專利名稱：一種胃動(dòng)力藥的制作方法
一種治療胃動(dòng)力障礙的藥物，本發(fā)明涉及到胃腸動(dòng)力藥物的研究與應(yīng)用領(lǐng)域，特別是同時(shí)涉及到多種同類藥物的研制理論基礎(chǔ)與應(yīng)用范圍。
流行病學(xué)表明，消化性門診患者中，消化不良常見病、多發(fā)病占50-70％。由于現(xiàn)代社會(huì)生活節(jié)奏加快，飲食結(jié)構(gòu)改變等諸多因素的影響，胃動(dòng)力低下人群不斷增多。近年來，消化運(yùn)動(dòng)障礙疾病日益受到重視，胃(腸)動(dòng)力藥物的研究開發(fā)與應(yīng)用已成為熱點(diǎn)。
80年代初，研究者發(fā)現(xiàn)甲氧氯普胺可促進(jìn)胃腸運(yùn)動(dòng)，因此便作為胃動(dòng)力藥使用，甲氧氯普胺作為第一代胃動(dòng)力藥出現(xiàn)后，多潘立酮、莫沙必利、西沙必利、依托必利等第二代、第三代新型胃腸動(dòng)力藥物不斷問世并紛紛投入使用。下面，讓我們來看看這些公開的胃腸動(dòng)力藥物的背景資料甲氧普胺(metoclopramide)，又名胃復(fù)安，為多巴胺受體阻斷劑，同時(shí)還是一種5HT4受體激動(dòng)劑，通過阻斷胃腸壁多巴胺受體，拮抗多巴胺引起的胃體平滑肌松馳和幽門收縮，使膽堿能神經(jīng)興奮增強(qiáng)，從而促進(jìn)胃及上部腸段的運(yùn)動(dòng)加強(qiáng)，加速胃排空，改善胃腸動(dòng)能，并通過阻斷延髓催吐化學(xué)感受過的多巴胺受體，產(chǎn)生較強(qiáng)的止吐作用，適用于各種原因引起的胃腸功能失調(diào)所致的食欲不振、消化不良，頑固性脹氣和嘔吐，副作用多，有輕度的中樞神經(jīng)系統(tǒng)和錐體外系反應(yīng)也可引起高泌乳育血癥，T1/2次為4h，24h全部排出。
多潘立酮(domperidone)，又名嗎叮啉，為外周多巴胺阻斷劑，能阻斷胃腸壁多巴胺受體，拮抗多巴胺對(duì)胃腸的抑制作用，使膽堿能神經(jīng)相對(duì)興奮，從而增強(qiáng)胃蠕動(dòng)，促進(jìn)胃排空。協(xié)調(diào)十二指腸運(yùn)動(dòng)，還可增加食管下段括約肌的張力防止食物返流。適用于治療由胃排空延緩引起的消化不良，胃腸脹氣，上腹疼痛以及惡心嘔吐。不良反應(yīng)偶見一時(shí)性腹痛、腹瀉、口干、頭痛、催乳激素水平增高。T1/27h。
普瑞博思(perpulsid)，又名西沙必利。甲苯酰胺衍生物，為非抗多巴胺，非膽堿能的胃腸促動(dòng)劑，通過選擇性刺激胃腸壁縱肘肌與環(huán)分肌間的節(jié)前纖維神經(jīng)元及神經(jīng)叢運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元的5HT4受體，間接增加膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)傳送，增強(qiáng)胃腸運(yùn)動(dòng)。增加下段食管括約肌張力和提高原發(fā)性食管蠕動(dòng)波的幅度，增強(qiáng)胃與十二指腸的運(yùn)動(dòng)協(xié)調(diào)性，促進(jìn)胃排空。用于治療胃動(dòng)力不足，胃輕癱，上消化道不適，內(nèi)窺鏡檢查陰性癥侯群如飯后飲脹、胃脹、喘氣、食欲欠佳、惡心嘔吐或類似潰腸的主訴。胃食道返流與胃腸運(yùn)動(dòng)功能失調(diào)有關(guān)的假性腸梗阻導(dǎo)致的推進(jìn)性蠕動(dòng)不足和胃內(nèi)容物滯留，慢性便秘病人的長期治療。毒副作用瞬時(shí)性腹部痙糜、腹鳴、腹瀉可能發(fā)生，尚有過敏，輕度短暫的頭痛和頭昏。
貝洛納(Mosapride Citrate Tablets)，又名莫沙必利。苯甲酰胺類藥物，為5HT4受體激動(dòng)劑，通過興奮腸肌神經(jīng)叢5HT4受體、刺激乙酰膽堿釋放，增強(qiáng)胃及十二指腸運(yùn)動(dòng)，成人口服5mg，達(dá)峰時(shí)間為0.8h，T1/2為2h，本品與中樞神經(jīng)原突觸膜上的多巴胺D2、a1和5HT、HT2受體無親和力，因而沒有這些受體沮斷引起的錐體外系綜合癥。最新報(bào)道，西沙必利在高敏病人中可出現(xiàn)Q-T時(shí)期延長成導(dǎo)致尖端思扭轉(zhuǎn)性空性心動(dòng)過速，盡管莫沙必利的結(jié)構(gòu)也是相似的苯甲酰胺類，但沒有西沙必利導(dǎo)致的尖端扭轉(zhuǎn)性空性心動(dòng)過速的生理特性。不良反應(yīng)為腹瀉、腹痛、口干不適、心悸倦怠、頭暈。偶見嗜酸性核細(xì)胞增多，三酯外高及GDT、DPT、AKR、GGT升高，過敏者禁用。
依托必利(Jtopride Hydrochloride)，又名胃必利。通過拮抗多巴胺受體和拮抗乙酰膽堿酯酶的雙重作用，促進(jìn)全胃腸運(yùn)動(dòng)。該藥具有選擇性的興奮胃腸運(yùn)動(dòng)，對(duì)小腸推進(jìn)功能，提高運(yùn)輸率；十二指腸平滑肌收縮有明顯的興奮作用，提高收縮幅度，而不影響收縮頻率，對(duì)功能性消化不良引起的腹疼，飽脹、噯氣、早飽，進(jìn)食減少及反酸，燒心、惡心、嘔吐等等癥狀有明顯改善。給藥50mg，30分鐘達(dá)血藥濃度，分布胃、小腸、消化道內(nèi)容物及肝臟、半衰期為6h，24h尿出63.2％。偶見腹部痙等癥，1歲以下兒童由于腦屏降發(fā)育不完善，故不能排除1歲以下幼嬰兒產(chǎn)生中樞副作用，消化道出血患者禁用。
據(jù)以上資料，我們可以看出，在近30年里，促胃腸動(dòng)力藥在不斷地更新?lián)Q代，在換代過程中，胃動(dòng)力藥物的作用部位由上消化道到全胃腸不斷拓寬，如胃復(fù)安嗎叮啉僅作用于上消化道，而西沙必利為全消化道動(dòng)力藥，時(shí)效相對(duì)延長，毒副作用也隨著換代不斷降低、減少。然而，盡管現(xiàn)代胃腸動(dòng)力藥物隨著社會(huì)地的發(fā)展有所進(jìn)步。但是，我們不難發(fā)現(xiàn)，胃腸動(dòng)力藥物歷經(jīng)近30年的發(fā)展卻一直沒有脫離片面性的加強(qiáng)胃腸局部運(yùn)動(dòng)因素——即膽堿能神經(jīng)興奮從而促進(jìn)胃腸運(yùn)動(dòng)的基礎(chǔ)理論范疇。存在明顯的局限性。
胃復(fù)安、嗎叮啉以及西安揚(yáng)森公司作為新型胃動(dòng)力藥即將在國內(nèi)推出的依托必利都是多巴胺變體阻斷劑，通過阻斷胃腸液多巴胺受體，拮抗多巴胺引起的胃腸平滑肌的松馳作用，促進(jìn)膽堿能神經(jīng)相對(duì)興奮增加，從而促進(jìn)胃腸運(yùn)動(dòng)。是通過加強(qiáng)胃腸局部運(yùn)動(dòng)神經(jīng)因素——即加強(qiáng)阻堿能神經(jīng)興奮，從而促進(jìn)胃腸運(yùn)動(dòng)的。莫沙必利、西沙必利是通過選擇性地刺激縱行肌與環(huán)行肌間的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元的5HT4，間接增加膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)傳送，使胃腸膽堿能神經(jīng)興奮相對(duì)增加，從而促進(jìn)胃腸運(yùn)動(dòng)，同樣也是通過加強(qiáng)胃腸阻堿能神經(jīng)興奮來促進(jìn)胃腸運(yùn)動(dòng)的。
我們都知道，人體是一個(gè)極為復(fù)雜地有機(jī)體，各器官、系統(tǒng)并不是孤立的進(jìn)行活動(dòng)，而是相互聯(lián)系，相互配合成為一個(gè)完整地統(tǒng)一體。胃腸運(yùn)動(dòng)作為完整機(jī)體中的一個(gè)生理活動(dòng)，必然要受到多方面的影響。
1、神經(jīng)對(duì)胃腸運(yùn)動(dòng)的影響從生理角度上講，胃腸有它自身特有的基本電節(jié)律、且具有一定的緊張性、它能自動(dòng)有節(jié)律的運(yùn)動(dòng)。而整個(gè)胃腸運(yùn)動(dòng)過程，則需要多個(gè)相關(guān)因素的相互配合完成。神經(jīng)對(duì)胃腸的影響只是一個(gè)重要因素，神經(jīng)性調(diào)節(jié)具有迅速、準(zhǔn)確、作用時(shí)間較短的特點(diǎn)。它能促進(jìn)胃腸運(yùn)動(dòng)，同時(shí)又抑制其活動(dòng)，一般來說，消化道受交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)的雙重支配交感神經(jīng)興奮時(shí)可促進(jìn)胃腸運(yùn)動(dòng)、消化腺分泌，這不僅對(duì)機(jī)體安靜時(shí)對(duì)能量的貯備、機(jī)體細(xì)胞的修整有利，而且可幫助解釋由于某些原因?qū)е赂苯桓猩窠?jīng)興奮增加所引起的腹痛癥狀；交感神經(jīng)興奮時(shí)作用則胃腸運(yùn)動(dòng)減弱，消化腺分泌減少。這樣也有利于胃腸自身體整。因此，神經(jīng)對(duì)胃腸運(yùn)動(dòng)的影響呈雙向性。況且，機(jī)體的任何一種功能活動(dòng)，總是處于相對(duì)衡定狀態(tài)，儀波動(dòng)于一定的范圍之內(nèi)，即生理的變動(dòng)范圍，這是因?yàn)楫?dāng)機(jī)體功能偏離生理變動(dòng)范圍時(shí)，則以負(fù)反饋的形式，自動(dòng)地調(diào)節(jié)其活動(dòng)水平。但人體功能穩(wěn)態(tài)的維持，正常情況下并不出現(xiàn)這種滯后和波動(dòng)，其原因是在機(jī)體生理功能的調(diào)節(jié)中還存在前饋機(jī)制，它是在生理效應(yīng)尚未出現(xiàn)偏差引起反饋信息之前、中樞就通過一定的神經(jīng)聯(lián)系，隨時(shí)對(duì)可能出現(xiàn)的偏差預(yù)先發(fā)出糾正“指令”，使系統(tǒng)處于某一范圍之內(nèi)，再經(jīng)負(fù)反饋聯(lián)系配合則可精確地糾正其余的誤差，這樣就避免了滯后和波動(dòng)的發(fā)生，使控制的質(zhì)量更高。
2、體液對(duì)胃腸運(yùn)動(dòng)的影響除神經(jīng)外，體液性調(diào)節(jié)也是影響胃腸運(yùn)動(dòng)的重要因素，體液性調(diào)節(jié)是通過細(xì)胞外液或血液循環(huán)作用于機(jī)體某種組織或器官，從而促進(jìn)運(yùn)動(dòng)或抑制其活動(dòng)。體液對(duì)胃腸運(yùn)動(dòng)功能的調(diào)節(jié)主要是胃腸道內(nèi)分泌細(xì)胞分泌的物質(zhì)如乙酰膽堿、多巴胺5-羥色安、胃泌素等參與機(jī)體功能調(diào)節(jié)的化學(xué)物質(zhì)等體液性因素，體液性因素對(duì)機(jī)體的調(diào)節(jié)作用是相當(dāng)廣泛的。與神經(jīng)調(diào)節(jié)相比其作用的出現(xiàn)比較緩慢，作用廣泛持續(xù)時(shí)間長，也具有反饋?zhàn)詣?dòng)調(diào)節(jié)的特點(diǎn)。
另外，神經(jīng)性調(diào)節(jié)與體液性調(diào)節(jié)之間存在著密切聯(lián)系。一方面，多數(shù)內(nèi)分泌腺直接或間接受神經(jīng)系統(tǒng)的控制調(diào)節(jié)，另一方面，某些分泌物質(zhì)直接影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)并促進(jìn)其維持機(jī)體正常功能。這種神經(jīng)體液性調(diào)節(jié)對(duì)組織、器官的調(diào)節(jié)更加準(zhǔn)確、穩(wěn)定。因此，神經(jīng)-體液對(duì)胃腸正常生理功能的維持起著至關(guān)重要的作用。
3、高級(jí)神經(jīng)中樞對(duì)胃腸運(yùn)動(dòng)的影響大腦皮層對(duì)胃運(yùn)動(dòng)也有明顯影響，如恐怖和憂郁不僅減少胃的分泌，也抑制胃的運(yùn)動(dòng)。人體生活在經(jīng)常變化的環(huán)境中，環(huán)境的變化隨時(shí)都影響著體內(nèi)各種功能，這就要求機(jī)體必須迅速精確地進(jìn)行調(diào)節(jié)，以適應(yīng)機(jī)體內(nèi)外環(huán)境的變化。維護(hù)正常的生命活動(dòng)，機(jī)體的完整統(tǒng)一性與環(huán)境的適應(yīng)性，主要都是在神經(jīng)系統(tǒng)特別高級(jí)中樞的控制和調(diào)節(jié)下完成的。它對(duì)人體所有功能具有綜合調(diào)整作用，提高機(jī)體對(duì)內(nèi)外環(huán)境變化的適應(yīng)能力，從而使機(jī)體對(duì)多種不利因素的耐受增強(qiáng)。
上述證明，現(xiàn)今公開的胃腸動(dòng)力藥物片面的加強(qiáng)胃腸局部運(yùn)動(dòng)因素即加強(qiáng)胃腸壁膽堿能神經(jīng)興奮從而促進(jìn)，加強(qiáng)胃腸運(yùn)動(dòng)的理論和方法，有以下幾個(gè)缺點(diǎn)一、療效不精確由于現(xiàn)代胃腸動(dòng)力藥只片面地加強(qiáng)胃腸局部膽堿能神經(jīng)作用，擾亂了胃腸生理機(jī)制的協(xié)調(diào)性。也就是說在片面加強(qiáng)胃腸運(yùn)動(dòng)因素時(shí)，也同時(shí)削弱它的抑制功能，導(dǎo)致機(jī)體生理功能調(diào)節(jié)機(jī)制紊亂。因?yàn)槊恳粋€(gè)運(yùn)動(dòng)周期都必須在上一個(gè)抑制過程中獲取能量等物質(zhì)基礎(chǔ)，并獲得一定的修整后才能正常完成下一個(gè)功能運(yùn)動(dòng)。而每一個(gè)抑制過程又需要在下一個(gè)周期運(yùn)動(dòng)中將抑制過程中所畜積的物質(zhì)予以新陳代謝，如是相輔相成，共同協(xié)調(diào)完成胃腸功能運(yùn)動(dòng)，現(xiàn)今公開的胃腸動(dòng)力藥物只片面地加強(qiáng)胃腸局部膽堿能神經(jīng)作用，從而促進(jìn)胃腸運(yùn)動(dòng)加強(qiáng)的同時(shí)，也同時(shí)削弱了胃腸抑制功能，不能準(zhǔn)確地對(duì)胃腸功能運(yùn)動(dòng)進(jìn)行精確的糾正，導(dǎo)致胃腸生理功能調(diào)節(jié)發(fā)生偏差，從而產(chǎn)生胃腸局部運(yùn)動(dòng)神經(jīng)興奮導(dǎo)致胃腸運(yùn)動(dòng)亢奮引起的腹痛、腹瀉等副作用。例如嗎叮啉、莫沙必利、西沙必利、依托必利等都有腹痛、腹瀉的副作用就是明證。
二、毒副作用多1、由于現(xiàn)今公開的胃腸動(dòng)力藥只片面地加強(qiáng)胃腸局部運(yùn)動(dòng)神經(jīng)-膽堿能神經(jīng)，缺乏胃腸功能的整體協(xié)調(diào)性，發(fā)生調(diào)節(jié)滯后或缺失產(chǎn)生腹痛、腹瀉等副作用。
2、由于現(xiàn)今公開的胃腸動(dòng)力藥物均為化學(xué)單質(zhì)。自身缺乏自然協(xié)調(diào)機(jī)制，調(diào)節(jié)效果容易出現(xiàn)偏差。
3、現(xiàn)今公開的胃腸動(dòng)力藥物易于通過腦血屏障。產(chǎn)生神經(jīng)性副作用，嬰幼兒的腦血屏障發(fā)育欠完善。因而也不利于嬰幼兒患者的治療。
三、時(shí)效短由于神經(jīng)對(duì)機(jī)體功能調(diào)具有迅速、準(zhǔn)確，作用時(shí)間短的特點(diǎn)，現(xiàn)今公開的胃腸動(dòng)力藥只片面加強(qiáng)胃腸局部膽堿能神經(jīng)作用，時(shí)效相應(yīng)較短。
四、生物利用低現(xiàn)今公開的胃腸動(dòng)力藥物均為化學(xué)單質(zhì)，受體種類少。一般一種藥物只有一個(gè)有效受體，例如西沙必利、莫沙必利只5H4一種有效受體，嗎叮啉只有多巴胺受體；多者也只有兩種，例如胃復(fù)安與多巴安受體和5HT1受體都有親和力，又如與膽堿酯酶和多巴胺受體都有親和力的依托必利也同時(shí)存在兩受體，有效受體種類少，受體容量小，機(jī)體對(duì)藥物的生物利用度相對(duì)就低。
五、治療范圍小由于現(xiàn)今公開胃腸動(dòng)力藥只片面加強(qiáng)胃腸局部膽堿能神經(jīng)作用，只能用于由于胃腸動(dòng)力障礙引起的消化道脹氣、消化不良、食欲不佳等病癥。
綜上所述，現(xiàn)今公開的胃腸動(dòng)力藥只片面地加強(qiáng)胃腸運(yùn)動(dòng)神經(jīng)的作用，因?yàn)樯窠?jīng)對(duì)機(jī)體功能的調(diào)節(jié)具有迅速、準(zhǔn)確作用時(shí)間短。但是還存在療效準(zhǔn)確而不精確，毒副作用多，作用時(shí)間短，生物利用度低。治療范圍小的缺點(diǎn)。
本發(fā)明的目的是提供一種療效精確、毒副作用小、時(shí)效較長，生物利用度高、治療范圍明顯拓寬的新型胃腸動(dòng)力藥。
為了達(dá)到上述目的，本發(fā)明采用隔山消1黃蓮2枳3柴胡4檳榔5雞內(nèi)金6，人參7，三七8，甘草9等九味天然中草藥物研制而成的“綠色”藥品，利用以上九味有效藥物成分，按先后順序，以不同的作用方式，從不同的途徑，連續(xù)作用于胃腸/消化系統(tǒng)多個(gè)部位/功能環(huán)節(jié)，通過加強(qiáng)胃腸局部膽堿能神經(jīng)作用，體液協(xié)調(diào)，高級(jí)神經(jīng)綜合調(diào)整，協(xié)調(diào)加強(qiáng)胃腸功能運(yùn)動(dòng)。
其中A、隔山消，味甘，微苦溫，功能健脾順氣，消積止痛，補(bǔ)虛，為胃腸強(qiáng)狀劑，主治胃腹脹痛，小兒疳積?，F(xiàn)代藥理研究證明，本品所含磷脂酰膽堿，能促進(jìn)胃運(yùn)動(dòng)也同時(shí)刺激胃壁細(xì)胞分泌乙酰膽堿，促進(jìn)胃運(yùn)動(dòng)增加。(《中草藥彩色圖譜》)70頁，作者徐國鈞，福建科學(xué)出版社20年版，《中草藥大辭典》江蘇新醫(yī)學(xué)院編，88年6月第版2426頁)B、黃連為毛茛科黃連屬植物Coptis chinensis Franch的根狀莖，性味苦寒，功能消熱解毒，消炎鎮(zhèn)痛，主治腸炎痢疾等多種炎性疾病，本品所含小檗堿，殺滅HP并對(duì)腸胃道平滑肌具有興奮作用，且能增抑制膽堿酶作用。為苦味健味劑(《中草藥大辭典》758頁，人民衛(wèi)生出版社，八二年七月版?！吨兴幋筠o典》2021頁，江蘇新醫(yī)學(xué)院編86年版)C、枳3為蕓香科柑橘屬植物酸橙(Citrus aurantium)，代代花(aurantium)，Vaurantiam，Var amand Engl，及香圓C，wilsonnii Tanaka的近成熟的果實(shí)。性味苦酸、微寒。功能分氣寬中，消食化痰，用于胸腹痞滿脹痛，食積不化，胃下垂、痰飲。藥理作用胃瘺慢性實(shí)驗(yàn)和腸瘺慢性實(shí)驗(yàn)證明對(duì)機(jī)體完整的胃腸運(yùn)動(dòng)具有一定的興奮作用，使胃腸運(yùn)動(dòng)收縮節(jié)律增強(qiáng)而有力。(《全國中草藥匯編》，586頁，《中草藥大辭典》1507頁)D、柴胡4 Radix Buplenri Chinensis性微寒、味苦，功能解表和里，疏肝、升中氣《本經(jīng)》主心腹腸胃中結(jié)氣，飲食積聚、推陳致新?，F(xiàn)代藥理研究證明，柴胡堿能促進(jìn)小腸推動(dòng)作用，增強(qiáng)乙酰膽堿對(duì)回腸的收縮，防止應(yīng)激性潰瘍并有抗炎鎮(zhèn)痛作用，(《中藥大辭典》1843頁、《中草藥彩色圖譜》90年版15頁，主編徐國鈞)E、檳榔5 Semen Aercae，性味，溫辭，功能降氣、殺蟲消積?，F(xiàn)代藥理研究證明，檳榔堿有擬副交感神經(jīng)作用，作用持久，能增加腸管的張力和蠕動(dòng)和消化液分泌增加。(《中草藥大辭典》2525頁、《中草藥彩色圖譜》、《全國中草藥匯編》898頁)F、雞內(nèi)金6.Gallus gallus domesticus Brisson，砂囊內(nèi)壁，性味甘平，功能消食健胃，主治消化不良，食欲不振，食積腹脹，小兒疳積，臨床藥理觀察口服雞內(nèi)金后，胃液的分泌量，酸度及消化力三者均見增高，其中消化力的增加出現(xiàn)較遲緩，緩持也較久?？诜u內(nèi)金后胃運(yùn)動(dòng)功能明顯增強(qiáng)，表現(xiàn)在胃運(yùn)動(dòng)期延長及蠕動(dòng)波增強(qiáng)。由于胃運(yùn)動(dòng)增強(qiáng)，故胃排空率也大大加快。雞內(nèi)金本身并不合任何消化酶，由于上述分泌及運(yùn)動(dòng)方面的變化，并非服藥后即產(chǎn)生，而必須經(jīng)過一段時(shí)間。故其作用是藥物被吸收到血液后的某種體液因素引起的。臨床觀察證明，雞內(nèi)金對(duì)各種消化不良癥有較滿意的療效。(《全國中草藥匯編》4256頁，82年七月，人民衛(wèi)生出版社出版，《中草藥大辭典》1203頁)，現(xiàn)代藥理研究證明，雞內(nèi)金含有胃泌素。胃泌素增加基本節(jié)律、動(dòng)作電位和頻率并使胃運(yùn)動(dòng)的頻率和強(qiáng)度增加。
G、人參7.五加科Panax ginsengC.A.Mey[P-schin Nees]功能補(bǔ)氣生津、安神，主治食少、反胃吐食、體虛。現(xiàn)代藥理研究證明人參對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)特別是高級(jí)中樞具有某種特殊作用，能增強(qiáng)機(jī)體對(duì)一切非特異性刺激的適應(yīng)能力，促進(jìn)損傷愈合。據(jù)報(bào)道，對(duì)慢性胃炎伴有胃酸缺乏者或胃酸過低者，服用人參后可見胃納增加，癥狀減輕或消失，但對(duì)胃液分泌及胃液酸度無明顯影響，也有報(bào)道稱人參可使慢性胃炎病人胃痛消失，食欲增強(qiáng)，大便正常。(《中藥大辭典》29頁、31頁、33頁?！度珖胁菟巺R編》21頁、22頁)H、三七 8.Panax pseudoginseng var notoginseng(Burk)Hoo et Tseng[P.sanchiHoo]，性味甘，微苦，溫、活血化淤，止血定痛，臨床報(bào)道用三七粉治療急性壞死性節(jié)段性小腸炎，具有顯著的效果。(《全國中草藥匯編》25頁，《中藥大辭典》55頁、56頁)I、甘草9.Cheyllhiza uralensis Fisch，性味甘平，功能清熱解毒、和中緩急，調(diào)合諸藥。主治脾胃虛弱，食少、腹痛、便溏等?，F(xiàn)代藥理研究證明(1)、甘草所含生胃酮，增加胃粘膜細(xì)胞的己糖胺成分，使胃粘膜不受損害，對(duì)胃粘膜具有保護(hù)作用；(2)、甘草能吸附胃酸并有抑制胃酸基礎(chǔ)分泌量的作用；(3)、甘草可以緩解乙酰膽堿，組織胺等引起的腸管痙摩，有解痙作用，對(duì)動(dòng)物離體胃及腸管有松弛作用?！吨兴幋筠o典》56頁、《匯編》下面，結(jié)合具體實(shí)施方案對(duì)本發(fā)明進(jìn)一步詳細(xì)說明稱取隔山消20g、黃連10g、枳殼10g、柴胡10g、檳榔10g、雞內(nèi)金10g、人參10g、三七10g、甘草10g共研細(xì)粉，裝膠囊，共制200粒，規(guī)格為0.5g/粒。
用法與用量口服。成人每次4-5粒。第一天服4次，第二天服3次，第三天服2次，以后每日服一次，直到痊愈。
采用以上配伍后，對(duì)胃腸功能運(yùn)動(dòng)的調(diào)節(jié)更精確1、由于通過以上九種有效藥成分從不同的途徑，以不同的作用方式連續(xù)作用于胃腸消化系統(tǒng)多個(gè)部位/功能環(huán)節(jié)，協(xié)調(diào)促進(jìn)加強(qiáng)胃腸運(yùn)動(dòng)，從而使療效精確，隔山消1含乙酶酰膽堿，促進(jìn)胃腸壁膽堿神經(jīng)興奮并刺激乙酰膽堿分液，從而促進(jìn)胃運(yùn)動(dòng)加強(qiáng)，黃連2含小檗堿，抑制乙酰膽堿酶分解乙酰膽堿，促進(jìn)乙酰膽堿對(duì)胃腸的作用更穩(wěn)定持久，枳3增加腸管張力，并改善胃腸運(yùn)動(dòng)，使胃腸運(yùn)動(dòng)節(jié)律有力，更符合胃腸運(yùn)動(dòng)規(guī)律。柴胡4推進(jìn)小腸運(yùn)動(dòng)，促進(jìn)回腸收縮，檳榔5有擬副交感神經(jīng)，促進(jìn)胃腸運(yùn)動(dòng)和促進(jìn)消化液分泌，作用持久而穩(wěn)定。雞內(nèi)金6含胃泌素，可促進(jìn)胃腸平滑肌基本電節(jié)律傳播加快，胃收縮力加強(qiáng)，臨床觀察證明，口服雞內(nèi)金，吸收血后可促胃腸運(yùn)動(dòng)。胃的消化力和運(yùn)動(dòng)見增強(qiáng)，人參加強(qiáng)高級(jí)神經(jīng)中樞功能對(duì)機(jī)體功能進(jìn)行綜合調(diào)整提高機(jī)體對(duì)多種不利因素的適應(yīng)能力，并促進(jìn)損傷愈合。三七改善胃腸血液循環(huán)，促進(jìn)新陳代謝。消淤止血定痛。用少量甘草，一則調(diào)合諸藥，使之無過之不及之虞。二是同隔山消1、黃連2、枳3、柴胡4、檳榔5、雞內(nèi)金6等大隊(duì)促動(dòng)藥中，意在加強(qiáng)胃腸運(yùn)動(dòng)時(shí)，也同時(shí)改善胃腸抑制功能，并對(duì)抗促動(dòng)劑在促動(dòng)過程中出現(xiàn)的胃腸運(yùn)動(dòng)亢奮，并使胃腸得以充分放松，為下一個(gè)周期運(yùn)動(dòng)作蓄勢工作。誘導(dǎo)胃腸生理功能調(diào)節(jié)更趨精確，使該藥對(duì)胃腸松弛更充分，運(yùn)動(dòng)更有力，此外，取甘草甘緩之性，作為促動(dòng)藥緩沖劑，令促動(dòng)藥起效平穩(wěn)，促進(jìn)機(jī)體功能調(diào)節(jié)更精確。
2、利用隔山消1、黃連2、枳3、柴胡4、檳榔5等五味加強(qiáng)胃腸局部運(yùn)動(dòng)作用，對(duì)局部進(jìn)行調(diào)整，用雞內(nèi)金以體液形式進(jìn)行協(xié)調(diào)，形成神經(jīng)-體液調(diào)節(jié)模式，用人參加強(qiáng)高級(jí)神經(jīng)中樞對(duì)神經(jīng)——體液調(diào)節(jié)再進(jìn)行綜合調(diào)整，從而達(dá)到治療精確到位的目的。
采用以上配伍后，毒副作用更小1、由于采用隔山消、1黃連2、枳3、柴胡4、檳榔5、雞內(nèi)金6、人參7、三七8、甘草9等九味天然中草藥物研制而成的綠色藥品，毒副作用小。
2、利隔山消1、黃連2、枳3、柴胡4、檳榔5、雞內(nèi)金6、人參7、三七8、甘草9等九味藥物以不同的作用方式，從不同的途徑實(shí)作用于胃腸等多個(gè)部位功能環(huán)節(jié)，副作用減輕。胃腸運(yùn)動(dòng)的作用方式的協(xié)調(diào)性增強(qiáng)。
采以上配伍后，治療范圍明顯拓寬由于本發(fā)明是利用隔山消1、黃連2、枳3、柴胡4、檳榔5、雞內(nèi)金6、人參7、三七8、甘草9等九味有效成分，通過加強(qiáng)胃腸局部運(yùn)動(dòng)，體液調(diào)節(jié)、高級(jí)神經(jīng)綜合調(diào)整，從而協(xié)調(diào)加強(qiáng)胃腸運(yùn)動(dòng)，不但可以用于治療胃腸動(dòng)力不足引起食欲不佳，消化不充，消化道脹氣等病癥，尚可用于胃下垂、胃擴(kuò)張，胃神經(jīng)官能癥等機(jī)能障礙性疾病，由于木品又是用天然中草藥物制成的綠色藥品，副作用小，尚可用于嬰幼兒患者。
采用以上配伍后，時(shí)效更長1、由于本發(fā)明根據(jù)隔山消1、黃連2、枳3、柴胡4、檳榔5、雞內(nèi)金6、人參7、三七8、甘草9等九味有效成分從胃→腸→體液的先后順序連續(xù)作用的產(chǎn)生的時(shí)間差，達(dá)到延長時(shí)效的目的。
2、由于取甘草作緩釋劑，使大隊(duì)促動(dòng)藥物吸收緩慢，控制藥物迅速釋放而達(dá)到延長時(shí)效目的。
3、利用藥效累加作用達(dá)到延長時(shí)效目的，口服本發(fā)明制劑后，隔山消含磷酸膽堿，促進(jìn)胃運(yùn)動(dòng)；黃連2含小檗堿對(duì)抗乙酰膽堿酯酶分解乙酸膽堿作用，促進(jìn)乙酰膽堿的作用時(shí)間；這樣，就進(jìn)入到“胃運(yùn)動(dòng)期”，隨著枳3、柴胡4、檳榔5從胃推進(jìn)入腸，三味作用于腸促進(jìn)腸運(yùn)動(dòng)，藥效進(jìn)入“腸期”，腸又反射地引起胃運(yùn)動(dòng)，從而進(jìn)入“胃腸運(yùn)動(dòng)期”這種胃動(dòng)，腸又促進(jìn)胃動(dòng)效果的疊加，稱為胃腸療效的一次累加；從雞內(nèi)金被吸收入血后，也開始促進(jìn)胃腸運(yùn)動(dòng)作用廣泛、緩慢而持久。我們且稱這次體液、胃腸作用的累疊稱為第三次累加作用。隨著第二次服藥，胃運(yùn)動(dòng)作用又在腸、體液促動(dòng)的基礎(chǔ)上，進(jìn)行第四次累加。這種藥效的累加明顯地延長了作用時(shí)間。
4、利用隔山消1、黃連2、枳3、柴胡4、檳榔5加強(qiáng)胃腸局部神經(jīng)作用，利用神經(jīng)對(duì)機(jī)能調(diào)整具有迅速、作用時(shí)間短的特點(diǎn)，再加上雞內(nèi)金以體液性調(diào)節(jié)作用方式，利用體液性調(diào)節(jié)具有作用緩慢。作用廣泛、持續(xù)時(shí)間長的特點(diǎn)來延長時(shí)效。
采用以上配合后，治療范圍相對(duì)擴(kuò)大。
1、由于是采用隔山消1、黃連2、枳3、柴胡4、檳榔5、雞內(nèi)金6、人參7、三七8、甘草9等九味天然物藥研制而成，毒副作用小，不但適用于成人也適用于嬰幼兒，也適用于不能使用現(xiàn)今公開的胃腸動(dòng)力藥的老年人。
2、由于是利用隔山消1、黃連2、枳3、柴胡4、檳榔5、雞內(nèi)金6、人參7、三七8、甘草9等九種有效成分以不同的作用方式從不同的途徑連續(xù)作用于胃腸、消化系統(tǒng)多個(gè)部位/功能環(huán)節(jié)，通過加強(qiáng)胃腸局部膽堿能神經(jīng)作用、體液調(diào)節(jié)、高級(jí)神經(jīng)中樞綜合調(diào)整從而協(xié)調(diào)加強(qiáng)胃腸運(yùn)動(dòng)。治療范圍相對(duì)拓寬，不但可以治療胃腸動(dòng)力障礙引起食欲不佳，消化道脹氣，消化不良，便秘等病證外，尚可以用于胃擴(kuò)張，胃下垂，胃神經(jīng)功能癥等功能障礙引起的疾病。
3、由于甘草有制酸和有保護(hù)胃粘膜作用，黃連殺滅IP，隔山消1、枳2、柴胡3、檳榔5為促胃動(dòng)力藥。這種制酸+保護(hù)粘膜+消炎殺滅IP+促動(dòng)藥的“四聯(lián)療法”為現(xiàn)今臨床上治療消化性潰療的治療方案。因而可用于消化性潰瘍病的治療。況且更配有活血化淤、止血止痛的三七8，使該藥對(duì)消化性潰瘍的治療、預(yù)防作用更加顯著，并能預(yù)防在促進(jìn)胃腸運(yùn)動(dòng)時(shí)引起的出血。
采用以上配伍后，生物利用度高。
由于采用多種天然中草藥物組成，天然生物易于吸收，有效成分種類多，有效受體種類多、面積大、容量大，生物利用度高。
權(quán)利要求
1.按照權(quán)利要求，其特征在于隔山消1、黃連2、枳3、柴胡4、檳榔5、雞內(nèi)金6、人參7、三七8、甘草9等九種有效藥物成分，以不同的作用方式，從不同的途徑，按先后順序，連續(xù)作用于胃腸消化系統(tǒng)不同部位/功能環(huán)節(jié)，通過加強(qiáng)胃腸局部膽堿能神經(jīng)作用、體液調(diào)節(jié)，高級(jí)神經(jīng)中樞綜合調(diào)整，從而協(xié)調(diào)加強(qiáng)胃腸運(yùn)動(dòng)。(1)、按照權(quán)利要求或1所述的，其特征在于利用多種有效成份，以不同的方式，從不同的途徑作用于胃腸消化系統(tǒng)，不同的部位功能環(huán)節(jié)。隔山消1、黃連2作用于胃(腸)壁膽堿能神經(jīng)；枳3增加腸管張力，促進(jìn)胃腸緩慢而有節(jié)律的運(yùn)動(dòng)；柴胡4推動(dòng)小腸并促進(jìn)回腸收縮；檳榔5擬副效感神經(jīng)，促進(jìn)胃腸運(yùn)動(dòng)和消化液分泌；雞內(nèi)金6通過體液對(duì)胃腸進(jìn)行調(diào)節(jié)，作用緩慢而持久；人參7加強(qiáng)中樞神經(jīng)對(duì)胃腸道功能運(yùn)動(dòng)的綜合調(diào)查；三七8改善血循環(huán)，促進(jìn)新陳代謝，止血、止痛；甘草8抑制胃腸運(yùn)動(dòng)，促進(jìn)胃腸松馳，取欲動(dòng)先靜之利，與大隊(duì)促動(dòng)藥協(xié)調(diào)胃腸運(yùn)動(dòng)。(2)、按照權(quán)利要求或1或1(1)所述的，其特征在于，利用隔山消1、黃連2、枳3、柴胡4、檳榔5、雞內(nèi)金6等六種有效成份，以胃→腸→體液的形按先后順序作用于胃腸系統(tǒng)，延長作用時(shí)間，隔山消1、黃連2作用于胃；枳3、柴胡4、檳榔5作用于腸；雞內(nèi)金6作用于體液。(3)按照權(quán)利要求或1或1(1)(2)所述的基特征在于利用隔山消1、黃連2、枳3、柴胡4、檳榔5加強(qiáng)胃腸局部神經(jīng)作用，促進(jìn)胃腸運(yùn)動(dòng)，用雞內(nèi)金以體液形式協(xié)調(diào)加強(qiáng)了胃腸運(yùn)動(dòng)，用人參加強(qiáng)高級(jí)神經(jīng)中樞對(duì)胃腸運(yùn)動(dòng)進(jìn)行綜合調(diào)整。(4)、按照權(quán)利要求或1或1(1)(2)(3)所述的，其特征在于甘草9制酸，保護(hù)粘膜、黃連殺2IP+動(dòng)力藥為消化性潰瘍“四聯(lián)治療”方案。(5)、按照權(quán)利要求或1或1(1)(2)(3)(4)所述的，其特征在于在制酸+保護(hù)粘膜+殺滅IP+動(dòng)力藥+止血止痛藥成分三七，使治療預(yù)防消化性潰瘍療效明顯加強(qiáng)，以及防治消化道出血。(6)、按照權(quán)利要求或1或1(1)(2)(3)(4)(5)所述的，其特征在于藥效的累加；隔山消1含磷脂酰膽堿，加強(qiáng)胃腸運(yùn)動(dòng)并促進(jìn)乙酰膽堿分泌，黃連含小檗堿，抗乙酰膽酯酶分解乙酰膽堿，使藥物作用第一次累加，枳3、柴胡4、檳榔5促進(jìn)腸運(yùn)動(dòng)，反射地促進(jìn)胃運(yùn)動(dòng)，而隔山消1、黃連2對(duì)胃腸的作用猶存，這種胃-腸互動(dòng)為第二次藥效累加，雞內(nèi)金以體液形式重復(fù)加強(qiáng)胃腸運(yùn)動(dòng)為第三次累加。隨著第二次服藥，在胃腸、體液促動(dòng)的基礎(chǔ)上，藥效得以第四次累加。(7)、按權(quán)利要求或1或1(1)(2)(2)(3)(4)(5)(6)所述的，其特征在于枳3、柴胡4、檳榔5、雞內(nèi)金6增加胃腸張力。
2.按照要求其特征在于用隔山消1、黃連2、枳3、柴胡4、檳榔5、雞內(nèi)金6、人參7、三七8、甘草9等九味中草藥研制而成，為“綠色”藥品。
3.按照權(quán)利要求或1或2所述的，其特征在于協(xié)調(diào)加強(qiáng)胃腸運(yùn)動(dòng)，天然藥品毒副作用，治療范圍相對(duì)擴(kuò)大。
4.按照權(quán)利要求或1或2或3所述的，其特征在于生物利用度高。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種由隔山消1、黃連2、枳3、柴胡4、檳榔5、雞內(nèi)金6、人參7、三七8、甘草9等九種天然中草藥物研制而成的新型“綠色”胃腸動(dòng)力等。本發(fā)明利用以上九種有效藥物成分，以不同的作用方式，從不同的途徑，按先后順序，連續(xù)作用于胃腸/消化系統(tǒng)不同部位/功能環(huán)節(jié)，通過加強(qiáng)胃腸局部膽堿能神經(jīng)興奮，體液調(diào)節(jié)，高級(jí)中樞神經(jīng)綜合調(diào)整，從而協(xié)調(diào)加強(qiáng)胃腸功能運(yùn)行的新型胃腸動(dòng)力藥。
文檔編號(hào)A61P1/00GK1768816SQ200410045218
公開日2006年5月10日 申請(qǐng)日期2004年5月29日 優(yōu)先權(quán)日2004年5月29日
發(fā)明者熊烈 申請(qǐng)人:熊烈