專利名稱：治療婦科疾病的青蒿素制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療婦科疾病的青蒿素藥物制劑，屬醫(yī)藥的技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
婦科疾病是嚴(yán)重危害婦女身心健康的疾病，在婦科疾病中最為常見的是滴蟲性陰道炎、霉菌性陰道炎等，這主要與女性外生殖道的特殊環(huán)境有關(guān)。青蒿為一種常用中藥，其入藥最早見于馬王堆三號(hào)漢墓出土的《五十二病方》。青蒿(Artemisia annua L)，性寒味苦，常用來清熱、解暑。據(jù)李時(shí)珍的《本草綱目》記載青蒿主治皮膚病、鼻出血、痔瘡便血、瘧疾、虛熱等。自二十世紀(jì)七十年代，中國科學(xué)家首次從青蒿中分離提取出抗瘧新藥—青蒿素以來，青蒿素引起了醫(yī)藥界的廣泛關(guān)注。目前已上市的青蒿素及其衍生物有青蒿素、蒿甲醚、青蒿琥酯、雙氫青蒿素、蒿乙醚、蒿醚林酸等，并且國內(nèi)外都還在不斷地研究青蒿素的新的衍生物。青蒿素及其衍生物在醫(yī)藥領(lǐng)域中的應(yīng)用及研究已有過報(bào)道，但在婦科疾病如滴蟲性陰道炎、霉菌性陰道炎等的研究與應(yīng)用則未見報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的旨在提供一種質(zhì)量穩(wěn)定、安全性好、療效優(yōu)越的治療婦科疾病的青蒿素藥物制劑。
本發(fā)明根據(jù)婦科疾病的特點(diǎn)，結(jié)合本發(fā)明對青蒿素類藥學(xué)藥效毒理的研究，將藥物開發(fā)為直接作用在病灶的制劑。
本發(fā)明通過下列技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)它由藥用輔料以及藥物有效成分制成醫(yī)藥上可接受的制劑，其特征在于藥物有效成分為青蒿素或其衍生物，且每個(gè)最小制劑單元含有青蒿素或其衍生物0.02g-1.0g。
所述藥用輔料是羥丙環(huán)糊精、聚異丁烯酸甘油酯、乙醇、丙二醇、乙基纖維素、羥丙甲纖維素、PEG-10000、羥甲基纖維素、可溶性淀粉、明膠、甘油、月見草油、花生油、維生素E、聚乙二醇、羥乙烯聚合物、三乙醇胺中的一種或幾種。
上述藥用輔料中可加入能調(diào)節(jié)pH值至4～6的檸檬酸、馬來酸、琥珀酸、蘋果酸等有機(jī)酸中的一種或幾種，以便于適應(yīng)陰道內(nèi)環(huán)境，同時(shí)有效發(fā)揮藥物作用。
上述藥用輔料中還可加入肉桂油、青蒿油、艾蒿油、山蒼子油等天然芳香植物揮發(fā)油或其有效單體中的一種或幾種，以便用它們化濁。
本發(fā)明提供的青蒿素制劑用常規(guī)的制備方法制得。
本發(fā)明提供的青蒿素制劑對婦科霉菌性陰道炎、滴蟲等病原菌有良好的抑制或殺滅作用。
本發(fā)明所述青蒿素制劑中的主要活性成分青蒿素或其衍生物，經(jīng)研究證實(shí)，對滴蟲和深部霉菌(如白色念珠菌等)具有抑制或殺滅作用，加之使用了檸檬酸等有機(jī)酸來調(diào)整藥物的pH值，使之在病灶所處的酸性環(huán)境中也能充分發(fā)揮其藥效，由于還可配入適宜的芳香劑，使藥物更具芳香化濁的效果，同時(shí)藥物散發(fā)出來的宜人清香，適應(yīng)了人體生理的人性化設(shè)計(jì)。另本發(fā)明還具有內(nèi)在質(zhì)量優(yōu)秀、外在質(zhì)量宜人等特點(diǎn)，從而可大大提高患者使用的依從性，進(jìn)而為提高療效乃至根治疾病打下基礎(chǔ)。
實(shí)施例1青蒿素羥丙環(huán)糊精軟膏(40支)，處方青蒿素 0.8g 丙環(huán)糊精40g聚異丁烯酸甘油酯10g 乙醇40g丙二醇 60g 檸檬酸 2g肉桂油 2ml 蒸餾水加至 1000g制備先將青蒿素和羥丙環(huán)糊精混勻后，進(jìn)行氣流粉碎超細(xì)化(粒徑＜10μm)，同時(shí)完成包結(jié)工作。然后與檸檬酸加入500ml蒸餾水中制得水相。余物用乙醇丙二醇溶解得油相，合并，補(bǔ)加蒸餾水至1000g，進(jìn)行乳化，分裝，即得青蒿素軟膏每支25g∶20mg的成品。
實(shí)施例2蒿甲醚微囊片(1000粒)，處方蒿甲醚80g 乙基纖維素150g
羥丙甲纖維素50g PEG-100002g檸檬酸 6g制備將上述處方量的各物質(zhì)溶于2200ml異丙醇溶劑中，選擇進(jìn)口溫度60～70℃，出口溫度50～55℃，經(jīng)噴霧干燥即得蒿甲醚的微囊，以片重0.29壓片，可得1000片含量為80mg蒿甲醚微囊片實(shí)施例3青蒿琥酯異型片(1000片)，處方青蒿琥酯160g 羧甲基纖維素10g羥丙甲纖維素20g 可溶性淀粉 200gPEG-10000 2g蘋果酸 4g肉桂油 2ml 青蒿油 1ml制備將處方量的各物質(zhì)混合、打粉、制粒、干燥，以片重0.399壓異型片，可得1000片含量為160mg青蒿琥酯異型片實(shí)施例4雙氫青蒿素栓劑(1000支)，處方雙氫青蒿素200g 明膠 600g甘油 2100g PEG-100002g馬來酸6g山蒼子油 1ml水300g制備將處方量的雙氫青蒿素、馬來酸和山蒼子油溶于甘油，將明膠和PEG-10000溶于水，于50～55℃水浴中加熱溶解，混合兩個(gè)溶液，加入每栓3.2g栓劑模型中成型，得每個(gè)栓劑含雙氫青蒿素200mg得陰道用栓劑。
實(shí)施例5蒿乙醚陰道用軟膠囊(1000粒)，處方蒿乙醚 100g 月見草油 400g紅花油 200g 維生素E 50g艾蒿油 1ml制備將月見草油和紅花油混合，依次加入維生素E、艾蒿油、馬來酸、蒿乙醚，攪拌溶解，按每粒771mg內(nèi)容物用陰道用軟膠囊模來加工處理，即得蒿乙醚陰道用軟膠囊1000粒、規(guī)格為100mg。
實(shí)施例6蒿甲醚軟膏(100支)，處方蒿甲醚 100.0g 丙二醇 150.0g聚乙二醇 450.0g 羧乙烯聚合物50.0g甘油 100.0g 三乙醇胺10.0g肉桂油 5.0ml 精制水 285.0g制備先將蒿甲醚和肉桂油溶于丙二醇和聚乙二醇的混合物中，加入羧乙烯聚合物的水膨脹液及甘油后，再加入三乙醇胺，攪拌制成軟膏，得1150g，分裝成每支11.5g的軟管包裝，可得100支蒿甲醚軟膏，規(guī)格為1g蒿甲醚/支。
藥效學(xué)研究1、對滴蟲病的作用和止癢效果的觀察藥物實(shí)施例6蒿甲醚軟膏 甲硝唑片病人醫(yī)院確診的門診病人8人，分兩組。
試驗(yàn)一組病人(試驗(yàn)組)4名用實(shí)施例6制備的蒿甲醚軟膏；另一組病人(對照組)4名用甲硝唑片。用藥方法為早晚各一次，常規(guī)清洗外陰后，陰道內(nèi)給藥，7天為一療程。一個(gè)療程后用[懸滴法]化驗(yàn)檢查。并詢問病人止癢效果。
結(jié)果試驗(yàn)組4名病人檢查均為陰性，病人主觀感覺止癢效果明顯；對照組3名人為陰性，病人主觀感覺有一定的止癢效果。表明蒿甲醚軟膏對陰道滴蟲病具有治療作用，且對直接的表現(xiàn)癥狀——瘙癢效果明顯。
2、對真菌的作用藥物實(shí)施例3青蒿琥酯異型片 制霉菌素菌種白色念球菌，試驗(yàn)用第二代新鮮培養(yǎng)物，由中國科學(xué)院微生物研究所提供。
培養(yǎng)基自制備用。
液體試管法
取滅菌小試管若干支，用培養(yǎng)基稀釋被試藥使其濃度為0.5、0.25、0.125、0.06g/ml，每管加入1毫升，再加入200倍稀釋的18小時(shí)真菌培養(yǎng)物0.1ml，于37℃培養(yǎng)18小時(shí)后觀察有無真菌生長。真菌不生長的最高藥物稀釋度為該藥的最低抑菌濃度。結(jié)果如下

注表中“-”表示細(xì)菌沒有生長，即有抑菌作用；“+”表示細(xì)菌已有生長，即表示沒有抑菌作用。
結(jié)果表明該制劑對白色念珠菌有較好的抑制或殺滅作用，作用機(jī)理有待進(jìn)一步研究。
3、皮膚黏膜刺激性試驗(yàn)藥物實(shí)施例5制得的蒿乙醚陰道用軟膠囊動(dòng)物大白兔雌性4只，體重2.1±0.5kg。
方法動(dòng)物分為對照組和給藥組，每組兩只，將藥液0.2ml注入兔子陰道內(nèi)，觀察小時(shí)局部及全身反應(yīng)，隨后處死動(dòng)物，取出陰道黏膜進(jìn)行病理學(xué)檢查。
結(jié)果觀察結(jié)果表明用藥后陰道組織無充血、紅腫等黏膜受到刺激的現(xiàn)象。
權(quán)利要求
1.一種治療婦科疾病的青蒿素制劑，它由藥用輔料以及藥物有效成分制成醫(yī)藥上可接受的制劑，其特征在于藥物有效成分為青蒿素或其衍生物，且每個(gè)最小制劑單元含有青蒿素或其衍生物0.02g-1.0g。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療婦科疾病的青蒿素制劑，其特征在于所述藥用輔料是羥丙環(huán)糊精、聚異丁烯酸甘油酯、乙醇、丙二醇、乙基纖維素、羥丙甲纖維素、PEG-10000、羥甲基纖維素、可溶性淀粉、明膠、甘油、月見草油、花生油、維生素E、聚乙二醇、羥乙烯聚合物、三乙醇胺中的一種或幾種。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療婦科疾病的青蒿素制劑，其特征在于在上述藥用輔料中加入能調(diào)節(jié)pII值至4～6的檸檬酸、馬來酸、琥珀酸、蘋果酸等有機(jī)酸中的一種或幾種。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療婦科疾病的青蒿素制劑，其特征在于在上述藥用輔料中還可加入肉桂油、青蒿油、艾蒿油、山蒼子油等天然芳香植物揮發(fā)油或其有效單體中的一種或幾種。
全文摘要
本發(fā)明提供一種治療婦科疾病的青蒿素制劑，它由藥用輔料以及藥物有效成分制成醫(yī)藥上可接受的制劑，其特征在于藥物有效成分為青蒿素或其衍生物，且每個(gè)最小制劑單元含有青蒿素或其衍生物0.02g－1.0g。對婦科霉菌性陰道炎、滴蟲等病原菌有良好的抑制或殺滅作用。加之使用了檸檬酸等有機(jī)酸來調(diào)整藥物的pH值，使之在病灶所處的酸性環(huán)境中也能充分發(fā)揮其藥效，由于還可配入適宜的芳香劑，使藥物更具芳香化濁的效果，同時(shí)藥物散發(fā)出來的宜人清香，適應(yīng)了人體生理的人性化設(shè)計(jì)。另本發(fā)明還具有內(nèi)在質(zhì)量優(yōu)秀、外在質(zhì)量宜人等特點(diǎn)，從而可大大提高患者使用的依從性，進(jìn)而為提高療效乃至根治疾病打下基礎(chǔ)。
文檔編號(hào)A61P33/02GK1602858SQ0313491
公開日2005年4月6日 申請日期2003年9月30日 優(yōu)先權(quán)日2003年9月30日
發(fā)明者余娟 申請人:昆明紫健生物技術(shù)有限公司