專利名稱：苯磺酸左旋氨氯地平滴丸及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬制藥技術(shù)領(lǐng)域，特別涉及一種由苯磺酸左旋氨氯地平(Levamlodipine Besylate)與滴丸基質(zhì)配制而成的苯磺酸左旋氨氯地平滴丸。
背景技術(shù)：
高血壓是當(dāng)今世界最常見的心血管疾病之一，是成年人死亡和傷殘的首要病因。由于人們生活水平的提高，工作竟?fàn)幦找婢o張，高血壓患病人數(shù)大大增加。我國高血壓患病率明顯上升，據(jù)我國統(tǒng)計資料顯示，中國三十五至七十四歲人群中，高血壓的發(fā)病率高達(dá)約百分之二十七，患者人數(shù)已接近一億三千萬，且每年以300百萬人以上的速度增長，我國已成為世界上高血壓危害最嚴(yán)重的國家。高血壓可引發(fā)心、腦、腎等器官的損傷，嚴(yán)重威脅人類的健康和生命。
苯磺酸左旋氨氯地平，化學(xué)名為(S)-(-)-3-乙基5-甲基-2-(2-氨乙氧甲基)-4-(2-氯苯基)-1，4-二氫-6-甲基-3，5-吡啶二羧酸酯苯磺酸鹽。氨氯地平是長效二氫吡啶類降壓藥物，其化合物有左旋和右旋旋兩種同型異構(gòu)體，左旋體鈣拮抗活性是右旋體的近1000倍，是消旋體的2倍。苯磺酸左旋氨氯地平為鈣內(nèi)流阻滯劑(亦即鈣通道阻滯劑或鈣離子拮抗劑)，阻滯心肌和血管平滑肌細(xì)胞外鈣離子經(jīng)細(xì)胞膜的鈣離子通道(慢通道)進(jìn)入細(xì)胞?？芍苯邮鎻堁芷交。哂锌垢哐獕鹤饔?。并可通過以下作用減輕心肌缺血擴張外周小動脈，使外周阻力(后負(fù)荷)降低，從而使心肌的耗能和氧需求減少。擴張正常和缺血區(qū)的冠狀動脈及冠狀小動脈，使冠狀動脈痙攣(變異型心絞痛)病人心肌供氧增加?？诜交撬岚甭鹊仄狡?，6-12小時血藥濃度達(dá)到高峰，絕對生物利用度約為64-80％，表觀分布容積約為21L/kg，終末消除半衰期約為35-50小時。每曰一次，連續(xù)給藥7-8天后血藥濃度達(dá)穩(wěn)態(tài)，苯磺酸氨氯地平通過肝臟廣泛代謝為無活性的代謝物，以10％的原形藥和60％的代謝物由尿液排出，血漿蛋白結(jié)合率約為97.5％。臨床上用于治療各期高血壓和充血性心力衰竭，臨床上單獨或與其他藥物合并使用，用于治療高血壓和心絞痛，尤其是自發(fā)性心絞痛。
目前臨床上苯磺酸左旋氨氯地平口服制劑主要為片劑。由于這些常規(guī)片劑制備工藝技術(shù)所具有的特點，使得這類口服制劑存在崩解時間長，起效慢，生物利用度較低等缺點，從而影響藥效的充分發(fā)揮。本發(fā)明的苯磺酸左旋氨氯地平滴丸生物利用度高，崩解溶散快，溶出度高，質(zhì)量穩(wěn)定，快速釋藥，快速顯效，可以舌下含服，也可吞服，攜帶和服用方便，為吞咽困難的患者提供了一種新的用藥選擇。苯磺酸左旋氨氯地平滴丸可制成1-10mg不同規(guī)格的制劑，可很方便地根據(jù)患者年齡和病情調(diào)整服用劑量，且分劑量準(zhǔn)確。本發(fā)明制劑工藝簡單，生產(chǎn)車間無粉塵，使用輔料種類少，生產(chǎn)過程短，成本低。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的是提供一種用于高血壓及心絞痛病人治療的藥物苯磺酸左旋氨氯地平滴丸及其制備工藝。
本發(fā)明的特征在于由苯磺酸左旋氨氯地平與滴丸基質(zhì)配制而成。
各成分的重量比為苯磺酸左旋氨氯地平滴丸基質(zhì)＝1∶1～1∶60本發(fā)明可通過以下技術(shù)方案實現(xiàn)取苯磺酸左旋氨氯地平，粉碎，過篩。苯磺酸左旋氨氯地平與滴丸基質(zhì)按重量比1∶1～1∶60混合，加熱熔融，攪拌均勻，滴入二甲基硅油或其它滴丸冷卻劑中，分離滴丸，吸除冷卻劑，干燥，即得。
利用本發(fā)明的方法制備的滴丸，其主要特點是1.藥物快速溶出，溶出度高，起效快，生物利用度高，副作用小。苯磺酸左旋氨氯地平滴丸是利用固體分散技術(shù)，將藥物與滴丸基質(zhì)熔融后使藥物均勻分散在基質(zhì)中，通過滴制和驟冷凝固，使藥物以分子狀態(tài)或極細(xì)的晶體狀態(tài)分散于基質(zhì)中，有利于人體吸收，迅速發(fā)揮療效，提高生物利用度，降低副作用，安全性可靠。
2.增加了給藥方式，可以吞服，也可舌下含服。舌下含服為吞咽困難的患者提供了一種新的用藥選擇，方便了吞咽困難的患者。
3.藥物穩(wěn)定性好。滴丸制劑由藥物與基質(zhì)加熱熔融后，滴入不相溶的冷卻液中制成，與空氣接觸面積減少，不易氧化，基質(zhì)為非水物，不易引起藥物水解，使藥物的穩(wěn)定性增加，從而保證了藥品質(zhì)量。
4.苯磺酸左旋氨氯地平滴丸可制成1-10mg不同規(guī)格的制劑，可很方便地根據(jù)患者年齡和病情調(diào)整服用劑量，且分劑量準(zhǔn)確。
5.滴丸劑生產(chǎn)工藝、生產(chǎn)設(shè)備簡單，生產(chǎn)周期短，生產(chǎn)效率高，成本低。
6.滴丸劑的主要生產(chǎn)過程中，所用物料均是在液態(tài)下進(jìn)行，減少了粉塵污染，有利于勞動保護和環(huán)保，有利于GMP管理。
苯磺酸左旋氨氯地平滴丸原料藥為苯磺酸左旋氨氯地平?；瘜W(xué)名為(S)-(-)-3-乙基5-甲基-2-(2-氨乙氧甲基)-4-(2-氯苯基)-1，4-二氫-6-甲基-3，5-吡啶二羧酸酯苯磺酸鹽。
分子式C20H25N2O5Cl·C6H6O3S分子量567.05滴丸的溶散時限檢測方法及結(jié)果1.溶散時限檢測方法照崩解時限檢查法(《中國藥典2005年版二部》附錄XA)檢查。
2.溶散時限檢測結(jié)果

具體實施方式
以下通過實施例進(jìn)一步可說明本發(fā)明，但不受實施例限制。
實施例每1000粒苯磺酸左旋氨氯地平滴丸原輔料配比


權(quán)利要求
1.一種苯磺酸左旋氨氯地平滴丸及其制備工藝，其特征在于由苯磺酸左旋氨氯地平(Levamlodipine Besylate)與滴丸基質(zhì)配制而成。各成分的重量比為苯磺酸左旋氨氯地平∶滴丸基質(zhì)＝1∶1～1∶60
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的苯磺酸左旋氨氯地平滴丸，其特征在于所述的滴丸基質(zhì)為聚乙二醇類、羧甲基淀粉鈉、泊洛沙姆、羧甲基纖維素鈉、硬脂酸、硬脂酸鈉、聚氧乙烯單硬脂酸脂中的一種或數(shù)種配伍，各配伍成分的含量均不等于零。
3.根據(jù)權(quán)力要求1所述的苯磺酸左旋氨氯地平滴丸，其特征在于制備方法如下取苯磺酸左旋氨氯地平，粉碎，過篩。苯磺酸左旋氨氯地平與滴丸基質(zhì)按重量比1∶1～1∶60混合，加熱熔融，攪拌均勻，滴入二甲基硅油或其它滴丸冷卻劑中，分離滴丸，吸除冷卻劑，干燥，即得。
全文摘要
本發(fā)明公開一種用于高血壓及心絞痛病人治療的藥物苯磺酸左旋氨氯地平滴丸及其制備工藝。苯磺酸左旋氨氯地平滴丸由苯磺酸左旋氨氯地平(Levamlodipine Besylate)與滴丸基質(zhì)配制而成。本發(fā)明生物利用度高，藥品穩(wěn)定性好，便于分劑量，服用攜帶方便。具有崩解溶散快，溶出度高，快速釋藥，快速顯效等特點，且生產(chǎn)工藝簡單，成本低。
文檔編號A61P9/12GK1981759SQ20051006198
公開日2007年6月20日 申請日期2005年12月14日 優(yōu)先權(quán)日2005年12月14日
發(fā)明者陳茜, 滕慧麗 申請人:陳茜