專利名稱：一種醫(yī)用殼聚糖敷料及其應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種醫(yī)用殼聚糖敷料，特別是涉及一種醫(yī)用殼聚糖敷料及其應(yīng)用于創(chuàng)傷止血、抑菌及創(chuàng)面修復(fù)。
背景技術(shù)：
殼聚糖是一種天然高分子聚陽離子多糖，生物相容性好，無免疫原性，無毒副作用，同時(shí)具有止血、抗菌、抗感染作用，并能促進(jìn)創(chuàng)傷愈合，易于形成凝膠和制成膜片，這些都賦予了殼聚糖用作止血敷料、抑菌敷料、創(chuàng)傷修復(fù)敷料的良好性能。以殼聚糖為原料制備創(chuàng)傷止血材料、抗菌、促進(jìn)創(chuàng)面愈合的材料已有報(bào)道。這些研究通常是將殼聚糖制成不溶于水的膜片或海綿，進(jìn)行傷口的止血等作用。但是由于殼聚糖本身止血效果有限，對于較大的出血其止血效果不太理想。又有研究者將殼聚糖與其他止血?jiǎng)?fù)合使用，提高止血效果。復(fù)合使用的止血?jiǎng)┒鄶?shù)是凝血因子或褐藻酸鈉或膠原，由此制成的這些不溶于水的殼聚糖膜片或海綿與皮膚組織的貼附性差，因此仍有待于進(jìn)一步提高和改善其止血效果以及與皮膚組織的貼附性。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種醫(yī)用殼聚糖敷料，并將其用于創(chuàng)傷止血、抑菌抗感染和創(chuàng)面修復(fù)，以彌補(bǔ)現(xiàn)有技術(shù)的上述不足。
一種醫(yī)用殼聚糖敷料，其特征是它含有殼聚糖和中藥提取物或殼聚糖衍生物或金屬離子，所述的殼聚糖與中藥提取物的重量比例為100∶1～1000，所述的中藥提取物是白及多糖、青黛中的一種；所述的殼聚糖與殼聚糖衍生物的重量比例為100∶1～1000，所述的殼聚糖衍生物是羥丙基甲殼素、羥丙基殼聚糖、琥珀酰殼聚糖、琥珀酰甲殼素、羧甲基殼聚糖、羧甲基甲殼素中的一種；所述的殼聚糖與金屬離子的重量比例為100∶0.01～5，所述的金屬離子是鈣離子、鋅離子中的一種。
所述的醫(yī)用殼聚糖敷料在臨床創(chuàng)傷治療和修復(fù)中的止血、抑菌、抗菌、促進(jìn)創(chuàng)傷愈合中的應(yīng)用。
本發(fā)明的醫(yī)用殼聚糖敷料具有促進(jìn)創(chuàng)面愈合、止血的作用，同時(shí)能夠抑制細(xì)菌的生長，與創(chuàng)面貼敷性好，制備工藝簡單，是一種具有開發(fā)前景的醫(yī)用敷料。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1醫(yī)用殼聚糖敷料A的制備(1)白及多糖的制備稱取中藥白及50g，研細(xì)，按《中藥現(xiàn)代化研究與臨床應(yīng)用》(主編陰健，中醫(yī)古籍出版社，1995年)第(2)冊第120頁中“白及膠的制備”中所述的方法，制備白及多糖，得白及多糖粉6g。本實(shí)施例所述的中藥白及的質(zhì)量符合《中華人民共和國藥典》2005年一部第67-68頁“白及”項(xiàng)下所述的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。
(2)殼聚糖白及膠液的制備稱取殼聚糖粉4g，置500ml潔凈燒杯中，加入1％(V/V，下同)的醋酸水溶液150ml，攪拌溶解，得殼聚糖醋酸水溶液。稱取上述白及多糖粉0.5 g，置于另一100ml潔凈燒杯中，加入1％的醋酸水溶液50ml，攪拌溶解，得白及多糖醋酸水溶液。將上述殼聚糖醋酸水溶液和上述白及多糖醋酸水溶液合并，攪拌均勻，得殼聚糖白及膠液。
(3)膜片狀殼聚糖敷料A的制備取上述殼聚糖白及膠液60ml，平均到在兩張水平放置的邊長為20cm×20cm的正方形潔凈玻璃板上，用玻璃棒刮平，自然干燥，得膜片狀殼聚糖敷料A。
(4)海綿狀殼聚糖敷料A的制備取上述殼聚糖白及膠液80ml，到入水平放置的4個(gè)規(guī)格為5cm×5cm×5mm的不銹鋼托盤模具中，到滿，置于-20℃冰箱中冷凍24h，置于-56℃冷凍干燥機(jī)中真空冷凍干燥48h，得海綿狀殼聚糖敷料A。
(5)粉狀殼聚糖敷料A的制備稱取上述殼聚糖粉5g，稱取上述白及多糖粉0.2g，置于研缽中研細(xì)，并混合均勻，得粉狀殼聚糖敷料A。
本實(shí)施例中，殼聚糖敷料A含有殼聚糖和白及多糖，殼聚糖與白及多糖的重量比例可為100∶1～1000。白及多糖也叫做白及膠。殼聚糖敷料A可以是膜片狀、海綿狀和粉狀。本實(shí)施例中，白及多糖可以改為青黛粉，也能達(dá)到同樣的效果。
實(shí)施例2醫(yī)用殼聚糖敷料B的制備(1)殼聚糖羥丙基甲殼素膠液的制備稱取殼聚糖粉4.0g，置500ml潔凈燒杯中，加入1％的醋酸水溶液150ml，攪拌溶解，得殼聚糖醋酸水溶液。稱取羥丙基甲殼素粉1.0g，置另一100ml潔凈燒杯中，加入1％的醋酸水溶液50ml，攪拌溶解，得羥丙基甲殼素醋酸水溶液。將殼聚糖醋酸水溶液和羥丙基甲殼素醋酸水溶液合并，攪拌均勻，得殼聚糖羥丙基甲殼素膠液。
(2)膜狀殼聚糖敷料B的制備取上述殼聚糖羥丙基甲殼素膠液60ml，按實(shí)施例1之(3)的步驟制備膜狀殼聚糖敷料B，得膜狀殼聚糖敷料B。
(3)海綿狀殼聚糖敷料B的制備取上述殼聚糖羥丙基甲殼素膠液80ml，按實(shí)施例1之(4)的步驟制備海綿狀殼聚糖敷料B，得海綿狀殼聚糖敷料B。
(4)粉狀殼聚糖敷料B的制備稱取上述殼聚糖粉2g，稱取上述羥丙基甲殼素粉0.5g，置于研缽中研細(xì)，并混合均勻，得粉狀殼聚糖敷料B。
本實(shí)施例中，殼聚糖敷料B含有殼聚糖和羥丙基甲殼素，殼聚糖與羥丙基甲殼素的重量比例可為100∶1～1000。羥丙基甲殼素還可以改為羥丙基殼聚糖、琥珀酰殼聚糖、琥珀酰甲殼素、羧甲基殼聚糖、羧甲基甲殼素中的一種，均可達(dá)到同樣的效果。
實(shí)施例3醫(yī)用殼聚糖敷料C的制備(1)殼聚糖鋅的制備稱取殼聚糖粉10g，置于250ml潔凈燒杯中，加入去離子水150ml，攪拌懸浮，攪拌下緩慢加入0.2g醋酸鋅，室溫下攪拌30min，過濾，得固形物I。將固形物I用150ml去離子水洗滌3次，每次20分鐘，過濾，得固形物II。將固形物II于60～70℃干燥，得殼聚糖鋅粉。
(2)粉狀殼聚糖敷料C的制備稱取上述殼聚糖鋅粉4g，置研缽中，研細(xì)，得粉狀殼聚糖敷料C。
(3)膜狀殼聚糖敷料C的制備稱取上述殼聚糖鋅粉2g，置250ml燒杯中，加入2％的醋酸水溶液100ml，攪拌溶解，得殼聚糖鋅膠體溶液，按實(shí)施例1之(3)的步驟制備膜狀殼聚糖敷料C，得膜狀殼聚糖敷料C。
(4)海綿狀殼聚糖敷料C的制備稱取上述殼聚糖鋅粉2g，置250ml燒杯中，加入2％的醋酸水溶液100ml，攪拌溶解，得殼聚糖鋅膠體溶液，按實(shí)施例1之(4)的步驟制備海綿狀殼聚糖敷料C，得海綿狀殼聚糖敷料C。
本實(shí)施例中，所用醋酸鋅可以改為氯化鋅、硝酸鋅、葡萄糖酸鋅、乳酸鋅中的一種，均能到達(dá)同樣的效果。殼聚糖敷料C含有殼聚糖和鋅，殼聚糖與鋅的重量比例可為100∶0.01～5。
按實(shí)施例3的方法，使用氯化鈣、葡萄糖酸鈣、乳酸鈣中的一種，制備殼聚糖鈣，再使用殼聚糖鈣制備殼聚糖敷料，該殼聚糖敷料中殼聚糖與鈣的重量比例可為100∶0.01～5，均能達(dá)到同樣的效果。
將實(shí)施例1至實(shí)施例3中制備的殼聚糖敷料A、殼聚糖敷料B、殼聚糖敷料C經(jīng)高壓蒸汽滅菌或60Co輻照滅菌或環(huán)氧乙烷熏蒸滅菌，均能得到無菌殼聚糖敷料。
實(shí)施例4 殼聚糖敷料對大白鼠的止血和傷口愈合的影響試驗(yàn)采用Wistar大白鼠作為試驗(yàn)動(dòng)物，大白鼠40只，雌雄兼半，體重250g±20。試驗(yàn)分4組棉紗布對照組、殼聚糖敷料A試驗(yàn)組、殼聚糖敷料B試驗(yàn)組、殼聚糖敷料C試驗(yàn)組，每組10只。分別以30mg/Kg體重腹腔注射2％(重量百分比，下同)戊巴比妥鈉麻醉，將大白鼠背部朝上固定在手術(shù)架上，用剃須刀片將背部剃去1cm×2cm面積的毛發(fā)，并用新潔爾滅棉球進(jìn)行皮膚消毒。用消毒的刀片在背部去毛部位做1.5cm長、2mm深的切口，有血流出。各試驗(yàn)組進(jìn)行下列處理(1)棉紗布對照組大鼠切口暴露；(2)殼聚糖敷料A試驗(yàn)組大鼠在切口處貼敷1cm×2cm的無菌膜狀殼聚糖敷料A；(3)殼聚糖敷料B試驗(yàn)組大鼠在切口處貼敷1cm×2cm的無菌膜狀殼聚糖敷料B；(4)殼聚糖敷料C試驗(yàn)組大鼠在切口處貼敷1cm×2cm的無菌膜狀殼聚糖敷料C。手術(shù)中觀察每只大鼠創(chuàng)面出血情況，記錄凝血時(shí)間，以評價(jià)殼聚糖敷料對手術(shù)刀口創(chuàng)傷的止血效果。術(shù)后各組大鼠均用無菌紗布包扎，正常飼養(yǎng)，每天觀察大鼠刀口愈合情況，以評價(jià)殼聚糖敷料對大鼠傷口愈合的影響。結(jié)果列于下表

以上試驗(yàn)結(jié)果證明，殼聚糖敷料的止血效果和促進(jìn)傷口愈合效果明顯優(yōu)于棉紗布，因此殼聚糖敷料作為一種新型止血敷料或傷口愈合敷料進(jìn)行開發(fā)，前景廣闊。
實(shí)施例5 殼聚糖敷料的抗菌試驗(yàn)(1)無菌營養(yǎng)瓊脂培養(yǎng)基和無菌雙倍營養(yǎng)瓊脂培養(yǎng)基的制備按《中華人民共和國藥典》2005年版二部(國家藥典委員會(huì)編)附錄XIH無菌檢查法項(xiàng)下的培養(yǎng)基的制備(附錄89-附錄90)中所述的方法，按比例配制營養(yǎng)瓊脂培養(yǎng)基150ml置于帶棉塞的500ml三角瓶中。再按該方法，按比例將其中的水減少一半，分別配制雙倍營養(yǎng)瓊脂培養(yǎng)基75ml3份；分別置于3個(gè)帶棉塞的500ml三角瓶中。營養(yǎng)瓊脂培養(yǎng)基和雙倍營養(yǎng)瓊脂培養(yǎng)基均于121℃下壓力蒸汽滅菌25分鐘，得無菌營養(yǎng)瓊脂培養(yǎng)基和無菌雙倍營養(yǎng)瓊脂培養(yǎng)基。
(2)無菌條件下分別稱取無菌殼聚糖敷料A粉劑0.75g、無菌殼聚糖敷料B粉劑0.75g、無菌殼聚糖敷料C粉劑0.75g，分別放置在150ml無菌帶棉塞的三角瓶中，各加入無菌蒸餾水75ml，分別配制成75ml 1％(重量百分比，下同)的殼聚糖敷料A溶液、75ml 1％的殼聚糖敷料B溶液、75ml 1％的殼聚糖敷料C溶液，置于45℃恒溫水浴中備用。
(3)分別取長有大腸桿菌的斜面1支、長有金黃葡萄球菌的斜面1支，無菌條件下分別用5ml無菌生理鹽水洗下菌苔，置帶蓋的試管中。分別取15mm×150mm規(guī)格的帶蓋試管，用生理鹽水分別將大腸桿菌和金黃葡萄球菌稀釋至10-7，備用。
(4)將無菌營養(yǎng)瓊脂培養(yǎng)基加熱至溶化，倒6個(gè)平板，冷卻至凝固。將3份雙倍營養(yǎng)瓊脂加熱至溶化，分別與75ml 1％的殼聚糖敷料A溶液、75ml 1％的殼聚糖敷料B溶液、75ml 1％的殼聚糖敷料C溶液混合均勻，分別到6個(gè)平板，冷卻至凝固，分別得6個(gè)殼聚糖敷料A營養(yǎng)瓊脂平板、6個(gè)殼聚糖敷料B營養(yǎng)瓊脂平板、6個(gè)殼聚糖敷料C營養(yǎng)瓊脂平板。
(5)分別取10-5、10-6、10-7三個(gè)稀釋度的大腸桿菌生理鹽水懸浮液各0.2ml、金黃葡萄球菌生理鹽水懸浮液各0.2ml，分別涂布于相應(yīng)平板上，實(shí)驗(yàn)方法見下表。

將全部平板置35℃恒溫培養(yǎng)箱中培養(yǎng)48h后，觀察大腸桿菌和金黃葡萄糖球菌的生長情況。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，3個(gè)涂布有大腸桿菌的營養(yǎng)瓊脂平板長滿了大腸桿菌，3個(gè)涂布有金黃葡萄球菌的營養(yǎng)瓊脂平板長滿了金黃葡萄球菌，而所有殼聚糖敷料A營養(yǎng)瓊脂平板、殼聚糖敷料B營養(yǎng)瓊脂平板、殼聚糖敷料C營養(yǎng)瓊脂平板均無菌落生長。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，殼聚糖敷料A、殼聚糖敷料B、殼聚糖敷料C具有抑制細(xì)菌生長的作用。
權(quán)利要求
1.一種醫(yī)用殼聚糖敷料，其特征是它含有殼聚糖和中藥提取物或殼聚糖衍生物或金屬離子，所述的殼聚糖與中藥提取物的重量比例為100∶1～1000，所述的中藥提取物是白及多糖、青黛中的一種；所述的殼聚糖與殼聚糖衍生物的重量比例為100∶1～1000，所述的殼聚糖衍生物是羥丙基甲殼素、羥丙基殼聚糖、琥珀酰殼聚糖、琥珀酰甲殼素、羧甲基殼聚糖、羧甲基甲殼素中的一種；所述的殼聚糖與金屬離子的重量比例為100∶0.01～5，所述的金屬離子是鈣離子、鋅離子中的一種。
2.如權(quán)利要求1所述的醫(yī)用殼聚糖敷料，其特征是所述的敷料是粉狀、膜狀或海綿狀。
3.權(quán)利要求1所述的醫(yī)用殼聚糖敷料在臨床創(chuàng)傷治療和修復(fù)中的止血、抑菌、抗菌、促進(jìn)面愈合中的應(yīng)用。
4.如權(quán)利要求4所述的應(yīng)用，其特征是所述的創(chuàng)面為腹腔手術(shù)、胸腔手術(shù)、骨科手術(shù)、婦科手術(shù)、口腔科手術(shù)創(chuàng)面和皮膚潰瘍、皮膚燒傷、皮膚燙傷、皮膚機(jī)械傷創(chuàng)面。
全文摘要
一種醫(yī)用殼聚糖敷料，其特征是它含有殼聚糖和中藥提取物或殼聚糖衍生物或金屬離子，所述的殼聚糖與中藥提取物的重量比例為100∶1～1000，所述的中藥提取物是白及多糖、青黛中的一種；所述的殼聚糖衍生物是羥丙基甲殼素、羥丙基殼聚糖、琥珀酰殼聚糖、琥珀酰甲殼素、羧甲基殼聚糖、羧甲基甲殼素中的一種；所述的殼聚糖與殼聚糖衍生物的重量比例為100∶1～1000；所述的殼聚糖與金屬離子的重量比例為100∶0.01～5。本發(fā)明的醫(yī)用殼聚糖敷料具有促進(jìn)創(chuàng)面愈合、止血的作用，同時(shí)能夠抑制細(xì)菌的生長，與創(chuàng)面貼敷性好，制備工藝簡單，是一種具有開發(fā)前景的醫(yī)用敷料。
文檔編號A61L15/26GK1887358SQ20061004544
公開日2007年1月3日 申請日期2006年7月14日 優(yōu)先權(quán)日2006年7月14日
發(fā)明者顧其勝, 劉萬順, 韓寶芹 申請人:青島博益特生物材料有限公司