專利名稱：一種活血通絡(luò)中藥組合物及其制備方法與用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種以中草藥為原料制成的藥物組合物，特別是一種活血通絡(luò)中藥組合物。本發(fā)明還涉及該組合物的制備方法。本發(fā)明還涉及該組合物的醫(yī)藥用途。

背景技術(shù)：
癌性疼痛是癌癥病人常見的癥狀，是造成癌晚期患者主要痛苦的原因之一。目前藥物治療是解除癌痛的主要手段，我國(guó)治療癌痛的藥物多為口服藥，且大多為化學(xué)藥物，如嗎啡、可待因等，這類藥物均具有成癮性，長(zhǎng)期服用對(duì)身體有害；而治療癌痛的中藥制劑幾乎為空白。其他的止痛方法如神經(jīng)阻滯療法、手術(shù)止痛法、放射線治療法等，對(duì)身體傷害較大。因此開發(fā)一種治療效果好，使用方便，且安全可靠、無成癮性的癌痛用藥物具有極大的經(jīng)濟(jì)效益與社會(huì)價(jià)值。


發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種新的治療效果好、安全可靠、無成癮性的活血通絡(luò)中藥組合物。
本發(fā)明還提供了上述組合物的制備方法。
本發(fā)明還提供了上述組合物的醫(yī)藥用途。
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是通過以下的技術(shù)方案來實(shí)現(xiàn)的。本發(fā)明是一種活血通絡(luò)中藥組合物，其特點(diǎn)是，它是由以下重量配比的原料制成的藥劑， 元胡 1000-1500 麝香 1-10； 兩面針 500-1000 獨(dú)一味500-1000； 白芷 500-750赤芍 250-500； 沒藥 50-100 冰片 10-20； 黃芪 500-750。
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題還可以通過以下的技術(shù)方案來進(jìn)一步實(shí)現(xiàn)。以上所述的一種活血通絡(luò)中藥組合物，其特點(diǎn)是，各原料的重量配比是， 元胡(制)1260麝香 5； 兩面針 945 獨(dú)一味945； 白芷630 赤芍 315； 沒藥(制)80 冰片 15； 黃芪630。
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題還可以通過以下的技術(shù)方案來進(jìn)一步實(shí)現(xiàn)。本發(fā)明還提供一種活血通絡(luò)中藥組合物，其特點(diǎn)是，其步驟是， (1)取黃芪、赤芍和獨(dú)一味3味藥材，加水煎煮，合并煎煮液，濾過，濾液濃縮至稠膏狀，備用； (2)取沒藥、總量的20-50％的元胡、總量的20-50％的白芷粉碎成細(xì)粉，過篩，備用； (3)將剩余的元胡、白芷和兩面針醇提，合并提取液，濾過，濾液回收乙醇至無醇味，與上述備用水提稠膏混合，再加入元胡、沒藥、白芷細(xì)粉攪拌均勻，干燥，打粉，粉末過篩； (4)麝香、冰片均研磨成細(xì)粉，加入到上述藥粉中，混勻，加入藥用輔料，制成任何一種藥劑學(xué)上可接受的劑型。
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題還可以通過以下的技術(shù)方案來進(jìn)一步實(shí)現(xiàn)。
以上所述的一種活血通絡(luò)中藥組合物的制備方法，其特點(diǎn)是，其劑型為栓劑，步驟是， (1)取黃芪、赤芍、獨(dú)一味3味藥材，加水煎煮3次，煎煮液合并，濾過，濾液濃縮至稠膏狀，備用； (2)取沒藥(制)、1/3量元胡(制)、1/3量白芷粉碎成細(xì)粉，過100目篩，備用； (3)將剩余的元胡(制)、白芷以及兩面針醇提三次，提取液合并，濾過，濾液回收乙醇至無醇味，與上述備用水提稠膏混合，再加入元胡(制)、沒藥(制)、白芷細(xì)粉攪拌均勻，干燥，打粉，粉末過100目篩； (4)麝香、冰片均研磨成細(xì)粉，加入到上述藥粉中，混勻，以混合脂肪酸甘油酯為基質(zhì)，水浴中加熱，融化后緩緩加入藥粉，混勻，注入栓劑模中，冷卻，制成栓劑。
本發(fā)明一種活血通絡(luò)中藥組合物具備在制備治療癌性疼痛藥物中的用途。
按本發(fā)明方法制成的栓劑可以采用以下方法進(jìn)行質(zhì)量控制。
鑒別
(1)取栓劑1粒，剪碎，加無水乙醇15ml，超聲處理20分鐘，濾過，濾液冷藏30分鐘，濾過，取續(xù)濾液1ml作為供試品溶液。另取麝香酮對(duì)照品適量，加無水乙醇制成每1ml含有0.5mg的溶液，作為對(duì)照品溶液。照氣相色譜法(中國(guó)藥典2005年版一部附錄VIE)試驗(yàn)。毛細(xì)管柱二甲基硅烷，F(xiàn)ID檢測(cè)器，進(jìn)樣口溫度200℃，檢測(cè)器溫度250℃，分流進(jìn)樣，分流比10∶1，流速1ml/min，柱溫140℃→(5℃/min)→190℃(8min)。吸取上述兩種溶液各1μl，分別注入氣相色譜儀。供試品色譜中，應(yīng)呈現(xiàn)與對(duì)照品保留時(shí)間相同的色譜峰。
(2)取栓劑2粒，剪碎，加乙醇15ml，溫浸30分鐘，超聲處理30分鐘，濾過，濾液揮干，殘?jiān)右掖?ml使溶解，作為供試品溶液。另取兩面針對(duì)照藥材1g，同法制成對(duì)照藥材溶液。照薄層色譜法(中國(guó)藥典2005年版一部附錄VIB)試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各10μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以甲苯-醋酸乙酯-甲醇(25∶2∶0.1)為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外燈365nm下檢視。供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。
(3)取栓劑3粒，剪碎，加水100ml，超聲處理30分鐘，取出，冷藏30分鐘，濾過，濾液以石油醚(60～90)提取3次，每次30ml，棄去石油醚液，水液以水飽和的正丁醇提取3次，每次30ml，合并正丁醇液，揮干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液。另取獨(dú)一味對(duì)照藥材0.5g，加甲醇20ml，超聲處理20分鐘，濾過，濾液揮干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為對(duì)照藥材溶液。照薄層色譜法(中國(guó)藥典2005年版一部附錄VIB)試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各20μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以氯仿-甲醇(4∶1)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以5％香草醛硫酸溶液，在105℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰。供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
檢查應(yīng)符合栓劑項(xiàng)下有關(guān)的各項(xiàng)規(guī)定(中國(guó)藥典2005年版一部附錄IW)。
含量測(cè)定照高效液相色譜法(中國(guó)藥典2005年版一部附錄VID)測(cè)定。
色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑甲醇-水-三乙胺(55∶45∶0.1)為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為280nm，柱溫30℃，流速1ml/min。理論板數(shù)按延胡索乙素計(jì)應(yīng)不低于3000。
對(duì)照品溶液的制備精密稱取延胡索乙素對(duì)照品適量，加無水乙醇制成每1ml含70μg的溶液，即得。
供試品溶液的制備取栓劑2粒，剪碎，精密稱取2.5克，加入氨水1ml，甲苯50ml，回流提取3小時(shí)，冷藏30分鐘，濾過，濾渣以10ml甲苯分次洗滌，洗滌液與濾液合并，以2％鹽酸溶液提取4次(30ml、30ml、20ml、20ml)，合并酸水提取液，以飽和氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)PH至9～10，再用乙醚提取4次(30ml、30ml、20ml、20ml)，合并乙醚液，揮干，殘?jiān)詿o水乙醇溶解并定容至5ml，搖勻，濾過，取續(xù)濾液，作為供試品溶液。
測(cè)定方法分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測(cè)定，計(jì)算，即得。
癌腫發(fā)病多因有各種致病因素作用于機(jī)體，導(dǎo)致經(jīng)脈運(yùn)行失常，逆亂之氣，離經(jīng)之血，滲出之液，外來之邪，膠結(jié)凝滯，蘊(yùn)裹不散，固著成塊遂為癥積。中醫(yī)云“不通則痛”，癌性疼痛是癌癥病人常見的癥狀，近年我國(guó)的調(diào)查報(bào)告顯示伴有不同程度疼痛的癌癥病人占51％～61.6％，而且癌性疼痛是造成癌晚期患者痛苦的主要原因之一。腫瘤本身產(chǎn)生的一些激素樣化學(xué)物質(zhì)，腫瘤代謝物、壞死組織分解產(chǎn)物的吸收，以及抗感染能力降低后的繼發(fā)感染等，均可激活及致敏化學(xué)感受器和壓力感受器，發(fā)生神經(jīng)病理生理變化，這些因素都可加重疼痛，又可使患者發(fā)燒，增加機(jī)體的消耗，直至最后形成嚴(yán)重貧血、消瘦、代謝失調(diào)的惡病質(zhì)狀態(tài)。
本發(fā)明組合物具有活血通絡(luò)、散結(jié)行滯、消腫止痛的功能，主要用于治療癌性疼痛。本發(fā)明組合物以“通”法治療疼痛，其功能辛散溫通、活血化瘀、祛風(fēng)通絡(luò)、理氣止痛，切合疼痛產(chǎn)生的病因病機(jī)，臨床治療各種類型的疼痛效果顯著。方中元胡秉辛散溫通之性，既能活血，又能行氣，具有良好的止痛效果，是為君藥；臣以麝香辛香走竄，能活血散結(jié)，開經(jīng)絡(luò)之壅滯，消腫止痛；兩面針可祛風(fēng)通絡(luò)，消腫解毒，勝濕止痛；獨(dú)一味活血行瘀，消腫止痛；白芷芳香上達(dá)，解毒散結(jié)消腫，祛風(fēng)止痛；赤芍清熱涼血，散腫消癰，祛淤止痛；沒藥宣通臟腑，流通經(jīng)絡(luò)，活血止痛；冰片芳香之氣能辟一切邪惡，清熱止痛，六藥共為佐藥；使以黃芪補(bǔ)氣升陽(yáng)，行滯止痛，以上諸藥合用，既能活血通絡(luò)，又散結(jié)行滯，具有較強(qiáng)的消腫止痛效果。
本發(fā)明的原料元胡中所含的生物堿成分如延胡素甲素、乙素、丑素等，具有鎮(zhèn)痛的作用，尤其是延胡素乙素對(duì)內(nèi)臟疾病所致的疼痛、神經(jīng)痛以及腦震蕩疼痛均具有良好的止痛效果，且無明顯的耐藥性和成癮性，獨(dú)一味具有止血、鎮(zhèn)痛抗菌消炎等作用，同時(shí)還具有增強(qiáng)機(jī)體免疫力等功效。實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)兩面針除具有顯著的鎮(zhèn)痛、解痙作用外，還具有抗癌的作用氯化兩面針堿對(duì)小鼠艾氏細(xì)胞癌有殺傷作用，兩面針結(jié)晶-8對(duì)肺癌、肝癌、鼻咽癌均有抑制作用。白芷辛散溫通，用于頭風(fēng)痛，齒痛，鼻淵諸疾。沒藥臨床用于血瘀氣滯所致的各種疾病，止痛強(qiáng)有力。赤芍用于跌打損傷，胸脅疼痛，瘀血頭痛等，赤芍的正丁醇提取物對(duì)實(shí)體瘤有明顯的抑制作用。黃芪益氣固表，托毒生肌，具有增強(qiáng)機(jī)體免疫功能的作用。麝香性善走竄，能行血分之滯，內(nèi)服或外用治療瘡瘍，消腫止痛。冰片氣味辛涼清香，外用止痛作用明顯，可加速炎癥消散，尤其對(duì)某些皮膚黏膜的糜爛潰瘍頗有效果。
本發(fā)明中藥組合物組方合理，切合疼痛的病理病機(jī)，臨床治療各種類型的疼痛效果顯著。本發(fā)明中草組合物可以制成任何一種口服或外用劑型的藥物，其最佳劑型為栓劑，將其制成止痛栓劑，可以通過直腸吸收起全身治療作用，避免肝臟的首過效應(yīng)，避免刺激胃和加重肝臟負(fù)擔(dān)，可有效緩解癌性疼痛以及刀刃所傷、外科術(shù)后等疼痛。

具體實(shí)施例方式 實(shí)施例1。一種活血通絡(luò)中藥組合物，它是由以下重量配比的原料制成的藥劑， 元胡 1200麝香5； 兩面針 800 獨(dú)一味 800； 白芷 600 赤芍400； 沒藥 80 冰片15； 黃芪 600， 其制備方法是，先按常規(guī)工藝提取除麝香和冰片外的7味藥的有效成份，加入麝香和冰片，再加入藥用輔料，按常規(guī)工藝制成栓劑，用于治療癌性疼痛。
實(shí)施例2。一種活血通絡(luò)中藥組合物，它是由以下重量配比的原料制成的藥劑， 元胡 1000 麝香 1； 兩面針500 獨(dú)一味 500； 白芷 500 赤芍 250； 沒藥 50冰片 10； 黃芪 500， 其制備方法是，先按常規(guī)工藝提取除麝香和冰片外的7味藥的有效成份，加入麝香和冰片，再加入藥用輔料，按常規(guī)工藝制成片劑，用于治療癌性疼痛。
實(shí)施例3。一種活血通絡(luò)中藥組合物，它是由以下重量配比的原料制成的藥劑， 元胡 1500 麝香10； 兩面針1000 獨(dú)一味 1000； 白芷 750 赤芍500； 沒藥 100 冰片20； 黃芪 750， 其制備方法是，先按常規(guī)工藝提取除麝香和冰片外的7味藥的有效成份，加入麝香和冰片，再加入藥用輔料，按常規(guī)工藝制成膠囊，用于治療癌性疼痛。
實(shí)施例4。一種活血通絡(luò)中藥組合物，它是由以下重量配比的原料制成的藥劑， 元胡 1300 麝香8； 兩面針 900 獨(dú)一味 900； 白芷 700 赤芍300； 沒藥 60 冰片12； 黃芪 700， 其制備方法是，先按常規(guī)工藝提取除麝香和冰片外的7味藥的有效成份，加入麝香和冰片，再加入藥用輔料，按常規(guī)工藝制成滴丸，用于治療癌性疼痛。
實(shí)施例5。一種活血通絡(luò)中藥組合物，它是由以下重量配比的原料制成的藥劑， 元胡(制) 1260 麝香 5； 兩面針 945 獨(dú)一味 945； 白芷 630 赤芍 315； 沒藥(制) 80 冰片 15； 黃芪 630， 其制備方法是，先按常規(guī)工藝提取除麝香和冰片外的7味藥的有效成份，加入麝香和冰片，再加入藥用輔料，按常規(guī)工藝制成外用噴霧劑，用于治療癌性疼痛。
實(shí)施例6。一種活血通絡(luò)中藥組合物，它是由以下重量配比的原料制成的藥劑， 元胡 1400 麝香 2； 兩面針600 獨(dú)一味 600； 白芷 550 赤芍 450； 沒藥 70 冰片 18 黃芪 550， 其制備方法步驟是， (1)取黃芪、赤芍和獨(dú)一味3味藥材，加水煎煮2次，合并煎煮液，濾過，濾液濃縮至稠膏狀，備用； (2)取沒藥、總量的20％的元胡、總量的20％的白芷粉碎成細(xì)粉，過篩，備用； (3)將剩余的元胡、白芷和兩面針醇提，合并提取液，濾過，濾液回收乙醇至無醇味，與上述備用水提稠膏混合，再加入元胡、沒藥、白芷細(xì)粉攪拌均勻，干燥，打粉，粉末過篩； (5)麝香、冰片均研磨成細(xì)粉，加入到上述藥粉中，混勻，加入藥用輔料，制成顆粒劑。
實(shí)施例7。一種活血通絡(luò)中藥組合物，它是由以下重量配比的原料制成的藥劑， 元胡 1350 麝香3； 兩面針900 獨(dú)一味 900； 白芷 700 赤芍300； 沒藥 90冰片16； 黃芪 650， 其制備方法步驟是， (1)取黃芪、赤芍和獨(dú)一味3味藥材，加水煎煮4次，合并煎煮液，濾過，濾液濃縮至稠膏狀，備用； (2)取沒藥、總量的50％的元胡、總量的50％的白芷粉碎成細(xì)粉，過篩，備用； (3)將剩余的元胡、白芷和兩面針醇提，合并提取液，濾過，濾液回收乙醇至無醇味，與上述備用水提稠膏混合，再加入元胡、沒藥、白芷細(xì)粉攪拌均勻，干燥，打粉，粉末過篩； (4)麝香、冰片均研磨成細(xì)粉，加入到上述藥粉中，混勻，加入藥用輔料，制成片劑。
實(shí)施例8。一種活血通絡(luò)中藥組合物，它是由以下重量的原料制成的栓劑，(單位克) 元胡(制) 1260 麝香 5； 兩面針 945獨(dú)一味 945； 白芷 630赤芍 315； 沒藥(制) 80 冰片 15； 黃芪 630， 其制備方法步驟是， (1)取黃芪、赤芍、獨(dú)一味3味藥材，加水煎煮3次，煎煮液合并，濾過，濾液濃縮至稠膏狀，備用； (2)取沒藥(制)、1/3量元胡(制)、1/3量白芷粉碎成細(xì)粉，過100目篩，備用； (3)將剩余的元胡(制)、白芷以及兩面針醇提三次，提取液合并，濾過，濾液回收乙醇至無醇味，與上述備用水提稠膏混合，再加入元胡(制)、沒藥(制)、白芷細(xì)粉攪拌均勻，干燥，打粉，粉末過100目篩； (4)麝香、冰片均研磨成細(xì)粉，加入到上述藥粉中，混勻，以混合脂肪酸甘油酯為基質(zhì)，水浴中加熱，融化后緩緩加入藥粉，混勻，注入栓劑模中，冷卻，制成栓劑1000粒。
所制成的每粒栓劑中含元胡(制)以延胡索乙素C21H25NO4計(jì)，不少于0.20mg。
實(shí)驗(yàn)例1。實(shí)施例8制備的栓劑(以下簡(jiǎn)稱“止痛栓”)對(duì)熱板法小鼠的鎮(zhèn)痛作用實(shí)驗(yàn)方法與結(jié)果。
1.方法。
參照文獻(xiàn)方法，以55±0.5℃熱板法，選擇致痛潛伏期(痛閾值)為5～30s之間的合格雌性小鼠50只，隨機(jī)按體重分組，每組10只，實(shí)驗(yàn)設(shè)空白溶媒對(duì)照組(2ml/kg)，止痛栓高、中、低劑量組(5.00，2.50，1.25g生藥/kg)，嗎啡組(10mg/kg)各鼠給藥前測(cè)定二次正常痛閾值，以其平均值為給藥前正常值，除嗎啡組外其余各組小鼠直腸給藥三次，每日一次，末次給藥時(shí)所有組均給藥，分別于末次給藥后1、2、3、4h測(cè)定各鼠的痛閾值，若超過60s，立即取下，以60s計(jì)。痛閾值用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示(

)，以t檢驗(yàn)作統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。結(jié)果如表1。
2.實(shí)驗(yàn)結(jié)果 表1.止痛栓對(duì)小鼠(熱板法)致痛潛伏期(s)的影響 *P＜0.05；**P＜0.01 vs空白對(duì)照組 結(jié)果表明與空白對(duì)照組相比，止痛栓高、中劑量組(5.00，2.50g生藥/kg)，直腸給藥后1～3h時(shí)可明顯延長(zhǎng)小鼠熱板法致痛潛伏期(痛閾值s)(P＜0.05)；嗎啡(10mg/kg)，直腸給藥后1～4h時(shí)可明顯延長(zhǎng)小鼠熱板法致痛潛伏期(痛閾值s)(P＜0.05)。
實(shí)驗(yàn)例2。止痛栓對(duì)醋酸致小鼠扭體反應(yīng)的影響實(shí)驗(yàn)方法與結(jié)果。
1.方法 參照文獻(xiàn)方法，小鼠50只，雌雄各半，隨機(jī)分為5組，每組10只。實(shí)驗(yàn)設(shè)空白溶媒對(duì)照組(2ml/kg)，止痛栓高、中、低劑量組(5.00，2.50，1.25g生藥/kg)，阿司匹林組(0.2g/kg)，各鼠直腸給藥三次，每日一次，末次給藥后60min，小鼠腹腔注射0.6％醋酸溶液0.2ml/只，記錄隨后15min內(nèi)各鼠扭體次數(shù)，用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示(

)，以t檢驗(yàn)作統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。
結(jié)果如表2。
2.實(shí)驗(yàn)結(jié)果 表2.止痛栓對(duì)小鼠扭體反應(yīng)的影響 *P＜0.05，**P＜0.01 vs空白對(duì)照組 結(jié)果表明，與空白對(duì)照組相比，止痛栓高、中、低劑量組(5.00，2.50，1.25g生藥/kg)，阿司匹林組(0.2g/kg)直腸給藥，均可顯著的抑制醋酸所致小鼠扭體反應(yīng)(P＜0.01，P＜0.05)。
實(shí)驗(yàn)例3。止痛栓對(duì)電嘶叫法小鼠的鎮(zhèn)痛作用實(shí)驗(yàn)方法與結(jié)果。
1.方法 參照文獻(xiàn)方法，合格雌性小鼠，隨機(jī)按體重分組，每組約10只，實(shí)驗(yàn)設(shè)空白溶媒對(duì)照組(2ml/kg)，止痛栓高、中、低劑量組(5.00，2.50，1.25g生藥/kg)，嗎啡(10mg/kg)，各鼠給藥前置于底部為銅網(wǎng)的單向穿梭箱內(nèi)，通電并漸增電壓至小鼠發(fā)生第一聲嘶叫，以該電壓值為痛閾指標(biāo)(v)，給藥前測(cè)定二次正常痛閾值(v)，以其平均值為給藥前正常值，各小鼠直腸給藥，分別于給藥后1、2、3、4h測(cè)定各鼠的痛閾值(v)。痛閾值用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示(

)，以t檢驗(yàn)作統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。結(jié)果如表3。
2.實(shí)驗(yàn)結(jié)果 表3止痛栓對(duì)電嘶叫法小鼠小鼠痛閾值的影響 *P＜0.05，**P＜0.01 vs空白對(duì)照組 結(jié)果表明，與空白對(duì)照組相比，止痛栓高、中劑量組(5.00，2.50g生藥/kg)直腸給藥后1～3h可顯著提高電嘶叫小鼠的痛閾值(P＜0.05)；嗎啡(10mg/kg)直腸給藥后1～4h可非常顯著提高電嘶叫小鼠的痛閾值(P＜0.01)。
實(shí)驗(yàn)例4。痛栓對(duì)大鼠機(jī)械壓痛閾值的影響實(shí)驗(yàn)方法與結(jié)果。
1.方法 參照文獻(xiàn)方法，取SD大白鼠50只，雌雌各半，體重120～150g，按體重隨機(jī)分成5組，每組10只。給藥前用特制的大白鼠壓痛測(cè)定裝置，將大鼠放入固定筒內(nèi)，以鼠尾尖端1/3處加壓(以g計(jì))至大鼠出現(xiàn)甩尾(或嘶叫)為痛閾值，實(shí)驗(yàn)時(shí)先連測(cè)兩次壓痛閾值，取平均值作給藥前正常值。注意兩次間隔15min，以防短時(shí)間內(nèi)連續(xù)測(cè)定引起大鼠痛覺過敏，影響準(zhǔn)確性。實(shí)驗(yàn)設(shè)空白對(duì)照組(2ml/kg)，阿斯匹林組(150mg/kg)，止痛栓高、中、低劑量組(3.34，1.67，0.84g生藥/kg)，各鼠直腸給藥三次，每日一次，末次給藥后1、3h測(cè)定各鼠的壓痛閾值(g)，并計(jì)算痛閾提高百分率。用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示(


)，以t檢驗(yàn)作統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。結(jié)果如表4。
2.實(shí)驗(yàn)結(jié)果 表4.止痛栓對(duì)機(jī)械壓痛法大鼠痛閾值(g)的影響 *P＜0.05，**P＜0.01與空白組比較 與空白對(duì)照組相比，止痛栓高、中、低劑量組(3.34，1.67，0.84g生藥/kg)均能顯著地提高給藥后1h時(shí)大鼠壓痛閾值(P＜0.01，P＜0.05)；阿司匹林(150mg/kg)能顯著地提高給藥后1h、3h時(shí)壓痛閾值(P＜0.01，P＜0.05)。止痛栓高、中、低劑量組(3.34，1.67，0.84g生藥/kg)和阿司匹林(150mg/kg)均能顯著地提高給藥后1h、3h時(shí)痛閾提高率％(P＜0.01，P＜0.05)。
實(shí)驗(yàn)例5。止痛栓對(duì)小鼠輻射熱刺激法致痛反應(yīng)的影響實(shí)驗(yàn)方法與結(jié)果。
1.方法 參照文獻(xiàn)方法，取ICR小白鼠50只，雌雄各半，體重18～22g，隨機(jī)分成5組，每組10只，置于特制的小鼠固定器內(nèi)，待小鼠穩(wěn)定后進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。實(shí)驗(yàn)前于距尾尖1/3處用酒精擦干凈，待酒精揮發(fā)后涂上黑墨汁作為光照部位及增加光的吸收。輻射熱測(cè)痛儀上采用輸出電壓12V，50W聚光燈泡，使焦點(diǎn)落在照光部位。以尾巴移動(dòng)或甩尾為疼痛反應(yīng)指標(biāo)。用秒表記錄自照射開始到尾巴移動(dòng)或甩尾的時(shí)間作為痛閾(s)。給藥前測(cè)痛兩次，取其均值作為基礎(chǔ)痛閾。設(shè)空白對(duì)照組(2ml/kg)，止痛栓高、中、低劑量組(5.00，2.50，1.25g生藥/kg)，嗎啡(10mg/kg)，各鼠直腸給藥，給藥后1、3h測(cè)定各鼠的痛閾(s)，并計(jì)算痛閾提高百分率。用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示(

)，以t檢驗(yàn)作統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。結(jié)果如表5。
2.實(shí)驗(yàn)結(jié)果 表5.止痛栓對(duì)輻射熱刺激法小鼠痛閾的影響 *P＜0.05，**P＜0.01與空白組比較 試驗(yàn)結(jié)果表明，與空白對(duì)照相比，止痛栓高、中劑量組(1.2，0.6g/kg)和嗎啡(10mg/kg)均能顯著地提高給藥后1h、3h時(shí)痛閾值(P＜0.05)。與空白對(duì)照組相比，止痛栓高、中、低劑量組(5.00，2.50，1.25g生藥/kg)和嗎啡(10mg/kg)均能顯著地提高給藥后1h、3h時(shí)的痛閾提高率％(P＜0.05，P＜0.01)。
權(quán)利要求
1、一種活血通絡(luò)中藥組合物，其特征在于，它是由以下重量配比的原料制成的藥劑，
元胡1000-1500 麝香 1-10；
兩面針 500-1000獨(dú)一味500-1000；
白芷500-750 赤芍 250-500；
沒藥50-100 冰片 10-20；
黃芪500-750。
2、根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種活血通絡(luò)中藥組合物，其特征在于，各原料的重量配比是，
元胡(制)1260麝香5；
兩面針 945 獨(dú)一味 945；
白芷630 赤芍315
沒藥(制)80 冰片15；
黃芪630。
3、權(quán)利要求1或2所述的一種活血通絡(luò)中藥組合物的制備方法，其特征在于，其步驟是，
(1)取黃芪、赤芍和獨(dú)一味3味藥材，加水煎煮，合并煎煮液，濾過，濾液濃縮至稠膏狀，備用；
(2)取沒藥、總量的20-50％的元胡、總量的20-50％的白芷粉碎成細(xì)粉，過篩，備用；
(3)將剩余的元胡、白芷和兩面針醇提，合并提取液，濾過，濾液回收乙醇至無醇味，與上述備用水提稠膏混合，再加入元胡、沒藥、白芷細(xì)粉攪拌均勻，干燥，打粉，粉末過篩；
(4)麝香、冰片均研磨成細(xì)粉，加入到上述藥粉中，混勻，加入藥用輔料，制成任何一種藥劑學(xué)上可接受的劑型。
4、根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種活血通絡(luò)中藥組合物的制備方法，其特征在于，其劑型為栓劑，步驟是，
(1)取黃芪、赤芍、獨(dú)一味3味藥材，加水煎煮3次，煎煮液合并，濾過，濾液濃縮至稠膏狀，備用；
(2)取沒藥(制)、1/3量元胡(制)、1/3量白芷粉碎成細(xì)粉，過100目篩，備用；
(3)將剩余的元胡(制)、白芷以及兩面針醇提三次，提取液合并，濾過，濾液回收乙醇至無醇味，與上述備用水提稠膏混合，再加入元胡(制)、沒藥(制)、白芷細(xì)粉攪拌均勻，干燥，打粉，粉末過100目篩；
(4)麝香、冰片均研磨成細(xì)粉，加入到上述藥粉中，混勻，以混合脂肪酸甘油酯為基質(zhì)，水浴中加熱，融化后緩緩加入藥粉，混勻，注入栓劑模中，冷卻，制成栓劑。
5、權(quán)利要求1或2所述的一種活血通絡(luò)中藥組合物在制備治療癌性疼痛藥物中的用途。
全文摘要
本發(fā)明是一種活血通絡(luò)中藥組合物，其特征在于，它是由以下重量配比的原料制成的藥劑，元胡1000－1500、麝香1－10、兩面針500－1000、獨(dú)一味500－1000；白芷500－750、赤芍250－500、沒藥50－100、冰片10－20、黃芪500－750。本發(fā)明還公開了其制備方法與用途。本發(fā)明中藥組合物組方合理，切合疼痛的病理病機(jī)，臨床治療各種類型的疼痛效果顯著，可有效緩解癌性疼痛以及刀刃所傷、外科術(shù)后等疼痛。
文檔編號(hào)A61K31/045GK1985901SQ200510022639
公開日2007年6月27日 申請(qǐng)日期2005年12月23日 優(yōu)先權(quán)日2005年12月23日
發(fā)明者凌婭, 李明慧, 丁崗, 王雪峰, 尚強(qiáng), 曹亮 申請(qǐng)人:江蘇中康藥物科技有限公司