專利名稱：：血栓沖劑及其制備方法血栓沖劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
-本產(chǎn)品屬于中藥，制藥領(lǐng)域，是一種治療血栓的中藥制劑。
背景技術(shù)：
：在治療方面，溶栓治療是近年來(lái)治療缺血性中風(fēng)的一個(gè)重要進(jìn)展。歐美國(guó)家研究表明0.9u/kg的第三代溶栓藥物rt-PA在癥狀出現(xiàn)了3小時(shí)內(nèi)應(yīng)用可明顯改善病人的神經(jīng)功能。但是，由于治療時(shí)間窗極小且價(jià)格昂貴，目前很難推廣。因此實(shí)際上主張應(yīng)用神經(jīng)保護(hù)劑，針對(duì)缺血腦損傷的級(jí)聯(lián)反應(yīng)機(jī)制，綜合應(yīng)用抗興奮毒性，鈣腦子阻斷，抗炎，抗凋亡等藥物。谷氨酸釋放抑制劑Lubeluzole能明顯安全抑制谷氨酸釋放；氨基酸受體調(diào)節(jié)劑，如梅沙芬(dextromethorphan).MK801等能明顯減少梗死面積；鈣腦子阻斷劑尼莫地平60-12mg/a，在發(fā)病12-18小時(shí)內(nèi)使用有效；自由基清除劑和脂質(zhì)過(guò)氧化抑制劑如SOD、PEG-SOD等可減輕制血。抗炎治療如anti-CD18，anti-CDlla等能有效減輕腦缺血損傷程度。國(guó)內(nèi)情況基本上采用了國(guó)外的一些療法。中醫(yī)中藥治療腦中風(fēng)，基本上沿用了古代中醫(yī)醫(yī)方醫(yī)理而研制的一些諸如溶栓膠囊、人參再造丸等中藥，其療效不被人們完全認(rèn)可。本發(fā)明的目的是提供一種療效顯著的治療腦血管栓塞的沖劑。上述的目的通過(guò)以下的技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)一種血栓沖劑，其組成包括黃芪，質(zhì)量分?jǐn)?shù)30，還包括黨參20，乳香15,沒(méi)藥1S,雞內(nèi)金10，鹿角膠10，丹參20,瓜萎20，赤芍15，菖蒲15，何首烏25。所述的血栓沖劑的制備方法，丹參用75%的乙醇回流提取2小時(shí)，濾過(guò)；黃芪，黨參，赤芍等十味，加水煎煮二次，第一次3小時(shí)，第二次2小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)；以上二液合并，加入鹿角膠，濃縮至稠膏，取稠膏質(zhì)量分?jǐn)?shù)l,糖質(zhì)量分?jǐn)?shù)2，糊精1.25份混合均勻，制成顆粒，干燥，混勻，即得。這個(gè)技術(shù)方案有以下有益效果一、療效顯著，見(jiàn)效快，長(zhǎng)期服用無(wú)毒、副作用。"血栓沖劑"的用藥機(jī)理于《內(nèi)經(jīng)》"上氣不足，腦為之不滿，再為之苦鳴，頭為之傾，目為之眩"的理論，腦缺血之中風(fēng)，實(shí)為病體虛弱已久，不能助血上升，以血養(yǎng)腦，而致上述之癥。故在治療上使用補(bǔ)氣藥為主，養(yǎng)血藥為輔，佐之以通經(jīng)活絡(luò)之大法，諸藥組合，經(jīng)先進(jìn)工藝而制成沖劑。(稱為濃縮的湯藥)。只要按療程服用(一個(gè)月)。在吃一療程時(shí)間內(nèi)就開(kāi)始見(jiàn)效，服用四個(gè)療程即可達(dá)到生活自理或治愈。十四年臨床，足有上萬(wàn)例患者見(jiàn)證，該藥對(duì)恢復(fù)肢體，言語(yǔ)，記憶，吞咽等功能的療效尤為顯著。長(zhǎng)期服用不僅無(wú)毒副作用。而且個(gè)別病人身上，面部的老年斑消失了，白發(fā)變黑了。二、臨床十四年，用"血栓沖劑"治療缺血性中風(fēng)積累了豐富的臨床治療經(jīng)驗(yàn)，如:服用該藥品出現(xiàn)起效的反應(yīng)有諸多癥象，如"三多"現(xiàn)象(大便多，小便多，汗多)，病側(cè)肢體出現(xiàn)皮疹，發(fā)怒，腫脹，疼痛，過(guò)去罹病時(shí)腦血管梗塞癥狀重復(fù)出現(xiàn)等。為醫(yī)師臨床指導(dǎo)病人治療提供了治療遵循原則?？偨Y(jié)出一套用藥規(guī)律開(kāi)始服本發(fā)明的藥7-20日左右出現(xiàn)見(jiàn)效反應(yīng)，繼續(xù)服藥達(dá)到一個(gè)月，癥狀好轉(zhuǎn)，繼續(xù)服藥，四個(gè)療程達(dá)到生活自理或治愈。三、中藥"血栓沖劑"臨床療效已經(jīng)得到驗(yàn)證，具有三大功能一是溶解血栓，清除血瘀，使堵塞的血管通暢，恢復(fù)供血以營(yíng)養(yǎng)缺血的腦組織及神經(jīng)；二是具有,神經(jīng)，恢復(fù)神經(jīng)功能之效。、盡快使喪失的神經(jīng)功能逐漸恢復(fù)正常(腦干部位梗塞較慢)；三是降血脂及血液粘度。從根本上清除導(dǎo)致腦中風(fēng)的病因。以上，為中藥之優(yōu)，西藥所不能及。四、重大突破。醫(yī)學(xué)界普遍認(rèn)為腦部血栓一旦形成(超過(guò)3小時(shí))，再使用溶栓藥物(如尿激酶等)已無(wú)意義。用"血栓沖劑"治療腦血栓，腦梗塞，的病程觀察結(jié)果，有四例病人不僅康復(fù)而且阻塞腦血管的病灶(栓子)消失(治療前、后的CT、核磁共振片為證)。發(fā)明人臨床接待上萬(wàn)例患者，大都因?yàn)椴『昧瞬辉俜幎袛嗖〕逃^察，或因經(jīng)濟(jì)原因，病好了不再拍CT片而缺失證據(jù)等原因，致使追蹤結(jié)果十分困難。五、據(jù)"血栓沖劑"之藥理，結(jié)合臨床所見(jiàn)，腦出血的病人，一-般血管脆，血壓高的特點(diǎn)，從中西醫(yī)結(jié)合的思維方式，而研制的"腦出血康復(fù)沖劑"血栓沖劑加減而成方既有"血栓沖劑"之功能，又能平穩(wěn)血蟲，不會(huì)出現(xiàn)因?yàn)榉幎卵獕荷呋蚯宄鲅斐稍俪鲅暮箢欀畱n。綜上，目前現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的許多治療方面達(dá)到真正解決缺血性中風(fēng)治療還有一段距離。這就為我國(guó)獨(dú)特的傳統(tǒng)中醫(yī)藥，提供了一個(gè)寶貴的空間。實(shí)踐表明從秦漢到明清時(shí)期至今，用醒腦開(kāi)竅，祛風(fēng)通絡(luò)，養(yǎng)肝熄風(fēng)，活血化瘀，搜風(fēng)滌痰等都是中醫(yī)治療缺血性中風(fēng)的有效辦法，用于改善腦組織缺血性狀況，增加腦組織血流量、保護(hù)缺血時(shí)的腦細(xì)胞損傷等。華佗再造丸代表了現(xiàn)在階段:使用中藥治療腦缺血中風(fēng)的有效藥物。丹參、蛇毒等中藥都不失為治療缺血性中風(fēng)的好辦法?？偨Y(jié)前人經(jīng)驗(yàn)，以中西醫(yī)結(jié)合理論指導(dǎo)，研究了新一代，療效好，時(shí)間短、無(wú)毒副作用，便于服用的中藥，正是"血栓沖劑"研制的出發(fā)點(diǎn)。血栓沖劑有效性評(píng)價(jià)一、評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)-主要標(biāo)準(zhǔn)臨床癥狀改善癥狀偏癱，肢體功能障礙；語(yǔ)言障礙(語(yǔ)言，失語(yǔ))；記憶障礙(失憶)；雙(單)目失明；偏盲；眼球振顫；咽食咽水困難；大小便失禁；頭痛；肢體麻木，痛，涼，脹，浮腫；腦鳴，腦熱，眩暈?；加心X梗，腦血栓，腦萎縮病人，都有神經(jīng)，感覺(jué)，運(yùn)動(dòng)等功能障礙，因病梗塞部位不同，而出現(xiàn)各種各種癥狀不同。二、療效評(píng)價(jià)結(jié)論分治愈，顯效，有效，無(wú)效據(jù)九八年至今治療五萬(wàn)余例病人統(tǒng)計(jì)評(píng)價(jià)-治愈顯效有效無(wú)效治療病人(％)9$50注l.腦中風(fēng)病人在治療過(guò)程中不能堅(jiān)持用藥。再用藥過(guò)程中觀察的臨床病人癥狀指標(biāo)得到改善功能恢復(fù)，能夠達(dá)到生活自理程度，.服用四個(gè)療程一般都自行停藥。顯效95%多指這部分病人。2.有效率5%主要指中途停藥者，沒(méi)能按療程要求服用。3.腦中風(fēng)病人很難達(dá)到治愈程度，在接診治療的病人中，只有四例病人(腦梗)堅(jiān)持四個(gè)療程(規(guī)定)夕卜，又繼續(xù)用藥至一年時(shí)間，經(jīng)CT，核磁共振檢査(治療前后)，形象中的病灶全部消失，病人自身無(wú)任何不適，可謂治愈。但在臨床中，因經(jīng)濟(jì)條件等多種原因造成病人不能長(zhǎng)時(shí)間服藥，以及病人治療好了，不再進(jìn)行復(fù)診的。令追蹤觀察困難重重。故治愈率很難統(tǒng)計(jì)，在顯效病例中不乏有一些完全治愈康復(fù)者。4.腦梗病人中，有85%以上病人發(fā)生在腦干部位。這類病人須經(jīng)長(zhǎng)時(shí)間用藥(一般六個(gè)月以上)。鑒別(1)取樣品8g，磨碎，加硅藻土10g，研勻。加氯仿-正丁醇(2:1)7.5ml,置水浴上加熱回流30分鐘，放冷，濾過(guò)，濾液蒸干。殘?jiān)?%NaoH，用醇溶鞭糊ml使溶解，置水浴上加熱回流l小時(shí)，蒸干，殘?jiān)铀?0ml使溶解，移至分液漏斗l中，用氯仿-正丁醇(2,1)50ml泰搖，H取t分取氯仿-正丁醇層，用1。/。磷酸二氫鉀溶液S0ml洗滌，棄去磷酸二氫鉀，溶液，提取液蒸干，殘?jiān)蛹状糽ml使溶解，作為供試品溶液。另取黃芪甙對(duì)照品，加甲醇制成每lml含0.6ml的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法(中國(guó)藥典附錄VIB)試驗(yàn)，吸取供試品溶液10ul，對(duì)照品溶液5ul，分別點(diǎn)與同一硅膠G薄層板上，以氯仿-醋酸乙酯-甲醇-水(10:20:11:5)IO'C烘至斑點(diǎn)顯色清晰。供試品色譜中，再與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，月光顯相同顏色的斑點(diǎn)；紫外光燈(365nm)下顯相同的橙色熒光斑點(diǎn)。(2)取本品5g研細(xì)，加正丁醇50ml超生處理30min，濾過(guò)，取正丁醇蒸千，殘?jiān)恿蛩岬?5%乙醇溶液(17-100)15ml，加熱回流1小時(shí)，揮去乙醇，用氯仿10ml振搖提取，分別取氯仿層，用適量無(wú)水硫酸鈉濾過(guò)，濾液濃縮至lml,作為供試品溶液，另取人參二醇，人參三醇對(duì)照品，加無(wú)水乙醇制成每lml含lmg的混合溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法(藥典95版，附錄VIB)試驗(yàn)，去上兩種溶液各10ul，分別點(diǎn)與同一硅膠G薄層板上，以環(huán)乙烷-丙酮(2:1)為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以硫酸-甲醇(l:2)，在105'C加熱約10分鐘，至紫外燈(365nm)下檢時(shí)供試品色譜中，再與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。功能與主治益氣活血化瘀，補(bǔ)肝腎。用于腦血栓、腦梗塞等引起的半身不遂,肢體麻木，腦萎縮，頭暈，記憶力減退等癥。用量與用法口服，一日三次，一次1袋，8g/袋，溫開(kāi)水沖服。(重癥病人一曰四次)。貯藏密閉，防潮。血栓沖劑最大耐受量測(cè)定試驗(yàn)報(bào)告1.實(shí)驗(yàn)?zāi)康漠?dāng)受試藥物毒性低，測(cè)不出L'Dso時(shí)，可作一日內(nèi)最大耐受量測(cè)定，以反映藥物的毒性情況。2.實(shí)驗(yàn)內(nèi)容2.1實(shí)驗(yàn)藥物血栓沖劑，5g/袋，外觀呈棕褐色顆粒，將血栓沖劑配制成100%濃度(最大濃度)的藥溶液備用。2.2實(shí)驗(yàn)動(dòng)物昆明種小白鼠，雌雄各半，體重為20±2g(由黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供)2.3實(shí)驗(yàn)方法選取實(shí)驗(yàn)動(dòng)物20只，在實(shí)驗(yàn)室詞養(yǎng)二天后，以100%藥物溶液0.8.l/20g，在一天之內(nèi)，每隔8小時(shí)，經(jīng)灌胃途徑給予血栓沖劑藥液二次，并連續(xù)觀察七天，在觀察期間，觀察并記錄實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的外觀、活動(dòng)情況、飲食、糞便排泄、分泌物及死亡情況，并計(jì)算其最大耐受量。2.4實(shí)驗(yàn)結(jié)果在觀察期間20只實(shí)驗(yàn)動(dòng)物未發(fā)生死亡，亦未見(jiàn)任何異常反應(yīng)。計(jì)算高粘血栓沖劑最大耐受量結(jié)果如下。小鼠的最大耐受倍數(shù)二1.6g/20gA50000g/30g-133.3(倍)2.5實(shí)驗(yàn)結(jié)論高粘血栓沖劑小鼠的最大耐受量為臨床用藥量的133.3倍。血栓沖劑長(zhǎng)期毒性實(shí)驗(yàn)報(bào)告1.實(shí)驗(yàn)?zāi)康?觀察動(dòng)物圓長(zhǎng)期連續(xù)給予血栓沖劑所產(chǎn)生的毒性反應(yīng)。中毒時(shí)首先出現(xiàn)的癥狀即停藥后組織和功能損害的發(fā)展和恢復(fù)情況。2.實(shí)驗(yàn)藥物血栓沖劑。外觀呈棕褐色顆粒。8g/袋，其配成.lg/ml(w/v)(最大濃度)備用。3.實(shí)驗(yàn)動(dòng)物Wistar大白鼠，鼠齡7周。體重為50土1.4g。雌雄各半，(由黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供)。合格證09-1-24.選取實(shí)驗(yàn)動(dòng)物60只。隨機(jī)分為血粘沖劑高劑量、低劑量和空白對(duì)照三組。每組20只，經(jīng)灌胃途徑。連續(xù)60天分別給、予血粘沖劑20g/kgC為臨床甩藥量的66倍)，10g/kg(為臨床用藥量的33倍)，空白對(duì)照組給予同體積的水。在給藥期間，每周稱實(shí)驗(yàn)動(dòng)物體重。根據(jù)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的體重變化，調(diào)整給藥量，同時(shí)觀察并記錄在給藥期間實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的進(jìn)食量，外觀體征。行為活動(dòng)、尿、糞便性狀等。于第60天給藥后24小時(shí)。從各組實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中取出12只。從其眶靜脈中取血。利用代謝籠取尿，然后處死實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。進(jìn)行尸解，肉眼觀察，并摘取實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的心、肝、脾、肺、腎和腎上腺作鏡下病理學(xué)檢查。每組剩余的8只動(dòng)物，在觀察2周后進(jìn)行尸解和病理學(xué)檢査。5.實(shí)驗(yàn)結(jié)果.-5.1—般觀察在整個(gè)觀察期間，所有實(shí)驗(yàn)動(dòng)物外觀特征、行為、活動(dòng)狀態(tài)，進(jìn)食量、尿、糞便性狀與對(duì)照組相比，均無(wú)異常改變。5.2實(shí)驗(yàn)動(dòng)物體重變化該藥前血栓沖劑高劑量組，低劑量組合空白對(duì)照組實(shí)驗(yàn)動(dòng)物平均體重分別為50±2.lg、50土1.9g、50土1.85個(gè)、60天后三組實(shí)驗(yàn)動(dòng)物平均體重分別80土1.6g、80土1.65g、80土1.59g三組實(shí)驗(yàn)動(dòng)物平均體重相互比較無(wú)顯著差異(p)0.05)5.3實(shí)驗(yàn)動(dòng)物血常規(guī)變化。見(jiàn)表15.4實(shí)驗(yàn)動(dòng)物血液生化學(xué)變化。見(jiàn)表25.5實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的尿液變化。見(jiàn)表35.6實(shí)驗(yàn)動(dòng)物尸解及病理組織學(xué)檢査給予血栓沖劑量的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，給予藥60天后進(jìn)行尸解，肉眼觀察心、肺、脾、腎、肝等臟器的變化與對(duì)照組相比較未見(jiàn)異常變化，然后對(duì)心、肝、脾、肺、腎、腎上腺素等器官進(jìn)行病理學(xué)切片、進(jìn)行光鏡檢査，與對(duì)照組相比較，均未見(jiàn)異常改變。6.實(shí)驗(yàn)結(jié)論上述實(shí)驗(yàn)結(jié)果證明，大鼠經(jīng)灌胃途徑。給予血栓沖劑60天后，未發(fā)SL有蓄積性毒性作用。本發(fā)明的具體實(shí)施例方式實(shí)施例l:一種血栓沖劑，其組成包括黃芪，質(zhì)量分?jǐn)?shù)30，還包括黨參20,乳香15,沒(méi)藥15,雞內(nèi)金IO，鹿角膠IO，丹參20，瓜萎20，赤芍15，菖蒲15,何首烏25。實(shí)施例2:丹參用75%的乙醇回流提取2小時(shí)，濾過(guò)；黃芪，黨參，赤芍等十味，加水煎煮二次，第一次3小時(shí)，第二次2小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)；以上二液合并，加入鹿角膠，濃縮至稠膏，取稠膏質(zhì)量分?jǐn)?shù)l，糖質(zhì)量分?jǐn)?shù)2，糊精1.25份混合均勻，制成顆粒，干燥，混勻，即得。表l給予血栓沖劑60天后大鼠外周血象的變化<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>權(quán)利要求1.一種血栓沖劑，其組成包括黃芪，重量份數(shù)比30，其特征是還包括黨參20，乳香15，沒(méi)藥15,雞內(nèi)金IO，鹿角膠IO，丹參20，瓜萎20，-赤芍15，菖蒲15，何首烏25。2.—種權(quán)要求1所述的血栓沖劑的制備方法，其特征是丹參用75%的乙醇回流提取2小時(shí)，濾過(guò)；黃芪，黨參，赤芍等十味，加水煎煮二次，第一次3小時(shí)，第二次2小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)；以上二液合并，加入鹿角膠，濃縮至稠膏，取稠膏質(zhì)量分?jǐn)?shù)l，糖質(zhì)量分?jǐn)?shù)2，糊精1.25份混合均勻，制成顆粒，干燥，混勻。全文摘要血栓沖劑及其制備方法，屬于治療腦血管栓塞的中藥。目前溶栓制劑，只有西藥，由于治療時(shí)間窗極小，且價(jià)格昂貴，目前很難推廣。血栓沖劑，其組成包括黃芪，重量份數(shù)比30，還包括黨參20，乳香15，沒(méi)藥15，雞內(nèi)金10，鹿角膠10，丹參20，瓜萎20，赤芍15，菖蒲15，何首烏25。本產(chǎn)品用于治療腦血栓疾病及其并發(fā)癥。文檔編號(hào)A61P9/00GK101120978SQ20061001037公開(kāi)日2008年2月13日申請(qǐng)日期2006年8月7日優(yōu)先權(quán)日2006年8月7日發(fā)明者溫明銀申請(qǐng)人:溫亞非