專利名稱：一種治療婦科疾病的中藥制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明是一種治療婦科疾病的中藥制劑及其制備方法，屬于中藥的技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
婦科疾病如經(jīng)期腹痛，經(jīng)血色暗，血塊，赤白帶下，量多氣臭，陰部瘙癢灼熱等均是當(dāng)今世界上威脅婦女身心健康的常見疾病，給廣大婦女帶來了極大的痛苦，傳統(tǒng)的治療方法多為抗生素或理療，長期使用抗生素，可使患者發(fā)生耐藥且易造成雙重感染，理療則使多數(shù)患者不能長期堅(jiān)持而中斷治療。為了達(dá)到防治目的，許多發(fā)明人及藥品企業(yè)做了大量的研究，也提供了一些治療的產(chǎn)品；如本申請人提交的申請?zhí)枮?2127980.2、名稱為“治療婦科病的膠囊及其制備工藝”就是為治療此類疾病而開發(fā)，但是，在繼續(xù)的研究中發(fā)現(xiàn)該產(chǎn)品的浸膏吸濕性很強(qiáng)，使得膠囊劑吸濕性較強(qiáng)，久貯益變質(zhì)，產(chǎn)品質(zhì)量不穩(wěn)定。而且劑型品種不夠豐富，適用人群范圍窄，傳統(tǒng)劑型的生物利用度、藥物穩(wěn)定性不理想，尤其是有效成分的生物利用度不高的問題急需解決；鑒于這些情況，改進(jìn)劑型就成了人們急需解決的事情。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種治療婦科疾病的中藥制劑及其制備方法；本發(fā)明針對現(xiàn)有技術(shù)，提供的微丸、分散片、崩解性好，生物利用度高，特別適合于嬰幼兒、老年人及吞服藥片或膠囊有困難的患者服用；本發(fā)明提供的軟膠囊制劑將藥物封閉于軟膠殼中而成，解決了藥物遇濕熱不穩(wěn)定的問題，還可以掩蓋藥物不良口味、氣味的，可以起到增加穩(wěn)定性、改善生物利用度的作用；本發(fā)明提供的顆?？诟辛己?，不需要崩解，吸收快，服用方便。
本發(fā)明是這樣構(gòu)成的按照重量計(jì)算，它用虎耳草1500g、徐長卿800g、連錢草750g和老鸛草750g制作成注射劑，包括注射液、粉針、凍干粉針、片劑、分散片、膠囊劑、軟膠囊劑、微囊劑、顆粒劑、丸劑、微丸、散劑、滴丸劑、緩釋制劑、控釋制劑、凝膠劑、口服液體制劑、煎膏劑、浸膏劑和膜劑藥劑學(xué)上所有可以接受的劑型。準(zhǔn)確的說用虎耳草1500g、徐長卿800g、連錢草750g和老鸛草750g制作片劑、分散片、軟膠囊劑、顆粒劑、微丸劑、凝膠劑、口服液體制劑或滴丸劑。
本發(fā)明所述的治療婦科疾病的中藥制劑的制備方法取徐長卿133g，粉碎成細(xì)粉，剩余的徐長卿與連錢草、虎耳草、老鸛草加水煎煮二次，第一次2小時(shí)，第二次1.5小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮，放冷，緩緩加入乙醇，使含醇量為65％，攪勻，靜置24小時(shí)，濾過，回收乙醇，減壓濃縮，加入上述徐長卿細(xì)粉，混勻，干燥，然后分別制成不同的制劑。
本發(fā)明所述制劑中的顆粒劑這樣制備取徐長卿133g，粉碎成細(xì)粉，剩余的徐長卿與連錢草、虎耳草、老鸛草加水煎煮二次，第一次2小時(shí)，第二次1.5小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮，放冷，緩緩加入乙醇，使含醇量為65％，攪勻，靜置24小時(shí)，濾過，回收乙醇，減壓濃縮，加入上述徐長卿細(xì)粉，混勻，干燥；加2.7％阿司帕坦與糊精適量，混勻，制粒，即得。
本發(fā)明所述制劑中的分散片劑這樣制備取徐長卿133g，粉碎成細(xì)粉，剩余的徐長卿與連錢草、虎耳草、老鸛草加水煎煮二次，第一次2小時(shí)，第二次1.5小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮，放冷，緩緩加入乙醇，使含醇量為65％，攪勻，靜置24小時(shí)，濾過，回收乙醇，減壓濃縮，加入上述徐長卿細(xì)粉，混勻，干燥；取PPVP3.5g與檸檬黃混勻，取1/5與浸膏粉混合均勻，用0.8％的K30無水乙醇液作粘合劑，40目制料、整粒，剩余4/5PPVP2.8g與檸檬黃混勻的混合粉加于制好的粒子中，壓片，即得。
本發(fā)明所述制劑中的微丸劑這樣制備取徐長卿133g，粉碎成細(xì)粉，剩余的徐長卿與連錢草、虎耳草、老鸛草加水煎煮二次，第一次2小時(shí)，第二次1.5小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮，放冷，緩緩加入乙醇，使含醇量為65％，攪勻，靜置24小時(shí)，濾過，回收乙醇，減壓濃縮，加入上述徐長卿細(xì)粉，混勻，干燥；加入適量的淀粉，用75％乙醇和1.3％大豆油制軟材，制好的軟材用微丸機(jī)制丸，濕料擠壓過0.8mm篩孔，條狀濕粒切斷滾圓，50～60℃干燥成型，過16～20目篩選丸或者合并上述四種清膏，噴霧干燥，濕粉制粒起模，將模子置于包衣鍋內(nèi)加大成丸，藥粉水為1∶1.3，包衣鍋轉(zhuǎn)速為30r/min，蓋面，選丸，即得。
本發(fā)明所述制劑中的軟膠囊劑這樣制備取徐長卿133g，粉碎成細(xì)粉，剩余的徐長卿與連錢草、虎耳草、老鸛草加水煎煮二次，第一次2小時(shí)，第二次1.5小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮，放冷，緩緩加入乙醇，使含醇量為65％，攪勻，靜置24小時(shí)，濾過，回收乙醇，減壓濃縮，加入上述徐長卿細(xì)粉，混勻，干燥；按藥物量∶基質(zhì)量＝1∶1.3加入大豆油，混勻；膠皮的配方為明膠∶甘油∶水∶二氧化鈦＝100g∶40g∶100g∶1g，配料化膠條件為稱量配料，投入化膠罐中，冷浸30分鐘后逐漸升溫至65±5℃，攪拌5小時(shí)并同時(shí)抽真空除氣泡，待膠料均勻后放料，濾過后裝入膠囊機(jī)之膠料桶中；調(diào)試壓丸機(jī)，明膠盒溫控65℃，噴體溫控45℃，滾模轉(zhuǎn)速2.0，膠皮厚度0.8mm，室內(nèi)溫度18～25℃，相對濕度＜40％，壓丸；干燥采用滾動(dòng)定型干燥與托盤干燥兩步結(jié)合，滾動(dòng)定型干燥2小時(shí)，干燥溫度22℃，干燥相對濕度應(yīng)低于40％，干燥時(shí)間在24～48小時(shí)，即得。
本發(fā)明所述制劑中的滴丸劑這樣制備取徐長卿133g，粉碎成細(xì)粉，剩余的徐長卿與連錢草、虎耳草、老鸛草加水煎煮二次，第一次2小時(shí)，第二次1.5小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮，放冷，緩緩加入乙醇，使含醇量為65％，攪勻，靜置24小時(shí)，濾過，回收乙醇，減壓濃縮，加入上述徐長卿細(xì)粉，混勻，干燥；取浸膏粉1份，PEG40001.5份和聚氧乙烯單硬脂酸酯S-401份，混合均勻，水浴上熔解，攪勻，滴于二甲基硅油中成丸，滴距5cm滴口徑2.5mm/2mm，混合藥膏溫度70℃，冷卻液高度70cm，即得。
本發(fā)明所述制劑中的片劑這樣制備取徐長卿133g，粉碎成細(xì)粉，剩余的徐長卿與連錢草、虎耳草、老鸛草加水煎煮二次，第一次2小時(shí)，第二次1.5小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮，放冷，緩緩加入乙醇，使含醇量為65％，攪勻，靜置24小時(shí)，濾過，回收乙醇，減壓濃縮，加入上述徐長卿細(xì)粉，混勻，干燥，粉碎，加入微晶纖維素25g，用85％乙醇制粒，干燥，整粒，加硬脂酸鎂2g，混勻，壓片，包衣，即得。
本發(fā)明所述制劑中的口服液這樣制備取徐長卿133g，粉碎成細(xì)粉，剩余的徐長卿與連錢草、虎耳草、老鸛草加水煎煮二次，第一次2小時(shí)，第二次1.5小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮，放冷，緩緩加入乙醇，使含醇量為65％，攪勻，靜置24小時(shí)，濾過，回收乙醇，減壓濃縮，加入上述徐長卿細(xì)粉，混勻，加入蒸餾水、3.5％阿司帕坦，滅菌，即得。
本發(fā)明所述制劑中的陰道片這樣制備取徐長卿133g，粉碎成細(xì)粉，剩余的徐長卿與連錢草、虎耳草、老鸛草加水煎煮二次，第一次2小時(shí)，第二次1.5小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮，放冷，緩緩加入乙醇，使含醇量為65％，攪勻，靜置24小時(shí)，濾過，回收乙醇，減壓濃縮，加入上述徐長卿細(xì)粉，混勻，干燥，加入3倍量的酒石酸氫鉀、2倍量的碳酸氫納、1倍量的二氧化硅，壓片，即得。
本發(fā)明所述制劑中的栓劑這樣制備取徐長卿133g，粉碎成細(xì)粉，剩余的徐長卿與連錢草、虎耳草、老鸛草加水煎煮二次，第一次2小時(shí)，第二次1.5小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮，放冷，緩緩加入乙醇，使含醇量為65％，攪勻，靜置24小時(shí)，濾過，回收乙醇，減壓濃縮，加入上述徐長卿細(xì)粉，混勻，干燥；取蒸餾水適量，滴加乳酸適量，加浸膏粉攪拌，待溶解完全，加入10倍量的甘油及10倍量的明膠溶液，攪勻，灌注于事先已經(jīng)滅菌并涂有液狀石蠟的鴨嘴形陰道栓模具中，稍冷后，刮去溢出部分，待冷凝后取出，包裝，即得。
本發(fā)明所述制劑中的乳膏劑這樣制備取徐長卿133g，粉碎成細(xì)粉，剩余的徐長卿與連錢草、虎耳草、老鸛草加水煎煮二次，第一次2小時(shí)，第二次1.5小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮，放冷，緩緩加入乙醇，使含醇量為65％，攪勻，靜置24小時(shí)，濾過，回收乙醇，減壓濃縮，加入上述徐長卿細(xì)粉，混勻，干燥；將4倍量的鯨蠟醇、2倍量的硬脂醇，經(jīng)水浴80℃熔融，混合均勻，保溫，作為油相；將2倍量的丙二醇、1倍量的苯甲醇、水加熱至80℃，溶解，混合均勻，作為水相；將油相在攪拌下緩緩加入水相，攪拌乳化，冷至40℃待用；將藥粉與1倍量的丙二酵研磨至透明狀，加入上述基質(zhì)中，混合均勻，即得。
本發(fā)明所述制劑中的洗劑這樣制備取徐長卿133g，粉碎成細(xì)粉，剩余的徐長卿與連錢草、虎耳草、老鸛草加水煎煮二次，第一次2小時(shí)，第二次1.5小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮，放冷，緩緩加入乙醇，使含醇量為65％，攪勻，靜置24小時(shí)，濾過，回收乙醇，減壓濃縮，加入上述徐長卿細(xì)粉，混勻燥，再加入甲硝唑5g、苯甲酸鈉2g攪拌至溶，過濾，濾液添加蒸餾水至全量，灌裝，滅菌，即得。
本方中，虎耳草、徐長卿、連錢草、老鸛草配伍清熱解毒，除濕止帶，調(diào)經(jīng)止痛。用于熱毒瘀滯所致的經(jīng)期腹痛，經(jīng)血色暗，血塊，赤白帶下，量多氣臭，陰部瘙癢灼熱。
與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的微丸崩解性好，生物利用度高，特別適合于老年人及吞服藥片或膠囊有困難的患者服用；本發(fā)明提供的藥物分散片劑型，服用方式較多，可以吞服、含服和吮吸服用，遠(yuǎn)比其他口服固體制劑應(yīng)用方便，同時(shí)，該品遇水可在3分鐘內(nèi)迅速崩解形成均勻分散的水溶液，解決了有效成分生物利用度不高的問題；本發(fā)明的軟膠囊劑是將藥物封閉于軟膠殼中而成，解決了藥物遇濕熱不穩(wěn)定的問題，還可以掩蓋藥物不良口味、氣味，起到增加穩(wěn)定性、改善生物利用度的作用；本發(fā)明提供的顆粒劑，口感良好，同時(shí)吸收快，生物利用度高。
本申請人在研制顆粒劑的過程中發(fā)現(xiàn)顆粒劑以溶液狀態(tài)進(jìn)入體內(nèi)，與口服固體制劑相比，減少了體內(nèi)崩解過程，有利于本產(chǎn)品的吸收，大大縮短了起效時(shí)間，但該產(chǎn)品顆粒劑也存在一定的問題，就是吸濕性強(qiáng)、口感苦。本專利發(fā)明人擬通過添加矯味劑和優(yōu)選輔料種類來解決這兩個(gè)問題。因?yàn)榭紤]到適用人群中可能有糖尿病患者，擬制備無糖型顆粒劑，以高效甜味劑作為矯味劑，使整體輔料用量大幅度減少，同時(shí)，還需通過嚴(yán)格篩選輔料的種類和工藝參數(shù)，在不增加輔料用量的情況下，解決原料藥粉中存在的原粉吸濕性過強(qiáng)的問題。本申請人在研制分散片時(shí)發(fā)現(xiàn)，藥典規(guī)定分散片必須在19℃～21℃水中3min內(nèi)完全崩解，對混懸性、生物利用度、分散均勻度等也有較高要求，而本發(fā)明提取物的出膏率很高、粘度過大、吸濕性過強(qiáng)，使得對成型工藝處方中各種輔料的種類以及用量選擇要求非常嚴(yán)格，稍有偏差，就會(huì)導(dǎo)致產(chǎn)品不合格。
微丸的直徑小于2.5mm，類于顆粒性質(zhì)，生物利用度高，本申請人在研制本發(fā)明產(chǎn)品時(shí)，最大的困難就是浸膏吸濕性強(qiáng)而流動(dòng)性差，可塑性差，難以成型以及溶散較慢。
軟膠囊在胃腸道中崩解快，囊殼破裂后，藥物迅速分散，故藥物釋放溶出快，顯效迅速，生物利用度高；半透光軟膠囊與較好的包裝材料可保護(hù)藥物不受濕氣和空氣中氧、光線的作用，從而提高不穩(wěn)定成分的穩(wěn)定性；所以軟膠囊本身的穩(wěn)定性及成型工藝直接影響產(chǎn)品的穩(wěn)定性，是十分關(guān)鍵的技術(shù)。
在研制滴丸的過程中發(fā)現(xiàn)，常用的基質(zhì)聚乙二醇類是酯化而成，是一種具表面活性的水溶性基質(zhì)(熔點(diǎn)為46～51℃)，對難溶性藥物的溶解度不佳，我們加入S-40改變聚乙二醇類本身不具有親酯結(jié)構(gòu)和表面活性的性質(zhì)，有利于藥物的吸收，但是如果S-40的用量過高，會(huì)導(dǎo)致產(chǎn)品引濕性增強(qiáng)。
而陰道途徑給藥的主要優(yōu)點(diǎn)有系一非侵入性的給藥途徑；可自身給藥，能延長釋放系統(tǒng)的滯留時(shí)間；避免肝臟的首過代謝；對有些藥物具有較高的滲透性；陰道中酶的降解很少，藥物不會(huì)被代謝而失活。但是，實(shí)際上這種給藥途徑也有一些缺點(diǎn)，如某些半固體系統(tǒng)的給藥不便、局部耐受性差、受性交的干擾等?？蔀榱藵M足不同患者的需要，我們除了提供口服制劑外，本申請人還提供乳膏、栓劑、陰道片、洗劑等產(chǎn)品，并通過合理的工藝，使得產(chǎn)品的穩(wěn)定性良好、刺激性低。
實(shí)驗(yàn)例1成型工藝研究(1)顆粒劑成型工藝研究本申請人在研制過程中，發(fā)現(xiàn)本產(chǎn)品制成顆粒劑的最大問題就是吸濕性強(qiáng)、口感苦。因?yàn)榭紤]到適用人群，擬制備無糖型顆粒劑，所以輔料用量就比較少，而本產(chǎn)品的浸膏原粉吸濕性很強(qiáng)，在輔料用量不能過多的情況下，必須通過輔料和工藝條件的嚴(yán)格篩選和控制，才能解決這些問題。
(1)輔料種類及其用量考察①矯味劑選擇甜味劑功能比較表

經(jīng)綜合比較，選定阿司帕坦作本品的矯味劑，所需用量經(jīng)口感調(diào)試而得。篩選實(shí)驗(yàn)取浸膏粉40g，平均分成四份，一份不加任何輔料，另三份分別加入2.5％，2.7％，3％的阿司帕坦混勻，加適量的開水沖服，經(jīng)多人嘗其味，品評口感的優(yōu)劣，其結(jié)果見表。
阿司帕坦用量表

結(jié)果表明，加入2.7％阿司帕坦，口感適中。
②吸濕性試驗(yàn)取浸膏粉兩份，一份加入糊精，混勻，分別置已稱重的扁形稱瓶中，精密稱定，在溫度25℃、相對濕度為75.0％條件下測定其吸濕量，結(jié)果見表。
吸濕性試驗(yàn)結(jié)果


(2)分散片劑成型工藝研究分散片遇水可迅速崩解形成均勻的粘性懸液的水分散片，解決了原劑型崩解性差，溶出緩慢的缺點(diǎn)，本申請人制得的分散片在19℃～21℃水中3min內(nèi)完全崩解，混懸性好、生物利用度高、分散均勻度。
①輔料篩選處方PPVP(g)K30(％)崩解時(shí)間/s外加內(nèi)加10.7 2.8 1.06721.4 2.1 1.07532.1 1.4 0.86742.8 0.7 0.83553.5 0 1.26560 3.5 1.244②崩解時(shí)限檢查采用轉(zhuǎn)籃法，升降式崩解儀，片劑取6片，觀察通過篩網(wǎng)的情況。通過率高則崩解性好，更宜人體吸收。
組別 崩解時(shí)限(s)12 345 6本發(fā)明片劑1批25 2832 32 27 28本發(fā)明片劑2批25 2930 33 29 28本發(fā)明片劑3批25 2834 32 28 29結(jié)果表明，取PPVP3.5g與檸檬黃混勻，取1/5與浸膏粉混合均勻，用0.8％的K30無水乙醇液作粘合劑，40目制料、整粒，剩余4/5PPVP2.8g與檸檬黃混勻的混合粉加于制好的粒子中，壓片，得到的分散片產(chǎn)品易于崩解。
(3)微丸劑成型工藝研究微丸直徑小于2.5mm，類于顆粒性質(zhì)，生物利用度高，本申請人在研制本發(fā)明產(chǎn)品微丸時(shí)，遇到的最大困難就是吸濕性強(qiáng)而流動(dòng)性差，可塑性差，難以成型。采用本申請人篩選得到的微丸制造技術(shù)和輔料使得產(chǎn)品易于崩解，生物利用度高，性質(zhì)良好。
1、擠出-滾圓法制丸(1)輔料種類與用量選擇吸濕性試驗(yàn)取浸膏粉兩份，一份加入淀粉，混勻，分別置已稱重的扁形稱瓶中，精密稱定，在溫度25℃、相對濕度為75.0％條件下測定其吸濕量，結(jié)果見表。
吸濕性試驗(yàn)結(jié)果


結(jié)果表明，采用淀粉作輔料合理可行。
(2)制軟材取浸膏細(xì)粉及淀粉、大豆油及乙醇適量用濕法制粒法制成軟材，使之達(dá)到手握成團(tuán)，捏之能散，備用。研究重點(diǎn)乙醇濃度和大豆油用量對制丸影響，實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表。
乙醇濃度考察

大豆油用量考察

結(jié)果可見，采用75％乙醇、1.3％大豆油為黏合劑制粒較理想，否則很難成型。
(3)制丸制好的軟材用微丸機(jī)制丸，濕料擠壓過0.8mm篩孔，條狀濕粒切斷滾圓，50～60℃干燥成型，過16～20目篩選丸。
2、泛制法制丸由于水的濕潤作用和包衣鍋轉(zhuǎn)動(dòng)的擠壓使藥粉粘合成丸。因本品粘性較大，泛制成丸時(shí)，噴水快而加藥粉速度慢，則延長成丸的時(shí)間致其粘合緊密，使干燥后堅(jiān)硬，不利于水分的滲入而影響溶散和藥物的吸收利用。

結(jié)果表明，包衣鍋轉(zhuǎn)速選用30r/min為最佳值。
(4)軟膠囊劑成型工藝研究軟膠囊在胃腸道中崩解快，囊殼破裂后，藥物迅速分散，故藥物釋放溶出快，顯效迅速，生物利用度高；半透光軟膠囊與較好的包裝材料可保護(hù)藥物不受濕氣和空氣中氧、光線的作用，從而提高不穩(wěn)定成分的穩(wěn)定性；所以膠囊的穩(wěn)定性及成型工藝是十分關(guān)鍵的技術(shù)。
(1)輔料種類及用量選擇①分散介質(zhì)(或稱基質(zhì))選擇在填充物料與基質(zhì)能混合均勻，并能通暢輸料及壓丸的前提下，盡量減少基質(zhì)用量。通過多次試驗(yàn)，確定藥物量(g)∶基質(zhì)量(g)＝1∶1.3為宜，實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表。
基質(zhì)用量考察

②膠囊殼配方篩選按下表配料比例配料，放入500ml抽濾瓶中，65℃水浴溶化，自動(dòng)攪拌化膠，同時(shí)抽真空，真空度0.095Mpa左右，經(jīng)5小時(shí)后保溫放置1小時(shí)，過濾膠液，取一部分膠液測定粘度及其它性能，一部分膠液在鐵板上均勻鋪成一薄層(先在下面抹一層液體石蠟)，放置于次日觀察膠皮性能再作評價(jià)，將各指標(biāo)的考察結(jié)果由好至差依次用“+++”，“++”，“+”，“-”表示，結(jié)果見表。
膠皮配料篩選結(jié)果

經(jīng)以上篩選，綜合評價(jià)，考慮到填充物料的特點(diǎn)，選擇配方2，即明膠100g∶甘油40g∶水100g。
③遮光劑選擇透明膠囊殼易致不穩(wěn)定，故需加入一定量的遮光劑。經(jīng)考察選擇二氧化鈦(鈦白粉)作遮光劑可達(dá)到有效的遮光效果，且質(zhì)量穩(wěn)定，不與膠漿及填充物料發(fā)生化學(xué)變化。其用量經(jīng)考察以明膠∶甘油∶水∶二氧化鈦＝100g∶40g∶100g∶1g為宜，且對膠皮質(zhì)量影響不大，結(jié)果見表。
遮光劑用量選擇

膠囊配方中加入遮光劑后質(zhì)量更為穩(wěn)定。
(2)成型工藝條件考察①浸膏粉碎粒度考察將浸膏粉碎，分別過60目、80目、100目、120目篩，按浸膏∶基質(zhì)＝1∶1.3經(jīng)膠體磨磨勻，觀察混勻情況，結(jié)果見表。
浸膏粉碎粒度考察

由上表可見，浸膏粉碎過80目篩就能混勻，因此，選擇浸膏粉碎過80目篩。
②填充物料混合實(shí)驗(yàn)室取浸膏粉碎過80目篩，按浸膏∶基質(zhì)＝1∶1.2加入大豆油，用膠體磨混勻，抽真空除氣泡，備用。
③配料化膠考察按前述優(yōu)選的配方即明膠∶甘油∶水∶二氧化鈦＝100g∶40g∶100g∶1g稱量配料，以不同溫度化膠，結(jié)果見表。
化膠溫度考察

由表提示，化膠溫度以60～70℃最為適宜。故配料化膠條件為稱量配料，投入化膠罐中，冷浸30分鐘后逐漸升溫至65±5℃，攪拌5小時(shí)并同時(shí)抽真空除氣泡，待膠料均勻后放料，濾過后裝入膠囊機(jī)之膠料桶中。
④壓丸將保溫的膠料桶與常溫的藥料桶送至膠囊機(jī)上方，與機(jī)器連接，調(diào)試壓丸機(jī)，明膠盒溫控65℃，噴體溫控45℃，滾模轉(zhuǎn)速2.0，膠皮厚度0.8mm，室內(nèi)溫度18～25℃，相對濕度＜40％。待壓丸機(jī)調(diào)試后調(diào)節(jié)丸內(nèi)容物裝量為400mg/粒。壓丸過程中每隔半小時(shí)測裝量一次。
⑤干燥定型干燥經(jīng)壓丸機(jī)壓出之軟膠囊經(jīng)傳送帶送至轉(zhuǎn)籠內(nèi)，轉(zhuǎn)籠邊轉(zhuǎn)動(dòng)邊吹冷風(fēng)，轉(zhuǎn)動(dòng)定型干燥約2小時(shí)。
托盤干燥經(jīng)轉(zhuǎn)籠內(nèi)冷風(fēng)干燥的膠丸盛于干凈不銹鋼料盤盛裝，移至溫度22℃左右，相對濕度40％以下的干燥室內(nèi)涼干48小時(shí)，并不斷翻動(dòng)，測膠囊水分在10％以下即為干燥適宜。
干燥注意點(diǎn)干燥采用滾動(dòng)定型干燥與托盤干燥兩步結(jié)合，滾動(dòng)定型干燥經(jīng)考察以兩小時(shí)為宜，時(shí)間過長則表面不光滑；干燥溫度經(jīng)考察以22℃左右為宜，溫度過低干燥時(shí)間過長，溫度增高雖可縮短干燥時(shí)間，但易至膠囊表面產(chǎn)生龜裂；干燥相對濕度經(jīng)考察，應(yīng)低于40％，否則不易干燥；干燥時(shí)間在24～48小時(shí)左右，以控制水分在10％以下即可。
(5)滴丸成型工藝(1)基質(zhì)的篩選基質(zhì)與主藥的融合情況比較

結(jié)果表明，復(fù)合基質(zhì)制得的滴丸溶出較快，由于聚乙二醇類基質(zhì)酯化而成，是一種具表面活性的水溶性基質(zhì)(熔點(diǎn)為46～51℃)，S-40改變了聚乙二醇類本身不具有親酯結(jié)構(gòu)和表面活性的性質(zhì)，改善難溶性藥物的溶解度，有利于藥物的吸收。
②滴距、滴速、溫度的選擇滴距、滴速、溫度的選擇滴口的內(nèi)外徑固定為4.1，6.1mm。評價(jià)指標(biāo)丸重合格率按《中華人民共和國藥典》2000年版一部質(zhì)量差異要求符合±7.5％之內(nèi)。
組別 溫度/℃滴距/cm冷卻液高度/cm丸重合格率/％1 90 5 50 76.22 90 4 60 84.33 90 6 70 82.14 80 5 60 90.35 80 4 70 84.26 80 6 50 90.07 70 5 70 94.28 70 4 50 88.19 70 6 60 85.3結(jié)果表明，本發(fā)明制劑滴丸的最佳條件滴于二甲基硅油中成丸，滴距5cm滴口徑2.5mm/2mm，混合藥膏溫度70℃，冷卻液高度70cm。
(6)生物利用度比較SD大鼠，體重250～280g，雌雄各半，隔夜禁食(不禁水)，次日灌胃給藥，給藥劑量為3.8g/kg。于給藥前及給藥后心臟采血，每個(gè)血樣點(diǎn)用6只大鼠。血樣置肝素抗凝管，3000r/min離心5min，分離血漿，置-30°保存至分析。高效液相色譜儀由M510泵，U6K進(jìn)樣器，M490可變波長檢測器及810色譜數(shù)據(jù)處理站組成(Waters，美國)。分析柱為μBondpakaC18(0.45mm×25cm)；流動(dòng)相為甲醇∶水＝6∶4；流速0.8mL/min；檢測波長λ＝230nm。血漿中巖白菜素提取取0.5mL血漿，加入5mLCHCl3，內(nèi)標(biāo)50μL，試管作30°傾斜于水平方向振搖器，振搖提取15min，離心(3000r/min)10min，棄去水相，精密吸取4mL有機(jī)相于一潔凈試管，在37℃水浴，N2氣流下吹干，殘留物用200μL流動(dòng)相重新溶解，進(jìn)樣分析。
大鼠血漿巖白菜素濃度變化(N＝6)時(shí)間/h 血漿巖白菜素濃度/(mg°L-1)本發(fā)明分散片 本發(fā)明凝膠 本發(fā)明微丸本發(fā)明軟膠囊 本發(fā)明顆粒經(jīng)帶寧膠囊 本發(fā)明滴丸0 - -- - - --0.25 1.68±0.411.62±0.141.63±0.121.70±0.28 1.69±0.130.73±0.18 1.71±0.120.50 3.59±1.203.57±0.583.49±1.143.36±1.12 3.61±1.041.02±0.33 3.72±0.150.85 2.32±0.282.48±0.732.27±0.382.51±0.20 2.23±0.361.92±0.56 2.34±0.161.35 1.64±0.431.68±0.461.65±0.571.74±0.46 1.66±0.421.36±0.25 1.68±0.212.00 1.31±0.161.45±0.331.40±0.251.38±0.23 1.32±0.231.04±0.02 1.32±0.123.00 1.05±0.261.25±0.271.07±0.121.02±0.18 1.07±0.110.75±0.21 1.04±0.234.00 0.81±0.290.78±0.150.82±0.280.83±0.12 0.86±0.200.48±0.03 0.81±0.286.00 0.46±0.170.47±0.120.48±0.170.46±0.25 0.34±0.120.23±0.03 0.41±0.348.00 0.24±0.110.19±0.020.25±0.210.24±0.13 0.26±0.060.11±0.14 0.26±0.23結(jié)果表明，本發(fā)明產(chǎn)品的生物利用度大于膠囊劑。
(7)抗炎鎮(zhèn)痛及對子宮收縮影響的藥理研究(1)抗炎作用①對二甲苯所致小鼠耳廓腫脹的影響實(shí)驗(yàn)方法臨用前將本發(fā)明分散片、微丸、軟膠囊用0.5％羥甲基纖維素鈉(CMC-Na)配制成0.10g/ml混懸液備用，動(dòng)物用健康昆明種小鼠，體重20克。將小鼠隨機(jī)分為7組(對照組用生理鹽水)，灌胃體積為20ml/kg，連續(xù)灌胃二周，每日一次，末次給藥30分鐘后用微量注射器將0.05ml/只，二甲苯涂于小鼠右耳，15分鐘后處死小鼠，沿耳廓基線剪下兩耳，用8mm直徑鋼沖分別在左右耳廓相同部位打下圓耳片，扭力天平稱兩耳片濕重，以兩耳片重量差值作為腫脹程度指標(biāo)。腫脹抑制率等于對照組平均腫脹度與給藥組平均腫脹度的差除以對照組平均腫脹度再乘100％。
組別 劑量(g/kg)動(dòng)物(只) 平均腫脹度(mg) 抑制率(％)對照組 20ml/kg 822.32±1.44氫化可的松組 0.04 87.12±2.54 70.19經(jīng)帶寧膠囊組 2.0 815.23±1.3030.21本發(fā)明分散片組 2.0 814.26±4.2132.10本發(fā)明微丸組 2.0 813.45±2.1833.12本發(fā)明軟膠囊組 2.0 813.61±3.2133.36結(jié)果表明，本發(fā)明制劑具有良好的抗炎作用，作用優(yōu)于經(jīng)帶寧膠囊組。
②對大鼠子宮炎癥的影響實(shí)驗(yàn)方法動(dòng)物選用SD種雌性大白鼠，體重約200克。動(dòng)物分7組，各組動(dòng)物在乙醚麻醉下，剪去下腹部毛，消毒后于腹正中切2cm長口，暴露子宮，沿子宮左側(cè)角上1cm處作一切口，將一塑料環(huán)(管徑2cm，長0.5cm，重2mg，酒精消毒)放置于子宮內(nèi)，與子宮切口縫合固定，術(shù)后2小時(shí)開始給藥，每日一次，給藥體積為20ml/kg體重，7天后處死動(dòng)物，取出兩側(cè)子宮，除去脂肪，分析天平稱重，每鼠子宮左側(cè)與右側(cè)的差即為炎癥腫脹程度，計(jì)算出給藥組的腫脹率和抑制率。腫脹率等于致炎子宮平均重量與未致炎子宮平均重量的差除以未致炎子宮平均重量乘以100％，抑制率等于對照組子宮平均腫脹率與給藥組子宮平均腫脹率的差除以對照組子宮平均腫脹率乘以100％。
組別 劑量(g/kg)動(dòng)物(只)腫脹率(％)抑制率(％)對照組 20ml/kg 10 201.32氫化可的松組 0.04 10 6.73 94.14
經(jīng)帶寧膠囊組 2.0 10 18.24 90.78本發(fā)明分散片組 2.0 10 15.30 91.12本發(fā)明滴丸組 2.0 10 15.32 91.23本發(fā)明凝膠組 2.0 10 15.15 91.26結(jié)果表明，本發(fā)明制劑具有良好的抗子宮炎癥作用，作用優(yōu)于經(jīng)帶寧膠囊組。
(2)鎮(zhèn)痛作用對小鼠扭體反應(yīng)的抑制作用實(shí)驗(yàn)方法將小鼠隨機(jī)分為7組，連續(xù)灌胃8天，末次給藥90分鐘后小鼠腹腔注射0.7％冰乙酸0.1ml/10克體重，觀察計(jì)數(shù)小鼠15分鐘內(nèi)扭體次數(shù)。
組別 劑量(g/kg)動(dòng)物(只)扭體次數(shù)抑制率(％)對照組 20ml/kg 10 33.0±6.1氫化可的松組 0.04 10 10.2±3.5 68.17經(jīng)帶寧膠囊組 2.0 10 22.3±2.3 26.03本發(fā)明顆粒劑組 2.0 10 18.1±3.1 26.18本發(fā)明微丸組 2.0 10 18.2±2.0 27.23本發(fā)明軟膠囊組 2.0 10 18.4±3.2 27.19結(jié)果表明，本發(fā)明制劑具有明顯的抑制小鼠扭體反應(yīng)作用，說明其具有良好的鎮(zhèn)痛作用，作用優(yōu)于市售經(jīng)帶寧膠囊組。
(8)穩(wěn)定性對乳膏穩(wěn)定性的檢測結(jié)果時(shí)間外觀油水分離粒度 pH分解產(chǎn)物0天 淺黃色 無 均勻細(xì)膩 7 無5天 淺黃色 無 無變化7 有一個(gè)雜質(zhì)點(diǎn)10天黃色無 無變化7 有一個(gè)雜質(zhì)點(diǎn)栓劑穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)光加速試驗(yàn) 將本品密封于無色中性玻璃器皿中，置(2500～4000lx)強(qiáng)光照射保持37℃，于1，5，9，12，15d取樣考察性狀、色澤、含量等穩(wěn)定性指標(biāo)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)本品性狀未變，而色澤漸加深，含量漸低。表明本品對光敏感，宜避光保存。
溫度試驗(yàn) 將自制5批去包裝的陰道栓置于37℃，相對濕度25％的恒濕條件下，避光保存90d，取樣考察其性狀、色澤含量等穩(wěn)定性指標(biāo)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)均無顯著變化，表明本品對熱穩(wěn)定。
濕度加速試驗(yàn) 在37℃恒溫下，將自制5批去包裝的陰道栓避光置于相對濕度90％的恒濕條件下，放置90d，在30d時(shí)取樣考察其性狀、色澤、含量等穩(wěn)定性指標(biāo)，結(jié)果各項(xiàng)指標(biāo)均不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，表明本品不耐濕。宜密封放置干燥處保存。
留樣觀察 取5批自制的陰道栓，避光密封包裝；置于低濕且恒濕的室溫下留樣觀察180d，考察其穩(wěn)定性，發(fā)現(xiàn)無顯著性變化。本品的長期穩(wěn)定性尚需要進(jìn)一步考察。
洗劑穩(wěn)定性考察本品3批，于室溫下放置1年，分別在0個(gè)月，3個(gè)月，6個(gè)月，9個(gè)月，12個(gè)月進(jìn)行性狀、pH值及微生物限度檢查，考察性狀、ph的變化、微生物檢查。結(jié)果表明，各項(xiàng)指標(biāo)均無明顯變化。
(9)陰道片對陰道刺激反應(yīng)的實(shí)驗(yàn)研究試驗(yàn)分組將30只家兔隨機(jī)分為5組，每組6只，即空白對照組；賦形劑組(50mg·片-1)；本發(fā)明陰道片低中高劑量組(25mg·片-1、50mg·片-1及100mg·片-1)。
給藥方法將家兔逐只仰臥于兔板，陰道口消毒后，將各組試藥置于陰道中端，抬高臀部，5h后將家兔放回籠中飼養(yǎng)，每天給藥1次，共7d。用藥期間，每天觀察家兔的全身狀況及局部反應(yīng)，于最后1次給藥后24h，處死家兔，取出陰道組織，肉眼觀察陰道黏膜有無刺激表現(xiàn)，然后放入配置好的10％甲醛溶液中固定后送檢。
結(jié)果用藥期間，賦形劑組及本發(fā)明陰道片組全身狀況均無異常，陰道口也未見紅腫及異常分泌物流出，與對照組無區(qū)別；肉眼觀察取出的陰道組織，各組均未見陰道黏膜有明顯充血、水腫、糜爛、潰瘍及出血點(diǎn)。鏡下見小劑量組1例陰道上皮下層輕度灶性炎細(xì)胞浸潤；賦形劑組1例陰道上皮灶性變性、壞死、脫落、上皮下結(jié)締組織水腫、淺層有急慢性炎細(xì)胞浸潤；對照組1例局部陰道黏膜上皮變形、壞死、脫落。上皮下結(jié)締組織淺層有灶性急慢性炎細(xì)胞浸潤，余未見異常。
(10)體外抗陰道常見酵母菌菌群的最低抑菌濃度(MIC)測定實(shí)驗(yàn)方法瓊脂稀釋法(試管法)具體按中華人民共和國衛(wèi)生部藥政局編印《新藥(西藥)臨床前研究指導(dǎo)原則(藥學(xué)、藥理學(xué)、毒理學(xué))》關(guān)于抗真菌藥物藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)研究所規(guī)定的方法。
通過用陰道常見酵母菌菌群3屬9種49株真菌對由本發(fā)明栓劑、洗劑、陰道片、乳膏劑萃取液進(jìn)行了最低抑菌濃度(MIC)的測定，結(jié)果其MIC范圍在3.135-12.7μg/ml，對陰道見酵母菌菌群有效。
具體的實(shí)施方式本發(fā)明的實(shí)施例1虎耳草1500g、徐長卿800g、連錢草750g、老鸛草750g，取徐長卿133g，粉碎成細(xì)粉，剩余的徐長卿與連錢草、虎耳草、老鸛草加水煎煮二次，第一次2小時(shí)，第二次1.5小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮，放冷，緩緩加入乙醇，使含醇量為65％，攪勻，靜置24小時(shí)，濾過，回收乙醇，減壓濃縮，加入上述徐長卿細(xì)粉，混勻，干燥；加2.7％阿司帕坦與糊精適量，混勻，制粒，即得顆粒劑，一日三次，一次10g。
本發(fā)明的實(shí)施例2虎耳草1500g、徐長卿800g、連錢草750g、老鸛草750g，取徐長卿133g，粉碎成細(xì)粉，剩余的徐長卿與連錢草、虎耳草、老鸛草加水煎煮二次，第一次2小時(shí)，第二次1.5小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮，放冷，緩緩加入乙醇，使含醇量為65％，攪勻，靜置24小時(shí)，濾過，回收乙醇，減壓濃縮，加入上述徐長卿細(xì)粉，混勻，干燥；取PPVP3.5g與檸檬黃混勻，取1/5與浸膏粉混合均勻，用0.8％的K30無水乙醇液作粘合劑，40目制料、整粒，剩余4/5PPVP2.8g與檸檬黃混勻的混合粉加于制好的粒子中，壓片，即得分散片。
本發(fā)明的實(shí)施例3虎耳草1500g、徐長卿800g、連錢草750g、老鸛草750g，取徐長卿133g，粉碎成細(xì)粉，剩余的徐長卿與連錢草、虎耳草、老鸛草加水煎煮二次，第一次2小時(shí)，第二次1.5小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮，放冷，緩緩加入乙醇，使含醇量為65％，攪勻，靜置24小時(shí)，濾過，回收乙醇，減壓濃縮，加入上述徐長卿細(xì)粉，混勻，干燥；加入適量的淀粉，用75％乙醇和1.3％大豆油制軟材，制好的軟材用微丸機(jī)制丸，濕料擠壓過0.8mm篩孔，條狀濕粒切斷滾圓，50～60℃干燥成型，過16～20目篩選丸或者合并上述四種清膏，噴霧干燥，濕粉制粒起模，將模子置于包衣鍋內(nèi)加大成丸，藥粉∶水為1∶1.3，包衣鍋轉(zhuǎn)速為30r/min，蓋面，選丸，即得微丸劑。
本發(fā)明的實(shí)施例4虎耳草1500g、徐長卿800g、連錢草750g、老鸛草750g，取徐長卿133g，粉碎成細(xì)粉，剩余的徐長卿與連錢草、虎耳草、老鸛草加水煎煮二次，第一次2小時(shí)，第二次1.5小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮，放冷，緩緩加入乙醇，使含醇量為65％，攪勻，靜置24小時(shí)，濾過，回收乙醇，減壓濃縮，加入上述徐長卿細(xì)粉，混勻，干燥；按藥物量∶基質(zhì)量＝1∶1.3加入大豆油，混勻；膠皮的配方為明膠∶甘油∶水∶二氧化鈦＝100g∶40g∶100g∶1g，配料化膠條件為稱量配料，投入化膠罐中，冷浸30分鐘后逐漸升溫至65±5℃，攪拌5小時(shí)并同時(shí)抽真空除氣泡，待膠料均勻后放料，濾過后裝入膠囊機(jī)之膠料桶中；調(diào)試壓丸機(jī)，明膠盒溫控65℃，噴體溫控45℃，滾模轉(zhuǎn)速2.0，膠皮厚度0.8mm，室內(nèi)溫度18～25℃，相對濕度＜40％，壓丸；干燥采用滾動(dòng)定型干燥與托盤干燥兩步結(jié)合，滾動(dòng)定型干燥2小時(shí)，干燥溫度22℃，干燥相對濕度應(yīng)低于40％，干燥時(shí)間在24～48小時(shí)，即得軟膠囊劑。
本發(fā)明的實(shí)施例5虎耳草1500g、徐長卿800g、連錢草750g、老鸛草750g，取徐長卿133g，粉碎成細(xì)粉，剩余的徐長卿與連錢草、虎耳草、老鸛草加水煎煮二次，第一次2小時(shí)，第二次1.5小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮，放冷，緩緩加入乙醇，使含醇量為65％，攪勻，靜置24小時(shí)，濾過，回收乙醇，減壓濃縮，加入上述徐長卿細(xì)粉，混勻，干燥；取浸膏粉1份，PEG40001.5份和聚氧乙烯單硬脂酸酯S-401份，混合均勻，水浴上熔解，攪勻，滴于二甲基硅油中成丸，滴距5cm滴口徑2.5mm/2mm，混合藥膏溫度70℃，冷卻液高度70cm，即得滴丸劑。
本發(fā)明的實(shí)施例6虎耳草1500g、徐長卿800g、連錢草750g、老鸛草750g，取徐長卿133g，粉碎成細(xì)粉，剩余的徐長卿與連錢草、虎耳草、老鸛草加水煎煮二次，第一次2小時(shí)，第二次1.5小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮，放冷，緩緩加入乙醇，使含醇量為65％，攪勻，靜置24小時(shí)，濾過，回收乙醇，減壓濃縮，加入上述徐長卿細(xì)粉，混勻，干燥，粉碎，加入微晶纖維素25g，用85％乙醇制粒，干燥，整粒，加硬脂酸鎂2g，混勻，壓片，包衣，即得片劑。
本發(fā)明的實(shí)施例7虎耳草1500g、徐長卿800g、連錢草750g、老鸛草750g，取徐長卿133g，粉碎成細(xì)粉，剩余的徐長卿與連錢草、虎耳草、老鸛草加水煎煮二次，第一次2小時(shí)，第二次1.5小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮，放冷，緩緩加入乙醇，使含醇量為65％，攪勻，靜置24小時(shí)，濾過，回收乙醇，減壓濃縮，加入上述徐長卿細(xì)粉，混勻，加入蒸餾水、3.5％阿司帕坦，滅菌，即得口服液。
本發(fā)明的實(shí)施例8虎耳草1500g、徐長卿800g、連錢草750g、老鸛草750g，取徐長卿133g，粉碎成細(xì)粉，剩余的徐長卿與連錢草、虎耳草、老鸛草加水煎煮二次，第一次2小時(shí)，第二次1.5小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮，放冷，緩緩加入乙醇，使含醇量為65％，攪勻，靜置24小時(shí)，濾過，回收乙醇，減壓濃縮，加入上述徐長卿細(xì)粉，混勻，取卡波姆制成0.5％的膠液1000ml，充分溶解后加入藥物稠膏，充分緩慢地?cái)嚢杈鶆?，而后置低溫下迅速冷凝，即得?br> 本發(fā)明的實(shí)施例9虎耳草1500g、徐長卿800g、連錢草750g、老鸛草750g，取徐長卿133g，粉碎成細(xì)粉，剩余的徐長卿與連錢草、虎耳草、老鸛草加水煎煮二次，第一次2小時(shí)，第二次1.5小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮，放冷，緩緩加入乙醇，使含醇量為65％，攪勻，靜置24小時(shí)，濾過，回收乙醇，減壓濃縮，加入上述徐長卿細(xì)粉，混勻，干燥，加入3倍量的酒石酸氫鉀、2倍量的碳酸氫納、1倍量的二氧化硅，壓片，即得陰道片。
本發(fā)明的實(shí)施例10虎耳草1500g、徐長卿800g、連錢草750g、老鸛草750g，取徐長卿133g，粉碎成細(xì)粉，剩余的徐長卿與連錢草、虎耳草、老鸛草加水煎煮二次，第一次2小時(shí)，第二次1.5小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮，放冷，緩緩加入乙醇，使含醇量為65％，攪勻，靜置24小時(shí)，濾過，回收乙醇，減壓濃縮，加入上述徐長卿細(xì)粉，混勻，干燥；取蒸餾水適量，滴加乳酸適量，加浸膏粉攪拌，待溶解完全，加入10倍量的甘油及10倍量的明膠溶液，攪勻，灌注于事先已經(jīng)滅菌并涂有液狀石蠟的鴨嘴形陰道栓模具中，稍冷后，刮去溢出部分，待冷凝后取出，包裝，即得栓劑。
本發(fā)明的實(shí)施例11虎耳草1500g、徐長卿800g、連錢草750g、老鸛草750g，取徐長卿133g，粉碎成細(xì)粉，剩余的徐長卿與連錢草、虎耳草、老鸛草加水煎煮二次，第一次2小時(shí)，第二次1.5小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮，放冷，緩緩加入乙醇，使含醇量為65％，攪勻，靜置24小時(shí)，濾過，回收乙醇，減壓濃縮，加入上述徐長卿細(xì)粉，混勻，干燥；將4倍量的鯨蠟醇、2倍量的硬脂醇，經(jīng)水浴80℃熔融，混合均勻，保溫，作為油相；將2倍量的丙二醇、1倍量的苯甲醇、水加熱至80℃，溶解，混合均勻，作為水相；將油相在攪拌下緩緩加入水相，攪拌乳化，冷至40℃待用；將藥粉與1倍量的丙二酵研磨至透明狀，加入上述基質(zhì)中，混合均勻，即得乳膏劑。
本發(fā)明的實(shí)施例11虎耳草1500g、徐長卿800g、連錢草750g、老鸛草750g，取徐長卿133g，粉碎成細(xì)粉，剩余的徐長卿與連錢草、虎耳草、老鸛草加水煎煮二次，第一次2小時(shí)，第二次1.5小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮，放冷，緩緩加入乙醇，使含醇量為65％，攪勻，靜置24小時(shí)，濾過，回收乙醇，減壓濃縮，加入上述徐長卿細(xì)粉，混勻燥，再加入甲硝唑5g、苯甲酸鈉2g攪拌至溶，過濾，濾液添加蒸餾水至全量，灌裝，滅菌，即得洗劑。
權(quán)利要求
1.一種治療婦科疾病的中藥制劑，其特征在于按照重量計(jì)算，它用虎耳草1500g、徐長卿800g、連錢草750g和老鸛草750g制作成注射劑，包括注射液、粉針、凍干粉針、片劑、分散片、膠囊劑、軟膠囊劑、微囊劑、顆粒劑、丸劑、微丸、散劑、滴丸劑、緩釋制劑、控釋制劑、凝膠劑、口服液體制劑、煎膏劑、浸膏劑和膜劑藥劑學(xué)上所有可以接受的劑型。
2.按照權(quán)利要求1所述的治療婦科疾病的中藥制劑，其特征在于用虎耳草1500g、徐長卿800g、連錢草750g和老鸛草750g制作片劑、分散片、軟膠囊劑、顆粒劑、微丸劑、凝膠劑、口服液體制劑或滴丸劑。
3.如權(quán)利要求1或2所述的治療婦科疾病的中藥制劑的制備方法，其特征在于取徐長卿133g，粉碎成細(xì)粉，剩余的徐長卿與連錢草、虎耳草、老鸛草加水煎煮二次，第一次2小時(shí)，第二次1.5小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮，放冷，緩緩加入乙醇，使含醇量為65％，攪勻，靜置24小時(shí)，濾過，回收乙醇，減壓濃縮，加入上述徐長卿細(xì)粉，混勻，干燥，然后分別制成不同的制劑。
4.按照權(quán)利要求3所述的治療婦科疾病的中藥制劑的制備方法，其特征在于所述制劑中的顆粒劑這樣制備取徐長卿133g，粉碎成細(xì)粉，剩余的徐長卿與連錢草、虎耳草、老鸛草加水煎煮二次，第一次2小時(shí)，第二次1.5小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮，放冷，緩緩加入乙醇，使含醇量為65％，攪勻，靜置24小時(shí)，濾過，回收乙醇，減壓濃縮，加入上述徐長卿細(xì)粉，混勻，干燥；加2.7％阿司帕坦與糊精適量，混勻，制粒，即得。
5.按照權(quán)利要求3所述的治療婦科疾病的中藥制劑的制備方法，其特征在于所述制劑中的分散片劑這樣制備取徐長卿133g，粉碎成細(xì)粉，剩余的徐長卿與連錢草、虎耳草、老鸛草加水煎煮二次，第一次2小時(shí)，第二次1.5小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮，放冷，緩緩加入乙醇，使含醇量為65％，攪勻，靜置24小時(shí)，濾過，回收乙醇，減壓濃縮，加入上述徐長卿細(xì)粉，混勻，干燥；取PPVP3.5g與檸檬黃混勻，取1/5與浸膏粉混合均勻，用0.8％的K30無水乙醇液作粘合劑，40目制料、整粒，剩余4/5PPVP2.8g與檸檬黃混勻的混合粉加于制好的粒子中，壓片，即得。
6.按照權(quán)利要求3所述的治療婦科疾病的中藥制劑的制備方法，其特征在于所述制劑中的微丸劑這樣制備取徐長卿133g，粉碎成細(xì)粉，剩余的徐長卿與連錢草、虎耳草、老鸛草加水煎煮二次，第一次2小時(shí)，第二次1.5小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮，放冷，緩緩加入乙醇，使含醇量為65％，攪勻，靜置24小時(shí)，濾過，回收乙醇，減壓濃縮，加入上述徐長卿細(xì)粉，混勻，干燥；加入適量的淀粉，用75％乙醇和1.3％大豆油制軟材，制好的軟材用微丸機(jī)制丸，濕料擠壓過0.8mm篩孔，條狀濕粒切斷滾圓，50～60℃干燥成型，過16～20目篩選丸或者合并上述四種清膏，噴霧干燥，濕粉制粒起模，將模子置于包衣鍋內(nèi)加大成丸，藥粉∶水為1∶1.3，包衣鍋轉(zhuǎn)速為30r/min，蓋面，選丸，即得。
7.按照權(quán)利要求3所述的治療婦科疾病的中藥制劑的制備方法，其特征在于所述制劑中的軟膠囊劑這樣制備取徐長卿133g，粉碎成細(xì)粉，剩余的徐長卿與連錢草、虎耳草、老鸛草加水煎煮二次，第一次2小時(shí)，第二次1.5小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮，放冷，緩緩加入乙醇，使含醇量為65％，攪勻，靜置24小時(shí)，濾過，回收乙醇，減壓濃縮，加入上述徐長卿細(xì)粉，混勻，干燥；按藥物量∶基質(zhì)量＝1∶1.3加入大豆油，混勻；膠皮的配方為明膠∶甘油∶水∶二氧化鈦＝100g∶40g∶100g∶1g，配料化膠條件為稱量配料，投入化膠罐中，冷浸30分鐘后逐漸升溫至65±5℃，攪拌5小時(shí)并同時(shí)抽真空除氣泡，待膠料均勻后放料，濾過后裝入膠囊機(jī)之膠料桶中；調(diào)試壓丸機(jī)，明膠盒溫控65℃，噴體溫控45℃，滾模轉(zhuǎn)速2.0，膠皮厚度0.8mm，室內(nèi)溫度18～25℃，相對濕度＜40％，壓丸；干燥采用滾動(dòng)定型干燥與托盤干燥兩步結(jié)合，滾動(dòng)定型干燥2小時(shí)，干燥溫度22℃，干燥相對濕度應(yīng)低于40％，干燥時(shí)間在24～48小時(shí)，即得。
8.按照權(quán)利要求3所述的治療婦科疾病的中藥制劑的制備方法，其特征在于所述制劑中的滴丸劑這樣制備取徐長卿133g，粉碎成細(xì)粉，剩余的徐長卿與連錢草、虎耳草、老鸛草加水煎煮二次，第一次2小時(shí)，第二次1.5小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮，放冷，緩緩加入乙醇，使含醇量為65％，攪勻，靜置24小時(shí)，濾過，回收乙醇，減壓濃縮，加入上述徐長卿細(xì)粉，混勻，干燥；取浸膏粉1份，PEG40001.5份和聚氧乙烯單硬脂酸酯S-40一份，混合均勻，水浴上熔解，攪勻，滴于二甲基硅油中成丸，滴距5cm滴口徑2.5mm/2mm，混合藥膏溫度70℃，冷卻液高度70cm，即得。
9.按照權(quán)利要求3所述的治療婦科疾病的中藥制劑的制備方法，其特征在于所述制劑中的片劑這樣制備取徐長卿133g，粉碎成細(xì)粉，剩余的徐長卿與連錢草、虎耳草、老鸛草加水煎煮二次，第一次2小時(shí)，第二次1.5小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮，放冷，緩緩加入乙醇，使含醇量為65％，攪勻，靜置24小時(shí)，濾過，回收乙醇，減壓濃縮，加入上述徐長卿細(xì)粉，混勻，干燥，粉碎，加入微晶纖維素25g，用85％乙醇制粒，干燥，整粒，加硬脂酸鎂2g，混勻，壓片，包衣，即得。
10.按照權(quán)利要求3所述的治療婦科疾病的中藥制劑的制備方法，其特征在于所述制劑中的口服液這樣制備取徐長卿133g，粉碎成細(xì)粉，剩余的徐長卿與連錢草、虎耳草、老鸛草加水煎煮二次，第一次2小時(shí)，第二次1.5小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮，放冷，緩緩加入乙醇，使含醇量為65％，攪勻，靜置24小時(shí)，濾過，回收乙醇，減壓濃縮，加入上述徐長卿細(xì)粉，混勻，加入蒸餾水、3.5％阿司帕坦，滅菌，即得。
11.按照權(quán)利要求3所述的治療婦科疾病的中藥制劑的制備方法，其特征在于所述制劑中的陰道片這樣制備取徐長卿133g，粉碎成細(xì)粉，剩余的徐長卿與連錢草、虎耳草、老鸛草加水煎煮二次，第一次2小時(shí)，第二次1.5小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮，放冷，緩緩加入乙醇，使含醇量為65％，攪勻，靜置24小時(shí)，濾過，回收乙醇，減壓濃縮，加入上述徐長卿細(xì)粉，混勻，干燥，加入3倍量的酒石酸氫鉀、2倍量的碳酸氫納、1倍量的二氧化硅，壓片，即得。
12.按照權(quán)利要求3所述的治療婦科疾病的中藥制劑的制備方法，其特征在于所述制劑中的栓劑這樣制備取徐長卿133g，粉碎成細(xì)粉，剩余的徐長卿與連錢草、虎耳草、老鸛草加水煎煮二次，第一次2小時(shí)，第二次1.5小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮，放冷，緩緩加入乙醇，使含醇量為65％，攪勻，靜置24小時(shí)，濾過，回收乙醇，減壓濃縮，加入上述徐長卿細(xì)粉，混勻，干燥；取蒸餾水適量，滴加乳酸適量，加浸膏粉攪拌，待溶解完全，加入10倍量的甘油及10倍量的明膠溶液，攪勻，灌注于事先已經(jīng)滅菌并涂有液狀石蠟的鴨嘴形陰道栓模具中，稍冷后，刮去溢出部分，待冷凝后取出，包裝，即得。
13.按照權(quán)利要求3所述的治療婦科疾病的中藥制劑的制備方法，其特征在于所述制劑中的乳膏劑這樣制備取徐長卿133g，粉碎成細(xì)粉，剩余的徐長卿與連錢草、虎耳草、老鸛草加水煎煮二次，第一次2小時(shí)，第二次1.5小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮，放冷，緩緩加入乙醇，使含醇量為65％，攪勻，靜置24小時(shí)，濾過，回收乙醇，減壓濃縮，加入上述徐長卿細(xì)粉，混勻，干燥；將4倍量的鯨蠟醇、2倍量的硬脂醇，經(jīng)水浴80℃熔融，混合均勻，保溫，作為油相；將2倍量的丙二醇、1倍量的苯甲醇、水加熱至80℃，溶解，混合均勻，作為水相；將油相在攪拌下緩緩加入水相，攪拌乳化，冷至40℃待用；將藥粉與1倍量的丙二酵研磨至透明狀，加入上述基質(zhì)中，混合均勻，即得。
14.按照權(quán)利要求3所述的治療婦科疾病的中藥制劑的制備方法，其特征在于所述制劑中的洗劑這樣制備取徐長卿133g，粉碎成細(xì)粉，剩余的徐長卿與連錢草、虎耳草、老鸛草加水煎煮二次，第一次2小時(shí)，第二次1.5小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮，放冷，緩緩加入乙醇，使含醇量為65％，攪勻，靜置24小時(shí)，濾過，回收乙醇，減壓濃縮，加入上述徐長卿細(xì)粉，混勻燥，再加入甲硝唑5g、苯甲酸鈉2g攪拌至溶，過濾，濾液添加蒸餾水至全量，灌裝，滅菌，即得。
全文摘要
本發(fā)明是一種治療婦科疾病的中藥制劑及其制備方法，它是用虎耳草、徐長卿、連錢草和老鸛草制備而成；用于治療婦科疾病，如經(jīng)期腹痛，經(jīng)血色暗，血塊，赤白帶下，量多氣臭，陰部瘙癢灼熱等婦女常見疾病，劑型品種豐富，適用人群范圍大，生物利用度高、藥物穩(wěn)定性好，制備方法科學(xué)、合理。
文檔編號A61P15/00GK1730010SQ20051000315
公開日2006年2月8日 申請日期2005年8月3日 優(yōu)先權(quán)日2005年8月3日
發(fā)明者冉驥 申請人:貴州世禧制藥有限公司