專利名稱：一種由三七、沙棘、沙苑子制成的治療心腦血管疾病的藥物制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療心腦血管疾病的藥物制劑及其制備方法，該制劑由中藥三七、沙棘、沙苑子經(jīng)提取加工制備而成。

背景技術(shù)：
心腦血管疾病，如冠心病、腦梗塞，是人類致病和死亡的主要原因，占總死亡率的三分之一，在中國其死亡率已經(jīng)超過癌癥。而且隨著中國隨著人民生活水平的提高和人口結(jié)構(gòu)的老齡化，心腦血管疾病的患者群體日益龐大。目前，治療v冠心病的中西藥很多，但是西藥多少有一些副作用。
心腦血管疾病，其發(fā)病多為中老年人?；蛞蚰昀象w虛，或因七情內(nèi)傷，或因思慮勞倦，或因飲食失調(diào)，房事不節(jié)，導(dǎo)致脾腎兩虛。腎氣為一身正氣之根本，脾為后天氣血生化之源；脾腎二臟又共司人體水液的運(yùn)化。脾腎兩虛，宗氣、心氣亦虛，宗氣不能充于血脈、心氣不足于鼓動(dòng)血行，血液瘀滯；脾腎兩虛，腎不氣化、脾失運(yùn)化，則水液停聚體內(nèi)久而成為痰濕，留著血脈，與瘀血互阻，最終痰瘀膠結(jié)，痹阻胸陽心脈，則發(fā)為胸痹心痛；痰瘀阻于腦脈經(jīng)絡(luò)，則發(fā)為中風(fēng)。根據(jù)“急則治其標(biāo)，還則治其本”的原則，中醫(yī)以活血化瘀，化痰通絡(luò)為治療法則，應(yīng)用中藥治療取得了良好的效果，成為近年來研究的熱點(diǎn)。但是化瘀活血亦能動(dòng)血耗血，如果治療上長期一味地強(qiáng)調(diào)活血化瘀，則會(huì)傷及人體正氣，加重正氣的虧虛，臨床會(huì)出現(xiàn)療效不穩(wěn)定，治療冠心病會(huì)出現(xiàn)心電圖改善率較低，長期服用引發(fā)心慌氣短等現(xiàn)象；而且正氣虧虛的情況不能解決，則邪氣復(fù)生且有機(jī)可乘，疾病復(fù)發(fā)甚至?xí)夯?br> 本發(fā)明藥物由三七、沙苑子與沙棘組成，提取藥物活性物質(zhì)，按藥用劑型添加輔料，以制劑學(xué)常規(guī)技術(shù)制成制劑。三七具有化瘀止血，活血定痛的功用。三七活血化瘀有“化瘀不傷正”的特點(diǎn)，同時(shí)又有補(bǔ)虛強(qiáng)壯作用，在活血化瘀的同時(shí)可以兼顧人體正氣，所以非常適宜使用。沙苑子可以補(bǔ)益腎氣，沙棘可以補(bǔ)益脾氣，二者合用，脾腎雙補(bǔ)，既可助益先天之氣，又可健旺后天氣血生化之源，使心氣、宗氣充足，血行順暢；脾腎之氣足，則水液運(yùn)化正常，痰濕自除。沙棘尚有活血祛瘀之功，可輔助三七之力。三藥配伍，可以達(dá)到瘀血去、痰濕化、正氣復(fù)的效果，標(biāo)本兼顧，有助于徹底治療心腦血管疾病。
現(xiàn)代藥理研究證明，三七具有明顯的擴(kuò)張血管作用，可以擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈、增加冠脈流量、還能降低心肌耗氧量，增強(qiáng)心組織的耐缺氧能力，明顯對(duì)抗心肌缺血、減少心肌梗塞面積等作用，還能降血脂、抗脂質(zhì)過氧化、清除氧自由基、抑制血小板聚集和血栓形成。沙棘可擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，明顯減輕大鼠心肌再灌注損傷區(qū)超微結(jié)構(gòu)病理改變的發(fā)生，明顯提高心肌組織超氧化物歧化酶活性，并減少丙二醛產(chǎn)生，對(duì)心肌缺血、再灌注損傷可產(chǎn)生明顯保護(hù)作用；還能顯著降低實(shí)驗(yàn)性高血脂癥大鼠的血清膽固醇和甘油三酯以及肝組織中膽固醇的含量，并能夠抑制血栓的形成。沙苑可直接擴(kuò)張血管，明顯降低實(shí)驗(yàn)性高脂血癥大鼠血清膽固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白膽固醇，升高高密度脂蛋白膽固醇水平，并能改善血液流變學(xué)指標(biāo)。本發(fā)明藥物用以上中藥原料配伍使用，經(jīng)藥理研究證明對(duì)實(shí)驗(yàn)性心肌缺血和腦缺血有明顯的保護(hù)作用，并有顯著的降血癥作用，對(duì)治療高脂血癥，防治心腦血管疾病，尤其是伴有高脂血癥者有重要意義。


發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供一種藥物制劑，該制劑是用中藥三七、沙棘、沙苑子制備而成的，該制劑含有有效量的三七活性成分、有效量的沙棘活性成分和有效量的沙苑子活性成分，三七活性成分是用三七制成的，沙棘活性成分是用沙棘制成的，沙苑子活性成分是用沙苑子制成的，每1000個(gè)單位的制劑中，含有的三七活性成分折合成生藥的量為3000-12000份，含有的沙棘活性成分折合成生藥的量為2500-10000份，含有的沙苑子活性成分折合成生藥的量為6000-24000份。
優(yōu)選的是三七4000-8000份、沙棘4000-6000和沙苑子10000-14000份。
更優(yōu)選的是三七6000份、沙棘5000份、沙苑子12000份。
所述三七的活性成分選自人參皂苷Rg1、Rb1、Re、三七皂苷R1、R2及田七氨酸，沙棘的活性成分選自槲皮素、異鼠李素、山奈酚、桑色素，沙苑子的活性成分選自沙苑子苷、沙苑子新苷、鼠李檸檬素、芒柄花素。
以上三七活性成分、沙棘活性成分和沙苑子活性成分可以用常規(guī)的方法提取制得，可以是粗提物，也可以精提物，最好是精提物，所述粗提物，一般不經(jīng)過純化步驟，所述精提物一般經(jīng)過純化步驟，三七活性成分沙棘活性成分和沙苑子活性成分也可以從市場上購買得到。
以上組成中，藥的重量是以生藥計(jì)算的，每1份可以是1克，也可以是公斤或噸，如果用克為單位，該配方組成可制成藥物制劑1000劑，即所述每1000個(gè)單位的制劑。所述1000劑指，制成的成品藥物制劑，如制成膠囊制劑1000粒，片劑1000片，顆粒劑1000g，口服液1000ml等，作為顆粒劑也可以制成大包裝，如100-500袋，具體可以是100袋、125袋、200袋、250袋、500袋等，每袋可作為1次服用劑量。
以上組成，可制成50-1000次服用劑量的制劑，如作為片劑，制成1000片，每次服用劑量可以是1-20片，共可服用50-1000次。如作為顆粒劑，制成125袋，每次服用1-2袋，共可服用62.5-125次。
以上組成是按重量作為配比的，在生產(chǎn)時(shí)可按照相應(yīng)比例增大或減少，如大規(guī)模生產(chǎn)可以以公斤為單位，或以噸為單位，小規(guī)模生產(chǎn)也可以以毫克為單位，重量可以增大或者減小，但各組成之間的生藥材重量配比的比例不變。
以上重量配比的比例是經(jīng)過科學(xué)篩選得到的，對(duì)于特殊病人，如重癥或輕癥，肥胖或瘦小的病人，可以相應(yīng)調(diào)整組成的量的配比，增加或減少不超過100％，藥效不變。
本發(fā)明的藥物制劑，是通過將上述配方組成的中藥原料經(jīng)過提取或其他方式加工，制成藥物活性物質(zhì)，隨后，以該物質(zhì)為原料，需要時(shí)加入藥物可接受的載體，按照制劑學(xué)的常規(guī)技術(shù)制成的。所述活性物質(zhì)可以通過分別提取中藥原料得到，也可以通過共同提取中藥原料得到，也可以通過其他方式得到，如通過粉碎、壓榨、煅燒、研磨、過篩、滲漉、萃取、水提、醇提、酯提、酮提、層析等方法得到、這些活性物質(zhì)可以是浸膏形式的物質(zhì)，可以是干浸膏也可以是流浸膏，根據(jù)制劑的不同需要決定制成不同的濃度。
本發(fā)明的藥物制劑中的藥物活性物質(zhì)，其在制劑中所占重量百分比可以是0.1-99.9％，其余為藥物可接受的載體。本發(fā)明的藥物制劑，以單位劑量形式存在，所述單位劑量形式是指制劑的單位，如片劑的每片，膠囊的每粒膠囊，注射劑的每支等，單位劑量中，含有活性物質(zhì)的量為5-800mg，優(yōu)選的是20-500mg。
本發(fā)明的藥物制劑可以是任何可藥用的劑型，這些劑型包括片劑、膠囊劑、口服液、糖漿劑、顆粒劑、丸劑、散劑、膏劑、丹劑、注射劑、栓劑、霜?jiǎng)?、噴霧劑、滴丸劑、貼劑、緩釋制劑、控釋制劑。
本發(fā)明的藥物制劑，其口服給藥的制劑可含有常用的賦形劑，諸如粘合劑、填充劑、稀釋劑、壓片劑、潤滑劑、崩解劑、著色劑、調(diào)味劑和濕潤劑，必要時(shí)可對(duì)片劑進(jìn)行包衣。
適用的填充劑包括纖維素、甘露糖醇、乳糖和其它類似的填充劑。適宜的崩解劑包括淀粉、聚乙烯吡咯烷酮和淀粉衍生物，例如羥基乙酸淀粉鈉。適宜的潤滑劑，例如硬脂酸鎂。適宜的藥物可接受的濕潤劑包括十二烷基硫酸鈉。
可通過混合，填充，壓片等常用的方法制備固體口服組合物。進(jìn)行反復(fù)混合可使活性物質(zhì)分布在整個(gè)使用大量填充劑的那些組合物中。
口服液體制劑的形式例如可以是水性或油性懸浮液、溶液、乳劑、糖漿劑或酏劑，或者可以是一種在使用前可用水或其它適宜的載體復(fù)配的干燥產(chǎn)品。這種液體制劑可含有常規(guī)的添加劑，諸如懸浮劑，例如山梨醇、糖漿、甲基纖維素、明膠、羥乙基纖維素、羧甲基纖維素、硬脂酸鋁凝膠或氫化食用脂肪，乳化劑，例如卵磷脂、脫水山梨醇一油酸酯或阿拉伯膠；非水性載體(它們可以包括食用油)，例如杏仁油、分餾椰子油、諸如甘油的酯的油性酯、丙二醇或乙醇；防腐劑，例如對(duì)羥基苯甲酯或?qū)αu基苯甲酸丙酯或山梨酸，并且如果需要，可含有常規(guī)的香味劑或著色劑。
對(duì)于注射劑，制備的液體單位劑型含有本發(fā)明的活性物質(zhì)和無菌載體。根據(jù)載體和濃度，可以將此化合物懸浮或者溶解。溶液的制備通常是通過將活性物質(zhì)溶解在一種載體中，在將其裝入一種適宜的小瓶或安瓿前過濾消毒，然后密封。輔料例如一種局部麻醉劑、防腐劑和緩沖劑也可以溶解在這種載體中。為了提高其穩(wěn)定性，可在裝入小瓶以后將這種組合物冰凍，并在真空下將水除去。
本發(fā)明的藥物制劑，在制備成藥劑時(shí)可選擇性的加入適合的藥物可接受的載體，所述藥物可接受的載體選自甘露醇、山梨醇、焦亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、硫代硫酸鈉、鹽酸半胱氨酸、巰基乙酸、蛋氨酸、維生素C、EDTA二鈉、EDTA鈣鈉，一價(jià)堿金屬的碳酸鹽、醋酸鹽、磷酸鹽或其水溶液、鹽酸、醋酸、硫酸、磷酸、氨基酸、氯化鈉、氯化鉀、乳酸鈉、木糖醇、麥芽糖、葡萄糖、果糖、右旋糖苷、甘氨酸、淀粉、蔗糖、乳糖、甘露糖醇、硅衍生物、纖維素及其衍生物、藻酸鹽、明膠、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、土溫80、瓊脂、碳酸鈣、碳酸氫鈣、表面活性劑、聚乙二醇、環(huán)糊精、β-環(huán)糊精、磷脂類材料、高嶺土、滑石粉、硬脂酸鈣、硬脂酸鎂等。
本發(fā)明的藥物制劑，活性成分可以分別將三味藥提取，也可以混在一起提取。分別提取時(shí)，方法如下 沙苑子活性成分的制備稱取沙苑子，分別加5～9倍量加65～75％的乙醇提取，提取液回收完乙醇，加水?dāng)嚢韬箪o置離心，離心液過DM130大孔樹脂，洗脫，解析，解析液濃縮后干燥，干膏加85～95％乙醇提取，提取液濃縮干燥得沙苑子活性成分； 沙棘總黃酮的制備稱取沙棘藥材，分別加5～9倍量65～75％乙醇回流提取二次，時(shí)間每次為1～3小時(shí)，提取液回收完乙醇，加水?dāng)嚢韬箪o置離心，離心液過大孔樹脂DM130，洗脫，解析，解析液濃縮后干燥，干膏加85～95％乙醇提取，提取液濃縮干燥得沙棘總黃酮； 三七皂苷的制備取三七藥材粉碎后分別加5～9倍量65～75％乙醇回流提取二次，時(shí)間每次為1～3小時(shí)，提取完后回收乙醇，加水進(jìn)行水沉離心后過D101大孔樹脂，樹脂吸附柱用水洗除雜，再用40～80％乙醇進(jìn)行解吸，收集洗脫液，回收完乙醇后干燥得干膏，干膏加高度乙醇提取得三七總皂苷； 以上三種活性成分混合在一起，作為藥物活性成分，加入藥物可接受的載體后，通過制劑學(xué)常規(guī)技術(shù)制成藥物制劑。
本發(fā)明藥物具有擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈、腦血管，增加冠脈及腦血流量，明顯對(duì)抗心肌缺血和腦缺血-再灌注損傷的作用，并有明顯的降血脂作用，還具有抗脂質(zhì)過氧化、清除氧自由基等作用。
下面的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步說明了本發(fā)明中藥制劑的有益效果 將本發(fā)明藥物制成為膠囊劑(以下簡稱降脂通脈膠囊)，每粒含藥材提取物0.4g。
一、降脂通脈膠囊對(duì)急性心肌缺血的保護(hù)作用 1、實(shí)驗(yàn)材料 SD大鼠，體重220～260g，雌雄各半。
本發(fā)明藥物降脂通脈膠囊(0.4g/粒)，血塞通膠囊(0.1g/粒)，由云南省玉溪市維和制藥有限公司提供，批號(hào)040921。
2、方法與結(jié)果 將大鼠按體重隨機(jī)分為3組，每組9只，即降脂通脈膠囊(100mg/kg)、陽性對(duì)照藥血塞通膠囊組(50mg/kg)，模型對(duì)照組(等容量溶劑)。將降脂通脈膠囊、血塞通膠囊按給藥劑量，用羧甲基纖維素鈉分別配成合適的濃度，灌胃給藥，每日灌胃2次，連續(xù)給藥7次。模型對(duì)照組灌胃等容積的羧甲基纖維素鈉溶液。末次給藥1h后，結(jié)扎大鼠冠狀動(dòng)脈左前降支。在烏拉坦麻醉下，將動(dòng)物仰臥于手術(shù)臺(tái)，行氣管插管術(shù)進(jìn)行人工呼吸，用皮下針電極連接心電圖采集系統(tǒng)，記錄手術(shù)前II導(dǎo)聯(lián)心電圖。于胸骨左緣0.5cm處剪斷第3肋骨開胸，暴露胸腔后打開心包，用絲線在肺動(dòng)脈與左心耳下緣下方交界處結(jié)扎冠狀動(dòng)脈左前降支，以左室前壁紫紺或呈藍(lán)紫色及同步心電圖示ST段上移0.2mV以上為結(jié)扎成功標(biāo)志。將心臟放回胸腔中，縫合胸壁。記錄結(jié)扎前與結(jié)扎后2、5、15、30和60min時(shí)ST段的上移值。
(1)對(duì)結(jié)扎冠狀動(dòng)脈大鼠心電圖ST段上移的影響 結(jié)扎冠脈后各組動(dòng)物心電圖ST段均有不同程度的上移，與模型對(duì)照組相比，降脂通脈膠囊組在結(jié)扎冠脈30min后ST段上移出現(xiàn)明顯的減輕(P＜0.05)。血塞通膠囊表現(xiàn)出抑制ST段上移的趨勢，但結(jié)扎后30、60min與模型組比較，差異無顯著性(P＞0.05)，見表1。表1對(duì)急性心肌缺血心電圖ST段上移的影響(x±s，n＝9)組別結(jié)扎前ST段(mv) 結(jié)扎后ST段上移(mv)2min 5min 15min 30min 60min模型照組血塞通膠囊組降脂通脈膠囊組0.10±0.070.12±0.080.15±0.110.35±0.140.33±0.120.32±0.13 0.36±0.12 0.34±0.14 0.33±0.10 0.35±0.10 0.30±0.09 0.27±0.07 0.33±0.13 0.27±0.11 0.20±0.10* 0.33±0.12 0.25±0.12 0.18±0.12* 注與模型對(duì)照組比較，*p＜0.05。
(2)對(duì)結(jié)扎冠狀動(dòng)脈引起的心肌梗死范圍的影響 于冠脈結(jié)扎3h后心室取血3ml。然后摘取大鼠心臟排出心腔內(nèi)積血，用生理鹽水沖洗并用濾紙吸去水分，剔除脂肪血管等非心肌組織，剪除心房和右心室，留下左心室稱重。順房室溝從心尖到心基部平行將心室切成0.1cm厚的心肌片。放入0.5％NBT磷酸鹽緩沖液中，37℃染色15min，未梗死區(qū)呈深紅色，梗死區(qū)呈白色，分離心肌片中梗死區(qū)稱重，計(jì)算梗死區(qū)(濕重)占左心室(濕重)百分比為心梗范圍。結(jié)果，模型對(duì)照組有明顯的缺血現(xiàn)象，梗死范圍占左心室的23.2％，降脂通脈膠囊和血塞通膠囊組均可觀察到明顯的抗心肌缺血的作用，心肌梗死范圍明顯縮小(P＜0.01)，見表2。
表2對(duì)大鼠冠脈結(jié)扎后心肌梗塞范圍的影響組別心梗范圍(％)(心梗區(qū)/左室濕重)模型對(duì)照組血塞通膠囊組降脂通脈膠囊組23.2±1.818.4±1.3**16.2±1.1** 注與模型對(duì)照組比較，**p＜0.05。
(3)對(duì)血清心肌酶譜、超氧化物歧化酶(SOD)活性及丙二醛(MDA)含量的影響 心室取血3ml后，離心制備血清，取血清，測定血清中SOD、MDA、LDH、CK各指標(biāo)。降脂通脈膠囊和血塞通膠囊均能顯著降低大鼠冠脈結(jié)扎后血清中CK的水平(分別為P＜0.05、P＜0.05)，也能顯著降低血清中LDH水平(分別為P＜0.05、P＜0.05)2組均能明顯升高大鼠血清中SOD活性(分別為P＜0.01、P＜0.05)，顯著抑制MDA的生成(分別為P＜0.01、P＜0.05)，見表3。
表3對(duì)大鼠冠脈結(jié)扎后血清心肌酶譜、SOD活性、MDA含量的影響(x±s，n＝9)組別 CK (u/ml) LDH (umol/l) SOD (NU/ml) MDA (nmol/ml)模型對(duì)照組血塞通膠囊組降脂通脈膠囊組 130.23±17.25 88.75±15.24* 81.26±18.32* 1293.18±292.37 886.37±167.54* 860.48±204.34* 171.43±34.26 255.75±48.33* 338.72±32.28** 9.84±1.72 6.25±1.41* 4.86±0.71** 注與模型對(duì)照組比較，*p＜0.05；**p＜0.01。
以上實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，降脂通脈膠囊對(duì)急性心肌缺血有保護(hù)作用，其作用明確肯定。
二、降脂通脈膠囊對(duì)實(shí)驗(yàn)性腦缺血的保護(hù)作用 參考文獻(xiàn)(吳俊芳，史以菊，劉天培，小檗堿對(duì)小鼠和大鼠腦缺血的保護(hù)作用，中國藥理學(xué)與毒理學(xué)雜志，1995，9(2)100-103。)所述可逆性大腦中動(dòng)脈梗塞(MCAO)法復(fù)制大鼠局灶性腦缺血模型。造模2h后對(duì)動(dòng)物的神經(jīng)癥狀按照文獻(xiàn)(Bedexson JB.Pitts LH，Tsuji M，et al.Stroke，1986，17472。)進(jìn)行評(píng)分，24小時(shí)后斷頭取腦，測定腦梗塞范圍、腦組織SOD活性和MDA含量，結(jié)果見表4。
表4降脂通脈膠囊對(duì)大鼠腦缺血的保護(hù)作用 組別 n 劑量 神經(jīng)癥狀 腦梗塞范圍 SOD MDAmg/kg評(píng)分(％) (U/mgpr) (nmol/mgpr)假手術(shù)組模型組血塞通膠囊組降脂通脈膠囊組18121517--501000.7±1.5**8.5±1.17.2±0.86.1±1.0*0**14.2±2.49.4±1.5**8.3±1.5** 57.4±8.6** 21.7±5.6 32.6±5.2* 42.6±6.3** 8.2±2.1** 29.3±3.4 16.7±2.3* 9.6±2.7** 注與模型組比較，*p＜0.05，**p＜0.01。
由上表可知，降脂通脈膠囊能明顯降低模型大鼠的神經(jīng)功能障礙等級(jí)評(píng)分，明顯降低腦梗塞范圍，提高腦組織SOD活力，降低MDA含量(P＜0.01，P＜0.01)，表明降脂通脈膠囊對(duì)MCAO腦缺血模型大鼠具有明顯的保護(hù)作用。
三、降脂通脈膠囊對(duì)高脂血癥大鼠血脂的影響 將體重為160-180g的雄性SD大鼠隨機(jī)分為3組正常對(duì)照組，高脂模型組和降脂通脈膠囊組(100mg/kg)，每組大鼠均為9只。降脂通脈膠囊組連續(xù)灌胃給藥3天后，與模型組一起每天灌胃給予脂肪乳劑，連續(xù)20天，降脂通脈膠囊組同時(shí)每天灌胃給藥。造模結(jié)束，從大鼠腹主動(dòng)脈取血，離心后取上層血清，按試劑盒方法測定血清TC、TG和HDL-C，按公式(LDL-C＝TC-1/2.2TG-HDL-C)計(jì)算LDL-C。模型組大鼠與正常對(duì)照組相比較，血清TC、TG、LDL-C均明顯增加(P均＜0.05)，而HDL-C明顯降低(P＜0.01)，降脂通脈膠囊可使模型動(dòng)物血清TC、TG、LDL-C明顯降低(P＜0.01，P＜0.01，P＜0.05)，并能升高HDL-C的含量(P＜0.05)，表明降脂通脈膠囊有明顯的降血脂作用。
表5降脂通脈膠囊對(duì)高脂血癥大鼠血脂的影響(x±s，n＝9)組別 劑量 (mg/kg) TC (mmol/L)TG(mmol/L)HDL-C(mmol/L)LDL-C(mmol/L)正常對(duì)照組模型對(duì)照組降脂通脈膠囊組 - - 100 1.41±0.15* 3.86±1.02 2.31±0.16**0.72±0.11*1.03 ±0.280.52±0.23**0.58±0.16*0.27±0.130.46±0.10*0.51±0.13**3.12±0.481.62±0.32** 注與模型組比較，*p＜0.05，**p＜0.01。
急性毒性實(shí)驗(yàn)和長期毒性實(shí)驗(yàn)證明，降脂通脈膠囊無明顯的毒副作用，對(duì)動(dòng)物的肝腎功能、血常規(guī)、血液生化指標(biāo)無明顯影響。
本發(fā)明一種治療心腦血管疾病的中藥組方，可以是注射劑，膠囊劑，顆粒劑，片劑，優(yōu)選注射劑。成分三七總皂苷、沙苑子總黃酮、沙棘總黃酮可以混合于合適的載體，稀釋劑或者賦型劑中。

具體實(shí)施例方式 具體實(shí)施例如下，包括但不限于下列實(shí)施例。
實(shí)施例1 注射劑的制備 活性成分的制備方法如下 沙苑子活性成分的制備稱取沙苑子12000g，分別加8倍量、6倍量75％的乙醇提取，提取液回收完乙醇，加水?dāng)嚢韬箪o置離心，離心液過DM130大孔樹脂，用水洗脫，70％乙醇解析，解析液濃縮后干燥，干膏加90％乙醇提取，提取液濃縮干燥得沙苑子活性成分275.3g； 三七總皂苷的制備取三七藥材6000g粉碎后分別加D101大孔樹脂，樹脂吸附柱用水洗除雜，再用70％乙醇進(jìn)行解吸，收集洗脫液，回收完乙醇后減壓干燥得干膏，干膏加90％乙醇提取得三七總皂苷34.8g； 沙棘總黃酮的制備稱取沙棘藥材5000g，分別7倍量、7倍量70％乙醇回流提取二次，時(shí)間分別為2小時(shí)、2小時(shí)，提取完后回收乙醇，加水進(jìn)行水沉離心后過過大孔樹脂DM130，洗脫，解析，解析液濃縮后干燥，干膏加90％乙醇提取，提取液濃縮干燥得沙棘總黃酮108.6g； 取三七活性成分、沙棘活性成分及沙苑子活性成分加入注射用水，加熱攪拌使溶解，調(diào)PH值，濾過，加活性炭加熱15分鐘，冷卻，濾過，加注射用水定容至規(guī)定的體積，用已滅菌0.2μm微孔濾膜精濾，除菌，裝瓶，冷凍干燥得1000瓶(400mg/瓶)。
實(shí)施例2 膠囊劑制備方法， 活性成分的制備方法如下 沙苑子活性成分的制備稱取沙苑子12000g，分別加8倍量、6倍量75％的乙醇提取，提取液回收完乙醇，加水?dāng)嚢韬箪o置離心，離心液過DM130大孔樹脂，用水洗脫，70％乙醇解析，解析液濃縮后干燥，干膏加90％乙醇提取，提取液濃縮干燥得沙苑子活性成分281.6g； 三七總皂苷的制備取三七藥材6000g粉碎后分別加D101大孔樹脂，樹脂吸附柱用水洗除雜，再用70％乙醇進(jìn)行解吸，收集洗脫液，回收完乙醇后減壓干燥得干膏，干膏加90％乙醇提取得三七總皂苷35.1g； 沙棘總黃酮的制備稱取沙棘藥材5000g，分別7倍量、7倍量70％乙醇回流提取二次，時(shí)間分別為2小時(shí)、2小時(shí)，提取完后回收乙醇，加水進(jìn)行水沉離心后過過大孔樹脂DM130，洗脫，解析，解析液濃縮后干燥，干膏加90％乙醇提取，提取液濃縮干燥得沙棘總黃酮110.6g； 取三七總皂苷、沙棘活性成分和沙苑子總黃酮三種活性成分粉碎、混合均勻后，加入一定量的輔料混合均勻裝入膠囊，制得1000粒膠囊(0.50g/粒)，鋁塑包裝。
實(shí)施例3 膠囊劑制備方法， 活性成分的制備方法如下 沙苑子活性成分的制備稱取沙苑子6000g，分別加8倍量、6倍量75％的乙醇提取，提取液回收完乙醇，加水?dāng)嚢韬箪o置離心，離心液過DM130大孔樹脂，用水洗脫，70％乙醇解析，解析液濃縮后干燥，干膏加90％乙醇提取，提取液濃縮干燥得沙苑子活性成分140g； 三七總皂苷的制備取三七藥材12000g粉碎后分別加D101大孔樹脂，樹脂吸附柱用水洗除雜，再用70％乙醇進(jìn)行解吸，收集洗脫液，回收完乙醇后減壓干燥得干膏，干膏加90％乙醇提取得三七總皂苷70g； 沙棘總黃酮的制備稱取沙棘藥材10000g，分別7倍量、7倍量70％乙醇回流提取二次，時(shí)間分別為2小時(shí)、2小時(shí)，提取完后回收乙醇，加水進(jìn)行水沉離心后過過大孔樹脂DM130，洗脫，解析，解析液濃縮后干燥，干膏加90％乙醇提取，提取液濃縮干燥得沙棘總黃酮200g； 取三七總皂苷、沙棘活性成分和沙苑子總黃酮三種活性成分粉碎、混合均勻后，加入一定量的輔料混合均勻裝入膠囊，制得1000粒膠囊，鋁塑包裝。
實(shí)施例4 膠囊劑制備方法， 活性成分的制備方法如下 沙苑子活性成分的制備稱取沙苑子24000g，分別加8倍量、6倍量75％的乙醇提取，提取液回收完乙醇，加水?dāng)嚢韬箪o置離心，離心液過DM130大孔樹脂，用水洗脫，70％乙醇解析，解析液濃縮后干燥，干膏加90％乙醇提取，提取液濃縮干燥得沙苑子活性成分560g； 三七總皂苷的制備取三七藥材3000g粉碎后分別加D101大孔樹脂，樹脂吸附柱用水洗除雜，再用70％乙醇進(jìn)行解吸，收集洗脫液，回收完乙醇后減壓干燥得干膏，干膏加90％乙醇提取得三七總皂苷18g； 沙棘總黃酮的制備稱取沙棘藥材2500g，分別7倍量、7倍量70％乙醇回流提取二次，時(shí)間分別為2小時(shí)、2小時(shí)，提取完后回收乙醇，加水進(jìn)行水沉離心后過過大孔樹脂DM130，洗脫，解析，解析液濃縮后干燥，干膏加90％乙醇提取，提取液濃縮干燥得沙棘總黃酮55g； 取三七總皂苷、沙棘活性成分和沙苑子總黃酮三種活性成分粉碎、混合均勻后，加入一定量的輔料混合均勻裝入膠囊，制得1000粒膠囊，鋁塑包裝。
實(shí)施例5 片劑制備方法， 活性成分的制備方法如下 沙苑子活性成分的制備稱取沙苑子12000g，分別加8倍量、6倍量75％的乙醇提取，提取液回收完乙醇，加水?dāng)嚢韬箪o置離心，離心液過DM130大孔樹脂，用水洗脫，70％乙醇解析，解析液濃縮后干燥，干膏加90％乙醇提取，提取液濃縮干燥得沙苑子活性成分281.6g； 三七總皂苷的制備取三七藥材6000g粉碎后分別加D101大孔樹脂，樹脂吸附柱用水洗除雜，再用70％乙醇進(jìn)行解吸，收集洗脫液，回收完乙醇后減壓干燥得干膏，于膏加90％乙醇提取得三七總皂苷35.1g； 沙棘總黃酮的制備稱取沙棘藥材5000g，分別7倍量、7倍量70％乙醇回流提取二次，時(shí)間分別為2小時(shí)、2小時(shí)，提取完后回收乙醇，加水進(jìn)行水沉離心后過過大孔樹脂DM130，洗脫，解析，解析液濃縮后干燥，干膏加90％乙醇提取，提取液濃縮干燥得沙棘總黃酮110.6g； 取三七總皂苷、沙棘活性成分和沙苑子總黃酮三種活性成分粉碎、混合均勻后，加入一定量的輔料混合均勻，制粒，壓片，制得1000片，包裝。
實(shí)施例6 顆粒劑制備方法， 活性成分的制備方法如下 沙苑子活性成分的制備稱取沙苑子12000g，分別加8倍量、6倍量75％的乙醇提取，提取液回收完乙醇，加水?dāng)嚢韬箪o置離心，離心液過DM130大孔樹脂，用水洗脫，70％乙醇解析，解析液濃縮后干燥，干膏加90％乙醇提取，提取液濃縮干燥得沙苑子活性成分281.6g； 三七總皂苷的制備取三七藥材6000g粉碎后分別加D101大孔樹脂，樹脂吸附柱用水洗除雜，再用70％乙醇進(jìn)行解吸，收集洗脫液，回收完乙醇后減壓干燥得干膏，干膏加90％乙醇提取得三七總皂苷35.1g； 沙棘總黃酮的制備稱取沙棘藥材5000g，分別7倍量、7倍量70％乙醇回流提取二次，時(shí)間分別為2小時(shí)、2小時(shí)，提取完后回收乙醇，加水進(jìn)行水沉離心后過過大孔樹脂DM130，洗脫，解析，解析液濃縮后干燥，干膏加90％乙醇提取，提取液濃縮干燥得沙棘總黃酮110.6g； 取三七總皂苷、沙棘活性成分和沙苑子總黃酮三種活性成分粉碎、混合均勻后，加入一定量的輔料混合均勻，制顆粒，制得1000g顆粒，包裝。
權(quán)利要求
1.一種治療心腦血管疾病的中藥制劑，其特征在于，含有有效量的三七活性成分、有效量的沙棘活性成分和有效量的沙苑子活性成分，三七活性成分是用三七制成的，沙棘活性成分是用沙棘制成的，沙苑子活性成分是用沙苑子制成的，每1000個(gè)單位的制劑中，含有的三七活性成分折合成生藥的量為3000-12000份，含有的沙棘活性成分折合成生藥的量為2500-10000份，含有的沙苑子活性成分折合成生藥的量為6000-24000份。
2.權(quán)利利要求1的中藥制劑，其特征在于，每1000個(gè)劑量單位含有的三七活性成分折合成生藥的量為4000-8000份，含有的沙棘活性成分折合成生藥的量為4000-6000份，含有的沙苑子活性成分折合成生藥的量為10000-14000份。
3.權(quán)利要求1的藥物制劑，其特征在于，每1000個(gè)劑量單位含有的三七活性成分折合成生藥的量為6000份，含有的沙棘活性成分折合成生藥的量為5000份，含有的沙苑子活性成分折合成生藥的量為12000份。
4.權(quán)利要求1-3的任何一項(xiàng)藥物制劑，其特征在于，所述三七的活性成分選自人參皂苷Rg1、Rb1、Re、三七皂苷R1、R2及田七氨酸，沙棘的活性成分選自槲皮素、異鼠李素、山奈酚、桑色素，沙苑子的活性成分選自沙苑子苷、沙苑子新苷、鼠李檸檬素、芒柄花素。
5.權(quán)利要求1的藥物制劑，其中還包括藥物可接受的載體。
6.權(quán)利要求1的藥物制劑，是注射劑、片劑、膠囊劑、滴丸或微丸、顆粒劑。
7.權(quán)利要求1的藥物制劑在制備治療心腦血管疾病的藥物中的應(yīng)用。
8.權(quán)利要求1的藥物制劑的制備方法，其特征在于，經(jīng)過以下步驟
沙苑子活性成分的制備稱取沙苑子，分別加5～9倍量加65～75％的乙醇提取，提取液回收完乙醇，加水?dāng)嚢韬箪o置離心，離心液過DM130大孔樹脂，洗脫，解析，解析液濃縮后干燥，干膏加85～95％乙醇提取，提取液濃縮干燥得沙苑子活性成分；
沙棘總黃酮的制備稱取沙棘藥材，分別加5～9倍量65～75％乙醇回流提取二次，時(shí)間每次為1～3小時(shí)，提取液回收完乙醇，加水?dāng)嚢韬箪o置離心，離心液過大孔樹脂DM130，洗脫，解析，解析液濃縮后干燥，干膏加85～95％乙醇提取，提取液濃縮干燥得沙棘總黃酮；
三七皂苷的制備取三七藥材粉碎后分別加5～9倍量65～75％乙醇回流提取二次，時(shí)間每次為1～3小時(shí)，提取完后回收乙醇，加水進(jìn)行水沉離心后過D101大孔樹脂，樹脂吸附柱用水洗除雜，再用40～80％乙醇進(jìn)行解吸，收集洗脫液，回收完乙醇后干燥得干膏，干膏加高度乙醇提取得三七總皂苷；
以上三種活性成分混合在一起，作為藥物活性成分，該活性成分與藥物藥物可接受的載體混合后制成制劑。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種由三七、沙棘、沙苑子制成的治療心腦血管疾病的藥物制劑及其制備方法，該制劑由中藥三七、沙棘、沙苑子經(jīng)提取加工制備而成。
文檔編號(hào)A61K9/48GK1679696SQ20051000492
公開日2005年10月12日 申請(qǐng)日期2005年1月28日 優(yōu)先權(quán)日2005年1月28日
發(fā)明者劉鴻林, 劉智謀 申請(qǐng)人:北京阜康仁生物制藥科技有限公司