專利名稱：一種治療胸痹的中藥制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及一種治療胸痹的中藥制劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
丹參為唇形科植物丹參的干燥根及根莖。性味苦、微溫。功能主治活血祛瘀，安神寧心，排膿，止痛。治療心絞痛，月經(jīng)不凋，痛經(jīng)，經(jīng)閉，血崩帶下，痞瘕，積聚，瘀血腹痛，骨節(jié)疼痛，驚悸不眠，惡瘡腫痛。其化學(xué)成分，有脂溶性的二萜醌類和水溶性酚酸類，脂溶性成分有丹參酮I、丹參酮IIa、丹參酮IIb、隱丹參酮等；水溶性成分有原兒茶醛、丹參素(丹參酸甲)、丹參酸乙、鎂-丹參酚性酸等。
牡丹皮丹皮善清血，而又活血，具有涼血散瘀的功效，使血流暢而不留瘀，血，熱清而不妄行。又為厥陰心包經(jīng)的引經(jīng)報(bào)使藥。
《施金墨藥對(duì)》將丹參、牡丹皮作為藥對(duì)使用，多用于過敏性紫癜、糖尿病、子宮內(nèi)膜異位癥、盆腔炎、風(fēng)濕熱等疾病的治療。
中風(fēng)先兆及時(shí)采取平肝熄風(fēng)、活血通絡(luò)的方法治療，能防止中經(jīng)絡(luò)、中臟腑的發(fā)生。中醫(yī)學(xué)家劉渡舟、張學(xué)文強(qiáng)調(diào)了火熱毒邪在中風(fēng)發(fā)病過程中的作用。
復(fù)方丹參滴丸是由丹參、三七、冰片經(jīng)提取制成的中藥滴丸，活血化瘀，理氣止痛的作用，但與本發(fā)明不同。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明通過將丹參、牡丹皮制成提取物，與適量輔料，制成軟膠囊、分散片、滴丸、膠囊、口崩片、泡騰片、微丸等現(xiàn)代給藥劑型。
本發(fā)明的藥物組合為丹參∶牡丹皮重量比為2∶1，經(jīng)處理制成藥材提取物，與藥學(xué)上所稱的輔料或基質(zhì)制成軟膠囊、或分散片、或滴丸、或膠囊、或口崩片、或泡騰片、或微丸等藥用劑型。
或優(yōu)選為組份重量配比優(yōu)選為丹參300～900g，牡丹皮150～450g與藥學(xué)上所稱的輔料或基質(zhì)制成軟膠囊、或分散片或滴丸、或口崩片、或泡騰片、或微丸等藥用劑型；或更優(yōu)選為丹參600g，牡丹皮300g與藥學(xué)上所稱的輔料或基質(zhì)制成軟膠囊、或分散片或滴丸、或膠囊、或口崩片、或泡騰片、或微丸等藥用劑型；
或更優(yōu)選為丹參6000g，牡丹皮3000g制成500片、或1000片、?；蚱湔麛?shù)倍。
本發(fā)明是這樣實(shí)現(xiàn)的制備軟膠囊①牡丹皮蒸餾，蒸餾液另器收集；藥渣和丹參加水煎煮二次，第一次2小時(shí)，第二次1小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度1.14～1.26(60℃)的清膏，加乙醇使含醇量達(dá)60％，混勻，冷藏24小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇至相對(duì)密度1.14～1.26(60℃)的清膏，加入牡丹皮蒸餾液；即為制備軟膠囊的藥材提取物；②調(diào)制囊液取上述藥材提取物，加入分散介質(zhì)、防腐劑、助懸劑、乳化劑等的一種或兩種以上，攪拌均勻，研磨均質(zhì)，即得軟膠囊囊液；③取明膠、水混合，于水浴加熱下溶解，加入甘油等附加劑，攪拌均勻，脫氣后，保溫靜置，制成囊材；④制成軟膠囊用制備軟膠囊設(shè)備將囊液包封于甘油、明膠、水等組成的囊材中。
制成軟膠囊的分散介質(zhì)為橄欖油或其他天然植物油，或是甘油三酯油類，或油酸山梨醇酯，或油酸甘油酯∶丙二醇按重量比為90∶10的混合物，或椰子油C8/C10甘油單酯或雙酯，或椰子油C8/C10丙二醇酯，或椰子油甘油三酯，或純化乙?；膯胃视王ィ蛴退岣视王?，或亞油酸甘油酯，或聚乙二醇月桂酸甘油酯，或純化向日葵油單甘油酯中的一種或多種。
軟膠囊的助懸劑為能增加分散介質(zhì)粘度的固體物質(zhì)，如蜂蠟、單硬脂酸鋁、乙基纖維素、卡波樹脂等。
軟膠囊的防腐劑為甘油、丙二醇、對(duì)羥基苯甲酸甲酯、對(duì)羥基苯甲酸乙酯、對(duì)羥基苯甲酸丙酯、對(duì)羥基苯甲酸丁酯、對(duì)羥基苯甲酸芐酯、對(duì)羥基苯甲酸苯酯中的一種或幾種。
其輔料可優(yōu)選按以下配比使用一種治療胸痹的藥材提取物100g，與分散介質(zhì)25～320g、助懸劑0～55g、防腐劑0～6.5g，調(diào)制成穩(wěn)定的囊液制成軟膠囊。
其囊材為重量比為1∶0.24∶0.76∶0.12∶1.42的明膠∶阿拉伯膠∶甘油∶糖漿∶蒸餾水等混合制成。
制備分散片牡丹皮蒸餾，蒸餾液另器收集；藥渣和丹參加水煎煮二次，第一次2小時(shí)，第二次1小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度1.14～1.26(60℃)的清膏，加乙醇使含醇量達(dá)60％，混勻，冷藏24小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇至相對(duì)密度1.14～1.26(60℃)的清膏，加入牡丹皮蒸餾液；即為制備軟膠囊的藥材提取物；取上述藥材提取物；加入輔料制粒，干燥，加入潤滑劑等輔料，混勻，壓片，即得分散片，或經(jīng)包衣制成包衣分散片；取該片2片，置100ml水中振搖，在20℃±1℃水中，3分鐘內(nèi)應(yīng)全部崩解并通過2號(hào)篩。
其分散片中的崩解劑為交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉鈉，低取代羥丙基纖維素，交聯(lián)羧甲纖維素鈉等的一種或幾種，分散片中的粘合劑是40％乙醇～95％乙醇溶液、或淀粉漿或聚乙烯吡咯烷酮的乙醇溶液或水溶液；分散片中填充劑為淀粉，或乳糖或微晶纖維素，或預(yù)焦化淀粉等的一種或兩種以上，分散片中的潤滑劑是硬脂酸鎂，或微粉硅膠，或滑石粉等的一種或兩種以上。
其輔料可優(yōu)選按以下配比使用一種治療胸痹的藥材提取物100g，與填充劑0～140g、崩解劑3～75g、潤滑劑0～20g配比；制備滴丸牡丹皮蒸餾，蒸餾液另器收集；藥渣和丹參加水煎煮二次，第一次2小時(shí)，第二次1小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度1.14～1.26(60℃)的清膏，加乙醇使含醇量達(dá)60％，混勻，冷藏24小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇至相對(duì)密度1.14～1.26(60℃)的清膏或干燥成干膏，加入牡丹皮蒸餾液；即為制備滴丸的藥材提取物；取滴丸基質(zhì)加熱融化，與上述提取物混合均勻，滴入冷卻劑，制成滴丸；其滴丸中的基質(zhì)是聚乙二醇6000，還可以是分子量由2000～12000的聚乙二醇、聚氧乙烯單硬脂酸、硬脂酸鈉或甘油明膠、泊洛沙姆、硬脂酸、單硬脂酸甘油脂、聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纖維素、蟲臘等的一種或兩種以上，或最佳為聚乙二醇6000∶硬脂酸∶泊洛沙姆(10∶1∶0.5)的混合物；其滴丸制備中的冷卻劑為二甲基硅油或液體石蠟或茶油或菜油等的一種或兩種以上。
其輔料可優(yōu)選按以下配比使用提取物100g，與用量為120～320g的滴丸基質(zhì)配合使用，最佳使用220g。
制備口崩片劑本發(fā)明的口崩片是這樣制成的牡丹皮蒸餾，蒸餾液另器收集；藥渣和丹參加水煎煮二次，第一次2小時(shí)，第二次1小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度1.14～1.26(60℃)的清膏，加乙醇使含醇量達(dá)60％，混勻，冷藏24小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇至相對(duì)密度1.14～1.26(60℃)的清膏，加入牡丹皮蒸餾液；即為制備口崩片的藥材提取物；取上述藥材提取物；與填充劑、崩解劑、助流劑、矯味劑混合均勻，直接壓片即得，或再包衣制成包衣片；或取上述藥材提取物與填充劑、崩解劑等輔料的一種或兩種以上，制成顆粒，加入助流劑等輔料混合均勻，壓片，即得，或再包衣制成包衣片。
其輔料用量配比為一種治療胸痹的藥材提取物100g，填充劑0～140g、崩解劑3～75g、矯味劑0～25g、潤滑劑0.01～20g；所述的崩解劑為交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉鈉，低取代羥丙基纖維素，交聯(lián)羧甲纖維素鈉等的一種或幾種；所述潤滑劑為微粉硅膠，或硬脂酸鎂等的一種或幾種；所述矯味劑為阿巴司甜、甜菊甙、蔗糖、麥芽糖醇、檸檬酸等食用或藥用矯味劑的一種或幾種；優(yōu)選是用阿巴司甜與檸檬酸1∶1.5。
制備泡騰片牡丹皮蒸餾，蒸餾液另器收集；藥渣和丹參加水煎煮二次，第一次2小時(shí)，第二次1小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度1.14～1.26(60℃)的清膏，加乙醇使含醇量達(dá)60％，混勻，冷藏24小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇至相對(duì)密度1.14～1.26(60℃)的清膏，加入牡丹皮蒸餾液；即為制備泡騰片的藥材提取物；取上述藥材提取物，與填充劑、崩解劑、泡騰酸堿對(duì)、助流劑、矯味劑混合均勻，直接壓片即得，或再包衣制成包衣片；或取上述藥材提取物，與填充劑、崩解劑等輔料的一種或兩種以上，制成顆粒，加入泡騰酸堿對(duì)、助流劑等輔料混合均勻，壓片，即得，或再包衣制成包衣片。
泡騰酸堿對(duì)為遇水能產(chǎn)生氣體的酸和堿兩種物質(zhì)組成，如碳酸氫鈉與等當(dāng)量的檸檬酸或酒石酸等；填充劑為乳糖，或淀粉，或預(yù)膠化淀粉，或微晶纖維素等的一種或兩種以上，最佳優(yōu)選為乳糖∶甘露醇∶預(yù)焦化淀粉∶微晶纖維素3∶5∶1∶1的混合物；崩解劑為交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮，或羧甲基淀粉鈉，或低取代羥丙基纖維素，或交聯(lián)羧甲纖維素鈉等的一種或幾種；或最佳使用交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮∶低取代羥丙基纖維素∶羧甲基淀粉鈉＝4∶1∶0.5的混合物。
其輔料用量配比為一種治療胸痹的藥材提取物100g，填充劑0～140g、崩解劑3～50g、矯味劑0～25g、泡騰酸堿對(duì)5～75g、潤滑劑0～20g。
本發(fā)明的微丸或微丸膠囊是這樣制成的(1)牡丹皮蒸餾，蒸餾液另器收集；藥渣和丹參加水煎煮二次，第一次2小時(shí)，第二次1小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度1.14～1.26(60℃)的清膏，加乙醇使含醇量達(dá)60％，混勻，冷藏24小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇至相對(duì)密度1.14～1.26(60℃)的清膏，加入牡丹皮蒸餾液；即為制備微丸的藥材提取物；(2)取上述藥材提取物，與輔料混合均勻，制成直徑小于2.0mm的微丸；將所得微丸干燥，或包衣后干燥，即得。
本發(fā)明的提取物100份、羧甲基淀粉鈉5～55份、預(yù)焦化淀粉2～45份、潤濕劑為2～13％聚乙烯吡咯烷酮的60～95％乙醇溶液；或優(yōu)選為一種治療胸痹的藥材提取物100g，羧甲基淀粉鈉45g，預(yù)焦化淀粉30g，潤濕劑為11％聚乙烯吡咯烷酮的85％乙醇溶液。
制成本發(fā)明各種包衣制劑的包衣液為胃溶性包衣料，如歐巴代、丙烯酸樹脂IV、羥丙基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、羥丙甲基纖維素、聚乙烯醇、甲基纖維素一種或幾種，或包衣液配方優(yōu)選為聚乙烯吡咯烷酮12g、羥丙甲基纖維素4～8g、90％乙醇溶液200ml、滑石粉4～8g、硬脂酸鎂2g、鈦白粉4～6g、聚乙二醇60004g、色素1～2g。
本發(fā)明的效果一、雙丹滴丸用于治療腦中風(fēng)的治療自2001年年10月至12003年6月，應(yīng)用雙丹滴丸，治療中風(fēng)先兆證135例，對(duì)眼藥前后癥狀進(jìn)行了比較，同時(shí)對(duì)服藥后半年內(nèi)的療效進(jìn)行了隨訪，現(xiàn)將近期療效報(bào)道如下一、一般資料本組135例中男82倒，女53例。20～40歲5例，41～50歲29倒，51～60歲50例，61～70歲17倒，71歲以上者22例。既往患高血壓者77例，患冠心病者41例，患糖尿病者17例，患高血脂者13倒，有中風(fēng)病家族史者19例，大便秘結(jié)者38例。先兆癥狀表現(xiàn)為半身麻木者38例，手足指麻木者例，頭暈?zāi)垦Ｄ恳暬杳烧?例，手足指抽動(dòng)者6例，口角流涎語音謄澀者15例，走路不穩(wěn)腳下無根者12例，突發(fā)神情呆滯者8例，一側(cè)上下肢無力者4例，頸項(xiàng)僵硬者8例，腦脹耳鳴者3倒，其它3例。
先兆癥狀的出現(xiàn)以突發(fā)為主，其中安靜狀態(tài)下出現(xiàn)者111例，活動(dòng)中出現(xiàn)者16例，癥狀出現(xiàn)狀態(tài)不清者8例。
二，選擇病例標(biāo)準(zhǔn)(一)中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)主證有明顯的反復(fù)發(fā)作性的半身麻木、無力、手足麻木、抽動(dòng)、語言蹇澀、口流涎、頭暈、目眩、目視昏蒙、神情呆滯、頭脹腦鳴，耳鳴、舌質(zhì)暗暗紅、暗淡、蘭，舌下脈絡(luò)瘀滯。
兼征頭昏時(shí)脹、倦怠嗜臥、急躁易怒、心煩不安、胸悶、氣短、痰多等癥。
(二)血液流變學(xué)檢測血液流變學(xué)各項(xiàng)指標(biāo)提示異常。
(三)排除外頸、腰椎骨性關(guān)節(jié)病、末稍神經(jīng)炎、周圍神經(jīng)疾患、耳源性眩暈、眼源性視力障礙、神經(jīng)性聽力障礙、癔病性反應(yīng)癥等。
具備中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)中主證2個(gè)以上，兼證1～2個(gè)，者，即為中風(fēng)先兆證的診斷。
三、治療方法一般無特殊兼證表現(xiàn)，單純服用雙丹滴丸，15粒、次，每日三次。起效后改為每日2次，每次10粒，一療程60天，每30天復(fù)查臨床癥狀及血液流變學(xué)指標(biāo)一次，60天結(jié)束，結(jié)束時(shí)初步評(píng)定療效，隨訪六個(gè)月后，確立療效。在治療觀察期間一般停服其它有關(guān)活血化瘀、擴(kuò)張血管的中西藥物。
四、綜合療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)療效評(píng)定以臨床癥狀改善為主要依據(jù)，參考血液流變學(xué)的各項(xiàng)檢測指標(biāo)。
1.完全恢復(fù)臨床癥狀全部消失，隨訪半年期問沒有先兆癥狀出現(xiàn)，微電腦預(yù)測報(bào)告由“危險(xiǎn)”或“警告”轉(zhuǎn)為“安全”信號(hào)。
2.基本恢復(fù)臨床癥狀基本消失，但隨訪半年期間，時(shí)有先兆癥狀出現(xiàn)，但癥狀較服藥前明顯減輕，微電腦預(yù)測報(bào)告由“危險(xiǎn)”或“警告”轉(zhuǎn)為“警告”或“安全”信號(hào)。
3.無變化治療前后，I臨床癥狀沒有變化，微電腦預(yù)測報(bào)告無改變。
4.加重治療后不但癥狀沒變化，而且加重，但束發(fā)至中風(fēng)病，微電腦預(yù)測報(bào)告無變化或由“警告”轉(zhuǎn)為“危險(xiǎn)”信號(hào)。
五、治療結(jié)果5.1治療前后的發(fā)病傾向電腦評(píng)價(jià)

由上海醫(yī)科大學(xué)“中風(fēng)預(yù)測儀”評(píng)價(jià)。治療前后有顯著差異。
5.2用藥前后血脂、血糖變化

典型病例張某，男57歲，干部，就診日期2002年7月2日。
患者于6月24日13時(shí)突發(fā)右下肢麻木、發(fā)沉，移時(shí)麻木、發(fā)沉感消失，自以為受了涼，末予重視，次13下午又類似發(fā)作一次，持續(xù)約2小時(shí)左右，自服一袋“散風(fēng)活絡(luò)丸”，癥狀又消失。如此，時(shí)好時(shí)作6天。至30日右下肢麻木、發(fā)笨加重，走路自感吃力，右上肢亦發(fā)沉、無力，自感舌體不太靈活。
門診查體右下肢輕癱試驗(yàn)弱陽性，余(-)、舌質(zhì)暗紅，舌苔中根淡黃膩，舌下脈絡(luò)瘀滯色暗，脈弦略滑。
門診以中風(fēng)先兆證，收入院觀察治療。入院查血液流變學(xué)，結(jié)果為紅細(xì)胞壓積51，全血比粘度低切13.28，高切8.08，還原粘度24.26，血漿比粘度1.90紅細(xì)胞電泳18.45纖維蛋白原0.19；血沉23空腹血糖133mg；微電腦預(yù)測報(bào)告“警告”信號(hào)。
中醫(yī)診斷中風(fēng)先兆證，辨證為瘀熱互阻，脈絡(luò)不暢。
治則行瘀清熱，通絡(luò)。投雙丹滴丸，每次15粒，每日三次。第七天，麻木減輕，發(fā)笨感消失，舌體靈活，眼藥至第21天，一切癥狀，體征全部消失}第30天血液流變學(xué)檢測結(jié)果為紅細(xì)胞壓積46；全血比粘度低切9.34，高切6.36；還原粘度17.44，血漿比粘度1.70，紅細(xì)胞電泳20.2，纖維蛋白原0.14，血沉12；空腹血糖97mg，血脂無變化；為鞏固療效，單純繼服雙丹滴丸10粒，每日1次。20天。60天又復(fù)查～次，結(jié)果和第二次基本相同。隨訪半年無復(fù)發(fā)，現(xiàn)已參加正常工作。
二、雙丹滴丸對(duì)造模癡呆小鼠的保護(hù)作用研究隨著社會(huì)人口的老齡化，老年性癡呆癥發(fā)病率呈上升趨勢，尋找治療老年性癡呆病(AD)的有效藥物已受到各國的高度重視，成為當(dāng)務(wù)之急。在發(fā)達(dá)國AD已成為繼心臟病、癌癥和中風(fēng)之后人類第四位的死因，目前AD患者美國有250～400萬人，全球估計(jì)有1700-2500萬人。就發(fā)病機(jī)制而言AD似乎是一種多原因引起的、涉及多種病理機(jī)制和出現(xiàn)多種病理表現(xiàn)的多因異質(zhì)性疾病。近年來國內(nèi)外學(xué)者在應(yīng)用天然藥物有效成分治療老年性癡呆病方面做了大量的基礎(chǔ)研究和臨床研究，有希望從中開發(fā)出治療老年性癡呆的新藥。
本研究復(fù)制了慢性鋁中毒老年性癡呆動(dòng)物模型，進(jìn)一步通過實(shí)驗(yàn)研究雙丹制劑防治老年性癡呆的作用，結(jié)果說明雙丹制劑對(duì)防治AD有確切的作用。
1、材料與方法藥劑制備制備雙丹制劑的提取物。每g相當(dāng)于原藥材12g。
2、動(dòng)物 昆明種健康雄性小白鼠60只，體重20±2g。隨機(jī)分成6組正常對(duì)照組(10只)，癡呆模型組(10只)，癡呆+雙丹片劑(10只)小、中、大劑量治療組(各10只)。
3、試劑 鈣標(biāo)準(zhǔn)測試盒購自南京建成生物工程研究所。
4、癡呆模型復(fù)制及藥物治療 除正常對(duì)照組外，其余每鼠灌胃AlCl30.2g/kg每天，共飼養(yǎng)90天，以復(fù)制慢性鋁中毒老年癡呆模型，并同時(shí)灌胃使服用相應(yīng)藥物(詳見附表1)，正常對(duì)照組灌胃等體積生理鹽水，90天后，取標(biāo)本檢測進(jìn)行組間對(duì)照。
5、標(biāo)本制各及指標(biāo)檢測 腦系數(shù) 小鼠斷頭處死，速取腦橋基底部上緣水平以上全腦，立即取腦用冷生理鹽水沖洗，稱重。按腦濕重/體重×100％計(jì)算腦系數(shù)。
6、腦組織鈣含量的測定測試時(shí)取小鼠全腦(除去小腦)稱重，用0.9％冰冷生理鹽水制成10％勻漿3000r/分鐘，離心，10分鐘，取上清用化學(xué)比色法測定Na-K-ATP酶、Mg-ATP酶活性及MDA的含量，測定方法按試劑盒說明程序進(jìn)行。
7、數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)應(yīng)用sPSS10.0軟件計(jì)算，各組數(shù)據(jù)以均數(shù)i標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示，組間均數(shù)比較采用單因素方差分析檢驗(yàn)。
試驗(yàn)結(jié)果1、雙丹對(duì)小鼠腦系數(shù)的影響表1 各組小鼠腦系數(shù)的比較，均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差

模型組與正常組比較，差異顯著(P＜0.05)，新制劑較原膠囊在影響癡呆小鼠腦系數(shù)方面，優(yōu)勢較為顯著。
2、各組小鼠大腦Ca2+含量的影響表2各阻小鼠大腦Ca2+含量的影響

結(jié)論AD的病因及發(fā)病機(jī)制至今尚未完全明確，鋁中毒、鈣代謝紊亂以及免疫損傷等是近年來比較公認(rèn)的學(xué)說。已有大量研究表明鋁具有明顯的神經(jīng)毒性作用，對(duì)AD的發(fā)生發(fā)展有著直接的關(guān)系，給動(dòng)物口服或注射三氯化鋁可使動(dòng)物學(xué)習(xí)記憶能力下降、膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)功能下降，給兔子腦內(nèi)注射鋁可產(chǎn)生神經(jīng)纖維纏結(jié)及不動(dòng)學(xué)習(xí)障礙等AD的一系列特征性表現(xiàn)，因而本發(fā)明選用了三氯化鋁進(jìn)行復(fù)制老年性癡呆模型觀察新雙丹制劑防治AD的作用機(jī)制。
一般認(rèn)為，腦組織由于富含脂質(zhì)，耗氧量大，抗氧化酶活性相對(duì)較低，易遭受自由基損傷，使神經(jīng)元結(jié)構(gòu)與功能受損，激活興奮性氨基酸受體門控的Ca2+通道，使大量Ca2+內(nèi)流而失衡，胞內(nèi)Ca2+超載可使Ca2+依賴性蛋白酶活性異常增高，促使蛋白質(zhì)分解，線粒體結(jié)構(gòu)受損，呼吸鏈復(fù)合物酶活性下降，能量代謝障礙，低水平ATP可引起APP代謝異常，促進(jìn)APP裂解為Aβ，使Aβ沉積增加，出現(xiàn)老年斑。而氧自由基增加及Ca2+超載又易引起蛋白異常磷酸化，出現(xiàn)神經(jīng)纖維纏結(jié)，最后導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞功能退化甚至死亡。
本發(fā)明的研究顯示，模型組小鼠腦組織Ca2+的含量較正常對(duì)照組升高，而經(jīng)雙丹制劑劑治療后，小鼠腦組織的Ca2+含量較模型組明顯降低，提示本制劑可明顯調(diào)節(jié)細(xì)胞轉(zhuǎn)運(yùn)功能，從而抑制“鈣超載”，防止神經(jīng)元死亡，這可能是本藥防治AD的作用機(jī)理之一。
有研究證實(shí)，老年癡呆腦重平均比正常減少7～10％(90～100g)，神經(jīng)細(xì)胞減少更為顯著，大腦萎縮，腦重量減輕，資料報(bào)道指出，老年癡呆引起腦體積縮小(包括腦組織容量減少，腦室擴(kuò)大，腦回增寬)。本研究結(jié)果顯示，鋁中毒模型小鼠腦重量較正常對(duì)照組明顯降低，支持了上述觀點(diǎn)，也與文獻(xiàn)報(bào)道鋁的神經(jīng)毒性作用導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞變性死亡、細(xì)胞數(shù)量減少，并引起腦重量減輕、學(xué)習(xí)減退的結(jié)果類似。
經(jīng)雙丹制劑治療后，擬癡呆小鼠腦重量增加，表明雙丹制劑具有明顯拮抗鋁的神經(jīng)毒性作用，抑制腦重量減輕、大腦萎縮的發(fā)生。
典型病例患者男，67歲，立春時(shí)因搬動(dòng)沙發(fā)而頭暈倒地，隨即送醫(yī)院住院診治，CT示蛛網(wǎng)膜下腔出血，出血量20ml，給予舒血寧、尼莫地平、甘露醇靜脈注射，住院20d病情穩(wěn)定出院靜養(yǎng)。癥見癡呆面容，反應(yīng)遲鈍，語言蹇澀，左側(cè)肢體運(yùn)動(dòng)功能障礙，生活不能自理。診觀脈沉有力，舌質(zhì)紅，苔黃。用雙丹滴丸，每次15粒，每日2次，癥狀逐漸好轉(zhuǎn)。癡呆面容消失，反應(yīng)較前靈敏，語言表達(dá)能力改善，記憶力較前增強(qiáng)，肢體功能改善，生活能自理。當(dāng)年立秋后痊愈，自發(fā)病至今已4年余，體健。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例1一種治療胸痹的中藥制劑的提取丹參6000g，牡丹皮3000g牡丹皮用水蒸氣蒸餾，蒸餾液另器收集；藥渣和丹參加水10倍量煎煮二次，第一次2小時(shí)，第二次1小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度1.14(60℃)的清膏，加乙醇使含醇量達(dá)60％，混勻，冷藏24小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇至相對(duì)密度1.14(60℃)的清膏，加入牡丹皮蒸餾液；即為制備各劑型的藥材提取物；實(shí)施例2一種治療胸痹的中藥制劑的提取丹參6000g，牡丹皮3000g牡丹皮共水蒸餾，蒸餾液另器收集；藥渣和丹參加水12倍量煎煮二次，第一次2小時(shí)，第二次1小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度1.26(60℃)的清膏，加乙醇使含醇量達(dá)60％，混勻，冷藏24小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇至相對(duì)密度1.26(60℃)的清膏，加入牡丹皮蒸餾液；即為制備軟膠囊的藥材提取物；實(shí)施例3一種治療胸痹的中藥制劑的提取丹參6000g，牡丹皮3000g牡丹皮用水蒸氣蒸餾法蒸餾，蒸餾液另器收集；藥渣和丹參加水9倍量煎煮二次，第一次2小時(shí)，第二次1小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度1.15(60℃)的清膏，加乙醇使含醇量達(dá)60％，混勻，冷藏24小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇至相對(duì)密度1.15(60℃)的清膏，加入牡丹皮蒸餾液；即為制備軟膠囊的藥材提取物；實(shí)施例4一種治療胸痹的中藥制劑的提取丹參6000g，牡丹皮3000g牡丹皮打成粗粉，加300g乙醇潤濕，用流通蒸汽蒸餾，收集7～9備量(約20000ml)的蒸餾液，蒸餾液另器收集；蒸餾液濃縮至相對(duì)密度為1.25(60℃)；取相當(dāng)于蒸餾液8倍量的β環(huán)糊精，制成飽和水溶液，加入蒸餾液，攪拌2小時(shí)，冷卻至1～6℃，析精，過濾，所得沉淀低溫干燥；備用；牡丹皮蒸餾后的藥渣和丹參加水煎煮二次，第一次2小時(shí)，第二次1小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度1.16(60℃)的清膏，加乙醇使含醇量達(dá)60％，混勻，冷藏24小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇至相對(duì)密度1.26(60℃)的清膏，加入牡丹皮蒸餾液的環(huán)糊精包合物；即為制備軟膠囊的藥材提取物；實(shí)施例5一種治療胸痹的中藥軟膠囊制劑丹參6000g，牡丹皮3000g蜂蠟 20g；橄欖油 140g丙二醇 2g大豆卵磷脂 8g制成 1000粒①牡丹皮打成粗粉，加300g乙醇潤濕，用流通蒸汽蒸餾，收集7～9備量(約20000ml)的蒸餾液，蒸餾液另器收集；蒸餾后的牡丹皮藥渣藥渣和丹參加水煎煮二次，第一次2小時(shí)，第二次1小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度1.14～1.26(60℃)的清膏，加乙醇使含醇量達(dá)60％，混勻，冷藏24小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇至相對(duì)密度1.14～1.26(60℃)的清膏，加入牡丹皮蒸餾液；減壓濃縮至相對(duì)密度為1.25(60℃)即為制備軟膠囊的藥材提取物；②調(diào)制囊液取上述藥材提取物，加入分散介質(zhì)、防腐劑、助懸劑、乳化劑等的一種或兩種以上，攪拌均勻，研磨均質(zhì)，即得軟膠囊囊液；③取明膠、水混合，于水浴加熱下溶解，加入甘油等附加劑，攪拌均勻，脫氣后，保溫靜置，制成囊材；④制成軟膠囊用制備軟膠囊設(shè)備將囊液包封于甘油、明膠、水等組成的囊材中。
實(shí)施例6一種治療胸痹的中藥軟膠囊制劑藥材提取物 100g桃仁油 25g大豆油 110g蜂蠟∶乙基纖維素重量比1.5∶3.5 12g對(duì)羥基苯甲酸乙酯0.7g制成500粒①牡丹皮蒸餾，蒸餾液另器收集；藥渣和丹參加水煎煮二次，第一次2小時(shí)，第二次1小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度1.14～1.26(60℃)的清膏，加乙醇使含醇量達(dá)60％，混勻，冷藏24小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇至相對(duì)密度1.14～1.26(60℃)的清膏，加入牡丹皮蒸餾液；即為制備軟膠囊的藥材提取物；②調(diào)制囊液取上述藥材提取物，加入分散介質(zhì)、防腐劑、助懸劑、乳化劑等的一種或兩種以上，攪拌均勻，研磨均質(zhì)，即得軟膠囊囊液；③取明膠、水混合，于水浴加熱下溶解，加入甘油等附加劑，攪拌均勻，脫氣后，保溫靜置，制成囊材；④制成軟膠囊用制備軟膠囊設(shè)備將囊液包封于甘油、明膠、水等組成的囊材中。
實(shí)施例7一種治療胸痹的中藥軟膠囊制劑丹參6000g，牡丹皮3000g將藥材按實(shí)施例1～4制成提取物(稠膏)，約為450g。
桃仁油 50g大豆油 200g制成2000粒囊材比例為重量比為1∶0.24∶0.76∶0.12∶1.42的明膠∶阿拉伯膠∶甘油∶糖漿∶蒸餾水等混合制成。
實(shí)施例8一種治療胸痹的中藥分散片的制備丹參6000g，牡丹皮3000g將藥材按實(shí)施例1～4制成提取物(稠膏)450g。
乳糖 200g微晶纖維素 65g甘露醇 45g羧甲基淀粉鈉 10g聚乙烯吡咯烷酮 35g十二烷基硫酸鈉 2.5g硬脂酸鎂 3.0g按實(shí)施例1～4制成提取物，與乳糖、羧甲基淀粉鈉、微晶纖維素、甘露醇等用75％乙醇制粒，干燥，加入聚乙烯吡咯烷酮、十二烷基硫酸鈉，硬脂酸鎂混合均勻，壓制成2000片，即得。
實(shí)施例9一種治療胸痹的中藥分散片的制備藥材提取物(干膏粉)450g乳糖 195g羥丙基甲基纖維素 28g微晶纖維素75g
交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮 24g微粉硅膠5.5g按實(shí)施例1～4制成提取物稠膏，與乳糖、羥丙基甲基纖維素、微晶纖維素、等用11％聚乙吡咯烷酮的乙醇溶液潤濕制粒，加入揮發(fā)油，干燥，加入聚乙烯吡咯烷酮，微分硅膠混合均勻，壓片，包衣制成2000片，包衣液為聚乙烯吡咯烷酮 15g羥丙甲基纖維素 9g90％乙醇溶液 200ml滑石粉 6g硬脂酸鎂 2g鈦白粉 5g聚乙二醇6000 4g色素 1.5g。
實(shí)施例10一種治療胸痹的中藥滴丸的制備丹參6000g，牡丹皮3000g倍達(dá)環(huán)糊精 240g牡丹皮打成10目粗粉，加250g乙醇潤濕，用流通蒸汽蒸餾，收集9備量(約27000ml)的蒸餾液，蒸餾液另器收集；蒸餾液減壓濃縮至相對(duì)密度為1.32(60℃)；取相當(dāng)于蒸餾液8倍量的β環(huán)糊精，制成飽和水溶液，加入蒸餾液，攪拌2小時(shí)，冷卻至1～2℃，析晶，過濾，所得沉淀低溫干燥；備用；牡丹皮蒸餾后的藥渣和丹參加水煎煮二次，第一次2小時(shí)，第二次1小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度1.14～1.16(60℃)的清膏，加乙醇使含醇量達(dá)60％，混勻，冷藏24小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇至相對(duì)密度1.26(60℃)的清膏，加入牡丹皮蒸餾液的環(huán)糊精包合物；即為制備軟膠囊的藥材提取物；聚乙二醇6000570g聚乙二醇400035g泊洛沙姆15g制成5000粒。
取滴丸基質(zhì)加熱融化，加入藥材提取物干膏粉、泊洛沙姆與之混合均勻，在95℃條件下保溫，混合均勻，滴入冷卻劑中成形，除去冷卻液即得滴丸，或再經(jīng)包衣工藝制成包衣滴丸。
滴制時(shí)保持冷卻柱有效柱長90厘米，冷卻液5℃，滴速每份鐘50滴，滴管口外徑2.4mm，內(nèi)徑2.2mm，則滴制出的滴丸無脫尾，外觀光潔園整。
包衣液可按如下配比制成聚乙烯吡咯烷酮 30g羥丙甲基纖維素 8g95％乙醇溶液 200ml硬脂酸鎂 2g鈦白粉 6g聚乙二醇6000 2g色素 3g實(shí)施例11一種治療胸痹的中藥口崩片的制備丹參6000g，牡丹皮3000g取上述配比制得的提取物(稠膏)450g乳糖 240g微晶纖維素120g甘露醇70g羧甲基淀粉鈉 28g聚乙烯吡咯烷酮45g阿巴司甜3.5g檸檬酸 7.0g硬脂酸鎂 7.0g取上述干膏或稠膏，與乳糖、羧甲基淀粉鈉、微晶纖維素、甘露醇等用75％乙醇制粒，干燥，加入揮發(fā)油聚乙烯吡咯烷酮、十二烷基硫酸鈉，阿巴司甜、硬脂酸鎂混合均勻，壓制成2000片，即得。
實(shí)施例12一種治療胸痹的中藥口崩片的制備取藥材提取物 225g，羧甲基淀粉鈉 30g聚乙烯吡咯烷酮 22g硬脂酸鎂 0.03g取上述提取物與羧甲基淀粉鈉用75％乙醇制粒，干燥，加入聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸鎂混合均勻，壓制成1000片，即得。
實(shí)施例13一種治療胸痹的中藥顆粒的制備取藥材提取物200g，乳糖 45g甘露醇27g
預(yù)焦化淀粉 17g交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮 7g低取代羥丙基纖維素 17g碳酸氫鈉 12g檸檬酸 9g酒石酸 17g制成250袋。
按實(shí)施例1～4制成提取物與乳糖、甘露醇、預(yù)焦化淀粉、碳酸氫鈉等用75％乙醇制粒，干燥，加入檸檬酸、酒石酸等，即得。
實(shí)施例14一種治療胸痹的中藥微丸的制備取藥材提取物 450g，羧甲基淀粉鈉 60g預(yù)焦化淀粉35g11％聚乙烯吡咯烷酮的85％乙醇溶液25～35ml(1)取上述干膏或稠膏，與羧甲基淀粉鈉、預(yù)焦化淀粉等混合均勻，用泛丸法制成直徑小于2.0mm的微丸；(2)將所得微丸干燥，或包衣后干燥，即得?；?qū)⑽⑼杼畛淠z囊制成微丸膠囊。
實(shí)施例15一種治療胸痹、及老年性癡呆、預(yù)防中風(fēng)的的中藥滴丸丹參6000g，牡丹皮3000g制成滴丸5000粒，每次口服5～15粒，每日2～3次，口服。
權(quán)利要求
1.一種治療胸痹的中藥制劑，其特征在于所用藥材為丹參、牡丹皮，經(jīng)處理制成藥材提取物，與藥學(xué)上所稱的輔料或基質(zhì)制成軟膠囊、或分散片、或滴丸、或口崩片、或泡騰片、或微丸等藥用劑型。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療胸痹的中藥制劑，其特征在于組份重量配比優(yōu)選為丹參2份，牡丹皮1份與藥學(xué)上所稱的輔料或基質(zhì)制成軟膠囊、或分散片或滴丸、或口崩片、或泡騰片、或微丸等藥用劑型；或更優(yōu)選為丹參3000～9000g，牡丹皮1500～4500g，制成500或1000或其整數(shù)倍的制劑單位。
3.根據(jù)權(quán)利要求1一種治療胸痹的中藥軟膠囊的制備方法，其特征在于①牡丹皮蒸餾，蒸餾液另器收集；藥渣和丹參加水煎煮二次，第一次2小時(shí)，第二次1小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度1.14～1.26(60℃)的清膏，加乙醇使含醇量達(dá)60％，混勻，冷藏24小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇至相對(duì)密度1.14～1.26(60℃)的清膏，加入牡丹皮蒸餾液；即為制備軟膠囊的藥材提取物；②調(diào)制囊液取上述藥材提取物，加入分散介質(zhì)、防腐劑、助懸劑、乳化劑等的一種或兩種以上，攪拌均勻，研磨均質(zhì)，即得軟膠囊囊液；③取明膠、水混合，于水浴加熱下溶解，加入甘油等附加劑，攪拌均勻，脫氣后，保溫靜置，制成囊材；④制成軟膠囊用制備軟膠囊設(shè)備將囊液包封于甘油、明膠、水等組成的囊材中。
4.根據(jù)權(quán)利要求3一種治療胸痹的中藥軟膠囊，其特征在于制成軟膠囊的輔料用量可優(yōu)選為權(quán)利要求3所述的藥材提取物100g，與分散介質(zhì)25～320g、助懸劑0～55g、防腐劑0～6.5g，調(diào)制成穩(wěn)定的囊液制成軟膠囊。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療胸痹的中藥分散片，其特征在于該分散片制備方法為牡丹皮蒸餾，蒸餾液另器收集；藥渣和丹參加水煎煮二次，第一次2小時(shí)，第二次1小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度1.14～1.26(60℃)的清膏，加乙醇使含醇量達(dá)60％，混勻，冷藏24小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇至相對(duì)密度1.14～1.26(60℃)的清膏，加入牡丹皮蒸餾液；即為制備分散片的藥材提取物；取上述藥材提取物；加入輔料制粒，干燥，加入潤滑劑等輔料，混勻，壓片，即得分散片，或經(jīng)包衣制成包衣分散片；取該片2片，置100ml水中振搖，在20℃±1℃水中，3分鐘內(nèi)應(yīng)全部崩解并通過2號(hào)篩。
6.根據(jù)權(quán)利要求5中所述的一種治療胸痹的中藥分散片，其特征在于其輔料可優(yōu)選為權(quán)利要求5所述的藥材提取物100g，與填充劑0～140g、崩解劑3～75g、潤滑劑0～20g配比；其分散片中的崩解劑為交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉鈉，低取代羥丙基纖維素，交聯(lián)羧甲纖維素鈉等的一種或幾種。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療胸痹的中藥滴丸，其特征在于牡丹皮蒸餾，蒸餾液另器收集；藥渣和丹參加水煎煮二次，第一次2小時(shí)，第二次1小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度1.14～1.26(60℃)的清膏，加乙醇使含醇量達(dá)60％，混勻，冷藏24小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇至相對(duì)密度1.14～1.26(60℃)的清膏或干燥成干膏，加入牡丹皮蒸餾液；即為制備滴丸的藥材提取物；取滴丸基質(zhì)加熱融化，與上述提取物混合均勻，滴入冷卻劑，制成滴丸；其滴丸中的基質(zhì)是聚乙二醇6000，還可以是分子量由2000～12000的聚乙二醇、聚氧乙烯單硬脂酸、硬脂酸鈉或甘油明膠、泊洛沙姆、硬脂酸、單硬脂酸甘油脂、聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纖維素、蟲臘等的一種或兩種以上，或最佳為聚乙二醇6000∶硬脂酸∶泊洛沙姆(10∶1∶0.5)的混合物；其滴丸制備中的冷卻劑為二甲基硅油或液體石蠟或茶油或菜油等的一種或兩種以上。
8.根據(jù)權(quán)利要求1一種治療胸痹的中藥口崩片，其特征在于牡丹皮蒸餾，蒸餾液另器收集；藥渣和丹參加水煎煮二次，第一次2小時(shí)，第二次1小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度1.14～1.26(60℃)的清膏，加乙醇使含醇量達(dá)60％，混勻，冷藏24小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇至相對(duì)密度1.14～1.26(60℃)的清膏，加入牡丹皮蒸餾液；即為制備口崩片的藥材提取物；取上述藥材提取物；與填充劑、崩解劑、助流劑、矯味劑混合均勻，直接壓片即得，或再包衣制成包衣片；或取上述藥材提取物與填充劑、崩解劑等輔料的一種或兩種以上，制成顆粒，加入助流劑等輔料混合均勻，壓片，即得，或再包衣制成包衣片。
9.根據(jù)權(quán)利要求8一種治療胸痹的中藥口崩片，其特征在于其輔料用量配比為權(quán)利要求8所述的藥材提取物100g，填充劑0～140g、崩解劑3～75g、矯味劑0～25g、潤滑劑0.01～20g；所述的崩解劑為交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉鈉，低取代羥丙基纖維素，交聯(lián)羧甲纖維素鈉等的一種或幾種；所述潤滑劑為微粉硅膠，或硬脂酸鎂等的一種或幾種；所述矯味劑可選擇阿巴司甜、甜菊甙、蔗糖、麥芽糖醇、檸檬酸等食用或藥用矯味劑；優(yōu)選是用阿巴司甜與檸檬酸1∶1.5。
10.根據(jù)權(quán)利要求1一種治療胸痹的中藥泡騰片，其特征在于牡丹皮蒸餾，蒸餾液另器收集；藥渣和丹參加水煎煮二次，第一次2小時(shí)，第二次1小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度1.14～1.26(60℃)的清膏，加乙醇使含醇量達(dá)60％，混勻，冷藏24小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇至相對(duì)密度1.14～1.26(60℃)的清膏，加入牡丹皮蒸餾液；即為制備泡騰片的藥材提取物；取上述藥材提取物，與填充劑、崩解劑、泡騰酸堿對(duì)、助流劑、矯味劑混合均勻，直接壓片即得，或再包衣制成包衣片；或取上述藥材提取物，與填充劑、崩解劑等輔料的一種或兩種以上，制成顆粒，加入泡騰酸堿對(duì)、助流劑等輔料混合均勻，壓片，即得，或再包衣制成包衣片。
11.根據(jù)權(quán)利要求10一種治療胸痹的中藥泡騰片，其特征在于其輔料用量配比為權(quán)利要求10所述的藥材提取物100g，填充劑0～140g、崩解劑3～50g、矯味劑0～25g、泡騰酸堿對(duì)5～75g、潤滑劑0～20g；泡騰酸堿對(duì)為遇水能產(chǎn)生氣體的酸和堿兩種物質(zhì)組成，如碳酸氫鈉與等當(dāng)量的檸檬酸或酒石酸等；填充劑為乳糖，或淀粉，或預(yù)膠化淀粉，或微晶纖維素等的一種或兩種以上，最佳優(yōu)選為乳糖∶甘露醇∶預(yù)焦化淀粉∶微晶纖維素3∶5∶1∶1的混合物；崩解劑為交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮，或羧甲基淀粉鈉，或低取代羥丙基纖維素，或交聯(lián)羧甲纖維素鈉等的一種或幾種；或最佳使用交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮∶低取代羥丙基纖維素∶羧甲基淀粉鈉＝4∶1∶0.5的混合物。
12.根據(jù)權(quán)利要求1一種治療胸痹的中藥微丸，其特征在于(1)牡丹皮蒸餾，蒸餾液另器收集；藥渣和丹參加水煎煮二次，第一次2小時(shí)，第二次1小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度1.14～1.26(60℃)的清膏，加乙醇使含醇量達(dá)60％，混勻，冷藏24小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇至相對(duì)密度1.14～1.26(60℃)的清膏，加入牡丹皮蒸餾液；即為制備微丸的藥材提取物；(2)取上述藥材提取物，與輔料混合均勻，制成直徑小于2.0mm的微丸；將所得微丸干燥，或包衣后干燥，即得。
13.根據(jù)權(quán)利要求1一種治療胸痹的中藥制劑，其特征在于丹皮采用水蒸氣蒸餾，蒸餾液制成倍達(dá)環(huán)糊精包合物后使用。
14.根據(jù)權(quán)利要求1的一種治療胸痹的中藥制劑，其特征在于由重量份之比為2∶1的丹參、牡丹皮組合物及其制劑，在制備老年癡呆癥藥物，預(yù)防中風(fēng)藥物的應(yīng)用。
全文摘要
一種治療胸痹的中藥制劑，它具有溶解性好，人體生物利用度高的特點(diǎn)，由丹參、牡丹皮，與分散介質(zhì)、助懸劑、防腐劑、乳化劑、制成軟膠囊；或與填充劑、崩解劑、潤濕劑、潤滑劑制成分散片；或微丸、或口腔崩界片、或其他口服制劑。本制劑還可用于治療老年癡呆癥、及用于預(yù)防中風(fēng)的治療。
文檔編號(hào)A61K9/20GK1724013SQ200510035939
公開日2006年1月25日 申請(qǐng)日期2005年7月8日 優(yōu)先權(quán)日2005年7月8日
發(fā)明者葉耀良, 廖志鐘 申請(qǐng)人:葉耀良