專利名稱：大葉蒟有效部位的制備及其在醫(yī)療、保健領(lǐng)域的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種有效部位的提取方法及其在抑郁癥等情感障礙性精神疾病領(lǐng)域的醫(yī)療或保健等方面應(yīng)用。
背景技術(shù)：
隨著人類社會(huì)的飛速發(fā)展，各方面競(jìng)爭(zhēng)也越發(fā)激烈，使得抑郁癥等情感障礙性疾病成為一種常見(jiàn)病、高發(fā)病，且發(fā)病率正在快速攀升。調(diào)查表明世界十大疾病中，抑郁癥的醫(yī)療總負(fù)擔(dān)現(xiàn)在已超過(guò)心腦血管、惡性腫瘤而躍居首位。高發(fā)且難以根治的抑郁癥已經(jīng)形成了巨大的抗抑郁藥市場(chǎng)。現(xiàn)在臨床中一般采用合成抗抑郁藥，但合成抗抑郁藥存在著抗抑郁譜窄、副作用大、藥價(jià)高以及停藥后易復(fù)發(fā)造成“停藥綜合癥”等缺陷。因而國(guó)內(nèi)外在抗抑郁藥的研究開(kāi)發(fā)方面越來(lái)越注意天然藥物的應(yīng)用，特別是有2000多年歷史的中草藥。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明旨在提供未在國(guó)內(nèi)上市的從藥用植物大葉蒟Piper laetispicumC.DC.中獲得的有效部位提取物及其制備方法，及其在治療、預(yù)防抑郁癥等情感障礙性精神疾病等醫(yī)療、保健領(lǐng)域的應(yīng)用。
本發(fā)明公開(kāi)的有效部位提取物制備方法為1、取大葉蒟的干燥地下部分打成粗粉。
2、所得粗粉加30-95％乙醇溶液浸漬，水浴回流兩次，每次約1小時(shí)，過(guò)濾。
3、合并濾液，減壓濃縮至原濾液體積的10-30％，并加乙醇得澄清不透明乙醇稀溶液。
4、所得溶液以大孔吸附樹脂柱色譜法分離、精制，用不同濃度的乙醇溶液洗脫2-4次。
5、收集80-95％乙醇洗脫液，合并、濃縮干燥后得該提取物。
該提取物經(jīng)HPLC檢測(cè)，含酰胺類生物堿為30-70％。
本發(fā)明公開(kāi)的有效部位提取物，其主要成分為酰胺類生物堿、β-谷甾醇、甘油酯類及酯類化合物，其中酰胺類生物堿主要化合物為1)5’-Methoxy-3’，4’-methylenedioxycinnamic acid isobutylamide；2)3’，4’-Methylenedioxycinnamic acid isobutylamide；3)N-Isobutyl-9(3’，4’-methylenedioxyphenyl)-2E，8E-nonadienamide；4)1-[(2E，4E)-2，4-Decadienoyl]pyrrolidine；5)N-isobutyldeca-trans-2-trans-4-dienamide(Pellitorine)；6)1-[(2E)-5-(3，4-Methylenedioxyphenyl)-pyrrolidine[Piperamide-C51(2E)]；7)5’-Methoxy-3’，4’-methylenedioxycinnamic acid pyrrolidide。
用本發(fā)明有效部位提取物制成制劑，進(jìn)行有關(guān)的藥效實(shí)驗(yàn)，其結(jié)果如下藥物以0.1％Tween80水溶液配制，陽(yáng)性對(duì)照為百優(yōu)解(Prozac，禮來(lái)蘇州制藥有限公司，膠囊劑，生產(chǎn)批號(hào)203181)，空白對(duì)照為0.1％Tween80水溶液。
實(shí)驗(yàn)動(dòng)物KM種清潔級(jí)小白鼠，雄性，20-25克，每組8-10只。
實(shí)驗(yàn)方法強(qiáng)迫性游泳實(shí)驗(yàn)(Force Swimming Test)。Porsol等(1977，1978)提出行為絕望實(shí)驗(yàn)可作為抗抑郁藥作用的評(píng)價(jià)模型，Alpermann等(1991)制作了改進(jìn)型小鼠行為絕望實(shí)驗(yàn)。此實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ蛯⑿∈蠡虼笫蠓旁谝粋€(gè)局限的無(wú)法逃出的空間里游泳，可誘導(dǎo)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物出現(xiàn)不動(dòng)狀態(tài)，這種狀態(tài)反映了動(dòng)物的絕望行為，可以被某些有效的抗抑郁藥所抑制。具體操作為小鼠隨機(jī)分組，適應(yīng)環(huán)境至少1天，給藥前12小時(shí)禁食不禁水。灌胃給受試藥物后60分鐘，將動(dòng)物置于直徑約10厘米、高約20厘米、水深8-10厘米玻璃圓筒內(nèi)，水溫22-24℃。自第2分鐘開(kāi)始，紀(jì)錄4分鐘內(nèi)不動(dòng)累計(jì)時(shí)間。實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)采用t檢驗(yàn)法統(tǒng)計(jì)處理。
藥物*劑量(mg/kg) n 累計(jì)不動(dòng)時(shí)間(s) 備注CK-601060.29±6.89CK+ 201021.87±4.56 P＜0.01A601053.57±8.21B601042.37±7.70 P＜0.05C601016.25±2.36 P＜0.01*CK-0.1％Tween80水溶液CK+Prozac(百優(yōu)解)A大孔吸附樹脂30％乙醇洗脫部分；B大孔吸附樹脂50％乙醇洗脫部分；C大孔吸附樹脂80％-95％乙醇洗脫部分；實(shí)施例1.取大葉蒟的干燥地下部分打成粗粉，加60％乙醇溶液浸漬，水浴回流兩次，每次約1小時(shí)，過(guò)濾，合并濾液，減壓濃縮至原濾液體積的14％，并加30％乙醇得澄清不透明乙醇稀溶液。隨后以大孔吸附樹脂柱色譜法分離、精制，先后以40％、55％和80％乙醇溶液洗脫，收集80％乙醇洗脫液，濃縮干燥后得有效部位提取物。經(jīng)HPLC檢測(cè)，該提取物中酰胺類生物堿含量為68％。
2.取大葉蒟的干燥地下部分打成粗粉，加85％乙醇溶液浸漬，水浴回流兩次，每次約1小時(shí)，過(guò)濾，合并濾液，減壓濃縮至原濾液體積的18％，并加30％乙醇得澄清不透明乙醇稀溶液。隨后以大孔吸附樹脂柱色譜法分離、精制，先后以25％、45％、75％和95％乙醇溶液洗脫，收集95％乙醇洗脫液，濃縮干燥后經(jīng)HPLC檢測(cè)，提取物酰胺類生物堿含量為34％。
權(quán)利要求
1.大葉蒟Piper laetispicum C.DC.有效部位提取物的制備方法，其特征在于包括如下步驟取大葉蒟Piper laetispicum C.DC.的地下部分的藥材粗粉加乙醇以回流提取法獲得粗提物，進(jìn)而以大孔吸附樹脂法等進(jìn)行有效成分的富集、純化和精制，獲得以酰胺類生物堿為主的有效部位提取物，其中酰胺類生物堿含量30-70％。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法制得的有效部位提取物，其特征在于該提取物含酰胺類生物堿、甘油酯類、酯類化合物以及β-谷甾醇等化學(xué)成分。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的有效部位提取物，其特征在于所含酰胺類生物堿主要為以下三種(1)5’-Methoxy-3’，4’-methylenedioxycinnamic acidisobutylamide；(2)N-Isobutyldeca-trans-2-trans-4-dienamide(Pellitorine)；(3)3’，4’-Methylenedioxycinnamic acid isobutylamide；等化合物。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的酰胺類生物堿，其特征在于所含(1)、(2)、(3)三種主要化合物經(jīng)HPLC分析，其峰面積比例范圍為A(1)∶A(2)∶A(3)＝10∶(2-9)∶(1-3)。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法得到的有效部位提取物，其特征在于其在醫(yī)療或保健領(lǐng)域?qū)τ谝钟舭Y或其它情感障礙性精神疾病的治療、預(yù)防等的應(yīng)用。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法得到的有效部位提取物，其特征在于用于或作為原料用于制備各種藥品、保健品上可接受的制劑形式，如膠囊劑、片劑、顆粒劑、滴丸劑、注射劑、口服液體制劑等。
全文摘要
本發(fā)明涉及從一種藥用植物大葉蒟Piperlaetispicum C.DC.中提取、純化有效部位提取物的制備方法，以及該有效部位提取物在治療、預(yù)防抑郁癥等情感障礙性疾病的醫(yī)療、保健等領(lǐng)域的應(yīng)用。大葉蒟粗提取物經(jīng)大孔樹脂吸附等制備工藝處理，得到酰胺類生物堿含量不低于30％的有效部位提取物。
文檔編號(hào)A61P25/24GK1532182SQ0311591
公開(kāi)日2004年9月29日 申請(qǐng)日期2003年3月20日 優(yōu)先權(quán)日2003年3月20日
發(fā)明者蔣毅, 王厄舟, 蔣 毅 申請(qǐng)人:上海海天醫(yī)藥科技開(kāi)發(fā)有限公司