專利名稱：一種可注射軟組織生物填充材料的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)學(xué)整形美容技術(shù)領(lǐng)域，是一種注射性軟組織生物填充材料及其制備方法。
背景技術(shù)：
在整形外科的臨床手術(shù)中常需對體表某些部位軟組織的先天發(fā)育不足或后天凹陷畸形進(jìn)行填充修復(fù)，填充材料的填充修復(fù)是治療的必要手段。理想的填充材料應(yīng)該滿足以下幾個方面的要求(1)安全性，即優(yōu)異的組織相容性，不引起毒性反應(yīng)、炎癥反應(yīng)、異物反應(yīng)、變態(tài)反應(yīng)、無抗原性、無致癌性；(2)有一定的強(qiáng)度，物理、化學(xué)穩(wěn)定性好，耐腐蝕，不產(chǎn)生有毒物質(zhì)的溶出物，吸收少，不移位；(3)操作簡單、易塑形、非磁性、易消毒、易儲藏、價廉易得。
目前市場上膠原類生物填充材料主要有兩類。一是以美國巴菲特面部整容外科中心為代表的商品名為“Zyderm”和“Zyplast”的產(chǎn)品，是從牛皮提取純化的純膠原蛋白經(jīng)戊二醛化學(xué)交聯(lián)而成。該產(chǎn)品由于降解過快，填充效果不佳，需連續(xù)多次注射，而且反彈率高；二是以美國的商品名為“MeronizedAllodermTM”為代表的微?；说拿摷?xì)胞真皮基質(zhì)，該產(chǎn)品由于去除了引發(fā)宿主排斥反應(yīng)的細(xì)胞成分，完整地保留了真皮細(xì)胞外基質(zhì)的形態(tài)結(jié)構(gòu)和組成成分，力學(xué)性能好，抗原性低，能夠增大軟組織，刺激膠原增生，但是該材料具有一定的吸收性，而且原材料是人的尸體皮，來源十分有限，價格昂貴，難以大面積推廣。

發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明目的在于克服上述現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種安全無毒，免疫原性低，吸收性小，容易為人體耐受而且能夠刺激膠原增生，特別適用于整形美容領(lǐng)域的軟組織填充，且價廉易得的可注射性軟組織生物填充材料的制備方法。
本發(fā)明的制備方法包括如下(其中涉及的重量均按重量份)(1)脫脂取新鮮的小豬皮，去掉皮上的異物，削去皮下脂肪，浸入脫脂液脫脂，水150～250份，純堿1.5～2份，溫度30～38℃，轉(zhuǎn)動1.5～2h；(2)二次脫脂水200～300份，滲透劑0.3～0.5份，純堿1.5～3份，溫度30～38℃，轉(zhuǎn)動2～3h，控水；(3)堿處理水80～150份，硫化堿2～4份，石灰粉2～6份，浸灰助劑1～3份，轉(zhuǎn)動2～3h，再加入石灰粉2～5份，轉(zhuǎn)動0.5～2h，加水至250～300份，間隔50分鐘轉(zhuǎn)動10分鐘，溫度30～38℃，總時間10～20h，排除堿液，水洗至皮不發(fā)滑；(4)脫堿水200～300份，氯化銨調(diào)節(jié)pH值6～9左右，脫脂劑1～3份，30～38℃，轉(zhuǎn)動2～5h，水洗，控水；(5)剖層按0.3～0.4mm(厚度)剖層、修邊；
(6)酶液軟化水200～300份，30～38℃，SDS0.2～2份，硫酸銨調(diào)節(jié)pH值至6～8，加胰酶0.1～0.5份，轉(zhuǎn)動0.5～2h，再加入1398蛋白酶0.1～0.5份，轉(zhuǎn)動3～5h，放凈廢液，水洗；(7)交聯(lián)水100～300份，戊二醛2～5份，無水硫酸鈉5～10份，碳酸氫鈉0.2～0.8份，常溫下轉(zhuǎn)動2～5h后，pH值4～6，再添加碳酸氫鈉3～5份，30～38℃，繼續(xù)轉(zhuǎn)動2～5h，pH值6～9，水洗至中性；(8)漂白水100～400份，過氧化氫1.0-5份，常溫下攪拌漂白2～5h，視皮片潔白，水洗；(9)漂白后的皮片切制成微粒狀，邊長0.3～0.5mm，每3g微粒加PBS保存液5～10ml，PVC包裝成1包，鈷60輻照10～25kgy，常溫下保存。
采用本發(fā)明制得的材料可用于整形美容領(lǐng)域的軟組織填充。
采用本發(fā)明所制得的材料及其制備方法具有以下優(yōu)點(diǎn)A.材料來源廣泛，價廉易得，且能取皮多層為料，大大降低了成本，易于工業(yè)化生產(chǎn)；B.以來源于動物皮膚的天然蛋白質(zhì)高分子作為基質(zhì)材料，安全無毒，容易為人體耐受；C.材料經(jīng)戊二醛處理，抗原性顯著降低且降解吸收少；D.應(yīng)用該材料可實現(xiàn)皮膚等軟組織的永久修復(fù)，沒有反彈。
具體實施例方式實施例1本發(fā)明可注射性軟組織生物填充材料的制備方法，其步驟如下，按重量份以豬皮重量為100份計，反應(yīng)在不銹鋼轉(zhuǎn)鼓內(nèi)進(jìn)行1.脫脂取新鮮的小豬皮，去掉皮上的異物，削去皮下脂肪，進(jìn)行脫脂，水150份，純堿1.7份，溫度37～38℃，轉(zhuǎn)動1.5h，水洗；2.二次脫脂水230份，滲透劑T0.3份，純堿1.5份，溫度37～38℃，轉(zhuǎn)動2h，控水；3.堿處理水80份，硫化堿2.1份，石灰粉1.5份，浸灰助劑1份，轉(zhuǎn)動2h，再加入石灰粉2份，轉(zhuǎn)動0.5h，加水至300份，間隔50分鐘轉(zhuǎn)動10分鐘，溫度30℃，總時間15h，排除堿液，水洗至皮不發(fā)滑；4.脫堿水250份，氯化銨調(diào)節(jié)pH值8.4左右，脫脂劑1份，30℃，轉(zhuǎn)動2h，水洗，控水；5.剖層按0.3mm(厚度)剖層、修邊；6.酶液軟化水200份，38℃，SDS0.4份，硫酸銨調(diào)節(jié)pH值至7.4，加胰酶0.3份，轉(zhuǎn)動0.5h，再加入1398蛋白酶0.3份，轉(zhuǎn)動3.5h，放凈廢液，水洗；7.交聯(lián)水100份，戊二醛3.75份，無水硫酸鈉10份，碳酸氫鈉0.8份，常溫下轉(zhuǎn)動2h后，pH值4.5，再添加碳酸氫鈉5份，30℃，繼續(xù)轉(zhuǎn)動5h，pH值8.3，水洗，測其pH值7.0～7.3；8.漂白水200份，過氧化氫2份，常溫下攪拌漂白2h，視皮片潔白，水洗；9.漂白后的皮片切制成微粒狀，邊長0.3mm，每3g微粒加PBS保存液5ml，PVC包裝成1包，鈷60輻照15kgy，常溫下保存。
實施例2本發(fā)明可注射性軟組織生物填充材料的制備方法，其步驟如下，按重量份以豬皮重量為100份計，反應(yīng)在不銹鋼轉(zhuǎn)鼓內(nèi)進(jìn)行1.脫脂取新鮮的小豬皮，去掉皮上的異物，削去皮下脂肪，進(jìn)行脫脂，水250份，純堿2份，溫度37～38℃，轉(zhuǎn)動1.5b，水洗；2.二次脫脂水300份，滲透劑T0.5份，純堿2.5份，溫度37～38℃，轉(zhuǎn)動3h，控水；3.堿處理水150份，硫化堿3.1份，石灰粉4份，浸灰助劑2份，轉(zhuǎn)動2h，再加入石灰粉4份，轉(zhuǎn)動1.5h，加水至270份，間隔50分鐘轉(zhuǎn)動10分鐘，溫度35℃，總時間20h，排除堿液，水洗至皮不發(fā)滑；4.脫堿水300份，氯化銨調(diào)節(jié)pH值7.8左右，脫脂劑2份，30℃，轉(zhuǎn)動2h，水洗，控水；5.剖層按0.4mm(厚度)剖層、修邊；6.酶液軟化水300份，33℃，SDS0.8份，硫酸銨調(diào)節(jié)pH值至6.8，加胰酶0.5份，轉(zhuǎn)動1.5h，再加入1398蛋白酶0.2份，轉(zhuǎn)動4h，放凈廢液，水洗；7.交聯(lián)水200份，戊二醛4.5份，無水硫酸鈉8份，碳酸氫鈉0.68份，常溫下轉(zhuǎn)動3h后，pH值5，再添加碳酸氫鈉4份，35℃，繼續(xù)轉(zhuǎn)動4h，pH值7.8，水洗，測其pH值7.0～7.3；8.漂白水300份，過氧化氫3.5份，常溫下攪拌漂白3.5h，視皮片潔白，水洗；9.漂白后的皮片切制成微粒狀，邊長0.4mm，每3g微粒加PBS保存液7ml，PVC包裝成1包，鈷60輻照20kgy，常溫下保存。
權(quán)利要求
1.一種可注射軟組織生物填充材料的制備方法，其特征在于，以新鮮豬皮為原料，去掉毛皮上的異物，削去皮下組織，經(jīng)過脫脂、堿液處理、剖層、酶液軟化、戊二醛交聯(lián)、漂白處理、微?；庸ぁb、鈷60輻照處理，其制備方法步驟如下(按重量份計，反應(yīng)在不銹鋼轉(zhuǎn)鼓中進(jìn)行)(1)脫脂取新鮮的小豬皮，去掉皮上的異物，削去皮下脂肪，浸入脫脂液脫脂，水150～250份，純堿1.5～2份，溫度30～38℃，轉(zhuǎn)動1.5～2h，水洗；(2)二次脫脂水200～300份，滲透劑0.3～0.5份，純堿1.5～3份，溫度30～38℃，轉(zhuǎn)動2～3h，控水；(3)堿處理水80～150份，硫化堿2～4份，石灰粉2～6份，浸灰助劑1～3份，轉(zhuǎn)動2～3h，再加入石灰粉2～5份，轉(zhuǎn)動0.5～2h，加水至250～300份，間隔50分鐘轉(zhuǎn)動10分鐘，溫度30～38℃，總時間10～20h，排除堿液，水洗至皮不發(fā)滑；(4)脫堿水200～300份，氯化銨調(diào)節(jié)pH值6～9左右，脫脂劑1～3份，30～38℃，轉(zhuǎn)動2～5h，水洗；(5)剖層按0.3～0.4mm厚度剖層、修邊；(6)酶液軟化水200～300份，30～38℃，SDS0.2～2份，用硫酸銨調(diào)節(jié)pH值至6～8，加胰酶0.1～0.5份，轉(zhuǎn)動0.5～2h，再加入1398蛋白酶0.1～0.5份，轉(zhuǎn)動3～5h，放凈廢液，水洗；(7)交聯(lián)水100～300份，戊二醛2～5份，無水硫酸鈉5～10份，碳酸氫鈉0.2～0.8份，常溫下轉(zhuǎn)動2～5h后，pH值4～6，再添加碳酸氫鈉3～5份，30～38℃，繼續(xù)轉(zhuǎn)動2～5h，pH值6～9，水洗至中性；(8)漂白水100～400份，過氧化氫1.0-5份，常溫下攪拌漂白2～5h，視皮片潔白，水洗；(9)漂白后的皮片切制成微粒狀，邊長0.3～0.5mm，每3g微粒加PBS保存液5～10ml，PVC包裝成1包，鈷60輻照，常溫下保存。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種可注射軟組織生物填充材料的制備方法，涉及醫(yī)學(xué)整形美容技術(shù)領(lǐng)域。其步驟如下(1)脫脂取新鮮的小豬皮，削去皮下脂肪，浸入脫脂液脫脂；(2)二次脫脂；(3)堿處理；(4)脫堿處理；(5)剖層、修邊；(6)酶液軟化；(7)交聯(lián)、水洗至中性；(8)漂白處理；(9)漂白后的皮片切制成微粒進(jìn)行加工、包裝、鈷60輻照處理。采用本發(fā)明所制得的材料具有以下優(yōu)點(diǎn)A.材料來源廣泛、且能取皮多層為料，成本低、易于工業(yè)化生產(chǎn)；B.以來源于動物皮膚的天然蛋白質(zhì)高分子作為基質(zhì)材料，安全無毒、容易為人體耐受；C.材料經(jīng)戊二醛處理，抗原性顯著降低且降解吸收少；D.應(yīng)用該材料可實現(xiàn)皮膚等軟組織的永久修復(fù)，沒有反彈。特別適用于整形美容領(lǐng)域的軟組織填充。
文檔編號A61L27/00GK1718249SQ20051004400
公開日2006年1月11日 申請日期2005年7月11日 優(yōu)先權(quán)日2005年7月11日
發(fā)明者曹成波, 王勇, 鄒玉萍, 呂榮暉 申請人:山東大學(xué)