專利名稱：丹龍醒腦藥的配方及制備工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及中藥技術(shù)領(lǐng)域，特別涉及治療老年期血管性癡呆癥用中成藥的配方及制備工藝。
背景技術(shù)：
癡呆是一種臨床綜合癥，指在意識清醒的狀態(tài)下，大腦高級功能如思維、記憶、理解、判斷、計算、定向等出現(xiàn)全面衰退。老年期癡呆(Senile dementia，SD)是人類在衰老過程中的常見病、多發(fā)病，是一組腦功能全面損害的慢性進展的衰退性疾病。老年性癡呆(Alzheimer’s disease，AD)和血管性癡呆(Vasculardementia，VD)是兩個主要類型。根據(jù)流行病學調(diào)查，65歲以上的老年人患嚴重癡呆占5％，輕中度癡呆占10％。根據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計，老年期癡呆中老年性癡呆占50％-60％，血管性癡呆占15％，混合性癡呆(老年性+血管性癡呆)占10％，其他15％-25％。我國27個城鄉(xiāng)的資料表明60歲以上老年人中血管性癡呆的患病率324/10萬人口，老年期癡呆已成為影響老年人健康生活的常見病、多發(fā)病，其中血管性癡呆占有相當大的比重，并隨著我國人口老齡化的不斷發(fā)展，該病將給社會和家庭帶來沉重負擔。
對于血管性癡呆，西醫(yī)目前尚未找到改變疾病進程的療法，而且西藥長期使用副作用明顯，價格昂貴，難以堅持用藥。
現(xiàn)代醫(yī)學研究提示，血管性癡呆是發(fā)生在腦血管病基礎(chǔ)上的記憶、認知功能缺損為主或伴語言，視空技能及情感或人格障礙的獲得性智能的持續(xù)性損害。血管性癡呆為多困素疾病，與高血壓、糖尿病、高血脂等致動脈粥樣硬化等因素有關(guān)。不僅卒中的發(fā)展與血管性癡呆有著密切的因果關(guān)系，長期慢性腦部缺血亦可導致血管性癡呆的發(fā)生。血管性癡呆病患者大腦多呈彌漫性腦萎縮，腦回變窄，腦溝加寬，神經(jīng)細胞內(nèi)脂褐質(zhì)增多，神經(jīng)纖維纏結(jié)和顆?？张葑冃浴?br> 祖國醫(yī)學沒有老年期血管性癡呆這一病名記載，認為學習記憶功能減退主要歸屬于“呆癥”、“善忘”、“文癡”、“癲疾”、“郁證”等范圍。明·張景岳《景岳全書·雜證謨》第一次提出了癡呆是獨立性疾病。關(guān)于本病病因病機、治法、方藥等，祖國醫(yī)學很早就有許多記載。中醫(yī)認為本病的發(fā)病機理主要有三一是瘀阻腦絡(luò)；二是痰濁阻竅；三是虛。痰瘀內(nèi)阻，元神失養(yǎng)為發(fā)病的關(guān)鍵，年邁精氣虧虛是老年患者發(fā)病的病理基礎(chǔ)。“瘀”、“痰”、“虛”三者相互作用，年邁精氣虧虛，津虧血少，血行不暢，外傷或臟腑功能失調(diào)，氣機不暢，血行不利，氣血瘀滯，瘀阻腦絡(luò)，元神失養(yǎng)；或腎虛氣化失書刊號，或肝郁乘脾，脾不能運，津液輸布失常，化生痰濁，蒙蔽清竅。血瘀痰阻而致神明失聰。本病病位在腦，與心肝脾腎密切相關(guān)。
血管性癡呆的治療常用方法為①治療高血壓并維持適當水平；②改善腦循環(huán)，增加腦血流量，提高氧利用度，如二氫麥角堿類、鈣離子拮抗劑、煙酸等；③抗血小板聚集，如阿司匹林等；④腦代謝賦活劑，促進腦細胞對氨基酸、磷脂及葡萄糖的利用，增強反應性和記憶力；⑤腦保護藥物，如硫酸鎂、維生素E、C等；⑥近年的中醫(yī)分型治療中，基本上分虛實兩類，實證多為痰盛血瘀，虛證多責之于腎、肝、脾，恰當給予或能或補、或通補兼施治療，常用中藥有復方益智液、健憶口服液、益腦沖劑、益智靈口服液等。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的是針對現(xiàn)有技術(shù)的不足，針對老年期血管性癡呆癥患者病癥治療見效快，療效顯著，無副作用，原料易得，易于生產(chǎn)。
本發(fā)明目的可通過以下技術(shù)方案實現(xiàn)。
一種丹龍醒腦藥的配方，各組份重量百分比為丹參20-35％ 三七5-15％ 遠志10-25％地龍5-15％淫羊藿10-25％ 菟絲子10-25％丹龍醒腦藥的配方的各組份最佳重量百分比為丹參28％ 三七9％ 遠志18％地龍9％淫羊藿18％菟絲子18％丹龍醒腦藥的制備工藝，包括以下步驟①按重量稱取丹參、遠志、三七，加入濃度為60～90％乙醇浸泡0.5-2小時，回流提取二次，第一次加醇量為10倍量，提取時間為2小時，第二次加醇量為8倍量提取時間為1.5小時，合并兩次醇提液，在溫度為50-80℃，真空度為-0.06～-0.08MPa下減壓回收乙醇，并濃縮至60℃時相對密度為1.23-1.25，再將濃縮液在溫度為50-80℃，真空度為-0.06～-0.08MPa下真空干燥，使其含水量小于5％，將干燥物粉碎至80目，得干粉備用。
②稱取淫羊藿、地龍、菟絲子三味藥，與丹參、遠志、三七藥渣合并，加水浸泡0.5-1.5小時，煎提二次，加水量分別為12倍、10倍量，提取時間分別為2小時、1.5小時，收集兩次水提液，濾過，濃縮至60℃時相對密度為1.27～1.30，再在溫度為60-80℃，真空度-0.06～-0.08MPa下真空干燥，使含水量小于5％，將干燥物粉碎至80目，得干粉備用。
③取上述醇提干粉及水提干粉混勻，加入乳糖、淀粉混合均勻，用3％聚維酮乙醇溶液制軟材，過18-20目篩制濕顆粒，30-40℃下干燥，含水量小于5％，整粒，得成藥顆粒。為服用方便，將所述成藥顆粒加入1％硬脂酸鎂混勻，壓片，包薄膜衣。
本發(fā)明技術(shù)優(yōu)點在于，該藥物針對老年期血管性癡呆癥患者治療效果顯著，無副作用，服用方便，見效快，療效穩(wěn)定。


表1為治療前后癥狀對照表。
具體實施方法方解痰瘀內(nèi)阻是發(fā)病的關(guān)鍵，痰瘀二者阻滯腦絡(luò)，閉阻神明，治宜活血化瘀并舉，但單純活血化瘀則恐傷正，返與年邁精氣虧虛，氣血不足之體質(zhì)不相適應，故活血化痰時應不忘補腎益精，祛邪而不傷正，且溫腎助陽又可助行血之功。方中丹參味苦微寒，專入血分，其功在活血行血，內(nèi)達臟腑而化瘀滯?！侗静菥V目》言其“活血，通心包絡(luò)”，《滇南本草》稱其“補心定志，安神寧心，治健忘怔忡，驚悸不寐”。丹參為祛瘀生新而養(yǎng)血安神之要藥，素有“一味丹參，功同四物”之說，故為君藥?！妒セ菘備洝肪砭攀逯杏玫⑴萸寰疲⒕?，可通九竅，補五臟，令人不病。三七味甘微苦，性溫，“化瘀血而不傷新血，允為理血妙品”，亦為活血而不傷正之品，與丹參合用，活血化瘀之效益彰，且無化瘀傷正之弊，符合患者系老年人的特點，為臣藥。腎虛氣化失司，或肝郁乘脾，脾不能運，津液輸布失常，化生痰濁，蒙蔽清竅，若于痰不顧，不但痰濁阻竅使癡呆難愈，而且痰阻則瘀亦難化，故方中配伍遠志，遠志交通心腎，寧心安神，化痰開竅，亦為臣藥?！侗窘?jīng)》載其“……補不足，除邪氣，利九竅，益智慧，耳目聰明，不忘，強志倍力”，《藥性論》稱其“治健忘，安魂魄，令人不迷”。地龍走竄，功擅通絡(luò)，與三七、丹參配伍活血化瘀通利經(jīng)絡(luò)，三者配伍，相輔相成，相得益彰，使活血通絡(luò)之力倍增，為佐藥。方中淫羊藿補腎壯陽，補腰膝，強心力，《神農(nóng)本草經(jīng)》言其“益氣力、強志”，《日華諸家本草》言其治“老人昏耄，中年健忘”，清·汪昂《本草備要》謂之“補命門、益精氣、堅骨、真陽不足者宜之”。菟絲子補養(yǎng)肝腎、益精、明目、強心，《藥性論》稱其“添精益髓”?！掇q證錄》用菟絲子配伍巴戟天，主治健忘。淫羊藿、菟絲子二藥合用，陰陰暗兼顧，補虛培元，前者溫補腎陽，益精起痿；后者既補腎之陰陽，又固精、縮尿、明目，二者配伍，陰陽并補，溫而不燥，既符合患者年邁精氣虧虛的特點，又通過其溫陽之力而助行血之功，為佐助藥。諸藥合用，重在活血通絡(luò)，兼顧化痰補腎填精，開竅醒腦。全方祛邪不傷正，寓補于活血化痰之中，共奏活血化痰、通竅醒腦之功。
制1000片處方丹參500g 三 七167g 遠 志333g地龍167g 淫羊藿333g 菟絲子333g制法按處方取丹參、遠志、三七藥材，加入75％乙醇浸泡45min，回流提取二次，加醇量分別為10倍、8倍量，提取時間分別為2小時、1.5小時，收集二次醇提液，減壓(60℃，-0.06～-0.08MPa)回收乙醇并濃縮至相對密度為1.23-1.25(60℃熱測)，真空干燥(60℃，-0.06～-0.08MPa)，粉碎，備用。取淫羊藿、地龍、菟絲子三味藥材，與丹參、遠志、三七藥渣合并，加水浸泡30分鐘，煎提二次，加水量分別為12倍、10倍量，提取時間分別為2小時、1.5小時，收集二次水提液，濾過，濃縮至相對密度為1.27-1.30(60℃熱測)，真空干燥(60～80℃，-0.06～-0.08MPa)，粉碎，備用。取上述醇提與水提干膏粉混勻，加入適量乳糖、淀粉混合均勻，用3％聚維酮(PVP)k-30乙醇溶液制軟材，過18-20目篩制成濕顆粒，低溫(30～40℃)干燥，整粒，加入1％硬脂酸鎂混勻，壓片，約得1000片(0.4g/片)，包薄膜衣，即得。
臨床實驗32例患者，其中男22例，女10例；年齡最大78.2歲，最小61.5歲，平均(68.75±4.28)歲；病程最長4.7年，最短9個月，平均(2.3±0.8)年。按北京張繼志等《長谷川氏癡呆修改量表》將癡呆分為輕、中、重，輕度癡呆15例，中度癡呆13例，重度癡呆4例。結(jié)合Hachinski缺血指數(shù)量表(HIS)(1975年制定)，分為血管性癡呆(VD)21例和老年性癡呆(AD)11例。
診斷標準根據(jù)1990年5月北京老年期癡呆專題研討會修訂的《老年期癡呆診斷評定標準》，凡60歲以上，具有典型癡呆癥狀，記憶力、計算力或定向力障礙，出現(xiàn)明顯的情緒變化或人格障礙，且病程在6個月以上者，均可診斷為本病。對老年抑郁癥、老年精神病及中醫(yī)辨證為心肝火盛型癡呆不作為觀察治療對象。
治療方法丹龍醒腦片，每片含生藥(1.83g)，每次4片，每日3次，溫開水送服，療程為一個半月。
觀察方法量表測定全部病例共采用3個量表。①簡易智力狀態(tài)量表中國修改(MMSE-MC)，可檢測智能是否障礙。②長谷川癡呆量表(HDS，日本長谷川和夫1974年編制)，可判斷癡呆是否成立，認知功能是否障礙。③日常生活量表(ADL，Lawton 1969年編制)，可評價生活自理能力是否完整獨立。治療前后，治療中每個月各測一次。
其它血、尿、大便三大常規(guī)，每個受試者服藥前測定以上檢測項目，并于治療后復查上述各項檢查。
療效標準療效評定標準按中國中醫(yī)藥學會老年醫(yī)學會和內(nèi)科學會1990年5月修訂的《老年期癡呆療效評定標準》執(zhí)行。顯效主要癥狀基本消失，神志清醒，定向健全，回答問題正確，反應靈敏，生活處理，能進行一般社會活動；有效主要精神癥狀有所減輕或部分消失，生活基本自理，回答問題基本正確，但反應遲鈍，智力、人格仍有障礙；無效主要癥狀無改變或病還必須有發(fā)展，生活有能自理，回答問題不正確，神志癡呆。
療效顯效4例，有效22例，無效6例，總有效率為81.2％，其中，血管性癡呆(VD)，顯效4例，有效15例，無效2例，有效率90.5％；老年性癡呆(AD)，有效7例，無效4例，有效率63.8％。
量表積分用藥前后MMSE、HDS積分由低變高，前后比較，P＜0.05，表明丹龍醒腦片有增加積分、改善智能障礙的作用，而ADL積分由高變低，前后比較，P＜0.05，表明丹龍醒腦片有助于日常生活自理能力的恢復，有利于精神癥狀的減輕。(見附表1)副作用32例觀察對象在治療期間未出現(xiàn)明顯的不適，患者治療前后進行血、尿、大便三大常規(guī)檢驗，未見明顯變化。
療效分析(1)觀察4例重癥患者，療效屬無效；在一定程度說明本品對重癥患者不宜作為治療藥。
(2)本組觀察為初步觀察，療程為一個半月。
結(jié)論丹龍醒腦片對老年期癡呆有較好治療作用，尤以血管性癡呆療效更為明顯，且藥物無明顯毒副作用。
權(quán)利要求
1.一種丹龍醒腦藥的配方，其特征在于所述丹龍醒腦藥各組份重量百分比為丹參20-35％三七5-15％ 遠志10-25％地龍5-15％ 淫羊藿10-25％ 菟絲子10-25％
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的丹龍醒腦藥的配方，其特征在于所述丹龍醒腦藥各組份最佳重量百分比為丹參28％三七9％遠志18％地龍9％淫羊藿18％ 菟絲子18％
3.一種丹龍醒腦藥的制備工藝，其特征在于所述制備工藝包括以下步驟①按重量稱取丹參、遠志、三七，加入濃度為75％乙醇浸泡0.5-2小時，回流提取二次，第一次加醇量為10倍量，提取時間為2小時，第二次加醇量為8倍量提取時間為1.5小時，合并兩次醇提液，在溫度為50-80℃真空度為-0.06～-0.08MPa下減壓回收乙醇，并濃縮至60℃時相對密度為1.23-1.25，再將濃縮液在溫度為50-80℃，真空度為-0.06～-0.08MPa下真空干燥，使其含水量小于5％，將干燥物粉碎至80目，得干粉備用。②稱取淫羊藿、地龍、菟絲子三味藥，與丹參、遠志、三七藥渣合并，加水浸泡0.5-1.5小時，煎提二次，加水量分別為12倍、10倍量，提取時間分別為2小時、1.5小時，收集兩次水提液，濾過，濃縮至60℃時相對密度為1.27～1.30，再在溫度為60-80℃，真空度為-0.06～-0.08MPa下真空干燥，使其含水量小于5％，將干燥物粉碎至80目，得混合干粉備用。③取上述醇提干粉及水提干粉混勻，加入乳糖、淀粉混合均勻，用3％聚維酮乙醇溶液制軟材，過18-20目篩制濕顆粒，30-40℃下干燥，含水率小于4％得成藥顆粒。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的丹龍醒腦藥的制備工藝，其特征在于將所述成藥顆粒加入1％硬脂酸鎂混勻，壓片，包薄膜衣。
全文摘要
一種丹龍醒腦藥的配方及制備工藝，涉及治療老年期血管性癡呆癥用中成藥的配方及制備工藝。其配方各組份重百分比為丹參20－35％、三七5－15％、遠志10－25％、地龍5－15％、淫羊藿10－25％、菟絲子10－25％。其制備工藝為①稱取丹參、遠志、三七醇浸回流提取，將提取液減壓，回收乙醇并濃縮，濃縮液干燥，含水量小于5％，并粉碎至80目。②取淫羊藿、地龍、菟絲子三味藥與上述藥渣合并煎提、濃縮、干燥、粉碎至80目。③取前兩步粉碎物混合、加入乳糖、淀粉混合；用了聚維酮乙醇溶液制軟材，過篩制成顆粒，干燥，壓片成形。本技術(shù)對老年期血管性癡呆癥患者病癥治療見效快，療效顯著，無副作用。
文檔編號A61P25/00GK1531945SQ0311401
公開日2004年9月29日 申請日期2003年3月20日 優(yōu)先權(quán)日2003年3月20日
發(fā)明者周小青, 何勤, 王煒 申請人:深圳市億勝醫(yī)藥科技發(fā)展有限公司, 湖南中醫(yī)學院