專利名稱：一種含有維生素c和維生素e的微乳液及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥和化妝品領(lǐng)域，涉及一種既可以直接用作化妝品和藥品，也可以在此基礎(chǔ)上添加其它活性成份形成新的產(chǎn)品的微乳液，具體涉及一種含有維生素C和維生素E的微乳液及其制備方法。
背景技術(shù)：
維生素C又名抗壞血酸，是人體營養(yǎng)、生長所必需的微量有機化合物，對機體的新陳代謝、生長發(fā)育、健康有極為重要的作用，如長期缺乏，就會引起生理機能障礙而發(fā)生某些疾病。其生理作用有維生素C可以促進膠原的形成，增強免疫功能，促進鈣、鐵的吸收，促進膽固醇排泄，防止動脈粥樣硬化，降低毛細血管脆性，分解組織胺，使血管收縮、滲透性降低，促進肝細胞再生，肝糖原合成，增強肝臟解毒功能，抗氧自由基和抗氧化，維生素C也是最具代表性的黑色素生成抑制劑，其作用過程有兩個一是在酪氨酸酶催化反應(yīng)時，可還原黑色素的中間體多巴醌而抑制了黑色素的生成；另一作用是使深色的氧化型黑色素還原成淡色的還原型黑色素?？箟难崮苊腊灼つw，治療、改善黑皮癥、肝斑等，在化妝品和藥物中廣泛應(yīng)用。
維生素E的功能有自由基的清除劑，抗氧化活性，維生素E對正常免疫功能特別是對T淋巴細胞的功能很重要，可增加血清胰島素水平及其分泌儲備，并對胰島細胞具有一定的保護作用，可抑制鐵過載引起的肝纖維化，在化妝品中的應(yīng)用一方面是利用其抗氧化活性清除自由基，另一方面，維生素E為不飽和脂肪酸的衍生物，有加強皮膚吸收其他油脂的功能，能促進皮膚的新陳代謝。如缺少維生素E，會使皮膚枯干、粗糙。
維生素E和維生素C都是抗氧化劑，單獨使用時都能起到抗氧化損傷，增強機體免疫功能等作用，但當兩種維生素結(jié)合使用時能增強他們的抗氧化效果。但是由于各自理化性質(zhì)的不同，維生素C為水溶性，而維生素E為油溶性，二者的結(jié)合使用尚有一定困難，特別是涂抹使用時二者很難結(jié)合在一起，只能勉強制成普通乳狀液，但普通乳狀液具有以下缺點(1)普通乳狀液的形成一般需要外界提供能量，如經(jīng)過攪拌、超聲粉碎、膠體磨處理等才能形成，生產(chǎn)成本高；(2)普通乳狀液是熱力學不穩(wěn)定體系，在存放過程中將發(fā)生聚結(jié)而最終分成油/水兩相；(3)普通乳狀液的粒徑一般都大于400nm，不易吸收。所以，發(fā)明一種制備工藝更加簡單，更加穩(wěn)定，更容易擴散和滲透進入皮膚，能顯著提高二者的利用率的新型基質(zhì)已成當前面臨的問題。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的是針對上述現(xiàn)有技術(shù)的缺點和不足，提供一種對人體刺激性小的，對環(huán)境沒有污染的，更能有效發(fā)揮維生素C和維生素E功效的一種微乳液，該微乳液具有更好的皮膚滲透性，能增強有效成分的溶解度，提高二者在皮膚上的可鋪展性。
實現(xiàn)上述發(fā)明目的的技術(shù)方案是一種含有維生素C和維生素E的微乳液，其特征在于，該微乳液的連續(xù)相(外相)中含有維生素C，該微乳液的分散相(內(nèi)相)中含有維生素E；主要由下列組份的原料組成維生素C 0.1％～25.0％、維生素E 0.1％～2.0％、表面活性劑9.0％～48.0％、油1.0％～20.0％、水40.0％～89.0％組成的。
本發(fā)明為一種O/W型微乳液，主要用作化妝品和藥物用途。
在表面活性劑的選擇上，本發(fā)明選用低毒性和生物相容性好的非離子型表面活性劑。非離子型表面活性劑的毒性相對較小，在溶液中比較穩(wěn)定，不易受強電解質(zhì)、無機鹽類的影響，也不易受酸堿的影響，并且與其他表面活性劑的相容性好，溶血作用較小。可選用的表面活性劑有聚氧乙烯氫化蓖麻油(如RH-40)、蓖麻油聚氧乙烯醚系列(如EL-40)和烷基酚聚氧乙烯醚系列(如TX-8、10等)、司班-80。司班-80與以上幾類表面活性劑復(fù)配使用時，它在總的表面活性劑中所占的比例(質(zhì)量比)僅為10.0％～30.0％。
本發(fā)明根據(jù)乳化油相所需的表面活性劑的HLB值與表面活性劑的HLB值相近時容易形成微乳的這一規(guī)律，選用的油脂有肉豆蔻酸異丙酯(IPM)、棕櫚酸異丙酯(IPP)、棕櫚酸異辛酯、霍霍巴油、白礦油、辛酸/癸酸甘油三酯(GTCC)、水貂油、蛇油、杏仁油、小麥胚芽油等的一種或者幾種的復(fù)配。這些油脂對皮膚刺激性小、常溫下呈液態(tài)、無不良氣味、具有很好的乳化性和潤濕性，容易滲透被皮膚吸收，使皮膚潤滑有光澤。
本發(fā)明選擇刺激性小的助表面活性劑，主要有甘油、正丁醇、1，3-丁二醇等，在表面活性劑項中占0～25.0％。助表面活性劑可以調(diào)整表面活性劑的親水親油平衡值(HLB)，能進一步降低界面張力，增大膜的柔順性和剛性，插到界面膜中，促進曲率半徑很小的膜的形成，擴大微乳形成區(qū)域。
本發(fā)明所用的水為蒸餾水。
本發(fā)明某些組分的配比合適時可以自發(fā)形成一種透明穩(wěn)定的微乳，并且加入適量的助表面活性劑可以避免凝膠或液晶等粘稠態(tài)的出現(xiàn)；有些表面活性劑的乳化性很好，當與油相的比例合適時，不需要加入助表面活性劑也不會出現(xiàn)黏稠態(tài)，最終形成透明均勻的穩(wěn)定微乳體系。
本發(fā)明的另一目的是拱一種含有維生素C、維生素E納米乳制劑的制備方法，包括以下步驟1)稱取各組分維生素C、維生素E、表面活性劑、油、蒸餾水備用；
2)表面活性劑相的配制將所述重量的表面活性劑單獨使用或與所述重量的助表面活性劑復(fù)配，計算該體系的親水親油平衡(HLB)值，充分攪拌均勻；常見乳化劑的HLB值可以查到，由于表面活性劑的親水親油平衡(HLB)值具有加合性，可用質(zhì)量平均法求出表面活性劑的HLB值。例如，兩種表面活性劑A、B混合后，其混合表面活性劑的親水親油平衡HLBAB值為HLBAB＝(WAHLBA+WBHLBB)/(WA+WB)式中 WA，WB——混合物表面活性劑A、B的質(zhì)量；HLBA，HLBB——表面活性劑A、B的HLB值。
3)油相的配制根據(jù)表面活性劑相的HLB值，選擇一種或幾種油和維生素E復(fù)配，調(diào)其比例，使其被乳化時所需乳化劑的HLB值與表面活性劑相的HLB相近。計算方法與2)同，即乳化某種油所需要的HLB值也具有加合性，可用質(zhì)量平均法求得混合油被乳化時所需的HLB值。
4)水相的配制根據(jù)需要，配制一定濃度的維生素C水溶液。
5)按9∶1～1∶9的規(guī)律改變表面活性劑相和油相的比例，固定其總質(zhì)量。室溫下緩慢加維生素C的水溶液，充分攪拌，直至形成澄清透明、粘度與水溶液相似的O/W型微乳液。直觀觀察體系的透明度以判斷是否是微乳液。記錄體系由混濁變澄清時的臨界水量。
本發(fā)明所制備的微乳的粒徑在10～100nm之間，長時間放置或經(jīng)4000rpm×30min仍能保持透明、不分層。不同溫度下靜置觀察一個月，各處方微乳的穩(wěn)定溫度范圍為10～60℃。
為了說明本發(fā)明的效果，發(fā)明人作了對比試驗，考察了Vit.C、Vit.E、Vit.C+Vit.E(Vit.C和Vit.E的簡單共用)和本發(fā)明的Vit.C-Vit.E微乳液對H2O2損傷皮膚成纖維細胞中MTT、蛋白質(zhì)及MDA含量的影響。
1材料與方法1.1材料與試劑小鼠皮膚成纖維細胞來自西北農(nóng)林科技大學動科學院細胞生物學實驗室。胰蛋白酶購自Gibco公司，新生胎牛血清購自Hyclone公司，30％H2O2購自上海哈勃化學技術(shù)有限公司，MTT、二甲基亞砜(DMSO)、考馬斯亮蘭購自Sigma公司，丙二醛(MDA)含量測定試劑盒購自南京建成生物工程研究所，Vit.C購自陜西科盛生物科技有限公司(批號060408)、Vit.E購自上海力明工貿(mào)有限公司(批號VX05312001)。
1.2皮膚成纖維細胞的傳代與培養(yǎng)將凍存的皮膚成纖維細胞復(fù)蘇后，傳至培養(yǎng)瓶中，置于37℃、5％CO2、95％空氣飽和濕度培養(yǎng)箱中，用含10％胎牛血清的DMEM人工培養(yǎng)基培養(yǎng)。當細胞單層匯集達80％時，用0.25％的胰蛋白酶加等量的EDTA消化，將消化液吸出，移入離心管，加入DMEM培養(yǎng)液、離心、棄去上清液，加入新的培養(yǎng)基，反復(fù)吹打后將細胞均勻接種于培養(yǎng)板。
1.3 Vit.C、Vit.E、Vit.C-Vit.E微乳和H2O2的制備Vit.C、Vit.E、Vit.C-Vit.E微乳和30％H2O2用含血清的培養(yǎng)液稀釋成相應(yīng)濃度進行試驗。
1.4試驗方法和劑量分組將培養(yǎng)至融合狀態(tài)的皮膚成纖維細胞分為6組進行試驗。正常對照組、損傷對照組(終濃度為10mmol/L)、Vit.C組(Vit.C+H2IO2)、Vit.E組(Vit.E+H2O2)、Vit.C+Vit.E組(Vit.C+Vit.E+H2O2)、Vit.C-Vit.E微乳組(Vit.C-Vit.E微乳+H2O2)。Vit.C、Vit.E的終濃度分別為100μmol/L、50μmol/L，Vit.C-Vit.E微乳中Vit.C和Vit.E的終濃度分別為100μmol/L、50μmol/L，H2O2的終濃度同損傷對照組。在損傷前，Vit.C和Vit.E組分別加入含有Vit.C和Vit.E的培養(yǎng)液孵育24h，H2O2誘導損傷，再培養(yǎng)4h，終止培養(yǎng)，然后檢測細胞活力、蛋白質(zhì)和MDA的含量。
2觀察指標與測定方法
2.1細胞活力測定采用MTT光吸收測定法。
2.2細胞蛋白質(zhì)測定采用考馬斯亮蘭法。取細胞裂解液，用牛血清白蛋白(BSA)為標準系列，595nm處測吸光度，計算蛋白質(zhì)含量。
2.3細胞內(nèi)MDA含量測定采用硫代巴比妥酸(TBA)法，按南京建成生物制品公司生產(chǎn)的MDA試劑盒進行測定。
2.4統(tǒng)計學處理所得實驗數(shù)據(jù)均采用SPSS10.0統(tǒng)計軟件包進行相關(guān)分析。
3結(jié)果Vit.C、Vit.E、Vit.C+Vit.E和Vit.C-Vit.E微乳液對H2O2損傷皮膚成纖維細胞中MTT、蛋白質(zhì)及MDA含量的影響見下表。
Vit.C、Vit.E、Vit.C+Vit.E和Vit.C-Vit.E微乳液對H2O2損傷皮膚成纖維細胞中MTT、蛋白質(zhì)及MDA含量的影響

由上表可見，正常對照組、Vit.C組和Vit.E組細胞活力、蛋白質(zhì)含量均高于損傷對照組，差異有顯著性(p＜0.01)；對H2O2對成纖維細胞所致的氧化損傷均有保護作用，Vit.C和Vit.E的簡單共用其效果略強于相同濃度的Vit.C和Vit.E效果之和，顯示二者有協(xié)同作用，但Vit.C-Vit.E微乳組的保護作用強于Vit.C+Vit.E組，顯示本發(fā)明能更加充分地發(fā)揮Vit.C和Vit.E的協(xié)同利用，其原因是微乳液的雙親特性能使有效成分更容易地進入細胞從而發(fā)揮。
本發(fā)明所制備的微乳液工藝簡單、穩(wěn)定性好、可用水無限稀釋以調(diào)整濃度。另外，本發(fā)明所制備的微乳液還可以作為一種基質(zhì)，既可以再增溶脂溶性藥物，如維生素A、維生素D、維生素K、從中藥中提取的揮發(fā)油等；又可以方便地加入水溶性的藥物，如熊果苷、甘草酸、果酸嫩膚劑等，可廣泛地應(yīng)用于化妝品和藥物等領(lǐng)域(如實施例12)，是一種應(yīng)用廣泛、前景廣闊的發(fā)明。
具體實施例方式
下面通過實施例的方式進一步說明本發(fā)明，但并不將本發(fā)明限制在所述的實施例1組分質(zhì)量/gEL-40 23.08IPM 2.05維生素E 0.51維生素C 18.59蒸餾水 加至100.00制備方法1)稱取各組分EL-40 23.08g、IPM 2.05g、維生素E 0.51g、維生素C 18.59g、蒸餾水55.05g，備用；2)將所述重量的EL-40于一容器中，再將IPM∶維生素E＝4∶1的復(fù)配油與EL-40混勻；3)往容器中緩慢滴加25.0％的維生素C的水溶液，充分攪拌，剛開始體系無色透明，隨著水的增多，體系先后出現(xiàn)氣泡增多、粘度增加、透明度下降、粘度減小等現(xiàn)象，當加至9.93g時體系突然變得稀透，水包油型納米乳形成。
實施例2組分單位/gEL-40 21.43IPM∶霍霍巴油＝3∶1 2.09
維生素E0.60維生素C16.62蒸餾水 加至100.00制備方法同實施例1。
實施例3組分 單位/gRH-40 22.66IPM2.01維生素E0.50維生素C15.70蒸餾水 加至100.00制備方法同實施例1。
實施例4組分 單位/gRH-40 18.07IPM3.61維生素E0.92維生素C10.35蒸餾水 加至100.00制備方法同實施例1。
實施例5
組分單位/gTX-822.32IPM 1.98維生素E 0.50維生素C 12.80蒸餾水 加至100.00制備方法同實施例1。
實施例6組分單位/gTX-820.43IPM 4.09維生素E 1.02維生素C 8.62蒸餾水 加至100.00制備方法同實施例1。
實施例7組分單位/gEL-40∶甘油＝2∶120.43IPM 1.30維生素E 1.02維生素C 10.52
蒸餾水加至100.00制備方法同實施例1。
實施例8組分 單位/gEL-40∶司班-80＝13∶7 34.1白礦油2.80維生素E 1.02維生素C 15.62蒸餾水加至100.00制備方法同實施例1。
實施例9組分 單位/gEL-40 13.79IPM 0.92小麥胚芽油0.18杏仁油0.16水貂油0.20蛇油 0.15維生素E 0.12維生素C 8.01蒸餾水加至100.00
制備方法同實施例1。
實施例10組分單位/gTx-88.531，3-丁二醇 4.26IPM 0.95小麥胚芽油 0.18杏仁油 0.16維生素E 0.12維生素C 6.08蒸餾水 加至100.00制備方法同實施例1。
實施例11組分單位/gEL-40 13.79IPM 0.92小麥胚芽油 0.18杏仁油 0.16水貂油 0.20蛇油0.15維生素E 0.12
氨基酸保濕劑1.35熊果苷 2.53海洋多糖潤膚劑 2.76果酸嫩膚劑 3.06香精適量防腐劑 適量維生素C的水溶液(25.0％) 加至100.00制備方法同實施例1。
權(quán)利要求
1.一種含有維生素C和維生素E的微乳液，主要由下列組份的原料組成維生素C 0.1％～25.0％、維生素E 0.1％～2.0％、表面活性劑9.0％～48.0％、油1.0％～20.0％、水40.0％～89.0％組成的；上述表面活性劑是指烷基酚聚氧乙烯醚、蓖麻油聚氧乙烯醚、聚氧乙烯氫化蓖麻油、Span-80等的一種或幾種的復(fù)配，或者是以上幾種表面活性劑與甘油、1，3-丁二醇等助表面活性劑的復(fù)配；上述油是指肉豆蔻酸異丙酯、霍霍巴油、白礦油、棕櫚酸異辛酯、棕櫚酸異丙酯、辛酸/癸酸甘油三酯、水貂油、蛇油、杏仁油、小麥胚芽油等的一種或者幾種的復(fù)配；所說水是指蒸餾水。
2.權(quán)利要求1所述的一種含有維生素C和維生素E的微乳液在化妝品和藥物中的應(yīng)用。
3.權(quán)利要求1所述微乳液中加入其它功能性成分組成新的微乳液及其在化妝品和藥物中的應(yīng)用。
4.一種含有維生素C和維生素E微乳液的制備方法，其特征在于，包括以下步驟1)稱取各組分維生素C、維生素E、表面活性劑、油、蒸餾水備用；2)表面活性劑相的配制將所述重量的表面活性劑，單獨使用或與別的表面活性劑或助表面活性劑復(fù)配，計算該體系的親水親油平衡HLB值，充分攪拌均勻；3)油相的配制根據(jù)表面活性劑相的HLB值，選擇一種或幾種油和維生素E復(fù)配，調(diào)其比例，使其被乳化時所需乳化劑的HLB值與表面活性劑相的HLB相近；3)水相的配制根據(jù)需要，配制一定濃度的維生素C水溶液；4)按9∶1～1∶9的規(guī)律改變表面活性劑相和油相的比例，固定其總質(zhì)量，室溫下緩慢加維生素C的水溶液，充分攪拌，直至形成澄清透明、粘度與水溶液相似的O/W型微乳狀液。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種含有維生素C和維生素E的微乳液，該微乳液的連續(xù)相(外相)中含有維生素C，其在整個微乳液中的含量為0.1％～25.0％；該微乳液的分散相(內(nèi)相)中含有維生素E，其在整個微乳液中的含量為0.1％～2.0％；該微乳液的基質(zhì)是由表面活性劑9.0％～48.0％、油1.0％～20.0％、水40.0％～89.0％組成的。該微乳液同時含有維生素C和維生素E，不僅能協(xié)同利用這兩種優(yōu)良的抗氧化劑，還可以此為基礎(chǔ)，在該微乳液中加入其他功能性成分，廣泛應(yīng)用于化妝品、藥物等領(lǐng)域。同時，該微乳液具有更好的皮膚滲透性和皮膚鋪展性，安全性好，生物利用度高，是一種前景廣闊的發(fā)明。
文檔編號A61P37/02GK1875965SQ20061004305
公開日2006年12月13日 申請日期2006年6月29日 優(yōu)先權(quán)日2006年6月29日
發(fā)明者歐陽五慶, 董紅賓 申請人:西北農(nóng)林科技大學