專利名稱：一種治療股骨頭缺血性壞死的中藥口服制劑及其制備工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于中成藥發(fā)明，具體涉及一種治療股骨頭缺血性壞死的中藥口服制劑及其制備工藝。
背景技術(shù)：
股骨頭缺血性壞死，是指由于不同的病因?qū)е鹿晒穷^的血液循環(huán)障礙，使股骨頭發(fā)生部分或完全性缺血的病理過程。主要表現(xiàn)為髖關(guān)節(jié)疼痛、功能受限、下肢肌肉萎縮等癥狀。是一種嚴(yán)重影響肢體功能的常見病，其病程長，致殘率高。對于其主要發(fā)病機(jī)理，血管內(nèi)凝血學(xué)說近年來越來越得到國內(nèi)外學(xué)者的認(rèn)同。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為其病屬“骨蝕”范疇，多由于氣血不足、外傷、長期過量飲酒、濫用激素、風(fēng)濕或骨質(zhì)發(fā)育不良等，致使局部氣血瘀滯，脈絡(luò)受阻，使其失去氣血滋養(yǎng)，最終導(dǎo)致股骨頭缺血性壞死。目前尚無療效確切并得到國際公認(rèn)的治療手段。國內(nèi)外對此病的治療方法常分為手術(shù)治療與非手術(shù)治療。非手術(shù)治療即電刺激法、高壓氧治療等，其方法雖可減輕一些疼痛及對行走方面有一定療效，但不能解決根本問題，長期效果難以估計(jì)。手術(shù)治療雖有一定效果，但費(fèi)用高，痛苦大，術(shù)后恢復(fù)緩慢，且往往會出現(xiàn)股骨頭塌陷，人工股骨頭松動脫位等情況，為患者帶來更大的痛苦。

發(fā)明內(nèi)容
鑒于上述所存在的問題，本發(fā)明的目的在于提供一種適用于股骨頭缺血性壞死治療，能有效促進(jìn)其局部血液循環(huán)，改善骨血供應(yīng)，舒通經(jīng)絡(luò)，化瘀生新，加速新骨生成的，療效確切且使用方便、價(jià)格合理的中藥口服制劑。
本發(fā)明屬用于治療股骨頭缺血性壞死的口服中藥制劑，它是由下述重量比的中草藥制備而成的藥物，其中當(dāng)歸10~30％，丹參10~30％，黃芪20~50％，延胡索5~15％，紅花5~15％，乳香5~15％，沒藥5~15％，麝香0.1~0.3％。
本發(fā)明中專治股骨頭缺血性壞死的口服中藥制劑的制備工藝，包括如下的工藝過程第一步將處方中當(dāng)歸、丹參、黃芪、延胡索、紅花、乳香、沒藥按配比量取凈藥材飲片，于60～80℃干燥4～5個(gè)小時(shí)；第二步將上述干燥好的藥材采用藥用粉碎機(jī)，用混合粉碎法，粉碎后過100目篩，得細(xì)粉混勻，備用；第三步另取麝香按配比量備齊，采用打底套色法及等量遞增法與上述備用細(xì)粉套研，混勻；第四步將上述混勻的物料制成膠囊劑、片劑或散劑，即得。
該組方中黃芪既能補(bǔ)氣助陽，推動血脈運(yùn)行，又能增強(qiáng)體能；當(dāng)歸補(bǔ)血、活血，與丹參、紅花配伍增強(qiáng)活血化瘀之功；延胡索行氣化瘀止痛，同乳香、沒藥使用共奏活血止痛，消腫生肌之效；麝香味辛、性溫、芳香走竄，通行十二經(jīng)，能開竅通絡(luò)，活血化瘀，又能消腫生骨。諸藥合用，使氣血雙補(bǔ)，促進(jìn)局部血液循環(huán)，改善骨血供應(yīng)，舒通經(jīng)絡(luò)，化瘀生新，加速新骨的生成，達(dá)到標(biāo)本兼治之目的。
本發(fā)明進(jìn)行了動物實(shí)驗(yàn)藥效學(xué)研究及臨床應(yīng)用研究。動物實(shí)驗(yàn)采用成年健康家兔36只，采用液氮冷凍方法制備家兔雙側(cè)股骨頭缺血性壞死的動物模型，隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組及對照組，術(shù)后均以普通飼料喂養(yǎng)，實(shí)驗(yàn)組同時(shí)灌本發(fā)明所述治療股骨頭缺血性壞死的中藥口服制劑制成的懸浮液。分別于術(shù)后6、12和20周處死家兔，觀察各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)指標(biāo)。結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組血清AKPase(見表1)、骨密度(見表2)均較對照組明顯升高，股骨頭大體形態(tài)、光鏡及X線片顯示出實(shí)驗(yàn)組骨壞死于其某一較早期階段中止并出現(xiàn)修復(fù)跡象，組織結(jié)構(gòu)觀察表明實(shí)驗(yàn)組股骨頭組織結(jié)構(gòu)較對照組致密規(guī)則。實(shí)驗(yàn)組術(shù)后第六周病理組織學(xué)觀察可見壞死骨小梁間有大量的細(xì)胞成份，同時(shí)，在距壞死區(qū)稍遠(yuǎn)的部位出現(xiàn)大量的新生血管及初期骨小梁，第十二周實(shí)驗(yàn)組顯示骨小梁間細(xì)胞成份有所減少，有豐富的新生血管，骨小梁密度有增加，第二十周攝片，實(shí)驗(yàn)組骨小梁分布漸趨均勻。這種豐富的新生血管及大量的成纖維細(xì)胞、軟骨細(xì)胞及成骨細(xì)胞均有利于壞死骨重建的加速。
表1 兩組動物血AKP活性比較(樣本平均值±s)(單位金氏u/L)

注實(shí)驗(yàn)組與同期對照組比較，*P＜0.05。
表2 兩組實(shí)驗(yàn)動物術(shù)后20周股骨頭骨密度比較(g/cm3)

注實(shí)驗(yàn)組與同期對照組比較，*P＜0.05。
同時(shí)本發(fā)明還經(jīng)過大量臨床實(shí)踐證明。將275例行帶血管蒂骨瓣轉(zhuǎn)移術(shù)的股骨頭缺血性壞死病人隨機(jī)分為2組，實(shí)驗(yàn)組153例，術(shù)后服用本發(fā)明所述治療股骨頭壞死的中藥口服制劑<p>

注TMZ替莫唑胺為四嗪類藥物；而O6-BGO6-芐基鳥嘌呤，O6-bGO6-丁基鳥嘌呤，O6-MGO6-甲基鳥嘌呤，O6-AGO6-烷基鳥嘌呤，均屬鳥嘌呤衍生物。
實(shí)施例十一四嗪類藥物及鳥嘌呤衍生物的體內(nèi)抑瘤作用。
以大白鼠為試驗(yàn)對象，將2×105個(gè)腫瘤細(xì)胞(肝癌)皮下注射于其季肋部，待腫瘤生長14天后將其分為以下10組(見表9)，用局部放置的抗癌藥物組合物進(jìn)行治療。第1組為對照組，第2到6組為單藥治療組，分別為10％甲基芐肼(PCB)(第2組)、10％O6-芐基鳥嘌呤(O6-BG)(第3組)、10％O6-丁基鳥嘌呤(第4組)、10％O6-甲基鳥嘌呤(第5組)或10％O6-烷基鳥嘌呤(O6-AG)(第6組)；第7到10組為聯(lián)合治療組?？拱┧幬锝M合物選自實(shí)施例10。治療后第10天測量腫瘤體積大小，比較治療效果(見表10)。
表10

注PCB甲基芐肼為四嗪類藥物；而O6-BGO6-芐基鳥嘌呤，O6-bGO6-丁基鳥嘌呤，O6-MGO6-甲基鳥嘌呤，O6-AGO6-烷基鳥嘌呤，均屬鳥嘌呤衍生物。
實(shí)施例九到十一的結(jié)果表明，與對照組相比，四嗪類抗癌藥物及鳥嘌呤衍生物單獨(dú)應(yīng)用均有一定的抑瘤作用(P＜0.05)。然而聯(lián)合應(yīng)用具有明顯的增效作用(P＜0.001)。類似增效作用還見于其它四嗪類藥物與其它鳥嘌呤衍生物的聯(lián)合。
由于本發(fā)明抗癌藥物組合物所用的鳥嘌呤衍生物對四嗪類藥物增敏具有普遍意義，且體內(nèi)外釋放較為緩慢且平穩(wěn)，所以，本發(fā)明抗癌藥物組合物中四嗪類藥物的選擇十分廣泛，同樣四嗪類藥物及鳥嘌呤衍生物的聯(lián)合也可任選?？拱┧幬锝M合物可用現(xiàn)有的方法制成各種劑型及形狀，但以緩慢釋放劑為優(yōu)選。以上實(shí)施例僅用于說明，而并非局限本發(fā)明的應(yīng)用。
實(shí)施例二若制備專治股骨頭缺血性壞死的口服中藥片劑300粒，其配方中的各藥物的重量組成如下當(dāng)歸10g 丹參12g 黃芪34.87g 延胡索7.72g 紅花8g乳香7.28g 沒藥10g 麝香0.13g本發(fā)明所述治療股骨頭缺血性壞死的口服中藥制劑的制各工藝如下第一~第三步同實(shí)施例一；第四步將上述混勻的藥粉壓成0.3g/片的片劑，即得。
實(shí)施例三若制備專治股骨頭缺血性壞死的口服中藥散劑300g，其配方中的各藥物的重量組成如下當(dāng)歸19.5g 丹參10.5g 黃芪33.5g 延胡索5.6g 紅花8.15g乳香6g 沒藥6.5g 麝香0.25g本發(fā)明所述治療股骨頭缺血性壞死的口服中藥制劑的制備工藝如下第一~第三步同實(shí)施例一；第四步將上述混勻的藥粉分裝成3g/袋的散劑，即得。
本發(fā)明的療效分析如下病例一、李××，男，38歲，廚師，無明顯誘因出現(xiàn)右髖部疼痛1年，曾于外院診斷“風(fēng)濕”及“髖部肌筋膜炎”并行理療及舒筋活血等對癥治療，癥狀未見緩解，入院前半年癥狀加重，出現(xiàn)右側(cè)跛行，再次行CT及MRI檢查證實(shí)為“右側(cè)股骨頭缺血性壞死”，先后輾轉(zhuǎn)于國內(nèi)數(shù)家醫(yī)院就診，予各種自制中藥制劑口服治療，仍未見好轉(zhuǎn)，外院建議行人工全髖關(guān)節(jié)置換，其拒絕接受，遂轉(zhuǎn)入我院求治。入院診斷“右側(cè)股骨頭缺血性壞死，III期”，術(shù)前Harris評分47分，入院后即以本發(fā)明所述的治療股骨頭缺血性壞死的中藥膠囊劑5粒，日三次口服，右下肢持續(xù)皮牽引術(shù)前準(zhǔn)備，十天后停藥(術(shù)前三天)，入院后兩周，1998年8月5日于連續(xù)硬膜外麻醉下行“右側(cè)股骨頭缺血性壞死病灶清除，帶旋股外側(cè)血管升支髂骨瓣轉(zhuǎn)移修復(fù)術(shù)”，行右下肢小重量皮牽引制動，術(shù)后三天恢復(fù)服用本發(fā)明所述的治療股骨頭缺血性壞死的中藥口服膠囊劑5粒，日三次口服。術(shù)后45天，復(fù)查攝片顯示股骨頭移植骨瓣愈合情況滿意，遂取消下肢皮牽引，床上行右下肢CPM功能鍛煉，術(shù)后60天扶拐下地部分負(fù)重練習(xí)后出院。術(shù)后五個(gè)月棄拐行走，術(shù)后六個(gè)月停服本藥物，并重新上崗就業(yè)，近期隨訪Harris評分98分，不但日常工作生活不受限制，還能從事一定程度的體育活動病例二、張××，女，35歲，銀行職員，無明顯誘因左腹股溝區(qū)及左膝部疼痛三個(gè)月，曾于外院診斷“腰椎間盤突出癥”，因治療無效再次行MRI證實(shí)為“左側(cè)股骨頭缺血性壞死”，1998年5月16日入院要求手術(shù)治療，入院診斷“左側(cè)股骨頭缺血性壞死，II期”，術(shù)前Harris評分65分，入院后以本藥物5粒，日三次口服，左下肢持續(xù)皮牽引術(shù)前準(zhǔn)備，兩周后停藥(術(shù)前三天)，6月3日于連續(xù)硬膜外麻醉下行“左側(cè)股骨頭缺血性壞死病灶清除，帶旋股外側(cè)血管升支髂骨瓣轉(zhuǎn)移修復(fù)術(shù)”，行左下肢小重量皮牽引制動，術(shù)后三天恢復(fù)服用本發(fā)明所述的治療股骨頭缺血性壞死的中藥口服膠囊劑5粒，日三次口服。術(shù)后46天，復(fù)查攝片顯示股骨頭移植骨瓣愈合情況滿意，取消下肢皮牽引，床上行下肢CPM功能鍛煉，術(shù)后55天扶拐下地部分負(fù)重練習(xí)并出院。術(shù)后五個(gè)月棄拐行走，術(shù)后八個(gè)月停服本藥物并重新上崗，近期隨訪Harris評分100分，能進(jìn)行較劇烈體育活動如打羽毛球。
病例三、宋××，女，32歲，護(hù)士。因右腹股溝區(qū)疼痛不適一個(gè)月就診，門診行髖關(guān)節(jié)X線攝片及CT掃描后診斷“右側(cè)股骨頭缺血性壞死，I期”Harris評分75分。2000年7月9日入院，行右下肢持續(xù)皮牽引制動，本藥物6粒，日三次口服，一月后出院，間隔兩個(gè)月后再次入院，仍按上次入院治療方案治療，一月后出院，于家中休息兩個(gè)月后恢復(fù)工作，維持口服本藥物共一年，前半年為6粒，日三次；后半年為4粒，日三次。近期隨訪Harris評分100分，X線攝片及CT掃描均顯示股骨頭內(nèi)病灶鈣化并縮小，已完全恢復(fù)日常各種活動。
權(quán)利要求
1.一種治療股骨頭缺血性壞死的中藥口服制劑，其特征在于是由下述重量比的中草藥制備而成當(dāng)歸10~30％，丹參10~30％，黃芪20~50％，延胡索5~15％，紅花5~15％，乳香5~15％，沒藥5~15％，麝香0.1~0.3％。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療股骨頭缺血性壞死的中藥口服制劑，可以為膠囊劑、片劑或散劑。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療股骨頭缺血性壞死的中藥口服制劑的制備工藝，其特征在于利用下述重量比的中藥制成當(dāng)歸10~30％，丹參10~30％，黃芪20~50％，延胡索5~15％，紅花5~15％，乳香5~15％，沒藥5~15％，麝香0.1~0.3％，其制備工藝過程為第一步將上述中藥材中當(dāng)歸、丹參、黃芪、延胡索、紅花、乳香、沒藥按配比量取凈藥材飲片，于60～80℃干燥4～5個(gè)小時(shí)；第二步將上述干燥好的藥材采用藥用粉碎機(jī)，用混合粉碎法，粉碎后過100目篩，得細(xì)粉混勻，備用；第三步另取麝香按配比量備齊，采用打底套色法及等量遞增法與上述備用細(xì)粉套研，混勻；第四步將上述混勻的物料制成膠囊劑、片劑或散劑，即得。
全文摘要
本發(fā)明屬于中成藥發(fā)明，具體涉及一種治療股骨頭缺血性壞死的中藥口服制劑及其制備工藝。該制劑可以是膠囊劑、片劑或散劑。將當(dāng)歸、丹參、黃芪、延胡索、紅花、乳香、沒藥按配比量配齊，經(jīng)干燥、粉碎、混合等過程，與麝香混勻制備成膠囊。經(jīng)藥效學(xué)研究和大量臨床試驗(yàn)及病例證明，其具有補(bǔ)氣養(yǎng)血、促進(jìn)血液循環(huán)、改善骨血供應(yīng)、舒通經(jīng)絡(luò)、化瘀生新、加速新骨生成之功效。
文檔編號A61P19/00GK1679877SQ20051020007
公開日2005年10月12日 申請日期2005年2月2日 優(yōu)先權(quán)日2005年2月2日
發(fā)明者趙德偉 申請人:趙德偉