專利名稱：一種治療腦出血的中藥組合物及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種中藥組合物，具體是一種治療腦出血的中藥組合物，本發(fā)明還涉及該中藥組合物的制備方法。
背景技術：
腦出血是中、老年人的常見病、多發(fā)病，占所有急性腦血管病的20-40％，有資料顯示，35歲后，年齡每增加10歲，發(fā)病率則增加1倍，隨著我國社會逐步進入老齡化社會，此病的發(fā)生還呈現(xiàn)不斷上升的趨勢。本病致死率、致殘率都極高，且絕大多數(shù)幸存者留有嚴重的殘疾，嚴重影響人們健康。目前其治療普遍采用綜合性治療，包括西醫(yī)綜合治療，中醫(yī)綜合治療和中西醫(yī)結合綜合治療，其中以中西醫(yī)結合治療在死亡率和致殘率方面效果較好，但仍缺乏行之有效的藥物。

發(fā)明內容
本發(fā)明的目的是提供一種治療高血脂癥的中藥組合物。本發(fā)明的另外一個目的就是提供該中藥組合物的制備方法。
急性出血性中風屬中醫(yī)血癥，瘀血阻滯是出血性中風急性期最基本的病機，活血化瘀是治療的關鍵。處方中益母草、水蛭、虎杖均具有活血化瘀功效，可減輕出血性中風腦水腫，促進血腫吸收和病灶的修復，改善血腫周圍神經(jīng)組織的缺血缺氧狀態(tài)，保護損傷后腦細胞，促進患者神經(jīng)機能的恢復，龍膽、水牛角可清熱涼血，減輕腦出血并發(fā)癥。
本發(fā)明中藥材來源如下益母草為唇形科植物益母草、或白花益母草、或細葉益母草、或土耳其益母草的全草。有活血化瘀、調經(jīng)、消水的功效。
虎杖為蓼科植物虎杖的根莖，有祛風、利濕、破瘀、通經(jīng)的功效。
水蛭為水蛭科動物日本醫(yī)蛭、寬體金線蛭、茶色蛭的全體。具有破血、逐瘀、通經(jīng)的功效。
龍膽為龍膽科植物龍膽和三花龍膽的根及根莖。具清肝膽實火，除下焦?jié)駸岬墓πА?br> 水牛角為?？浦参锼５慕?。具清熱、涼血、解毒的功效。
犀牛角為犀科動物印度犀、爪哇犀、蘇門犀等的角，具清熱涼血，定驚解毒的功效。
本發(fā)明有效成分制備原料的重量比為益母草1-120、虎杖1-120、水蛭1-18、龍膽1-19、水牛角1-120。
優(yōu)選為益母草10-90、虎杖10-90、水蛭3-15、龍膽3-15、水牛角10-90。
更優(yōu)選為益母草40-70、虎杖20-40、水蛭4-8、龍膽6-12、水牛角20-40。
其中水牛角可以是犀牛角，用量為水牛角的1/10。
本發(fā)明中藥組合物的制備可以是將上述中藥原料直接粉碎成細粉，再和/或與藥學上可接受的載體混合；或將中藥原料直接粉碎成粗粉，再加入乙醇提取得到，或繼續(xù)濃縮成干浸膏，再和/或與藥學上可接受的載體混合；本發(fā)明中藥組合物的優(yōu)選如下制備將益母草加水提取，提取液濃縮，醇沉；水牛角、水蛭、龍膽、虎杖粉碎成粗粉，加乙醇提取，提取液減壓濃縮與益母草醇沉液合并，濃縮成稠膏或干膏粉，或藥物提取液噴霧干燥得浸膏粉，再與藥學上可接受的載體混合。
本發(fā)明的中藥組合物可以將其有效成分和/或藥學上可接受的載體一起制成各種常用劑型，如散劑、酒劑、膠囊、片劑、微丸、滴丸、口服液、顆粒劑等。
本發(fā)明的藥學上可接受的載體包括但不限于賦形劑，如淀粉及其衍生物、糊精、磷酸氫鈣、硬脂酸鎂、微分硅膠等；崩解劑，如羧甲基纖維素鈉、羥丙基纖維素等；潤滑劑，如硬脂酸鎂等；包糖衣材料，如蔗糖、滑石粉、明膠、色素、川蠟等；薄膜包衣材料，如胃溶型水、醇包衣材料等。
本發(fā)明的中藥組合物具有活血化瘀功效，可減輕出血性中風腦水腫，促進血腫吸收和病灶的修復，改善血腫周圍神經(jīng)組織的缺血缺氧狀態(tài)，保護損傷后腦細胞、促進患者神經(jīng)機能的恢復，經(jīng)急性毒性實驗，加至最佳療效的4倍劑量仍無毒副反應；經(jīng)臨床實驗，總有效率達82.5％，生存質量提高率為85％；動物實驗結果與對照組有極顯著差異。
具體實施例方式
以下實施例用于說明本發(fā)明，但不用來限制本發(fā)明的范圍。實施例1本發(fā)明散劑的制備稱取下列重量的原料益母草1g、虎杖1g、水蛭18g、水牛角1g、龍膽19g。
全部藥材80℃干燥，加入到粉碎機里粗粉碎成粗粒，然后再將其粉碎成細粉，過200目篩，粗粒重新粉碎至過200目篩即可實施例2本發(fā)明酒劑的制備稱取下列重量的原料益母草120g、虎杖120g、水蛭9g、犀牛角12g、龍膽9g。
全部藥材低溫干燥，粉碎成細粉，按重量比加3倍量食用酒精(50％乙醇)，浸泡即可。
實施例3本發(fā)明膠囊劑的制備稱取下列重量的原料益母草90g、虎杖10g、水蛭15g、水牛角10g、龍膽15g。
將益母草加水提取2小時，提取液濃縮成1∶1.5左右，醇沉，醇沉濃度60％，水牛角、水蛭、龍膽、虎杖粉碎成粗粉，加70％乙醇提取，提取液減壓濃縮與益母草醇沉液合并，濃縮成稠膏，再加入淀粉、乳糖、乙基纖維素，制粒，填裝即可實施例4本發(fā)明片劑的制備稱取下列重量的原料益母草10g、虎杖90g、水蛭3g、犀牛角9g、龍膽3g。
將益母草加水提取3小時，提取液濃縮成1∶1左右，醇沉，醇沉濃度45％，水牛角、水蛭、龍膽、虎杖粉碎成粗粉，加45％乙醇提取，提取液減壓濃縮與益母草醇沉液合并，濃縮成稠膏，再加入淀粉、乳糖、乙基纖維素，制粒，壓片即可實施例5本發(fā)明滴丸的制備稱取下列重量的原料益母草70g、虎杖20g、水蛭8g、水牛角20g、龍膽6g。
將益母草加水提取1小時，提取液濃縮成1∶2左右，醇沉，醇沉濃度30％，水牛角、水蛭、龍膽、虎杖粉碎成粗粉，加95％乙醇提取，提取液減壓濃縮與益母草醇沉液合并，濃縮成稠膏，再加聚乙二醇4000硬脂酸等混合，水浴使賦形劑溶解，與藥物混合均勻，滴制即可，冷卻劑為液體石蠟。
實施例6本發(fā)明速釋片劑的制備稱取下列重量的原料益母草40g、虎杖40g、水蛭4g、水牛角40g、龍膽12g。
將益母草加水提取2小時，提取液濃縮成1∶1.5左右，醇沉，醇沉濃度45％，水牛角、水蛭、龍膽、虎杖粉碎成粗粉，加70％乙醇提取，提取液減壓濃縮與益母草醇沉液合并，濃縮成稠膏，再加聚乙二醇6000硬脂酸等混合，如等混合，水浴使賦形劑溶解，與藥物混合均勻，置鋼板冷卻，粉碎成顆粒，加淀粉、乳糖、羥丙基纖維素，制粒，壓片即可。
實施例7本發(fā)明速釋膠囊的制備稱取下列重量的原料益母草60g、虎杖30g、水蛭6g、水牛角30g、龍膽9g。
將益母草加水提取2小時，提取液濃縮成1∶1.5左右，醇沉，醇沉濃度45％，水牛角、水蛭、龍膽、虎杖粉碎成粗粉，加70％乙醇提取，提取液減壓濃縮與益母草醇沉液合并，濃縮成稠膏，再加聚乙二醇6000硬脂酸等混合，如等混合，水浴使賦形劑溶解，與藥物混合均勻，置鋼板冷卻，粉碎成顆粒，加淀粉和乳糖混合物，制粒，填裝即可。
實施例8本發(fā)明微囊劑的制備稱取下列重量的原料益母草1g、虎杖60g、水蛭6g、犀牛角0.1g、龍膽9g。
將益母草加水提取2小時，提取液濃縮成1∶1.5左右，醇沉，醇沉濃度45％，水牛角、水蛭、龍膽、虎杖粉碎成粗粉，加70％乙醇提取，提取液減壓濃縮與益母草醇沉液合并，濃縮成稠膏，備用。取乙基纖維素加無水乙醇、乙酸乙酯、丙酮的混合物，溫熱使溶解，加入藥物浸膏，混合均勻，在攪拌下加入到水溶液中，攪拌下?lián)]干有機溶劑，過濾即得。
實施例9本發(fā)明口含片的制備稱取下列重量的原料益母草30g、虎杖30g、水蛭6g、水牛角30g、龍膽9g。
將益母草加水提取3小時，提取液濃縮成1∶1.5左右，醇沉，醇沉濃度45％，水牛角、水蛭、龍膽、虎杖粉碎成粗粉，加70％乙醇提取，提取液減壓濃縮與益母草醇沉液合并，濃縮成稠膏，再加聚乙二醇6000，硬脂酸混合，水浴使賦形劑溶解，與藥物混合均勻，置鋼板冷卻，粉碎成顆粒，加糖粉，制粒，壓片即可。
實施例10本發(fā)明軟膠囊的制備稱取下列重量的原料益母草120g、虎杖120g、水蛭18g、水牛角120g、龍膽19g。
將益母草加水提取2小時，提取液濃縮成1∶1.5左右，醇沉，醇沉濃度45％，水牛角、水蛭、龍膽、虎杖粉碎成粗粉，加70％乙醇提取，提取液減壓濃縮與益母草醇沉液合并，濃縮成稠膏，再加聚乙二醇6000，硬脂酸混合，明膠加水溶解，加入藥物，壓制即可。
以下通過試驗闡述該中藥組合物的功效。
實驗例1臨床研究資料方法腦出血患者404例，在28天內脫落24例，低依從性24例，可進行療效評價共356例。診斷標準參照1995年全國第四屆腦血管病學術會議通過的《各類腦出血診斷要點》，全部以CT確診；納入標準符合西醫(yī)“腦出血”診斷標準，符合中醫(yī)中風病標準，起病時間在7天以內，知情同意；排除標準合并嚴重心肺肝腎或各種血液病、精神病等。
所有病例分兩種方法，對照組采用西醫(yī)治療，實驗組使用本發(fā)明藥物，連續(xù)使用28天。6個月隨訪，觀察效果。
療效判定死亡率、損傷程度(分病理、病損、身體殘疾、和會生活障礙4個水平)。
結果實驗組總有效率為82.5％，對照組72.5％，兩組比較有顯著差異；在神經(jīng)功能恢復、生活質量提高及血腫吸收方面，治療組均明顯優(yōu)于對照組，統(tǒng)計學差異顯著。
實驗例2實驗研究資料急性毒性實驗按照臨床有效量的4倍量給大鼠灌藥，動物活動正常。
長期毒性實驗按照臨床最大劑量給藥3個月，動物活動正常，生化指標在正常范圍內，未見肝腎損害。
藥效學實驗1、方法大鼠60只，雄性，體重200～250克，用2％戊巴比妥鈉2.5ml/kg腹腔注射麻醉，仰臥位固定于立體定位儀上。剃毛，常規(guī)消毒，頭皮正中切口約0.8cm，暴露前囟，于前囟后0.2mm中線旁2.9mm處用牙鉆鉆孔，用規(guī)定于立體定位儀上的微量進樣器(針頭直徑約0.7mm)沿鉆孔進針，深約6mm，注射約0.5u/μL膠原酶VII-S型膠原酶誘導大鼠腦出血模型，縫合。動物蘇醒后立即進行評分，分組。對照組為腦血康片，實驗組給予本發(fā)明藥物。每天進行評分后給藥。治療7天后處死，取腦，稱重，一部分干燥后稱重，計算水分含量，另一部分切片，顯微鏡下觀察結果。
結果與對照組相比，本發(fā)明藥物可顯著改善大鼠功能缺損分級(顯著差異)，可改善腦出血大鼠腦血管通透性，減少腦組織含水量，明顯改善腦組織超微結構。
2、動物及分組；健康成年SD大鼠40只，體重280g～360g。
動物模型制備大鼠均經(jīng)10％水合氯醛(300mg/kg)腹腔注射麻醉，于腦立體定向儀中固定。參照Paxinos G腦立體定向圖譜，于頭皮正中切口約10.0ram，于中線旁2.0mm、前囟后1.3mm處鉆孔，A、B、C、E、F組均用微量注射器自大鼠取血25pl，于該點垂直進針6.5mm注入內囊區(qū)后緩慢退針，縫合頭皮。術后對神經(jīng)機能進行評分，評分大于5分者納入實驗，模型對照組組用生理鹽水25腳代替自體血，余操作同實驗組。分為腦脈治療組(A組)25只、實驗對照7日組(E組)14，均為重傷(評分在大于9分)占20％，中度傷殘(評分在5～9分)占80％。各組內雌、雄鼠各半，體重大體均衡。
評分后連續(xù)給藥7天，1.4ml/100g(藥物含量為1g/ml)，每天給藥前進行神經(jīng)功能評分，評價恢復程度。
評價方法評分從重度降至中度，以及從中度降至輕度判為顯效，評分在同一級別內降低2分者為有效。
腦水腫情況觀察，給藥7天后評分結束，處死大鼠，取腦，測定含水量用干-濕重法。水腫系數(shù)(％)＝(濕重-干重)/動物體重，計算水腫系數(shù)腦脈II號藥效實驗結果

結果與對照組相比，本發(fā)明藥物可顯著改善大鼠功能缺損分級(顯著差異)，可改善腦出血大鼠腦血管通透性，減少腦組織含水量，明顯改善腦組織超微結構。
權利要求
1.一種治療腦出血的中藥組合物，它是由有效成分和/或藥學上可接受的載體組成，其特征在于它所含的有效成分是由下述重量配比的原料制成益母草1-120、虎杖1-120、水蛭1-18、龍膽1-19、水牛角1-120。
2.按照權利要求1所述的中藥組合物，其中所述的有效成分重量比為益母草10-90、虎杖10-90、水蛭3-15、龍膽3-15、水牛角10-90。
3.按照權利要求1所述的中藥組合物，其中所述的有效成分重量比為益母草40-70、虎杖20-40、水蛭4-8、龍膽6-12、水牛角20-40。
4.按照權利要求1所述的中藥組合物，其特征在于有效成分中所用原料水牛角可以是犀牛角，其用量為水牛角用量的1/10。
5.按照權利要求1所述的中藥組合物，它是散劑、酒劑、膠囊、片劑、微丸、滴丸、口服液、顆粒劑。
6.按照權利要求1-5任一項所述的中藥組合物的制備方法，它包括將所述中藥原料直接粉碎成細粉，再和/或與藥學上可接受的載體混合。
7.按照權利要求1-5任一項所述的中藥組合物的制備方法，它包括將所述中藥原料直接粉碎成粗粉，再加入乙醇提取得到，或繼續(xù)濃縮成干浸膏，再和/或與藥學上可接受的載體混合。
8.按照權利要求1-5任一項所述的中藥組合物的制備方法，它包括將益母草加水提取，提取液濃縮，醇沉；水牛角、水蛭、龍膽、虎杖粉碎成粗粉，加乙醇提取，提取液減壓濃縮與益母草醇沉液合并，濃縮成稠膏或干膏粉，或藥物提取液噴霧干燥得浸膏粉，再與藥學上可接受的載體混合。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療腦出血的中藥組合物及其制備方法，該中藥組合物所含有效成分是選用益母草、虎杖、水蛭、龍膽、水牛角或犀牛角為原料制備而成。本發(fā)明組合物可以是散劑、酒劑、膠囊、片劑、微丸、滴丸、口服液、顆粒劑等劑型。本發(fā)明的中藥組合物具有活血化瘀功效，可減輕出血性中風腦水腫，促進血腫吸收和病灶的修復，改善血腫周圍神經(jīng)組織的缺血缺氧狀態(tài)，保護損傷后腦細胞、促進患者神經(jīng)機能的恢復。
文檔編號A61K35/64GK1772052SQ20051008676
公開日2006年5月17日 申請日期2005年11月2日 優(yōu)先權日2005年11月2日
發(fā)明者趙瑞芝, 劉茂才, 鄧時貴, 歐潤妹, 袁小紅, 邱小惠, 林愛華 申請人:廣州中醫(yī)藥大學第二附屬醫(yī)院