專利名稱：鞘蕊蘇滴丸及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種對呼吸道平滑肌有解痙作用的藥物制劑，尤其是以單一藥物作為有效活性成分的滴丸制劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
中國專利申請?zhí)?6122911.X公開了一種“治療支氣管哮喘病的中藥沖劑及其制法”，以中藥鞘蕊蘇、前胡、甘草配制而成的治療支氣管哮喘、急性喘息性支氣管炎、喘息型慢性支氣管炎的中藥復(fù)方?jīng)_劑，以下述原料配比(用量為重量份)和方法制成鞘蕊蘇1000-3000，前胡100-250，甘草25-65；將上述配比的原料用80-90％乙醇回流提取，回收乙醇后得浸膏，依次按浸膏可溶性淀粉1∶1的比例、浸膏甜味劑1∶2-3的比例、浸膏∶糊精1∶0.3-0.5的比例加入可溶性淀粉、甜味劑和糊精，打粉過篩即可。具高效低毒、安全性大、無毒無副作用的特點，無口服液制劑必須澄明，有效成分喪失多、浪費藥材資源、生產(chǎn)成本高等缺點。中國專利申請?zhí)?00310110849.6公開了“一種治療呼吸系統(tǒng)疾病的中藥組合物及其制備方法”，提供一種治療呼吸系統(tǒng)疾病的中藥組合物及其制備方法，其是由毛喉鞘蕊蘇、艾蒿、肉桂、三七組成，制成醫(yī)療上可以接受的產(chǎn)品。該中藥組合物具有調(diào)節(jié)磷酸二酯酶(PDE)蛋白質(zhì)活性、抗菌、抗炎、提高免疫功能、溫陽等功效，可用于治療呼吸系統(tǒng)疾病，可做成用于過敏性鼻炎和哮喘的吸入藥劑、亦可做成用于支氣管炎和哮喘的口服藥劑、也可根據(jù)需要做成外用治療呼吸系統(tǒng)疾病的產(chǎn)品、可以制成各種透皮制劑或醫(yī)療器械，貼敷于肚臍或其他相關(guān)穴位。
以上藥物制劑均是復(fù)方制劑，以多味中藥的協(xié)同作用來共同達(dá)到治療疾病的目的。以單一中藥鞘蕊蘇作為唯一有效藥用成分的藥物制劑尚未見報道。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種對呼吸道疾病有治療作用的、以單一中藥提取物為有效活性成分的鞘蕊蘇滴丸。
本發(fā)明的另一目的是提供這種藥物制劑的制備方法。
本發(fā)明所述的鞘蕊蘇滴丸是由鞘蕊蘇提取物與藥用輔料制成的口服藥物制劑。
上述的鞘蕊蘇提取物中含有異佛司可林(Isoforskolin)、佛司可林(forskolin)及其衍生物，可以是毛喉鞘蕊花干燥全草經(jīng)水提醇沉或者醇提水沉得到的提取物。
上述的藥用輔料為滴丸口服藥物制劑的常規(guī)輔料。
由于本發(fā)明是以單一藥物作為有效藥用成分，所以主藥與輔料之間的比例并不十分重要，一般主藥的重量百分比為40-90％，更佳的為50-85％。
本發(fā)明所述的鞘蕊蘇拉丁名為HERBA COLEI，為唇形科鞘蕊花屬植物毛喉鞘蕊花Coleus forskohlii briq.的干燥全草。
本發(fā)明所述的藥物具有較顯著的呼吸道平滑肌解痙作用，主要用于喘咳氣急、痰稠色黃、煩悶口渴、急性支氣管炎以及慢性支氣管炎急性發(fā)作見上述癥狀者。服用量為0.1-3毫克/日，按有效成分計。
本發(fā)明所述的滴丸劑可使鞘蕊蘇有效成分含量提高，生物利用度提高；使藥物的溶出速度增加，吸收速度提高，從而使吸收更迅速，療效更好，藥品更穩(wěn)定，更有利于攜帶和服用。
本發(fā)明所述的鞘蕊蘇滴丸的制備方法系由鞘蕊蘇提取物與常規(guī)滴丸輔料經(jīng)常規(guī)工藝制成，本發(fā)明所述的鞘蕊蘇滴丸的制備方法由以下步驟組成一、取毛喉鞘蕊花干燥全草粉碎，加入1-10倍量60-95％乙醇在40℃至沸點回流，將乙醇提取液減壓濃縮至無醇；二、加入40-85℃熱水至使1ml含0.5-1.5g生藥，攪拌15-40分鐘，過濾，濾液備用；三、在濾液加入氨水使PH為6-7.5，放冷；四、用氯仿萃取，在萃取液中加入按生藥計0.1-1％的活性炭，攪拌15-40分鐘后，過濾，濾液回收氯仿，得濃縮液；五、在濃縮液中加入適量硅膠G，使之吸附分散后，干燥，得提取物；六、提取物置氧化鋁柱上，經(jīng)丙酮1-3∶石油醚7-9洗脫，收集有效部位群，回收溶劑，用常規(guī)滴丸制備工藝制成滴丸。
本發(fā)明的藥效學(xué)試驗鞘蕊蘇中含有的異佛司可林及其衍生物，藥理實驗表明為平喘止咳的有效成分，為目前所知最強大的腺苷酸環(huán)化酶激活劑，可直接提高細(xì)胞內(nèi)c AMP濃度產(chǎn)生生理活性，其濃度在10-9g/ml，就可產(chǎn)生活性。我們經(jīng)動物離體器官和在體動物實驗，結(jié)果表明其具有平喘，松弛支氣管平滑肌的作用。采用離體豚鼠肺條和氣管螺旋條，乙酸乙酯提取物抑制次最大劑量組胺引起肺條收縮IC50為氨茶堿的1/76～1/145，即提取物的解痙效價是氨茶堿的76～145倍。異佛司可林、佛司可林及其衍生物，能使組胺(1μg/ml)引起強烈收縮的豚鼠肺條完全松弛。在整體小鼠枸椽酸超聲霧化咳喘模型上，止咳平喘效果非常顯著。此系直接激活腺苷酸環(huán)化酶使細(xì)胞內(nèi)c AMP升高，從而產(chǎn)生效應(yīng)，屬于新類型的平喘止咳藥。
本發(fā)明的臨床試驗一、有病例均為醫(yī)院呼吸科入院及門診病人。中醫(yī)診斷為咳嗽、哮證或喘證；分型為風(fēng)熱犯肺型或痰熱蘊肺型。西醫(yī)診斷為急性支氣管炎、慢性支氣管炎或支氣管哮喘。所有患者隨機分為兩組治療組105例，對照組35例。
二、納入標(biāo)準(zhǔn)符合上述疾病中醫(yī)辨證及西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，并且除外含有排除標(biāo)準(zhǔn)的患者。
三、標(biāo)準(zhǔn)a)可造成氣喘或呼吸困難的其他疾病患者b)妊娠或哺乳期婦女，對本藥過敏者c)合并有心血管、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病、精神病患者d)含有影響療效觀察因素或不能完成療程者四、用藥方法治療組鞘蕊蘇滴丸每日三次對照組消咳喘糖漿每日三次統(tǒng)計結(jié)果如下表一中醫(yī)診斷療效比較

表二中醫(yī)分型療效比較

表三西醫(yī)診斷療效比較

具體實施方式
實施例1稱取鞘蕊蘇全草粉碎，分別加入8倍量85％乙醇回流三次，每次2小時。合并乙醇提取液，減壓濃縮至無醇后，加入60℃熱水(使1ml含1g生藥)，保持60℃溫度，攪拌30分鐘，用濾布過濾，濾液加入氨水使PH＝7，放冷。用氯仿萃取四次，合并萃取液，加入0.5％(按生藥計)活性炭，攪拌30分鐘后，過濾，濾液回收氯仿。濃縮液中加入適量硅膠G，使之吸附分散后，干燥，得提取物。提取物置氧化鋁柱上，經(jīng)丙酮∶石油醚(2∶8)洗脫，收集有效部位群，回收溶劑。取提取物有效部位群1份，加入聚乙二醇4000 1份，經(jīng)常規(guī)工藝制成滴丸。
實施例2取提取物8份，加入聚乙二醇6000 1.5份、硬脂酸0.5份，經(jīng)常規(guī)工藝制成滴丸。
實施例3取提取物7份，加入蜂蠟2份、硬脂酸1份，經(jīng)常規(guī)工藝制成滴丸。
實施例4取提取物有效部位群5.5份，加入聚乙二醇4000 2.5份，聚乙二醇60002份經(jīng)常規(guī)工藝制成滴丸。
權(quán)利要求
1.一種鞘蕊蘇滴丸，其特征在于是由鞘蕊蘇提取物與藥用輔料制成的口服藥物制劑。
2.按照權(quán)利要求1所述的鞘蕊蘇滴丸，其特征在于所述的鞘蕊蘇提取物是毛喉鞘蕊花干燥全草經(jīng)水提醇沉得到的提取物。
3.按照權(quán)利要求1所述的鞘蕊蘇滴丸，其特征在于所述的鞘蕊蘇提取物是毛喉鞘蕊花干燥全草經(jīng)醇提水沉得到的提取物。
4.按照權(quán)利要求1所述的鞘蕊蘇滴丸，其特征在于所述的鞘蕊蘇提取物的重量百分比為40-90％。
5.按照權(quán)利要求1所述的鞘蕊蘇滴丸，其特征在于所述的鞘蕊蘇提取物50-85％。
6.按照權(quán)利要求1所述的鞘蕊蘇滴丸的制備方法，其特征在于由以下步驟組成一、取毛喉鞘蕊花干燥全草粉碎，加入1-10倍量60-95％乙醇在40℃至沸點回流，將乙醇提取液減壓濃縮至無醇；二、加入40-85℃熱水至使1ml含0.5-1.5g生藥，攪拌15-40分鐘，過濾，濾液備用；三、在濾液加入氨水使PH為6-7.5，放冷；四、用氯仿萃取，在萃取液中加入按生藥計0.1-1％的活性炭，攪拌15-40分鐘后，過濾，濾液回收氯仿，得濃縮液；五、在濃縮液中加入適量硅膠G，使之吸附分散后，干燥，得提取物；六、提取物置氧化鋁柱上，經(jīng)丙酮1-3∶石油醚7-9洗脫，收集有效部位群，回收溶劑，用常規(guī)滴丸制備工藝制成滴丸。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種對呼吸道平滑肌有解痙作用的藥物制劑，尤其是以單一藥物作為有效活性成分的滴丸制劑及其制備方法。本發(fā)明所述的鞘蕊蘇滴丸是由鞘蕊蘇提取物與藥用輔料制成的口服藥物制劑。本發(fā)明所述的滴丸劑可使鞘蕊蘇有效成分含量提高，生物利用度提高；使藥物的溶出速度增加，吸收速度提高，從而使吸收更迅速，療效更好，藥品更穩(wěn)定，更有利于攜帶和服用。
文檔編號A61K9/20GK1682840SQ20051001068
公開日2005年10月19日 申請日期2005年3月14日 優(yōu)先權(quán)日2005年3月14日
發(fā)明者張榮球, 孔令義, 王公華, 左光云 申請人:昆明興中制藥有限責(zé)任公司