專利名稱：云草舒肺口服液制劑及質量控制方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種中藥藥物制劑及其質量控制方法，特別是涉及一種滋陰補腎，止咳化痰的中藥制劑，特別是口服液。
背景技術：
滋陰補腎，止咳化痰的中藥制劑，目前市場上有多種，但現(xiàn)有藥物有些屬于治標不治本，有些使用價格昂貴的成分，有些在應用過程中由于療效不確切而中斷使用。
有鑒于此，本發(fā)明人研制一種服用方便、作用平穩(wěn)、療效確切、劑型穩(wěn)定、質量可控且無毒副作用的的中藥藥物，以滿足廣大患者的需求。
本發(fā)明人通過將褐云瑪瑙螺，發(fā)酵蟲草菌粉(Cs-4)，五味子，杏仁水，結合組方，制備成功一種用于滋陰補腎，止咳化痰的藥物，克服了現(xiàn)有技術的缺陷，取得了意想不到的效果。
本發(fā)明還提供制備方法、質量控制方法，使該藥物生產(chǎn)標準化，達到療效確切，質量穩(wěn)定，工藝先進合理的目的?，F(xiàn)有技術目前存在質量控制方法簡單落后，產(chǎn)品質量不易控制的缺點。已經(jīng)有的質量控制方法不能有效控制本發(fā)明制劑的質量，從而將影響產(chǎn)品的生產(chǎn)和保證質量。
為有效控制產(chǎn)品質量，我們建立了本發(fā)明制劑的質量控制方法，該方法采用照薄層色譜法對其中的五味子進行鑒別，采用高效液相色譜法對發(fā)酵蟲草菌粉成分進行含量測定。該質量控制方法精密度、靈敏度、穩(wěn)定性均好，確保產(chǎn)品質量的“安全、均一、穩(wěn)定、有效、可控”。
本發(fā)明的制劑作為中藥制劑，配方獨特，具有優(yōu)良的治療效果，同時找到一種合適的質量控制方法來確定產(chǎn)品的質量，本發(fā)明就提供了該制劑的配方和質量控制方法。該制劑配方以中醫(yī)藥理論為指導，以臨床實踐為基礎，科學合理，療效確切，質量穩(wěn)定可控，無明顯毒副作用。
該質量控制方法較為完善，操作性強，重現(xiàn)性好，測定偏差小，穩(wěn)定性好，精密度高。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供一種滋陰補腎，止咳化痰的中藥制劑配方和質量控制方法。本發(fā)明的中藥制劑，由以下配方的中藥原料經(jīng)過加工制成的。
褐云瑪瑙螺125-500g發(fā)酵蟲草菌粉(Cs-4)25-100g五味子25-100g 杏仁水15-60ml優(yōu)選的是褐云瑪瑙螺200-300g發(fā)酵蟲草菌粉(Cs-4)40-60g五味子40-60g 杏仁水20-40ml更優(yōu)選的是褐云瑪瑙螺250g發(fā)酵蟲草菌粉(Cs-4)50g五味子50g 杏仁水30ml以上組成中，藥物原料可以從市場上買到，也可以用現(xiàn)有技術制備，如發(fā)酵蟲草菌粉(Cs-4)為從青海新鮮冬蟲夏草中分離得到的麥角菌科真菌冬蟲夏草(Cordyceps sinensin(Berk)Sao)的無性世代-中華束絲孢(Synnematumsinense Yin et Shen sp now)菌種經(jīng)液體發(fā)酵培養(yǎng)所得菌絲體的干燥粉末。杏仁水也可以用以下方法制備苦杏仁加溫水浸泡24小時，加熱蒸餾，蒸餾液導入盛有90％乙醇的容器中，俟餾液量到達40ml，停止蒸餾，蒸餾液測定苦杏仁甙含量[照苦杏仁項下含量測定方法測定(173頁)]，并稀釋至每100ml含苦杏仁甙1.79。
以上組成可制成藥物制劑1000劑，所述1000劑指，制成的成品藥物制劑，如制成膠囊制劑1000粒，片劑1000片，口服液1000ml，顆粒劑1000g等，作為顆粒劑可以制成大包裝，如100-500袋，具體可以是100袋、125袋、200袋、250袋、500袋等，每袋可作為1次服用劑量，口服液可以制成不同包裝如5ml/瓶，10ml/瓶，200ml/瓶，100ml/瓶，50ml/瓶。
以上組成，若以克為單位，可制成50-1000次服用劑量的制劑，如作為片劑，制成1000片，每次服用劑量可以是1-20片，共可服用50-1000次。如作為顆粒劑，制成100袋，每次服用1-2袋，共可服用50-100次。
以上組成是按重量份作為配比的，在生產(chǎn)時可按照相應比例增大或減少，如大規(guī)模生產(chǎn)可以以公斤為單位，或以噸為單位，重量可以增大或者減小，但各組成之間的生藥材重量配比的比例不變。
以上重量配比的比例是經(jīng)過科學篩選得到的，對于特殊病人，如重癥或輕癥，肥胖或瘦小，可以相應調整組成的量的配比，增加或減少不超過100％，藥效不變。以上組成中的中藥原料，尤其是臣藥和佐藥，也可以被適當?shù)木哂邢嗤幮缘闹兴幪鎿Q，替換后的中藥制劑其藥物作用不變。
本發(fā)明的中藥制劑，是通過將上述配方組成的中藥原料經(jīng)過提取或其他方式加工，制成藥物活性物質，隨后，以該活性物質為原料，需要時加入藥物可接受的載體，按照制劑學的常規(guī)技術制成藥物制劑。所述活性物質可以通過分別提取中藥原料得到，也可以通過共同提取中藥原料得到，也可以通過其他方式得到，如通過粉碎、壓榨、煅燒、研磨、過篩、滲漉、萃取、水提、醇提、酯提、酮提、層析等方法得到、這些活性物質可以是浸膏形式的物質，可以是干浸膏也可以是流浸膏，根據(jù)制劑的不同需要決定制成不同的濃度。
本發(fā)明的藥物制劑中的藥物活性物質，其在制劑中所占重量百分比可以是0.1-99.9％，其余為藥物可接受的載體。本發(fā)明的藥物制劑，以單位劑量形式存在，所述單位劑量形式是指制劑的單位，如片劑的每片，膠囊的每粒膠囊，注射劑的每支等，單位劑量中，含有活性物質的量為5-800mg，優(yōu)選的是50-500mg。本發(fā)明的藥物制劑可以是任何可藥用的劑型，這些劑型包括片劑、膠囊劑、口服液、糖漿劑、顆粒劑、丸劑、散劑、膏劑、丹劑、注射劑、栓劑、噴霧劑、滴丸劑、貼劑、緩釋制劑、控釋制劑，優(yōu)選的是口服劑，最優(yōu)選的是口服液。
本發(fā)明的藥物制劑，其口服給藥的制劑可含有常用的賦形劑，諸如粘合劑、填充劑、稀釋劑、壓片劑、潤滑劑、崩解劑、著色劑、調味劑和濕潤劑，必要時可對片劑進行包衣。
適用的填充劑包括纖維素、甘露糖醇、乳糖和其它類似的填充劑。適宜的崩解劑包括淀粉、纖維素衍生物、聚乙烯吡咯烷酮和淀粉衍生物，例如羥基乙酸淀粉鈉。適宜的潤滑劑包括，例如硬脂酸鎂。適宜的藥物可接受的濕潤劑包括十二烷基硫酸鈉。
可通過混合，填充，壓片等常用的方法制備固體口服組合物。進行反復混合可使活性物質分布在整個使用大量填充劑的那些組合物中?？诜后w制劑的形式例如可以是水性或油性懸浮液、溶液、乳劑、糖漿劑或酏劑，或者可以是一種在使用前可用水或其它適宜的載體復配的干燥產(chǎn)品。這種液體制劑可含有常規(guī)的添加劑，諸如懸浮劑，例如山梨醇、糖漿、甲基纖維素、明膠、羥乙基纖維素、羧甲基纖維素、硬脂酸鋁凝膠或氫化食用脂肪，乳化劑，例如卵磷脂、脫水山梨醇一油酸酯或阿拉伯膠；非水性載體(它們可以包括食用油)，例如杏仁油、分餾椰子油、諸如甘油的酯的油性酯、丙二醇或乙醇；防腐劑，例如對羥基苯甲酯或對羥基苯甲酸丙酯或山梨酸，并且如果需要，可含有常規(guī)的香味劑或著色劑。
對于注射劑，制備的液體單位劑型含有本發(fā)明的活性物質和無菌載體。根據(jù)載體和濃度，可以將此化合物懸浮或者溶解。溶液的制備通常是通過將活性物質溶解在一種載體中，在將其裝入一種適宜的小瓶或安瓿前過濾消毒，然后密封。輔料例如一種局部麻醉劑、防腐劑和緩沖劑也可以溶解在這種載體中。為了提高其穩(wěn)定性，可在裝入小瓶以后將這種組合物冰凍，并在真空下將水除去。
本發(fā)明的藥物制劑，在制備成藥劑時可選擇性的加入適合的藥物可接受的載體，所述藥物可接受的載體選自甘露醇、山梨醇、焦亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、硫代硫酸鈉、鹽酸半胱氨酸、巰基乙酸、蛋氨酸、維生素C、EDTA二鈉、EDTA鈣鈉，一價堿金屬的碳酸鹽、醋酸鹽、磷酸鹽或其水溶液、鹽酸、醋酸、硫酸、磷酸、氨基酸、氯化鈉、氯化鉀、乳酸鈉、木糖醇、麥芽糖、葡萄糖、果糖、右旋糖苷、甘氨酸、淀粉、蔗糖、乳糖、甘露糖醇、硅衍生物、纖維素及其衍生物、藻酸鹽、明膠、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、土溫80、瓊脂、碳酸鈣、碳酸氫鈣、表面活性劑、聚乙二醇、環(huán)糊精、β-環(huán)糊精、磷脂類材料、高嶺土、滑石粉、硬脂酸鈣、硬脂酸鎂等。
本發(fā)明的藥物制劑，特別是膠囊劑在使用時根據(jù)病人的情況確定用法用量，可每日服1-4次，每次1-20劑，如1-20粒或片。
本發(fā)明的制劑，優(yōu)選的可以采用以下方法制備(制法)以上四味，取鮮褐云瑪瑙螺云殼，取肉，漂洗，濾干，攪成勻漿。研磨時按肉量的20％加水。勻漿按每50g加醋酸17ml，置60℃水浴恒溫水解24小時，收集水解液，殘渣壓榨，合并水解液，水解液濾過，濾液冷藏備用。取發(fā)酵蟲草菌粉，加50％乙酵回流提取3次，每次加兩倍量，各提取1小時，收集提取液，濃縮至相對密度1.052(20℃)，冷藏48小時，濾過，濾液備用。取五味子粉碎成粗粉，照流浸膏劑與浸膏劑項下的滲漉法(中國藥典2000年版一部附錄10)，用65％乙醇作溶劑，浸潰24小時后進行滲漉，收集滲漉液約600ml，濃縮至相對密度1.046(20℃)，放冷，加水約200ml，以1mo/L氫氧化鈉溶液調PH值至5.0左右，冷濾48小時，濾過，濾液備用。取蔗糖200g，加水300ml，加熱，制成糖漿，加入發(fā)酵蟲草菌粉濾液，五味子濾液、苯甲酸鈉3g，攪勻，90℃保溫30分鐘，放冷至室溫后，加入褐云瑪瑙螺肉水解液和杏仁水，混勻，調PH值至4.0-6.0，加水至100ml，濾過，取濾液，分裝，即得口服液。
片劑取發(fā)酵蟲草菌粉濾液，五味子濾液，褐云瑪瑙螺肉水解液和杏仁水干燥后加糊精、滑石粉、硬脂酸鎂等輔料適量，制成顆粒，壓片，即得。
膠囊劑取發(fā)酵蟲草菌粉濾液，五味子濾液，褐云瑪瑙螺肉水解液和杏仁水干燥后加糊精等輔料適量，制成顆粒，裝膠囊，即得。
也可以制成藥劑學上任何一種劑型，如包含顆粒、片劑、糖漿、滴丸、散劑、丸劑、膏劑、注射液等。
本發(fā)明的中藥制劑，功能主治為滋陰補腎，止咳化痰。適用于肺氣虛，肺腎兩虛的慢性咳咳癥。
本發(fā)明還提供本發(fā)明制劑的質量控制方法，該方法可以更加準確的把握有關藥品的質量，降低用藥風險，提高產(chǎn)品質量。
本發(fā)明還提供本發(fā)明制劑的質量控制方法，包括以下步驟對性狀進行觀察，對內(nèi)容物進行鑒別，根據(jù)藥典的方法對內(nèi)容物進行檢查，，對含有的氮量和腺苷成分進行含量測定。
因此，對于本發(fā)明的口服液本發(fā)明的質量控制方法主要的步驟是(性狀)本品為淡棕色的液體；有杏仁水特殊香味，味酸、甜。
(鑒別)(1)取本品10ml，置分液漏斗中，用氟仿15ml振搖提取，分山氯仿層，水浴蒸干，殘渣加水5ml使溶解，加硫酸汞試液1滴，水浴煮沸2分鐘，放冷，濾過，濾液加高錳酸鉀試液1滴，紫色即消失，并產(chǎn)生白色沉淀。
(2)取本品20ml，置分液漏斗中，用氟仿振搖提取2次，每次15ml合并氯仿液(水液備用)，水浴蒸干，殘渣加氯仿1ml使溶解，作為供試品溶液。另取五味子乙素對照品，加氯仿制成每1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VIB)試驗，吸取上述供試品溶液5μl，分別點丁同一硅膠GF254薄層板上，以石油醚(30-60℃)，甲酸乙酯-甲酸(15∶5∶1)的上層溶液為展開劑，展開，取出，晾干置紫外光燈(254nm)下檢視，供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點。
(3)取(鑒別)(2)項下氟仿提取后的水溶液，用醋酸乙酯振搖提取2次，每次15ml，合并醋酸乙酯液，用水10ml洗滌后，置水浴上蒸干，殘渣加50％乙醇0.5ml使溶解，作為供試品溶液人，另取腺苷對照品，加50％乙醇制成每1ml含2mg的溶液，作為對照品溶液，照薄層色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VIB)試驗，吸取，上述供試品溶液20μl，對照品溶液1μl，對照品溶液1μl，分別點丁同一以含0.05mol/L磷酸氫二鈉的羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠GF254薄層板上，以氯仿-醋酸乙酯-異丙醇水(8∶2∶6∶0∶3)(每10ml加濃氨試液2-4滴)為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈(254nm)下檢視。供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點。
(檢查)相對密度，應不低于1.08(中國藥典2000年版一部附錄VIIA)。
PH值應為4.0-6.0(中國藥典2000年版一部附錄VllG)其他應符合合劑項下有關的各項規(guī)定(中國藥典2000年版一部附錄IJ)(含量測定)總氮量精密量取本品2ml，照氮測定法第二法(中國藥典2000年版二部附錄IXL)，其中消解時加硫酸5ml，蒸餾時加40％氫氧化鈉溶液25ml依法測定，即得。
本品每1ml含氮(N)不得少于0.95mg。
發(fā)酵蟲草菌粉發(fā)(Cs-4)照高效液相色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VID)測定。色譜條件與系統(tǒng)適量性試驗用于八烷基硅烷合磷膠為填充劑，2％四氫呋喃的磷酸緩沖溶液(0.066mol/L磷酸二氫鉀溶液-0.66mol/L磷酸氫二鈉溶液(4∶6)為流動相，檢測波長為260nm。理論板數(shù)按腺苷峰計算應不低于3000。對照品溶液的制備取經(jīng)105℃減壓干燥至恒重的腺苷對照品適量，精密稱定，加稀乙醇制成每1mll含80μg的溶液，即得。供試品溶液的制備，精密量取本品5ml，置25ml量瓶中，加稀乙醇至刻度，搖勻，用微孔濾膜(0.45μm)濾過，取續(xù)濾液，即得。
測定法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各5μl，注入液相色譜儀，測定，即得。
本品每1ml含腺苷(C10H13N5O4)應不低于0.050mg。
以上方法不僅僅可檢測口服液，也可以檢測任何其他劑型，如薄膜衣片劑、腸溶衣片劑、膠囊劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、口服液、口含劑、顆粒劑、沖劑、丸劑、散劑、膏劑、丹劑、混懸劑、粉劑、溶液劑、注射劑、栓劑、軟膏劑、硬膏劑、霜劑、噴霧劑、滴劑、貼劑。本發(fā)明的制劑，優(yōu)選的是口服劑型，如膠囊劑、片劑、口服液、顆粒劑、丸劑、散劑、丹劑、膏劑等。本發(fā)明的特點在于該方法精密度、重現(xiàn)性、穩(wěn)定性好。
克服薄層掃描法現(xiàn)色不穩(wěn)定、測定偏差大的不足。
該方法更加有利于本發(fā)明口服液產(chǎn)品、以及其他劑型的質量控制。
具體實施例方式以下通過實施例，進一步說明本發(fā)明。
實施例1，口服液的制備(處方)褐云瑪瑙螺250g發(fā)酵蟲草菌粉(Cs-4)50g五味子50g 杏仁水30ml(制法)以上四味，取鮮褐云瑪瑙螺云殼，取肉，漂洗，濾干，攪成勻漿。研磨時按肉量的20％加水。勻漿按每50g加醋酸17ml，置60℃水浴恒溫水解24小時，收集水解液，殘渣壓榨，合并水解液，水解液濾過，濾液冷藏備用。取發(fā)酵蟲草菌粉，加50％乙酵回流提取3次，每次加兩倍量，各提取1小時，收集提取液，濃縮至相對密度1.052(20℃)，冷藏48小時，濾過，濾液備用。取五味子粉碎成粗粉，照流浸膏劑與浸膏劑項下的滲漉法(中國藥典2000年版一部附錄10)，用65％乙醇作溶劑，浸潰24小時后進行滲漉，收集滲漉液約600ml，濃縮至相對密度1.046(20℃)，放冷，加水約200ml，以1mo/L氫氧化鈉溶液調PH值至5.0左右，冷濾48小時，濾過，濾液備用。取蔗糖200g，加水300ml，加熱，制成糖漿，加入發(fā)酵蟲草菌粉濾液，五味子濾液、苯甲酸鈉3g，攪勻，90℃保溫30分鐘，放冷至室溫后，加入褐云瑪瑙螺肉水解液和杏仁水，混勻，調PH值至4.0-6.0，加水至100ml，濾過，取濾液，分裝，即得。
實施例2，實施例1口服液的質量控制方法(性狀)本品為淡棕色的液體；有杏仁水特殊香味，味酸、甜。
(鑒別)(1)取本品10ml，置分液漏斗中，用氟仿15ml振搖提取，分山氯仿層，水浴蒸干，殘渣加水5ml使溶解，加硫酸汞試液1滴，水浴煮沸2分鐘，放冷，濾過，濾液加高錳酸鉀試液1滴，紫色即消失，并產(chǎn)生白色沉淀。
(2)取本品20ml，置分液漏斗中，用氟仿振搖提取2次，每次15ml合并氯仿液(水液備用)，水浴蒸干，殘渣加氯仿1ml使溶解，作為供試品溶液。另取五味子乙素對照品，加氯仿制成每1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VIB)試驗，吸取上述供試品溶液5μl，分別點丁同一硅膠GF254薄層板上，以石油醚(30-60℃)，甲酸乙酯-甲酸(15∶5∶1)的上層溶液為展開劑，展開，取出，晾干置紫外光燈(254nm)下檢視，供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點。
(3)取(鑒別)(2)項下氟仿提取后的水溶液，用醋酸乙酯振搖提取2次，每次15ml，合并醋酸乙酯液，用水10ml洗滌后，置水浴上蒸干，殘渣加50％乙醇0.5ml使溶解，作為供試品溶液人，另取腺苷對照品，加50％乙醇制成每1ml含2mg的溶液，作為對照品溶液，照薄層色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VIB)試驗，吸取，上述供試品溶液20μl，對照品溶液1μl，對照品溶液1μl，分別點丁同一以含0.05mol/L磷酸氫二鈉的羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠GF254薄層板上，以氯仿-醋酸乙酯-異丙醇水(8∶2∶6∶0∶3)(每10ml加濃氨試液2-4滴)為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈(254nm)下檢視。供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點。
(檢查)相對密度，應不低于1.08(中國藥典2000年版一部附錄VIIA)。
PH值應為4.0-6.0(中國藥典2000年版一部附錄VllG)其他應符合合劑項下有關的各項規(guī)定(中國藥典2000年版一部附錄IJ)(含量測定)總氮量精密量取本品2ml，照氮測定法第二法(中國藥典2000年版二部附錄IXL)，其中消解時加硫酸5ml，蒸餾時加40％氫氧化鈉溶液25ml依法測定，即得。
本品每1ml含氮(N)不得少于0.95mg。
發(fā)酵蟲草菌粉發(fā)(Cs-4)照高效液相色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VID)測定。色譜條件與系統(tǒng)適量性試驗用于八烷基硅烷合磷膠為填充劑，2％四氫呋喃的磷酸緩沖溶液(0.066mol/L磷酸二氫鉀溶液-0.66mol/L磷酸氫二鈉溶液(4∶6)為流動相，檢測波長為260nm。理論板數(shù)按腺苷峰計算應不低于3000。對照品溶液的制備取經(jīng)105℃減壓干燥至恒重的腺苷對照品適量，精密稱定，加稀乙醇制成每1mll含80μg的溶液，即得。
供試品溶液的制備，精密量取本品5ml，置25ml量瓶中，加稀乙醇至刻度，搖勻，用微孔濾膜(0.45μm)濾過，取續(xù)濾液，即得。
測定法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各5μl，注入液相色譜儀，測定，即得。
本品每1ml含腺苷(C10H13N5O4)應不低于0.050mg。
實施例3，口服液的制備(處方)褐云瑪瑙螺125g發(fā)酵蟲草菌粉(Cs-4)25g五味子25g 杏仁水15ml(制法)以上四味，取鮮褐云瑪瑙螺云殼，取肉，漂洗，濾干，攪成勻漿。研磨時按肉量的20％加水。勻漿按每50g加醋酸17ml，置60℃水浴恒溫水解24小時，收集水解液，殘渣壓榨，合并水解液，水解液濾過，濾液冷藏備用。取發(fā)酵蟲草菌粉，加50％乙酵回流提取3次，每次加兩倍量，各提取1小時，收集提取液，濃縮至相對密度1.052(20℃)，冷藏48小時，濾過，濾液備用。取五味子粉碎成粗粉，照流浸膏劑與浸膏劑項下的滲漉法(中國藥典2000年版一部附錄10)，用65％乙醇作溶劑，浸潰24小時后進行滲漉，收集滲漉液約600ml，濃縮至相對密度1.046(20℃)，放冷，加水約200ml，以1mo/L氫氧化鈉溶液調PH值至5.0左右，冷濾48小時，濾過，濾液備用。取蔗糖200g，加水300ml，加熱，制成糖漿，加入發(fā)酵蟲草菌粉濾液，五味子濾液、苯甲酸鈉3g，攪勻，90℃保溫30分鐘，放冷至室溫后，加入褐云瑪瑙螺肉水解液和杏仁水，混勻，調PH值至4.0-6.0，加水至100ml，濾過，取濾液，分裝，即得。
實施例4口服液的制備(處方)褐云瑪瑙螺500g 發(fā)酵蟲草菌粉(Cs-4)100g五味子100g 杏仁水60ml(制法)以上四味，取鮮褐云瑪瑙螺云殼，取肉，漂洗，濾干，攪成勻漿。研磨時按肉量的20％加水。勻漿按每50g加醋酸17ml，置60℃水浴恒溫水解24小時，收集水解液，殘渣壓榨，合并水解液，水解液濾過，濾液冷藏備用。取發(fā)酵蟲草菌粉，加50％乙酵回流提取3次，每次加兩倍量，各提取1小時，收集提取液，濃縮至相對密度1.052(20℃)，冷藏48小時，濾過，濾液備用。取五味子粉碎成粗粉，照流浸膏劑與浸膏劑項下的滲漉法(中國藥典2000年版一部附錄10)，用65％乙醇作溶劑，浸潰24小時后進行滲漉，收集滲漉液約600ml，濃縮至相對密度1.046(20℃)，放冷，加水約200ml，以1mo/L氫氧化鈉溶液調PH值至5.0左右，冷濾48小時，濾過，濾液備用。取蔗糖200g，加水300ml，加熱，制成糖漿，加入發(fā)酵蟲草菌粉濾液，五味子濾液、苯甲酸鈉3g，攪勻，90℃保溫30分鐘，放冷至室溫后，加入褐云瑪瑙螺肉水解液和杏仁水，混勻，調PH值至4.0-6.0，加水至100ml，濾過，取濾液，分裝，即得。
實施例5片劑的制備取實施例1得到的發(fā)酵蟲草菌粉濾液，五味子濾液，褐云瑪瑙螺肉水解液和杏仁水干燥后加糊精、滑石粉、硬脂酸鎂等輔料適量，制成顆粒，壓片，即得。
實施例6膠囊劑的制備取實施例1得到的發(fā)酵蟲草菌粉濾液，五味子濾液，褐云瑪瑙螺肉水解液和杏仁水干燥后加糊精等輔料適量，制成顆粒，裝膠囊，即得。
權利要求
1.一種滋陰補腎止咳化痰的中藥制劑，其特征在于，由以下配比的中藥原料制成褐云瑪瑙螺125-500g 發(fā)酵蟲草菌粉(C5-4)25-100g五味子25-100g 杏仁水15-60ml。
2.權利要求1的中藥制劑，其特征在于，由以下配比的中藥原料制成褐云瑪瑙螺200-300g 發(fā)酵蟲草菌粉(C5-4)40-60g五味子40-60g杏仁水20-40ml。
3.權利要求1的中藥制劑，其特征在于，由以下配比的中藥原料制成褐云瑪瑙螺250g 發(fā)酵蟲草菌粉(C5-4)50g五味子50g 杏仁水30ml。
4.權利要求1的中藥制劑，其特征在于，是口服液。
5.權利要求4的中藥制劑的制備方法，其特征在于，經(jīng)過以下步驟取鮮褐云瑪瑙螺云殼，取肉，漂洗，濾干，攪成勻漿；研磨時按肉量的20％加水；勻漿按每50g加醋酸17ml，置60℃水浴恒溫水解24小時，收集水解液，殘渣壓榨，合并水解液，水解液濾過，濾液冷藏備用；取發(fā)酵蟲草菌粉，加50％乙酵回流提取3次，每次加兩倍量，各提取1小時，收集提取液，濃縮至相對密度1.052(20℃)，冷藏48小時，濾過，濾液備用；取五味子粉碎成粗粉，照流浸膏劑與浸膏劑項下的滲漉法(中國藥典2000年版一部附錄10)，用65％乙醇作溶劑，浸潰24小時后進行滲漉，收集滲漉液約600ml，濃縮至相對密度1.046(20℃)，放冷，加水約200ml，以1mo/L氫氧化鈉溶液調PH值至5.0左右，冷濾48小時，濾過，濾液備用；取蔗糖200g，加水300ml，加熱，制成糖漿，加入發(fā)酵蟲草菌粉濾液，五味子濾液、苯甲酸鈉3g，攪勻，90℃保溫30分鐘，放冷至室溫后，加入褐云瑪瑙螺肉水解液和杏仁水，混勻，調PH值至4.0-6.0，加水至100ml，濾過，取濾液，分裝，即得口服液。
6.權利要求4的中藥制劑的質量控制方法，其特征在于，經(jīng)過以下步驟(性狀)本品為淡棕色的液體；有杏仁水特殊香味，味酸、甜；(鑒別)(1)取本品10ml，置分液漏斗中，用氟仿15ml振搖提取，分山氯仿層，水浴蒸干，殘渣加水5ml使溶解，加硫酸汞試液1滴，水浴煮沸2分鐘，放冷，濾過，濾液加高錳酸鉀試液1滴，紫色即消失，并產(chǎn)生白色沉淀；(2)取本品20ml，置分液漏斗中，用氟仿振搖提取2次，每次15ml合并氯仿液(水液備用)，水浴蒸干，殘渣加氯仿1ml使溶解，作為供試品溶液。另取五味子乙素對照品，加氯仿制成每1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VI B)試驗，吸取上述供試品溶液5μl，分別點丁同一硅膠GF254薄層板上，以石油醚(30-60℃)，甲酸乙酯-甲酸(15∶5∶1)的上層溶液為展開劑，展開，取出，晾干置紫外光燈(254nm)下檢視，供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點；(3)取(鑒別)(2)項下氟仿提取后的水溶液，用醋酸乙酯振搖提取2次，每次15ml，合并醋酸乙酯液，用水10ml洗滌后，置水浴上蒸干，殘渣加50％乙醇0.5ml使溶解，作為供試品溶液人，另取腺苷對照品，加50％乙醇制成每1ml含2mg的溶液，作為對照品溶液，照薄層色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VIB)試驗，吸取，上述供試品溶液20μl，對照品溶液1μl，對照品溶液1μl，分別點丁同一以含0.05mol/L磷酸氫二鈉的羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠GF254薄層板上，以氯仿-醋酸乙酯-異丙醇水(8∶2∶6∶0∶3)(每10ml加濃氨試液2-4滴)為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈(254nm)下檢視。供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點；(檢查)相對密度，應不低于1.08(中國藥典2000年版一部附錄VII A)；PH值應為4.0-6.0(中國藥典2000年版一部附錄Vll G)其他應符合合劑項下有關的各項規(guī)定(中國藥典2000年版一部附錄IJ)(含量測定)總氮量精密量取本品2ml，照氮測定法第二法(中國藥典2000年版二部附錄IXL)，其中消解時加硫酸5ml，蒸餾時加40％氫氧化鈉溶液25ml依法測定，即得；本品每1ml含氮(N)不得少于0.95mg；發(fā)酵蟲草菌粉發(fā)(CS-4)照高效液相色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VID)測定。色譜條件與系統(tǒng)適量性試驗用于八烷基硅烷合磷膠為填充劑，2％四氫呋喃的磷酸緩沖溶液(0.066mol/L磷酸二氫鉀溶液-0.66mol/L磷酸氫二鈉溶液(4∶6)為流動相，檢測波長為260nm；理論板數(shù)按腺苷峰計算應不低于3000；對照品溶液的制備取經(jīng)105℃減壓干燥至恒重的腺苷對照品適量，精密稱定，加稀乙醇制成每1mll含80μg的溶液，即得；供試品溶液的制備，精密量取本品5ml，置25ml量瓶中，加稀乙醇至刻度，搖勻，用微孔濾膜(0.45μm)濾過，取續(xù)濾液，即得；測定法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各5μl，注入液相色譜儀，測定，即得；本品每1ml含腺苷(C10H13N5O4)應不低于0.050mg。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種云草舒肺口服液制劑及質量控制方法，它是通過將褐云瑪瑙螺，發(fā)酵蟲草菌粉(C
文檔編號A61P11/10GK1823953SQ20051013238
公開日2006年8月30日 申請日期2005年12月23日 優(yōu)先權日2005年12月23日
發(fā)明者陳年代, 蔡培烈, 丁楚良, 耿炤 申請人:江西匯仁藥業(yè)有限公司