專(zhuān)利名稱(chēng)：一種治療前列腺增生的藥物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療前列腺增生的藥物。具體的說(shuō)是以螻蛄或者螻蛄和生蒲黃為主要原料制備而成的中成藥。本發(fā)明還涉及上述藥物的制備方法。
背景技術(shù)：
前列腺增生癥(BPH)是老年男性的常見(jiàn)疾病，其發(fā)病率隨年齡的增加而增加，根據(jù)文獻(xiàn)資料報(bào)導(dǎo)，50～60歲的發(fā)病率為50％，60～70歲的發(fā)病率為60％，70～80歲的發(fā)病率為80％，90歲以上的發(fā)病率為100％。據(jù)報(bào)導(dǎo)，我國(guó)60歲以上老年男性人口已達(dá)1.5億人，按60％的發(fā)病率算，再加上60歲以前患BPH者，目前我國(guó)約有1億人患BPH。
BPH可引起患者排尿困難、淋瀝不盡、尿頻尿急、夜尿增多等，進(jìn)一步發(fā)展可導(dǎo)致嚴(yán)重尿路感染、膀胱結(jié)石、血尿、尿潴留、腎功衰、腹股溝疝等并發(fā)癥，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。
BPH的治療手段很多，但國(guó)內(nèi)外現(xiàn)有治療BPH的各種手段，遇到以下棘手問(wèn)題1.手術(shù)治療帶有一定的創(chuàng)傷性，并發(fā)癥多，且老年人對(duì)手術(shù)和麻醉的耐受性差。
2.物理治療如微波、射頻、高能聚焦等只能在短期內(nèi)緩解癥狀，還有尿道狹窄等并發(fā)癥。
3.縮小前列腺體積的藥物如非那雄胺(保列治)，可使前列腺體積縮小，但價(jià)格較貴(9元/日)，且起效較慢(3月起效)；并可引起性欲低下、陽(yáng)痿等副作用。
4.緩解BPH患者癥狀的藥物如鹽酸坦索羅辛(哈樂(lè))，價(jià)格為8元/日，可較快緩解BPH患者排尿困難的臨床癥狀，但不能使前列腺體積縮小而延緩BPH患者的病情進(jìn)展；可引起如頭痛、直立性低血壓、甚至令人不能接受的副作用。
目前雖研究有一些治療前列腺增生癥的中成藥，但仍不能滿(mǎn)足患者的需要，且其處方組成均較復(fù)雜，藥味較多，價(jià)格較高，療效不佳。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一味治療前列腺增生療效確切的中藥及其相應(yīng)制劑。其特點(diǎn)有既能較快緩解BPH患者的臨床癥狀、又能縮小前列腺體積，且價(jià)格便宜、無(wú)副作用。
本發(fā)明的解決方案是基于祖國(guó)醫(yī)學(xué)對(duì)BPH的發(fā)病機(jī)理的認(rèn)識(shí)，根據(jù)自己多年臨床經(jīng)驗(yàn)，先從眾多中藥中確定一系列治療BPH有效的中藥，再經(jīng)臨床反復(fù)驗(yàn)證，而篩選出來(lái)的單味中藥。也可以該單味中藥為基礎(chǔ)，加其它中藥組成中藥復(fù)方制劑。既能較快緩解BPH患者排尿困難癥狀而解除其痛苦，又能縮小前列腺體積而延緩其病情進(jìn)展，且價(jià)格便宜、無(wú)副作用。
本發(fā)明藥物組成主要為螻蛄或者為螻蛄和生蒲黃(其重量配比為1～100∶0～99，較佳為40～60∶40～60，最佳為50∶50)。
本發(fā)明藥物組成還可以含有肉桂、益母草、赤芍、丹參、澤蘭、皂刺、補(bǔ)骨脂等中藥中的一種或一種以上。
本發(fā)明藥物可以是任何一種藥劑學(xué)上所說(shuō)劑型的藥物。
該藥物的制備可以按多種藥劑學(xué)上的常規(guī)方法制備，如直接將螻蛄粉碎成細(xì)粉，或者將螻蛄用溶劑提取，回收溶劑，除去油脂，干燥，得螻蛄提取物，將其制成所需劑型的藥物。
生蒲黃等用乙醇或水等按常規(guī)方法提取，然后將螻蛄或螻蛄提取物與生蒲黃等各提取物混合均勻，制成所需劑型的藥物。
用于提取螻蛄的溶劑可以是水、甲醇、乙醇、醋酸乙酯、石油醚、丙酮、氯仿、環(huán)己烷或正己烷等中的一種或一種以上組成的混合溶劑。
以上制備過(guò)程中，如有必要，可加入適量藥劑學(xué)中常用的輔料，如淀粉、糊精、微晶纖維、可壓性淀粉、硬脂酸鎂、微粉硅膠、蔗糖、羧甲基淀粉鈉等。
本發(fā)明藥物臨床使用結(jié)果表明，有下述優(yōu)點(diǎn)(1)治療BPH引起的夜尿、排尿困難、小腹脹滿(mǎn)等癥狀，降低國(guó)際前列腺癥狀評(píng)分(I-PSS評(píng)分)，提高生活質(zhì)量。
(2)明顯提高尿流率。
(3)明顯減少殘余尿量。
(4)無(wú)副作用。
(5)療效穩(wěn)定。
為表明本發(fā)明的臨床效果，參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》(1997)，選擇50歲以上、診斷為前列腺增生的患者30例，經(jīng)系統(tǒng)客觀臨床觀察。年齡最小51歲，最大69歲，平均61.53±6.48歲。病程最短4個(gè)月，最長(zhǎng)280個(gè)月，平均58.10±42.35個(gè)月。病情輕度6例(20％)，中度13例(43.33％)，重度11例(36.67％)。觀察期一個(gè)月。服用方法10g/日，分3次口服。分別于服藥前及服藥后觀察(1)安全性指標(biāo)血壓、脈搏、血、尿、糞三大常規(guī)及心電圖、肝、腎測(cè)功能檢查(2)療效性指標(biāo)(a)尿流率檢查最大尿流率、平均尿流率檢測(cè)。
(b)殘余尿量測(cè)定采用經(jīng)腹B超法。
(c)前列腺體積檢測(cè)采用經(jīng)直腸B超法。
(3)不良反應(yīng)觀察包括胃腸道反應(yīng)、神經(jīng)系統(tǒng)異常、皮膚和肌肉異常等。
治療前后各項(xiàng)指標(biāo)變化如表1～4所示表1 國(guó)際前列腺癥狀評(píng)分(I-PSS)及生活質(zhì)量指數(shù)(QOL)變化
I-PSS(分)QOL(分)N療前 療后 療前 療后30 23.4±6.2 8.9±6.3***3.8±0.8 2.6±0.8***注*表示自身前后對(duì)照p＞0.05，**表示與治療前比較p＜0.05，***表示與治療前比較p＜0.01(下同)。
表2 最大尿流率(MFR)、平均尿流率(AFR)比較MFR(ml/s) AFR(ml/s)N療前 療后 療前 療后30 9.3±2.8 15.2±3.7***5.4±2.2 9.5±2.3***注p值表示同上。
表3 殘余尿量(PVR)比較N 療前 療后30 56.0±21.529.8±14.2***注p值表示同上。
表4 前列腺體積(ml)比較N 療前 療后30 35.5±11.528.2±9.2**注p值表示同上。
服藥過(guò)程中未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)，服藥前后心電圖，肝、腎功能，血、尿常規(guī)無(wú)明顯變化。
為進(jìn)一步驗(yàn)證本發(fā)明縮小前列腺體積的作用，采用SD大鼠去勢(shì)后皮下注射丙酸睪丸酮法復(fù)制BPH模型，用相當(dāng)于臨床成人用量的5倍、10倍、20倍灌胃給藥1月，并設(shè)保列治對(duì)照組。于末次給藥24h后，稱(chēng)大鼠體重后，經(jīng)股動(dòng)脈放血處死，摘除前列腺。用電子天平稱(chēng)大鼠前列腺重量，并計(jì)算前列腺指數(shù)(前列腺重量/大鼠體重×100％)；用水取代法測(cè)量前列腺體積，單位ml。取相同部位前列腺組織，F(xiàn)AA液固定48小時(shí)，逐級(jí)酒精脫水、浸蠟，石蠟包埋，切片，厚度4μm，作常規(guī)HE染色，在4×10鏡下觀察HE染色片前列腺組織結(jié)構(gòu)的變化。
試驗(yàn)各組大鼠前列腺體積及重量見(jiàn)表5表5 各組大鼠前列腺重量、體積、指數(shù)比較(x±SD)組別 n大鼠體重(g) 前列腺重量(g)前列腺體積(ml) 前列腺指數(shù)(％)正常組8304.00±28.070.84±0.25 0.73±0.17 0.27±0.07模型組8323.75±26.691.57±0.28△△1.39±0.25△△0.49±0.08△△大劑量組 8306.86±31.161.02±0.28※※0.88±0.18※※0.34±0.12※※中劑量組 8290.63±34.480.91±0.19※※0.79±0.16※※0.32±0.06※※小劑量組 8291.25±19.591.03±0.23※※0.89±0.21※※0.35±0.07※※保列治組 8312.63±33.750.95±0.27※※0.82±0.20※※0.33±0.13※※注△表示與正常對(duì)照組相比，P＜0.05，△△表示與正常對(duì)照組相比，P＜0.01；※表示與模型組組相比，P＜0.05，※※表示與模型組組相比P＜0.01。
結(jié)果表明模型組前列腺體積增大，本發(fā)明可縮小BPH大鼠前列腺體積。
試驗(yàn)各組前列腺組織結(jié)構(gòu)觀察正常對(duì)照組腺體排列清楚，腺體間可見(jiàn)明顯的間質(zhì)，腺腔無(wú)擴(kuò)張，腺上皮單層柱狀，可見(jiàn)少許基底細(xì)胞及明顯基底膜.模型組腺體排列密集，腺腔變大，部分腺體擴(kuò)張，腔內(nèi)分泌物增多，上皮細(xì)胞呈單層柱狀，腺上皮變厚，部分區(qū)域呈假?gòu)?fù)層，部分腺體呈乳頭狀突向腔內(nèi)，可見(jiàn)較多基底細(xì)胞，間質(zhì)小血管擴(kuò)張充血；間質(zhì)平滑肌增多。本發(fā)明各劑量組及保列治組以上各種改變均有不同程度的改善。
為明確該發(fā)明緩解BPH患者臨床癥狀的機(jī)理，設(shè)計(jì)了“去甲腎上腺素(NE)誘導(dǎo)的家兔離體膀胱三角肌收縮的影響”的試驗(yàn)，同時(shí)設(shè)立蒸餾水為空白對(duì)照，鹽酸特拉唑嗪為陽(yáng)性對(duì)照組。試驗(yàn)結(jié)果如表6所示。
表6 試驗(yàn)各組對(duì)NE誘發(fā)的兔膀胱三角肌收縮的影響(x±S)組別樣本數(shù)(N)抑制率(％)本發(fā)明組10 21.4730±9.1559△△高特靈 10 47.9650±11.1554△△蒸餾水 10 0.5510±8.7201△△表示與蒸餾水組相比，P＜0.01。
結(jié)果表明，本發(fā)明可抑制NE誘發(fā)的兔膀胱三角肌收縮，因膀胱三角肌、膀胱頸、前列腺包膜分布的受體均為α-受體，說(shuō)明該發(fā)明可通過(guò)抑制α-受體而較快緩解BPH患者排尿困難的臨床癥狀。
具體實(shí)施例方式
下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的描述。
本發(fā)明藥物可以有多種不同成分組成及不同的配比關(guān)系，如(用量為重量百分比)(1)螻蛄20 補(bǔ)骨脂15 益母草20 肉桂10 赤芍10 丹參15 澤蘭10(2)螻蛄30 生蒲黃20 益母草20 澤蘭20 肉桂10(3)螻蛄30 生蒲黃20 赤芍20丹參20 皂刺10(4)螻蛄50 生蒲黃50(5)螻蛄60 生蒲黃40(6)螻蛄70 生蒲黃30(7)螻蛄65 生蒲黃35(8)螻蛄40 生蒲黃60(9)螻蛄30 生蒲黃70(10)螻蛄10 生蒲黃90(11)螻蛄90 生蒲黃10(12)螻蛄20 生蒲黃80(13)螻蛄80 生蒲黃20(14)螻蛄100
本發(fā)明藥物的制備方法，以螻蛄、生蒲黃(重量百分比50∶50)為例，可參照如下方法(1)直接將螻蛄粉碎成細(xì)粉；生蒲黃用乙醇回流提取，回收溶劑，干燥，得生蒲黃提取物，然后將螻蛄與生蒲黃提取物混合均勻，加適量淀粉，制粒，加工成顆粒劑。
(2)將螻蛄用乙醇回流提取，回收溶劑后，將提取物冰凍，以除去油脂，干燥，得螻蛄提取物；生蒲黃用乙醇按滲漉方法提取，回收溶劑，干燥，得生蒲黃提取物，然后將螻蛄提取物與生蒲黃提取物混合均勻，制成所需劑型的藥物，加適量微晶纖維，制粒，加工成片劑。
(3)將螻蛄用醋酸乙酯提取，回收溶劑，干燥，得螻蛄提取物；生蒲黃用水按煎煮方法提取，濃縮，干燥，得生蒲黃提取物，然后將螻蛄提取物與生蒲黃提取物混合均勻，制成所需劑型的藥物。加適量糊精，制粒，加工成膠囊。
又如，組成為螻蛄20、補(bǔ)骨脂15、益母草20、肉桂10、赤芍10、丹參15、澤蘭10的片劑，其制備方法為將螻蛄用乙醇按滲漉方法提取，回收溶劑后，將提取物冰凍，以除去油脂，干燥，得螻蛄提取物；其他各藥物用水煎煮提取多次，濾過(guò)，合并各提取液，濃縮，干燥，與螻蛄提取物混合均勻，加入適量可壓性淀粉，制粒，壓片，即得。
權(quán)利要求
1.一種治療前列腺增生的藥物，其特征在于處方中含有螻蛄或由螻蛄提取的成分。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的藥物，其特征在于處方中還含有生蒲黃。
3.根據(jù)權(quán)利要求2的藥物，其特征在于處方由螻蛄與生蒲黃兩味藥物組成。
4.根據(jù)權(quán)利要求3的藥物，其特征在于處方中螻蛄與生蒲黃的重量(份)配比范圍是生蒲黃0～99％，螻蛄1～100％。
5.根據(jù)權(quán)利要求4的藥物，其特征在于處方中螻蛄與生蒲黃的重量(份)配比范圍是生蒲黃40～60％，螻蛄40～60％。
6.根據(jù)權(quán)利要求4的藥物，其特征在于處方中螻蛄與生蒲黃的重量(份)配比范圍是生蒲黃50％，螻蛄50％。
7.根據(jù)權(quán)利要求1、2、3、4、5或6所述的藥物，其特征在于所說(shuō)的藥物是任何一種藥劑學(xué)上所說(shuō)劑型的藥物。
8.權(quán)利要求7所述治療前列腺增生的藥物的制備方法，其特征在于直接將螻蛄粉碎成細(xì)粉，或者將螻蛄用溶劑提取，回收溶劑，除去油脂，干燥，得螻蛄提取物，再制成所需劑型的藥物。
9.根據(jù)權(quán)利要求8的制備方法，其特征在于用于提取螻蛄的溶劑可以是水、甲醇、乙醇、醋酸乙酯、石油醚、丙酮、氯仿、環(huán)己烷或正己烷中的一種或一種以上組成的混合溶劑。
10.根據(jù)權(quán)利要求8的制備方法，其特征在于生蒲黃等用乙醇或水等按常規(guī)方法提取，然后將各提取物混合均勻，制成所需劑型的藥物。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種治療前列腺增生的藥物，它是以單味中藥螻蛄或其提取成分制成的制劑，以及在該單味藥的基礎(chǔ)上加其它藥物組成的制劑。本發(fā)明處方簡(jiǎn)單、獨(dú)特，價(jià)格便利，療效顯著。經(jīng)臨床及試驗(yàn)研究證實(shí)，該藥不但能縮小前列腺體積而緩解前列腺增生病情進(jìn)展；還能通過(guò)抑制α－受體而較快緩解前列腺增生患者的臨床癥狀。無(wú)副作用。本發(fā)明還公開(kāi)了以上所述藥物的制備方法，根據(jù)每味中藥的不同特性，分別以粉碎或溶劑提取等預(yù)處理后，按比例配制而成。
文檔編號(hào)A61P13/00GK1522727SQ0311753
公開(kāi)日2004年8月25日 申請(qǐng)日期2003年3月25日 優(yōu)先權(quán)日2003年3月25日
發(fā)明者邵繼春 申請(qǐng)人:邵繼春