專利名稱：婦樂泡騰顆粒的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
該發(fā)明涉及中成藥泡騰顆粒的制作工藝技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及婦樂泡騰顆粒的制備方法。
背景技術(shù)：
泡騰顆粒是一種新的中藥劑型，根據(jù)我國有關(guān)藥品法規(guī)，改變劑型作為一種新藥研究，原劑型之一的婦樂沖劑已列入中華人民共和國衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)《中藥成方制劑》第八冊中，另外婦樂膠囊為2002年批準(zhǔn)上市的新藥。有10味中藥組成。原沖劑的工藝為大黃粉用60％乙醇滲漉，漉液回收乙醇后，濃縮成清膏；其余忍冬藤九味藥先用水煮一次，第二次加入大黃滲漉后的殘?jiān)僦螅喜⒍嗡笠簼饪s成清膏，然后合并上述二種清膏，噴霧干燥成粉，加輔料適量制粒，干燥，分裝，即成。膠囊劑的工藝基本同沖劑，不同之處在于收集了煎煮過程中損失丹皮酚的揮發(fā)性成分，而在制粒干燥后加入揮發(fā)性成分，灌膠囊即成。原沖劑的不足之處在于煎煮過程中損失了揮發(fā)性成分，且質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)較低，無定量指標(biāo)。膠囊劑在工藝中雖保留了損失的丹皮酚揮發(fā)性活性物質(zhì)，但由于本處方膏量較大，每次需服6個(gè)0號(hào)大膠囊，對婦女來說難以接受，基于上述二種劑型存在的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)不全和服用不便的缺點(diǎn)，我們應(yīng)用現(xiàn)代制藥技術(shù)對該產(chǎn)品工藝作重大改進(jìn)，形成新的制劑，來保證產(chǎn)品的監(jiān)控質(zhì)量，提高藥效，造福百姓。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種婦樂泡騰顆粒的制備方法，來提高產(chǎn)品質(zhì)量和療效，增加產(chǎn)品的穩(wěn)定性，女士更樂意服用以更好地滿足醫(yī)療需要。
本發(fā)明的目的是這樣實(shí)現(xiàn)婦樂泡騰顆粒的制備方法包括如下步驟一、婦樂泡騰顆粒的處方組成忍冬藤13500g大血藤13500g 甘草1350g大青葉4050g 蒲公英4050g牡丹皮4050g赤芍4050g 川楝子4050g延胡索(制)4050g大黃(制)2700g輔料適量，共制成1000包。
二、婦樂泡騰顆粒制備工藝工藝一 將十味藥分別凈選，除去雜質(zhì)，檢驗(yàn)合格備用；取大黃粉碎成粗粉，用60％乙醇作溶劑，浸漬24小時(shí)后進(jìn)行滲漉，收集滲漉液，濾過，減壓濃縮至相對密度為1.20-1.22(45-50℃)的清膏，殘?jiān)鼈溆?；其余忍冬藤等九味，加水煎煮二次，第一?小時(shí)，第二次加入大黃滲漉殘?jiān)螅逯?小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.06-1.08(85-90℃)的清膏，與上述清膏合并，混勻，噴霧干燥成粉，加入適量泡騰劑和輔料，制成顆粒，干燥，整粒，包裝，即得。
工藝二 將十味藥分別凈選，除去雜質(zhì)，檢驗(yàn)合格備用；十味藥混合粉碎成粗粉，加水蒸提二次，收集揮發(fā)油和水煮液備用；合并二次水煮液，濾過，靜置24小時(shí)，取上清液濃縮至相對密度為1.05-1.15(60℃)濃縮液，噴霧干燥，收集干膏粉備用；上述提取揮發(fā)油加適量環(huán)糊精制成揮發(fā)油環(huán)糊精包合物或用適量乙醇制成揮發(fā)油乙醇溶液備用；取干膏粉加泡騰劑適量，輔料適量，混勻制粒，干燥，加揮發(fā)油環(huán)糊精包合物或噴入揮發(fā)油乙醇溶液混勻，分裝，質(zhì)檢，包裝，即得。
工藝三 將十味藥分別凈選，除去雜質(zhì)，檢驗(yàn)合格備用；取牡丹皮粉碎成粗粉，加水20倍，浸泡2小時(shí)，水蒸氣蒸餾，收集10倍蒸餾液，濾取丹皮酚結(jié)晶，殘?jiān)八芤簜溆?；濾液加5％氯化鈉再蒸餾，收集3倍蒸餾液，濾取丹皮酚結(jié)晶，合并二次結(jié)晶，真空干燥，加適量乙醇溶解或用β-環(huán)糊精包合備用。另取大黃，粉碎成粗粉，用60％乙醇作溶劑，浸漬24小時(shí)后進(jìn)行滲漉，漉液濾過，濾液保存，殘?jiān)鼈溆谩Ｆ溆嗳潭俚劝宋斗鬯槌纱址?，加水煎?次，每次1.5小時(shí)，第二次煎煮時(shí)加入牡丹皮蒸餾物殘?jiān)痛簏S滲漉殘?jiān)喜⒓逡?，濾過，濾液濃縮至適量與大黃滲漉液合并，混勻，濃縮至相對密度為1.06-1.08(85-90℃)，噴霧干燥成粉末，加適量泡騰劑和輔料，混勻，制粒，干燥，加入丹皮酚乙醇溶液或環(huán)糊精包合物混勻，包裝，即得。
三、通過工藝一、二、三所制得的為泡騰顆粒。
工藝中所加的輔料可以是聚維酮K30、微粉硅膠、淀粉、糊精、阿斯帕坦、硬脂酸鎂、香精中的任何一種或多種混合使用。
工藝中忍冬藤等九味藥材粉碎成粗粉通常為過5-20目的粗粉，最好為過10目粗粉。
工藝中大黃藥材粉碎成粗粉通常為過10-40目的粗粉，最好為過30目粗粉。
工藝中大黃醇滲漉條件為50-75％乙醇為溶劑，浸漬12-48小時(shí)，收鹿液5-10倍量，漉速2-6ml/分鐘/公斤，最好為60％乙醇為溶劑，收集漉液7倍量，漉速為3-5ml/分/公斤。
工藝中水煎煮/水蒸煮的條件為加水量為第一次6-12倍量，第二次為4-10倍量，煎煮/蒸煮的時(shí)間第一次2-6小時(shí)，第二次為1-3小時(shí)。最佳為加水量第一次為10倍量，第二次為8倍量，最佳煎煮/蒸煮時(shí)間為第一次為2小時(shí)，第二為1小時(shí)。
工藝中忍冬藤等九味藥濃縮成清膏的相對密度為1.02-1.12(85-90℃)，最佳相對密度為1.06-1.08(85-90℃)。
工藝中大黃醇清膏的相對密度為1.15-1.25(45-50℃)，最佳相對密度為1.20-1.22(45-50℃)。
工藝中牡丹皮可單獨(dú)先提取丹皮酚，殘?jiān)c其余忍冬藤八味水煎煮。提取丹皮酚的方法為牡丹皮粉碎成粗粉，加15-25倍量水，浸泡1-3小時(shí)，水蒸氣蒸餾，收集8-15倍量蒸餾液，濾取丹皮酚結(jié)晶，濾液加3-8％氯化鈉再蒸餾，收集2-5倍量蒸餾液，濾取丹皮酚結(jié)晶，合并二次結(jié)晶，用環(huán)糊精包合備用。最佳工藝為牡丹皮粉碎成粗粉，加20倍量水，浸泡2小時(shí)，水蒸氣蒸餾，收集10倍量蒸餾液，濾取丹皮酚結(jié)晶，濾液加5％氯化鈉篝蒸餾，收集3倍量蒸餾液，濾取丹皮酚結(jié)晶，合并二次結(jié)晶，用環(huán)糊精包合備用。
工藝中噴霧干燥進(jìn)風(fēng)溫度為100-200℃，出風(fēng)溫度為50-150℃，最佳進(jìn)風(fēng)溫度為160℃，出風(fēng)溫度為100℃。
工藝中顆粒干燥的溫度控制在60-90℃，最好為80℃。
工藝中丹皮酚環(huán)糊精包合物制備環(huán)糊精可以采用β-環(huán)糊精、羥基β-環(huán)糊精中的任何一種，揮發(fā)油與β-環(huán)糊精的比例為1∶6-16(ml/g)，最佳比例為1∶9.5(ml/g)，揮發(fā)油與羥基β-環(huán)糊精的比例為1∶3-12(ml/g)，最佳比例為1∶6(ml/g)。
處方中泡騰劑的酸源為枸櫞酸、酒石酸、富馬酸中一種或二種，二氧化碳源為碳酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸鉀中的一種或二種；最好為枸櫞酸和碳酸氫鈉，其比例為碳酸氫鈉∶枸櫞酸為0.8-1.1∶1.2-1.5，取好為1.0∶1.3，用量為碳酸氫鈉為3-10％，枸櫞酸為5-15％，最好為碳酸氫鈉6％，枸櫞酸為8％。
該發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)比較其優(yōu)越性在于生產(chǎn)工藝更趨完全合理、克服了原沖劑揮發(fā)性活性成分的損失，也克服了膠囊劑服用量大難以為女士所接受的缺點(diǎn)，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)又有新的提高，使產(chǎn)品有科學(xué)的定性定量控制方法，使產(chǎn)品的質(zhì)量有了保障。
具體實(shí)施例方式
該發(fā)明的最佳實(shí)施方案是將十味藥分別凈選除雜質(zhì)，檢驗(yàn)合格備用；取牡丹皮粉碎成粗粉，加水20倍，浸泡2小時(shí)，水蒸氣蒸餾，收集10倍蒸餾液，濾取丹皮酚結(jié)晶，殘?jiān)八芤簜溆?；濾液加5％氯化鈉再蒸餾，收集3倍蒸餾液，濾取丹皮酚結(jié)晶，合并二次結(jié)晶，真空干燥，加適量乙醇溶解或用β-環(huán)糊精包合備用。另取大黃，粉碎成粗粉，用60％乙醇作溶劑，浸漬24小時(shí)后進(jìn)行滲漉，漉液濾過，濾液保存，殘?jiān)鼈溆?。其余忍冬藤等八味粉碎成粗粉，加水煎?次，每次1.5小時(shí)，第二次煎煮時(shí)加入牡丹皮蒸餾物殘?jiān)痛簏S滲漉殘?jiān)?，合并煎液，濾過，濾液濃縮至適量與大黃滲漉液合并，混勻，濃縮至相對密度為1.06-1.08(85-90℃)，噴霧干燥成粉末，加適量泡騰劑和輔料，混勻，制粒，干燥，加入丹皮酚混勻，包裝，即得。
權(quán)利要求
1.婦樂泡騰顆粒的制備方法，其特征在于它包括以下步驟(1)工藝中的粉碎成粗粉的忍冬藤、大血藤、甘草、大青葉、蒲公英、牡丹皮、赤芍、川楝子、延胡索九味藥粉碎成過5-20目的粗粉，最佳是粉碎成過10目粗粉備用。(2)工藝中的粉碎成粗粉的大黃為粉碎成過10-40目的粗粉，最佳是粉碎成過30目粗粉備用。(3)工藝中大黃醇滲漉條件為50-75％乙醇為溶劑，浸漬12-48小時(shí)，收集漉液5-10倍量，漉速2-6ml/分鐘/公斤，最好為60％乙醇為溶劑，收集漉液7倍量，漉速為3-5ml/分鐘/公斤。(4)取牡丹皮粉碎成粗粉，加水20倍，浸泡2小時(shí)，水蒸氣蒸餾，收集10倍蒸餾液，濾取丹皮酚結(jié)晶，殘?jiān)八芤簜溆谩?5)工藝中，忍冬藤、大血藤、甘草、大青葉、蒲公英、赤芍、川楝子、延胡索八味水煎煮/水蒸煮的條件為加水量為第一次6-12倍量，第二次為4-10倍量，煎煮/蒸煮的時(shí)間第一次為2-6小時(shí)，第二次為1-3小時(shí)。最佳為加水量第一次為10倍量，第二次為8倍量，最佳煎煮/蒸煮時(shí)間第一次為2小時(shí)，第二次為1小時(shí)。(6)工藝中忍冬藤、大血藤、甘草、大青葉、蒲公英、牡丹皮、赤芍、川楝子、延胡索九味藥濃縮成清膏的相對密度為1.02-1.12(85-90℃)，最佳相對密度為1.06-1.08(85-90℃)。(7)工藝中大黃醇清膏的相對密度為1.15-1.25(45-50℃)，最佳相對密度為1.20-1.22(45-50℃)。(8)工藝中噴霧干燥進(jìn)風(fēng)溫度為100-200℃，出風(fēng)溫度為50-150℃，最佳進(jìn)風(fēng)溫度為160℃，出風(fēng)溫度為100℃。(9)工藝中顆粒干燥的溫度控制在60-90℃，最好為80℃。(10)工藝中揮發(fā)油環(huán)糊精包合物制備環(huán)糊精可以采用β-環(huán)糊精、羥基β-環(huán)糊精中的任何一種，揮發(fā)油與β-環(huán)糊精的比例為1∶6-16(ml/g)，最佳比例為1∶9.5(ml/g)，揮發(fā)油與羥基β-環(huán)糊精的比例為1∶3-12(ml/g)，最佳比例為1∶6(ml/g)。(11)處方中所用的輔料為聚維酮K30、微粉硅膠、阿斯帕坦、淀粉、糊精、硬脂酸鎂、香精中的任何一種/多種混合使用。(12)處方中所加的泡騰劑，其酸源為枸櫞酸、酒石酸、富馬酸中一種或二種，二氧化碳源為碳酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸鉀中的一種或二種；最好為枸櫞酸和碳酸氫鈉，其比例為碳酸氫鈉；枸櫞酸為0.8-1.1∶1.2-1.5，取好為1.0∶1.3，用量為碳酸氫鈉為3-10％，枸櫞酸為5-15％，最好為碳酸氫鈉6％，枸櫞酸為8％。(13)將藥材加工備用料、輔料、泡騰劑、丹皮酚環(huán)糊精包合物按要求投料制成泡騰顆粒。
全文摘要
一種婦樂泡騰顆粒劑的制備方法，其特征是牡丹皮提取丹皮酚備用；大黃經(jīng)乙醇滲漉后漉液減壓干燥成清膏，忍冬藤等八味藥與大黃、牡丹皮的殘?jiān)逯蟮臐饪s液經(jīng)噴霧干燥成的粉末備用。將選用的輔料及泡騰劑干燥備用；最后按國家標(biāo)準(zhǔn)處方要求混合制成泡騰顆粒而完成整套制作方法。該藥是在現(xiàn)有沖劑和膠囊劑的基礎(chǔ)上劑型工藝改革，進(jìn)一步完善制備工藝及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)又有新的提高，對提高產(chǎn)品質(zhì)量有重大意義。該藥速溶、口感好，更易為女士患者接受和愿意服用。且攜帶、使用方便是臨床受歡迎和安全、穩(wěn)定、有效的藥品，是現(xiàn)代制藥企業(yè)理想的產(chǎn)品。
文檔編號(hào)A61K9/16GK1456236SQ0311862
公開日2003年11月19日 申請日期2003年2月12日 優(yōu)先權(quán)日2003年2月12日
發(fā)明者毛友昌, 毛曉敏 申請人:毛友昌