專利名稱：黃楊寧滴丸及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種藥物滴丸制劑，具體地說是涉及一種黃楊寧滴丸制劑。本發(fā)明還涉及該制劑的制備方法。
滴丸是采用固體分散技術(shù)制備的制劑，將在水中難溶的藥物溶解在熱熔的水溶性基質(zhì)中，由于藥物的總表面積增大，基質(zhì)為親水性物質(zhì)，藥物以微晶或無定型的微粒釋出，因此藥物溶解和吸收加快，生物利用度明顯提高。
本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供黃楊寧滴丸的制備方法。
本發(fā)明通過如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)
黃楊寧滴丸，含有由0.5～10％(重量)的環(huán)維黃楊星D，并以聚乙二醇4000或聚乙二醇6000作為主分散劑。
所述的主分散劑的重量份數(shù)為0～10份的聚乙二醇4000及0～10份的聚乙二醇6000。優(yōu)選重量份數(shù)為3份聚乙二醇4000及1份聚乙二醇6000。
本發(fā)明的黃楊寧滴丸還可以加入調(diào)節(jié)熔點(diǎn)、硬度或改善溶散速度等的次分散劑，如硬脂酸、硬脂酸鈉、明膠、吐溫。
本發(fā)明還提供了一種制備本發(fā)明的黃楊寧滴丸的方法。該方法包括以下步驟a.將聚乙二醇4000、聚乙二醇6000按比例混合，加熱至60℃～100℃，熔融；b.待聚乙二醇全部熔融后加入0.5～10％(重量)的環(huán)維黃楊星D及甜味劑，混合攪拌均勻后加入滴丸機(jī)中；c.在保溫條件下，按每丸10～50毫克選用適宜滴頭，以每分鐘50～100滴的速度滴入液狀石蠟中成丸。
d.將成形的滴丸瀝盡并除去液狀石蠟，低溫干燥。
可在步驟b中加入起調(diào)節(jié)熔點(diǎn)、硬度或改善溶散速度作用的次分散劑，如硬脂酸、硬脂酸鈉、明膠、吐溫等，以及調(diào)味劑甜菊素等。
以聚乙二醇4000及聚乙二醇6000作為分散劑制成黃楊寧滴丸劑，每粒含環(huán)維黃楊星D為0.5、1.0、1.5、2.0毫克，依個(gè)體情況如體重、病情需要選擇劑量。
本發(fā)明以聚乙二醇4000及聚乙二醇6000作為分散劑制成黃楊寧滴丸劑，藥效作用快，速釋；可口服及舌下含服；服用量少，生物利用度高；體外溶出度及藥效均有較大改善。
1、制備黃楊寧滴丸的步驟。
a.將19.30克的聚乙二醇4000加熱至60～100℃，熔融。
b.待聚乙二醇4000全部熔融后加入環(huán)維黃楊星D0.5克、甜菊素0.2克，混合攪拌均勻后加入滴丸機(jī)中；c.按每丸10～50毫克選用適宜滴頭，以每分鐘50～100滴的速度滴入液狀石蠟中成丸。
d.將成形的滴丸瀝盡并擦除液狀石蠟，低溫干燥。
本發(fā)明的黃楊寧滴丸還可以加入調(diào)節(jié)熔點(diǎn)、硬度或改善溶散速度等的次分散劑，如硬脂酸、硬脂酸鈉、明膠、吐溫等，以及調(diào)味劑甜菊素等。
2、產(chǎn)品技術(shù)指標(biāo)外觀圓形或類圓形顏色白色或淡黃色味微苦溶散較快；但滴丸硬度較小，易于破碎。
同實(shí)施例一步驟，其中步驟a中聚乙二醇4000的用量為14.48克，聚乙二醇6000的用量為4.82克，用量比為3∶1。
2、產(chǎn)品技術(shù)指標(biāo)外觀圓形或類圓形顏色白色或淡黃色味微苦溶散較快；滴丸硬度適宜，不易破碎。
將本例制備而成的黃楊寧滴丸進(jìn)行體外溶出度實(shí)驗(yàn)，在人工胃液中第2分鐘時(shí)溶出平均為73％，6分鐘時(shí)全部溶散而黃楊寧片第2分鐘時(shí)溶出度平均為35％，第6分鐘時(shí)溶出度平均為63％，20分鐘時(shí)全部溶散?？梢姡谌斯の敢褐?，與普通片劑相比黃楊寧滴丸具有良好快速的溶出效果。
本試驗(yàn)主要研究黃楊寧滴丸在抑制心肌缺血方面的藥理作用。受試樣品組、對(duì)照組的設(shè)定同實(shí)施例3。1、小鼠常壓耐缺氧實(shí)驗(yàn)給予受試樣品的各組小鼠對(duì)常壓耐缺氧時(shí)間均有不同程度的延長(zhǎng)，與空白對(duì)照組相比均有顯著性差異；其中黃楊寧滴丸的低中高劑量組隨著給藥劑量的增加藥效依次遞增。在相同濃度下，黃楊寧滴丸中劑量組平均耐缺氧時(shí)間較陽性對(duì)照藥延長(zhǎng)，提示其具有較強(qiáng)的耐常壓缺氧的藥理作用。2、對(duì)心肌缺血犬的血流動(dòng)力學(xué)影響試驗(yàn)。
黃楊寧滴丸對(duì)血壓無明顯的作用，能減慢心率，從而改善心肌缺血善狀況。由于冠脈結(jié)扎，黃楊寧滴丸能明顯掏左室內(nèi)壓的下降趨勢(shì)(與空白對(duì)照組相比，P＜0.001)，提示黃楊寧滴丸具有明顯改善心臟功能的作用。相同濃度下，黃楊寧滴丸對(duì)心肌缺血犬的血壓及心率變化與陽性對(duì)照組相比較為接近，但對(duì)左室做功黃楊寧滴丸的效果較陽性對(duì)照組好。
黃楊寧丸具有較顯著的擴(kuò)張冠脈作用，明顯地增加冠脈流量，具較強(qiáng)改善心功能作用。相同濃度下，黃楊寧滴丸對(duì)冠脈流量影響較陽性對(duì)照組好，對(duì)心輸出量及心肌耗氧量的作用效果與陽性對(duì)照組相比基本接近。3、黃楊寧滴丸對(duì)急性心肌缺血的試驗(yàn)冠脈結(jié)扎后即刻引起犬的心肌供血障礙。黃楊寧滴丸能較好地改善心肌缺血的程度，能較好改善心肌供血，減少心肌梗塞范圍，與空白對(duì)照組相比具有顯著性差異(P＜0.001及P＜0.01)。相同深度下，黃楊寧滴丸改善心肌缺血程度及心肌缺血范圍與陽性對(duì)照組接近。4、對(duì)心肌缺血犬的血液流變學(xué)及生化指標(biāo)影響試驗(yàn)黃楊寧滴丸可明顯降低犬的全血粘度、血漿粘度、纖維蛋白原粘度及血小板聚集率，提示黃楊寧滴丸能明顯抑制心肌缺血時(shí)引起的血液流變學(xué)異常，且能保持體內(nèi)的SOD含量，提高清除自由基的功能，達(dá)到保護(hù)心肌細(xì)胞的藥理作用。相同深度下，黃楊滴丸對(duì)犬的全血粘度、纖維蛋白原粘度及血小板聚集率較陽性對(duì)照組改善明顯，而其它血漿粘度、紅細(xì)胞壓積以及生化指標(biāo)與陽性對(duì)照組效果接近。
權(quán)利要求
1.黃楊寧滴丸，含有0.5～10％(重量)的環(huán)維黃楊星D，并以聚乙二醇4000或聚乙二醇6000或兩者的混合物作為主分散劑。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的黃楊寧滴丸，其特征在于所述的主分散劑的重量份數(shù)為0～10份的聚乙二醇4000及0～10份的聚乙二醇6000。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的黃楊寧滴丸，其特征在于所述的主分散劑的重量份數(shù)為3份的聚乙二醇4000及1份的聚乙二醇6000。
4.根據(jù)權(quán)利要求1至3任一權(quán)利要求所述的黃楊寧滴丸，其特征在于還含有起調(diào)節(jié)熔點(diǎn)、硬度或改善溶散速度作用的次分散劑。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的黃楊寧滴丸，其特征在于所述次分散劑為硬脂酸、硬脂酸鈉、明膠、吐溫。
6.根據(jù)權(quán)利要求1至3任一權(quán)利要求所述的黃楊寧滴丸，其特征在于還含有甜味劑。
7.黃楊寧滴丸的制備方法，包括以下步驟a.將聚乙二醇4000、聚乙二醇6000按比例混合，加熱至60℃～100℃，熔融；b.待聚乙二醇全部熔融后加入0.5～10％(重量)的環(huán)維黃楊星D，混合攪拌均勻后加入滴丸機(jī)中；c.在保溫條件下，按每丸10～50毫克選用適宜滴頭，以每分鐘50～100滴的速度滴入液狀石蠟中成丸。d.將成形的滴丸瀝盡并除去液狀石蠟，低溫干燥。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的黃楊寧滴丸的制備方法，其特征在于在步驟b中還加入起調(diào)節(jié)熔點(diǎn)、硬度或改善溶散速度作用的次分散劑。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的黃楊寧滴丸的制備方法，其特征在于所述次分散劑為硬脂酸、硬脂酸鈉、明膠、吐溫。
10.根據(jù)權(quán)利要求7或8所述的黃楊寧滴丸的制備方法，其特征在于在步驟b中加入甜味劑。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種黃楊寧滴丸制劑及其制備方法，用于治療心臟方面的疾病。該黃楊寧滴丸含有0.5～10％(重量)的環(huán)維黃楊星D，并以聚乙二醇4000或聚乙二醇6000或兩者的混合物作為主分散劑。該滴丸藥效作用快，速釋，生物利用度高，其體外溶出度及藥效均有較大改善。
文檔編號(hào)A61P9/00GK1456164SQ0312672
公開日2003年11月19日 申請(qǐng)日期2003年6月2日 優(yōu)先權(quán)日2003年6月2日
發(fā)明者陳友鴻, 許招懂, 何風(fēng)雷, 彭德光, 王冰 申請(qǐng)人:廣州陳李濟(jì)藥廠