專利名稱：一種治療更年期綜合癥的藥物組合物及其應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及中成藥，具體地說(shuō)是一種以中藥為主要成分的治療更年期綜合癥的藥物組合物及其應(yīng)用。
背景技術(shù)：
更年期綜合癥是中老年女性的常見(jiàn)病，這是由于女性的性生理，其卵巢功能經(jīng)歷一個(gè)由成熟到逐漸衰退，乃至消失的過(guò)程，生殖旺期轉(zhuǎn)入老年期，由此出現(xiàn)垂體功能暫時(shí)性亢進(jìn)，促性腺激素、促甲狀腺激素、促腎上腺皮質(zhì)激素等分泌增多引起的內(nèi)分泌系統(tǒng)功能失調(diào)，新陳代謝障礙，植物神經(jīng)系統(tǒng)失調(diào)，以及心血管系統(tǒng)功能紊亂等錯(cuò)綜復(fù)雜的證候群，稱為更年期綜合癥。中醫(yī)婦科學(xué)稱“絕經(jīng)前后諸證”，更年期婦女約85％多患本病，其中多數(shù)可以自行緩解，25％的婦女癥狀較重，影響生活和工作，需要治療。年輕婦女雙側(cè)卵巢切除或接受放療后也可出現(xiàn)臨床表現(xiàn)。更年期一般在50歲前后到來(lái)，歷時(shí)1～2年，待月經(jīng)完全停止后結(jié)束。其臨床癥狀為月經(jīng)失調(diào)、潮熱出汗，心慌氣短，胸悶不適，心律不齊，眩暈耳鳴，眼花頭痛，血脂升高；情緒波動(dòng)，煩躁易怒，消沉抑郁，憂心焦慮，記憶減退，失眠多夢(mèng)，常易驚醒；月經(jīng)紊亂，陰道干澀，性欲減退，外陰瘙癢，陰道發(fā)炎，尿頻尿急，尿失禁，尿道炎，膀胱炎；骨質(zhì)疏松，關(guān)節(jié)肌肉疼痛，乏力，抽筋，易骨折；皮膚干燥，感覺(jué)異常，出現(xiàn)老年斑，易患神經(jīng)性皮炎，眼睛干澀，浮腫，脫發(fā)；惡心，腹脹，便秘，腹瀉，免疫功能降低等癥。目前，西藥多用谷維素，維生素類，鎮(zhèn)靜劑，鈣制劑，尼爾雌醇等藥來(lái)緩解癥狀。這些藥物雖有一定的療效，但副作用較大，長(zhǎng)期服藥，易患乳腺癌等婦科腫瘤。針對(duì)此病的特點(diǎn)和目前技術(shù)的不足，本發(fā)明充分利用中藥組合物治療該癥狀能標(biāo)本兼治，毒副作用少、安全性好的優(yōu)點(diǎn)，具有補(bǔ)益肝腎，滋陰助陽(yáng)，益氣養(yǎng)血，調(diào)理沖任，安神解郁之功，且工藝成熟，療效確切，是一種治療更年期綜合癥的理想首選藥物。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的就是提供一種治療更年期綜合癥效果顯著、價(jià)格低廉、無(wú)毒副作用的藥物組合物及其應(yīng)用。
本發(fā)明藥物含有水楊梅根、忍冬藤、黃芪、白術(shù)、當(dāng)歸、女貞子、旱蓮草、丹參、柴胡、白芍、知母、炒阿膠等組分，這些藥物科學(xué)組合使得各藥的功效產(chǎn)生協(xié)同作用，從而可以有效的治療更年期綜合癥。以上諸藥，嚴(yán)密組合，巧妙配伍，具有益氣補(bǔ)血，健脾益腎，滋陰平肝，清熱止血之功，使氣血充盈，陰陽(yáng)協(xié)調(diào)、精力充足，風(fēng)熱得清，從而使更年期綜合癥得以控制，達(dá)到痊愈的目的。
本發(fā)明藥物組分的用量是經(jīng)過(guò)發(fā)明人進(jìn)行大量摸索總結(jié)得出的，各組分用量在下述范圍都有較好的療效，本發(fā)明的藥物含有水楊梅根331～999份 黃芪165～497份當(dāng)歸165～497份忍冬藤331～999份女貞子165～497份白芍165～497份知母165～497份旱蓮草165～497份白術(shù)165～497份 柴胡110～330份丹參110～330份炒阿膠110～330份優(yōu)選范圍為水楊梅根497～998份 忍冬藤497～998份 當(dāng)歸248～428份黃芪248～428份女貞子248～428份白芍248～428份知母248～428份旱蓮草248～428份白術(shù)248～428份 柴胡165～275份丹參165～275份炒阿膠165～275份最佳重量份為水楊梅根498份 忍冬藤498份 當(dāng)歸4188份黃芪418份女貞子418份 白芍418份 知母418份 旱蓮草368份白術(shù)368份 柴胡218份 丹參218份 炒阿膠218份本發(fā)明藥物可以采用中藥制劑常規(guī)方法制備成任何可藥用的常規(guī)制劑。例如可將這些原料藥研成粉末混合均勻制成散劑沖服；也可以將這些藥物一起水煎，然后濃縮水煎液，制成口服液；但是為了使該藥物各原料藥更好的發(fā)揮藥效，優(yōu)選對(duì)原料藥當(dāng)歸、白術(shù)、柴胡提油、丹參、黃芪用乙醇提取、阿膠用蛤粉炒制等特殊處理，但這不能限制本發(fā)明的保護(hù)范圍。
本發(fā)明的藥物可通過(guò)如下方法制備1.取當(dāng)歸、白術(shù)、柴胡置提取罐中，加6倍量的水浸泡過(guò)夜，蒸餾6小時(shí)，提取揮發(fā)油，藥渣、藥液待用；取β-壞糊精加入二倍量蒸餾水研勻后，置45℃水浴上，加入揮發(fā)油的乙醇溶液[揮發(fā)油(ml)與β-環(huán)糊精之比為1∶8.5]在乳缽中研磨3小時(shí)成糊狀物，40℃干燥；2.取丹參和黃芪，加入7倍量95％乙醇回流提取3次，每次1.5小時(shí)，合并提取液，減壓濃縮至干浸膏，粉碎成細(xì)粉，備用；3.阿膠用蛤粉炒制為質(zhì)松脆、無(wú)溏心；爾后粉碎，過(guò)篩成細(xì)粉備用；4.取水楊梅根、忍冬藤、女貞子、旱蓮草、白芍、知母和當(dāng)歸、柴胡、白術(shù)提油后藥渣及丹參、黃芪醇提后藥渣同置提取罐中，加6倍量水浸泡1小時(shí)，煎煮3次，每次2小時(shí)，合并煎液和提油后藥渣，濃縮至相對(duì)密度為1.10～1.15，攪拌下加乙醇至含醇量達(dá)75％，放置過(guò)夜，濾過(guò)，減壓回收乙醇，濃縮至干浸膏，粉碎成細(xì)粉，與上述蛤蚧等細(xì)粉、β-環(huán)糊精包合物混勻，干燥，裝膠囊即得本發(fā)明的藥物。
所述的藥學(xué)上可接受的附加劑是下列的一種或一種以上對(duì)羥基苯甲酸乙酯、酒石酸、檸檬酸、碳酸氫鈉、卵磷脂、十二烷基硫酸鈉、甘油、明膠、聚乙二醇、甘油月桂酸酯(gelucire44/14)、丙二醇、糊精、干淀粉等。
上述劑型可以是任何一種藥劑學(xué)上所說(shuō)的劑型，如顆粒劑、膠囊、片劑等；所述的膠囊可以為普通的膠囊、泡騰膠囊或其它各種適宜的膠囊；所述的片劑可以為普通的片劑、泡騰片、分散片或其它各種適宜的片劑，可以用適宜的包衣材料包衣也可不包衣；優(yōu)選膠囊劑以上各組成中，重量是以生藥計(jì)算的，在本發(fā)明中，若重量以克為單位，該組成可制成藥物制劑1000劑，所述1000劑指，制成的成品藥物制劑1000劑，如制成膠囊制劑1000粒、片劑1000片、顆粒劑1000g、口服液1000安瓶、注射液1000安瓶、滴丸劑1000粒等，作為顆粒劑也可以制成大包裝，如100-500袋，具體可以是100袋、150袋、200袋、250袋、500袋，每袋可作為1次服用量。本制劑重量可以增大或減小，但各組成之間的生藥材重量配比比例不變。
本發(fā)明是在名老中醫(yī)經(jīng)驗(yàn)方的基礎(chǔ)上，經(jīng)過(guò)大量的制備工藝試驗(yàn)以及藥理學(xué)、藥效學(xué)試驗(yàn)所得到的純中藥制劑。本發(fā)明組方合理，療效顯著，具有益氣補(bǔ)血，健脾益腎，滋陰平肝，清熱止血之功，采用口服劑型，使用方便，口感好，成本低，患者易接受，適宜長(zhǎng)期服用等優(yōu)點(diǎn)，是一種用于治療更年期綜合癥的首選藥。
為了更好的理解本發(fā)明，以下進(jìn)一步闡述發(fā)明藥物(以下稱為消更靈膠囊)有益的藥效學(xué)試驗(yàn)效果，而非對(duì)本發(fā)明消更靈膠囊作用的限制。
本發(fā)明的主要藥效學(xué)試驗(yàn)具體實(shí)施方式
以下通過(guò)具體實(shí)施例來(lái)進(jìn)一步闡述本發(fā)明藥物的制備方法實(shí)施例1本發(fā)明藥物的膠囊劑制備取精選下列重量的中藥原料經(jīng)篩選、洗凈、烘干、粉碎備用水楊梅根498g 忍冬藤498g 黃芪498g 白術(shù)498g當(dāng)歸400g 女貞子400g 旱蓮草400g 白芍400g柴胡248g 丹參248g知母248g 炒阿膠248g1.取當(dāng)歸、白術(shù)、柴胡置提取罐中，加5倍量的水浸泡過(guò)夜，蒸餾6小時(shí)，提取揮發(fā)油，藥渣、藥液待用；取β-環(huán)糊精加入二倍量蒸餾水研勻后，置45℃水浴上，加入揮發(fā)油的乙醇溶液[揮發(fā)油(ml)與β-環(huán)糊精之比為1∶8.5]在乳缽中研磨3小時(shí)成糊狀物，40℃干燥；2.取丹參和黃芪，加入7倍量95％醇回流提取3次，每次1小時(shí)，合并提取液，減壓濃縮至干浸膏，粉碎成細(xì)粉，備用；3.阿膠用蛤粉炒制為質(zhì)松脆、無(wú)溏心；爾后粉碎，過(guò)篩成細(xì)粉備用；4.取水楊梅根、忍冬藤、女貞子、旱蓮草、白芍、知母和當(dāng)歸、柴胡、白術(shù)提油后藥渣及丹參、黃芪醇提后藥渣同置提取罐中，加6倍量水浸泡1小時(shí)，煎煮3次，每次2小時(shí)，合并煎液和提油后藥渣，濃縮至相對(duì)密度為1.10～1.15，攪拌下加乙醇至含醇量達(dá)75％，放置過(guò)夜，濾過(guò)，減壓回收乙醇，濃縮至干浸膏，粉碎成細(xì)粉，與上述蛤蚧等細(xì)粉、β-環(huán)糊精包合物混勻，干燥，裝膠囊即得本發(fā)明的藥物。
實(shí)施例2本發(fā)明藥物顆粒劑制備取精選下列重量的中藥原料經(jīng)篩選、洗凈、烘干、粉碎備用水楊梅根480g忍冬藤480g 黃芪480g白術(shù)480g當(dāng)歸360g女貞子360g 旱蓮草360g 白芍360g柴胡240g丹參240g知母240g炒阿膠240g1.取當(dāng)歸、白術(shù)、柴胡置提取罐中，加6倍量的水浸泡過(guò)夜，蒸餾6小時(shí)，提取揮發(fā)油，藥渣、藥液待用；取β-環(huán)糊精加入二倍量蒸餾水研勻后，置45℃水浴上，加入揮發(fā)油的乙醇溶液[揮發(fā)油(ml)與β-環(huán)糊精之比為1∶8.5]在乳缽中研磨3小時(shí)成糊狀物，40℃干燥；2.取丹參和黃芪，加入7倍量95％乙醇回流提取3次，每次1.5小時(shí)，合并提取液，減壓濃縮至干浸膏，粉碎成細(xì)粉，備用；3.阿膠用蛤粉炒制為質(zhì)松脆、無(wú)溏心；爾后粉碎，過(guò)篩成細(xì)粉備用；4.取水楊梅根、忍冬藤、女貞子、旱蓮草、白芍、知母和當(dāng)歸、柴胡、白術(shù)提油后藥渣及丹參、黃芪醇提后藥渣同置提取罐中，加6倍量水浸泡1小時(shí)，煎煮3次，每次2小時(shí)，合并煎液和提油后藥渣，濃縮至相對(duì)密度為1.10～1.15，攪拌下加乙醇至含醇量達(dá)75％，放置過(guò)夜，濾過(guò)，減壓回收乙醇，濃縮至干浸膏，粉碎成細(xì)粉，與上述蛤蚧等細(xì)粉、β-環(huán)糊精包合物混勻，干燥，加入乙醇作黏合劑，制成顆粒劑。
實(shí)施例3本發(fā)明藥物片劑的制備取精選下列重量的中藥原料經(jīng)篩選、洗凈、烘干、粉碎備用水楊梅根450g忍冬藤450g 黃芪450g白術(shù)450g當(dāng)歸400g女貞子400g 旱蓮草400g 白芍400g柴胡260g丹參260g知母260g炒阿膠260g1.取當(dāng)歸、白術(shù)、柴胡置提取罐中，加7倍量的水浸泡過(guò)夜，蒸餾6小時(shí)，提取揮發(fā)油，藥渣、藥液待用；取β-環(huán)糊精加入二倍量蒸餾水研勻后，置45℃水浴上，加入揮發(fā)油的乙醇溶液[揮發(fā)油(ml)與β-環(huán)糊精之比為1∶8.0]在乳缽中研磨3小時(shí)成糊狀物，40℃干燥；2.取丹參和黃芪，加入7倍量95％乙醇回流提取3次，每次1.5小時(shí)，合并提取液，減壓濃縮至干浸膏，粉碎成細(xì)粉，備用；3.阿膠用蛤粉炒制為質(zhì)松脆、無(wú)溏心；爾后粉碎，過(guò)篩成細(xì)粉備用；4.取水楊梅根、忍冬藤、女貞子、旱蓮草、白芍、知母和當(dāng)歸、柴胡、白術(shù)提油后藥渣及丹參、黃芪醇提后藥渣同置提取罐中，加6倍量水浸泡1.5小時(shí)，煎煮3次，每次2小時(shí)，合并煎液和提油后藥渣，濃縮至相對(duì)密度為1.10～1.15，攪拌下加乙醇至含醇量達(dá)75％，放置過(guò)夜，濾過(guò)，減壓回收乙醇，濃縮至干浸膏，粉碎成細(xì)粉，與上述蛤蚧等細(xì)粉、β-環(huán)糊精包合物混勻，干燥，加入黏合劑，加入淀粉作填充劑制成片劑。
為了更好地證實(shí)本發(fā)明的臨床療效，選用西藥組作為對(duì)照比較，其標(biāo)準(zhǔn)和結(jié)果如下1臨床設(shè)計(jì)依據(jù)根據(jù)國(guó)家中醫(yī)藥管理局“中藥新藥治療婦女更年期綜合癥的臨床研究指導(dǎo)原則”執(zhí)行。選擇136人，均為女性。年齡31～40歲8例；4l～50歲60例；51～60歲68例。分為二組，每組68病例，年齡3l～40歲4例；41～50歲30例；51～60歲34例。發(fā)明組服用消更靈，對(duì)照組服用谷維素和VE。
2.癥狀分類潮熱，激動(dòng)易怒，焦慮不安，情緒低落等。
3用量服法發(fā)明組每日服兩次(早、晚各一次)，每次服4粒，口服。對(duì)照組按醫(yī)囑使用。
4.療效判斷標(biāo)準(zhǔn)A.自覺(jué)癥狀如潮熱，激動(dòng)易怒，焦慮不安，情緒低落等自覺(jué)癥狀減輕或消失；B.E2水平在服藥前的基礎(chǔ)上有回升；C.外陰陰道檢查，發(fā)現(xiàn)外陰、陰道變軟。
顯著A+B+C顯效A+B或+C，或B+C無(wú)效A、B、C均無(wú)變化5.臨床實(shí)驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表1表1治療結(jié)果

根據(jù)以上臨床結(jié)果，本發(fā)明通過(guò)科學(xué)組合、精心研制，確實(shí)具有益氣補(bǔ)血，健脾益腎，滋陰平肝，清熱止血的作用，具有療效好、周期短、價(jià)格低、無(wú)毒副作用等優(yōu)點(diǎn)，它對(duì)更年期綜合癥有良好的療效。
權(quán)利要求
1.一種治療更年期綜合癥的藥物組合物及其應(yīng)用，其特征是它由下列主要原料為組分組成、或者是由下列主要原料的水提取物作活性成分和藥學(xué)上可接受的附加劑組成、或者是由下列主要原料的醇提取物作活性成分和藥學(xué)上可接受的附加劑組成本發(fā)明藥物組分的用量是經(jīng)過(guò)發(fā)明人進(jìn)行大量摸索總結(jié)得出的，各組分用量在下述范圍都有較好的療效。本發(fā)明的藥物含有水楊梅根331～999份黃芪165～497份當(dāng)歸165～497份忍冬藤331～999份女貞子165～497份 白芍165～497份知母165～497份旱蓮草165～497份白術(shù)165～497份柴胡110～330份丹參110～330份炒阿膠110～330份
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，優(yōu)選范圍為水楊梅根497～998份忍冬藤497～998份當(dāng)歸248～428份黃芪248～428份女貞子248～428份 白芍248～428份知母248～428份旱蓮草248～428份白術(shù)248～428份柴胡165～275份丹參165～275份炒阿膠165～275份
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，最佳重量份為水楊梅根498份忍冬藤498份當(dāng)歸4188份黃芪418份女貞子418份 白芍418份 知母418份 旱蓮草368份白術(shù)368份柴胡218份 丹參218份 炒阿膠218份
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征是所述的藥學(xué)上可接受的附加劑是下列的一種或一種以上F12、滑石粉、吐溫80、甘油、對(duì)羥基苯甲酸乙酯、檸檬酸、碳酸氫鈉、卵磷脂、十二烷基硫酸鈉。明膠、聚乙二醇、甘油、月桂酸酯(gelucire44/14)、丙二醇、糊精、干淀粉、司盤80、月桂醇硫酸鈉。
5.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物的制備方法，其特征是包括如下步驟a.取當(dāng)歸、白術(shù)、柴胡置提取罐中，加5～6倍量的水浸泡過(guò)夜，蒸餾6小時(shí)，提取揮發(fā)油，藥渣、藥液待用；取β-環(huán)糊精加入二倍量蒸餾水研勻后，置45℃水浴上，加入揮發(fā)油的乙醇溶液[揮發(fā)油(ml)與β-環(huán)糊精之比為1∶8.0～8.5]在乳缽中研磨3小時(shí)成糊狀物，40℃干燥；b.取丹參和黃芪，加入7～8倍量95％乙醇回流提取3次，每次1小時(shí)，合并提取液，減壓濃縮至干浸膏，粉碎成細(xì)粉，備用；c.阿膠用蛤粉炒制為質(zhì)松脆、無(wú)溏心；爾后粉碎，過(guò)篩成細(xì)粉備用；d.取水楊梅根、忍冬藤、女貞子、旱蓮草、白芍、知母和當(dāng)歸、柴胡、白術(shù)提油后藥渣及丹參、黃芪醇提后藥渣同置提取罐中，加6～8倍量水浸泡1小時(shí)，煎煮3次，每次2小時(shí)，合并煎液和提油后藥渣，濃縮至相對(duì)密度為1.10～1.20，攪拌下加乙醇至含醇量達(dá)75％，放置過(guò)夜，濾過(guò)，減壓回收乙醇，濃縮至干浸膏，粉碎成細(xì)粉，與上述蛤蚧等細(xì)粉、β-環(huán)糊精包合物混勻，干燥，裝膠囊即得本發(fā)明的藥物。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征是其劑型可以是任何一種藥劑學(xué)上所說(shuō)的劑型，如顆粒劑、膠囊、片劑等；所述的膠囊可以為普通的膠囊、泡騰膠囊或其它各種適宜的膠囊；所述的片劑可以為普通的片劑、泡騰片、分散片或其它各種適宜的片劑，可以用適宜的包衣材料包衣也可不包衣；優(yōu)選膠囊劑。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種治療更年期綜合癥的藥物組合物及其應(yīng)用。它由水楊梅根、忍冬藤等組分構(gòu)成。其制備方法為取當(dāng)歸、白術(shù)、柴胡，蒸餾，提取揮發(fā)油；取β－環(huán)糊精和蒸餾水在水浴上研勻，與揮發(fā)油的乙醇溶液研磨成糊狀物；取丹參和黃芪，加入95％乙醇回流提取3次，減壓濃縮至干浸膏；取阿膠用蛤粉炒制，粉碎，過(guò)篩成細(xì)粉備用；取水楊梅根、忍冬藤、女貞子、旱蓮草、白芍、知母和所有藥渣同置提取罐中，煎煮3次，濃縮至相對(duì)密度為1.10～1.20，醇沉，濾過(guò)，濃縮后，與上述蛤蚧等細(xì)粉、β－環(huán)糊精包合物混勻，干燥，裝膠囊即得本發(fā)明的藥物。本發(fā)明組方合理，工藝先進(jìn)，嚴(yán)密組合，巧妙配伍，能益氣補(bǔ)血，健脾益腎，滋陰平肝，清熱止血，具有療效好、價(jià)格低、無(wú)毒副作用、適宜長(zhǎng)期服用等優(yōu)點(diǎn)，是一種用于治療更年期綜合癥的理想藥物。
文檔編號(hào)A61P15/00GK1824138SQ20051006224
公開(kāi)日2006年8月30日 申請(qǐng)日期2005年12月27日 優(yōu)先權(quán)日2005年12月27日
發(fā)明者楊熠鍇 申請(qǐng)人:楊熠鍇