專利名稱：一種殺菌止癢外用藥及其制備方法
專利說明一種殺菌止癢外用藥及其制備方法 本發(fā)明涉及一種皮膚用藥特別是一種殺菌止癢外用藥及其制備方法，屬于中藥領(lǐng)域。騷癢是大多數(shù)皮膚病和某些全身系統(tǒng)疾病的一種癥狀。當(dāng)致病因子促使皮膚釋放某些化學(xué)物質(zhì)如組織胺、蛋白酶等，這些物質(zhì)刺激皮膚的神經(jīng)末梢，通過神經(jīng)傳導(dǎo)通路到達(dá)大腦皮質(zhì)感覺區(qū)，從而使人產(chǎn)生癢覺?，F(xiàn)在常用的外用止癢藥有皮炎平軟膏、花露水、苯甲醇、薄荷腦等。這些藥的主要成分是薄荷腦和樟腦，其止癢作用主要是通過涂在皮膚上使人產(chǎn)生涼爽感覺麻痹大腦皮層來實現(xiàn)的，這些止癢藥對致病因子真菌、螨蟲、自身細(xì)胞代謝產(chǎn)物等不起作用，止癢效果較差。如對常見的瘙癢性皮膚病神經(jīng)性皮炎、濕疹，騷癢是由體外產(chǎn)生致敏物質(zhì)引發(fā)機體的變態(tài)反應(yīng)，需要能抑制變態(tài)反應(yīng)的水溶液外用制劑，而上述止癢藥沒有抗過敏作用，對皮膚有較大刺激，不適合急性瘙癢性皮膚病的治療；又如對疥瘡這種由螨蟲侵入皮膚引起的瘙癢癥，應(yīng)使用對于螨蟲起作用的外用藥止癢，而上述現(xiàn)有的外用止癢藥則不具有這種功能。另外花露水、抗敏止癢水等止癢藥以高濃度的酒精為溶劑，對成人的面部、腹股溝、陰部等皮膚較嫩的部位以及嬰幼兒的皮膚刺激較大因而均不可用。專利文獻(xiàn)中龐家海在CN1073366A中公開了一種治療過敏性癢癥的藥劑，該藥劑由冰片、食鹽、輕粉、青黛、青蒿等及防腐劑組成制成液體和粉劑，具有止癢、治療過敏性癢癥、濕疹的作用。雖然如此，該制劑的療效還不令人滿意。本發(fā)明的目的就是對人大多數(shù)皮膚病和某些全身系統(tǒng)疾病呈現(xiàn)的瘙癢癥狀提供一種有良好治療效果的中藥組合物及其制備方法。
本發(fā)明的藥物選芒萁、蚤休、藜蘆、喜樹、明日葉、淫羊藿、葡萄子、血竭、殼聚糖、冰醋酸進(jìn)行組合，使所列組合中藥協(xié)同發(fā)揮作用，成為一種有效的外用殺菌止癢中藥。所選中藥的性味特點、主要作用、成分比例、入藥部位如表1所列。
各味中藥原料重量比優(yōu)選為芒萁3.5份、蚤休2.5份、藜蘆2.5份、明日葉2.5份、淫羊藿2.5份、葡萄子2.5份、血竭2份、喜樹1.5份、殼聚糖20份、冰醋酸9份。殼聚糖脫乙酸度要求80～90％，冰醋酸要求CH3COOH含量≥99.5％。
表1、本發(fā)明所選中藥原料名稱、特性、作用、用量比例表
本發(fā)明藥物可以采用中藥常規(guī)制劑的加工方法制成外用中藥制劑，但為了使配方中各種原料藥更有效地發(fā)揮藥效，優(yōu)選對芒萁、蚤休、藜蘆、明日葉、葡萄子、血竭、喜樹進(jìn)行細(xì)胞級超細(xì)粉碎，對淫羊藿進(jìn)行乙醇回流提取。
本發(fā)明藥物活性組分優(yōu)選的制備方法如下a)將上述重量配比的殼聚糖按0.5％～5％濃度加入去離子水中，攪拌均勻后加入上述重量配比的冰醋酸，繼續(xù)攪拌至殼聚糖完全溶解，加入去離子水重量
3～25％的95％乙醇作為溶液的穩(wěn)定劑；b)將上述重量配比的芒萁、蚤休、藜蘆、明日葉、葡萄子、血竭、喜樹的入藥部位用臭氧進(jìn)行消毒處理后，分別進(jìn)行初粉碎過100目篩，然后送入氣流粉碎裝置在N2氣保護(hù)下進(jìn)行細(xì)胞級超微粉碎至粒徑為3～5μm的超微顆粒；c)將上述重量配比的淫羊藿水煎煮3次，每次1小時，過濾并合并濾液，濃縮至比重為1.38～1.42的浸膏狀，用95％的乙醇回流提取，醇提取液合并后，濃縮并回收乙醇并濃縮，在40～50℃下減壓干燥，得淫羊藿干浸膏，將其粉碎成浸膏粉；d)將上述b)、c)步驟制得的芒萁、蚤休、藜蘆、明日葉、葡萄子、血竭、喜樹超細(xì)粉和淫羊藿浸膏粉加入殼聚糖、冰醋酸水溶液，邊加邊攪拌，直至充分混勻就制備成本發(fā)明藥物的活性組分。
為制成涂劑、膜劑、洗劑、軟膏劑、栓劑等中藥外用劑型，本發(fā)明藥物還可加入一些常規(guī)輔料，如加入明膠、甘油作為增塑劑，加入聚山梨脂-80作為表面活性劑。
本發(fā)明藥物具有抗菌、消炎、止癢等功能，既可治療皮膚瘙癢癥，也可治療瘙癢性皮膚病。以下通過試驗例進(jìn)一步闡述本發(fā)明所述藥物的效果。本發(fā)明藥物治療女性外陰瘙癢病的臨床觀察1、一般資料收治試驗病例213例，年齡15～30歲70例，31～45歲75例，46～65歲68例，其中由宮頸糜爛病引起的騷癢癥58例，由陰道念珠菌病、滴蟲、細(xì)菌引起的66例，由老年性陰道炎引起的48例，由精神因素引起的41例。騷癢部位主要在大、小陰唇，陰蒂和陰道粘膜也常有騷癢感，肉眼可見外陰周圍皮膚粘膜有增生、干枯、萎縮、皮膚變白、色素減退等病變。病程短者2個月，長者達(dá)18年。
2、療效評定標(biāo)準(zhǔn)顯效騷癢及其他臨床病變癥狀消失。
好轉(zhuǎn)癥狀基本消失，偶遇誘因有可忍受的癢感，病變區(qū)縮小，皮膚呈淡紅或紅色。
無效癥狀及體癥無改變。
3、治療方法每日臨睡前將本發(fā)明藥物膜劑用蒸餾水潤濕后貼附于患處，20天為1療程。
4、治療結(jié)果本發(fā)明藥物膜劑治療女性外陰瘙癢病的療效觀察見表2。
表2本發(fā)明藥物治療女性外陰瘙癢病的療效觀察 本發(fā)明藥物治療老年性皮膚瘙癢病1、一般資料試驗病例161例，其中51～60歲36例，61歲～70歲84例，71～80歲41例。男性91例，女性70例。癥狀主要是皮膚酯腺萎縮引發(fā)軀體局部并進(jìn)而波及四肢、頸部等部位的騷癢并可引起表皮剝脫、血痂、濕疹和苔蘚狀改變等病變，騷癢呈振發(fā)性，夜間更顯著，寢食不安。
2、療效評定標(biāo)準(zhǔn)顯效騷癢及其他臉帶臨床病變癥狀消失，并且不復(fù)發(fā)。
好轉(zhuǎn)癥狀基本消失，偶遇誘因才有可忍受的癢感。
無效癥狀及體癥無改變。
3、治療方法每日將本發(fā)明涂劑涂抹于患處，早晚各一次，15天為1療程。
4、治療結(jié)果本發(fā)明藥物涂劑治療老年性皮膚瘙癢病結(jié)果見表3。
表3 本發(fā)明藥物治療老年性皮膚瘙癢病的療效觀察 本發(fā)明藥物膜劑的制備a)將脫乙酸度為80％的殼聚糖200g、明膠100g加入溫度為50～60℃10Kg去離子水中，邊加邊攪拌，攪勻后加入90ml冰醋酸，繼續(xù)攪拌至至殼聚糖、明膠完全溶解。成為成膜原料漿液；b)稱取入藥部位的芒萁35g、蚤體25g、藜蘆25g、明日葉25g、喜樹15g、血竭20g、葡萄子25g經(jīng)臭氧消毒處理后，初粉碎過100目篩，然后在N2氣保護(hù)下在氣流磨中經(jīng)細(xì)胞級超微粉碎達(dá)到粒徑3～5μm；c)將淫羊藿莖葉25g水煎煮3次，每次1小時，過濾后合并水煎液，濃縮成浸膏，用乙醇回流提取，提取液回收乙醇后濃縮，在40℃左右減壓干燥，得淫羊藿干浸膏，將其粉碎得浸膏粉；d)將步驟b)、c)制得的中藥粉混合并加入300g95％濃度乙醇、8g甘油和2ml聚山梨酯-80，充分混勻后加入成膜材料漿液，混勻后靜置除氣泡；e)將含有中藥及輔料的漿液注入中藥涂膜機料斗內(nèi)，按常規(guī)步驟經(jīng)流液嘴涂布在預(yù)先涂有石蠟的不銹鋼循環(huán)帶上，形成寬度和厚度均勻的涂層，涂層經(jīng)60～80℃熱風(fēng)干燥成膜并被卷入卷膜盤，再按單劑量面積分割、包裝即得本發(fā)明殺菌止癢藥膜劑。本發(fā)明藥物涂劑的制備a)稱取脫乙酸度為85％的殼聚糖1800g加入溫度為50～60℃的100Kg去離子水中，在雙螺旋錐型混合器中攪拌均勻后加入冰醋酸600ml，加入乙醇5L，加入涂膜增韌劑明膠1000g，邊加入邊攪拌，攪拌至全部殼聚糖和明膠溶解后放置備用；b)稱取淫羊藿莖葉250g水煎煮3次，每次1小時，過濾并合并水煎液，濃縮成浸膏，用乙醇回流提取，提取液合并后回收乙醇，在40℃下減壓干燥得淫羊藿干浸膏，將其粉碎成粉備用；c)稱取入藥部位的芒萁300g、蚤休200g、藜蘆200g、喜樹150g、明日葉250g、血竭210g、葡萄子250g經(jīng)臭氧清潔處理后，初粉碎過100目篩，然后在N2氣保護(hù)下在氣流磨裝置中經(jīng)細(xì)胞級超微粉碎至粒徑達(dá)到3～5μm；d)將步驟b)、c)制得的中藥粉末在雙螺旋錐型混合機中與增塑劑甘油85g、表面活性劑聚山梨酯-8018ml混勻后再注入由步驟a)制備的膠液中，混勻后即可計量包裝。本發(fā)明藥物軟膏劑的制備a)稱取脫乙酸度為90％的殼聚糖900g、甘油800g、明膠200g、加入10L去離子水中，加入冰醋酸80ml，置水浴裝置上加熱，攪拌至殼聚糖、明膠溶解并在50～60℃保溫；b)稱取入藥部位的苡萁45g、蚤休30g、藜蘆35g、明日葉35g、喜樹20g、葡萄子30g、血竭25g，經(jīng)臭氧殺菌處理后，初粉碎過100目篩，然后在N2氣保護(hù)下在氣流粉碎裝置中經(jīng)細(xì)胞級超微粉碎至粒徑達(dá)到3-5πm；c)稱取淫羊藿莖葉30g，水煎煮3次，每次1小時，過濾并合并濾液，濃縮成浸膏并用乙醇回流提取，合并提取液回收乙醇，經(jīng)減壓干燥制得淫羊藿干浸膏，粉碎干浸膏成粉；d)將步驟b)和c)制得的中藥粉末在不斷攪拌下加到由a)制得的殼聚糖、甘油、明膠混合溶液中，加完藥粉后停止加熱開始冷卻，冷卻過程中加入500ml95％乙醇作為穩(wěn)定劑，攪拌均勻后冷凝即制得軟膏劑，可用塑料軟管包裝。本發(fā)明藥物栓劑的制備a)稱取入藥部位的芒萁5g、蚤休3.5g、藜蘆3.5g、明日葉4g、喜樹2g、葡萄子4g、血竭3g，經(jīng)臭氧殺菌處理后初粉碎過100目篩，然后在N2氣保護(hù)下在氣流粉碎裝置中經(jīng)細(xì)胞級超微粉碎至粒徑達(dá)到3～5μm；b)稱取淫羊藿莖葉3g，水煎煮3次，每次1小時，過濾并合并濾液，濃縮成浸膏，用乙醇回流提取，合并提取液回收乙醇，減壓干燥得淫羊藿干浸膏，粉碎浸膏成粉；c)稱取脫乙酸度90％的殼聚糖20g，加入1000ml去離子水中，攪拌后加入7ml冰醋酸，在水浴上邊加熱邊攪拌使殼聚糖溶解，再加入明膠基質(zhì)310g、增塑劑甘油190g、95％乙醇30ml，攪拌均勻后保溫備用；將步驟a)、b)制得的粉狀各組分加入殼聚糖溶液中，攪拌均勻并消失泡沫后傾注于涂有石蠟潤滑劑的圓錐形栓劑模具中，泠凝后取出包裝即制得本發(fā)明藥劑的栓劑。
權(quán)利要求
1.一種殺菌止癢外用藥，其特征在于它是由下列重量比的原料藥制成芒萁3～5份、蚤休2～4份、明日葉2～4份、藜蘆1～3.5份、喜樹1～2份、淫羊藿1～3份、葡萄子2～4份、殼聚糖10～50份、冰醋酸5～22份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種殺菌止癢外用藥，其中各原料藥的用量優(yōu)選為芒萁3.5份、蚤休2.5份、藜蘆2.5份、明日葉2.5份、淫羊藿2.5份、葡萄子2.5份、血竭2份、喜樹1.5份、殼聚糖20份、冰醋酸9份。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述藥物的制備方法包括以下步驟a)按重量配比稱取各原料藥芒萁、蚤休、藜蘆、明日葉、淫羊藿、葡萄子、血竭、喜樹的入藥部位以及殼聚糖、冰醋酸備用；b)將所述重量配比的脫乙酸度80～90％的殼聚糖按0.5％～5％濃度加適量去離子水?dāng)嚢韬蟀幢壤尤氡姿幔⒊浞謹(jǐn)嚢柚翚ぞ厶峭耆芙?，加入去離子水重量3～25％的95％乙醇混勻作為溶液的穩(wěn)定劑；c)將所述重量配比的芒萁、蚤休、藜蘆、明日葉、葡萄子、血竭、喜樹經(jīng)臭氧消毒和初粉碎過100目篩后，在N2氣保護(hù)下在氣流粉碎裝置中被細(xì)胞級超微粉碎至粒徑達(dá)到3～5□m；d)將所述重量配比的淫羊藿水煎煮3次，每次1小時，過濾并合并濾液，濃縮成浸膏并用95％純度的乙醇回流提取，提取液合并后，濃縮并回收乙醇，經(jīng)減壓干燥制得淫羊藿干浸膏，粉碎干浸膏制得浸膏粉；e)將淫羊藿浸膏粉和芒萁、蚤休、藜蘆、明日葉、葡萄子、喜樹、血竭超細(xì)粉加入殼聚糖冰醋酸溶液，充分混勻就制成了本發(fā)明藥物的活性組分。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種殺菌止癢外用藥的制備方法，其特征在于所說的藥劑劑型是涂劑、膜劑、軟膏劑和栓劑。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種外用殺菌止癢藥及其制備方法，它主要由芒萁、蚤休、藜蘆、喜樹、明日葉、淫羊藿、葡萄子、血竭、殼聚糖、冰醋酸按一定的重量配比采用細(xì)胞級超微粉技術(shù)和乙醇回流提取工藝制成?？梢灾瞥赏縿?、膜劑、軟膏劑、栓劑等常用外用劑型，本發(fā)明藥物具有殺菌、消炎、止癢的功效，對治療皮膚瘙癢病和瘙癢性皮膚病都有顯著治療效果。
文檔編號A61P17/04GK1537557SQ0311147
公開日2004年10月20日 申請日期2003年4月17日 優(yōu)先權(quán)日2003年4月17日
發(fā)明者張強, 張 強 申請人:鄒宇超