專利名稱：全天麻滴丸及其制備工藝的制作方法
所屬領域本發(fā)明涉及一種中藥滴丸劑型的配方及其制備方法，具體地說涉及一種具有平肝，息風，止痙，用于治療頭痛眩暈，肢體麻木，癲癇抽搐疾病的全天麻滴丸制劑及其制備方法。
背最技術天麻GastrodiaelataBl俗稱“神草”，是一種名貴中藥，具有平肝息風、鎮(zhèn)痛止痙、養(yǎng)血補腦以及降脂降壓等功能。近年來的研究發(fā)現(xiàn)天麻還具有增智、健腦、延緩衰老的作用，對老年性癡呆癥有一定的療效。臨床上天麻主要用在治療神經(jīng)痛和高血壓等疾病，全天麻膠囊在治療頭痛眩暈，肢體麻木，癲癇抽搐等方面具有良好的療效。
目前臨床上應用的全天麻制劑只有全天麻膠囊，我們對全天麻膠囊和滴丸的體外溶出度做了對比研究，并用大鼠做了相應的藥效對比研究，實驗證明全天麻滴丸比膠囊具有快速溶出、起效快等優(yōu)點。
滴丸與膠囊從劑型上來比較，滴丸還可以舌下含服。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種快速溶出、起效快、可以舌下含服的全天麻滴丸的配方及其制備方法。
本發(fā)明的內(nèi)容包括全天麻滴丸的配方、滴丸的制備方法及天麻提取物的提取工藝。
配方是由天麻提取物和滴丸基質(zhì)組成，每丸含天麻提取物1-50％。此滴丸還可以用藥用包衣材料制成糖衣或薄膜衣的包衣滴丸。其中滴丸基質(zhì)可以為脂溶性或水溶性，脂溶基質(zhì)主要為硬脂酸、單硬脂酸甘油酯、蟲蠟、蜂蠟等，水溶性基質(zhì)主要為聚乙二醇(PEG4000、PEG6000)、硬脂酸鈉、甘油明膠、聚氧乙烯單硬脂酸酯(S-40)、Poloxamer188等，上述滴丸制劑可以是一種或兩種以上混用。滴丸制成后可以包糖衣或薄膜衣，包衣材料主要為明膠、阿拉伯膠、蟲膠、玉米朊、羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、乙基纖維素、聚丙稀酸樹脂、聚乙烯醇縮乙醛二乙胺乙酯、臨苯二甲酸羥丙甲基纖維素酯、聚醋酸乙烯苯二甲酸酯、琥珀酸醋酸羥丙甲基纖維素等，以上包衣材料可用一種或兩種以上混用。
滴丸的制備工藝包括以下步驟A將滴丸基質(zhì)加熱至全部熔融后加入天麻提取物，攪拌均勻后迅速轉(zhuǎn)移至儲液瓶中，密閉并保溫在70-100℃，在保溫條件下由滴丸機滴入液體冷卻劑中，冷凝固化成丸。
B將成型的滴丸瀝盡并除去冷卻劑，干燥包裝既得。其中冷卻劑包括液體石蠟、甲基硅油、植物油、水、乙醇等。
天麻提取物的提取方法包括以下步驟A天麻粉碎成粗粉，加6-10倍量的水加熱提取2-3次，每次1-3小時。
B將提取液過濾合并，濃縮至相對密度為1.0-1.2，加乙醇使含醇量達50％-90％，靜置12-36小時，上清液回收乙醇并濃縮至相對密度1.0-1.30即得天麻提取物。
具體實施例1、天麻提取物的制備將天麻粉碎成粗粉，加水8倍量，加熱回流提取2次，每次2小時。將提取液過濾合并，濃縮至相對密度為1.15，加95％乙醇使含醇量達70％，靜置24小時，上清液回收乙醇并濃縮至稠浸膏即得天麻提取物。
2、不同處方比例的滴丸制備方案方案一天麻提取物50g，聚乙二醇4000 25g，待聚乙二醇4000加熱至全部熔融后加入天麻提取物，攪拌均勻后迅速轉(zhuǎn)移至儲液瓶中，密閉并保溫在85℃，在保溫條件下由滴丸機滴入液體石蠟中，冷凝固化成丸。將成型的滴丸瀝盡并擦除液狀石蠟，低溫干燥即得。
方案二天麻提取物50g，聚乙二醇6000 50g，硬脂酸10g、Poloxamer188 5g，將聚乙二醇6000、硬脂酸、Poloxamer188加熱至全部熔融后加入天麻提取物，攪拌均勻后迅速轉(zhuǎn)移至儲液瓶中，密閉并保溫在80℃，在保溫條件下由滴丸機滴入液體石蠟中，冷凝固化成丸。將成型的滴丸瀝盡并擦除液狀石蠟，低溫干燥即得。
方案三天麻提取物50g，聚乙二醇60000 50g，待聚乙二醇6000加熱至全部熔融后加入天麻提取物，攪拌均勻后迅速轉(zhuǎn)移至儲液瓶中，密閉并保溫在80℃，在保溫條件下由滴丸機滴入甲基硅油中，冷凝固化成丸。將成型的滴丸瀝盡并擦除冷卻劑，低溫干燥即得。方案四天麻提取物50g，聚乙二醇60000 60g、聚乙二醇40000 20g，Poloxamer188 5g硬脂酸10g，將聚乙二醇6000、聚乙二醇40000、硬脂酸、Poloxamer188加熱至全部熔融后加入天麻提取物，攪拌均勻后迅速轉(zhuǎn)移至儲液瓶中，密閉并保溫在85℃，在保溫條件下由滴丸機滴入液體石蠟中，冷凝固化成丸。將成型的滴丸瀝盡并擦除液狀石蠟，低溫干燥即得。
實驗例1、溶出度測定取全天麻膠囊和滴丸進行體外溶出度實驗，在人工胃液中，全天麻滴丸在第2分鐘時溶出度平均為70％，6分鐘時全部溶散；而全天麻膠囊劑第20分鐘的溶出度僅為62％，30分鐘時全部溶散?？梢?，在人工胃液中，滴丸與膠囊相比，具有溶出快速的溶出效果。
2、藥效學對比實驗全天麻膠囊和全天麻滴丸對大鼠腦血流量的影響方法取蛙血1.0ml，肝素抗凝，離心去除血漿。加40ml生理鹽水，離心去上清液。加0.1mci51 Cr-酸納溶液于紅細胞懸液中，38℃溫育50min，隔5min振搖1次。加等量20％甲醛—生理鹽水固定3h。用生理鹽水洗滌，離心去上清液，至解離率小于2％為止。SD大鼠50只，隨機均衡分為5組生理鹽水對照組、全天麻滴丸低劑量組、全天麻滴丸高劑量組、全天麻膠囊低劑量組、全天麻膠囊高劑量組。灌胃容量均為0.5ml·100g-1，給藥3天d。戊巴比妥鈉(30mg·kg-1，ip)麻醉，人工呼吸，維持肛溫(37.0±0.5)℃。右側髂總動脈插管，接自動抽注機以抽取參考血樣。從心尖搏動處開胸，暴露心臟，將37℃的1.0ml 51 Cr_生物微球(約80000cpm)在1min內(nèi)注入心室。以1ml·min-1的速度從右髂總動脈抽取參考血樣1.0ml，測其放射強度。斷頭處死大鼠，開顱取腦，分離出左側大腦半球，濾紙吸干血液，稱重，測放射強度。按公式計算腦半球血流量(ml·min-1·g-1)/腦血流量＝[參考血樣流量(1ml·min-1)×每克組織樣品放射性計數(shù)]/參考血樣放射性計數(shù)。
表1全天麻滴丸和全天麻膠囊對大鼠腦血流量的影響(x±s)組別 n 劑量/g·kg-1腦血流量/ml·min-1·g-1 P對照組 10 1.17±0.64 ＜0.01全天麻滴丸 10 0.32 1.66±0.80 ＜0.01全天麻滴丸 10 0.64 3.36±0.84 ＜0.01全天麻膠囊 10 0.32 1.73±0.78 ＜0.01全天麻膠囊 10 0.64 2.76±0.69 ＜0.01實驗結果顯示全天麻滴丸和全天麻膠囊均可增加大鼠腦血流量。低劑量組對兩者對大鼠腦血流量的變化無顯著差異，高劑量組中全天麻滴丸增加腦血流量的程度高于全天麻膠囊，說明全天麻滴丸比全天麻膠囊具有在體內(nèi)吸收快，藥效高等特點。
權利要求
1.一種用于治療頭痛眩暈，肢體麻木，癲癇抽搐疾病的全天麻滴丸制劑及其制備方法。其特征在于此滴丸的處方是由天麻提取物和滴丸基質(zhì)組成，此滴丸還可以用藥用包衣材料制成糖衣或薄膜衣的包衣滴丸，每丸含天麻提取物1-50％。
2.根據(jù)權利要求1中所述全天麻滴丸制劑，其特征在于其處方重量比為天麻提取物1-50mg，基質(zhì)10-100mg。
3.根據(jù)權利要求1中所述的制劑，其特征在于滴丸基質(zhì)可以為脂溶性或水溶性，脂溶基質(zhì)主要為硬脂酸、單硬脂酸甘油酯、蟲蠟、蜂蠟等，水溶性基質(zhì)主要為聚乙二醇(PEG4000、PEG6000)、硬脂酸鈉、甘油明膠、聚氧乙烯單硬脂酸酯(S-40)、Poloxamer188等，上述滴丸制劑可以是一種或兩種以上混用。
4.根據(jù)權利要求1中所述的制劑，其特征在于滴丸制成后可以包糖衣或薄膜衣，包衣材料主要為明膠、阿拉伯膠、蟲膠、玉米朊、羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、乙基纖維素、聚丙稀酸樹脂、聚乙烯醇縮乙醛二乙胺乙酯、臨苯二甲酸羥丙甲基纖維素酯、聚醋酸乙烯苯二甲酸酯、琥珀酸醋酸羥丙甲基纖維素等，以上包衣材料可用一種或兩種以上混用。
5.根據(jù)權利要求1中所述的制劑，其特征在于其制備方法包括以下步驟A將滴丸基質(zhì)加熱至全部熔融后加入天麻提取物，攪拌均勻后迅速轉(zhuǎn)移至儲液瓶中，密閉并保溫在70-100℃，在保溫條件下由滴丸機滴入液體冷卻劑中，冷凝固化成丸。B將成型的滴丸瀝盡并除去冷卻劑，干燥包裝即得。
6.根據(jù)權利要求5中所述的冷卻劑，其特征在于冷卻劑包括液體石蠟、甲基硅油、植物油、水、乙醇等。
7.根據(jù)權利要求1中所述的天麻提取物，其提取方法為A天麻粉碎成粗粉，加6-10倍量的水加熱提取2-3次，每次1-3小時。B將提取液過濾合并，濃縮至相對密度為1.0-1.2，加乙醇使含醇量達50％-90％，靜置12-36小時，上清液回收乙醇并濃縮至稠浸膏即得天麻提取物。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種用于治療頭痛眩暈，肢體麻木，癲癇抽搐疾病的全天麻滴丸制劑及其制備方法。該制劑主要包括天麻提取物和滴丸基質(zhì)?？梢园禄虿话隆嶒炞C明全天麻滴丸比膠囊具有快速溶出、起效快，可以舌下含服等優(yōu)點。
文檔編號A61P25/00GK1557346SQ20031012083
公開日2004年12月29日 申請日期2003年12月30日 優(yōu)先權日2003年12月30日
發(fā)明者戴浩, 戴 浩 申請人:戴浩, 戴 浩