專利名稱：一種治療慢性前列腺炎的口服固體制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于中藥制藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種治療慢性前列腺炎的口服固體制劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
慢性前列腺炎及前列腺增生是中青年男性最常見的慢性疾病，發(fā)病率很高約占泌尿門診病人的40％以上。慢性前列腺炎屬中醫(yī)“精濁”、“淋證”范疇。病程較長多呈本虛標實之證。臨床表現(xiàn)為虛實夾雜之候，以腎虛濕熱精瘀多見。由于該病癥狀復雜、病程遷延并伴有全身癥狀，嚴重者導致男性不育、性功能障礙等，目前臨床治療慢性前列腺炎及前列腺增生多采用中成藥內(nèi)服辨證施治的治療原則效果顯著。前列舒樂顆粒[中藥成方制劑第十二冊(WS3-B-2394-97)]是有淫羊藿、黃芪、蒲黃、車前草、川牛膝五味中藥配伍而成的中藥復方制劑，具有補腎益氣、化瘀通淋的作用。方中淫羊藿溫補腎陽，黃芪補氣利水，川牛膝補腎活血，利尿通淋，使腎氣充盈。臨床多用該復方制劑治療腎脾雙虛、氣滯血瘀、前列腺增生、慢性前列腺炎等病癥具有明顯的治療效果，并且該制劑無副作用，是良好的中成藥制劑之一。
鑒于慢性前列腺炎療程長，難治愈的特點，前列舒樂顆粒制劑由于該劑型的特點，所以輔料過多導致服用量大療效降低，并且患者每次服用時需要用開水沖服致使攜帶不方面等缺點，本公司在前列舒樂顆粒研究的基礎(chǔ)上，將其制成膠囊制劑和片劑，該口服固體制劑克服了輔料過大導致服用量大，療效降低的缺點，同時攜帶方便，降低成本。

發(fā)明內(nèi)容
基于上述原因，本發(fā)明研究人員經(jīng)過大量的試驗研究，將傳統(tǒng)的復方制劑前列舒樂顆粒制備成膠囊制劑和片劑，本發(fā)明口服固體制劑克服了原有制劑的輔料過多、服用量大、攜帶不方便等缺點，具有服用簡單、服用量小、便于攜帶、成本低、療效好、性質(zhì)穩(wěn)定、毒副作用降低的特點。本發(fā)明制劑能滿足膠囊、片劑的崩解時間，理化性質(zhì)穩(wěn)定等方面的要求，而且制備成膠囊制劑密封性好，掩蓋了中藥的不良氣味，更易于被患者接受。藥理實驗結(jié)果表明，本發(fā)明口服固體制劑與前列舒樂顆粒制劑比較具有更好的藥理作用。
本發(fā)明的目的是提供一種服用方便、生物利用度高、療效更好的前列舒樂口服固體制劑。
本發(fā)明的另一個目的是提供一種前列舒樂口服固體制劑的制備方法。
本發(fā)明通過以下技術(shù)方案實現(xiàn)一、工藝制法(1)處方原料藥重量配比為淫羊藿80-240重量份，黃芪40-120重量份，蒲黃30-90重量份，車前草40-120重量份，川牛膝10-30重量份；(2)主藥的制備按照[中藥成方制劑第十二冊]中前列舒樂顆粒(WS3-B-2394-97)項下制法中的方法提取的有效部位淫羊藿、黃芪、蒲黃、車前草、川牛膝五味中藥，加水煮沸二次，第一次2小時，第二次1.5小時，合并一、二次煎液，濾過、濃縮至相對密度為1.4(80℃)，得到有效部位，即主藥；(3)口服固體制劑處方片劑處方組成為主藥50-100重量份，藥用輔料為25-300重量份；膠囊劑處方組成為主藥50-80重量份，藥用輔料為25-240重量份；
(4)口服固體制劑的制備取主藥，加入藥劑學上可以接受的藥用輔料，用常規(guī)制藥工藝制備成片劑、膠囊劑。
二、檢測方法淫羊藿苷的檢測分析[照高效液相色譜法(藥典2005年版一部附錄VID)測定)]色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以乙腈-水(30∶70)為流動相；檢測波長為270nm。理論板數(shù)按淫羊藿苷峰計算，應不低于1500。
對照品溶液的制備精密稱取淫羊藿苷對照品適量，加甲醇制成每1ml含0.1mg的溶液，即得。
測定法精密量取本品500mg，置100ml量瓶中，加流動相至刻度，搖勻。精密量取10μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取對照品溶液，同法測定，按外標法以峰面積計算，即得；測定結(jié)果見表1。
表1 前列舒樂口服固體制劑中淫羊藿苷含量測定

結(jié)果通過以上檢測分析實驗表明，本發(fā)明工藝具有實際意義。
三、藥理實施例為了證實本發(fā)明前列舒樂口服固體制劑的治療效果，本發(fā)明研究人員對該制劑進行了如下的藥效學試驗。
試藥與動物前列舒樂顆粒(市售品)；本發(fā)明前列舒樂口服固體制劑(按本發(fā)明制備工藝制備，由北京星昊嘉宇醫(yī)藥科技中藥實驗室提供)；健康昆明種小鼠，體重18-30g；1.對巴豆油所致小鼠耳腫脹的影響健康昆明種雄性小鼠40只，體重25-30g，隨機分成空白對照組，前列舒樂顆粒組、本發(fā)明口服固體制劑組。每日灌胃20ml/kg藥物或等體積生理鹽水1次，連續(xù)3日，末次藥后45min右耳涂以巴豆油30μl/只致炎，致炎后15min將小鼠處死，雙耳打孔稱重，以兩耳片重量差作為腫脹程度指標，結(jié)果見表2。
表2前列舒樂口服固體制劑對巴豆油所致小鼠耳腫脹的影響(x±s)

(注與對照組比較**P＜0.05，與前列舒樂顆粒組比較#P＜0.01)試驗結(jié)果表明前列舒樂口服固體制劑對巴豆油所致小鼠耳腫脹有顯著的抑制作用。
2.對醋酸所致小鼠腹腔毛細血管通透性增高的影響健康昆明種雄性小鼠40只，體重25-30g，隨機分成空白對照組，前列舒樂顆粒組、本發(fā)明口服固體制劑組。每日灌胃20ml/kg藥物或等體積生理鹽水1次，連續(xù)3日，末次給藥后45min尾靜脈注射0.5％伊文思蘭生理鹽水液10ml/kg，隨即腹腔注射0.7％冰醋酸生理鹽水溶液0.2ml/只，15min后處死，剪開腹部皮膚肌肉，以6ml生理鹽水分三次洗滌腹腔，吸取洗滌液，合并后加入生理鹽水定容至10ml，3000rpm離心10min，取上清液于590nm處測定吸光度，結(jié)果見表3；表3前列舒樂口服固體制劑對醋酸所致小鼠腹腔毛細血管通透性增高的影響(x±s)

(注與對照組比較*P＜0.05，與前列舒樂顆粒組比較**P＜0.01)試驗結(jié)果表明前列舒樂對醋酸所致小鼠腹腔毛細血管通透性增高有顯著的抑制作用。
3.急性毒性實驗取健康小鼠40只，體重18-22g，，雌雄各半。隨機分成空白對照組，前列舒樂顆粒組、本發(fā)明口服固體制劑組。尾靜脈給藥，給藥劑量按照人給藥劑量的50倍，按照體表面積換算成小鼠給藥劑量，每天給藥1次，連續(xù)7天，觀察小鼠死亡情況，記錄數(shù)據(jù)，實驗結(jié)果見表4。
表4小鼠急性毒性實驗

上述實驗結(jié)果表明本發(fā)明前列舒樂口服固體制劑具有很好的安全性。
五、制備實施例實施例1(1)主藥的制備按照[中藥成方制劑第十二冊]中前列舒樂顆粒(WS3-B-2394-97)項下制法中的方法提取的有效部位取中藥淫羊藿240g、黃芪120g、蒲黃90g、車前草120g、川牛膝30g，加水煮沸二次，第一次2小時，第二次1.5小時，合并一、二次煎液，濾過、濃縮至相對密度為1.4(80℃)，得到有效部位，即主藥。
(2)口服固體制劑處方片劑處方組成為主藥50g，藥用輔料為25g；膠囊劑處方組成為主藥80g，藥用輔料為40g；(3)口服固體制劑的制備根據(jù)制劑處方組成，用常規(guī)制藥工藝制備成片劑1000片、膠囊劑1000粒。
實施例2
(1)主藥的制備按照[中藥成方制劑第十二冊]中前列舒樂顆粒(WS3-B-2394-97)項下制法中的方法提取的有效部位取中藥淫羊藿480g、黃芪240g、蒲黃180g、車前草240g、川牛膝60g，加水煮沸二次，第一次2小時，第二次1.5小時，合并一、二次煎液，濾過、濃縮至相對密度為1.4(80℃)，得到有效部位，即主藥。
(2)口服固體制劑處方片劑處方組成為主藥240g，藥用輔料為180g；膠囊劑處方組成為主藥240g，藥用輔料為150g；(3)口服固體制劑的制備根據(jù)制劑處方組成，用常規(guī)制藥工藝制備成片劑1000片、膠囊劑1000粒。
實施例3(1)主藥的制備按照[中藥成方制劑第十二冊]中前列舒樂顆粒(WS3-B-2394-97)項下制法中的方法提取的有效部位取中藥淫羊藿300g、黃芪160g、蒲黃110g、車前草150g、川牛膝50g，加水煮沸二次，第一次2小時，第二次1.5小時，合并一、二次煎液，濾過、濃縮至相對密度為1.4(80℃)，得到有效部位，即主藥。
(2)口服固體制劑處方片劑處方組成為主藥90g，藥用輔料為140g；膠囊劑處方組成為主藥110g，藥用輔料為110g；(3)口服固體制劑的制備根據(jù)制劑處方組成，用常規(guī)制藥工藝制備成片劑1000片、膠囊劑1000粒。
實施例4(1)主藥的制備按照[中藥成方制劑第十二冊]中前列舒樂顆粒(WS3-B-2394-97)項下制法中的方法提取的有效部位取中藥淫羊藿1000g、黃芪600g、蒲黃450g、車前草500g、川牛膝150g，加水煮沸二次，第一次2小時，第二次1.5小時，合并一、二次煎液，濾過、濃縮至相對密度為1.4(80℃)，得到有效部位，即主藥。
(2)口服固體制劑處方片劑處方組成為主藥200g，藥用輔料為240g；膠囊劑處方組成為主藥250g，藥用輔料為140g；(3)口服固體制劑的制備根據(jù)制劑處方組成，用常規(guī)制藥工藝制備成片劑1000片、膠囊劑1000粒。
權(quán)利要求
1.一種前列舒樂口服固體制劑，其特征在于它是由淫羊藿、黃芪、蒲黃、車前草、川牛膝五味中藥提取后的有效部位即主藥與適宜的輔料備而成的制劑，其中主藥與輔料的比例為1∶0.5-3。
2.如權(quán)利要求1所述的一種前列舒樂口服固體制劑的制備方法，其特征包括以下步驟(1)處方原料藥重量配比為淫羊藿80-240重量份，黃芪40-120重量份，蒲黃30-90重量份，車前草40-120重量份，川牛膝10-30重量份；(2)主藥的制備淫羊藿、黃芪、蒲黃、車前草、川牛膝五味中藥，加水煮沸二次，第一次2小時，第二次1.5小時，合并一、二次煎液，濾過、80℃條件下濃縮至相對密度為1.4，得到有效部位，即主藥。(3)口服固體制劑處方片劑處方組成為主藥50-100重量份，藥用輔料為25-300重量份；膠囊劑處方組成為主藥50-80重量份，藥用輔料為25-240重量份；(4)口服固體制劑的制備取主藥，加入藥劑學上可以接受的藥用輔料，用常規(guī)制藥工藝制備成片劑、膠囊劑。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種前列舒樂口服固體制劑及其制備方法，將傳統(tǒng)前列舒樂顆粒制劑制備成片劑及膠囊制劑，本發(fā)明口服固體制劑克服了原有制劑的輔料過多、服用量多大、攜帶不方便等缺點，具有服用簡單、服用量小、便于攜帶、成本低、療效好、性質(zhì)穩(wěn)定、毒副作用降低的特點。本發(fā)明制劑能滿足膠囊、片劑的崩解時間，理化性質(zhì)穩(wěn)定等方面的要求，而且制備成膠囊制劑密封性好，掩蓋了中藥的不良氣味，更易于被患者接受。藥理實驗結(jié)果表明，本發(fā)明口服固體制劑與前列舒樂顆粒制劑比較具有更好的藥理作用。
文檔編號A61K9/20GK101028387SQ200610057959
公開日2007年9月5日 申請日期2006年3月2日 優(yōu)先權(quán)日2006年3月2日
發(fā)明者張樹祥, 闞迎昕 申請人:北京星昊嘉宇醫(yī)藥科技有限公司