專(zhuān)利名稱(chēng)：遞送漂白劑至牙齒的乳液組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種用于增白牙齒的包含乳液的組合物。本組合物包含漂白劑、乳化劑、水相和惰性疏水相，其中相對(duì)于水相，所述疏水(如油)相占大部分比例。在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明涉及一種遞送體系，該體系包括本文組合物和整體載體，如貼條(strip of material)、牙托(tray)和/或海綿材料。
背景技術(shù)：
用于將各種美容和/或處理活性組分遞送至牙齒和口腔的牙科制品是已知的。這類(lèi)制品的實(shí)施例包括刷牙助劑如遞送口腔護(hù)理活性物質(zhì)如聚磷酸鹽或氟化物的潔齒劑產(chǎn)品；包含口氣清新劑或抗菌活性物質(zhì)的漱口水；以及將漂白劑遞送到牙齒的牙貼白。具體地講，利用牙貼將美容或處理有益效果遞送到牙齒和口腔粘膜表面上已被認(rèn)為是一種既方便又經(jīng)濟(jì)的方法。例如，大家都知道牙貼白使牙齒和增白組合物持續(xù)接觸，其中首先將增白組合物涂敷在貼條上，然后施用到牙齒上。參見(jiàn)美國(guó)專(zhuān)利6,136,297、6,096,328、5,894,017、5,891,453和5,879,691，這些專(zhuān)利均授予Sagel等人，以及美國(guó)專(zhuān)利5,989,569和6,045,811，這兩個(gè)專(zhuān)利均授予Dirksing等人，并均轉(zhuǎn)讓給Procter & Gamble Company。
盡管有上述已知處理口腔病癥、尤其是漂白牙齒的方法，但仍需要提供既改進(jìn)了漂白功效又提高了美白速度的產(chǎn)品。現(xiàn)有技術(shù)通常試圖通過(guò)增加組合物中漂白劑的含量來(lái)解決這個(gè)問(wèn)題。然而這種方法呈現(xiàn)一些問(wèn)題。首先，個(gè)體可能感覺(jué)到刺激性和/或敏感性增加，這種刺激性和/或敏感性與使用的漂白劑用量增加有關(guān)。此外，世界各地的一些管理機(jī)構(gòu)和法律不允許將含量超出一定濃度的漂白劑用于產(chǎn)品中。因此，盡管有上述已知處理口腔病癥、尤其是漂白牙齒的方法，但仍需要提供具有改進(jìn)的漂白功效的產(chǎn)品。本發(fā)明克服了現(xiàn)有技術(shù)的一些限制，并且涉及包含一種漂白劑、乳化劑、水相和惰性疏水相的組合物，其中相對(duì)于水相，所述惰性疏水相占大部分比例。
發(fā)明概述本發(fā)明涉及一種用于增白牙齒的組合物，所述組合物包含a.安全有效量的水相；b.安全有效量的漂白劑；c.安全有效量的惰性疏水相；和d.安全有效量的乳化劑；其中相對(duì)于組合物中存在的水相，所述惰性疏水相占大部分比例。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述惰性疏水相為連續(xù)相。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述組合物具有約0.5至約4的美白指數(shù)。
在另一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明還涉及一種口腔護(hù)理遞送體系，所述體系包括a.整體載體，和b.安全有效量的組合物，所述組合物包含1.安全有效量的水相；2.安全有效量的漂白劑；3.安全有效量的惰性疏水相；和4.安全有效量的乳化劑；其中相對(duì)于組合物中存在的水相，所述惰性疏水相占大部分比例。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述惰性疏水相為連續(xù)相。
在一個(gè)實(shí)施方案中，所述遞送體系包括第一層貼條；包含本文組合物的第二層，其中所述漂白劑可釋放地與所述貼條相結(jié)合。本發(fā)明用于通過(guò)直接將所述組合物或所述整體載體施用于牙齒上，來(lái)向口腔遞送增白有益效果。所述整體載體借助于本文組合物附著在牙齒上，或者附著功能可不依賴(lài)于本文組合物來(lái)提供(例如可借助于用于本文組合物的單獨(dú)粘合組合物和整體載體來(lái)提供)?？晒┻x擇地，整體載體可借助于作為整體載體一部分的附著部件來(lái)附著在牙齒上，例如，整體載體可任選為足夠的尺寸，以使一經(jīng)施用，整體載體和口腔軟組織交迭，致使更多的牙齒表面能被漂白。
附圖概述雖然本說(shuō)明書(shū)通過(guò)特別指出并清楚地要求保護(hù)本發(fā)明的權(quán)利要求作出結(jié)論，但據(jù)信由下列實(shí)施方案的說(shuō)明并參照附圖可更好地理解本發(fā)明，圖中相同的參考數(shù)字代表相同的部件。整體載體包括貼條、牙托、海綿材料以及它們的混合物。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，所述整體載體包括貼條。貼條通過(guò)附著部件附著在牙齒上。例如，所述附著部件可以是本文組合物、與本文組合物分離的粘合劑組合物、或?yàn)檎w載體的一部分的附著部件，例如，整體載體可任選為足夠的尺寸和/或?qū)挾?，并有足夠的粘附性以使一?jīng)施用，整體載體和口腔軟組織交迭，致使更多的牙齒表面能被漂白。
不旨在限制本發(fā)明，貼條實(shí)施方案將在下文更詳細(xì)描述

圖1是具有圓角的基本扁平貼條的透視圖。
圖2是本發(fā)明一個(gè)實(shí)施方案的透視圖，該圖公開(kāi)了上述圖1的貼條，其上有包含本文組合物的第二層組合物，其中漂白劑可釋放性地與整體載體和/或本文組合物相結(jié)合。
圖3是沿圖2中的剖面線(xiàn)3-3截取的剖面圖，該圖顯示了一種貼條實(shí)施例，其厚度小于其上所涂的第二層的厚度。
圖4是剖面圖，該圖顯示了本發(fā)明的一個(gè)可供選擇實(shí)施方案，其顯示了貼條中的淺凹(shallow pocket)，該淺凹作為涂于貼條上的第二層的額外量的貯存器。
圖5是橫切面平面圖，該圖顯示了將第二層組合物應(yīng)用到鄰近牙齒上的一個(gè)可供選擇實(shí)施方案，所述牙齒上具有本發(fā)明的貼條，其適形于所述牙齒并且通過(guò)位于牙齒和貼條之間的第二層組合物粘附在牙齒上。
圖6是沿圖5中的剖面線(xiàn)6-6截取的牙齒橫截面的正視圖，該圖顯示了本發(fā)明的貼條，并適形于牙齒并且通過(guò)位于牙齒和貼條之間的第二層組合物粘附在牙齒上。
圖7是與圖5類(lèi)似的橫切面的平面圖，該圖顯示了本發(fā)明的貼條，并通過(guò)位于牙齒和貼條之間的第二層組合物與牙齒和鄰近的軟組織適形，并且粘附在牙齒兩側(cè)。
圖8是沿圖7中剖面線(xiàn)8-8截取的橫截面正視圖，該圖顯示了本發(fā)明的貼條，并通過(guò)位于牙齒和貼條之間的第二層組合物與牙齒和鄰近的軟組織適形，并且粘附在牙齒兩側(cè)。
圖9是本發(fā)明一個(gè)可供選擇實(shí)施方案的透視圖，該圖公開(kāi)了具有防粘襯的貼條，該貼條涂有如圖2所示的第二層組合物用于處理牙齒及鄰近的軟組織。
圖10是本發(fā)明一個(gè)可供選擇實(shí)施方案沿圖9中的剖面線(xiàn)10-10截取的剖面圖，該圖顯示了通過(guò)貼條上的第二層組合物粘附到貼條上的防粘襯。
發(fā)明詳述定義本文所用術(shù)語(yǔ)“口腔護(hù)理組合物”或“口腔組合物”是指這樣一種產(chǎn)品，該產(chǎn)品不旨在通過(guò)吞咽達(dá)到處理劑系統(tǒng)給藥的目的，而是在口腔中停留足夠的時(shí)間以接觸牙齒表面從而達(dá)到增白功效。
本文所用術(shù)語(yǔ)“安全有效量”是指在合理的醫(yī)學(xué)/牙科學(xué)判斷范圍內(nèi)，活性成分的量足夠高以顯著(明確地)改變欲處理的病癥或達(dá)到期望的增白功效，但又足夠低以避免嚴(yán)重副作用(以合理的效/險(xiǎn)比)。組分的安全有效量取決于待處理的具體病癥(例如實(shí)現(xiàn)增白)、待處理顧客的年齡和生理狀態(tài)、病癥的嚴(yán)重程度、處理周期、協(xié)同處理的性質(zhì)、使用的具體形式和應(yīng)用組分的具體載體。
本文所用短語(yǔ)“足夠長(zhǎng)的一段時(shí)間以實(shí)現(xiàn)美白”是指所述組合物被個(gè)體使用或消耗，或個(gè)體在指導(dǎo)下使用或消耗所述組合物的頻率為每次施用大于約2分鐘，在另一個(gè)實(shí)施方案中為約2.5分鐘至約12小時(shí)(如過(guò)夜處理)，在另一個(gè)實(shí)施方案中為約3分鐘至約120分鐘，在另一個(gè)實(shí)施方案中為約5分鐘至約40分鐘，并且可每天施用約1至約7次。另外，為達(dá)到所期望的有益效果(如牙齒增白)，處理的時(shí)間可持續(xù)約一天至約六個(gè)月，在另一個(gè)實(shí)施方案中持續(xù)約一天至約28天，在另一個(gè)實(shí)施方案中持續(xù)約7天至約28天。施用的最佳持續(xù)時(shí)間和頻率取決于所期望的效果、所有待處理病癥的嚴(yán)重程度、使用者的健康狀況和年齡及類(lèi)似因素。
本文所用的單位“cm”是指厘米。本文所用的單位“mm”是指毫米。
除非另外指明，下文所用的所有百分比和比率均按總組合物的重量計(jì)。
除非另外指明，本文提及的所有測(cè)量均在25℃進(jìn)行。
除非另外指明，本文提及的所有成分的百分?jǐn)?shù)、比例和含量均基于該成分的實(shí)際含量，并不包括在市售產(chǎn)品中可以與這些成分一起使用的溶劑、填料或其它物質(zhì)。
本發(fā)明提及的所有出版物、專(zhuān)利申請(qǐng)和公布的專(zhuān)利均全文引入以供參考。任何文獻(xiàn)的引用并不是對(duì)其作為要求保護(hù)的本發(fā)明的現(xiàn)有技術(shù)的可獲得性的認(rèn)可。
乳液組合物本文組合物包含水相、不可混溶的惰性疏水相、漂白劑以及乳化劑，得到油包水或水包油型乳液。一相為分散相、內(nèi)相或不連續(xù)相，另一相為分散介質(zhì)、外相或連續(xù)相。所述分散相通常以小滴狀分散在整個(gè)連續(xù)相中。選擇兩個(gè)不可混溶相的組分使得漂白劑能夠容易從所述組合物中釋放。
本發(fā)明包括高內(nèi)相乳液(“HIPE”)、水包油和油包水型乳液。HIPE被定義為液/液不可混溶分散體系/乳液，其具有高內(nèi)相體積，例如按體積計(jì)內(nèi)相可占乳液的大于約70％至75％，并且內(nèi)相的體積分?jǐn)?shù)可大于90％，并且經(jīng)常為約95％，同時(shí)有些被報(bào)導(dǎo)為高達(dá)98％。HIPES公開(kāi)于1986年8月19日公布的Aronson等人的美國(guó)專(zhuān)利4,606,913和2004年3月2日公布的Procter & Gamble的Deckner等人的美國(guó)專(zhuān)利6,699,488中，這兩個(gè)專(zhuān)利全文引入本文以供參考，包括這些專(zhuān)利中引用的參考文獻(xiàn)。
不受理論的約束，當(dāng)本發(fā)明與親水表面如牙齒表面接觸時(shí)，水相可試圖從所述疏水相中分離，朝向親水的牙齒表面?？赡艿膬粜Ч茄例X增白功效可提高和/或促進(jìn)。
不受理論的約束，本發(fā)明可增加牙齒表面上漂白劑的“有效”濃度。因此，即使使用相同或更低的總漂白劑含量，也可使得漂白劑的增白速度增加和功效增加。因此，在給定的總漂白劑濃度下，本發(fā)明可能需要施用更少的次數(shù)即可得到同樣的增白程度，或可能需要更低的凝膠加載量以得到同樣的增白程度。同時(shí)，由于某些水相被惰性疏水相取代，因此組合物在牙齒表面上的保持力可以提高。
此外，惰性疏水相可為風(fēng)味劑成分提供更穩(wěn)定的基質(zhì)，尤其是可溶于所述惰性疏水相的那些風(fēng)味劑成分。所述惰性疏水相可提供牙齒表面的更大的水合作用。
最后，乳液也可在口腔的軟組織如牙齦上形成“薄膜”，減少有時(shí)因漂白劑施用于口腔中所引起的牙齒過(guò)敏。
水相本文組合物包含安全有效量的水相，其包含水和/或水可分散/可混溶液體。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述水相的含量按所述組合物的重量計(jì)為約1％至約45％，在另一個(gè)實(shí)施方案中為約1％至約35％，在另一個(gè)實(shí)施方案中為約1％至約25％，在另一個(gè)實(shí)施方案中為約1％至約20％。在另一個(gè)實(shí)施方案中，可使用非常低含量的水相，例如，按所述組合物的重量計(jì)為約1％至約10％，在另一個(gè)實(shí)施方案中為約2％至約8％，在另一個(gè)實(shí)施方案中為約2％至約5％。
水相通常選自水、分子量為約200至約20,000的聚亞烷基二元醇、濕潤(rùn)劑以及它們的混合物。濕潤(rùn)劑通常包括可食用多元醇如甘油、山梨醇、木糖醇、丁二醇、聚乙二醇和丙二醇，以及它們的混合物。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述水相只包含水。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述水相包含按所述水相重量計(jì)至少約10％的水，在另一個(gè)實(shí)施方案中至少約20％的水。
漂白劑本文組合物還包含安全有效量的漂白劑。在一個(gè)實(shí)施方案中，漂白劑的含量分別取決于這些分子能夠提供的用以漂白色斑的可用氧或氯。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述漂白劑的含量為約0.1％至約20％，在另一個(gè)實(shí)施方案中為約0.5至約9％，在另一個(gè)實(shí)施方案中為按所述組合物的重量計(jì)約3％至約8％的漂白劑。在一個(gè)實(shí)施方案中，當(dāng)以低含量使用時(shí)所述漂白劑驚人地更有效，所述低含量按所述組合物的重量計(jì)一般為約0.5％至約3％，在另一個(gè)實(shí)施方案中為約0.5％至約1.5％。
在一個(gè)實(shí)施方案中，漂白劑選自過(guò)氧化物、金屬亞氯酸鹽、過(guò)硼酸鹽、過(guò)碳酸鹽、過(guò)氧酸、過(guò)硫酸鹽、就地形成前述化合物的化合物，以及它們的組合。合適的過(guò)氧化物包括過(guò)氧化氫、過(guò)氧化脲、過(guò)氧化鈣、過(guò)氧化氫脲，以及它們的混合物。在一個(gè)實(shí)施方案中，漂白劑是過(guò)氧化氫脲。合適的金屬亞氯酸鹽包括亞氯酸鈣、亞氯酸鋇、亞氯酸鎂、亞氯酸鋰、亞氯酸鈉、亞氯酸鉀和它們的混合物。另外的漂白劑還包括次氯酸鹽和二氧化氯。在一個(gè)實(shí)施方案中，漂白劑選自亞氯酸鈉、過(guò)碳酸鈉、過(guò)硫酸氫鉀和它們的混合物。初始漂白物質(zhì)可為含水或固體物質(zhì)。
惰性疏水相本文組合物包含安全有效量的惰性疏水相。惰性疏水相為疏水材料，其為水不溶性或水不可混溶的；對(duì)使用者無(wú)毒；化學(xué)穩(wěn)定；并且與組合物中存在的其它成分相容。在一個(gè)實(shí)施方案中，本文組合物包含按所述組合物的重量計(jì)約30％至約99％，在另一個(gè)實(shí)施方案中約40％至約90％，在另一個(gè)實(shí)施方案中約50％至約85％，在另一個(gè)實(shí)施方案中約65％至約80％的惰性疏水相作為連續(xù)相。在一個(gè)實(shí)施方案中，相對(duì)于組合物中存在的水相，所述惰性疏水相占大部分比例。本文所用的“大部分比例”是指相對(duì)于按所述組合物的重量計(jì)水相的百分比，按所述組合物的重量計(jì)惰性疏水相的百分比是過(guò)量的。在一個(gè)實(shí)施方案中，惰性疏水相為無(wú)毒的油。
在一個(gè)實(shí)施方案中，所述惰性疏水相選自無(wú)毒的食用油、飽和或不飽和脂肪醇、飽和脂族烴、長(zhǎng)鏈甘油三酯、脂肪族酯，以及它們的混合物。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述飽和脂族烴包含約10至約20個(gè)碳原子如癸烷、2乙基癸烷、十四烷、異十四烷、十六烷、二十烷，以及它們的混合物。在另一個(gè)實(shí)施方案中，所述惰性疏水相選自硅氧烷、聚硅氧烷，以及它們的混合物。
長(zhǎng)鏈甘油三酯包括植物油、魚(yú)油、動(dòng)物脂、氫化植物油、部分氫化植物油、半合成甘油三酯、合成甘油三酯，以及它們的混合物。這些類(lèi)型的分餾、精煉或純化油也可使用。
適用于本發(fā)明組合物的合適含長(zhǎng)鏈甘油三酯的油的具體實(shí)施例包括杏仁油、巴巴蘇油、琉璃苣油、黑醋栗籽油、低芥酸菜子油、蓖麻油、椰子油、玉米油、棉籽油、emu油；月見(jiàn)草油、亞麻籽油、葡萄籽油、落花生油、芥末籽油、橄欖油、棕櫚油、棕櫚仁油、花生油、油菜籽油、紅花油、芝蔴油、鯊魚(yú)肝油、大豆油、向日葵油、氫化蓖麻油、氫化椰子油、氫化棕櫚油、氫化大豆油、氫化植物油、氫化棉籽油和氫化蓖麻油的混合物、部分氫化大豆油、部分氫化大豆油和部分氫化棉籽油的混合物、三油酸甘油酯、三亞油酸甘油酯、三亞麻酸甘油酯、含Ω3多不飽和脂肪酸甘油三酯的油，以及它們的混合物。
在一個(gè)實(shí)施方案中，含長(zhǎng)鏈甘油三酯的油選自玉米油、橄欖油、棕櫚油、花生油、紅花油、芝蔴油、大豆油、氫化蓖麻油、部分氫化大豆油、三油酸甘油酯、三亞油酸甘油酯、含Ω3多不飽和脂肪酸甘油三酯的油，以及它們的混合物。
在一個(gè)實(shí)施方案中，合適的飽和或不飽和脂肪醇具有約6至約20個(gè)碳原子，十六/十八醇、月桂醇，以及它們的混合物。例如，Lipowax(十六/十八醇和鯨蠟硬脂基聚氧乙烯醚-20)由Lipo Chemical供給和制造。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述脂肪醇為具有約6至約20個(gè)碳原子的飽和脂肪醇。
在一個(gè)實(shí)施方案中，所述惰性疏水相選自礦物油、蓖麻油、亞麻籽油、菜油、花生油、大豆油、米糠油、椰子油、棕櫚油、紅花油、橄欖油、植物油、玉米油、芝蔴油、氫化蓖麻油、部分氫化大豆油、三油酸甘油酯、三亞油酸甘油酯、含Ω3多不飽和脂肪酸甘油三酯的油，以及它們的混合物。在另一個(gè)實(shí)施方案中，所述惰性疏水相為礦物油。
有關(guān)硅氧烷包括聚硅氧烷流體、樹(shù)膠和樹(shù)脂以及硅氧烷制造的總體資料可見(jiàn)于Encyclopedia of Polymer Science and Engineering，15卷，第二版，204至308頁(yè)，John Wiley & Sons Inc.1989，和Chemistry and Technology of Silicones，Walter Noll，AcademicPress Inc.(Harcourt Brue Javanovich，Publishers，New York)，1968年，282至287和409至426頁(yè)。
乳化劑本文組合物包含安全有效量的乳化劑?？墒褂萌魏稳榛瘎?，只要選擇的乳化劑對(duì)使用者無(wú)毒；化學(xué)穩(wěn)定；并且與組合物中存在的其它成分尤其是漂白劑相容。在一個(gè)實(shí)施方案中，乳化劑(或乳化劑的組合)有利于油包水乳液或HIPE的形成。在一個(gè)實(shí)施方案中，本文組合物包含按所述組合物的重量計(jì)約0.001％至約30％，在另一個(gè)實(shí)施方案中約0.1至約5％，在另一個(gè)實(shí)施方案中約0.1至約3％，在另一個(gè)實(shí)施方案中約0.5％至約1.5％的乳化劑。
可用作乳化劑的表面活性劑種類(lèi)包括非離子、陰離子、陽(yáng)離子、兩性、合成乳化劑，以及它們的混合物。許多合適的非離子和兩性表面活性劑公開(kāi)于授予Benedict的美國(guó)專(zhuān)利3,988,433、1977年9月27日公布的美國(guó)專(zhuān)利4,051,234中，許多合適的非離子表面活性劑公開(kāi)于1976年5月25日公布的Agricola等人的美國(guó)專(zhuān)利3,959,458中。
在一個(gè)實(shí)施方案中，因?yàn)槭褂酶H脂的乳化劑有利于油包水乳液，因此本文乳化劑的HLB值為約1至約10，在另一個(gè)實(shí)施方案中，乳化劑的HLB值為約3至約8，在另一個(gè)實(shí)施方案中為約4至約7，在另一個(gè)實(shí)施方案中為約4至約6。不是使用單一乳化劑，就是使用乳化劑的組合。在一個(gè)實(shí)施方案中，使用乳化劑的組合，其中加權(quán)后的HLB為1至約10，在另一個(gè)實(shí)施方案中為約3至約8，在另一個(gè)實(shí)施方案中為約4至約7，在另一個(gè)實(shí)施方案中為約4至約6。在另一個(gè)實(shí)施方案中，乳化劑為兩個(gè)或多個(gè)乳化劑的共混物，如兩個(gè)或多個(gè)非離子乳化劑的共混物。在這方面，如果所需的乳液類(lèi)型為油包水乳液，那么可將趨于形成油包水乳液的乳化劑和形成水包油乳液的乳化劑共混以得到該油包水乳液所需的HLB。(HLB值代數(shù)相加。)可用于本文的乳化劑包括天然乳化劑如金合歡、明膠、卵磷脂和膽固醇；細(xì)微分散的固體如膠態(tài)粘土、膨潤(rùn)土、膠體硅酸鎂鋁(硅酸鎂鋁)；以及合成乳化劑如脂肪酸鹽、硫酸鹽如三油酸脫水山梨糖醇酯、三硬脂酸脫水山梨糖醇酯、二硬脂酸蔗糖酯、單硬脂酸丙二醇酯、單硬脂酸甘油酯、單月桂酸丙二醇酯、單硬脂酸脫水山梨醇酯、單月桂酸脫水山梨糖醇酯、聚氧乙烯-4-月桂基醚、月桂基硫酸鈉、磺酸酯如磺基琥珀酸鈉二辛酯、甘油酯、聚氧乙烯乙二醇酯和醚、單硬脂酸二乙二醇酯、PEG 200二硬脂酸酯，以及脫水山梨糖醇脂肪酸酯如單棕櫚酸脫水山梨糖醇酯，和它們的聚氧乙烯衍生物，聚氧乙烯乙二醇酯如單硬脂酸鹽酯、聚山梨酸酯80(單油酸乙氧基化脫水山梨糖醇酯)(由Spectrum等提供)，以及它們的混合物。
在一個(gè)實(shí)施方案中，乳化劑為不與漂白劑反應(yīng)的表面活性劑。例如，不與漂白劑反應(yīng)的表面活性劑無(wú)羥基，不含氮基團(tuán)和鍵，基本不含金屬如Zn等。
在一個(gè)實(shí)施方案中，乳化劑為非離子表面活性劑。非離子表面活性劑包括聚氧乙烯脫水山梨糖醇脂肪酸酯，例如以商標(biāo)Tween出售的物質(zhì)。這些物質(zhì)的實(shí)施例為聚氧乙烯(20)脫水山梨糖醇單月桂酸酯(Tween20)、聚氧乙烯(20)脫水山梨糖醇單棕櫚酸酯(Tween 40)、聚氧乙烯(20)脫水山梨醇單硬脂酸酯(Tween 60)、聚氧乙烯(4)脫水山梨醇單硬脂酸酯(Tween 61)、聚氧乙烯(20)脫水山梨糖醇三硬脂酸酯(Tween65)、聚氧乙烯(20)脫水山梨糖醇單油酸酯(Tween 80)、聚氧乙烯(5)脫水山梨糖醇單油酸酯(Tween 81)、和聚氧乙烯(20)脫水山梨糖醇三油酸酯(Tween 85)，以及它們的混合物。聚氧乙烯脂肪酸酯也是合適的，其實(shí)施例包括以商標(biāo)Myrj出售的那些物質(zhì)，如聚氧乙烯(8)硬脂酸酯(Myrj 45)和聚氧乙烯(40)硬脂酸酯(Myrj 52)，以及它們的混合物。其它非離子物包括聚氧乙烯聚氧丙烯嵌段聚合物如泊洛沙姆和Pluronics。
用于本發(fā)明的另一類(lèi)合適的非離子表面活性劑為聚氧乙烯脂肪醚，如以商標(biāo)Brij出售的那些物質(zhì)。這些物質(zhì)的實(shí)施例為聚氧乙烯(4)月桂醚(Brij 30)、聚氧乙烯(23)月桂醚(Brij 35)、聚氧乙烯(2)鯨蠟醚(Brij 52)、聚氧乙烯(10)鯨蠟醚(Brij 56)、聚氧乙烯(20)鯨蠟醚(Brij 58)、聚氧乙烯(2)硬脂醚(Brij 72)、聚氧乙烯(10)硬脂醚(Brij 76)、聚氧乙烯(20)硬脂醚(Brij 78)、聚氧乙烯(2)油醚(Brij 93)、聚氧乙烯(10)油醚、和聚氧乙烯(20)油醚(Brij 99)，以及它們的混合物。
在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明組合物中所用的非離子表面活性劑的一部分可用親脂表面活性劑如脫水山梨糖醇脂肪酸酯取代，如以商標(biāo)Arlacel出售的那些。合適的親脂表面活性劑包括脫水山梨糖醇單月桂酸酯(Arlacel 20)、脫水山梨糖醇單棕櫚酸酯(Arlacel 40)、脫水山梨醇單硬脂酸酯(Aracel 60)、脫水山梨糖醇單油酸酯(Arlacel 80)、脫水山梨糖醇倍半油酸酯(Arlacel 83)、和脫水山梨糖醇三油酸酯(Arlacel85)，以及它們的混合物。典型地，非離子表面活性劑含量的約2％至約90％可被親脂表面活性劑取代，在另一個(gè)實(shí)施方案中為約25％至約50％。在一個(gè)實(shí)施方案中，乳化劑為Cytec生產(chǎn)的Aerosol OT(磺基琥珀酸鈉二辛酯)。
美白指數(shù)在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明的美白指數(shù)為約0.5至約4，在另一個(gè)實(shí)施方案中為約1至約4，在另一個(gè)實(shí)施方案中為約1.3至約3.5，在另一個(gè)實(shí)施方案中為約1.5至約3。美白指數(shù)計(jì)算如下第1、2、3或4個(gè)處理日的Db(組合物A)減去Db(組合物B)，其中組合物A和組合物B具有按所述組合物的重量計(jì)相同的漂白劑濃度，并且組合物A為本發(fā)明的組合物(含有所需量的水相、乳化劑、疏水相和漂白劑)，而組合物B則不然。
組合物A的Db計(jì)算如下將6至8顆提取的人臼齒清潔干凈，固定在Lego塊中，每顆臼齒的正面貼上標(biāo)簽以識(shí)別每顆臼齒。使臼齒在水或磷酸鹽緩沖溶液中再次水合過(guò)夜。隨后，臼齒從溶液中取出，然后將0.03g至0.1g組合物A涂在每顆臼齒的前表面。然后在處理持續(xù)過(guò)程中將臼齒放在37攝氏度培養(yǎng)箱中。在4天的研究時(shí)間內(nèi)每顆臼齒每天兩次用組合物A處理30分鐘。30分鐘處理時(shí)間后，將臼齒從培養(yǎng)箱中取出，然后用蒸餾水漂洗除去所有殘留的組合物。每次處理之間將臼齒放在水或緩沖溶液中。每個(gè)處理段之間間隔兩至四個(gè)小時(shí)。
預(yù)處理(基線(xiàn))和每天全部處理(每天總處理時(shí)間為1小時(shí))后得到臼齒的數(shù)字圖像。使用Fuji，Japan制造的高分辨率數(shù)字照相機(jī)(HC1000CCD)捕獲臼齒的數(shù)字圖像。分析這些圖像推導(dǎo)出以描述從藍(lán)至黃的明度/亮度的標(biāo)準(zhǔn)CIELAB1三維色帶間隔表示的平均牙齒顏色數(shù)值(b)。用每天處理后的處理功效b(以每個(gè)測(cè)試臼齒的平均b值計(jì)算)與基線(xiàn)b(以每個(gè)測(cè)試臼齒的平均b值計(jì)算)進(jìn)行比較，得到表示成Db的顏色測(cè)量值b。在一個(gè)實(shí)施方案中，提取的人臼齒的基線(xiàn)b值為約10至約20，在另一個(gè)實(shí)施方案中為約12至約16。
美白指數(shù)可在第1或2或3或4天計(jì)算，或者它可以是從第1至4天Db的平均值。
用與組合物A同樣的方式計(jì)算組合物B的Db，不同的是使用了組合物B而不是組合物A。
1國(guó)際照明協(xié)會(huì)(Commission Internationale de l’Eclairage)L*a*b*能夠使用三個(gè)變量表示所有可能顏色，亮度-L*；紅-綠軸上的顏色值-a*；藍(lán)-黃軸上的顏色值-b*任選增稠劑本文組合物任選包含安全有效量的增稠劑。在一個(gè)實(shí)施方案中，增稠劑(或粘度調(diào)節(jié)劑)用來(lái)提供牙齒上的保持力或增加組合物在牙齒上的保持力。增稠劑還可為所述組合物提供滿(mǎn)意的流變特性。粘度調(diào)節(jié)劑還可進(jìn)一步用來(lái)抑制組分的沉淀和分離或以有利于再分散的方式控制沉淀，并且可控制組合物的流動(dòng)性質(zhì)。粘度調(diào)節(jié)劑尤其可用于保持顆粒狀漂白劑或其它任選口腔護(hù)理活性劑懸浮在本發(fā)明組合物中。本文的增稠劑也可用作下文所述及的粘著性部件。
在一個(gè)實(shí)施方案中，當(dāng)存在時(shí)，增稠劑(粘度調(diào)節(jié)劑)的含量按所述組合物的重量計(jì)為約0.01％至約20％，在一個(gè)實(shí)施方案中為約0.1％至約10％，在另一個(gè)實(shí)施方案中為約1％至約3％，在另一個(gè)實(shí)施方案中為約0.4％至約5％。
本文合適的粘度調(diào)節(jié)劑包括有機(jī)金屬改性的粘土、二氧化硅、合成聚合如纖維素衍生物(如甲基纖維素、羧甲基纖維素、羥乙基纖維素、羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素等)、卡波姆聚合物(如交聯(lián)聚丙烯酸共聚物或用聚烯基聚醚交聯(lián)的丙烯酸的均聚物和共聚物)、天然和合成樹(shù)膠、刺梧桐樹(shù)膠、瓜耳膠、明膠、褐藻膠、藻酸鈉、黃蓍膠、脫乙酰殼多糖、聚環(huán)氧乙烷、丙烯酰胺聚合物、聚丙烯酸、聚乙烯醇、聚胺、聚季銨化合物、環(huán)氧乙烷聚合物、聚乙烯吡咯烷酮、陽(yáng)離子聚丙烯酰胺聚合物、凡士林、石蠟、微晶蠟、聚乙烯蠟、微二氧化硅粉，以及它們的混合物。
在一個(gè)實(shí)施方案中，增稠劑選自卡波姆，如與季戊四醇的烷基醚或蔗糖的烷基醚交聯(lián)的丙烯酸均聚物類(lèi)?？ú芬訡arbopol系列市售自B.F.Goodrich。在一個(gè)實(shí)施方案中，丙烯酸聚合物為Carbopol 934、940、941、956，以及它們的混合物。聚丙烯酸的均聚物描述于例如美國(guó)專(zhuān)利2,798,053中。可用的均聚物的其它實(shí)施例包括Ultrez 10、ETD2050和974P聚合物，它們購(gòu)自B.F.Goodrich Company。這些聚合物為不飽和、可聚合的羧基單體如丙烯酸、甲基丙烯酸、馬來(lái)酸、衣康酸、馬來(lái)酸酐等的均聚物。
乳液組合物的粘度本發(fā)明的組合物可以是粘稠液體或凝膠的形式。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述組合物在低剪切速率(小于1/秒)下粘度為約0.2Pa.s至約1000Pa.s(約200cps至約1,000,000cps)。在另一個(gè)實(shí)施方案中，粘度為約100Pa.s至約800Pa.s(約100,000cps至約800,000cps)，在另一個(gè)實(shí)施方案中約400Pa.s至約600Pa.s(約400,000cps至約600,000cps)。粘度使用本領(lǐng)域的技術(shù)人員已知的標(biāo)準(zhǔn)Brookfield粘度計(jì)法在室溫下測(cè)量。最終產(chǎn)品的粘度在25攝氏度下使用Brookfield粘度計(jì)(型號(hào)為DV-II)使用轉(zhuǎn)子D以1弧度/秒(10rpm)測(cè)量。間隔1分鐘記錄三個(gè)讀數(shù)，取其平均值作為樣品的粘度測(cè)量值。
任選著色劑染料、顏料、著色劑以及它們的混合物可任選包含在本發(fā)明中以使本文組合物具有彩色外觀。將顏料和/或著色劑加入本文組合物中的優(yōu)點(diǎn)在于它使使用者能夠看見(jiàn)所述組合物是否均勻且完全覆蓋它們的牙齒，因?yàn)橛貌噬M合物更容易看到覆蓋率。在一個(gè)實(shí)施方案中，著色劑提供與自然牙齒色類(lèi)似的顏色。可用于本發(fā)明的著色劑與漂白劑在一起是穩(wěn)定的，并且是公認(rèn)為安全的那些。
任選用于本文的染料、顏料和著色劑的含量按所述組合物的重量計(jì)在約0.05％至約20％的范圍內(nèi)，在另一個(gè)實(shí)施方案中為約0.10％至約15％，在另一個(gè)實(shí)施方案中為約0.25％至約5％。
整體載體和乳液組合物的組合在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明涉及一種遞送體系，其包含與整體載體一起使用的本文組合物。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述遞送體系包括第一層貼條；包含本文所述本組合物的第二層，其中漂白劑可釋放地與本文組合物和/或貼條相結(jié)合。在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明通過(guò)直接將整體載體用于牙齒來(lái)向口腔遞送增白有益效果。
I.第一層在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明的第一層包括整體載體，其包括貼條、牙托、海綿材料、以及它們的混合物。
現(xiàn)在參照附圖，更具體地講是圖1和2，它們顯示了本發(fā)明的第一個(gè)實(shí)施方案，通常表示為10，其表示用于將漂白活性組分遞送到牙齒和口腔的遞送系統(tǒng)。遞送體系10具有貼條12，該貼條基本上是扁平的，優(yōu)選具有圓角?？舍尫诺赝吭谒鲑N條12上的是第二層組合物14。在一個(gè)實(shí)施方案中，第二層組合物14為均一化的并可均勻且連續(xù)地涂在貼條12上，如圖3所示。然而，第二層組合物14可供選擇地為第二層組合物14沿一部分貼條12縱向軸線(xiàn)的連續(xù)涂層。此外，第二層組合物可為層壓或?qū)訝畹模渲兴銎讋┖?或粘著性部件可能未存在于所有層或?qū)訅翰牧现?。此外，第二層組合物可以是組合物的無(wú)定形混合物，其中所述漂白劑和/或粘著性部件可能未存在于該無(wú)定形混合物的所有相。此外，第二層組合物可涂成相同或不同組合物的條狀、點(diǎn)狀和/或其它圖案，其中所述漂白劑和/或粘著性部件可能未存在于組合物的所有條狀、點(diǎn)狀和/或其它圖案中。
如圖4所示，在一個(gè)可供選擇的實(shí)施方案中，貼條12上可具有形成于其中的淺凹18。當(dāng)?shù)诙咏M合物14涂在貼條12上時(shí)，如果存在的話(huà)，附加的第二層組合物14就充滿(mǎn)淺凹18以提供第二層組合物14的貯存器。
圖5和圖6顯示了應(yīng)用于牙齒及多個(gè)相鄰牙齒表面上的本發(fā)明遞送體系24。多個(gè)相鄰牙齒22嵌在相鄰軟組織20中。本文相鄰軟組織定義為包圍在牙齒結(jié)構(gòu)周?chē)能浗M織表面，包括乳狀突出、牙齦邊緣、牙齦溝、內(nèi)部牙齦以及舌頭和口腔表面上部的牙齦粘性結(jié)構(gòu)，其包括與面頰連接的粘性牙齦。
在圖5和圖6中，遞送體系24表示貼條12和第二層組合物14，其中第二層組合物14在貼條12面向牙齒22的一側(cè)。第二層組合物14可以預(yù)涂在貼條12上，或者可由使用者在應(yīng)用于牙齒之前涂在貼條12上。在一個(gè)可供選擇的實(shí)施方案中，第二層組合物可由使用者直接應(yīng)用于牙齒22，然后再將貼條12覆蓋在上面。在任何情況下，貼條12具有一定的厚度和彎曲硬挺度，使其與牙齒22輪廓表面及相鄰軟組織20適形。在一個(gè)實(shí)施方案中，貼條具有足夠的柔軟性以形成口腔表面輪廓，該表面就是多個(gè)相鄰牙齒。當(dāng)應(yīng)用遞送體系時(shí)，貼條還易于與牙齒表面和牙齒空隙適形，而無(wú)永久性變形。所述遞送系統(tǒng)可無(wú)需顯著壓力來(lái)應(yīng)用。
圖7和圖8表示應(yīng)用于多個(gè)相鄰牙齒22的正面和背面表面以及相鄰軟組織20的本發(fā)明遞送體系24。遞送體系24表示貼條12和第二層組合物14，其中第二層組合物14在貼條12面向牙齒22的一側(cè)。
圖9和圖10表示任選的防粘襯27。防粘襯27通過(guò)第二層組合物14粘附在貼條12上。第二層組合物14在貼條12面向防粘襯27的一側(cè)。除去防粘襯27后，將這一側(cè)應(yīng)用于牙齒和牙床表面。
在一個(gè)實(shí)施方案中本發(fā)明的遞送體系的第一層由貼條構(gòu)成。這種第一層物質(zhì)更詳細(xì)描述在如下美國(guó)專(zhuān)利中6,136,297、6,096,328、5,894,017、5,891,453和5,879,691，這些均授予Sagel等人并且均轉(zhuǎn)讓給The Procter & Gamble Company，還描述在如下美國(guó)專(zhuān)利5,989,569和6,045,811，均授予Dirksing等人并且均轉(zhuǎn)讓給TheProcter & Gamble Company。
貼條作為漂白劑的保護(hù)屏障。它防止使用者的舌、唇和唾液浸析和/或腐蝕第二層。這使得第二層上的活性組分能與口腔中硬表面接觸更長(zhǎng)時(shí)間，即幾分鐘至幾個(gè)小時(shí)。
貼條可包括聚合物、天然和合成紡造材料、非紡造材料、箔、紙、橡膠，以及它們的組合。貼條可以是單層材料也可以是不止一層的層壓材料。不管層數(shù)是多少，在一個(gè)實(shí)施方案中，所述貼條為基本水不溶性的。貼條也可以是水不可滲透的。在一個(gè)實(shí)施方案中，該材料可以是任何類(lèi)型的聚合物或聚合物的組合物，只要它滿(mǎn)足所需的彎曲剛性系數(shù)并且與口腔護(hù)理物質(zhì)相容。合適的聚合物包括但不限于聚乙烯、乙酸乙基乙烯醇酯、聚酯、乙基乙烯醇，以及它們的組合。聚酯的實(shí)施例包括Mylar和氟塑料如Teflon，均由杜邦公司生產(chǎn)。在一個(gè)實(shí)施方案中這種材料是聚乙烯。通常貼條的厚度小于約1mm(毫米)，在一個(gè)實(shí)施方案中厚度小于約0.05mm，在另一個(gè)實(shí)施方案中厚約0.001mm至約0.03mm。聚乙烯貼條的厚度通常小于約0.1mm，并且在一個(gè)實(shí)施方案中厚約0.005mm至約0.02mm。
貼條外形可以是能覆蓋所需口腔表面的任何形狀和大小。在一個(gè)實(shí)施方案中，貼條具有圓角以避免刺激口腔中的軟組織。術(shù)語(yǔ)“圓角”是指沒(méi)有任何尖角或尖點(diǎn)。在一個(gè)實(shí)施方案中貼條的長(zhǎng)度為約2cm(厘米)至約12cm，在另一個(gè)實(shí)施方案中為約4cm至約9cm。貼條的寬度也取決于要覆蓋的口腔表面區(qū)域。貼條的寬度通常為約0.5cm至約4cm，在一個(gè)實(shí)施方案中為約1cm至約2cm。在另一個(gè)實(shí)施方案中，貼條可以貼劑的形式貼在一顆或多顆牙齒上以處理局部的病癥。
貼條可以包括淺凹。當(dāng)組合物涂在貼條上時(shí)，漂白劑和/或口腔護(hù)理活性物質(zhì)填充在淺凹中以提供額外漂白劑和/或口腔護(hù)理活性物質(zhì)的貯存器。另外淺凹還有助于為所述遞送體系提供紋理。在一個(gè)實(shí)施方案中，貼條有一排淺凹。淺凹通常為約0.4mm寬，約0.1mm深。當(dāng)貼條包括淺凹并且本文組合物以不同厚度涂在其上時(shí)，該遞送體系的總厚度小于約1mm。在一個(gè)實(shí)施方案中，總厚度小于約0.5mm。
彎曲硬挺度是材料的性質(zhì)，它是貼條厚度、寬度和材料彈性模量的綜合函數(shù)。這個(gè)測(cè)試是測(cè)量聚烯烴薄膜和薄片剛性的方法。該方法通過(guò)使用固定在水平橫梁末端的應(yīng)變儀來(lái)測(cè)量樣品的彎曲阻力。橫梁的另一末端橫壓在一條樣品上，迫使部分帶狀物進(jìn)入樣品放在其上的水平平臺(tái)上的垂直凹槽。以偏向力校準(zhǔn)好用金屬絲聯(lián)接在應(yīng)變計(jì)上的微安計(jì)。樣品的剛性系數(shù)可直接從微安計(jì)上讀取，其表示為g/cm樣品條寬。在本發(fā)明中，貼條的彎曲硬挺度小于約5g/cm，其在Handle-O-Meter，模型#211-300上進(jìn)行測(cè)量，該儀器由位于費(fèi)城的Thwing-Albert Instrument Company提供，PA作為每次測(cè)試的方法ASTM D2923-95。在一個(gè)實(shí)施方案中貼條的彎曲硬挺度小于約3g/cm，在另一個(gè)實(shí)施方案中小于約2g/cm，在另一個(gè)實(shí)施方案中為約0.1g/cm至約1g/cm。通常情況下，貼條的彎曲硬挺度基本上是常數(shù)，且在正常使用期間不會(huì)改變。例如，貼條不需要與水結(jié)合就能使貼條達(dá)到上文說(shuō)明范圍內(nèi)的低彎曲硬挺度。
這種相對(duì)較低的硬度使貼條在稍稍用力的情況下就能覆蓋口腔表面的輪廓。這就是說(shuō)能夠保持貼條與使用者的口腔表面輪廓的一致性，原因是貼條內(nèi)的剩余應(yīng)力很小，該應(yīng)力使得貼條回復(fù)使用前的形狀，例如基本上扁平的形狀。貼條的柔韌性使得它能與軟組織接觸很長(zhǎng)時(shí)間而不會(huì)刺激軟組織。貼條也不需要持續(xù)的壓力使之保留在口腔表面上。
在一個(gè)實(shí)施方案中，本文的遞送體系包括粘著部件，并且能夠粘附在口腔表面尤其是牙齒上。此粘著部件可由本文組合物提供，或者提供的所述粘著部件獨(dú)立于本文組合物(例如所述粘著部件是不同于本文組合物的分離相，其中所述組合物可包括或可不包括粘著性部件)。在一個(gè)實(shí)施方案中，貼條通過(guò)本文組合物提供的粘附被置于口腔表面上的適當(dāng)位置。水相相對(duì)干表面的粘度和一般粘著性使貼條能粘附在口腔表面上，而基本上不會(huì)因說(shuō)話(huà)喝水等時(shí)嘴唇、牙齒、舌頭和其它口腔表面摩擦貼條所引起的磨擦力而滑移。然而，這種與口腔表面粘合的強(qiáng)度足夠低，使得使用者用手指輕輕一刮就能輕易地把貼條除去。本遞送體系易于地從口腔表面除去，而不需要利用工具、化學(xué)溶劑或試劑或者過(guò)度摩擦。
在另一個(gè)實(shí)施方案中，貼條通過(guò)整體載體自身提供的粘著性部件和粘附而置于口腔表面上的適當(dāng)位置。在一個(gè)實(shí)施方案中，貼條能延伸、附著并粘附到口腔軟組織上?？晒┻x擇地，粘合劑能被涂敷在將遞送體系粘附到口腔軟組織的那部分貼條上。在另一個(gè)實(shí)施方案中，貼條通過(guò)獨(dú)立于本文本發(fā)明組合物的粘著部件固定在適當(dāng)位置，如2003年2月27日公布的SmithKline Beecham的WO 03/015656中所公開(kāi)的。
獨(dú)立于本文組合物提供的粘著部件的實(shí)施例包括以下這些。
在一個(gè)實(shí)施方案中，組合物和粘合材料可沉積在相對(duì)于貼條表面的分離不連續(xù)位置上。在一個(gè)實(shí)施方案中，組合物和粘合劑可沉積在貼條表面上，沉積在表面上分別空間分離的位置上。例如，粘合劑可沉積在貼條表面上的適當(dāng)位置，這些位置使部分貼條粘在靠近牙齒表面的口腔表面上，如齒齦表面，使得組合物沉積在其上或其中浸有組合物的另一部分貼條可接觸牙齒表面。
可供選擇地，粘合劑和組合物可以在空間上分離，但兩者都是在能夠使粘合劑和組合物接觸同一類(lèi)型組織如牙齒或齒齦表面，相對(duì)較小的分別不連續(xù)點(diǎn)或片的位置。例如，粘合劑和組合物的平行線(xiàn)、粘合劑邊界部分連接或完全圍繞的一個(gè)或多個(gè)組合物片、基本覆蓋整個(gè)貼條表面，并由一條粘合劑部分或完全圍繞的一大片。粘合劑可沉積在由組合物邊界部分連接或完全圍繞的一個(gè)或多個(gè)片上。
在另一個(gè)實(shí)施方案中，組合物和/或粘合劑可以是膠囊包封的。例如膠囊包封可以是微膠囊或大膠囊。微膠囊化的方法是已知的，例如其中液相中物質(zhì)小滴包封在一層膠囊包封材料中，然后從液體中分離。這些膠囊可沉積在整體載體表面上或鄰近，并且例如可物理或化學(xué)破裂，例如通過(guò)壓力，如貼條應(yīng)用于牙齒表面上時(shí)或通過(guò)隨后咬的動(dòng)作，通過(guò)在口腔環(huán)境中的溫度、濕度、pH、化學(xué)物質(zhì)或酶等作用下的膠囊壁破裂。例如組合物和粘合劑各自的膠囊可附著到貼條表面上，例如通過(guò)第二粘合劑的方法，或?qū)⒛z囊嵌入貼條中。例如，一薄層粘合劑可沉積在貼條表面上，而組合物膠囊可至少部分或者完全嵌入此粘合劑層中，或者可位于此粘合劑層的表面上。
在另一個(gè)實(shí)施方案中，粘合劑可以顆粒如小丸或微丸提供，其可在口腔環(huán)境，例如水分、口腔中的化學(xué)物質(zhì)或酶的影響下釋放它們的內(nèi)容物，并且可被涂敷以實(shí)現(xiàn)這種釋放。造?；蛑仆璧姆椒ㄊ且阎模绨戮酆衔?，如已知在特定pH下溶解的EudragitTM聚合物。這些粘合劑顆粒可沉積在貼條表面上或附近。例如，粘合劑的膠囊和/或顆?？苫揪鶆虻匚挥谫N條表面上，或可供選擇地，粘合劑各自的膠囊和/或顆?？晌挥谫N條表面上分離的各自位置。
在另一個(gè)實(shí)施方案中，一層組合物可相對(duì)靠近，例如鄰近并且接觸表面沉積，而一層粘合劑可離表面相對(duì)較遠(yuǎn)，例如鄰近并且接觸組合物下層沉積。在這種構(gòu)造中，粘合劑可將貼條粘在牙齒表面，而組合物可通過(guò)粘合劑層，例如當(dāng)粘合劑層在口腔環(huán)境的影響下變成可滲透的。粘合劑層可以構(gòu)造為具有一個(gè)或多個(gè)透過(guò)層的洞以有利于組合物通過(guò)粘合劑層?？晒┻x擇地，例如，一層粘合劑可相對(duì)靠近，例如鄰近并且接觸表面沉積，而一層組合物可離表面相對(duì)較遠(yuǎn)，例如鄰近并且接觸粘合劑下層沉積。在這種構(gòu)造中，該層組合物可能需要一個(gè)或多個(gè)通過(guò)該層的洞以有利于粘合劑通過(guò)組合物。在以上構(gòu)造中，貼條應(yīng)用于牙齒表面時(shí)的壓力可促進(jìn)材料從下層通過(guò)。
機(jī)械粘著性部件也可用于提供粘合功能，可單獨(dú)使用或與任何其它本文所公開(kāi)的粘合裝置結(jié)合使用。在另一個(gè)實(shí)施方案中，貼條與牙齒或其它口腔表面之間的機(jī)械粘著由包含可塑性變形材料的貼條提供，該材料可由使用者使其可塑性變形以做便將貼條與牙齒或其它口腔表面輪廓適形，從而通過(guò)機(jī)械嚙合而粘附于其上。這種嚙合可通過(guò)例如貼條與表面之間的表面作用，如形成部分真空或表面張力作用而增強(qiáng)。例如，貼條可在其表面上具有錨定劑，大約位于牙齒之間的縫隙間隔處，而這些錨定劑可貼合在牙齒間的縫隙中。例如，接觸牙齒表面的貼條表面可由微虹吸管提供，其為粘條表面上的多個(gè)小空穴，其可被壓在牙齒表面上將其中的空氣趕出，從而造成部分真空，使得該貼條隨后被空氣壓力固定在牙齒表面上。這些錨定劑或微虹吸管可位于接觸牙齒表面的貼條表面上。例如這種貼條可以是可伸展的，使得它可調(diào)節(jié)成各使用者牙齒之間的縫隙間隔。另一種“機(jī)械”附著的形式可由一種貼條提供，該貼條接觸牙齒表面時(shí)收縮，因此它可物理嚙合牙齒表面。
當(dāng)粘著性部件由粘合劑提供時(shí)，所述粘合劑可以是任何可用于將材料粘在牙齒表面或口腔表面的表面上的粘合劑。合適的粘合劑包括皮膚、齒齦和粘膜粘合劑，并且應(yīng)該能夠抵擋口腔環(huán)境中水分、化學(xué)物質(zhì)和酶足夠長(zhǎng)時(shí)間，以使口腔護(hù)理活性物質(zhì)和/或漂白劑起效，但隨后是可溶解和/或可生物降解的。例如合適的粘合劑可包括水溶性聚合物、疏水和/或非水溶性聚合物、壓力和濕氣敏感的粘合劑，如接觸口腔環(huán)境，例如口腔中水份、化學(xué)物質(zhì)或酶等的影響變得有粘性的干粘合劑。合適的粘合劑包括天然樹(shù)膠、合成樹(shù)脂、天然或合成橡膠，以上列出為“增稠劑”的那些樹(shù)膠和聚合物和用于已知膠帶中的這類(lèi)各種其它粘性物質(zhì)，它們從US-A-2,835,628得知。
第二層在一個(gè)實(shí)施方案中，第二層包含安全有效量的本文所述組合物。
任選的防粘襯防粘襯可以用任何以下物質(zhì)做成，該物質(zhì)與第二層組合物間的親和力小于第二層組合物本身與貼條的第一層之間的親和力。防粘襯包括剛性片狀物質(zhì)，例如聚乙烯、紙、聚酯、或其它材料，該物質(zhì)涂有不粘型材料。防粘襯的大小和形狀被切割成與貼條基本上一樣的大小和形狀，或者其大小比貼條大使得其能輕易地從貼條上分離開(kāi)。防粘襯由易碎的材料構(gòu)成使得其在貼條彎曲時(shí)能裂開(kāi)，或者其由多片材料或由一片有刻痕的材料構(gòu)成。可供選擇地，防粘襯可以是兩片對(duì)折形式的，例如典型的粘合繃帶設(shè)計(jì)。適合用作釋放劑材料的描述存在于Kirk-Othmer，Encyclopedia ofChemical Technology(化學(xué)工藝百科全書(shū))，第四版，第21卷，第207至218頁(yè)，該文獻(xiàn)引入本文以供參考。
軟或剛性牙托或泡沫材料和乳液組合物的組合本文組合物可與整體載體聯(lián)合使用，包括牙托和/或泡沫材料。牙托是增白領(lǐng)域所熟知的。制備牙托的一般過(guò)程在本領(lǐng)域中為人們所知。例如，制作藻酸鹽印模，它能記錄所有的牙齒表面和牙齦邊緣區(qū)域，由此印?？裳杆俚闹瞥鍪嗄?。如果需要貯存器，它通過(guò)在待處理的具體牙齒表面上的石膏模上制造一層剛性材料來(lái)制備。然后使用常規(guī)技術(shù)可從改性的模中真空形成牙托。一旦形成，牙托優(yōu)選地被修剪除去頰面和舌面上的牙齦邊緣。應(yīng)該留下足夠的牙托材料以確保所有的牙齒被覆蓋到在完工的和成斜角的牙托周邊上的齒齦邊緣約1/4至約1/3mm內(nèi)。在一個(gè)實(shí)施方案中牙托沿著牙間乳突切成扇形以使完成的牙托不覆蓋它們。所有的牙托邊緣優(yōu)選光滑的形狀，以便嘴唇和舌頭感覺(jué)不到邊緣突出。在一個(gè)實(shí)施方案中，所得到的牙托提供了對(duì)使用者牙齒完美的貼合性，牙托任選帶有貯存器或剛性材料置于石膏模上的空間。牙托可由柔軟透明的乙烯材料組成，其預(yù)成形厚度為約0.1cm(0.04英寸)至約0.15cm(0.06英寸)。柔性材料對(duì)顧客而言佩戴更舒適。硬度較高的材料(或更厚的塑性材料)也可被用以制造牙托。
牙醫(yī)傳統(tǒng)上利用三種牙科器具漂白牙齒。第一類(lèi)為精確貼合口顧客齒弓的剛性器具。第二類(lèi)剛性定制牙齒裝置是一種“特大的”剛性定制牙齒裝置。制造剛性的定制牙齒裝置必須制造顧客牙弓印模的石膏模，并加熱和真空成形熱塑性片以符合使用者顧客牙弓的石膏模。熱塑性薄膜以剛性或半剛性片的形式售賣(mài)，有多種尺寸和厚度可用。特大剛性牙齒裝置的牙科技工室制造技術(shù)涉及用如沖模間隔材料或熟化的丙烯酸樹(shù)脂(經(jīng)熟化/微固化)在石膏模上增大牙齒表面。接著熱塑性片被加熱并隨即圍繞牙弓的增大石膏模真空成形。此方法的凈效應(yīng)導(dǎo)致“超大的”剛性定制牙齒裝置。
第三類(lèi)很少使用的剛性定制牙齒裝置是由層狀材料加工成的剛性雙層定制牙齒裝置，從軟多孔泡沫到剛性非多孔薄膜。這些雙層壓牙齒裝置的無(wú)孔的、剛性的熱塑性外殼包住并支持柔軟多孔泡沫的內(nèi)層。
第四類(lèi)牙托用一次性的U形軟泡沫牙托代替剛性定制牙齒裝置，該一次性牙托可以單個(gè)包裝，并可以用預(yù)先測(cè)量好數(shù)量的本發(fā)明的組合物飽和。軟泡沫材料通常是開(kāi)孔的塑性材料。此裝置由位于Oxnard，Calif.的Cadco Dental Products以商品名VitalWhiteTM市售。在一個(gè)實(shí)施方案中，這些軟泡沫牙托包括背襯材料(如閉孔塑性背襯材料)可減少漂白劑從該裝置中流出至口腔中，從而減少顧客的攝入和/或口腔組織的刺激。在另一個(gè)實(shí)施方案中軟泡沫牙托被包在無(wú)孔的柔性聚合物中。在另一個(gè)實(shí)施方案中開(kāi)孔泡沫被附著到牙齒裝置的前內(nèi)壁和/或后內(nèi)壁。
那些本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員將容易認(rèn)識(shí)和意識(shí)到，本組合物必須足夠粘稠，以便不輕易流出泡沫的開(kāi)孔結(jié)構(gòu)之間，并且必須足夠稀，以便長(zhǎng)時(shí)間緩慢流經(jīng)開(kāi)孔泡沫。換句話(huà)講，開(kāi)孔泡沫材料具有相對(duì)于組合物粘度大小的內(nèi)部結(jié)構(gòu)間隔，并且能夠使組合物流過(guò)。
閉孔材料的一個(gè)實(shí)施例是閉孔聚烯烴泡沫，售自L(fǎng)awrence，Mass.的Sekisui America Corporation，Voltek分部，商品名為Volora，厚度為0.8mm(1/32”)至0.32mm(1/8”)。閉孔材料也包括柔性聚合材料。
開(kāi)孔材料的一個(gè)實(shí)施例是開(kāi)孔的聚乙烯泡沫，售自Hyannis，Mass.的Packaging Industries Group，Inc.，Sentinel Foam Products分部，商品名為Opcell，厚度為1.59mm至9.5mm(1/16”至3/8”)?？捎糜诒景l(fā)明的其它開(kāi)孔泡沫包括親水的開(kāi)孔泡沫材料如水凝膠聚合物(如MedicellTM泡沫，購(gòu)自Hydromer，Inc.Branchburg，J.J.)。開(kāi)孔泡沫也是用試劑吸收以賦予流體高吸收性的親水開(kāi)孔泡沫材料，例如用多種試劑化學(xué)吸收的聚氨酯或聚乙烯吡咯烷酮。
上述類(lèi)型的裝置進(jìn)一步描述于M.G.Fontenot的美國(guó)專(zhuān)利5,980,249和M.G.Font enot的US 5,575,654中。
上述牙科裝置可設(shè)計(jì)成一次性的或可重復(fù)使用的。更多的牙托公開(kāi)于2002年4月9日公布的Steven D.Jensen的美國(guó)專(zhuān)利6,368,576；2001年10月30日公布的Jensen等人的美國(guó)專(zhuān)利6,309,625；2001年2月6日公布的Dan E.Fischer的美國(guó)專(zhuān)利6,183,251；2000年3月14日公布的DanE.Fischer的美國(guó)專(zhuān)利6,036,943；1999年11月16日公布的Dan E.Fischer的美國(guó)專(zhuān)利5,985,249；1998年12月8日公布的Dan E.Fischer的美國(guó)專(zhuān)利5,846,058；2002年5月7日公布的Sherrill F.Lindquist的美國(guó)專(zhuān)利6,382,979；1992年3月24日公布的Fischer美國(guó)專(zhuān)利5,098,303，和1999年1月5日公布的Dan E.Fischer的美國(guó)專(zhuān)利5,855,870。
任選的口腔護(hù)理活性劑本發(fā)明可任選包含安全有效量的口腔護(hù)理活性劑，所述口腔護(hù)理活性劑選自抗牙結(jié)石劑、氟離子來(lái)源、抗微生物劑、牙質(zhì)脫敏劑、麻醉劑、殺真菌劑、抗炎劑、選擇性H-2拮抗劑、防齲劑、營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，以及它們的混合物。口腔活性劑優(yōu)選以這樣一種含量包含活性物質(zhì)當(dāng)活性物質(zhì)直接使用后，使用者所追求的有益效果得到促進(jìn)、而不損害其應(yīng)用的口腔表面。這些活性組分解決的口腔病癥的實(shí)施例包括但不限于牙齒外觀和結(jié)構(gòu)的改變、增白、色斑漂白、色斑去除、牙斑去除、牙垢去除、齲齒預(yù)防和處理、齒齦紅腫和/出血、粘膜損傷、損害和潰瘍、口瘡潰瘍，凍瘡潰瘍，牙齒膿腫，和消除由上述原因和其它原因(例如微生物繁殖)引起的口腔惡臭。
合適的口腔護(hù)理活性物質(zhì)包括任何用于口腔內(nèi)通常被認(rèn)為是安全的，并能提供口腔整體外觀和/或健康改變的物質(zhì)。除非特別指出，本發(fā)明組合物中口腔護(hù)理物質(zhì)的含量按所述組合物的重量計(jì)一般為約0.01％至約50％，在一個(gè)實(shí)施方案為約0.1％至約20％，在另一個(gè)實(shí)施方案中為約0.5％至約10％，在另一個(gè)實(shí)施方案中為約1％至約7％。
本發(fā)明的口腔護(hù)理組合物或物質(zhì)可包含本領(lǐng)域先前公開(kāi)的許多活性物質(zhì)。下面是可用于本發(fā)明的口腔活性物質(zhì)的非限制性列表。
防齲劑和氟離子來(lái)源本組合物可包含安全有效量的防齲劑以及它們的混合物。在一個(gè)實(shí)施方案中，該防齲劑選自木糖醇、氟離子來(lái)源，以及它們的混合物。氟離子來(lái)源在使用組合物期間提供游離氟離子。在一個(gè)實(shí)施方案中，口腔護(hù)理活性劑是氟離子來(lái)源，其選自氟化鈉、氟化亞錫、氟化銦、有機(jī)氟化物，如氟化胺和單氟磷酸鈉。在另一個(gè)實(shí)施方案中，氟化鈉是氟離子。1960年7月26日公布的Norris等人的美國(guó)專(zhuān)利2,946,725和1972年7月18日公布的Widder等人的美國(guó)專(zhuān)利3,678,154公開(kāi)了上述氟化物鹽以及其它可用作氟離子來(lái)源的物質(zhì)。這些專(zhuān)利均全文引入本文以供參考。
優(yōu)選本發(fā)明組合物在組合物中提供的氟離子約50ppm至10,000ppm，更優(yōu)選約100至3000ppm，當(dāng)使用本發(fā)明的傳送系統(tǒng)時(shí)，所述組合物與牙齒表面接觸。
抗牙結(jié)石劑本組合物可包含安全有效量的至少一種抗牙結(jié)石劑。該含量按所述組合物的重量計(jì)通常為約0.01％至約40％，在另一個(gè)實(shí)施方案中為約0.1％至約25％，在另一個(gè)實(shí)施方案中為約4.5％至約20％，在另一個(gè)實(shí)施方案中為約5％至約15％?？寡澜Y(jié)石劑還應(yīng)與組合物的其它成分基本相容。
防牙結(jié)石劑選自聚磷酸酯及其鹽、聚氨基丙烷磺酸(AMPS)及其鹽、聚磺酸烯烴酯及其鹽、聚磷酸乙烯酯及其鹽、聚磷酸烯烴酯及其鹽、二膦酸酯及其鹽、膦酰基鏈烷羧酸及其鹽、聚膦酸酯及其鹽、聚膦酸乙烯酯及其鹽、聚膦酸烯烴酯及其鹽、多肽，及其混合物。在一個(gè)實(shí)施方案中，鹽是堿金屬鹽。在另一個(gè)實(shí)施方案中，抗牙結(jié)石劑選自聚磷酸酯及其鹽、二膦酸酯及其鹽，以及它們的混合物。在另一個(gè)實(shí)施方案中，抗牙結(jié)石劑選自焦磷酸鹽、聚磷酸鹽，以及它們的混合物。
聚磷酸鹽在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，抗牙結(jié)石劑是聚磷酸鹽。盡管存在一些環(huán)狀聚磷酸鹽衍生物，但通常認(rèn)為聚磷酸鹽由主要以線(xiàn)性構(gòu)型排列的兩個(gè)或多個(gè)磷酸鹽分子組成。直鏈聚磷酸鹽符合式(X PO3)n，其中n為約2至約125，其中n優(yōu)選大于4，并且X為例如鈉、鉀等。對(duì)于(XPO3)n，當(dāng)n為至少3時(shí)，聚磷酸鹽具有玻璃特性。這些磷酸鹽的抗衡離子可為堿金屬、堿土金屬、銨、C2-C6鏈烷醇銨和鹽的混合物。聚磷酸鹽通常以其全部或部分中和的水溶性堿金屬鹽的形式使用，如鉀鹽、鈉鹽、銨鹽，以及它們的混合物。無(wú)機(jī)聚磷酸鹽包括堿金屬(例如，鈉)三聚磷酸鹽、四聚磷酸鹽、二烷基金屬(例如，二鈉)二元酸、三烷基金屬(例如，三鈉)一元酸、磷酸氫鉀、磷酸氫鈉和六偏磷酸堿金屬(例如，鈉)鹽，以及它們的混合物。比四聚磷酸鹽大的聚磷酸鹽通常以無(wú)定形玻璃質(zhì)材料出現(xiàn)。在一個(gè)實(shí)施方案中，聚磷酸鹽為由FMC Corporation生產(chǎn)的那些，其商業(yè)上稱(chēng)作Sodaphos(n≈6)、Hexaphos(n≈13)、和Glass H(n≈21)，以及它們的混合物。本組合物典型包含按所述組合物的重量計(jì)約0.5％至約20％，在一個(gè)實(shí)施方案中約4％至約15％，在另一個(gè)實(shí)施方案中約6％至約12％的聚磷酸鹽。
在Kirk & Othermer的Encyclopedia of Chemical Technology，第四版，第18卷，Wiley-Interscience Publishers(1996)，第685至707頁(yè)中，更詳細(xì)地描述了磷酸鹽來(lái)源，其全文引入本文以供參考，包括Kirk & Othermer引用的所有參考文獻(xiàn)。
在一個(gè)實(shí)施方案中，該聚磷酸鹽為具有以下化學(xué)式的直鏈“玻璃質(zhì)”聚磷酸鹽XO(XPO3)nX其中X為鈉或鉀；且n平均為約6至約125。
在一個(gè)實(shí)施方案中，當(dāng)上述任一聚磷酸鹽化學(xué)式中n為至少2時(shí)，抗牙結(jié)石劑的含量按所述組合物的重量計(jì)為約4.5％至約40％，在另一個(gè)實(shí)施方案中為約5％至約25％，在另一個(gè)實(shí)施方案中為約8％至約15％。聚磷酸鹽公開(kāi)于US 4,913,895，其引入本文以供參考。
焦磷酸鹽用于本組合物的焦磷酸鹽包括焦磷酸堿金屬鹽、焦磷酸二、三和一鉀或鈉、焦磷酸二堿金屬鹽、焦磷酸四堿金屬鹽，以及它們的混合物。在一個(gè)實(shí)施方案中，焦磷酸鹽選自焦磷酸三鈉、焦磷酸二氫二鈉(Na2H2P2O7)、焦磷酸二鉀、焦磷酸四鈉(Na4P2O7)、焦磷酸四鉀(K4P2O7)，以及它們的混合物。描述于均授予Parran等人的1985年5月7日公布的美國(guó)專(zhuān)利4,515,772和1989年12月5日公布的美國(guó)專(zhuān)利4,885,155中的焦磷酸鹽全文以及其中公開(kāi)的參考文獻(xiàn)均引入本文以供參考。在Kirk &Othermer的Encyclopedia of Chemical Technology，第三版，第17卷，Wiley-Interscience Publishers(1982)，第685至707頁(yè)中，更詳細(xì)地描述了焦磷酸鹽，其全文引入本文以供參考，包括Kirk &Othermer引用的所有參考文獻(xiàn)。
在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明的組合物包含焦磷酸四鈉。在本組合物中，焦磷酸四鈉可為無(wú)水鹽形式或十水合物形式，或任何其它穩(wěn)定于固體形式的種類(lèi)。鹽為其固體顆粒形式，該形式可為其結(jié)晶和/或非晶形狀態(tài)，鹽的粒徑優(yōu)選足夠小以在美觀上可接受和在使用中易溶解。
本發(fā)明組合物中焦磷酸鹽的含量為任意安全有效量，并且按所述組合物的重量計(jì)通常為約1.5％至約15％，在另一個(gè)實(shí)施方案中為約2％至約10％，在另一個(gè)實(shí)施方案中為約3％至約8％。
其它抗牙結(jié)石劑聚磺酸烯烴酯包括其中烯烴基團(tuán)包含2個(gè)或多個(gè)碳原子的那些，及其鹽。聚膦酸烯烴酯包括其中烯烴基團(tuán)包含2個(gè)多個(gè)碳原子的那些。聚膦酸乙烯酯包括聚乙烯膦酸。二膦酸酯及其鹽包括氮雜環(huán)烷-2，2-二膦酸及其鹽、氮雜環(huán)烷-2，2-二膦酸及其鹽的離子(例如烷烴部分具有五、六或七個(gè)碳原子的那些，其中氮原子是未取代的或帶有一個(gè)低烷基取代基，如甲基)、氮雜環(huán)己烷-2，2-二膦酸、氮雜環(huán)戊烷-2，2-二膦酸、N-甲基-氮雜環(huán)戊烷-2，3-二膦酸、EHDP(乙烷羥基-1，1-二膦酸)、AHP(氮雜環(huán)戊烷-2，2-二膦酸，a.k.a.1-氮雜環(huán)庚二烯-2，2-二膦酸)、乙烷-1-氨基-1，1-二膦酸酯、二氯甲烷-二膦酸酯等等。膦?；轸人峄蛩鼈兊膲A金屬鹽包括PPTA(膦?；槿人?、PBTA(膦?；⊥?1，2，4-三羧酸)，分別為酸或堿金屬鹽。聚磷酸烯烴酯包括其中烯烴基團(tuán)包含2個(gè)或多個(gè)碳原子的那些。多肽包括聚天冬氨酸和聚谷氨酸。
氮雜環(huán)烷烴-2，2-二膦酸公開(kāi)于1976年3月2日公布Ploger等人的轉(zhuǎn)讓給Henkel的US 3,941,772和1976年10月26日公布的Ploger等人的US 3,988,443，其全文引入本文以供參考。
用于取代焦磷酸鹽或與焦磷酸鹽組合使用的任選試劑包括那些已知物質(zhì)，如合成陰離子聚合物，其包括聚丙烯酸酯類(lèi)和馬來(lái)酸酐或馬來(lái)酸與甲基乙烯基醚的共聚物(例如Gantrez)，這些物質(zhì)描述于例如授予Gaffar等人的美國(guó)專(zhuān)利4,627,977中，該專(zhuān)利的公開(kāi)內(nèi)容全文引入本文以供參考，以及例如聚氨基丙烷磺酸(AMPS)、檸檬酸鋅三水合物、聚磷酸鹽(例如三聚磷酸鹽；六偏磷酸鹽)、二磷酸鹽(例如EHDP、AHP)、多肽(如聚天冬氨酸和聚谷氨酸)，以及它們的混合物。
抗微生物劑抗微生物抗牙斑劑也可任選存在于本文組合物中。這些試劑可包括但不限于三氯生、5-氯-2-(2，4-二氯苯氧基)-苯酚，如The Merck Index，第11版(1989)，1529頁(yè)(編號(hào)9573)、美國(guó)專(zhuān)利3,506,720和1988年1月7日公布的Beecham Group，PLC的歐洲專(zhuān)利申請(qǐng)0,251,591中；洗必太(Merck Index，編號(hào)2090)，雙胍啶(Merck Index，編號(hào)222)；合克替啶(Merck Index，編號(hào)4624)；血根堿(Merck Index，編號(hào)8320)；烷基芐基二甲基氯化銨(Merck Index，編號(hào)1066)；N-水楊酰苯胺(Merck Index，編號(hào)8299)；溴化杜滅芬(Merck Index，編號(hào)3411)；氯化十六烷基吡啶(CPC)(Merck Index，編號(hào)2024)；氯化十四烷基吡啶(TPC)；氯化N-十四烷基-4-乙基吡啶(TDEPC)；癸雙辛胺啶；地莫匹醇，辛哌乙醇和其它哌啶子基衍生物；有效抗微生物量的精油以及它們的組合，例如檸檬醛、香葉醛，以及薄荷醇、桉油精、百里酚和水楊酸甲酯的組合；抗微生物金屬及其鹽，例如可提供鋅離子、亞錫離子、銅離子和/或它們混合物的那些；雙縮二胍或酚；抗生素如沃格孟汀、阿莫西林、四環(huán)素、強(qiáng)力霉素、米諾環(huán)素和甲硝唑；以及上述抗微生物抗牙斑劑的類(lèi)似物和鹽；殺真菌劑如用于處理白念珠菌的那些。如果含有這些試劑，則其通常以安全有效量存在，例如，按本發(fā)明所述組合物的重量計(jì)為約0.1％至約5％。
抗炎劑抗炎劑也可存在于本發(fā)明口腔組合物中。這類(lèi)試劑包括但不限于非甾族抗炎劑，例如阿司匹林、酮咯酸、氟比洛芬、布洛芬、萘普生、消炎痛、阿司匹林、酮洛芬、吡羅昔康和甲氯芬那酸，COX-2抑制劑如伐地考昔、塞來(lái)考昔和羅非考昔，以及它們的混合物。如果存在，抗炎劑通常的含量按本發(fā)明所述組合物的重量計(jì)為約0.001％至約5％。酮咯酸描述在1997年5月6日公布的美國(guó)專(zhuān)利5,626,838中，該專(zhuān)利全文引入本文以供參考。
H-2拮抗劑本發(fā)明也可包含安全有效量的選擇性H-2拮抗劑。選擇性H-2拮抗劑包括以下化合物，它們公開(kāi)在分別公布于1994年3月15日和1994年11月15日并轉(zhuǎn)讓給Procter & Gamble的Singer等人的美國(guó)專(zhuān)利5,294,433和5,364,616中，其中選擇性H-2拮抗劑選自西咪替丁、丙炔替丁、雷尼替丁、ICIA-5165、硫替丁、ORF-17578、盧皮替丁、冬尼替丁、法莫替丁、蜂王膠、羅沙替丁、蘭替丁、BL-6548、BMY-25271、唑替丁、尼扎替丁、咪芬替丁、BMY-25368(SKF-94482)、BL-6341A、ICI-162846、雷索替丁、Wy-45727、SR-58042、BMY-25405、洛克替丁、DA-4634、比芬替丁、舒福替丁、乙溴替丁、HE-30-256、D-16637、FRG-8813、FRG-8701、英普咪定、L-643728和HB-408。尤其優(yōu)選的是西咪替丁(SKF-92334)、N-氰基-N′-甲基-N″-(2-(((5-甲基-1H-咪唑-4-基)甲基)硫基)乙基)胍 西咪替丁也公開(kāi)在Merck Index，第11版(1989)第354頁(yè)(編號(hào)2279)，和Physicians′Desk Reference，第46版(1992)第2228頁(yè)中。有關(guān)的優(yōu)選H-2拮抗劑包括布立馬胺和甲硫咪胺。
營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)可改善口腔病癥，并且可包含在本發(fā)明的組合物中。營(yíng)養(yǎng)物包括礦物質(zhì)、維生素、口服營(yíng)養(yǎng)增補(bǔ)劑、腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)增補(bǔ)劑，以及它們的混合物。
可以包括在本發(fā)明組合物中的礦物質(zhì)包括鈣、磷、氟化物、鋅、錳、鉀以及它們的混合物。這些礦物質(zhì)公開(kāi)于Drug Facts and Comparisons(活頁(yè)醫(yī)藥品信息服務(wù))，Wolters Kluer Company，St.Louis，Mo.，1997年，第10至17頁(yè)。
維生素可以與礦物質(zhì)一起包含或單獨(dú)使用。維生素包括維生素C和D、硫胺素、核黃素、泛酸鈣、煙酸、葉酸、煙酰胺、吡哆素、氰鈷胺、對(duì)-氨基苯甲酸、生物類(lèi)黃酮，以及它們的混合物。這些維生素公開(kāi)于Drug Facts and Comparisons，Wolters Kluer Company，St.Louis，Mo.，1997年，第3至10頁(yè)。
口服營(yíng)養(yǎng)增補(bǔ)劑包括氨基酸、抗脂肪肝劑、魚(yú)油，以及它們的混合物，如Drug Facts and Comparisons，Wolters Kluer Company，St.Louis，Mo.，1997年，第54至54e頁(yè)中所公開(kāi)的。氨基酸包括但不限于L-色氨酸、L-賴(lài)氨酸、甲硫氨酸、蘇氨酸、左旋肉毒堿或L-肉毒堿，以及它們的混合物。抗脂肪肝劑包括但不限于膽堿、肌醇、甜菜堿、亞油酸、亞麻酸，以及它們的混合物。魚(yú)油含有大量ω-3(N-3)多不飽和脂肪酸、二十碳五烯酸和二十二碳六烯酸。
可包含在本發(fā)明的口腔護(hù)理組合物或物質(zhì)中的抗氧化劑包括但不限于維生素E、抗壞血酸、尿酸、類(lèi)胡蘿卜素、維生素A、黃酮類(lèi)化合物和多酚、草本植物抗氧化劑、褪黑激素、氨基吲哚、硫辛酸，以及它們的混合物。
腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)增補(bǔ)劑包括但不限于蛋白質(zhì)產(chǎn)品、葡萄糖聚合物、玉米油、紅花油、中碳鏈甘油三酯，如在Drug Facts and Comparisons，WoltersKluer Company，St.Louis，Mo.，1997年，第55至57頁(yè)中所公開(kāi)的。
脫敏劑止痛劑或去敏劑也可存在于本發(fā)明的口腔護(hù)理組合物中。這些藥劑可包括，但不限于，氯化鍶、硝酸鉀、天然草藥如五倍子、細(xì)辛、蓽澄茄素、高良姜、黃芩、兩面針、白芷等。
任選調(diào)味劑本發(fā)明組合物還任選包含安全有效量的調(diào)味劑。合適的調(diào)味劑包括冬青油、薄荷油、留蘭香油、丁香芽油、薄荷醇、對(duì)丙烯基茴香醚、水楊酸甲酯、桉油精、乙酸1-薄荷酯、鼠尾草、丁子香酚、歐芹油、羥苯基丁酮、α-紫羅蘭酮、牛至屬植物、檸檬、橙、丙烯基乙基愈創(chuàng)木酚、肉桂、香草醛、百里酚、里哪醇、稱(chēng)為CGA的肉桂醛甘油縮醛，以及它們的混合物。如果存在的話(huà)，用于本文組合物中的調(diào)味劑含量按所述組合物的重量計(jì)一般為約0.01％至約30％，在另一個(gè)實(shí)施方案中為約1％至約20％，在另一個(gè)實(shí)施方案中為約1.5％至約15％。
本組合物可任選包含甜味劑，所述甜味劑包括三氯蔗糖、蔗糖、葡萄糖、糖精、右旋糖、左旋糖、乳糖、甘露糖醇、山梨醇、果糖、麥芽糖、木糖醇、糖精鹽、非洲甜果素、天冬甜素、D-色氨酸、二氫查爾酮、丁磺氨和環(huán)磺酸鹽，尤其是環(huán)磺酸鈉和糖精鈉，以及它們的混合物。如果存在的話(huà)，組合物優(yōu)選包含按組合物的重量計(jì)約0.1％至約10％，在另一個(gè)實(shí)施方案中約0.1％至約1％的這些物質(zhì)。
冷卻劑、流涎劑、加溫劑和麻木劑可用作本發(fā)明組合物中的任選成分，按所述組合物的重量計(jì)，在一個(gè)實(shí)施方案中其含量為約0.001％至約10％，在另一個(gè)實(shí)施方案中為約0.1％至約1％。
冷卻劑可以是任何各種各樣的物質(zhì)。這些物質(zhì)中包括酰胺、薄荷醇、縮酮、二醇，以及它們的混合物。在一個(gè)實(shí)施方案中，本文組合物中的冷卻劑是對(duì)孟烷氨基甲酰試劑，如N-乙基-對(duì)-孟烷-3-羧酰胺，商品名為“WS-3”；N，2，3-三甲基-2-異丙基丁酰胺，商品名為“WS-23”；以及它們的混合物。冷卻劑也可選自薄荷醇、由Takasago生產(chǎn)的稱(chēng)為T(mén)K-10的3-1-薄荷氧基丙烷-1，2-二醇、由Haarmann and Reimer生產(chǎn)的稱(chēng)為MGA的薄荷酮甘油縮醛和由Haarmann and Reimer生產(chǎn)的稱(chēng)為Frescolat的乳酸薄荷酯。本文所用術(shù)語(yǔ)薄荷醇和薄荷基，包括這些化合物的右旋和左旋異構(gòu)體，以及它們的外消旋混合物。TK-10描述于1984年7月10日公布的Amano等人的美國(guó)專(zhuān)利4,459,425中。WS-3和其它試劑描述于1979的1月23日公布的Watson等人的美國(guó)專(zhuān)利4,136,163中。
在一個(gè)實(shí)施方案中，流涎劑包括Takasago生產(chǎn)的Jambu。加溫劑包括辣椒和煙酸酯如煙酸芐酯。麻木劑包括苯佐卡因、利多卡因、丁香芽油和乙醇。
生產(chǎn)乳液組合物或遞送體系的方法乳液的制備是本領(lǐng)域所熟知的。參見(jiàn)例如，RemmingtionTheScience and Practice of Pharmacy，第19版，第II卷，第20、80、86等章。通常，組分分成油溶性的組分和水溶性的組分。通過(guò)加熱這些組分溶解在其各自的溶劑中。然后攪拌這兩相，并攪拌和冷卻該產(chǎn)品。將兩相混合后，本發(fā)明乳液可用以下方法攪拌或剪切，包括搖動(dòng)、間歇搖動(dòng)、高剪切攪拌，或使用高速攪拌器、共混機(jī)、膠體磨、勻化器或超聲技術(shù)。各種測(cè)試方法可用來(lái)確定所制備乳液的類(lèi)型。這些測(cè)試方法包括稀釋測(cè)試法、傳導(dǎo)性測(cè)試法和染料溶解度測(cè)試方法。因?yàn)槟承y(cè)試方法可能給出不正確的結(jié)果，所以由一種測(cè)試確定的乳液類(lèi)型還應(yīng)當(dāng)再由另一種測(cè)試方法加以確認(rèn)。這些測(cè)試方法的進(jìn)一步說(shuō)明公開(kāi)于RemingtonTheScience and Practice of Pharmacy，第19版，第1卷，1995年，第282至283頁(yè)。
在上述遞送體系中，第二層組合物適宜如下制備將水相、惰性疏水相和漂白劑活性物質(zhì)在混合容器中混合，然后使用本領(lǐng)域已知的任何方法充分?jǐn)嚢瑁?，使用刮刀或攪拌器。如果需要，加熱該組合物有利于混合。持續(xù)攪拌該組合物直至均一化。如果活性物質(zhì)包含在固體顆粒形式中，那么添加任選的粘度調(diào)節(jié)劑如二氧化硅可適于使該顆粒分散和懸浮在組合物中。也可根據(jù)需要通過(guò)攪拌將香味劑或甜味劑加入第二層組合物中。此后，根據(jù)需要將所述組合物加入整體載體中。
整體載體如貼條可用本領(lǐng)域已知的幾種制膜方法制成。在一個(gè)實(shí)施方案中，聚乙烯貼條由噴吹或澆鑄的方法制成。其它方法也是可行的，包括擠出法或不會(huì)影響貼條抗撓剛度的方法。另外，第二層組合物在貼條制作過(guò)程中加到貼條上。貼條上的第二層組合物可以是層壓材料。
使用組合物和/或遞送體系的方法本發(fā)明可在牙科診所中由牙科專(zhuān)業(yè)人士應(yīng)用于消費(fèi)者的牙齒上，也可由消費(fèi)者在家中使用。通常，在一個(gè)實(shí)施方案中，建議的處理時(shí)間為足以實(shí)現(xiàn)增白的一段時(shí)間。
實(shí)踐本發(fā)明時(shí)，使用者將本文組合物施用于一個(gè)或多個(gè)牙齒上，所述組合物包含漂白劑以獲得期望的效果如增白。所述組合物可用涂刷裝置、注射器或單位劑量注射器、擠壓管、刷子、筆或刷尖涂敷器、鹿腳涂敷器等，或甚至使用手指涂敷。所述組合物也可首先與整體載體如貼條、牙托和/或海綿材料組合，然后再施用到牙齒上。在一個(gè)實(shí)施方案中，當(dāng)施用于牙齒時(shí)，本文的組合物和/或遞送體系幾乎不易看出來(lái)。
然后，所需時(shí)間過(guò)后，任何殘余的組合物可容易通過(guò)涂搽、刷洗或漂洗口腔表面，或在正常的刷牙過(guò)程中或其它口腔護(hù)理動(dòng)作中除去。
應(yīng)用本發(fā)明之前不必對(duì)牙齒作準(zhǔn)備。例如，使用者在施用本發(fā)明之前，可以選擇刷牙或漱口，也可以選擇不刷牙或漱口。施用之前口腔表面既不需要弄干也不必用唾液或水過(guò)度潤(rùn)濕。然而，據(jù)信如果施用之前牙齒是干燥的，那么牙釉表面的粘附將得以改善。
當(dāng)整體載體是貼條時(shí)，第二層組合物可以涂敷到貼條上，或者由使用者應(yīng)用到貼條上，或者由使用者應(yīng)用到牙齒上，再把貼條覆蓋在被第二組合物包裹的牙齒上。涂敷在貼條或牙齒上的第二層組合物量可取決于貼條的大小和容量、活性物質(zhì)的濃度和期望的有益效果。通常需要小于1克組合物，在一個(gè)實(shí)施方案中需要使用約0.001克至約0.5克組合物，而在另一個(gè)實(shí)施方案中需要約0.1克至約0.4克組合物。在一個(gè)實(shí)施方案中，每平方厘米(cm)材料的組合物量小于約1g/cm2，在另一個(gè)實(shí)施方案中小于約0.2g/cm2，在另一個(gè)實(shí)施方案中為約0.0001g/cm2至約0.1g/cm2，在另一個(gè)實(shí)施方案中為約0.01g/cm2至約0.04g/cm2。
本發(fā)明可允許施用頻率減少。例如，通常每天使用30分鐘兩次使用2周(例如總施用時(shí)間為14小時(shí))含6％過(guò)氧化物的現(xiàn)有技術(shù)組合物可顯示與通過(guò)施用相同含量的過(guò)氧化物并如本發(fā)明所述使用，其中所述施用時(shí)間減少至6至10小時(shí)基本相同的增白功效。例如，與具有相同漂白劑含量的現(xiàn)有技術(shù)漂白劑組合物相比，當(dāng)如本發(fā)明所述使用時(shí)，相同量的漂白劑可獲得與每天施用一個(gè)30分鐘14天或每天施用30分鐘兩次7至10天相同或類(lèi)似的功效。
牙托器具可如下使用。顧客或牙科專(zhuān)業(yè)人士將本組合物分散在軟或剛性牙科器具中，然后個(gè)體將器具置于個(gè)體的齒弓上(或?qū)⒀b置貼合在他或她的牙齒上以保持牙托處于適當(dāng)位置)。通常，在一個(gè)實(shí)施方案中，建議的處理時(shí)間為足以實(shí)現(xiàn)如上所公開(kāi)的增白的一段時(shí)間。在處理時(shí)間的末期，除去牙科器具，用水清潔以除去所有剩余的組合物，然后儲(chǔ)存直到下次使用。
上述組合物和遞送體系可組合在套盒中，所述套盒包括1.組合物和2.使用說(shuō)明；或包括1.組合物，2.使用說(shuō)明，和3.整體載體。
本發(fā)明組合物可用于人和其它動(dòng)物(例如寵物、動(dòng)物園里的動(dòng)物或家畜)應(yīng)用。
實(shí)施例以下非限制性實(shí)施例進(jìn)一步敘述本發(fā)明范圍內(nèi)的優(yōu)選實(shí)施方案。在不背離本發(fā)明范圍的情況下，這些實(shí)施例的很多變化是可能的。
實(shí)施例I下面描述由常規(guī)加工方法制備的包含漂白劑的本發(fā)明組合物


2礦物油和乙烯/丙烯/苯乙烯共聚物，及丁烯/乙烯/苯乙烯共聚物，購(gòu)自Penreco3十六/十八醇和鯨蠟硬脂基聚氧乙烯醚20，購(gòu)自L(fǎng)ipo Chemical
使用本文所公開(kāi)的任何施用方法將約0.1g至0.2g或更多上述組合物直接施用于牙齒上?？晒┻x擇地，可將上述組合物與整體載體(如貼條或牙托)組合。將約0.1g至0.2g或約1g至3g的上述組合物分別與貼條或牙托組合。在一個(gè)實(shí)施方案中，貼條是0.013mm厚的聚乙烯薄膜片。貼條可提供有一排淺凹，典型為0.4mm寬和0.1mm深。當(dāng)用購(gòu)自Philadelphia，PA的Thwing-Albert Instrument Co.型號(hào)為#211-300的Handle-O-Meter，按照測(cè)試方法ASTM D2923-95測(cè)量時(shí)，貼條的彎曲硬挺度為約0.6g/cm。
任何上述的口腔護(hù)理組合物可與本文所述的任何整體載體一起使用。
牙托的一個(gè)實(shí)施例為一次性U形軟泡沫牙托，它可單獨(dú)包裝，并可充滿(mǎn)預(yù)測(cè)數(shù)量的本發(fā)明組合物。軟泡沫材料通常是開(kāi)孔的塑性材料。此裝置由位于Oxnard，Calif.的Cadco Dental Products以商品名VitalWhiteTM市售。在一個(gè)實(shí)施方案中，這些軟泡沫牙托包括背襯材料(如閉孔塑性背襯材料)可減少漂白劑從該裝置中流出至口腔中，減少顧客的攝入和/或口腔組織的刺激。上述實(shí)施例的美白指數(shù)為約0.5至約4。
權(quán)利要求
1.一種用于增白牙齒的組合物，所述組合物包含a.安全有效量的、按重量計(jì)優(yōu)選1％至45％、更優(yōu)選3％至35％的水相；b.安全有效量的漂白劑；c.安全有效量的、按重量計(jì)優(yōu)選30％至99％、更優(yōu)選40％至90％的惰性疏水相；d.安全有效量的乳化劑；其中使用所述組合物足夠長(zhǎng)的一段時(shí)間以實(shí)現(xiàn)增白，其中所述組合物為乳液，其中相對(duì)于所述水相，所述惰性疏水相占大部分比例。
2.一種增強(qiáng)含水口腔護(hù)理組合物中漂白劑功效的方法，所述方法通過(guò)將惰性疏水相、漂白劑、水相和乳化劑混合來(lái)形成乳液，其中相對(duì)于所述組合物中存在的水相，所述惰性疏水相占大部分比例，然后將所述組合物施用到有此需要的個(gè)體的多個(gè)牙齒上足夠長(zhǎng)的一段時(shí)間以實(shí)現(xiàn)增白。
3.如權(quán)利要求1或2所述的組合物或方法，其中所述組合物提供0.5至4，優(yōu)選1.3至3.5的美白指數(shù)。
4.如權(quán)利要求1或2所述的組合物或方法，所述組合物包含按重量計(jì)0.1％至20％的漂白劑，所述漂白劑選自過(guò)氧化物、金屬亞氯酸鹽、過(guò)硼酸鹽、過(guò)碳酸鹽、過(guò)氧酸、過(guò)硫酸鹽、過(guò)氧化氫、過(guò)氧化脲、過(guò)氧化鈣、過(guò)氧化氫脲，以及它們的混合物。
5.如權(quán)利要求1或2所述的組合物或方法，其中所述惰性疏水相選自無(wú)毒食用油、飽和或不飽和脂肪醇、硅氧烷、聚硅氧烷、飽和脂族烴、長(zhǎng)鏈甘油三酯、脂肪族酯，以及它們的混合物，優(yōu)選為無(wú)毒食用油。
6.如權(quán)利要求1或2所述的組合物或方法，其中所述組合物為油包水乳液，其中所述惰性疏水相為連續(xù)相。
7.如權(quán)利要求1或2所述的組合物或方法，其中所述乳化劑具有1至10的HLB值，優(yōu)選其中所述乳化劑為具有1至8的HLB值的非離子表面活性劑。
8.一種口腔護(hù)理遞送體系，所述口腔護(hù)理遞送體系包括a.整體載體，優(yōu)選為具有小于0.1mm薄膜厚度的聚乙烯貼條(strip of material)，和b.安全有效量的組合物，所述組合物包含1.安全有效量的水相；2.安全有效量的漂白劑；3.安全有效量的惰性疏水相；和4.安全有效量的乳化劑；其中所述組合物為乳液，其中相對(duì)于組合物中存在的水相，所述惰性疏水相占大部分比例。
9.如權(quán)利要求8所述的遞送體系，其中所述惰性疏水相為連續(xù)相。
10.如權(quán)利要求8所述的遞送體系，其中所述組合物以基本均勻的連續(xù)涂層涂敷到所述貼條上。
11.如權(quán)利要求8所述的遞送體系，其中所述貼條被獨(dú)立于所述組合物的附著部件固定在適當(dāng)?shù)奈恢谩?br> 全文摘要
本發(fā)明涉及一種用于增白牙齒的組合物，所述組合物包含安全有效量的水相；安全有效量的漂白劑；安全有效量的惰性疏水相；以及安全有效量的乳化劑；其中相對(duì)于組合物中存在的水相，所述惰性疏水相占大部分比例。在另一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明還涉及一種口腔護(hù)理遞送體系，所述體系包括整體載體和安全有效量的上述組合物。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述遞送體系包括第一層貼條；包含本文組合物的第二層，其中所述漂白劑可釋放地與所述貼條相結(jié)合。
文檔編號(hào)A61K8/38GK1893917SQ200480037934
公開(kāi)日2007年1月10日 申請(qǐng)日期2004年12月17日 優(yōu)先權(quán)日2003年12月17日
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