專利名稱：治療中暑的藥物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及藥物組合物，尤其是治療中暑的中西藥組合物。
背景技術(shù)：
中暑，俗稱發(fā)痧。它是夏季長時間在日光下曝曬，或在其它高溫環(huán)境下工作，所發(fā)生的頭昏、眼花、心慌等癥狀，嚴(yán)重的還可能引起體溫升高、昏倒或痙攣。它是夏季內(nèi)科急診中常見病。
中暑是一種熱致疾病，醫(yī)療部門將它分為三個等級先兆中暑、輕癥中暑和重癥中暑。
先兆中暑在高溫作業(yè)場所勞動一定時間后，出現(xiàn)頭疼頭昏、口渴多汗、全身疲乏、心降、注意力不集中、動作不協(xié)調(diào)等癥狀。體溫一般正常或略偏高。
輕癥中暑除有先兆中暑癥狀加重外，出現(xiàn)面色潮紅、大量出汗、脈搏快速等，體溫升高到38℃以上。
重癥中暑有三種癥狀。(1)在高溫環(huán)境中突然發(fā)病，體溫高達(dá)40℃以上，開始大量出汗，繼之“無汗”，并伴有皮膚干熱及不同程度的意識障礙。(2)主要有明顯的肌痙攣伴有收縮痛，多對稱性的發(fā)生在活動較多的四肢肌肉及腹肌上，時而發(fā)作、時而緩解，此時患者意識清楚，體溫正常。(3)起病快，頭疼頭昏、多汗口渴、惡心嘔吐、皮膚冷濕、血壓下降、心律紊亂，輕度脫水，但體溫不高。
中暑對人類生命有很大威脅，其中重癥中暑的死亡率較高。據(jù)江蘇省氣象臺統(tǒng)計，1988、1994、1995及1998四年中南京市區(qū)中暑病人達(dá)1萬之多，其中重癥的近千人，重癥中暑死亡率分別為30.2％、7.8％、6.1％、10.7％，60歲以上老年人重癥死亡率占50％。
若出現(xiàn)先兆、輕癥中暑，要立即離開高溫環(huán)境，到陰涼通風(fēng)處靜臥休息，服用解暑中藥，如仁丹、十滴水，在額頭及人中處涂清涼油、風(fēng)油精。最好到醫(yī)院掛水治療。若出現(xiàn)重癥中暑，要馬上采取物理降溫，在大動脈處放置冰袋或冷濕毛巾，在25℃的水流中浸泡或沖洗，但心前區(qū)禁沖洗避免誘發(fā)心臟驟停，年老體弱者只宜用酒精擦洗。不論任何人群發(fā)生重癥中暑癥狀，都立即送就近醫(yī)院搶救，避免死亡發(fā)生。
十滴水以樟腦、干姜、大黃、小茴香、肉桂、辣椒、桉油組方，以上七味除樟腦和桉油外，其余干姜等五味粉碎成粗粉，混勻，照流浸膏劑與浸膏劑項下的滲漉法(附錄17頁)，用70％乙醇作溶劑，進(jìn)行滲漉，收集漉液約6000ml，加入樟腦及桉油，攪拌，使完全溶解，再繼續(xù)收集漉液，使成8000ml，即得。
由于十滴水內(nèi)含60％-70％的乙醇，對消化道、胃粘膜刺激較大，具有一定副作用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種療效更好、起效更快，副作用小的用于治療中暑的藥物。本發(fā)明的目的是這樣實現(xiàn)的一種用于治療中暑的藥物，它是按下述重量配比的原料制成的藥劑樟腦20份 干姜20份 大黃16份 小茴香8份 肉桂8份 辣椒4份桉油10份 聚乙二醇4000或聚乙二醇6000或二者以任意比例混合物40-120份。
上述藥劑是滴丸或軟膠囊(一般地，本發(fā)明可以是藥學(xué)上可接受其它劑型)。
本發(fā)明采用中西藥結(jié)合的方法，在中成藥十滴水的基礎(chǔ)上，加入化學(xué)藥聚乙二醇，其中，聚乙二醇4000或聚乙二醇6000均可使用，并可將二者按一定比例混合使用，亦可在其中加入其它部分的聚乙二醇類化合物，如聚乙二醇400等，聚乙二醇6000效果更好。
上述聚乙二醇的用量最好是樟腦的3倍。
本發(fā)明的滴丸工藝為以上七味，除樟腦、桉油外，其余干姜等五味粉碎成粗粉，干姜、小茴香、肉桂、辣椒四味用水蒸汽蒸餾法提取揮發(fā)油。提取后的藥渣經(jīng)干燥，水溶液濃縮至適量，加乙醇使含醇量達(dá)70％，攪勻并靜置24小時后過濾，濾液備用。將干燥后的干姜等藥渣和大黃粗粉混合，用70％乙醇作溶劑進(jìn)行滲漉，收集6倍藥材量的滲漉液，與上述濾液合并在60℃下減壓回收乙醇并充分干燥，得浸膏。將浸膏、揮發(fā)油、樟腦、桉油與聚乙二醇混合均勻，物料溫度80-90℃，液體石蠟做冷卻劑，冷卻溫度6-15℃，以50-60粒/分鐘速度滴制成滴丸。
本發(fā)明的軟膠囊工藝為以上七味，除樟腦、桉油外，其余干姜等五味粉碎成粗粉，干姜、小茴香、肉桂、辣椒四味用水蒸汽蒸餾法提取揮發(fā)油。提取后的藥渣經(jīng)干燥，水溶液濃縮至適量，加乙醇使含醇量達(dá)70％，攪勻并靜置24小時后過濾，濾液備用。將干燥后的干姜等藥渣和大黃粗粉混合，用70％乙醇作溶劑進(jìn)行滲漉，收集6倍藥材量的滲漉液，與上述濾液合并在60℃下減壓回收乙醇并充分干燥，得浸膏。將浸膏、揮發(fā)油、樟腦、桉油與聚乙二醇混合均勻，采用軟膠囊制備工藝，滴制或壓制成軟膠囊。
根據(jù)其功能主治作用，我們對其藥效學(xué)和毒性進(jìn)行了研究。并與十滴水和不含聚乙二醇的本發(fā)明藥物進(jìn)行了比較。
實驗材料(1)藥物本發(fā)明藥物小劑量組(25mg生藥/kg)、本發(fā)明藥物中劑量組(50mg生藥/kg)、本發(fā)明藥物大劑量組(100mg生藥/kg)。陽性藥物十滴水。江西南呂建新制藥廠產(chǎn)品。批號為9903051，每毫升含0.1075g生藥。
(2)動物昆明種小鼠，18-20g.wistar大鼠。150-200g，均雌雄兼用。以上動物均出自四川抗菌素工業(yè)研究所。
方法和結(jié)果(1)鎮(zhèn)痛作用扭體法小鼠60只。隨機分成6組。各組鼠分別灌服生理鹽水、本發(fā)明藥物小劑量組(25mg生藥/kg)、本發(fā)明藥物中劑量組(50mg生藥/kg)、本發(fā)明藥物大劑量組(100mg生藥/kg)、十滴水。30min后，腹腔注射0.6％醋酸液0.2ml/只，觀察30min內(nèi)出現(xiàn)的扭體反應(yīng)次數(shù)。以及出現(xiàn)扭體反應(yīng)的時間。并計算鎮(zhèn)痛百分率。試驗結(jié)果見麥1。
表1 對小鼠的鎮(zhèn)痛作用(扭體法)

結(jié)果本發(fā)明藥物對醋酸腹腔注射引起的疼痛有顯著的鎮(zhèn)痛作用，且作用強于十滴水及不含聚乙二醇的本發(fā)明藥物。
(2)對經(jīng)受高溫的小鼠的保護(hù)作用小鼠120只，雌雄各半。將恒溫箱溫度調(diào)節(jié)于46+1℃，置小鼠于恒溫箱內(nèi)35min，取出后隨機分成6組，每組20只。分別灌服生理鹽水、本發(fā)明藥物小劑量組(25mg生藥/kg)、本發(fā)明藥物中劑量組(50mg生藥/kg)、本發(fā)明藥物大劑量組(100mg生藥/kg)、十滴水，觀察各組小鼠24h存活數(shù)。試驗結(jié)果見表2。
表2 對經(jīng)受高溫的小鼠的保護(hù)作用

結(jié)果本發(fā)明藥物對經(jīng)受高溫的小鼠有顯著的保護(hù)作用，且作用強于十滴水及不含聚乙二醇的本發(fā)明藥物。
(3)對經(jīng)受高溫大鼠腎上腺Vc含量的影響取wistar大鼠60只，雌雄各半，置45℃恒溫箱內(nèi)35min，取出后隨機分成6組，每組10只。分別灌服生理鹽水、本發(fā)明藥物小劑量組(25mg生藥/kg)、本發(fā)明藥物中劑量組(50mg生藥/kg)、本發(fā)明藥物大劑量組(100mg生藥/kg)、十滴水。30min后處死大鼠。測各鼠腎上腺Vc含量。試驗結(jié)果見表3。
表3 對經(jīng)受高溫大鼠腎上隙Vc含量的影響

高溫可使機體處于亢進(jìn)狀態(tài)，引起腎上腺皮質(zhì)儲備耗竭。腎上腺皮質(zhì)類固醇合成時，消耗Vc，致使腺體Vc含量降低。結(jié)果本發(fā)明藥物對經(jīng)受高溫的大鼠腎上腺Vc含量顯著提高，且作用強于十滴水及不含聚乙二醇的本發(fā)明藥物，表明其有助于經(jīng)受高溫的動物機體之恢復(fù)。
(4)急性毒性試驗小鼠口服急性毒性試驗表明小鼠給藥后，活動增加，興奮、狂燥、驚厥。經(jīng)觀察和病理切片光鏡檢查證實，小鼠死亡原因為呼吸功能衰竭。按Bliss法計算，本發(fā)明藥物小鼠口服LD50為5.3±0.026g/kg，相當(dāng)于成人一次用量的530倍。表明本發(fā)明藥物毒性小。
試驗結(jié)論本發(fā)明藥物具有顯著的鎮(zhèn)痛作用，對經(jīng)受高溫的動物有顯著的保護(hù)作用和促進(jìn)恢復(fù)作用，且作用強度均強于十滴水及不含聚乙二醇的本發(fā)明藥物。急性毒性試驗表明，本發(fā)明藥物從藥理學(xué)方面來看，在中成藥十滴水組方(即不含聚乙二醇的本發(fā)明藥物)基礎(chǔ)上，加入化學(xué)藥物聚乙二醇而組成，正是由于聚乙二醇的加入，在藥物效果方面起到了很好協(xié)同效應(yīng)和增加藥效作用。十滴水是一種早已為人知，長期使用的中成藥，其藥效不高，副作用較大是一長期存在的技術(shù)難題，而聚乙二醇也是公開已久的化學(xué)藥物，二者組合的技術(shù)方案解決了上述技術(shù)難題，體現(xiàn)了本發(fā)明的創(chuàng)造性。
本發(fā)明藥品不含乙醇，對消化道如口腔、胃粘膜無刺激作用，廣泛適用于各類患者，尤其是適用于對酒精耐受差的婦女、兒童等人群。
四、具體實例方式實施例1中藥組方為樟腦20份，干姜20份，大黃16份，小茴香8份，肉桂8份，辣椒4份，桉油10份。
以上除樟腦、桉油外，其余五味粉碎成粗粉，其中干姜、小茴香、肉桂、辣椒四味的粗粉用水蒸汽蒸餾法提取揮發(fā)油。提取后的藥渣經(jīng)干燥，水溶液濃縮至適量，加乙醇使含醇量達(dá)70％，攪勻并靜置24小時后過濾，濾液備用。將干燥后的干姜等藥渣和大黃粗粉混合，用70％乙醇作溶劑進(jìn)行滲漉，收集6倍藥材量的滲漉液，與上述濾液合并，在60℃下減壓回收乙醇并充分干燥，得浸膏。將浸膏、揮發(fā)油、樟腦、桉油與60份聚乙二醇6000混合均勻，物料溫度80-90℃，液體石蠟做冷卻劑，冷卻溫度6-15℃，以50-60粒/分鐘速度滴制成滴丸。
實施例2中藥組方的用量與實施例1相同，并以實施例1相同方式制得浸膏。再將浸膏、揮發(fā)油、樟腦、桉油與40份聚乙二醇6000和20份聚乙二醇4000混合均勻，采用軟膠囊制備工藝，滴制或壓制成軟膠囊。
實施例3中藥組方的用量與實施例1相同，并以實施例1相同方式制得浸膏。再將浸膏、揮發(fā)油、樟腦、桉油與60份聚乙二醇4000混合均勻，以實施2方式制成軟膠囊。
實施例4中藥組方的用量與實施例1相同，并以實施例1相同方式制得浸膏。再將浸膏、揮發(fā)油、樟腦、按油與40份聚乙二醇4000和20份聚乙醇6000混合均勻，以實施例1方式制成滴丸。
實施例5中藥組方的用量與實施例1相同，并以實施例1相同方式制得浸膏。再將浸膏、揮發(fā)油、樟腦、桉油與30份聚乙二醇6000和20份聚乙二醇4000混合均勻，以實施2方式制成軟膠囊。
實施例6中藥組方的用量與實施例1相同，并以實施例1相同方式制得浸膏。再將浸膏、揮發(fā)油、樟腦、桉油與60份聚乙二醇6000和40份聚乙二醇4000混合均勻，以實施例1方式制成滴丸。
權(quán)利要求
1.一種用于治療中暑的藥物，其特征在于，它是按下述重量配比的原料制成的藥劑樟腦 20份 干姜 20份 大黃 16份 小茴香 8份 肉桂 8份 辣椒 4份桉油 10份 聚乙二醇 4000或聚乙二醇6000或二者以任意比例混合物40-120份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物，其特征在于，所述聚乙二醇6000為60份。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物，其特征在于，所述聚乙二醇6000為40份，聚乙二醇4000為20份。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物，其特征在于，所述聚乙二醇4000為60份。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物，其特征在于，所述聚乙二醇4000為60份，聚乙二醇6000為20份。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物，其特征在于，所述聚乙二醇6000為30份，聚乙二醇4000為20份。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物，其特征在于，所述聚乙二醇6000為60份，聚乙二醇4000為40份。
8.根據(jù)權(quán)利要求1-7任一權(quán)利要求所述的藥物，其特征在于，所述藥劑是滴丸或軟膠囊。
全文摘要
一種用于治療中暑的藥物，它是由下述重量配比的原料制成的藥劑樟腦20份、干姜20份、大黃16份、小茴香8份、肉桂8份、辣椒4份、桉油10份以及聚乙二醇4000或聚乙二醇6000或二者以任意比例混合物40－120份。與現(xiàn)有中成藥十滴水相比，它具有療效更好、起效更快、副作用小的優(yōu)點。
文檔編號A61P43/00GK1557429SQ20041002167
公開日2004年12月29日 申請日期2004年1月15日 優(yōu)先權(quán)日2004年1月15日
發(fā)明者李文軍, 陳謹(jǐn), 李錦秀, 張勇 申請人:成都和康藥業(yè)有限責(zé)任公司