分。本發(fā)明的藥物處方中還可加入王不留行，王不留行可活血通經(jīng)、利尿通淋，增強(qiáng)穿山甲的化瘀之力。與穿山甲、益智仁、烏藥、沉香諸藥合用，共奏通竅行淤、溫腎調(diào)氣之功效，對慢性前列腺增生及其引起的尿頻、尿不暢有良好的療效。本發(fā)明藥物還可以由下列原料藥制成，其中王不留行最好釆用炒過的炮制品穿山甲525份、益智仁525份、烏藥15卯份、沉香120份、王不留行1030份。各原料藥的重量份優(yōu)選為穿山甲15份、益智仁15份、烏藥45份、沉香9份、王不留行20份。上述藥物的制備方法，包括以下步驟1)稱取所述重量份的穿山甲、益智仁、烏藥、沉香、王不留行，備用；2)將稱好的穿山甲粉碎成細(xì)粉，備用；3)將稱好的益智仁、烏藥、沉香用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，用e-環(huán)糊精包合烘干，備用；收集水液，藥渣與王不留行一起加水煎煮，合并提取液，濾過，濾液濃縮至一定濃度，醇沉，冷藏靜置，濾過，濾液減壓回收乙醇并濃縮至稠膏；4)將稠膏烘干，粉碎，和揮發(fā)油的e-環(huán)糊精包合物及穿山甲粉混合，得本發(fā)明藥物活性成分。上述藥物的制備方法，具體步驟為1)稱取所述重量份的穿山甲、益智仁、烏藥、沉香、王不留行，備用；2)將稱好的穿山甲粉碎成細(xì)粉，過60目篩，備用；3)將稱好的益智仁、烏藥、沉香加6倍量的水用水蒸氣蒸餾法提取8小時，收集揮發(fā)油，用e-環(huán)糊精包合(取e-環(huán)糊精溶于適量水中使成飽和溶液，注入揮發(fā)油，髙速攪拌2小時，冷藏靜置24小時，過濾)，60X:干燥包結(jié)物，備用；收集水液，藥渣與王不留行加水煎煮二次，每次均加水4倍量，煎煮3小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.101.13，加乙醇至含醇量為70%醇沉，冷藏靜置24小時，濾過，濾液減壓回收乙醇并濃縮至稠膏；4)將稠膏烘干，粉碎，和揮發(fā)油的P-環(huán)糊精包合物及穿山甲粉混合，得本發(fā)明藥物活性成分。本發(fā)明藥物的原料藥是按重量份作為配比的，在生產(chǎn)時可按照相應(yīng)比例增大或減小，如大規(guī)模生產(chǎn)可以千克為單位，或以噸為單位，小規(guī)模生產(chǎn)也可以克為單位，重量可以增大或者減小。本發(fā)明藥物原料藥的重量配比是經(jīng)過科學(xué)篩選得到的，對于特殊病人，可以相應(yīng)調(diào)整組成的比例，增加或者減少不超過100%。本發(fā)明藥物有通竅行瘀、溫腎調(diào)氣之功效，用于慢性前列腺增生肥大。本發(fā)明藥物可以與一種或多種藥學(xué)上可接受的載體混合制成任何一種臨床上或藥學(xué)上可接受的劑型，優(yōu)選口服制劑。以口服給藥的方式施用于需要這種治療的患者時，可將其制成常規(guī)的固體制劑，如片劑、膠囊、丸劑、軟膠囊、分散片、咀嚼片、口崩片、口服液、顆粒、滴丸、緩釋片、緩釋膠囊、控釋片、控釋膠囊等。本發(fā)明藥物制成制劑時，可采用現(xiàn)有制藥領(lǐng)域中的常規(guī)方法生產(chǎn)，需要的時候可以添加各種藥學(xué)上可接受的載體。所述的載體包括藥學(xué)領(lǐng)域常規(guī)的稀釋劑、賦形劑、填充劑、粘合劑、濕潤劑、崩解劑、吸收促進(jìn)劑、表面活性劑、吸附載體、潤滑劑等。本發(fā)明藥物在制成口服制劑時，可選擇的填充劑有淀粉、糖粉、磷酸鈣、硫酸鈣二水物、糊精、微晶纖維素、乳糖、預(yù)膠化淀粉、甘露醇等；可選擇的粘合劑有羧甲基纖維素鈉、PVP-K30、羥丙基纖維素、淀粉漿、甲基纖維素、乙基纖維素、羥丙甲纖維素、膠化淀粉等可選擇的崩解劑有干淀粉、交聯(lián)聚維酮、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素等；可選擇的潤滑劑有硬脂酸鎂、滑石粉、十二烷基硫酸鈉、微粉硅膠等。本發(fā)明藥物的優(yōu)點(diǎn)在于-(1)提供了一種療效確切、安全方便、副作用小、價格低廉的純中藥治療前列腺增生的藥物，增加了臨床用藥品種，滿足了臨床需要。(2)藥理實(shí)驗(yàn)表明，本發(fā)明藥物可抑制前列腺增生模型大鼠前列腺平滑肌細(xì)胞和基底細(xì)胞的增生，縮小前列腺增生模型大鼠的前列腺體積，降低前列腺重量；可抑制去勢大鼠前列腺特異性酸性磷酸酶的合成和分泌，從而抑止前列腺組織的生長；對水負(fù)荷大鼠有明顯的利尿作用。表明本發(fā)明藥物對前列腺增生有著良好的抑止增生的作用，并且有利尿作用。(3)本發(fā)明藥物制備工藝簡單，不同批次藥品間質(zhì)量差異小，藥品質(zhì)量均勻穩(wěn)定。以下通過實(shí)驗(yàn)例來進(jìn)一步闡述由穿山甲、益智仁、烏藥、沉香(以下稱處方A)，或穿山甲、益智仁、烏藥、沉香和王不留行(以下稱處方B)制成的藥物的有益效果。l:^發(fā)明IS②W:fei^r歹!i腺平，Mfe^atlJ^一受試動物Wis加大鼠，雄性，體重280320g,48只，隨機(jī)分為6組，每組8只。供試品保列治，每片含4-氮甾體激素化合物5mg,由美國默沙東公司生產(chǎn)丙酸睪丸酮注射液，50mg/mL,由上海第九制藥廠生產(chǎn)。本發(fā)明藥物處方A活性成分，自制。儀器MIAS-2000型圖形圖像分析系統(tǒng)；普通光學(xué)顯微鏡，日本01ympus。電子天平(賽多利斯BP-61,感量0.1mg/kg)。試劑a-SMA抗體試劑盒，購自北京中山生物技術(shù)有限公司；其他還有3%。戊巴比妥鈉液及PBS(pH7,2)液。實(shí)驗(yàn)方法1.1將大鼠隨機(jī)分為6組空白組、模型組，本發(fā)明藥物處方A低、中、高三個劑量組、陽性對照保列治組。8只大鼠經(jīng)3;戊巴比妥鈉以10mL/kg劑量腹腔注射麻醉后，無菌手術(shù)切開下腹部，游離睪丸，但不切除睪丸，術(shù)后1周自然恢復(fù)后作為空白組。40只大鼠經(jīng)3%。戊巴比妥鈉以10mL/kg劑量腹腔注射麻醉后，無菌切除雙側(cè)睪丸，經(jīng)l周自然恢復(fù)后，按體重隨機(jī)分為5組，每組8只，均經(jīng)皮下注射丙酸睪丸酮5mg/kg，l次/d，并同時灌胃給予藥物。其中，空白組和睪酮模型組經(jīng)灌胃給予蒸餾水10ml/kg,l次/d，其余各組灌胃給藥相應(yīng)藥物，劑量見表l。連續(xù)給藥30d時，稱取大鼠體重，經(jīng)股動脈放血處死，摘除前列腺各葉，稱大鼠前列腺重量，水取代法測量前列腺體積，并計(jì)算前列腺指數(shù)(前列腺重量/大鼠體重XIOO)，取相同部位前列腺組織，以10%福爾馬林浸泡3(1。常規(guī)石蠟包埋，連續(xù)切片，其中第1張常規(guī)HE染色，觀察前列腺組織細(xì)胞結(jié)構(gòu)變化。1.2免疫組化染色SP法染色，按試劑盒說明書操作，以試劑盒中提供的陽性片為陽性對照，以PBS液替代一抗為陰性對照。20倍鏡下觀察，每張切片取10個視野，細(xì)胞胞漿中出現(xiàn)棕黃色顆粒為a-SMA陽性細(xì)胞，以MIAS-2000型圖形圖像分析系統(tǒng)進(jìn)行分析。實(shí)驗(yàn)結(jié)果1.1前列腺重量及前列腺指數(shù)本發(fā)明藥物處方A各劑量組及保列治組均能縮小前列腺體積，降低前列腺重量，降低前列腺指數(shù)(PI)。如表1所示。表1本發(fā)明藥物對大鼠前列腺重量、體積、指數(shù)的影響(X土SD)<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>注與空白組相比"p〈0.01;與睪翻模型組相比，AAp<0.01。1.2HE染色睪酮組腺體排列密集，部分腺體擴(kuò)張，部分呈乳頭狀突向腔內(nèi)，腔內(nèi)分泌物增多，上皮細(xì)胞呈復(fù)層或柱狀，細(xì)胞核圓或呈卵圓型，可見核仁。間質(zhì)小血管擴(kuò)張充血，間質(zhì)平滑肌增多。本發(fā)明藥物處方A各劑量組及保列治組可見管腔直徑及管腔壁厚度均較睪酮組小，腔內(nèi)分泌物減少，間質(zhì)組織平滑肌較疏松。表2本發(fā)明藥物對大鼠前列腺組織a-SMA的影響(X±SD)<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>注與空白組相比"p^.05:與睪兩模型組相比，。p<0.05，AAp<0.01。1.3a-SMA染色a-SMA陽性著色為細(xì)胞漿著棕黃色。在正常大鼠前列腺組織中a-SMA蛋白陽性著色于間質(zhì)平滑肌細(xì)胞在模型組大鼠前列腺組織中a-SMA陽性著色于間質(zhì)平滑肌細(xì)胞及腺上皮基底細(xì)胞，染色較深；在本發(fā)明藥物處方A各劑量組及保列治組a-SMA陽性主要著色于間質(zhì)平滑肌細(xì)胞及腺上皮基底細(xì)胞，但染色較淺，明顯低于模型組。各組前列腺組織中a-SMA表達(dá)情況如表2所示。結(jié)論引起前列腺增生的病理生理變化主要有兩個因素動力性因素(前列腺平滑肌張力增高)和靜力性因素(前列腺體積增大)。前列腺組織由間質(zhì)和腺體組成，增生前列腺組織中間質(zhì)和腺體的比例高于正常前列腺組織間質(zhì)和腺體的比例。間質(zhì)中平滑肌成分所占比例較大，a-SMA(a-平滑肌肌動蛋白)是具有收縮功能的肌細(xì)胞微絲，主要存在于平滑肌細(xì)胞，肌上皮細(xì)胞和成肌纖維細(xì)胞也有表達(dá)，抗a-SMA單克隆抗體可與上述細(xì)胞反應(yīng)，而成為平滑肌細(xì)胞的標(biāo)記物。模型組前列腺間質(zhì)平滑肌細(xì)胞a-SMA陽性表達(dá)高于正常組，說明模型組前列腺平滑肌組織明顯增生，與人BPH(前列腺增生)的病理變化類似。本發(fā)明藥物處方A各劑量組間質(zhì)平滑肌細(xì)胞a-SMA陽性表達(dá)明顯減少，說明本發(fā)明藥物處方A可抑制BPH模型大鼠前列腺平滑肌細(xì)胞的增生，進(jìn)而緩解BPH的靜力性因素及動力性因素。另外，本發(fā)明藥物處方A各劑量組腺上皮基底細(xì)胞a-SMA陽性表達(dá)減弱，說明本發(fā)明藥物處方A還可抑制基底細(xì)胞的增生。實(shí)驗(yàn)例2:本發(fā)明藥物對前列腺增生大鼠血清酸性磷酸酶(ACP)、血清睪翻(T)及雌激素(EO的鮰受試動物Wistar大鼠，雄性，體重280320g,40只，隨機(jī)分為5組，每組8只。供試品丙酸睪丸酮注射液，50mg/mL,由上海第九制藥廠生產(chǎn)；酸性磷酸酶試劑盒，南京建成生物工程研究所總蛋白試劑盒，北京柏定生物工程有限公司性激素放免試劑盒，德國Bayer公司精制蓖麻油本發(fā)明藥物處方B活性成分，自制。實(shí)驗(yàn)方法40只大鼠按體重隨機(jī)分為5組正常對照組，模型組，本發(fā)明藥物處方B低、中、髙劑量組。除正常對照組外，另4組大鼠每天腹部皮下注射丙酸睪丸酮4ml/kg(睪丸酮溶于蓖麻油，2mg/ml)，正常對照組注射精制蓖麻油，連續(xù)7d造模。7d后低、中、髙劑量組分別灌胃給藥，正常對照組和模型組用生理鹽水灌胃。連續(xù)給藥5周。5周后摘取前列腺，由于性激素分泌具有脈沖式特點(diǎn)，所以先后自大鼠的眼眶和股動脈取血，兩次采集血樣的時間間隔為3h，每次采集的血樣加入肝素鈉抗凝，15min后用低溫離心機(jī)離心10min(3000r/min),分離血漿置-20'C冰箱內(nèi)保存，用放射免疫法測定各組大鼠血漿性激素水平，并計(jì)算兩次血漿性激素均值。用a-萘酚磷酸鹽法比色測定血漿總酸性磷酸酶(ACP)，用L-灑石酸法比色測定非前列腺特異性酸性磷酸酶(NPAP),前列腺特異性酸性磷酸薛(PAP^ACP—NPAP。實(shí)驗(yàn)結(jié)果2.1各劑量組大鼠血漿T和E2的變化模型組大鼠在皮下注射丙酸睪丸酮后，可使大鼠血清睪酮水平升高，與正常對照組比較差異顯著^<0.01)。不同劑量的本發(fā)明藥物組方B對大鼠血清睪酮升高有拮抗作用，與模型組比較差異顯著，其中低劑量引起的拮抗作用沒有顯著性差異(p>0.05)，而中劑量和大劑量引起的拮抗血清睪酮升高作用具有顯著性差異(pO.Ol)。各組血清雌二醇水平無明顯變化。結(jié)果見表3。表3本發(fā)明藥物對前列腺增生大鼠血漿T和E2的影響(X土SD)分組_n給藥劑量(g/kg)_T(nmol/L)_E2(pmol/L)正常對照組8——7.22±1.4952.56±12.47睪,模型組8—13.25士2.14"57.14±11.56處方B高劑量組84(相當(dāng)于藥材的量)5.68±1.67AA58.67±13.27處方B中劑量組82(相當(dāng)于藥材的量)8.96±1.32AA54.56±12.04處方B低劑量組81(相當(dāng)于藥材的量)11.56±1.18_53.29±10.58注與正常對照組組相比"p〈0.01;與睪翻模型組相比，AAp<0.01。2.2各劑量組大鼠血清酸性磷酸酶活性水平的變化模型組大鼠血清ACP、PAP水平顯著升高，與正常對照組比較有顯著差異(pO.Ol)。給藥組隨本發(fā)明藥物處方B的劑量增加，對血清ACP、PAP水平的抑制作用逐漸增強(qiáng)，低劑量本發(fā)明藥物處方B引起的變化沒有顯著性差異(pX).05)，而中劑量和大劑量對血清ACP、PAP水平的抑制作用具有顯著性差異(p<0.05和p<0.01)。各組血清NPAP活性無明顯變化。結(jié)果見表4。表4本發(fā)明藥物對前列腺增生大鼠血清ACP、NPAP、PAP的影響(X土SD)分組_n給藥劑量(g/kg)_^￡_NPAP_PAP~~正常對照組i19.34±2.318.45±1.9810.89±3.27~睪酮模型組8—37.25士4.17"11.34±2.0425.91士3.12"處方B高劑量組84(相當(dāng)于藥材的量)21.54±2.14AA9.10±2.1612.44±2.44AA處方B中劑量組82(相當(dāng)于藥材的量)26.48±2.56AA9.47±1.8417.01±1.97AA處方B低劑量組81(相當(dāng)于藥材的量)_36.54±2.89_10,56±1.2925.9肚2.Q3注與正常對照組相比"p〈0.01;與睪酮模型組相比，AAp<0.01。結(jié)論由于血清中PAP主要來自前列腺組織，故血清PAP活性的變化可以反映前列腺狀態(tài)。前列腺組織增生加強(qiáng)，血清PAP升高，實(shí)驗(yàn)顯示中劑量和高劑量本發(fā)明藥物處方B可明顯抑制血清PAP升高，因而說明本發(fā)明藥物處方B對前列腺組織生長的抑制作用。由于PAP的合成和分泌依賴雄激素的存在，以及前列腺組織的生長依賴血清雄激素水平，雌激素對其生長亦有作用，所以實(shí)驗(yàn)中本發(fā)明藥物處方B拮抗血清睪酮水平升高而影響了血清PAP升髙和抑制腺體組織生長。實(shí)驗(yàn)中本發(fā)明藥物處方B對血清雌二醇水平無明顯影響，但由于睪酮含量變化引起了T/E比值的改變，所以同樣能夠影響前列腺組織的生長。故對本發(fā)明藥物處方B可抑制前列腺特異性酸性磷酸酶的合成和分泌。魏M3:*糊纖舦,揠柳受試動物Wistar大鼠，雄性，體重280320g，40只，隨機(jī)分為4組，每組10只。供試品本發(fā)明藥物方B活性成分。實(shí)驗(yàn)方法40只大鼠按體重隨機(jī)分為4組對照組，本發(fā)明藥物處方B低、中、髙劑量組。試驗(yàn)前禁食18小時，不禁水，各鼠按2ml/100g灌胃給予蒸餾水(給藥組的藥物加入水負(fù)荷中)，輕壓大鼠下腹部使膀胱排空。立即將大鼠放入代謝籠，每籠1只，2、4小時收集尿液，以尿量值進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。結(jié)果見表5。表5本發(fā)明藥物對大鼠的利尿作用(X土SD)分組給藥劑量(g/kg)給藥后不同時間尿量(ml)2小時4小時對照組處方B高劑量組處方B中劑量組處方B低劑量組10104(相當(dāng)于藥材的量)102(相當(dāng)于藥材的量)101(相當(dāng)于藥材的量)1.63±0.802.73±0.76*2.59±0.82*2.37±0.64*3.89±1.085.36±1.24"5.2±0.97*4.94±0.86*注與對照組相比*口<0.05,**p<0.01。結(jié)論與對照組相比，本發(fā)明藥物的低、中劑量組給藥后2小時和4小時明顯增多，差異顯著(p0.05)，高劑量組給藥后4小時尿量與對照組相比出現(xiàn)極顯著差異(pO.Ol)。表明本發(fā)明藥物對水負(fù)荷大鼠有明顯的利尿作用，髙劑量組利尿作用最強(qiáng)。具體實(shí)施例方式以下通過實(shí)施例形式的具體實(shí)施方式，對本發(fā)明的上述內(nèi)容作進(jìn)一步的詳細(xì)說明。但不應(yīng)將此理解為本發(fā)明上述主題的范圍僅限于以下的實(shí)施例。凡基于本發(fā)明上述內(nèi)容所實(shí)現(xiàn)的技術(shù)均屬于本發(fā)明的范圍。實(shí)施例1:本發(fā)明藥物片劑的制備穿山甲150g、益智仁150g、烏藥450g、沉香90g1)稱取所述重量份的穿山甲、益智仁、烏藥、沉香，備用；2)將稱好的穿山甲粉碎成細(xì)粉，過60目篩，備用；3)將稱好的益智仁、烏藥、沉香加6倍量的水用水蒸氣蒸餾法提取8小時，收集揮發(fā)油，用e-環(huán)糊精包合(取e-環(huán)糊精溶于適量水中使成飽和溶液，注入揮發(fā)油，髙速攪拌2小時，冷藏靜置24小時，過濾)，6(TC干燥包結(jié)物，備用；收集水液，藥渣加水煎煮二次，每次均加水4倍量，煎煮3小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.10U3，加乙醇至含醇量為70%醇沉，冷藏靜置24小時，濾過，濾液減壓回收乙醇并濃縮至稠膏；4)將稠膏烘干，粉碎，和揮發(fā)油的e-環(huán)糊精包合物及穿山甲細(xì)粉混合，加入粘合劑、崩解劑和潤滑劑制成顆粒，干燥，壓制成1000片。實(shí)灘例2:本發(fā)明藥物膠襄劑的制備穿山甲150g、益智仁150g、烏藥450g、沉香卯g、王不留行200g1)稱取所述重量份的穿山甲、益智仁、烏藥、沉香、王不留行，備用；2)將稱好的穿山甲粉碎成細(xì)粉，過60目篩，備用；3)將稱好的益智仁、烏藥、沉香加6倍量的水用水蒸氣蒸餾法提取8小時，收集揮發(fā)油，用e-環(huán)糊精包合(取e-環(huán)糊精溶于適量水中使成飽和溶液，注入揮發(fā)油，高速攪拌2小時，冷藏靜置24小時，過濾)，60'C干燥包結(jié)物，備用；收集水液，藥渣與王不留行加水煎煮二次，每次均加水4倍量，煎煮3小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.10U3，加乙醇至含醇量為70%醇沉，冷藏靜置24小時，濾過，濾液減壓回收乙醇并濃縮至稠膏；4)將稠膏烘干，粉碎，和揮發(fā)油的3-環(huán)糊精包合物及穿山甲粉混合，加入粘合劑制成顆粒，裝成1000粒硬膠囊。^翻3:綠鵬娜輸翻^穿山甲150g、益智仁150g、烏藥450g、沉香卯g、王不留行200g1)稱取所述重量份的穿山甲、益智仁、烏藥、沉香、王不留行，備用；2)將稱好的穿山甲粉碎成細(xì)粉，過60目篩，備用；3)將稱好的益智仁、烏藥、沉香加6倍量的水用水蒸氣蒸餾法提取8小時，收集揮發(fā)油，用e-環(huán)糊精包合(取e-環(huán)糊精溶于適量水中使成飽和溶液，注入揮發(fā)油，高速攪拌2小時，冷藏靜置24小時，過濾)，60'C干燥包結(jié)物，備用；收集水液，藥渣與王不留行加水煎煮二次，每次均加水4倍量，煎煮3小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.101.13，加乙醇至含醇量為70%醇沉，冷藏靜置24小時，濾過，濾液減壓回收乙醇并濃縮至稠膏；4)將稠膏烘干，粉碎，和揮發(fā)油的e-環(huán)糊精包合物及穿山甲粉混合，加入糖粉、粘合劑制成1000包顆粒劑。雄M4:柳月麯碰,螩穿山甲150g、益智仁150g、烏藥450g、沉香卯g、王不留行200g1)稱取所述重量份的穿山甲、益智仁、烏藥、沉香、王不留行，備用；2)將稱好的穿山甲粉碎成細(xì)粉，過60目篩，備用；3)將稱好的益智仁、烏藥、沉香加6倍量的水用水蒸氣蒸餾法提取8小時，收集揮發(fā)油，用e-環(huán)糊精包合(取e-環(huán)糊精溶于適量水中使成飽和溶液，注入揮發(fā)油，高速攪拌2小時，冷藏靜置24小時，過濾)，6(TC干燥包結(jié)物，備用；收集水液，藥渣與王不留行加水煎煮二次，每次均加水4倍量，煎煮3小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.101.13，加乙醇至含醇量為70%醇沉，冷藏靜置24小時，濾過，濾液減壓回收乙醇并濃縮至稠裔4)將稠膏烘干，粉碎，和揮發(fā)油的e-環(huán)糊精包合物及穿山甲粉混合，得本發(fā)明藥物活性成分，將大豆油和大豆磷脂、蜂蠟加熱熔融，混勻，放冷，加入所得活性成分，壓制成1000粒軟膠囊。權(quán)利要求1.一種用于前列腺疾病的藥物，其特征在于，該藥物主要由下列重量份的原料藥制成穿山甲5～25份、益智仁5～25份、烏藥15～90份、沉香1～20份。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物，其特征在于，該藥物各原料藥的重量份數(shù)為穿山甲15份、益智仁15份、烏藥45份、沉香9份。3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的任一藥物的制備方法，包括下列步驟1)稱取所述重量份的穿山甲、益智仁、烏藥、沉香，備用；2)將稱好的穿山甲粉碎成細(xì)粉，備用；3)將稱好的益智仁、烏藥、沉香用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，用e-環(huán)糊精包合烘干，備用；收集水液，藥渣加水煎煮，合并提取液，濾過，濾液濃縮至一定濃度，醇沉，冷藏靜置，濾過，濾液減壓回收乙醇并濃縮至稠膏；4)將稠膏烘干，粉碎，和揮發(fā)油的e-環(huán)糊精包合物及穿山甲粉混合，得本發(fā)明藥物活性成分。4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物，其特征在于，其中的原料藥還有王不留行1030份。5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的藥物，其特征在于，該藥物各原料藥的重量份數(shù)為穿山甲15份、益智仁15份、烏藥45份、沉香9份、王不留行20份。6.根據(jù)權(quán)利要求4或5所述的任一藥物的制備方法，包括下列步驟1)稱取所述重量份的穿山甲、益智仁、烏藥、沉香、王不留行，備用；2)將稱好的穿山甲粉碎成細(xì)粉，備用；3)將稱好的益智仁、烏藥、沉香用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，用e-環(huán)糊精包合烘干，備用；收集水液，藥渣與王不留行一起加水煎煮，合并提取液，濾過，濾液濃縮至一定濃度，醇沉，冷藏靜置，濾過，濾液減壓回收乙醇并濃縮至稠裔；4)將稠膏烘干，粉碎，和揮發(fā)油的e-環(huán)糊精包合物及穿山甲粉混合，得本發(fā)明藥物活性成分。7.根據(jù)權(quán)利要求l、2、4、5所述的任一藥物，其特征在于，該藥物可以與藥學(xué)上可接受的輔料混合制成任一制劑。8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的藥物，其特征在于，該藥物可以與藥學(xué)上可接受的輔料混合制成口服制劑。全文摘要本發(fā)明屬于醫(yī)藥
技術(shù)領(lǐng)域：
，公開了一種用于前列腺疾病的藥物及其制備方法。該藥物主要由穿山甲、益智仁、烏藥和沉香，或是穿山甲、益智仁、烏藥、沉香和王不留行組成；其重量配比為穿山甲5～25份、益智仁5～25份、烏藥15～90份、沉香1～20份；還可以包含王不留行10～30份。該藥物可制成臨床或藥學(xué)上可接受的任一劑型，優(yōu)選口服制劑。該藥物具有通竅行瘀、溫腎調(diào)氣之功效，可用于慢性前列腺增生。文檔編號A61P13/00GK101112578SQ20061006961公開日2008年1月30日申請日期2006年7月28日優(yōu)先權(quán)日2006年7月28日發(fā)明者黃振華申請人:黃振華