專利名稱：一種抗癌藥通關(guān)藤提取物及其組合物的凍干粉針劑、大輸液劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及用中藥提取物及其組合物制備的凍干粉針劑、大輸液劑及其制備方法。特別適用用通關(guān)藤提取物及其組合物制備凍干粉針劑、大輸液劑作為抗癌癥的藥物。
背景技術(shù)：
目前，現(xiàn)有技術(shù)中，抗癌藥中以中藥通關(guān)藤提取物為主要成分制成的通關(guān)藤注射液小針劑，采用肌內(nèi)注射或靜脈注射，存在以下的不足，首先，是使用不方便，每次使用前需要先敲碎安瓿，這樣安瓿瓶內(nèi)不可避免的或多或少的落入碎削；其二，在其生產(chǎn)時(shí)都需要高溫滅菌，易對(duì)主藥的穩(wěn)定性產(chǎn)生影響；其三，該藥主要成份綠原酸見光不穩(wěn)定，小針劑中藥物高度分散使其感光面增加，從而使藥物易變質(zhì)不穩(wěn)定；其四，是中藥小針劑澄明度容易出問題，產(chǎn)品質(zhì)量難以控制。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的是提供一種便于攜帶運(yùn)輸、貯藏、穩(wěn)定性好的抗癌癥的凍干粉針劑和一種使用方便、療效快、易達(dá)到速效目的抗癌癥的大輸液劑。
本發(fā)明的另一發(fā)明目的是提供一種抗癌癥藥物的凍干粉針劑、大輸液劑的藥物組合物的制備方法。
實(shí)現(xiàn)發(fā)明目的的技術(shù)方案是這樣解決的用通關(guān)藤提取物及其組合物制備凍干粉針劑，其組成為含有重量比的通關(guān)藤提取物為0.8～20份，本發(fā)明的突出進(jìn)步在于還包括含有重量比的增溶劑0.01～50份，骨架填充劑0.01～50份，所說增溶劑包括聚山梨酯，聚乙二醇，卵磷脂，普郎尼克，聚維酮，甘油；所說骨架填充劑包括乳糖，甘露醇。所述的增溶劑，骨架填充劑，可以是加其中一種或?qū)追N同時(shí)添加。
制備凍干粉針劑的方法，包括下述步驟通關(guān)藤1000克，加水煎煮三次，第一次1.5小時(shí)，第二次1.0小時(shí)，第三次0.8小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至400ml，放冷，用8倍量8 5％乙醇，攪勻，4℃放置24小時(shí)，濾過，濾液濃縮至300ml，放冷，加乙醇8倍量，攪勻，4℃放置48小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇至無乙醇味，4℃放置48小時(shí)，濾過，濾液濃縮至200ml，即得通關(guān)藤提取物。本發(fā)明的突出進(jìn)步在于制備方法依次還包括下述步驟取通關(guān)藤提取物，與重量比的增溶劑、骨架填充劑一起，溶于注射用水10～50m1；或先將增溶劑、骨架填充劑溶于注射用水，再加入通關(guān)藤提取物及攪拌均勻，濾過，分裝，于-45～-20℃冷凍干燥，加蓋，封口，即得。
用通關(guān)藤提取物及其組合物制備大輸液劑，其組成為含有重量比的通關(guān)藤提取物0.8～20份，乙二胺四乙酸二鈉0.005～0.05份加或不加，滲透壓調(diào)節(jié)劑0.5～5份，抗氧劑0.05～0.2份加或不加。所說的滲透壓調(diào)節(jié)劑包括氯化鈉，葡萄糖。所說的抗氧劑包括亞硫酸鈉，亞硫酸氫鈉，焦亞硫酸鈉，硫代硫酸鈉，硫脲，抗壞血酸。所述的抗氧劑，滲透壓調(diào)節(jié)劑，可以是加其中一種或?qū)追N同時(shí)添加。方法包括下述步驟取通關(guān)藤提取物，與乙二胺四乙酸二鈉、滲透壓調(diào)節(jié)劑、抗氧劑一起溶于適量注射用水，調(diào)節(jié)pH值為5.0～7.5，加配制量0.1％～0.5％的注射用活性炭，加注射用水至100ml，攪拌均勻，濾過，分裝，滅菌，壓蓋，即得。
用通關(guān)藤提取物及其組合物制備大輸液劑的方法包括下述步驟取通關(guān)藤1000克，加水煎煮三次，第一次1.5小時(shí)，第二次1.0小時(shí)，第三次0.8小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至400ml，放冷，用8倍量85％乙醇，攪勻，4℃放置24小時(shí)，濾過，濾液濃縮至300ml，放冷，用8倍量乙醇，攪勻，4℃放置48小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇至無乙醇味，4℃放置48小時(shí)，濾過，濾液濃縮至200ml，即得通關(guān)藤提取物。本發(fā)明的突出進(jìn)步在于依次還包括下述步驟取通關(guān)藤提取物，與乙二胺四乙酸二鈉、滲透壓調(diào)節(jié)劑、抗氧劑溶于70ml注射用水，調(diào)節(jié)pH值為5.0～7.5，加配制量0.1％～0.5％的注射用活性炭，加注射用水至100ml，攪拌均勻，濾過，分裝，滅菌，壓蓋，即得。
本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明采用通關(guān)藤提取物及其組合物制備凍干粉針劑作為抗癌藥物使用。其有以下優(yōu)點(diǎn)第一，其生產(chǎn)是采用低溫真空干燥，可避免藥物因高溫而分解變質(zhì)；第二，為固體粉狀物，重量輕，含水量低于20％，不易氧化，有利于長期貯存；第三，所得產(chǎn)品質(zhì)地疏松，加水后容易回復(fù)原有特性；第四，方便使用，攜帶和運(yùn)輸；第五，使用前用5％葡萄糖注射液或氯化鈉注射液溶解，稀釋；或用滅菌注射用水溶解后加入輸液中使用。靜脈滴注，每次1～2支，一日一次。
本發(fā)明采用通關(guān)藤提取物及其組合物制備大輸液劑作為抗癌藥物使用。其有以下優(yōu)點(diǎn)第一，本品通過靜脈給藥，易達(dá)到速效目的，使該藥可用于急性病患者，擴(kuò)大了原藥適用范圍；第二，大輸液可以避免小針劑靜脈注射時(shí)的混合步驟，防止交叉污染和藥品損失，并減輕醫(yī)護(hù)人員的工作量；第三，同肌內(nèi)注射劑相比較，在臨床效果相同的情況下，大輸液劑具有使用劑量低的優(yōu)勢；第四，靜脈滴注，每次1瓶，一日一次。
眾所周知，該藥是民間用于治療癌癥的特效秘方中草藥，其注射劑由通關(guān)藤經(jīng)現(xiàn)代科學(xué)方法提取精制而成，具有清熱解毒、化痰軟堅(jiān)功能。用于食道癌、胃癌、肺癌、肝癌，并可配合放療、化療的輔助治療。具有較好的市場前景和社會(huì)效益。
具體實(shí)施例方式
下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明的內(nèi)容作進(jìn)一步說明實(shí)施例1 抗癌藥通關(guān)藤提取物及其組合物凍干粉針劑的藥物組合物通關(guān)藤提取物0.8～20份，聚山梨酯0.01～50份，乳糖0.01～50份，甘露醇0.01～50份。
制備該藥凍干粉針劑的步驟如下通關(guān)藤1000克，加水煎煮三次，第一次1.5小時(shí)，第二次1.0小時(shí)，第三次0.8小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至400ml，放冷，用8倍量85％乙醇，攪勻，4℃放置24小時(shí)，濾過，濾液濃縮至300ml，放冷，用8倍量乙醇，攪勻，4℃放置48小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇至無乙醇味，4℃放置48小時(shí)，濾過，濾液濃縮 200ml，即得通關(guān)藤提取物。
取通關(guān)藤提取物、增溶劑、骨架填充劑，溶于10～50ml注射用水；或先將增溶劑、骨架填充劑溶于注射用水，再加入通關(guān)藤提取物攪拌均勻。用NaOH溶液調(diào)節(jié)pH值為5.0～7.5，加配制量0.1％～0.3％的注射用活性炭，過濾，分裝，于-45～-20℃冷凍干燥，加蓋，封口，即得。
實(shí)施例2 抗癌藥通關(guān)藤提取物及其組合物凍干粉針劑的藥物組合物通關(guān)藤提取物20份，聚山梨酯30份，乳糖25份，甘露醇25份。
實(shí)施例3 抗癌藥通關(guān)藤提取物及其組合物凍干粉針劑的藥物組合物通關(guān)藤提取物0.8～20份，聚乙二醇0.01～50份，乳糖0.01～50份。
實(shí)施例4 抗癌藥通關(guān)藤提取物及其組合物凍干粉針劑的藥物組合物通關(guān)藤提取物0.8～20份，普郎尼克(F-68)0.01～50份，乳糖0.01～50份，甘露醇0.01～50份實(shí)施例5 抗癌藥通關(guān)藤提取物及其組合物凍干粉針劑的藥物組合物通關(guān)藤提取物0.8～20份，甘油0.01～50份，乳糖0.01～50份，甘露醇0.01～50份。
實(shí)施例6 抗癌藥通關(guān)藤提取物及其組合物凍干粉針劑的藥物組合物通關(guān)藤提取物0.8～20份，甘露醇0.01～50份。
實(shí)施例2～實(shí)施例6制備步驟均同實(shí)施例1。
實(shí)施例7 抗癌藥通關(guān)藤提取物及其組合物大輸液劑的藥物組合物通關(guān)藤提取物0.8～20份，乙二胺四乙酸二鈉0.005～0.05份，亞硫酸鈉0.1～0.2份，氯化鈉0.5～0.9份。
制備該藥大輸液劑的步驟如下通關(guān)藤1000克，加水煎煮三次，第一次1.5小時(shí)，第二次1.0小時(shí)，第三次0.8小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至400ml，放冷，用8倍量85％乙醇，攪勻，4℃放置24小時(shí)，濾過，濾液濃縮至300ml，放冷，用8倍量乙醇，攪勻，4℃放置48小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇至無乙醇味，4℃放置48小時(shí)，濾過，濾液濃縮至200ml，即得通關(guān)藤提取物。
取通關(guān)藤提取物，乙二胺四乙酸二鈉，亞硫酸鈉，氯化鈉，溶于70ml注射用水，調(diào)節(jié)pH值為5.0～7.5，加注射用水至100ml，加配制量0.1％～0.5％的注射用活性炭，攪拌均勻，濾過，分裝，滅菌，壓蓋，即得。
實(shí)施例8 抗癌藥通關(guān)藤提取物及其組合物大輸液劑的藥物組合物通關(guān)藤提取物4份，乙二胺四乙酸二鈉0.05份，亞硫酸鈉0.15份，氯化鈉0.8份。
實(shí)施例9 抗癌藥通關(guān)藤提取物及其組合物大輸液劑的藥物組合物通關(guān)藤提取物0.8～20份，焦亞硫酸鈉0.1～0.2份，葡萄糖4.5～5份。
實(shí)施例10 抗癌藥通關(guān)藤提取物及其組合物大輸液劑的藥物組合物通關(guān)藤提取物0.8～20份，亞硫酸氫鈉0.1～0.2份，氯化鈉0.5～0.9份。
實(shí)施例11 抗癌藥通關(guān)藤提取物及其組合物大輸液劑的藥物組合物通關(guān)藤提取物0.8～20份，氯化鈉0.5～0.9份。
實(shí)施例8～實(shí)施例11制備該藥大輸液的步驟同實(shí)施例6。
權(quán)利要求
1.一種通關(guān)藤提取物及其組合物的凍干粉針劑。
2.一種實(shí)現(xiàn)權(quán)利要求1所述的一種通關(guān)藤提取物及其組合物的凍干粉針劑，其組成包括含有重量比的通關(guān)藤提取物為0.8～20份，其特征在于還包括含有重量比的增溶劑0.01～50份，骨架填充劑0.01～50份，所說增溶劑包括聚山梨酯，聚乙二醇，卵磷脂，普郎尼克，聚維酮，甘油；所說骨架填充劑包括乳糖，甘露醇。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的通關(guān)藤提取物及其組合物的凍干粉針劑，其特征在于所說增溶劑和骨架填充劑可以是加其中一種或?qū)追N同時(shí)添加。
4.一種實(shí)現(xiàn)權(quán)利要求1或2的制備通關(guān)藤提取物及其組合物的凍干粉針劑的方法，包括下述步驟取通關(guān)藤1000克，加水煎煮三次，第一次1.5小時(shí)，第二次1.0小時(shí)，第三次0.8小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至400ml，放冷，用8倍量85％乙醇，攪勻，4℃放置24小時(shí)，濾過，濾液濃縮至300ml，放冷，加乙醇8倍量，攪勻，4℃放置48小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇至無乙醇味，4℃放置48小時(shí)，濾過，濾液濃縮至200ml，即得通關(guān)藤提取物，其特征在于還依次包括下述步驟取通關(guān)藤提取物，與重量比的增溶劑、骨架填充劑一起，溶于注射用水10～50ml；或先將增溶劑、骨架填充劑溶于注射用水10～50ml，再加入通關(guān)藤提取物攪拌均勻，濾過，分裝，于-45～-20℃冷凍干燥，加蓋，封口，即得。
5.一種通關(guān)藤提取物及其組合物的大輸液劑。
6.權(quán)利要求5所述的一種通關(guān)藤提取物及其組合物的大輸液劑，其組成為含有重量比的通關(guān)藤提取物0.8～20份，乙二胺四乙酸二鈉0.005～0.05份加或不加，滲透壓調(diào)節(jié)劑0.5～5份，抗氧劑0.05～0.2份加或不加，所說的滲透壓調(diào)節(jié)劑包括氯化鈉，葡萄糖；所說的抗氧劑包括亞硫酸鈉，亞硫酸氫鈉，焦亞硫酸鈉，硫代硫酸鈉，硫脲，抗壞血酸。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的抗氧劑，滲透壓調(diào)節(jié)劑，可以是加其中一種或?qū)追N同時(shí)添加。
8.一種實(shí)現(xiàn)權(quán)利要求5的制備通關(guān)藤提取物及其組合物的大輸液劑方法，包括取通關(guān)藤1000克，加水煎煮三次，第一次1.5小時(shí)，第二次1.0小時(shí)，第三次0.8小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至400ml，放冷，用8倍量85％乙醇，攪勻，4℃放置24小時(shí)，濾過，濾液濃縮至300ml，放冷，用8倍量乙醇，攪勻，4℃放置48小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇至無乙醇味，4℃放置48小時(shí)，濾過，濾液濃縮至200ml，即得通關(guān)藤提取物，其特征在于依次還包括下述步驟取通關(guān)藤提取物，與乙二胺四乙酸二鈉、滲透壓調(diào)節(jié)劑、抗氧劑溶于70ml注射用水，調(diào)節(jié)pH值為5.0～7.5，加配制量0.1％～0.5％的注射用活性炭，加注射用水至100ml，攪拌均勻，濾過，分裝，滅菌，壓蓋，即得。
全文摘要
本發(fā)明涉及通關(guān)藤提取物及其組合物的凍干粉針劑、大輸液劑及其制備方法。取通關(guān)藤提取物與其組合物一起溶于注射用水，攪拌均勻，濾過，冷凍干燥制得凍干粉針劑；取通關(guān)藤提取物與其組合物溶于注射用水，分裝，制備大輸液劑。前者為固體粉狀，質(zhì)地疏松，不易氧化，利于長期貯存運(yùn)輸，并可避免藥物因高溫而分解變質(zhì)。大輸液劑可直接靜脈給藥，易達(dá)到速效目的，擴(kuò)大了原藥適用范圍，且能防止小針劑混合過程的交叉污染和藥品損失，減輕醫(yī)護(hù)人員工作量。此藥物采用靜脈滴注，每次1～2支或1瓶，一日一次。具有清熱解毒、化痰軟堅(jiān)功能。用于食道癌、胃癌、肺癌、肝癌，并可配合放療、化療輔助治療。具有較好的市場前景和社會(huì)效益。
文檔編號(hào)A61K9/19GK1562270SQ20041002594
公開日2005年1月12日 申請(qǐng)日期2004年3月15日 優(yōu)先權(quán)日2004年3月15日
發(fā)明者毛幼樺, 趙紅俠 申請(qǐng)人:陜西太明藥物研究開發(fā)有限公司