專利名稱：：槐角地榆制劑及新的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種中藥組合物及其制備工藝，特別涉及一種用于大便下血，大腸積熱，痔瘡腫痛的組方及其制備工藝。
背景技術(shù)：
：大便下血，大腸積熱，痔瘡腫痛是臨床多見癥狀，中醫(yī)常采取清熱止血、消腫止痛的手段對(duì)其進(jìn)行治療，且療效顯著?；苯堑赜芡枋瞧浯硭?。但實(shí)踐中，由于該藥在制備中是將藥材打粉入藥，導(dǎo)致雜質(zhì)多，劑量大等缺點(diǎn)，嚴(yán)重影響其臨床應(yīng)用。經(jīng)過(guò)本發(fā)明的提取工藝制備的制劑較之普通丸劑更能夠集藥物之精華和厚放，易于溶解和吸收，療效快，用藥時(shí)間短，因此，療效更理想。本發(fā)明的目的是提供一種治療范圍廣、易接受、易吸收、高效、低劑量、無(wú)副作用的中藥滴丸、軟膠囊、顆粒、咀嚼片的制備工藝，其制得的藥丸可用于主治大便下血，大腸積熱，痔瘡腫痛。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明涉及一種中藥制劑的組方及其制備工藝，其特征在于，每1000個(gè)劑量單位的制劑由以下配比的原料制備而成槐角(炒)132～300份枳殼(炒)66～150份地榆(炭)66～150份梔子(炒)66～150份地黃66～150份白芍(酒炒)66～150份荊芥66～150份椿皮(炒)66～150份黃芩66～150份。優(yōu)選槐角(炒)200份枳殼(炒100份地榆(炭)100份梔子(炒)100份地黃100份白芍(酒炒)100份荊芥100份椿皮(炒)100份黃芩100份。以上組成中，藥的重量是以生藥計(jì)算的，每1份可以是1克，也可以是公斤或噸，如果用克為單位，該配方組成可制成藥物制劑1000劑。所述1000劑指，制成的成品藥物制劑，如制成軟膠囊制劑1000粒、滴丸1000丸、顆粒劑1000g等，作為顆粒劑也可以制成大包裝，如100～500袋，具體可以是100袋、125袋、200袋、250袋、500袋等，每袋可作為1次服用劑量。以上組成，可制成50～1000次服用劑量的制劑，如作為顆粒劑，制成125袋，每次服用1～2袋，共可服用62.5～125次。以上組成是按重量作為配比的，在生產(chǎn)時(shí)可按照相應(yīng)比例增大或減少，如大規(guī)模生產(chǎn)可以以公斤為單位，或以噸為單位，小規(guī)模生產(chǎn)也可以以毫克為單位，重量可以增大或者減小，但各組成之間的生藥材重量配比的比例不變。上述配比的中藥原料經(jīng)過(guò)本發(fā)明的新工藝進(jìn)行提取加工，得到本發(fā)明的制劑的藥物活性成分，根據(jù)需要加入適宜的賦形劑制成適合藥用的任何一種制劑形式，該制劑可以是滴丸、膠囊劑、顆粒劑、片劑、合劑、流浸膏劑和浸膏劑、煎膏劑、散劑。以上所述本發(fā)明的新工藝包括以下步驟方法a(工藝①)(1)取荊芥、枳殼藥材，采用水蒸氣蒸餾法(或超臨界萃取法)將藥材切碎，根據(jù)2005年藥典一部附錄XD揮發(fā)油提取方法進(jìn)行提取，至揮發(fā)油高度不再增加為止；揮發(fā)油β-CD包合，最佳工藝為β-CD與水比為1∶6～12，油與β-CD比為1∶4～12，超聲30～70min，得包合物；(2)取黃芩、地榆、椿皮、白芍藥材，加水煎煮2～5次，每次0.5～3小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮成稠浸膏備用；(3)取剩余藥材，用50～95％乙醇先浸泡30～90分鐘，再加熱回流提取2～6次，每次0.5～3小時(shí)，合并提取液，減壓濃縮成稠膏，備用。以上活性成分合在一起為本發(fā)明的制劑的藥物活性成分，該活性成分適合于制備本發(fā)明的滴丸和軟膠囊等各種制劑。方法b(工藝②)(1)取黃芩、白芍、黃芩、地榆藥材打粉入藥；(2)處方剩余藥材處理同上；(3)以上活性成分合在一起為本發(fā)明的制劑的藥物活性成分，該活性成分適合于制備本發(fā)明的片劑和膠囊劑等各種制劑。以上方法得到的本發(fā)明的制劑的藥物活性成分經(jīng)過(guò)進(jìn)一步加工，即可制備成本發(fā)明的制劑。本發(fā)明的制劑，不同劑型方法不同，以下為幾種優(yōu)選劑型的制備方法。(1)滴丸的制備本發(fā)明的滴丸，其中活性成分與輔料的比例為1∶0.5～10，優(yōu)選的比例為1∶2～4，最優(yōu)選的比例為1∶3。以上所述輔料具體為聚乙二醇分子量在400至10000之間的聚乙二醇以及它們的混合物，如聚乙二醇400(PEG400)、聚乙二醇2000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000或者它們的混合物、或其它適宜制成滴丸的其他輔助成分，如甘油、明膠、或者硬質(zhì)酸鈉等。本發(fā)明的滴丸的制備采取以下步驟①準(zhǔn)備好下述原料活性成分、輔料和/或其它非活性組分；②將上述原料混合均勻；③加熱化料，移入滴丸機(jī)的滴灌，藥液通過(guò)滴頭滴入液體低溫液體石蠟中，除去液體石蠟，選丸，即得。(2)軟膠囊的制備本發(fā)明的軟膠囊制劑為活性成分和可藥用的有機(jī)溶劑以及制造軟膠囊殼的材料組成。其中的有機(jī)溶劑選自聚乙二醇400、吐溫80、甘油、丙二醇、異丙醇、去氫大豆油、植物油、芳香油，其中制造軟膠囊殼的材料是明膠或阿拉伯膠、水、增塑劑和防腐劑，軟膠囊殼中明膠或阿拉伯膠與增塑劑的重量比為1.0∶0.4～1.0，明膠與水的重量比為1.0∶0.8～1.2；每粒軟膠囊中活性成分的含量是50mg～500mg。本發(fā)明的制劑的制備方法，經(jīng)過(guò)以下步驟A.取明膠，甘油，純水，加熱溶膠，加適量防腐劑，制備膠皮；B.取活性成分溶于有機(jī)溶劑，加適量水，經(jīng)軟膠囊機(jī)制備成軟膠囊。(3)顆粒劑的制備步驟如下將所得活性成分，加入一定量的矯味劑、填充劑、潤(rùn)滑劑，制粒，即得顆粒。(4)咀嚼片的制備方法如下將所得活性成分，加入一定量的矯味劑、填充劑、潤(rùn)滑劑，制粒，干燥，壓片，即得咀嚼片。顆粒劑、咀嚼片制備中所述的填充劑選自乳糖、蔗糖、糊精、淀粉、微晶纖維素、甘露醇、預(yù)膠化淀粉、山梨醇、木糖醇等中的一種或幾種的混合物；所述的矯味劑選自香草、櫻桃、葡萄、桔子、檸檬、薄荷、草莓、香蕉、菠蘿、水蜜桃香精、麥芽糖醇、糖精鈉、蛋白糖、蔗糖、阿斯巴甜、甜菊苷中之一或其中幾種的混合物；適宜的潤(rùn)滑劑包括硬脂酸鎂、滑石粉、微粉硅膠等其中的一種或多種。以下通過(guò)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)說(shuō)明本發(fā)明的有益效果為了證明改變工藝后的臨床可行性，我們對(duì)該藥物進(jìn)行了其主要藥效學(xué)、毒理學(xué)研究，觀察其治療作用，為臨床提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。一、止血作用的研究取體重18～22g小鼠24只，隨機(jī)分成4組，標(biāo)號(hào)，稱重。灌胃給藥。A組灌生理鹽水，B組灌本發(fā)明工藝①浸膏(0.13g/kg)，C組發(fā)明工藝②浸膏(0.39/kg)，D組灌地榆炭煎液(15ml/kg)。0.5h后剪去小鼠尾部0.3cm，每隔30s用濾紙輕吸取血滴，不能擠尾部，直至血流自然停止，用秒表記錄時(shí)間。結(jié)果見表1表1三組出血時(shí)間的比較<tablesid="table1"num="001"><tablewidth="732">組別123456平均出血時(shí)間(min)ABCD6.212.672.531.256.082.052.141.336.253.002.901.505.733.153.501.115.632.112.001.136.022.873.121.156.022.642.701.26</table></tables>結(jié)果表明，本發(fā)明浸膏有明顯的止血作用。二、小鼠耳廓二甲苯致炎實(shí)驗(yàn)將體重20～22g小鼠40只隨機(jī)均分為對(duì)照組、陽(yáng)性藥(阿斯匹林200mg/kg)組、本發(fā)明工藝①浸膏(0.13g/kg)、工藝②浸膏(0.39g/kg)。每組10只?；苯峭杞M每日灌胃給藥1次，連續(xù)3d，陽(yáng)性藥組灌胃阿斯匹林，對(duì)照組灌胃等量羧甲基纖維素鈉。末次給藥后1h，各組小鼠右耳涂以二甲苯0.05ml/只，左耳作對(duì)照，15min后處死動(dòng)物，用直徑6mm的打孔器將雙耳同部位等面積切下，用電子秤稱重，以左右耳片重量之差為腫脹度，計(jì)算各組腫脹度，求出腫脹抑制率(％)。結(jié)果見表2。表2對(duì)小鼠耳廓二甲苯炎癥的影響<tablesid="table2"num="002"><tablewidth="684">組別鼠數(shù)劑量(g/kg)耳廓腫脹度(mg)腫脹抑制率(％)對(duì)照組陽(yáng)性對(duì)照組工藝①浸膏工藝②浸膏10101010--0.20.130.3916.9±4.29.7±2.6**10.3±2.2**10.8±4.2**-42.639.136.1</table></tables>三組與對(duì)照組比較，**P＜0.01試驗(yàn)結(jié)果表明，本發(fā)明提取物能明顯抑制小鼠耳腫脹。三、毒理研究急性毒性試驗(yàn)表明，大鼠灌胃本發(fā)明提取物未能測(cè)出LD50。長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)大鼠分組，本發(fā)明提取物灌胃，每日三次，連注90d，結(jié)果，給藥組大鼠與對(duì)照組大鼠在活動(dòng)、采食、飲水、體重及實(shí)質(zhì)臟器病理檢查和病理組織學(xué)等多項(xiàng)觀測(cè)指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)，試驗(yàn)結(jié)果均未發(fā)現(xiàn)任何毒副反應(yīng)；血象及肝腎功能指標(biāo)與對(duì)照組均無(wú)明顯差異。本藥物的血管刺激性、過(guò)敏和溶血試驗(yàn)均呈陰性。綜上所述，本發(fā)明制劑，特別是本發(fā)明的滴丸制劑和軟膠囊制劑是一種優(yōu)良的治療大便下血，大腸積熱，痔瘡腫痛的藥物，且改變制備工藝，能夠明顯增強(qiáng)其清熱止血、消腫止痛等臨床療效，加之它的低毒性，長(zhǎng)期應(yīng)用安全，因此，值得臨床推廣應(yīng)用。具體實(shí)施例方式以下通過(guò)實(shí)施例進(jìn)一步說(shuō)明本發(fā)明，包括但不限于下列實(shí)施例。實(shí)施例1本發(fā)明滴丸的制備方法處方槐角(炒)132g枳殼(炒)66g地榆(炭)66g梔子(炒)66g地黃66g白芍(酒炒)66g荊芥66g椿皮(炒)66g黃芩66gPEG4000100g制成1000丸制備方法(1)取荊芥、枳殼藥材，采用水蒸氣蒸餾法(或超臨界萃取法)將藥材切碎，根據(jù)2005年藥典一部附錄XD揮發(fā)油提取方法進(jìn)行提取，至揮發(fā)油高度不再增加為止；揮發(fā)油β-CD包合，最佳工藝為β-CD與水比為1∶8，油與β-CD比為1∶8，超聲40min，得包合物；(2)取黃芩、地榆、椿皮、白芍藥材，加水煎煮3次，每次1小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮成稠浸膏備用；(3)取剩余藥材，用75％乙醇先浸泡30分鐘，再加熱回流提取2次，每次1.5小時(shí)，合并提取液，減壓濃縮成稠膏，備用。(4)將上述所得提取物，加入處方量的PEG4000放入容器中加熱溶解，振搖，使溶化成均勻的溶液，置入儲(chǔ)液罐內(nèi)。保持80℃的滴制溫度，并控制滴速，冷凝液為液體石蠟，滴制即得。實(shí)施例2本發(fā)明軟膠囊的制備方法處方槐角(炒)400g枳殼(炒)200g地榆(炭)200g梔子(炒)200g地黃200g白芍(酒炒)200g荊芥200g椿皮(炒)200g黃芩200gPEG400300g制成1000粒制備方法(1)取荊芥、枳殼藥材，采用水蒸氣蒸餾法(或超臨界萃取法)將藥材切碎，根據(jù)2005年藥典一部附錄XD揮發(fā)油提取方法進(jìn)行提取，至揮發(fā)油高度不再增加為止；揮發(fā)油β-CD包合，最佳工藝為β-CD與水比為1∶8，油與β-CD比為1∶8，超聲40min，得包合物；(2)取黃芩、地榆、椿皮、白芍藥材，加水煎煮3次，每次1小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮成稠浸膏備用；(3)取剩余藥材，用75％乙醇先浸泡30分鐘，再加熱回流提取2次，每次1.5小時(shí)，合并提取液，減壓濃縮成稠膏，備用。(4)將上述所得提取物，加入適量的PEG400混合并混勻，然后加入余量的PEG400，即得藥液。另按一定處方配明膠液備用。控制適宜的條件，調(diào)節(jié)內(nèi)容物重量，在軟膠囊機(jī)器中得到軟膠囊。實(shí)施例3本發(fā)明顆粒劑的制備方法處方槐角(炒)300g枳殼(炒)150g地榆(炭)150g梔子(炒)150g地黃150g白芍(酒炒)150g荊芥150g椿皮(炒)150g黃芩150g制成1000g制備方法(1)取荊芥、枳殼藥材，采用水蒸氣蒸餾法(或超臨界萃取法)將藥材切碎，根據(jù)2005年藥典一部附錄XD揮發(fā)油提取方法進(jìn)行提取，至揮發(fā)油高度不再增加為止；揮發(fā)油β-CD包合，最佳工藝為β-CD與水比為1∶8，油與β-CD比為1∶8，超聲40min，得包合物；(2)取黃芩、地榆、椿皮、白芍藥材打粉入藥；(3)取剩余藥材，用75％乙醇先浸泡30分鐘，再加熱回流提取2次，每次1.5小時(shí)，合并提取液，減壓濃縮成稠膏，備用。(4)將以上活性成分合并，加入阿斯巴坦5.0g、糊精300.0g，制粒，干燥，噴入香精5.0g，即得顆粒1000g。實(shí)施例4本發(fā)明咀嚼片的制備方法處方槐角(炒)200g枳殼(炒)100g榆(炭)100g梔子(炒)100g地黃100g白芍(酒炒)100g荊芥100g椿皮(炒)100g黃芩100g制成1000片制備方法(1)取荊芥、枳殼藥材，采用水蒸氣蒸餾法(或超臨界萃取法)將藥材切碎，根據(jù)2005年藥典一部附錄XD揮發(fā)油提取方法進(jìn)行提取，至揮發(fā)油高度不再增加為止；揮發(fā)油β-CD包合，最佳工藝為β-CD與水比為1∶8，油與β-CD比為1∶8，超聲40min，得包合物；(2)取黃芩、地榆、椿皮、白芍藥材打粉入藥；(3)取剩余藥材，用75％乙醇先浸泡30分鐘，再加熱回流提取2次，每次1.5小時(shí)，合并提取液，減壓濃縮成稠膏，備用。(4)將以上活性成分合并，加入阿斯巴坦3.0g、甘露醇200.0g、制粒，干燥，加入硬脂酸鎂3.0g，混勻，壓片，即得咀嚼片1000片。權(quán)利要求1.一種中藥制劑，其特征在于每1000個(gè)劑量單位由下述重量配比的原料制成槐角(炒)132～300份枳殼(炒)66～150份地榆(炭)66～150份梔子(炒)66～150份地黃66～150份白芍(酒炒)66～150份荊芥66～150份椿皮(炒)66～150份黃芩66～150份。2.權(quán)利要求1的復(fù)方制劑，其特征在于，每1000個(gè)劑量單位由下述重量配比的原料制成槐角(炒)200份枳殼(炒)100份地榆(炭)100份梔子(炒)100份地黃100份白芍(酒炒)100份荊芥100份椿皮(炒)100份黃芩100份。3.權(quán)利要求1或2的任何一項(xiàng)中藥制劑，是滴丸、膠囊劑、顆粒劑、片劑、合劑、流浸膏劑和浸膏劑、煎膏劑、散劑。4.權(quán)利要求3的中藥制劑，經(jīng)過(guò)對(duì)所述原料進(jìn)行提取加工，得到活性成分，根據(jù)需要加入適宜的輔料制成。5.權(quán)利要求4的中藥制劑，其特征在于，所述活性成分經(jīng)過(guò)以下步驟制備方法a(工藝①)(1)取荊芥、枳殼藥材，采用水蒸氣蒸餾法(或超臨界萃取法)將藥材切碎，根據(jù)2005年藥典一部附錄XD揮發(fā)油提取方法進(jìn)行提取，至揮發(fā)油高度不再增加為止；揮發(fā)油β-CD包合，最佳工藝為β-CD與水比為1∶6～12，油與β-CD比為1∶4～12，超聲30～70min，得包合物；(2)取黃芩、地榆、椿皮、白芍藥材，加水煎煮2～5次，每次0.5～3小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮成稠浸膏備用；(3)取剩余藥材，用50～95％乙醇先浸泡30～90分鐘，再加熱回流提取2～6次，每次0.5～3小時(shí)，合并提取液，減壓濃縮成稠膏，備用。以上活性成分合在一起為本發(fā)明的制劑的藥物活性成分，該活性成分適合于制備本發(fā)明的滴丸和軟膠囊等各種制劑。方法b(工藝②)(1)取黃芩、白芍、黃芩、地榆藥材打粉入藥；(2)處方剩余藥材處理同上；(3)以上活性成分合在一起為本發(fā)明的制劑的藥物活性成分，該活性成分適合于制備本發(fā)明的片劑和膠囊劑等各種制劑。6.權(quán)利要求5的中藥制劑，其特征在于所述滴丸，其中活性成分與輔料的比例為1∶0.5～10，所述輔料為分子量在400至10000之間的聚乙二醇以及它們的混合物，選自聚乙二醇400(或600)、聚乙二醇2000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000或者它們的混合物。其制備方法是將藥物活性成分與適宜輔料于60～115℃混合均勻后，調(diào)節(jié)滴頭大小以控制滴丸重量，以二甲基硅油或液體石蠟為冷卻劑滴制而成，冷卻劑溫度為-10～5℃。7.權(quán)利要求5的中藥制劑，其特征在于所述軟膠囊，其內(nèi)容物由活性成分和適當(dāng)?shù)幕|(zhì)組成，其中每粒軟膠囊中活性成分的含量是50mg～500mg；其中的基質(zhì)選自聚乙二醇400、吐溫80、甘油、丙二醇、異丙醇、去氫大豆油、植物油、芳香油、動(dòng)物油等其中的一種或幾種。其制備方法是將藥物活性成分與適宜輔料混合均勻，得到均勻的混懸液和/或溶液，調(diào)節(jié)內(nèi)容物重量，壓制，干燥即可。8.權(quán)利要求5的中藥制劑，其特征在于所述顆粒劑的制備步驟如下將上述所得提取物，加入一定量的填充劑、矯味劑、潤(rùn)滑劑，制粒，即得顆粒；咀嚼片的制備方法如下將上述所得提取物，加入一定量的填充劑、矯味劑、潤(rùn)滑劑，制粒，干燥，壓片，即得咀嚼片。9.權(quán)利要求8的中藥制劑，其特征在于所述的填充劑選自乳糖、蔗糖、糊精、淀粉、微晶纖維素、甘露醇、預(yù)膠化淀粉、山梨醇、木糖醇等中的一種或幾種的混合物；所述的矯味劑選自香草、櫻桃、葡萄、桔子、檸檬、薄荷、草莓、香蕉、菠蘿、水蜜桃香精、麥芽糖醇、糖精鈉、蛋白糖、蔗糖、阿斯巴甜、甜菊苷中之一或其中幾種的混合物；適宜的潤(rùn)滑劑包括硬脂酸鎂、滑石粉、微粉硅膠等其中的一種或多種。10.權(quán)利要求1～9任何一項(xiàng)中藥制劑的制備方法，其特征在于，經(jīng)過(guò)以下步驟對(duì)所述中藥原料進(jìn)行提取加工，得到活性成分，加入適宜的輔料制成；其中所述活性成分經(jīng)過(guò)以下步驟制備方法a(工藝①)(1)取荊芥、枳殼藥材，采用水蒸氣蒸餾法(或超臨界萃取法)將藥材切碎，根據(jù)2005年藥典一部附錄XD揮發(fā)油提取方法進(jìn)行提取，至揮發(fā)油高度不再增加為止；揮發(fā)油β-CD包合，最佳工藝為β-CD與水比為1∶6～12，油與β-CD比為1∶4～12，超聲30～70min，得包合物；(2)取黃芩、地榆、椿皮、白芍藥材，加水煎煮2～5次，每次0.5～3小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮成稠浸膏備用；(3)取剩余藥材，用50～95％乙醇先浸泡30～90分鐘，再加熱回流提取2～6次，每次0.5～3小時(shí)，合并提取液，減壓濃縮成稠膏，備用。以上活性成分合在一起為本發(fā)明的制劑的藥物活性成分，該活性成分適合于制備本發(fā)明的滴丸和軟膠囊等各種制劑。方法b(工藝②)(1)取黃芩、白芍、黃芩、地榆藥材打粉入藥；(2)處方剩余藥材處理同上；(3)以上活性成分合在一起為本發(fā)明的制劑的藥物活性成分，該活性成分適合于制備本發(fā)明的片劑和膠囊劑等各種制劑。所述滴丸，其中活性成分與輔料的比例為1∶0.5～10，所述輔料為分子量在400至10000之間的聚乙二醇以及它們的混合物，選自聚乙二醇400(或600)、聚乙二醇2000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000或者它們的混合物。其制備方法是將藥物活性成分與適宜輔料于60～115℃混合均勻后，調(diào)節(jié)滴頭大小以控制滴丸重量，以二甲基硅油或液體石蠟為冷卻劑滴制而成，冷卻劑溫度為-10～5℃。所述軟膠囊，其內(nèi)容物由活性成分和適當(dāng)?shù)幕|(zhì)組成，其中每粒軟膠囊中活性成分的含量是50mg～500mg；其中的基質(zhì)選自聚乙二醇400、吐溫80、甘油、丙二醇、異丙醇、去氫大豆油、植物油、芳香油、動(dòng)物油等其中的一種或幾種。其制備方法是將藥物活性成分與適宜輔料混合，得到均勻的混懸液和/或溶液，調(diào)節(jié)內(nèi)容物重量，壓制，干燥即可。全文摘要本發(fā)明涉及一種中藥組合物及其制備工藝，特別涉及一種用于大便下血，大腸積熱，痔瘡腫痛的組方及其制備工藝。優(yōu)選制劑為滴丸和軟膠囊制劑。文檔編號(hào)A61K9/48GK1850207SQ20061005727公開日2006年10月25日申請(qǐng)日期2006年3月10日優(yōu)先權(quán)日2006年3月10日發(fā)明者劉露申請(qǐng)人:北京阜康仁生物制藥科技有限公司