專利名稱：一種藏茵陳針劑的制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種藏茵陳針劑的制備方法。
背景技術：
中國發(fā)明專利申請說明書(申請?zhí)?00410097626)公開了一種“藏茵陳針劑的制備工藝”，該工藝方法主要為將藏茵陳粉碎，加入水或親水性溶劑，熱浸回流提取，濃縮，置0～4℃冷藏12～48小時；將上述冷藏液經高速離心除雜，得上清液；超濾截留分子量小于10000Da的含藥溶液；然后配制成相當于生藥量1～2g/ml的注射水針。該方法能夠生產出注射用藏茵陳針劑，但是，使用該方法生產的產品有效成分含量不高，含有無用的大分子物質及糖份，未除去鞣質。使得產品質量不高。
發(fā)明的內容 本發(fā)明的目的是要提供一種產品有效成分含量高、含糖量低、無用物質少、不良反應少、產品質量好的藏茵陳針劑。
本發(fā)明的技術方案是其特點是將藏茵陳植物原料粉碎，用水或30％～70％的乙醇熱浸回流提取1～3次，濃縮提取液至1∶1等體積，濃縮液0～5℃冷藏靜置約48小時；然后進行過濾，以去除不溶物；濾液用5000～15000分子量超濾裝置進行超濾；再進行層析分離，正相層析去除脂溶性部分，收集乙醇洗脫部分，反相層析去除水洗脫部分，收集1～70％乙醇洗脫部分，并回收乙醇，調整所得藥液至1∶1等體積；再調整藥液PH值至5～9；加入適量輔料進行配制，配制藥液濾過0.25～0.45微孔濾膜，然后按下述兩種工藝分別處理1、定量灌入安瓿瓶，經封口、滅菌、檢驗，得藏茵陳水針劑；2、定量灌入西林瓶，經冷凍干燥、封口、檢驗，得藏茵陳凍干粉針劑。
本發(fā)明的另一特點是所述的過濾步驟為在濃縮液中添加絮凝劑，添加量為濃縮液量的1％～10％，將濃縮液上離心機進行離心過濾或用普通過濾裝置過濾。
本發(fā)明的另一特點是所述的絮凝劑為明膠、殼聚糖、101果汁澄清劑或ZTC-三型天然澄清劑。
本發(fā)明的另一特點是所述的輔料為甘露醇、葡萄糖或吐溫80。
本發(fā)明的另一特點是所述的反相層析所用載體材料為苯乙烯類聚合物和甲基丙烯酸酯類聚合物。
本發(fā)明具有如下的優(yōu)點和效果本發(fā)明的方法由于去除了藥液中無用的大分子物質，克服了中藥注射劑生產中除雜困難和化學物質的析出，或植物色素、蛋白等大分子物質的剔除等不足，所以有效成分含量(純度)高。同時由于除去了大部分糖份，糖份含量低，更適合糖尿病人使用，并且除去了鞣質，使得產品穩(wěn)定、發(fā)生不良反應的概率大為減少。凍干粉針還克服了注射水針久置沉淀和藥效成分不穩(wěn)定、易氧化等缺陷，具有操作步驟少，易掌握，安全，藥效成分穩(wěn)定，重復性好的特點。
具體實施例方式實施例1、精選藏茵陳原料藥材(川西獐牙菜(Swertia mussotii Franch))粉碎，經50％乙醇提取3次，合并三次提取液，減壓回收乙醇，濃縮至1∶1等體積(即1ml含1g生藥材)。濃縮液0～5℃冷藏靜置48小時后，取出放置至常溫18～25℃，加入濃縮液量的10％以下的明膠(絮凝劑)，攪拌，靜置10～30分鐘，進行離心分離，去除不溶物。水溶液應用5000～15000分子量超濾裝置進行超濾。濾液進行層析分離(各種正相和反相材料層析)。正相層析去除脂溶性部分，收集乙醇洗脫部分；反相層析去除水洗脫部分；收集50％乙醇洗脫部分，回收乙醇，調整所得藥液至1∶1等體積(即1ml含相當1g生藥材)，再調整藥液PH為5～9，加入適量甘露醇(輔料)進行配制，配制藥液濾過0.25～0.45微孔濾膜，然后定量灌入西林瓶，經冷凍干燥、封口、檢驗，得藏茵陳凍干粉針。
實施例2、精選藏茵陳原料藥材(抱莖獐牙菜(Swertia franchetiana H.Smith.))粉碎，經70％乙醇提取1-3次，合并三次提取液，減壓回收乙醇，濃縮至1∶1等體積(即1ml含1g生藥材)。濃縮液0～5℃冷藏靜置約48小時后，取出放置至常溫18～25℃，加入濃縮液量的5％以下的殼聚糖(絮凝劑)，攪拌，靜置10～30分鐘，用濾膜過濾，去除不溶物。水溶液應用5000～15000分子量超濾裝置進行超濾。濾液進行層析分離(各種正相和反相材料層析)。正相層析去除脂溶性部分，收集乙醇洗脫部分；反相層析去除水洗脫部分；收集60％乙醇洗脫部分，回收乙醇，調整所得藥液至1∶1等體積(即1ml含相當1g生藥材)，再調整藥液PH為5～9，加入適量吐溫80(輔料)進行配制，配制藥液濾過0.25～0.45微孔濾膜，然后定量灌入西林瓶，經冷凍干燥、封口、檢驗，得藏茵陳凍干粉針。
實施例3、精選藏茵陳原料藥材(印度獐牙菜(Swertia chirayita(Roxb.exFlemi)Karsten))粉碎，經30％乙醇提取1-3次，合并三次提取液，減壓回收乙醇，濃縮至1∶1等體積(即1ml含1g生藥材)。濃縮液0～5℃冷藏靜置48小時后，取出放置至常溫18～25℃，加入濃縮液量的8％以下的明膠(絮凝劑)，攪拌，靜置10～30分鐘，進行過濾，去除不溶物。水溶液應用5000～15000分子量超濾裝置進行超濾。濾液進行層析分離(各種正相和反相材料層析)。正相層析去除脂溶性部分，收集乙醇洗脫部分；反相層析去除水洗脫部分；收集70％乙醇洗脫部分，回收乙醇，調整所得藥液至1∶1等體積(即1ml含相當1g生藥材)，再調整藥液PH為5～9，加入適量甘露醇(輔料)進行配制，配制藥液濾過0.25～0.45微孔濾膜，然后定量灌入安瓿瓶，經封口、滅菌、檢驗，得藏茵陳水針劑。
實施例4、精選藏茵陳原料藥材(當藥(Swertia diluta[Turcz]Benth.et Hook.f.))粉碎，經40％乙醇提取1-3次，合并三次提取液，減壓回收乙醇，濃縮至1∶1等體積(即1ml含1g生藥材)。濃縮液0～5℃冷藏靜置48小時后，取出放置至常溫18～25℃，加入4％以下的101果汁澄清劑(絮凝劑)，攪拌，靜置10～30分鐘，進行離心分離，去除不溶物。水溶液應用5000～15000分子量超濾裝置進行超濾。濾液進行層析分離(各種正相和反相材料層析)。正相層析去除脂溶性部分，收集乙醇洗脫部分；反相層析去除水洗脫部分；收集30％乙醇洗脫部分，回收乙醇，調整所得藥液至1∶1等體積(即1ml含相當1g生藥材)，再調整藥液PH為6～7.5，加入適量葡萄糖(輔料)進行配制，配制藥液濾過0.25～0.45微孔濾膜，然后量灌入西林瓶，經冷凍干燥、封口、檢驗，得藏茵陳凍干粉針。
實施例5、精選藏茵陳原料藥材(普蘭獐牙菜(Swertiapurpurascens[D.Don]Wall.ex C.B.clarke.))粉碎，經60％乙醇提取1-3次，合并三次提取液，減壓回收乙醇，濃縮至1∶1等體積(即1ml含1g生藥材)。濃縮液0～5℃冷藏靜置約48小時后，取出放置至常溫18～25℃，加入3％以下的ZTC-三型天然澄清劑(絮凝劑)，攪拌，靜置10～30分鐘，用濾膜過濾，去除不溶物。水溶液應用5000～15000分子量超濾裝置進行超濾。濾液進行層析分離(各種正相和反相材料層析)。正相層析去除脂溶性部分，收集乙醇洗脫部分；反相層析去除水洗脫部分；收集5％乙醇洗脫部分，回收乙醇，調整所得藥液至1∶1等體積(即1ml含相當1g生藥材)，再調整藥液PH為6～7.5，加入適量吐溫80(輔料)進行配制，配制藥液濾過0.25～0.45微孔濾膜，然后定量灌入安瓿瓶，經封口、滅菌、檢驗，得藏茵陳水針劑。
實施例6、精選藏茵陳原料藥材(藏獐牙菜(Swertia racemosa(Griseb.)Wall.exC.B.clarke.))粉碎，經30％乙醇提取2次，合并2次提取液，減壓回收乙醇，濃縮至1∶1等體積(即1ml含1g生藥材)。濃縮液0～5℃冷藏靜置48小時后，取出放置至常溫18～25℃，加入2％以下的明膠(絮凝劑)，攪拌，靜置10～30分鐘，進行離心分離，去除不溶物。水溶液應用5000～15000分子量超濾裝置進行超濾。濾液進行層析分離(各種正相和反相材料層析)。正相層析去除脂溶性部分，收集乙醇洗脫部分；反相層析去除水洗脫部分；收集40％乙醇洗脫部分，回收乙醇，調整所得藥液至1∶1等體積(即1ml含相當1g生藥材)，再調整藥液PH為5～9，加入適量甘露醇(輔料)進行配制，配制藥液濾過0.25～0.45微孔濾膜，然后量灌入西林瓶，經冷凍干燥、封口、檢驗，得藏茵陳凍干粉針。
實施例7、稱取清洗后川西獐牙菜(S.mussotii)植物全草1Kg，粉碎或切成寸段，加入5000～20000ml水，煎煮，過濾水提取液，重復上述步驟2-3次，合并水提取液，濃縮至500～2000ml，置0℃±1℃冷藏24小時，過濾，收集清液，超濾，濾膜截留分子量10000之內的濾液，濾液進行層析分離(各種正相和反相材料層析)；正相層析去除脂溶性部分，收集乙醇洗脫部分；反相層析去除水洗脫部分；收集50％乙醇洗脫部分，回收乙醇，調整所得藥液至1∶1等體積(即1ml含相當1g生藥材)，再調整藥液PH為6～7.5，加入適量吐溫80(輔料)進行配制，配制藥液濾過0.25～0.45微孔濾膜，然后定量灌入安瓿瓶，經封口、滅菌、檢驗，得藏茵陳水針劑。
實施例8、精選藏茵陳原料藥材(川西獐牙菜(Swertia mussotii Franch))粉碎，用水加熱提取1-3次，合并提取液，減壓回收乙醇，濃縮至1∶1等體積(即1ml含1g生藥材)。濃縮液0～5℃冷藏靜置48小時后，取出放置至常溫18～25℃，加入3％以下的ZTC-三型天然澄清劑(絮凝劑)，攪拌，靜置10～30分鐘，進行離心分離，去除不溶物。水溶液應用5000～15000分子量超濾裝置進行超濾。濾液進行層析分離(各種正相和反相材料層析)。正相層析去除脂溶性部分，收集乙醇洗脫部分；反相層析去除水洗脫部分；收集50％乙醇洗脫部分，回收乙醇，調整所得藥液至1∶1等體積(即1ml含相當1g生藥材)，再調整藥液PH為6～7.5，加入適量吐溫80(輔料)進行配制，配制藥液濾過0.25～0.45微孔濾膜，然后定量灌入安瓿瓶，經封口、滅菌、檢驗，得藏茵陳水針劑。
實施例9、精選藏茵陳原料藥材(印度獐牙菜(Swertia chirayita(Roxb.exFlemi)Karsten))粉碎，用水加熱提取1-3次，合并提取液，減壓回收乙醇，濃縮至1∶1等體積(即1ml含1g生藥材)。濃縮液0～5℃冷藏靜置48小時后，取出放置至常溫18～25℃，加入3％以下的ZTC-三型天然澄清劑(絮凝劑)，攪拌，靜置10～30分鐘，過濾分離，去除不溶物。水溶液應用5000～15000分子量超濾裝置進行超濾。濾液進行層析分離(各種正相和反相材料層析)。正相層析去除脂溶性部分，收集乙醇洗脫部分；反相層析去除水洗脫部分；收集50％乙醇洗脫部分，回收乙醇，調整所得藥液至1∶1等體積(即1ml含相當1g生藥材)，再調整藥液PH為5～9，加入適量吐溫80(輔料)進行配制，配制藥液濾過0.25～0.45微孔濾膜，然后量灌入西林瓶，經冷凍干燥、封口、檢驗，得藏茵陳凍干粉針。
實施例10、稱取清洗后的抱莖獐牙菜(S.franchetiana)植物全草1kg，切成寸段，加入5000ml 50％乙醇溶液，70℃回流提取，過濾提取液，重復上述步驟2-3次，合并提取液，濃縮至800ml，置2℃±1℃冷藏24小時，冷藏液用離心機離心，收集離心上清液，超濾，濾膜截留分子量10000之內的濾液備用，取一定量的大孔樹脂，用適量的乙醇浸泡處理，裝入層析柱中，然后逐漸過渡到水相，以0.1～20/min流速將上述適量的超濾截流的濾液緩緩通過大孔樹脂柱。然后用0～60％的乙醇溶液緩緩洗脫大孔樹脂柱，收集上述洗脫液，濃縮至500ml，加入適量凍干支架劑待溶解后，用微孔濾膜抽濾，灌裝，凍干，制成注射凍干粉針劑。
實施例11稱取清洗后川西獐牙菜(S.mussotii)植物全草1Kg，粉碎(≤3mm)，加入5000ml 50％乙醇溶液，70℃回流提取，過濾提取液，重復上述步驟2-3次，合并提取液，濃縮至1000ml，置0℃±1℃冷藏24小時，冷藏液用高速離心機離心，收集離心上清液，超濾，濾膜截留分子量10000，濾液進行層析分離(各種正相和反相材料層析)。正相層析去除脂溶性部分，收集乙醇洗脫部分；反相層析去除水洗脫部分；收集50％乙醇洗脫部分，回收乙醇，調整所得藥液至1∶1等體積(即1ml含相當1g生藥材)，再調整藥液PH為6～7.5，加入適量吐溫80(輔料)進行配制，配制藥液濾過0.25～0.45微孔濾膜，然后定量灌入安瓿瓶，經封口、滅菌、檢驗，得藏茵陳水針劑。
實施例12稱取清洗后的抱莖獐牙菜(S.franchetiana)植物全草1kg，切成寸段，加入5000ml 50％乙醇溶液，60-70℃回流提取，過濾提取液，重復上述步驟2-3次，合并提取液，濃縮至800ml，置2℃±1℃冷藏24小時，冷藏液用高速離心機離心，收集離心上清液，超濾，濾膜截留分子量10000，保留濾過部分，濾液進行層析分離(各種正相和反相材料層析)。正相層析去除脂溶性部分，收集乙醇洗脫部分；反相層析去除水洗脫部分；收集30％乙醇洗脫部分，回收乙醇，調整所得藥液至1∶1等體積(即1ml含相當1g生藥材)，再調整藥液PH為6～7.5，加入適量葡萄糖(輔料)進行配制，配制藥液濾過0.25～0.45微孔濾膜，然后量灌入西林瓶，經冷凍干燥、封口、檢驗，得藏茵陳凍干粉針。
上述實施例中反相層析所用載體材料為苯乙烯類聚合物和甲基丙烯酸酯類聚合物。
權利要求
1.一種藏茵陳針劑的制備方法，其特征在于將藏茵陳植物原料粉碎，用水或30％～70％的乙醇熱浸回流提取1～3次，濃縮提取液至1∶1等體積，濃縮液0～5℃冷藏靜置48小時；然后進行過濾，以去除不溶物；濾液用5000～15000分子量超濾裝置進行超濾；再進行層析分離，正相層析去除脂溶性部分，收集乙醇洗脫部分，反相層析去除水洗脫部分，收集1～70％乙醇洗脫部分，并回收乙醇，調整所得藥液至1∶1等體積；再調整藥液PH值至5～9；加入適量輔料進行配制，配制藥液濾過0.25～0.45微孔濾膜，然后按下述兩種工藝分別處理1、定量灌入安瓿瓶，經封口、滅菌、檢驗，得藏茵陳水針劑；2、定量灌入西林瓶，經冷凍干燥、封口、檢驗，得藏茵陳凍干粉針劑。
2.如權利1所述的一種藏茵陳針劑的制備方法，其特征在于所述的過濾步驟為在濃縮液中添加絮凝劑，添加量為濃縮液量的1％～10％，將濃縮液上離心機進行離心分離或用普通過濾裝置過濾。
3.如權利2所述的一種藏茵陳針劑的制備方法，其特征在于所述的絮凝劑為明膠、殼聚糖、101果汁澄清劑或ZTC-三型天然澄清劑。
4.如權利1或2或3所述的一種藏茵陳針劑的制備方法，其特征在于所述的輔料為甘露醇、葡萄糖或吐溫80。
5.如權利1或2或3所述的一種藏茵陳針劑制備方法，其特征在于所述的反相層析載體材料為苯乙烯類聚合物和甲基丙烯酸酯類聚合物。
全文摘要
一種藏茵陳針劑的制備方法，其特點是將藏茵陳植物原料粉碎，用水或30％～70％的乙醇熱浸回流提取，濃縮提取液至1∶1等體積，濃縮液0～5℃冷藏靜置；然后進行過濾，以去除不溶物；濾液用5000～15000分子量超濾裝置進行超濾；再進行層析分離，正相層析去除脂溶性部分，收集乙醇洗脫部分，反相層析去除水洗脫部分，收集1～70％乙醇洗脫部分，并回收乙醇，調整所得藥液至1∶1等體積；再調整pH值至5～9；進行配制，配制藥液濾過0.25～0.45微孔濾膜，然后按下述兩種工藝分別處理1.定量灌入安瓿瓶，經封口、滅菌、檢驗，得藏茵陳水針劑；2.定量灌入西林瓶，經冷凍干燥、封口、檢驗，得藏茵陳凍干粉針劑。
文檔編號A61P1/00GK101084964SQ200610042958
公開日2007年12月12日 申請日期2006年6月8日 優(yōu)先權日2006年6月8日
發(fā)明者孫洪發(fā) 申請人:孫洪發(fā)