專利名稱：一種活血化瘀、益氣止痛的藥物滴丸及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明屬于制藥技術領域，具體地說涉及一種活血化瘀、益氣止痛的藥物滴丸及其制備方法。
背景技術：
冠心病、心絞痛(胸痹、心痛)是嚴重危害人類健康的疾病，已成為人類三大死亡原因之一。心絞痛是冠心病最常見的臨床類型，不僅給患者帶來極大痛苦，且可造成嚴重后果，多數學者報告心絞痛病人每年死亡率是4％左右，8年內將有30％的病人死亡。因此，加強對冠心病心絞痛的治療研究，是減少患者病痛，降低心肌梗塞發(fā)病率與死亡率的重要環(huán)節(jié)，因而受到國內外醫(yī)學界的廣泛重視和研究。
冠心病屬于中醫(yī)“胸痹”、“心痛”、“真心痛”范疇，在馬王堆漢墓出土的“五十二病方”中即有相關的記載，兩千年前中醫(yī)經典著作《素問》、《靈樞》中有很多關于心痛的論述。
中醫(yī)學認為冠心病大多屬于本虛標實之癥，本虛為氣虛，標實以血瘀為主。氣虛血瘀是臨床最常見的證型之一。中醫(yī)辨證施治，采用益氣活血、活血化瘀等方法治療，可以取得較好的臨床效果。
中醫(yī)藥治療冠心痛有著獨特的優(yōu)勢，一方面可以改善患者的臨床癥狀，另一方面可以調整患者的全身狀態(tài)，從而提高患者的生活質量，冠心病心肌梗死早期應用中藥治療，可以降低病死率。此外，中藥副作用小，適于長期服用，肝腎功能不好的老年人配合中藥治療，可以減少西藥的用量。中藥制成適當劑型也可有速效緩解心絞痛的作用。
西藥如硝酸甘油等起效迅速，但作用單一，久服副作用大；現(xiàn)有大部分治療心血管疾病的中藥以活血化瘀的為多，少有益氣活血者，即使有，配方亦較為復雜，藥味繁多，一般在5味藥以上，工藝較為復雜，成本也較高。

發(fā)明內容
本發(fā)明的目的就是提供一種活血化瘀、益氣止痛的藥物滴丸，該藥物滴丸可用于治療氣虛血瘀所致的胸悶、胸痛、心悸、氣短等癥，安全有效，且其配方和工藝均較為簡單，生產成本較低。
本發(fā)明解決其技術問題所采用的技術方案為一種活血化瘀、益氣止痛的藥物滴丸，它的組分包括人參莖葉皂苷、白芍/赤芍提取物和聚乙二醇，其中聚乙二醇選自平均分子量在2000以上的任意一種或一種以上的聚乙二醇。
其中，上述各組分的優(yōu)選重量配比為1份人參莖葉皂苷、2.5-30份白芍/赤芍提取物和1-155份聚乙二醇4000或/和6000。進一步優(yōu)選重量配比為1份人參莖葉皂苷、10-25白芍/赤芍提取物和20-100份聚乙二醇4000或/和6000。更優(yōu)選重量配比為1份人參莖葉皂苷、15-20白芍/赤芍提取物和40-80份聚乙二醇4000或/和6000。最佳重量配比為1份人參莖葉皂苷、17份白芍/赤芍提取物、60份聚乙二醇4000或/和6000。
上述各組分中的人參莖葉皂苷是從人參莖葉藥材中提取精制得到的物質。白芍/赤芍提取物是從白芍/赤芍藥材中提取得到的物質，其中芍藥苷的重量百分含量在1.5％以上。
上述的活血化瘀、益氣止痛的藥物滴丸的制備方法，其做法為取所述配比的聚乙二醇，加熱使成熔融狀態(tài)，另取所述配比的人參莖葉皂苷和白芍/赤芍提取物，加入到熔融狀態(tài)的聚乙二醇中，混合均勻后轉移至滴丸裝置上，滴制成丸粒，干燥，即制得藥物滴丸。
上述藥物滴丸中還可以含有其它組分，且其它組分選自明膠、甘油、吐溫、蜂蠟、硬脂酸、泊洛沙姆等中的任意一種或一種以上。
上述含有其它組分的活血化瘀、益氣止痛的藥物滴丸的制備方法，其做法為取所述配比的聚乙二醇，加熱使成熔融狀態(tài)，另取所述配比的人參莖葉皂苷、白芍/赤芍提取物和其它組分，加入到熔融狀態(tài)的聚乙二醇中，混合均勻后轉移至滴丸裝置上，滴制成丸粒，干燥，即制得藥物滴丸。
本發(fā)明中提到的人參莖葉皂苷可以從合法的原料藥生產廠家購進，也可以通過以下方法從人參莖葉中提取取人參莖葉藥材，用乙醇或水提取，收集提取液并濃縮，在濃縮后的提取液中，加水稀釋，靜置沉淀，過濾，取上清液濃縮成稀浸膏；將上述稀浸膏過大孔吸附樹脂，先用水或1-20％的低濃度乙醇洗脫，除去溶于極性溶劑的雜質，將該水或低濃度乙醇的洗脫液棄去不用；再用40-95％的高濃度乙醇洗脫，收集此高濃度乙醇洗脫液，將回收乙醇后的洗脫液干燥，即得人參莖葉皂苷。
本發(fā)明中提到的白芍/赤芍提取物可以通過但不限于下述三種方法制得方法一取白芍/赤芍藥材，加水煎煮三次，濾過，合并濾液，減壓濃縮至相對密度約為1.25～1.40(50℃)，干燥，即得。
上述白芍/赤芍提取物在其制備過程中，也可將濾液濃縮至相對密度約為1.25～1.30(50℃)時，采用醇沉法、或過大孔吸附樹脂法或用有機溶劑(如正丁醇、醋酸乙酯等)萃取法精制，再干燥而得。
方法二取白芍/赤芍藥材，用10％-95％乙醇作溶劑，提取三次，濾過，合并濾液，減壓濃縮至相對密度為1.25～1.40(50℃)，干燥，即得。
方法三取白芍/赤芍藥材，用有機溶劑(如正丁醇、醋酸乙酯、二氯甲烷等)作溶劑，提取三次，濾過，合并濾液，減壓濃縮至相對密度為1.25～1.40(50℃)，干燥，即得。
上述白芍/赤芍提取物中芍藥苷的重量百分含量在1.5％以上。
與現(xiàn)有技術相比，本發(fā)明的有益效果是(1)本發(fā)明藥物選用人參莖葉皂苷和白芍/赤芍提取物科學配方而成，其中，人參莖葉皂苷具有益氣作用，白芍/赤芍提取物具有活血化瘀和止痛作用，二藥合用，兼具活血化瘀、益氣和止痛三重作用，針對冠心病等心血管疾病的病因，具有良好的治療效果。(2)本發(fā)明藥物中含有聚乙二醇，可促進吸收，明顯提高藥物的生物利用度，使本發(fā)明藥物療效得到顯著提高。(3)本發(fā)明藥物僅含3個主要組分，配方簡單，且其來源豐富，價格低廉，故成本較低。(4)與化學藥物相比，本發(fā)明藥物一方面可以改善患者的臨床癥狀，另一方面可以調整患者的全身狀態(tài)，使病人生活質量明顯提高，而且毒副作用小、安全性好。
為表明本發(fā)明藥物療效確切，毒性小，發(fā)明人進行了部分藥效學試驗和急性毒性試驗研究。所采用的研究方法及試驗結果如下(一)藥效學試驗1、試驗材料藥物及試劑本發(fā)明低劑量組(1g/kg)、本發(fā)明中劑量組(2g/kg)、本發(fā)高劑量組(4g/kg)。不含聚乙二醇的對比藥物(1g/kg)。陽性對照藥普萘洛爾片(每片0.01g)，上海帕斯制藥有限公司生產；鹽酸異丙腎上腺素注射液(0.001g/21)，上海禾豐制藥有限公司生產。
本發(fā)明藥物各組分重量配比如下1份人參莖葉皂苷、17份白芍/赤芍提取物、60份聚乙二醇4000。
不含聚乙二醇的對比藥物重量配比如下1份人參莖葉皂苷、17份白芍/赤芍提取物。
動物昆明種小鼠由四川抗菌素研究所實驗動物中心提供。
2、試驗方法與結果(1).對異丙腎上腺素致小白鼠心肌缺血性心電圖的影響選取80只昆明種小鼠，雌雄各半，體重18～22g，以II導聯(lián)心電圖(ECG)篩選，異常不用，選取60只，按性別和體重隨機分為6組，每組10只。將本發(fā)明藥物和普蔡洛爾分別以0.5％羧甲纖維素鈉(CMC-Na)液制成混懸劑，按表1所列劑量灌胃，空白對照組灌等量容積0.5％CMC-Na液，均每日一次。連續(xù)8d后，記錄ECG。先描記正常ECG，然后皮下注射0.002g/kg異丙腎上腺素，15min后再次皮下注射等劑量的異丙腎上腺素，15min后測ECG，觀察ECG中J點(QRS波群終點S-T段開始交接之間)后0.04秒處的測定點的變化情況(ECG電壓1mv-20m，紙速100mm/s)。結果見表1。
表1對異丙腎上腺素致小白鼠心肌缺血性心電圖的影響(x±SD)

注各給藥組與空白對照組比較*P＜0.05；**P＜0.001。
表1結果顯示，本發(fā)明藥物對心肌缺血所致心電圖異常有明顯改善作用，大、中劑量和空白對照組比較P＜0.01，具顯著性差異，小劑量和空白對照對比P＜0.05，具顯著性差異，較不含聚乙二醇的對比藥物效果好。
(2).對異丙腎上腺素致心肌缺血后小白鼠耐缺氧的影響選取80只昆明種小鼠，雌雄各半，體重18～22g，以II導聯(lián)心電圖(ECG)篩選，異常不用，選取60只，按性別和體重隨機分為6組，每組10只。將本發(fā)明藥物和普蔡洛爾分別以0.5％羧甲纖維素鈉(CMC-Na)液制成混懸劑，按表2所列劑量灌胃，空白對照組灌等量容積0.5％CMC-Na液，均每日一次。連續(xù)灌胃8d后，各組小白鼠均皮下注射異丙腎上腺素0.002g/kg，15min后立即放入250ml廣口瓶中，塞上瓶蓋，瓶塞涂凡士林，記錄小白鼠存活時間，即耐缺氧時間，結果見表2。
表2對異丙腎上腺素致心肌缺血后小白鼠耐缺氧的影響(x±SD)

注各給藥組與空白對照組比較*P＜0.05；**P＜0.01表2結果顯示，本發(fā)明藥物和空白對照組對比P＜0.001，具顯著性差異，顯示本發(fā)明藥物能延長小白鼠心肌缺血后耐缺氧時間，效果比不含聚乙二醇的對比藥物好，本發(fā)明藥物和普蔡洛爾組對比P＞0.05，不具顯著性差別，作用差別不大。
實驗表明，本發(fā)明藥物能明顯對抗小白鼠的心肌缺血，具有很好的保護作用。
(二)毒性試驗發(fā)明人用小鼠對本發(fā)明藥物進行了急性毒性試驗考察，結果本發(fā)明藥物小鼠灌胃給藥的最大給藥量為108g/kg/24h，最大給藥倍數為60kg體重成人臨床口服日用藥量(0.2g/kg)的540倍。結果表明，本發(fā)明藥物安全劑量范圍較大。
綜上所述，本發(fā)明藥物能顯著對抗小白鼠的心肌缺血，且毒性低，安全性好。
具體實施例方式
下面結合具體實施方式
對本發(fā)明作進一步的詳細描述。
實施例一至十中各組分的重量配比情況見表3。
表3實施例一至十中各組分的重量配比情況表


以上實施例一至四的制備方法如下取表3中本例所述配比的聚乙二醇，加熱使成熔融狀態(tài)，另取表3中所述配比的人參莖葉皂苷和白芍/赤芍提取物，加入到熔融狀態(tài)的聚乙二醇中，混合均勻后轉移至滴丸裝置上，滴制成丸粒，干燥，即制得藥物滴丸。
以上實施例五至十的制備方法如下取表3中本例所述配比的聚乙二醇，加熱使成熔融狀態(tài)，另取表3中所述配比的人參莖葉皂苷、白芍/赤芍提取物和其它組分，加入到熔融狀態(tài)的聚乙二醇中，混合均勻后轉移至滴丸裝置上，滴制成丸粒，干燥，即制得藥物滴丸。
權利要求
1.一種活血化瘀、益氣止痛的藥物滴丸，它的組分包括人參莖葉皂苷、白芍/赤芍提取物和聚乙二醇，其中聚乙二醇選自平均分子量在2000以上的任意一種或一種以上的聚乙二醇。
2.根據權利要求1所述的活血化瘀、益氣止痛的藥物滴丸，其特征在于所述各組分的重量配比為1份人參莖葉皂苷、2.5-30份白芍/赤芍提取物和1-155份聚乙二醇4000或/和6000。
3.根據權利要求2所述的活血化瘀、益氣止痛的藥物滴丸，其特征在于所述各組分的重量配比為1份人參莖葉皂苷、10-25白芍/赤芍提取物和20-100份聚乙二醇4000或/和6000。
4.根據權利要求3所述的活血化瘀、益氣止痛的藥物滴丸，其特征在于所述各組分的重量配比為1份人參莖葉皂苷、15-20白芍/赤芍提取物和40-80份聚乙二醇4000或/和6000。
5.根據權利要求4所述的活血化瘀、益氣止痛的藥物滴丸，其特征在于所述各組分的重量配比為1份人參莖葉皂苷、17份白芍/赤芍提取物、60份聚乙二醇4000或/和6000。
6.根據權利要求1所述的活血化瘀、益氣止痛的藥物滴丸，其特征在于所述的人參莖葉皂苷是從人參莖葉藥材中提取精制得到的物質。
7.根據權利要求1所述的活血化瘀、益氣止痛的藥物滴丸，其特征在于所述的白芍/赤芍提取物中芍藥苷的重量百分含量在1.5％以上。
8.根據權利要求1所述的活血化瘀、益氣止痛的藥物滴丸，其特征在于所述的藥物滴丸中還含有其它組分，且其它組分選自明膠、甘油、吐溫、蜂蠟、硬脂酸、泊洛沙姆中的任意一種或一種以上。
9.一種權利要求1-7中任一項所述的活血化瘀、益氣止痛的藥物滴丸的制備方法，其做法為取所述配比的聚乙二醇，加熱使成熔融狀態(tài)，另取所述配比的人參莖葉皂苷和白芍/赤芍提取物，加入到熔融狀態(tài)的聚乙二醇中，混合均勻后轉移至滴丸裝置上，滴制成丸粒，干燥，即制得藥物滴丸。
10.一種權利要求8所述的活血化瘀、益氣止痛的藥物滴丸的制備方法，其做法為取所述配比的聚乙二醇，加熱使成熔融狀態(tài)，另取所述配比的人參莖葉皂苷、白芍/赤芍提取物和其它組分，加入到熔融狀態(tài)的聚乙二醇中，混合均勻后轉移至滴丸裝置上，滴制成丸粒，干燥，即制得藥物滴丸。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種活血化瘀、益氣止痛的藥物滴丸，它的組分包括人參莖葉皂苷、白芍/赤芍提取物和聚乙二醇，其中聚乙二醇選自平均分子量在2000以上的任意一種或一種以上的聚乙二醇。該藥物滴丸可用于治療氣虛血瘀所致的胸悶、胸痛、心悸、氣短等癥，安全有效，且其配方和工藝均較為簡單，生產成本較低。本發(fā)明還公開了上述活血化瘀、益氣止痛的藥物滴丸的制備方法。
文檔編號A61P9/10GK1799580SQ20041008165
公開日2006年7月12日 申請日期2004年12月31日 優(yōu)先權日2004年12月31日
發(fā)明者李文軍 申請人:李文軍