專(zhuān)利名稱(chēng)：以hpmc為基質(zhì)的加替沙星眼用凝膠劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種以HPMC為基質(zhì)的加替沙星眼用凝膠劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
據(jù)統(tǒng)計(jì)，在眼科就診的患者中80％以上的患者是眼科感染。眼科感染包括結(jié)膜炎、角膜炎和全球炎等；從病原菌上分，包括細(xì)菌感染和真菌感染。細(xì)菌感染可使用抗感染藥物，但由于存在血-眼屏障，致使藥物不能全部透入眼內(nèi)，眼內(nèi)組織中的藥物濃度低。因此用于眼科的抗感染藥是那些通透性好的抗感染藥物，如妥布霉素、潔霉素、和氯霉素等。近年來(lái)，喹諾酮類(lèi)藥物在眼科的應(yīng)用增長(zhǎng)迅速，如氧氟沙星、左氧氟沙星、諾氟沙星、環(huán)丙沙星等。加替沙星是第四代喹諾酮類(lèi)藥物，抗菌譜廣，副作用小，具有廣闊的市場(chǎng)前景。
當(dāng)前臨床常用抗感染藥物大多是滴眼液和眼膏等傳統(tǒng)劑型。滴眼液作為眼科最常用的劑型，給藥后，幾分鐘內(nèi)被淚液稀釋至原來(lái)濃度的0.1％，生物利用度低，僅為1％-10％，因此需要增加點(diǎn)眼頻率，患者使用不便，順應(yīng)性差，而且可能引起全身毒性反應(yīng)。眼膏雖然釋藥緩慢，但由于以凡士林為基質(zhì)，油膩感強(qiáng)易產(chǎn)生“糊視”現(xiàn)象，因而患者不太愿意使用。而眼用凝膠劑采用親水性基質(zhì)，有著良好的生物相容性，刺激性小，不僅具有眼膏劑的一些優(yōu)點(diǎn)，如可以增加藥物與患處的接觸時(shí)間，延長(zhǎng)藥物的作用時(shí)限，而且能減輕藥物對(duì)眼球的摩擦和克服“糊視”的問(wèn)題。這就促使人們開(kāi)展眼用凝膠制劑的研制工作，例如，趙新民申請(qǐng)的中國(guó)專(zhuān)利CN1374085A是一種無(wú)菌眼用凝膠制劑，它的有效成分是左氧氟沙星，主要用于非治療眼部感染。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種以HPMC為基質(zhì)的加替沙星眼用凝膠劑及其制備方法。本發(fā)明的加替沙星凝膠劑(眼用)是一種用于治療眼部感染的、無(wú)色透明或淡黃色的半流動(dòng)的凝膠狀的眼用制劑，該凝膠劑在眼內(nèi)滯留時(shí)間較長(zhǎng)，不易流失，能維持有效藥物濃度，且刺激性小，毒性低，相容性好。它以抗菌消炎劑為活性成分，輔以等滲調(diào)節(jié)劑、pH調(diào)節(jié)劑、防腐劑、增稠劑、水等制成眼用凝膠制劑。
本發(fā)明凝膠劑(眼用)，是由下列組分組成組分 含量(重量％)抗菌消炎劑0.1-1基質(zhì) 0.1-40防腐劑0.001-3等滲調(diào)節(jié)劑0.1-10滲透促進(jìn)劑0.005-20pH調(diào)節(jié)劑 調(diào)節(jié)制劑pH值為5-9的量水余量本發(fā)明的眼用凝膠劑中的活性組分為加替沙星基質(zhì)是選自下列羥丙基甲基纖維素(HPMC)、聚乙烯醇(PVA)、玻璃酸鈉、甲基纖維素(MC)等中的一種或一種以上的混合物；防腐劑是選自下列苯甲醇、三氯叔丁醇、硫柳汞、洗必泰、苯扎氯銨、苯扎溴銨、尼泊金甲、乙、丙酯等中的一種或一種以上的混合物；等滲調(diào)節(jié)劑是選自氯化鈉、葡萄糖、甘露糖醇、山梨醇或諸如此類(lèi)的物質(zhì)；滲透促進(jìn)劑是選自下列去氧膽酸鈉、月桂氮卓酮、羥丙基-β-環(huán)糊精、乙二胺四乙酸二鈉、芐澤、人參皂甙、泊洛沙姆等中的一種或一種以上的混合物；pH調(diào)節(jié)劑是采用氫氧化鈉和/或鹽酸、枸櫞酸、枸櫞酸鈉、冰醋酸、三乙醇胺等。
本發(fā)明的眼用凝膠劑的制備方法步驟如下按上述配方的稱(chēng)量將抗菌消炎劑攪拌溶解于水，再加入基質(zhì)、防腐劑、等滲調(diào)節(jié)劑、滲透促進(jìn)劑，攪拌使溶解，用pH調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)溶液pH值為5-9，溶液通過(guò)微孔濾膜過(guò)濾，再自濾器上加水至總量，取樣進(jìn)行質(zhì)量鑒定，合格后，在無(wú)菌環(huán)境下分裝于滴眼用瓶中，包裝即得。
本發(fā)明的眼用凝膠劑產(chǎn)品的理化性狀為無(wú)色透明或淡黃色的流動(dòng)的半固體。
本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)是，該眼用凝膠劑適用于由敏感致病菌引起的眼瞼炎、麥粒腫、結(jié)膜炎、淚囊炎、角膜炎、角膜潰瘍、沙眼等多種眼感染。每天1～2次，每次分別用0.5英寸凝膠涂于眼內(nèi)。該凝膠劑在眼內(nèi)滯留時(shí)間較長(zhǎng)，不易流失，能維持有效藥物濃度，且刺激性小，毒性低，相容性好。
具體實(shí)施例方式下面的實(shí)例將對(duì)本發(fā)明的眼用凝膠劑作進(jìn)一步闡述，但并不限制本發(fā)明內(nèi)容。
實(shí)施例1取去離子水39kg，加入加替沙星0.15kg，攪拌使溶解。取羥丙基甲基纖維素1kg，撒入上述溶液中。靜置過(guò)夜，再加入苯扎溴銨0.005kg，氯化鈉0.4kg，羥丙基-β-環(huán)糊精2kg，攪拌溶解。用10％NaOH溶液調(diào)節(jié)pH為7.4，溶液通過(guò)0.22um微孔濾膜，自濾器上加水至總量50kg。取樣進(jìn)行質(zhì)量鑒定，合格后在無(wú)菌環(huán)境下分裝于滴眼用瓶中，包裝即得。
實(shí)施例2取去離子水39kg，加入加替沙星0.15kg，攪拌使溶解。取羥丙基甲基纖維素4kg，撒入上述溶液中。靜置過(guò)夜，再加入苯扎溴銨0.005kg，氯化鈉0.4kg，羥丙基-β-環(huán)糊精2kg，攪拌溶解。用硼酸調(diào)節(jié)pH為7，溶液通過(guò)0.22um微孔濾膜，自濾器上加水至總量50kg。取樣進(jìn)行質(zhì)量鑒定，合格后在無(wú)菌環(huán)境下分裝于滴眼用瓶中，包裝即得。
實(shí)施例3取去離子水39kg，加入加替沙星0.15kg，攪拌使溶解。取甲基纖維素1kg，撒入上述溶液中。靜置過(guò)夜，再加入苯扎溴銨0.005kg，氯化鈉0.4kg，羥丙基-β-環(huán)糊精2kg，攪拌溶解。用10％NaOH溶液調(diào)節(jié)pH為7，溶液通過(guò)0.22um微孔濾膜，自濾器上加水至總量50kg。取樣進(jìn)行質(zhì)量鑒定，合格后在無(wú)菌環(huán)境下分裝于滴眼用瓶中，包裝即得。
實(shí)施例4取去離子水39kg，加入加替沙星0.15kg，攪拌使溶解。取玻璃酸鈉1kg，撒入上述溶液中。靜置過(guò)夜，再加入苯扎溴銨0.005kg，氯化鈉0.4kg，羥丙基-β-環(huán)糊精2kg，攪拌溶解。用硼酸調(diào)節(jié)pH為7，溶液通過(guò)0.22um微孔濾膜，自濾器上加水至總量50kg。取樣進(jìn)行質(zhì)量鑒定，合格后在無(wú)菌環(huán)境下分裝于滴眼用瓶中，包裝即得。
實(shí)施例5取去離子水39kg，加入加替沙星0.15kg，攪拌使溶解。取聚乙烯醇1kg，撒入上述溶液中。靜置過(guò)夜，再加入苯扎溴銨0.005kg，氯化鈉0.4kg，羥丙基-β-環(huán)糊精2kg，攪拌溶解。用硼酸調(diào)節(jié)pH為7，溶液通過(guò)0.22um微孔濾膜，自濾器上加水至總量50kg。取樣進(jìn)行質(zhì)量鑒定，合格后在無(wú)菌環(huán)境下分裝于滴眼用瓶中，包裝即得。
權(quán)利要求
1.以HPMC為基質(zhì)的加替沙星眼用凝膠劑，其特征在于是由下列組分組成組分 含量(重量％)加替沙星 0.1-1基質(zhì) 0.1-40防腐劑0.001-3等滲調(diào)節(jié)劑0.1-10滲透促進(jìn)劑0.005-20pH調(diào)節(jié)劑 調(diào)節(jié)制劑pH值為5-9的量水余量。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的以HPMC為基質(zhì)的加替沙星眼用凝膠劑，其特征在于所述的基質(zhì)是羥丙基甲基纖維素(HPMC)、聚乙烯醇(PVA)、玻璃酸鈉、海藻酸鈉、甲基纖維素(MC)等中的一種或一種以上的混合物；所述的防腐劑是選自下列苯甲醇、三氯叔丁醇、硫柳汞、洗必泰、苯扎氯銨、苯扎溴銨、尼泊金甲、乙、丙酯等中的一種或一種以上的混合物；所述的等滲調(diào)節(jié)劑是選自氯化鈉、葡萄糖、甘露糖醇、山梨醇或諸如此類(lèi)的物質(zhì)；所述的滲透促進(jìn)劑是選自下列去氧膽酸鈉、月桂氮卓酮、羥丙基-β-環(huán)糊精、乙二胺四乙酸二鈉、芐澤、人參皂甙、泊洛沙姆等中的一種或一種以上的混合物；所述的pH調(diào)節(jié)劑是采用氫氧化鈉和/或鹽酸、枸櫞酸、枸櫞酸鈉、冰醋酸、三乙醇胺等。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的以HPMC為基質(zhì)的加替沙星眼用凝膠劑，其特征在于該凝膠制劑為流動(dòng)的半固體制劑，凝膠黏度隨外應(yīng)力的增加而降低。
4.一種如權(quán)利要求1所述的以HPMC為基質(zhì)的加替沙星眼用凝膠劑的制備方法，其特征在于所述制備方法步驟為，按所述配方稱(chēng)量，將加替沙星溶解于水，再加入基質(zhì)、防腐劑、等滲調(diào)節(jié)劑、滲透促進(jìn)劑攪拌溶解，用pH調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)pH為5-9，溶液通過(guò)微孔濾膜過(guò)濾，再?gòu)臑V器上加水至總量。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種以HPMC為基質(zhì)的加替沙星眼用凝膠劑及其制備方法。該凝膠劑相溶性好，它以加替沙星為活性物質(zhì)，以親水性高分子材料羥丙基甲基纖維素(HPMC)為基質(zhì)，同時(shí)加入防腐劑、等滲調(diào)節(jié)劑、滲透促進(jìn)劑、pH調(diào)節(jié)劑及水而制得。將加替沙星溶解于水，再加入基質(zhì)、防腐劑、等滲調(diào)節(jié)劑、滲透促進(jìn)劑攪拌溶解，用pH調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)pH為5－9，溶液通過(guò)微孔濾膜過(guò)濾再?gòu)臑V器上加水至總量。該制劑適用于治療眼瞼炎、麥粒腫、結(jié)膜炎、淚囊炎、角膜炎、角膜潰瘍、沙眼等眼部感染。該凝膠劑為流動(dòng)的半固體，使用方便，在眼內(nèi)停留時(shí)間長(zhǎng)，不易流失，能維持有效治療濃度，增強(qiáng)治療效果，且毒性低、刺激性小，是一個(gè)有效的眼用新藥，具有良好的臨床應(yīng)用前景。
文檔編號(hào)A61K31/496GK1562030SQ20041002042
公開(kāi)日2005年1月12日 申請(qǐng)日期2004年4月20日 優(yōu)先權(quán)日2004年4月20日
發(fā)明者潘衛(wèi)三, 劉志東 申請(qǐng)人:沈陽(yáng)藥科大學(xué)