專利名稱：治療脂肪肝的中藥制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及中成藥，尤其是關(guān)于一種治療脂肪肝的中藥制劑，用于治療脂肪肝及其相關(guān)高脂血癥、肥胖癥。
背景技術(shù)：
流行病學(xué)的研究表明，隨著人們生活水平的提高，生活節(jié)奏加快，生活規(guī)律變化，高蛋白質(zhì)、高脂肪、高糖飲食的攝入增加，近年來代謝性肝病中脂肪肝的發(fā)病率不斷升高，并且發(fā)病年齡越來越小，在某些地區(qū)脂肪肝已成為僅次于病毒性肝炎的第二大肝病。肥胖、糖尿病和酒精中毒是脂肪肝的三大病因。并且無論單純性脂肪肝的成因如何，總有部分患者發(fā)展成為脂肪肝性肝病和肝纖維化，甚至導(dǎo)致脂肪性肝硬化及其相關(guān)疾病，而脂肪肝的有效防治則可阻止慢性肝病的進展并改善其預(yù)后。為此，近十余年來國內(nèi)外許多學(xué)者對脂肪性肝疾患進行了一系列研究，并逐步更新了一部份觀點。
目前臨床上對脂肪肝的治療尚無一套完整的方法。西醫(yī)往往采用單純降脂藥物來處理，而脂肪肝的病理不單單是降脂問題，還包括肝內(nèi)脂肪浸潤后對肝功能的損害，而單純用西藥降脂，往往會產(chǎn)生副作用，損害了肝功能。而市場上又無治療脂肪肝的中成藥，只有一些保健食品宣稱對脂肪肝有一些保健作用，但無治療作用。同時在國內(nèi)外，對于脂肪肝的診斷和治療尚無一個明確統(tǒng)一的臨床診斷標準。為了能有效消除病人的痛苦，明確一個統(tǒng)一的診斷治療標準，更好地開發(fā)此領(lǐng)域的藥物。為此，本申請人根據(jù)脂肪肝的發(fā)病機理，對該病的治療進行臨床研究和藥物攻關(guān)，研制成治療脂肪肝的中藥制劑。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供一種治療脂肪肝的中藥制劑，該中藥制劑是按中醫(yī)治療的理論，結(jié)合臨床醫(yī)師的臨床經(jīng)驗，運用現(xiàn)代制藥技術(shù)加工制成的一種具有舒肝活血，清熱利濕，健脾降脂的治療脂肪肝的新藥。該治療脂肪肝的中藥制劑，可用于治療脂肪肝引起的轉(zhuǎn)氨酶升高，肝內(nèi)脂肪浸潤、肥胖和高血脂等。
脂肪肝是由肝臟本身或肝外原因引起的積聚過量脂肪(主要為甘油三脂)在肝內(nèi)持久積聚所致疾病。研究認為其發(fā)病機理是由于長期攝入高厚肥膩的食品，而致體內(nèi)痰濕積聚、進而引致氣血阻滯，甚至氣滯濕蘊、日久化熱、肝陰受損，脾氣漸弱為正虛邪實之證。由于脂肪肝的肝細胞為脂肪滴所占肝竇所壓，可使肝細胞受損，ALT，AST，r-GT升高，表現(xiàn)肝區(qū)脹痛、舌苔膩厚、乏力等癥。這些癥狀中醫(yī)辨證為肝郁氣滯、瘀血阻滯、痰濕互阻、濕在內(nèi)蘊之癥。在治療方面，需要采用疏肝理氣、清熱化濕、消痰、消瘀、消脂、消積的方法，以清除脂肪的積聚；同時輔以養(yǎng)肝健脾的方法以保護肝臟、保護脾胃，保護整個身體健康，瀉實不能傷正，補虛不能護邪，這樣才能達到既治療了脂肪肝，又不損傷肝臟的目的。因此在考慮配方用藥方面，我們在辨病與辨證相結(jié)合的基礎(chǔ)上，根據(jù)祖國醫(yī)學(xué)“辨證求因、審因論治”的原則，且參照了近年來臨床醫(yī)師的經(jīng)驗研制成疏肝消脂、清熱化積、行氣活血、消痰化濕的治療脂肪肝的中藥制劑。
本發(fā)明中藥制劑包含下列5類中藥藥材的活性成份舒肝理氣藥、活血化瘀藥、健脾祛痰藥、清熱利濕藥及滋養(yǎng)肝陰藥。中藥藥材活性成份與藥用載體按任意比例組成，其中活性成份占重量比可以為0.1-99.9％，藥用載體占重量比可以為99.9-0.1％。藥用載體可以為淀粉、糊精、蛋白糖、蔗糖、微粉硅膠、煉蜜或其它常用載體。
本發(fā)明中藥制劑包含的5類中藥藥材的活性成份中各類活性成份包含的中藥藥材的組份與含量如下1.舒肝理氣藥是選自柴胡1-12份、青皮2-8份、枳實1-3份中的一種或它們的混合物；2.活血化瘀藥是選自三七2-5份、紅花1-2份、虎杖3-5份中的一種或它們的混合物；3.健脾祛痰藥是選自海藻4-8份、蒼術(shù)2-5份、白芥子0.5-1份、余甘子2-8份、僵蠶2-3份、山楂2-5份、淡豆豉1-2份、荷葉2-3份中的一種或它們的混合物；4.清熱利濕藥是選自敗醬草4-8份、大黃1-3份、澤瀉1-4份中的一種或它們的混合物；5.滋養(yǎng)肝陰藥是選自女貞子2-8份、白芍1-3份中的一種或它們的混合物。
本發(fā)明治療脂肪肝的中藥制劑包含的5類中藥藥材的活性成份，由于合適的配合，產(chǎn)生良好的協(xié)同作用，使本中藥制劑有很好的療效，這些中藥組份的治療藥理作用如下所述采用的舒肝理氣藥例如柴胡、青皮、枳實等，功能疏肝解郁?；钛鏊幚缛?、紅花，功能祛瘀止痛，活血行瘀，兩藥合用則肝郁得以疏散、氣血得以通暢，因而脂肪肝的主要臨床特征脅肋脹痛即可隨之緩解?，F(xiàn)代藥理認為柴胡能使肝細胞損傷及代謝減輕，阻止脂肪變性，抑制纖維增生，促進纖維重吸。臨床使用三七顯示具有降低血中膽固醇的作用，動物實驗證明三七粉能阻止家兔腸道吸收脂肪，在脂質(zhì)代謝中，三七能降低總脂質(zhì)水平，甘油三酯含量明顯降低?，F(xiàn)代藥理認為紅花有降血脂作用，降低血清總膽固醇、總脂、三硝酸甘油脂及非酯化脂肪酸水平，具有防止主動脈及冠狀動脈粥樣硬化斑塊形成的作用。
中醫(yī)學(xué)認為人體脂肪沉積與痰濕蘊積密切相關(guān)，如對肥胖癥、高脂血癥、脂肪肝患者通常為“痰濕之體”，治療多予化除痰濕為法，又因痰生于濕，濕又源于脾失健運，因此采用健脾祛痰藥例如海藻、山楂、蒼術(shù)、白芥子等，既能健脾化痰；又能利水除濕，可達改善癥狀的目的。
《實用中醫(yī)大全》記載肥胖癥“若因氣郁化火，則成痰濕郁火內(nèi)蘊，”主張“治療化痰祛濕、清泄郁火”脂肪肝既有氣郁、濕阻等因，若見有小便黃赤、舌苔黃膩等癥，即是已為濕熱內(nèi)蘊之候，又當治以清熱燥濕為法。因此采用清熱利濕藥例如大黃為清熱燥濕要藥，敗醬草功能清熱解毒，且大黃、敗醬草尚有活血祛瘀作用，有助三七之效力。
又采用女貞子等滋養(yǎng)肝陰藥以增強消食積養(yǎng)肝陰作用?，F(xiàn)代中藥藥理認為上述多種藥物還都有降血脂作用，例如山楂能降低血清總膽固醇水平；大黃多糖可降低高脂血癥、小鼠血清和肝臟總膽固醇、甘油三酯和過氧化脂質(zhì)；女貞子能降血脂、能明顯降低血清膽固醇含量及顯著降低血清甘油三酯含量，對實驗性主動脈脂質(zhì)斑塊的形成及冠狀動脈粥樣斑塊的形成有消減作用等。海藻能減肥，治療高血脂癥，降膽固醇、降血清甘油三酯。
本發(fā)明治療脂肪肝的中藥制劑可按常規(guī)操作制備成膠囊劑、顆粒劑、片劑、丸劑、口服液等的口服劑型，其制備方法簡述如下按上述配方稱取中藥藥材，加水煎煮二次，第一次加8倍量水2小時，第二次加6倍量水1小時，過濾濾液合并，沉淀18小時，取上清液濃縮至相對密度1.35(90℃)的浸膏，干燥、按劑型的要求加入不同的輔料進行加工，以制成各種劑型的制劑。本發(fā)明中藥制劑的治療有效劑量為22.5-30g生藥/日。
本發(fā)明中藥制劑的毒性試驗1.小鼠急性毒性試驗取健康昆明種小鼠(雌雄各半)20只，分別口服本發(fā)明膠囊配制的藥液(每ml含0.3g生藥)，按0.8ml/20g給藥觀察7天，結(jié)果小鼠口服配制的藥液后，動物活動正常，未見有明顯毒性反應(yīng)及死亡，解剖組織學(xué)檢查，主要臟器未見明顯變化。小鼠的LD50為＞12g/kg，以急性毒性半致死量毒性分級，屬無毒級物質(zhì)。該量相當于人臨床用量的100倍以上(人以50kg體重計算)。
2.長期毒性試驗a.SD大鼠口服本發(fā)明膠囊長期毒性試驗觀察連續(xù)給予SD大鼠口服本發(fā)明膠囊六個月后由于蓄積而對機體產(chǎn)生的毒性反應(yīng)及其嚴重程度。取SD大鼠(雌雄各半)，以3種不同劑量的膠囊給予口服，每天一次，每周6天連續(xù)6個月。每組1/3動物連續(xù)給藥3個月后解剖，2/3動物連續(xù)給藥6個月后解剖一半，其余1/3動物停藥后繼續(xù)觀察2個月后解剖。給藥前測血液學(xué)和血清生化指標二次，以后每月1次，分別于末次給藥或停藥后麻醉，放血處死后進行系統(tǒng)尸解和病理組織學(xué)檢查。結(jié)果整個給藥期間未見有動物死亡，各劑量組均未見到有異常癥狀出現(xiàn)，血液學(xué)及組織學(xué)檢查未見明顯異常。根據(jù)藥效及長期毒性試驗的結(jié)果認為，臨床劑量口服54mg/kg是安全的。
b.Beagle犬口服本發(fā)明膠囊長期毒性試驗?zāi)z囊以3種不同劑量(分別相當于臨床劑量的5倍，臨床劑量的20倍，臨床劑量的50倍)給予Beagle犬口服每天一次，每周6天，連續(xù)給藥6個月，各組均未見異常，根據(jù)藥效及長期毒性試驗的結(jié)果初步認為臨床劑量口服54mg/kg是安全的。
本發(fā)明中藥制劑對大鼠或小鼠試驗的藥效1.降血脂作用以乳清酸高脂飼料誘發(fā)實驗大鼠脂肪肝模型，觀察本發(fā)明中藥制劑治療組，東寶肝泰藥物治療組，正常組(大鼠在6周后開始用生理鹽水灌胃，因模型組需6周的造模時間)，空白對照組(大鼠從實驗開始至結(jié)束都用生理鹽水灌胃)及預(yù)防組(造模1周后就用本發(fā)明中藥制劑)大鼠肝臟超微結(jié)構(gòu)的變化，病理組織切片的結(jié)果顯示本發(fā)明中藥制劑對肝細胞ATP酶，琥珀酸脫氫酶活性的恢復(fù)，以及對肝細胞超微結(jié)構(gòu)破壞的恢復(fù)都有良好的作用。
2.對免疫功能的影響本發(fā)明中藥制劑有一定的促進小鼠脾淋巴細胞增殖作用，在1g/kg劑量時促進脾淋巴細胞增殖作用最強，并能明顯激活正常小鼠自然殺傷細胞(NK)的細胞活性，能明顯促進正常小鼠IL-2產(chǎn)生的作用，其1g/kg組作用最為明顯，以及能明顯激活小鼠腹腔巨噬細胞的吞噬功能。見表1-表4。
表1本發(fā)明中藥制劑對小鼠脾淋巴細胞增殖的影響組別 劑量(g/kg)給藥途徑 動物數(shù)CPM(x±SD)生理鹽水 25ml/kg 口服(po)×76 1344±4560.5 po×7 6 1660±544本發(fā)明中藥制劑1 po×7 6 3245±4192 po×7 6 2018±102表2本發(fā)明中藥制劑激活正常小鼠NK細胞活性的影響組別 劑量(g/kg)給藥途徑 動物數(shù)CPM(x±SD)生理鹽水 25ml/kg po×7 6 7480±9470.5 po×7 6 10972±530本發(fā)明中藥制劑1 po×7 6 11544±4032 po×7 6 10949±311表3本發(fā)明中藥制劑對正常小鼠產(chǎn)生IL-2的影響組別 劑量(g/kg)給藥途徑 動物數(shù)CPM(x±SD)生理鹽水 25ml/kg po×7 6 1320±6180.5 po×7 6 1669±528本發(fā)明中藥制劑1 po×7 6 2023±9792 po×7 6 1797±557表4本發(fā)明中藥制劑對小鼠腹腔巨噬細胞吞噬功能的影響組別劑量 給藥動物數(shù) 巨噬細胞吞紅細胞的 被吞紅細胞 吞噬吞噬(g/kg) 途徑總數(shù)巨噬細胞數(shù) 總數(shù) 百分率 指數(shù)x±SD x±SD x±SD ％生理鹽水25ml/kgpo×7 10 209.0±5.6 28.0±9.830.1±10.0 13.40 0.070.5po×7 10 209.4±5.8 43.5±7.2**49.2±9.5**20.77 0.12本發(fā)明中1 po×7 10 209.4±6.0 52.1±8.6**57.5±9.4**24.88 0.14藥制劑2 po×7 10 209.9±6.8 50.4±8.6**59.2±7.5**24.01 0.14與生理鹽水組比較**P＜0.01。
3.本發(fā)明中藥制劑對小鼠四氯化碳所致的肝損傷具有保護作用。見表5-表7。
表5本發(fā)明中藥制劑對CCl4中毒小鼠血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)的影響組別 劑量 動物數(shù) ALT(卡門氏單位) 抑制率g/kg (只)x±SD ％空白對照10 43.1±8.2CCl4組 10 127.7±10.2聯(lián)苯雙酯組0.2 10 90.9±5.028.820.5 10 100.3±6.9 21.46本發(fā)明中藥制劑1 10 90.0±4.229.522 10 86.8±10.0 32.03表6本發(fā)明中藥制劑對CCl4中毒小鼠血清谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)的影響組別 劑量 動物數(shù) AST(卡門氏單位) 抑制率g/kg (只)x±SD ％空白對照10 254.9±15.8CCl4組 10 325.5±12.4聯(lián)苯雙酯組0.2 10 289.6±23.3 11.030.5 10 303.3±9.8 6.82本發(fā)明中藥制劑1 10 288.4±18.8 11.402 10 275.9±27.1 15.24表7本發(fā)明中藥制劑對CCl4中毒小鼠肝臟病理損傷的影響

本發(fā)明中藥制劑在0.5，1，2g/kg劑量下，能降低四氯化碳所致小鼠血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶ALT和血清谷草轉(zhuǎn)氨酶AST的升高，并能減輕由四氯化碳所致小鼠肝臟組織病變的程度。
本發(fā)明治療脂肪肝中藥制劑的治療效果1.本發(fā)明中藥制劑膠囊治療脂肪肝的療效在臨床應(yīng)用中隨機取280例脂肪肝患者，以3∶1比例分成二組，一組為治療組210例，另一組為對照組70例，兩組的性別分布、年齡分布、病程及合并癥情況如下，見表8-表11。
表8兩組性別分布情況男 女組別 總例男∶女例 ％ 例％治療組21014870.56229.52.39∶1對照組70 49 70 2130 2.33∶1表8顯示兩組男女性別分布情況相似，無明顯差異。
表9兩組年齡分布情況(歲)＜30 30-39 40-49 50-59 60-65 平均年齡組別總例 (x±s)歲例 ％例 ％ 例 ％ 例 ％ 例 ％治療組 210 10 4.7 29 13.8 69 32.8 84 40.0 18 8.648.6+13.2對照組 7034.3 811.4 21 30 29 41.4 912.8 49.22+11.1表9顯示兩組年齡分布相似，無明顯差異。
表10兩組病程情況(年)＜0.5 ＞0.5-＜1 ＞1-＜2 ＞2-＜3 ＞3 平均病程組別 總例例 ％ 例 ％ 例 ％ 例 ％ 例 ％(x±s)年治療組 210 40 19.0 51 24.3 56 26.7 52 24.8 11 5.2 1.9+0.60對照組 7014 20 15 21.4 20 28.6 18 25.7 34.3 1.83+0.52表10顯示兩組病程情況分布及平均病程均相似，無明顯差異。
表11兩組合并病癥情況乙肝史 ALT異常 嗜酒者 血壓冠心 肥胖組別 總例例 ％例％ 例 ％ 例 ％ 例 ％ 例％治療組 210 16 7.6 107 50.9 51 24.3 42 20 26 12.4 139 66.2對照組 7057.1 3854.3 18 25.7 16 22.8 10 14.2 4564.3表11顯示兩組合并乙肝史、ALT異常及血壓等病癥方面情況相似，無明顯差異。
采用下列治療方法治療組每日服用本發(fā)明膠囊，三次，每次4粒，三個月為一療程。
對照組每日服用脂必妥，每日三次，每日1片，三個月為一療程。服藥期間不同時使用其它中西降脂藥物。
治療結(jié)果a.兩組臨床癥狀總有效率比較治療組210例患者中臨床治愈63例(30％)，顯效71例(33.8％)，有效56例(26.7％)，無效20例(9.5％)，總有效率為90.5％。與對照組相比有顯著差異(P＜0.01)詳見表12。
表12兩組臨床癥狀總有效率比較臨床痊愈 顯效 有效無效 總有效率組別總例例 ％例 ％ 例 ％ 例 ％例％治療組 210 63 3071 33.8 56 26.7 20 9.5 190 90.5對照組 7010 4.3 18 25.7 21 30 21 304970u＝4.26 p＜0.01b.兩組治療前后癥狀積分均值變化情況治療前兩組癥狀積分均值相似，P＞0.05，治療后治療組癥狀積分均值較治療前下降幅度59.5％，大于對照組治療后癥狀積分均值的下降幅度，且兩組治療后積分均值有顯著差異，詳見表13。
表13兩組癥狀積分均值治療前后變化比較(x+s)組別 例數(shù) 治療前 治療后 下降幅度 P治療組2107.02+2.142.84+1.2559.5％＜0.01對照組70 6.99+2.084.49+1.6735.8％＜0.05P＞0.05 ＜0.05c.兩組主要癥狀療效比較治療組對肝區(qū)脹痛、腹脹、乏力等主要癥狀均有明顯療效，與治療前相比有顯著差異性(P＜0.01)，療效明顯優(yōu)于對照組(P＜0.05)，詳見表14。
表14兩組主要癥狀療效比較肝區(qū)脹痛 腹脹 乏力組別 例數(shù) -+++ +++ - + ++ +++ - + ++ +++治療組 210治療前062 127 2148 51 74 3769 55 60 26治療后75 93 36 6 125 59 22 4 118 64 21 7對照組 70治療前020 44 6 18 13 26 1324 17 21 8治療后13 37 28 3 25 19 19 7 32 19 14 5d.血脂療效治療組治療后甘油三脂(TG)的有效率為81.4％，從治療前的2.61+0.48微摩爾/升下降至治療后的2.26+0.42微摩爾/升，P＜0.05，基本上接近于脂必妥的降甘油三脂能力。詳見表15及表16。
表15兩組治療后TG有效率比較組別 總例恢復(fù)正常明顯下降 下降 不變總有效率(＞4％) (＞20％)治療組 210治療前 TG異常TG異常TG異常治療后 62 565239有效例數(shù)/總例62/210 56/21052/21039/210％ 29.526.7 24.8 18.681.4對照組 70治療前 TG異常TG異常TG異常治療后 23 211610有效例數(shù)/總例23/70 25/70 16/70 10/70％ 32.93022.9 14.385.7表16兩組治療前后TG均值變化情況(微摩爾/升)組別 例 治療前(x±s) 治療后(x+s) 下降幅度(％) P治療組2102.61+0.48 2.28+0.42 13.4％ ＜0.05對照組70 2.60+0.45 2.13+0.39 18.1％ ＜0.05P＞0.05 ＞0.05e.生化檢測ALT，見表17
表17兩組治療前后ALT變化情況治療組(總例210，治療前ALT全部異常) 對照組(總例70，治療前ALT全部異常)正常 明顯下降 下降不變正常 明顯下降 下降不變治療后122 33 26 29 20 10 12 28有效例數(shù)％58.115.712.413.828.614.317.140總有效率％86.260u＝4.22 P＜0.01表17顯示治療組ALT恢復(fù)正常的總有效率86.2％，比對照組的60％明顯增高，差異具明顯統(tǒng)計意義P＜0.01f.B超檢測，見表18表18兩組治療前后B超聲像變化比較較強細小光點 肝內(nèi)介質(zhì)結(jié)構(gòu) 肝深部組織回聲總例正常 改善 不變 正常 改善 不變 正常 改善 不變治療組210治療前 全部異常 全部異常 全部異常治療后416010957461275549106對照組70治療前 全部異常 全部異常 全部異常治療后8 1349 5 1550 101848表18顯示B超聲像改善情況治療組的細小光點改善情況明顯優(yōu)于對照組，P＜0.05。肝內(nèi)血管結(jié)構(gòu)欠清的改善也是治療組明顯優(yōu)于對照組，P＜0.05，以及肝深部組織回聲減退的改善也是治療組優(yōu)于對照組，但差異無明顯統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。因此表18表明治療組的肝臟B超聲像改善療效優(yōu)于對照組B超聲像改善療效，也就是表明治療組肝內(nèi)脂肪浸潤的改善明顯優(yōu)于對照組。
2.本發(fā)明中藥制劑膠囊治療300例高脂血癥患者療效，見表19及表20。
治療組每日服用本發(fā)明膠囊，三次，每次4粒，三個月為一療程。
對照組每日服用非諾貝特，每次1片，每日三次。
表19清膽固醇治療前后變化情況組別 例數(shù) 治療前(x±SD) 治療后(x±SD) t p治療組3196.16±1.66 5.16±1.30 8.4394＜0.001對照組1325.93±1.86 5.16±1.39 3.8230＜0.001表20甘油三脂治療前后變化情況組別 例數(shù) 治療前(x±SD) 治療后(x±SD) t p治療組3192.71±1.36 2.07±1.24 5.5813＜0.001對照組1322.63±1.50 1.72±0.90 5.9268＜0.001表19和表20顯示治療組的血清膽固醇和甘油三酯在治療后都有明顯下降，P＜0.001，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。
3.本發(fā)明中藥制劑膠囊治療肥胖癥療效治療肥胖癥患者共106例，其中并發(fā)脂肪肝19例，并發(fā)高血壓病15例，冠心病12例，并發(fā)糖尿病2例。經(jīng)服用本發(fā)明膠囊每日三次，每次四粒，治療三個月后結(jié)果顯效(體重下降＞2.5千克)102例(96.23％)；有效(體重下降＞1.5千克)2例(1.89％)；無效(體重無下降)2例(1.89％)。胸圍平均減少2厘米，腰圍減少3厘米，臀圍減少2厘米。
本發(fā)明治療脂肪肝的中藥制劑主要是治療血瘀兼濕內(nèi)阻脂肪肝和肝內(nèi)脂肪浸潤，保肝護肝、降脂減肥。臨床應(yīng)用證明，該藥安全、有效且無毒副作用。對臨床癥狀改善的總有效率達90.5％，服用后脂肪肝患者肝區(qū)脹痛、腹脹、乏力等主要癥狀均有明顯療效；肝功能明顯好轉(zhuǎn)，ALT恢復(fù)正常的總有效率達86.2％；B超顯示肝內(nèi)脂肪浸潤得到明顯改善，脂肪肝消失或好轉(zhuǎn)；血清膽固醇和甘油三酯都明顯下降，體重減輕，從整體上改善了患者的體癥和提高了生活質(zhì)量。因此本發(fā)明中藥制劑除了用于治療脂肪肝以外，還可以臨床用于相關(guān)疾病高血脂及肥胖等病的治療，且效果良好。由于本發(fā)明中藥制劑療效確切，與已有的中藥保健藥品相比(目前市場上無專門治療脂肪肝的中成藥)療程短、所需費用低且藥效明顯。與進口西藥比(降脂藥)單位療程用藥經(jīng)濟、整體治療效果好，無副作用。因此本發(fā)明治療脂肪肝中藥制劑的研制成功，為市場提供了一種有效的新藥，填補了市場上治療脂肪肝中成藥的空白，具有很大的經(jīng)濟效益與社會效益。
具體實施例方式
實施例1治療脂肪肝膠囊劑的制備方法稱取柴胡115g、三七230g、女貞子115g、敗醬草460g、青皮115g、大黃115g、海藻358g、蒼術(shù)155g、白芥子40g、余甘子115g、僵蠶115 g、山楂115g、白芍115g、淡豆豉69g、枳實115g、澤瀉200g。生藥總量2500g左右，加水煎煮二次，第一次加8倍量水2小時，第二次加6倍量水1小時，二次過濾液合并，沉淀18小時，取上清液濃縮成相對密度為1.35(90℃)的浸膏425g左右，然后加入80g淀粉混合、干燥得310g，制成1000粒膠囊，每粒膠囊0.3g，含生藥量2.5g左右。
服用方法口服，每日三次，每次3-4粒。
實施例2治療脂肪肝膠囊劑的制備方法三七313g、柴胡313g、蒼術(shù)313g、大黃104g、女貞子208g、山楂313g、余甘子208g、青皮208g、枳實208g、澤瀉3 13g。生藥總量2500g左右，加水煎煮二次，第一次加8倍量水2小時，第二次加6倍量水1小時，二次過濾液合并，50％～90％酒精沉降18小時，取上清液濃縮成相對密度為1.35(90℃)的浸膏425g左右，然后加入80g淀粉混合、干燥得310g，制成1000粒膠囊，每粒膠囊0.3g，含生藥量2.5g左右。
服用方法口服，每日三次，每次3-4粒。
實施例3治療脂肪肝顆粒劑的制備方法稱取柴胡58g、三七173g、女貞子116g、大黃116g、蒼術(shù)173g、山楂173g、青皮116g、虎杖173g、余甘子116g、荷葉116g。生藥總量1330g左右，加水煎煮二次，第一次加8倍量水2小時，第二次加6倍量水1小時，二次過濾液合并，沉淀18小時，取上清液濃縮成相對密度為1.35(90℃)的浸膏230g左右，加入糊精115g混勻、干燥得260g，分裝成100袋，每袋2.5g，含生藥量13g左右。
服用方法口服，每日二次，每次一袋。
實施例4治療脂肪肝片劑的制備方法稱取柴胡174g、三七208g、女貞子260g、青皮174g、大黃174g、海藻348g、余甘子174g、僵蠶174g、山楂260g、澤瀉208g、敗醬草348g。生藥總量2500g左右，加水煎煮二次，第一次加8倍量水2小時，第二次加6倍量水1小時，二次過濾液合并，沉淀18小時，取上清液濃縮成相對密度為1.35(90℃)的浸膏425g左右，加入40g蛋白糖、40g蔗糖混勻，加入20g微粉硅膠，干燥得310g，壓片，制成1000粒片劑，每片0.3g，含生藥量2.5g左右。
服用方法口服，每日三次，每次3-4粒實施例5治療脂肪肝丸劑的制備方法稱取柴胡110g、三七220g、大黃110g、山楂190g、白芍150g、澤瀉220g。生藥總量1000g，加水煎煮二次，第一次加8倍量水2小時，第二次加6倍量水1小時，二次過濾液合并，沉淀18小時，取上清液濃縮成相對密度為1.35(90℃)的浸膏170g左右，加入20g煉蜜，干燥得153g，制成1000粒丸劑，每粒0.015g，含生藥量1g。
服用方法口服，每日三次，每次8丸。
實施例6治療脂肪肝口服液的制備方法稱取三七444g、女貞子667g、敗醬草667g、青皮222g、大黃222g、海藻444g、蒼術(shù)222g、僵蠶222、山楂444g、淡豆豉222g、枳實222g。生藥總量4000g左右，加水煎煮二次，第一次加8倍量水2小時，第二次加6倍量水1小時，二次過濾液合并，沉淀18小時，取上清液濃縮成相對密度為1.35(90℃)的浸膏680g左右，配液，加入適量矯味劑，過濾，滅菌，分裝制成1000支口服液，每支10ml，含生藥4g。服用方法口服，每日三次，每次2支。
實施例7治療病例一47歲女性患者近2年肝區(qū)持續(xù)作痛，中上腹則作脹、尤進食后，噯氣頻，納食不香，常感軀體乏力胸悶肢軟。素喜運動，近年因工作關(guān)系運動量驟減，體重明顯增加，查體形較胖，身高163cm，體重68kg，BP130/90mmHg HR86次/分，腹膨、軟，肝肋下一指，舌淡紅，苔薄白膩，實驗室檢查血尿便Rt(一)，ALT 69u/l，BUN11mmol\l，Cr90umol/l，EKGV1-4，T波淺倒，血脂Cho6.7mmol/l TG3.3mmol/l HDL 1.2mmol/l LDL5.1mmol/lB超示肝臟較強細小光點，血管結(jié)構(gòu)欠佳，肝深部組織回聲減弱，論斷高脂血癥，脂肪肝。給予服用實施例1制得的本發(fā)明膠囊，每日三次，每次3粒?；颊叻靡恢芎蟾螀^(qū)疼痛減輕，二周后中上腹作脹減輕，噯氣減少，一月后納食明顯增多，身體乏力，肢重狀況改善，舌淡紅，苔薄白，體重67kg，ALT58u/l，血脂Cho 6.5mmol/l，TG2.9mmol/l，LDL 4.7mmol/l，B超變化不明顯，以后連服藥至10周后肝區(qū)腹疼等癥消失，也未感乏力肢軟等軀體癥狀。ALT 40u/l，BUN9mmol/l，EKG報告表示正常，血脂Cho6.2mmol/l，TG2.6mmol/l，LDL 4.2mmol/l，B超光點均勻，肝內(nèi)血管結(jié)構(gòu)正常，深部組織回聲正常。
實施例8治療病例一53歲男性患者，肝區(qū)隱痛作脹三年，患者自97年起肝區(qū)隱痛(無定處)作脹逐步加重，近年伴有納減，食后泛惡，飽脹感，肢重，口膩。無肝病史無嗜酒愛好。查體形體一般，面血色略灰暗。肝肋下可及，質(zhì)中，輕觸痛，脾不大，舌淡紅偏暗，邊有瘀斑，舌下靜脈稍曲張，ALT79u/l，血脂Cho 6.0mmol/l，TG4.2mmol/l，LDL5.0mmol/l，EKG示心肌損害，B超肝區(qū)較細光點增強，肝內(nèi)血管結(jié)構(gòu)欠佳，深部回聲減弱，給予服用實施例2制得的本發(fā)明顆粒劑每次1袋，每日2次，用藥6個月后肝區(qū)隱痛，作脹逐漸減輕，納增，飲食后飽脹感消失，三個月后隨訪，肝肋下可及，無觸痛，血脂Cho 5.7mmol/l，TG2.9mmol/l，LDL 4.1mmol/l，EKG表示正常，B超除肝光點增粗外，余無明顯異常。
實施例9治療病例一51歲男性患，15年前曾患急性黃疸性肝炎，經(jīng)中藥治療已愈，后開始發(fā)胖。近2年以來常右脅疼痛，伴以腹脹，屢經(jīng)中西藥治療效果欠佳，遷延至今。右脅持續(xù)隱痛，.脘腹脹悶，食后尤甚，甚則坐臥必松腰帶，大便粘膩不爽，舌暗紅體胖，苔微黃膩，脈弦滑略數(shù)。查見形體肥胖，行動笨拙，肝功及乙肝五項檢查均正常，血清膽固醇296mg％，β脂蛋白880mg％，甘油三酯248mg％。某解放軍醫(yī)院B超查示脂肪肝。給予服用實施例3制得本發(fā)明的片劑每次3粒，每日三次，堅持六月。體重由原來78kg，降至65kg，血液生化檢查血清膽固醇6.89mmol/L，甘油三酯1.76mmol/L，B超復(fù)查肝膽未見異常。
實施例10治療病例一61歲男性患者，十年來經(jīng)常頭暈，但血壓不高，經(jīng)地區(qū)人民醫(yī)院血脂檢查各項均高于正常，診為高脂血癥。B超肝內(nèi)脂肪浸潤。屢用減肥茶、煙酸肌醇脂等治療，血脂居高不降。就診時頭暈陣作，動則加劇，甚則行走不穩(wěn)，失眠健忘，耳鳴如蟬，四肢麻木，食可，口和，小便頻多，大便略溏，血脂檢查總膽固醇412mg％，甘油三酯196mg％，β脂蛋白578mg％，舌紅，苔薄黃，脈沉無力。BP17/12kPa。給予服用實施例4制得本發(fā)明丸劑3個月，每次8粒，每日3次。頭暈耳鳴消失，睡眠轉(zhuǎn)佳，肢麻明顯減輕，復(fù)查血脂總膽固醇降至198mg％，甘油三酯降至127mg％，β脂蛋白降至380mg。
實施例11治療病例一63歲男性患者，五年來形體日漸肥胖，身高1.61米，體重83.5kg，常感胸悶氣短，血脂檢查各項均顯著增高，腦血流圖查示動脈硬化III度，B超肝內(nèi)脂肪浸潤曾診斷為“肥胖癥”及“高脂血癥”，經(jīng)服煙酸肌醉脂及心脈寧3個月，胸悶氣短有減，但體胖依然，血脂變化不大。就診時肢體沉重，乏力，神癥，時而頭暈，大便粘膩不爽。查見形肥體胖，行動笨拙，血脂總膽固醇16.58mmol/L，甘油三酯7.6mmol/L，β脂蛋白7.2mmol/L，舌淡紅，苔白膩，脈濡緩。給予服用實施例5制得的本發(fā)明口服液，每次2支，每日3次，口服6個月，體重由83.5kg→80kg→76kg，且血脂各項均降至正常范圍。
權(quán)利要求
1.一種治療脂肪肝的中藥制劑，其特征在于所述中藥制劑包含5類中藥藥材的活性成份舒肝理氣藥、活血化瘀藥、健脾祛痰藥、清熱利濕藥及滋養(yǎng)肝陰藥，中藥藥材活性成份與藥用載體按任意比例組成，其中活性成份占重量比為0.1-99.9％，藥用載體占重量比為99.9-0.1％，藥用載體為淀粉、糊精、蛋白糖、蔗糖、微粉硅膠、煉蜜或其它常用載體。
2.按權(quán)利要求1所述治療脂肪肝的中藥制劑，其特征在于所述舒肝理氣藥是選自柴胡1-12份、青皮2-8份、枳實1-3份中的一種或它們的混合物。
3.按權(quán)利要求1所述治療脂肪肝的中藥制劑，其特征在于所述活血化瘀藥是選自三七2-5份、紅花1-2份、虎杖3-5中的一種或它們的混合物。
4.按權(quán)利要求1所述治療脂肪肝的中藥制劑，其特征在于所述健脾祛痰藥是選自海藻4-8份、蒼術(shù)2-5份、白芥子0.5-1份、余甘子2-8份、僵蠶2-3份、山楂2-5份、淡豆豉1-2份、荷葉2-3份中的一種或它們的混合物。
5.按權(quán)利要求1所述治療脂肪肝的中藥制劑，其特征在于所述清熱利濕藥是選自敗醬草4-8份、大黃1-3份、澤瀉1-4份中的一種或它們的混合物。
6.按權(quán)利要求1所述治療脂肪肝的中藥制劑，其特征在于所述滋養(yǎng)肝陰藥是選自女貞子2-8份、白芍1-3份中的一種或它們的混合物。
7.按權(quán)利要求1所述治療脂肪肝的中藥制劑，其特征在于所述中藥制劑可以制備成膠囊劑、顆粒劑、片劑、丸劑或口服液的口服劑型。
全文摘要
一種治療脂肪肝的中藥制劑，包含5類中藥藥材的活性成分舒肝理氣藥、活血化瘀藥、健脾祛痰藥、清熱利濕藥及滋養(yǎng)肝陰藥?？芍苽涑赡z囊劑、顆粒劑、片劑、丸劑、口服液等的口服劑型。臨床應(yīng)用證明該藥安全有效且無毒劑作用，對臨床癥狀改善的總有效率達90.5％，脂肪肝患者服用后肝功能明顯好轉(zhuǎn)，肝內(nèi)脂肪浸潤得到改善，脂肪肝消失或好轉(zhuǎn)，血脂下降，體重減輕，從整體上改善了患者的體癥和提高了生活質(zhì)量。且療程短，所需費用低，療效明顯。該中藥劑是一種具有疏肝消脂、清熱化積、行氣活血、消痰化濕的治療脂肪肝的新藥，為市場上治療脂肪肝的中藥制劑填補了空白，具有很大的經(jīng)濟效益和社會效益。
文檔編號A61P1/16GK1524552SQ0311554
公開日2004年9月1日 申請日期2003年2月27日 優(yōu)先權(quán)日2003年2月27日
發(fā)明者張昕, 張鼎樑, 張 昕 申請人:上海方心科技研究所