專利名稱：祛瘀散結(jié)丸及制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
該發(fā)明涉及中成藥丸劑的制作工藝技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及祛瘀散結(jié)丸及制備方法。
背景技術(shù)：
丸劑是一種傳統(tǒng)劑型，由于現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)的迅速發(fā)展，制藥機(jī)構(gòu)設(shè)備不斷更新?lián)Q代，新型制丸機(jī)的問(wèn)世以及新的輔料的廣泛應(yīng)用，為中藥丸劑這一古老的劑型煥發(fā)出了青春活力，它改變了人們對(duì)傳統(tǒng)丸劑“黑、大、粗”傳統(tǒng)偏見(jiàn)，使之生產(chǎn)出來(lái)的丸劑具有釋藥速度快、生物利用度高、刺激性小、分劑量準(zhǔn)確、服用、攜帶方便等優(yōu)點(diǎn)，根據(jù)我國(guó)有關(guān)藥品法規(guī)，改變劑型作為一種新藥研究，原劑型已有祛瘀散結(jié)膠囊，并已列入國(guó)家藥品監(jiān)督管理局國(guó)家中成藥標(biāo)準(zhǔn)匯編中成藥地方標(biāo)準(zhǔn)上升國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)部分《外科分冊(cè)》中，由15味中藥組成。原劑型的工藝為部分三七打細(xì)粉備用，剩余三七與除冰片外的十三味藥經(jīng)水煮醇沉制成干膏粉，加入上述細(xì)粉和冰片細(xì)粉，混勻，裝入膠囊而成。工藝中大部分藥材進(jìn)行水煮醇沉處理，必有一部分活性成分損失。工藝中含揮發(fā)性成分冰片的雖打細(xì)粉加入，但在貯存過(guò)程中也會(huì)損失，該膠囊服用量大，一次用量為4個(gè)大膠囊，女士較難吞服，且控制產(chǎn)品質(zhì)量的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)尚可進(jìn)一步提高，以進(jìn)一步控制產(chǎn)品質(zhì)量，同時(shí)該產(chǎn)品劑型單一，遠(yuǎn)不能滿足人們的用藥需求?；诖宋覀儜?yīng)用現(xiàn)代制藥技術(shù)對(duì)該產(chǎn)品工藝作必要改進(jìn)，形成新的制劑，來(lái)保證產(chǎn)品的監(jiān)控質(zhì)量，提高藥效，造福百姓。這對(duì)繼承和發(fā)揚(yáng)祖國(guó)醫(yī)藥遺產(chǎn)，具有重大意義。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種祛瘀散結(jié)丸及制備方法，來(lái)提高產(chǎn)品質(zhì)量和療效，增加產(chǎn)品的穩(wěn)定性，女士更樂(lè)意服用以更好地滿足醫(yī)療需要。
本發(fā)明的目的是這樣實(shí)現(xiàn)1.祛瘀散結(jié)丸及制備方法包括如下步驟1.1祛瘀散結(jié)丸的處方組成白花蛇舌草600-1200g 白英600-1200g 山慈菇600-1200g夏枯草600-1200g 三七600-1200g 土鱉蟲(chóng)600-1200g
蜈蚣400-800g 山楂600-1200g 枳殼300-600g仙鶴草600-1200g苦楝皮400-800g冰片10-20g黃芪600-1200g 麥芽300-600g 甘草300-600g輔料適量，共制成1000g。
最佳配方是白花蛇舌草800g 白英800g 山慈菇800g夏枯草800g 三七800g 土鱉蟲(chóng)800g蜈蚣534g 山楂800g 枳殼400g仙鶴草800g 苦楝皮534g 冰片13.4g黃芪800g 麥芽400g 甘草400g輔料適量，共制成1000g。
1.2祛瘀散結(jié)丸的制備工藝工藝一 將十五味藥分別凈選，除去雜質(zhì)，檢驗(yàn)合格備用；取冰片用適量無(wú)水乙醇溶解備用；三七(處方量的21％)粉碎成細(xì)粉，剩余的三七與其余白花蛇舌草等十三味藥材粉碎成粗粉/切成飲片，加水煎煮2-3次，每次1-3小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮成清膏，放冷，加乙醇至含醇量為30-70％，攪勻，靜置，濾過(guò)，濾液回收乙醇，濃縮成稠膏或濃縮干燥制成干膏粉，加入上述三七細(xì)粉及適量輔料混勻，制成丸，干燥，噴加上述冰片無(wú)水乙醇溶液，混勻，即得。
工藝二將十五味藥分別凈選，除去雜質(zhì)，檢驗(yàn)合格備用；取冰片用適量無(wú)水乙醇溶解備用；三七(處方量的21％)粉碎成細(xì)粉，剩余的三七與其余白花蛇舌草等十三味藥材粉碎成粗粉/切成飲片，加水煎煮2-3次，每次1-3小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮成稠膏或濃縮干燥制成干膏粉，加入上述三七細(xì)粉及適量輔料混勻，制成丸，干燥，噴加上述冰片無(wú)水乙醇溶液，混勻，即得。
工藝三將十五味藥分別凈選，除去雜質(zhì)，檢驗(yàn)合格備用；取冰片制成冰片環(huán)糊精包合物備用；取三七(處方量的21％)粉碎成細(xì)粉備用；剩余三七與其余白花蛇舌草等十三味藥材粉碎成粗粉/切成飲片，加水煎煮2-3次，每次1-3小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮成清膏，放冷，加乙醇至含醇量為30-70％，攪勻，靜置，濾過(guò)，濾液回收乙醇，濃縮成稠膏或濃縮干燥制成干膏粉，加入上述三七細(xì)粉、冰片環(huán)糊精包合物及適量輔料混勻，制成丸，干燥，即得。
工藝四 將十五味藥分別凈選，除去雜質(zhì)，檢驗(yàn)合格備用；取冰片制成冰片環(huán)糊精包合物備用；取三七(處方量的21％)粉碎成細(xì)粉備用；剩余三七與其余白花蛇舌草等十三味藥材粉碎成粗粉/切成飲片，加水煎煮2-3次，每次1-3小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮成稠膏或濃縮干燥制成干膏粉，加入上述三七細(xì)粉、冰片環(huán)糊精包合物及適量輔料，混勻，制成丸，干燥，即得。
1.3通過(guò)工藝一、二、三、四所制得的丸為祛瘀散結(jié)丸。
工藝中所得的丸可包薄膜衣，薄膜衣材料采用胃溶型薄膜衣預(yù)混劑(歐巴代)、羥丙基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、羥丙基甲基纖維素、聚乙烯醇、甲基纖維素一種/多種混合使用。
工藝中所用的輔料可以是蔗糖、乳糖、淀粉、β-環(huán)糊精、羥丙基-β-環(huán)糊精、微晶纖維素、羥丙基纖維素、羧甲淀粉鈉、阿斯帕坦、交聯(lián)聚維酮、聚維酮K30等一種或多種混合使用。
工藝中所得的丸的粒徑為0.5-6mm，最佳粒徑為1.5-4mm。
工藝中所得的丸可直接使用或裝入空膠囊中使用。
工藝中丸干燥可采用真空干燥、流化床干燥、冷凍干燥等。
工藝中三七粉碎成細(xì)粉通常為過(guò)80-160目的細(xì)粉，最佳為超微粉碎成200-300目細(xì)粉。
工藝中白花蛇舌草等藥材粉碎成粗粉/切成飲片通常為過(guò)5-30目的粗粉/切成飲片，最佳為過(guò)10-20目粗粉。
工藝中水煎煮的條件為煎煮2-3次，加水量第一次為藥量的6-12倍量，第二、三次為藥量的4-10倍量，煎煮的時(shí)間每次1-3小時(shí)；最佳為煎煮2次，加水量第一次為藥量的10倍量，第二次為藥量的8倍量，每次2小時(shí)。
工藝一、三中提取液濃縮成清膏醇沉，清膏的相對(duì)密度為1.05-1.25(80℃)，最佳相對(duì)密度為1.10-1.15(80℃)；醇沉為加乙醇至含醇為30-70％，最佳含醇量為60％。
工藝中濃縮成稠膏的相對(duì)密度為1.15-1.45(80℃)，最佳相對(duì)密度為1.30-1.35(80℃)。
工藝中提取物干燥可采用真空干燥或噴霧干燥，真空干燥，溫度控制在50-90℃，最好控制在70℃。噴霧干燥為將提取液濃縮至相對(duì)密度為1.05-1.15(60℃)的濃縮液，最佳相對(duì)密度為1.08-1.10(60℃)，的噴霧干燥，進(jìn)風(fēng)溫度為100～200℃，出風(fēng)溫度為50～150℃，最佳進(jìn)風(fēng)溫度為150-170℃，出風(fēng)溫度為80-100℃。
工藝中冰片環(huán)糊精包合物制備環(huán)糊精可以采用β-環(huán)糊精、羥丙基-β-環(huán)糊精中的一種，揮發(fā)油與β-環(huán)糊精的比例為1∶5-15(ml/g)，最佳比例為1∶10(ml/g)，揮發(fā)油與羥丙基-β-環(huán)糊精的比例為1∶2-10(ml/g)，最佳比例為1∶6(ml/g)。
工藝中濾過(guò)也可采用常規(guī)濾過(guò)，離心，超濾，加澄清劑后濾過(guò)、離心，加澄清劑后濾過(guò)再超濾的方法。
2.本品的質(zhì)量控制主要是鑒別、檢查、含量測(cè)定三個(gè)方面。
本品在原劑型的基礎(chǔ)上增加了處方中山楂、甘草、黃芪、白花蛇舌草的薄層鑒別；增加了對(duì)重金屬不過(guò)百萬(wàn)分之十、砷鹽不過(guò)百萬(wàn)分之二的限量檢查；含量測(cè)定上增加了對(duì)甘草的定量。
該發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)比較其優(yōu)越性在于生產(chǎn)工藝更趨完全合理，可保留更多活性物質(zhì)，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)全面提高，使產(chǎn)品有科學(xué)的定性定量控制方法，使產(chǎn)品的質(zhì)量有了更好保障。
具體實(shí)施例方式
該發(fā)明的最佳實(shí)施方案是將十五味藥分別凈選，除去雜質(zhì)，檢驗(yàn)合格備用；取冰片制成冰片β-環(huán)糊精包合物備用；取三七(處方量的21％)粉碎成細(xì)粉備用；剩余三七與其余白花蛇舌草等十三味藥材粉碎成粗粉，加水煎煮2次，每次2小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.10-1.15(60℃)的濃縮液，噴霧干燥收集干膏粉，加入上述三七細(xì)粉、冰片環(huán)糊精包合物及適量輔料，混勻，制成丸，干燥，包衣，即得。
權(quán)利要求
1.一種祛瘀散結(jié)丸及制備方法，其特征在于(1)將白花蛇舌草、白英、山慈菇、夏枯草、三七、土鱉蟲(chóng)、蜈蚣、山楂、枳殼、仙鶴草、苦楝皮、冰片、黃芪、麥芽、甘草十五味藥分別凈選，除去雜質(zhì)，檢驗(yàn)合格備用；取冰片用適量無(wú)水乙醇溶解備用；三七(處方量的21％)粉碎成細(xì)粉，剩余的三七與其余白花蛇舌草等十三味藥材粉碎成粗粉/切成飲片，加水煎煮2-3次，每次1-3小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮成清膏，放冷，加乙醇至含醇量為30-70％，攪勻，靜置，濾過(guò)，濾液回收乙醇，濃縮成稠膏/濃縮干燥制成干膏粉，加入三七細(xì)粉及適量輔料混勻，制成丸，干燥，噴加冰片無(wú)水乙醇溶液，混勻，即得。(2)將白花蛇舌草、白英、山慈菇、夏枯草、三七、土鱉蟲(chóng)、蜈蚣、山楂、枳殼、仙鶴草、苦楝皮、冰片、黃芪、麥芽、甘草十五味藥分別凈選，除去雜質(zhì)，檢驗(yàn)合格備用；取冰片用適量無(wú)水乙醇溶解備用；三七(處方量的21％)粉碎成細(xì)粉，剩余的三七與其余白花蛇舌草等十三味藥材粉碎成粗粉/切成飲片，加水煎煮2-3次，每次1-3小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮成稠膏/濃縮干燥制成干膏粉，加入三七細(xì)粉及適量輔料混勻，制成丸，干燥，噴加冰片無(wú)水乙醇溶液，混勻，即得。(3)將白花蛇舌草、白英、山慈菇、夏枯草、三七、土鱉蟲(chóng)、蜈蚣、山楂、枳殼、仙鶴草、苦楝皮、冰片、黃芪、麥芽、甘草十五味藥分別凈選，除去雜質(zhì)，檢驗(yàn)合格備用；取冰片制成冰片環(huán)糊精包合物備用；取三七(處方量的21％)粉碎成細(xì)粉備用；剩余三七與其余白花蛇舌草等十三味藥材粉碎成粗粉/切成飲片，加水煎煮2-3次，每次1-3小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮成清膏，放冷，加乙醇至含醇量為30-70％，攪勻，靜置，濾過(guò)，濾液回收乙醇，濃縮成稠膏/濃縮干燥制成干膏粉，加入三七細(xì)粉、冰片環(huán)糊精包合物及適量輔料混勻，制成丸，干燥，即得。(4)將白花蛇舌草、白英、山慈菇、夏枯草、三七、土鱉蟲(chóng)、蜈蚣、山楂、枳殼、仙鶴草、苦楝皮、冰片、黃芪、麥芽、甘草十五味藥分別凈選，除去雜質(zhì)，檢驗(yàn)合格備用；取冰片制成冰片環(huán)糊精包合物備用；取三七(處方量的21％)粉碎成細(xì)粉備用；剩余三七與其余白花蛇舌草等十三味藥材粉碎成粗粉/切成飲片，加水煎煮2-3次，每次1-3小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮成稠膏/濃縮干燥制成干膏粉，加入三七細(xì)粉、冰片環(huán)糊精包合物及適量輔料，混勻，制成丸，干燥，即得。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述祛瘀散結(jié)丸及制備方法，其特征在于所得的丸可包薄膜衣，薄膜衣材料采用胃溶型薄膜衣預(yù)混劑(歐巴代)、羥丙基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、羥丙基甲基纖維素、聚乙烯醇、甲基纖維素一種/多種混合使用；所用的輔料可以是蔗糖、乳糖、淀粉、β-環(huán)糊精、羥丙基-β-環(huán)糊精、微晶纖維素、羥丙基纖維素、羧甲淀粉鈉、阿斯帕坦、交聯(lián)聚維酮、聚維酮K30一種/多種混合使用。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述祛瘀散結(jié)丸及制備方法，其特征在于所得的丸的粒徑為0.5-6mm，最佳粒徑為1.5-4mm；丸干燥可采用真空干燥、流化床干燥、冷凍干燥；所得的丸可直接使用/裝入空膠囊中使用。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述祛瘀散結(jié)丸及制備方法，其特征在于三七粉碎成細(xì)粉通常為過(guò)80-160目的細(xì)粉，最佳為超微粉碎成200-300目細(xì)粉；白花蛇舌草等藥材粉碎成粗粉/切成飲片通常為過(guò)5-30目的粗粉/切成飲片，最佳為過(guò)10-20目粗粉。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述祛瘀散結(jié)丸及制備方法，其特征在于水煎煮的條件為煎煮2-3次，加水量第一次為藥量的6-12倍量，第二、三次為藥量的4-10倍量，煎煮的時(shí)間每次1-3小時(shí)；最佳為煎煮2次，加水量第一次為藥量的10倍量，第二次為藥量的8倍量，每次2小時(shí)。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述祛瘀散結(jié)丸及制備方法，其特征在于提取液濃縮成清膏醇沉，清膏的相對(duì)密度為1.05-1.25(80℃)，最佳相對(duì)密度為1.10-1.15(80℃)；醇沉為加乙醇至含醇為30-70％，最佳含醇量為60％；濃縮成稠膏的相對(duì)密度為1.15-1.45(80℃)，最佳相對(duì)密度為1.30-1.35(80℃)。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述祛瘀散結(jié)丸及制備方法，其特征在于提取物干燥可采用真空干燥/噴霧干燥，真空干燥，溫度控制在50-90℃，最佳控制在70℃，噴霧干燥為將提取液濃縮至相對(duì)密度為1.05-1.15(60℃)的濃縮液，最佳相對(duì)密度為1.08-1.10(60℃)，的噴霧干燥，進(jìn)風(fēng)溫度為100～200℃，出風(fēng)溫度為50～150℃，最佳進(jìn)風(fēng)溫度為150-170℃，出風(fēng)溫度為80-100℃。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述祛瘀散結(jié)丸及制備方法，其特征在于冰片環(huán)糊精包合物制備環(huán)糊精可以采用β-環(huán)糊精、羥丙基-β-環(huán)糊精中的一種，揮發(fā)油與β-環(huán)糊精的比例為1∶5-15(ml/g)，最佳比例為1∶10(ml/g)，揮發(fā)油與羥丙基-β-環(huán)糊精的比例為1∶2-10(ml/g)，最佳比例為1∶6(ml/g)。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述祛瘀散結(jié)丸及制備方法，其特征在于濾過(guò)也可采用常規(guī)濾過(guò)，離心，超濾，加澄清劑后濾過(guò)、離心，加澄清劑后濾過(guò)再超濾的方法。
10.根據(jù)權(quán)利要求1所述祛瘀散結(jié)丸及制備方法，其特征在于本品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)控制鑒別上有山楂、甘草、黃芪、白花蛇舌草的薄層鑒別；檢查上有重金屬不過(guò)百萬(wàn)分之十、砷鹽不過(guò)百萬(wàn)分之二的限量檢查；含量測(cè)定上有甘草的定量。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種祛瘀散結(jié)丸及制備方法，該藥是在現(xiàn)有膠囊劑的基礎(chǔ)上劑型工藝改革，進(jìn)一步完善制備工藝及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)全面提高，具有釋藥速度快、生物利用度高、刺激性小、分劑量準(zhǔn)確、服用、攜帶方便等優(yōu)點(diǎn)，對(duì)提高產(chǎn)品質(zhì)量有重大意義。該藥具有祛瘀消腫，散結(jié)止痛的功能；用于瘀血阻絡(luò)所致乳房脹痛，乳癖，乳腺增生病療效顯著。是臨床受歡迎的、安全、穩(wěn)定、有效的藥品，是現(xiàn)代制藥企業(yè)理想的產(chǎn)品。
文檔編號(hào)A61P15/08GK1548114SQ0312445
公開(kāi)日2004年11月24日 申請(qǐng)日期2003年5月24日 優(yōu)先權(quán)日2003年5月24日
發(fā)明者毛友昌, 毛小敏 申請(qǐng)人:毛友昌