專(zhuān)利名稱(chēng)：復(fù)方頭孢克洛分散片的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種強(qiáng)效口服頭孢類(lèi)抗菌藥頭孢克洛的新劑型。
背景技術(shù)：
復(fù)方頭孢克洛由強(qiáng)效口服頭孢類(lèi)抗菌藥頭孢克洛和一種強(qiáng)效鎮(zhèn)咳祛痰成分鹽酸溴己新組成，兩種藥物聯(lián)用產(chǎn)生協(xié)同作用，能迅速緩解、治愈呼吸道感染癥狀，是一種療效好，副作用低，使用方便的良藥。
頭孢克洛為廣譜半合成頭孢菌素類(lèi)抗生素。對(duì)產(chǎn)青霉素酶金黃色葡萄球菌、A組溶血性鏈球菌、草綠色鏈球菌和表皮葡萄球菌的活性與頭孢羥氨芐相同，對(duì)不產(chǎn)酶金黃色葡萄球菌和肺炎球菌的抗菌作用較頭孢羥氨芐強(qiáng)2～4倍。對(duì)革蘭陰性菌包括對(duì)大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌等的活性較頭孢氨芐強(qiáng)，與頭孢羥氨芐相仿，對(duì)奇異變形桿菌、沙門(mén)菌屬和志賀菌屬的活性較頭孢羥氨芐強(qiáng)。2.9～8mg/L的頭孢克洛可抑制所有流感嗜血桿菌，包括對(duì)氨芐西林耐藥的菌株?？ㄋ土懿∧紊鷮?duì)頭孢克洛很敏感。吲哚陽(yáng)性變形桿菌、沙雷菌屬、不動(dòng)桿菌屬和銅綠假單胞菌均對(duì)頭孢克洛耐藥。頭孢克洛的作用機(jī)制是抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成。本品藥物組分鹽酸溴己新具有增加氣管分泌、降低痰液黏度的作用。
復(fù)方頭孢克洛制劑(商品名MUCO PANORAL)是由美國(guó)Lilly公司在90年代中期開(kāi)發(fā)上市，目前該品由德國(guó)Lilly公司以MUCO PANORAL為商品名生產(chǎn)銷(xiāo)售，Lilly公司的膠囊有兩種規(guī)格，含頭孢克洛和溴己新分別為500mg/16mg和250mg/8mg；干混懸劑規(guī)格有2500mg/80mg，5000mg/160mg兩種包裝(服用時(shí)稀釋至100ml)。國(guó)內(nèi)已有復(fù)方頭孢克洛片(250mg/8mg)、復(fù)方頭孢克洛膠囊(250mg/8mg)兩種劑型。國(guó)內(nèi)外還無(wú)復(fù)方頭孢克洛分散供應(yīng)。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的具體技術(shù)方案是各組分按重量份數(shù)計(jì)如下頭孢克洛 250鹽酸溴己新 8.77填充劑 0--140稀釋劑 30--140崩解劑 20--150潤(rùn)滑劑 7--15其中頭孢克洛按無(wú)水頭孢克洛計(jì)；鹽酸溴己新按溴己新計(jì)；填充劑選自乳糖、白糊精、淀粉或/和可壓性淀粉；稀釋劑選自微晶纖維素；崩解劑選自低取代羥丙纖維素、交聯(lián)羧甲基淀粉鈉或/和交聯(lián)聚維酮；潤(rùn)滑劑選自微粉硅膠或/和硬脂酸鎂。
本發(fā)明提供的由頭孢克洛和鹽酸溴己新組成的復(fù)方分散片劑。根據(jù)分散片需要添加適當(dāng)量的輔料才能達(dá)到快速崩解分散的要求的制劑特點(diǎn)，參照復(fù)方頭孢克洛膠囊(250mg/8mg)的配方比例，確定本品處方規(guī)格為頭孢克洛/溴己新250mg/8mg。
由于主藥規(guī)格較大，主藥在配方中占的比例較大，故不能選常用的稀釋劑，而選微晶纖維素，不僅起稀釋作用，還兼崩解、粘合作用。
同時(shí)由于規(guī)格較大，輔料較少，所以輔料選擇著重在選擇崩解劑，即能使片劑成型，又能使片劑迅速崩解，以提高溶出率及生物利用度。常用的崩解劑除微晶纖維素外還有干燥淀粉、羥丙纖維素(低取代)、羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚維酮等。淀粉是常用崩解劑，對(duì)不溶性或疏水性藥物的片劑，有較好的崩解作用，而對(duì)水溶性藥物的片劑則較差。而本發(fā)明所含原料藥頭孢克洛、鹽酸溴己新在水中極微溶解，由于淀粉的可壓性較差，故不選。羥丙纖維素(低取代)在水中不易溶解，但有很好的吸濕性和吸水量，具有粘結(jié)和崩解兩重作用，故可促進(jìn)片劑成型和增加硬度，還可加速崩解和崩解后顆粒分散的細(xì)度，從而加快藥物的溶出速度，提高生物利用度。羧甲基淀粉鈉具有較強(qiáng)的引濕性，吸水能力大，能吸收其干燥體積的30倍，但不完全溶于水。交聯(lián)聚維酮具有極強(qiáng)的引濕性，遇水能迅速將水引入，促使其網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)膨脹產(chǎn)生崩解作用，其吸水后不形成膠狀溶液，不影響繼續(xù)崩解。因此直接選羥丙纖維素(低取代)，交聯(lián)聚維酮為崩解劑。
潤(rùn)滑劑選微粉硅膠與硬脂酸鎂，因微粉硅膠不僅起潤(rùn)滑作用，還能促進(jìn)片劑崩解。
制備方法是將原料藥粉碎過(guò)120目篩，輔料過(guò)100目篩，按量稱(chēng)取原料藥及微晶纖維素、羥丙纖維素、交聯(lián)聚維酮；取部分羥丙纖維素配制成20％的溶液，加入上述余下的混合均勻的物料中制軟材，以20目篩制粒60℃干燥3～4小時(shí)。干燥后用20目篩整粒，加入處方量的微粉硅膠、硬脂酸鎂，混合混勻，壓片即可。
經(jīng)篩選，優(yōu)選的配方是頭孢克洛250鹽酸溴己新 8.77填充劑 30--140
稀釋劑 90--140崩解劑 100--140潤(rùn)滑劑 15復(fù)方頭孢克洛分散片劑可吞服，也可用水分散后服用，在體內(nèi)崩解迅速，改善其溶出度，從而使藥物吸收快、起效早、生物利用度高。分散片劑更便于兒童、老年人服用。且具有服用攜帶方便，生產(chǎn)工業(yè)化程度高、質(zhì)量穩(wěn)定等特點(diǎn)。
具體實(shí)施例本發(fā)明按說(shuō)明書(shū)中公開(kāi)制備方法，制備了如表1所示的15個(gè)配方。具體的輔料和用量見(jiàn)表1。按中國(guó)藥典(2000版)的方法檢測(cè)其分散性的結(jié)果見(jiàn)表1。
結(jié)果表明，本發(fā)明提供的復(fù)方頭孢克洛分散片劑符合中國(guó)藥典(2000版)關(guān)于分散片的的規(guī)定。
表1
續(xù)表1
權(quán)利要求
1.復(fù)方頭孢克洛分散片，各組分按重量份數(shù)計(jì)如下頭孢克洛 250鹽酸溴己新 8.77填充劑 0--140稀釋劑 30--140崩解劑 20--150潤(rùn)滑劑 7--15其中頭孢克洛按無(wú)水頭孢克洛計(jì)；鹽酸溴己新按溴己新計(jì)；填充劑選自乳糖、白糊精、淀粉或/和可壓性淀粉；稀釋劑選自微晶纖維素；崩解劑選自低取代羥丙纖維素或/和交聯(lián)聚維酮；潤(rùn)滑劑選自微粉硅膠或/和硬脂酸鎂。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述復(fù)方頭孢克洛分散片，其特征在于頭孢克洛 250鹽酸溴己新 8.77填充劑 30--140稀釋劑 90--140崩解劑 100--140潤(rùn)滑劑 15。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種強(qiáng)效口服頭孢類(lèi)抗菌藥頭孢克洛的新劑型。各組分按重量份數(shù)計(jì)如下頭孢克洛250；鹽酸溴己新8.77；填充劑0－140；稀釋劑30－140；崩解劑20－150；潤(rùn)滑劑7－15；其中頭孢克洛按無(wú)水頭孢克洛計(jì)；鹽酸溴己新按溴己新計(jì)；填充劑選自乳糖、白糊精、淀粉或/和可壓性淀粉；稀釋劑選自微晶纖維素；崩解劑選自低取代羥丙纖維素或/和交聯(lián)聚維酮；潤(rùn)滑劑選自微粉硅膠或/和硬脂酸鎂。本發(fā)明提供的復(fù)方頭孢克洛分散片劑在體內(nèi)崩解迅速，改善其溶出度，從而使藥物吸收快、起效早、生物利用度高。
文檔編號(hào)A61K31/545GK1666743SQ200410022980
公開(kāi)日2005年9月14日 申請(qǐng)日期2004年3月12日 優(yōu)先權(quán)日2004年3月12日
發(fā)明者鄭南芝, 鄧君玲 申請(qǐng)人:黃本東