專(zhuān)利名稱：復(fù)方磺胺嘧啶銀鋅軟膏及制造方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種藥物制備領(lǐng)域，具體是一種治療燒傷的化學(xué)外用藥—復(fù)方磺胺嘧啶銀鋅軟膏和制造方法。
背景技術(shù)：
燒傷是戰(zhàn)時(shí)和平時(shí)常見(jiàn)的一種創(chuàng)傷，隨著電力在生產(chǎn)和日常生活中的普及，以及化學(xué)品在工業(yè)中的使用，燒傷人數(shù)即使在和平時(shí)期也是很多的。燒傷是對(duì)外表皮膚的損害，燒傷創(chuàng)面是導(dǎo)致全身性感染最主要的途徑。抓好燒傷創(chuàng)面的治療是治愈燒傷病人的關(guān)鍵。控制感染，促進(jìn)愈合是貫徹?zé)齻麆?chuàng)面治療的目標(biāo)，也是對(duì)燒傷外用藥的基本要求。
1974年美國(guó)教授Fox發(fā)明磺胺嘧啶銀鹽運(yùn)用于臨床治療，對(duì)控制燒傷創(chuàng)面細(xì)菌感染，尤其是對(duì)綠膿桿菌和大腸桿菌的感染起到良好控制作用。其后開(kāi)發(fā)的磺胺嘧啶鋅鹽，除具有預(yù)防感染作用外，還為創(chuàng)面提供鋅離子，有助于組織修復(fù)，促進(jìn)創(chuàng)面更快的愈合。直到今天，磺胺嘧啶銀軟膏和磺胺嘧啶鋅軟膏仍是目前臨床治療燒傷的主要藥物。雖然磺胺嘧啶銀有較強(qiáng)的抑菌作用，銀又有收斂作用，仍不能滿足臨床促進(jìn)創(chuàng)面愈合的要求。而鋅鹽雖能為創(chuàng)面愈合提供必要鋅，但它的抗菌抑菌作用較弱，也不能滿足臨床的要求。
據(jù)最新實(shí)驗(yàn)研究表明，與燒傷關(guān)系最密切的微量元素當(dāng)屬Zn。在人體內(nèi)約60％-70％的Zn與白蛋白結(jié)合，少部分的Zn與α2巨球蛋白結(jié)合。近60多種酶的合成需要Zn的參與，在DNA的合成、上皮修復(fù)、調(diào)節(jié)細(xì)胞免疫代謝等方面都離不開(kāi)Zn。有研究表明，燒傷患者的體內(nèi)血清Zn大幅度減低，燒傷的程度越重，血清Zn的丟失就越多。試驗(yàn)中燙傷后的大鼠血清Zn減少，肝Zn增加，補(bǔ)充鋅含量后，大鼠的血清Zn明顯回升，創(chuàng)面修復(fù)的時(shí)間也明顯縮短。試驗(yàn)證實(shí)經(jīng)皮吸收是重要的一條補(bǔ)Zn途徑，含Zn的外用藥在燒傷創(chuàng)面修復(fù)過(guò)程中的作用機(jī)制又成為目前燒傷治療研究的熱點(diǎn)課題。
中國(guó)專(zhuān)利公開(kāi)號(hào)為CN 1312078A，該發(fā)明公開(kāi)的是一種復(fù)方磺胺嘧啶鋅涂膜劑的制造方法，配方為磺胺嘧啶鋅0.5％-5％，磺胺嘧啶銀0.2％-2.5％，醫(yī)用輔料1％-18％，甘油0-45％，醫(yī)用鈣鹽0-5％，對(duì)羥基苯甲酸乙酯0-0.08％，余量為蒸餾水；工藝為在醫(yī)用輔料中加入蒸餾水使之溶脹。加入其余各組份，攪勻，煮沸，膠體磨乳磨均勻，即得成品。
臨床實(shí)踐顯示，該涂膜劑對(duì)創(chuàng)面滲出物的吸收不夠，大量滲出物不利于藥物在創(chuàng)面成膜。而滲出正是燒傷初、中期創(chuàng)面的特點(diǎn)，限制了涂膜劑在燒傷治療過(guò)程中的使用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于克服已有的復(fù)方磺胺嘧啶鋅涂膜劑在治療燒傷過(guò)程中對(duì)創(chuàng)面滲出物的吸收差的缺點(diǎn)；從而提供一種既能有抑菌抗菌作用，又能對(duì)創(chuàng)面滲出物具有收斂的作用的復(fù)方磺胺嘧啶銀鋅軟膏及制造方法。
本發(fā)明的目的是這樣實(shí)現(xiàn)的本發(fā)明提供的一種復(fù)方磺胺嘧啶銀鋅軟膏，包括以下組成磺胺嘧啶銀0.2-2.5wt％， 磺胺嘧啶鋅0.5-5wt％，助滲劑1-10wt％， 醫(yī)用輔料15-30wt％，對(duì)羥基苯甲酸乙酯0-0.1wt％，甘油0-10wt％，余量為蒸餾水。
所述的醫(yī)用輔料包括單硬脂酸甘油脂，硬脂酸，白凡士林，羊毛脂，十二烷基硫酸鈉。
所述的助滲劑包括氮酮和/丙二醇，當(dāng)為氮酮和丙二醇混合時(shí)，其加入量為1-10wt％，它們之間有可任意比例。
本發(fā)明提供的一種復(fù)方磺胺嘧啶銀鋅軟膏方法，包括1.按上述的組成配方，稱取油項(xiàng)各組分醫(yī)用輔料15-30wt％，和助滲劑1-10wt％；將其放入容器中加熱至熔化，并保持溫度在60-80℃之間；2.按上述的組成配方，稱取水相各組分對(duì)羥基苯甲酸乙酯0-0.1％、十二烷基硫酸鈉15-30wt％、甘油0-10wt％和余量的蒸餾水；另取容器將其放入，同樣加熱至熔化，并保持溫度在60-80℃之間；3.然后，將油項(xiàng)在攪拌下慢慢加入到水項(xiàng)中，按同一方向繼續(xù)攪拌均勻，放置冷凝后將磺胺嘧啶銀和磺胺嘧啶鋅加入，研勻，分裝于容器內(nèi)密封，經(jīng)檢驗(yàn)、分裝、包裝、化驗(yàn)即得成品。
局部外用藥經(jīng)皮吸收主要是通過(guò)角質(zhì)層和活性表皮浸潤(rùn)真皮，經(jīng)毛細(xì)血管進(jìn)入體循環(huán)。皮膚對(duì)大多數(shù)藥物是經(jīng)皮給藥的屏障，許多藥物透皮給藥后，滲透速率達(dá)不到治療要求。所以，尋找有力促進(jìn)藥物透皮吸收的助滲劑是增強(qiáng)外用藥療效的關(guān)鍵。已有醫(yī)用助滲劑研究最多氮酮及其類(lèi)似物和多元醇類(lèi)。作用機(jī)制為氮酮滲入皮膚角質(zhì)層，降低細(xì)胞間脂質(zhì)排列的有序性；脫去細(xì)胞間脂質(zhì)形成的孔道；增加角質(zhì)層含水量；降低角質(zhì)層脂質(zhì)的相轉(zhuǎn)變溫度。多元醇類(lèi)使角蛋白溶劑化，占據(jù)蛋白質(zhì)的氫鍵結(jié)合部位，減少藥物—組織間的結(jié)合；增加并用的其他滲透促進(jìn)劑在角質(zhì)層的分配。本發(fā)明選用氮酮與丙二醇合用，兩者的協(xié)同作用，不但增加氮酮對(duì)角質(zhì)層的作用時(shí)間和強(qiáng)度，還可有效縮短滯后時(shí)間，充分發(fā)揮藥物的有效功能。
本發(fā)明的特征在于是將磺胺嘧啶銀，磺胺嘧啶鋅和醫(yī)用助滲劑三者合用，這種組合中磺胺藥有較強(qiáng)的抑菌抗菌作用，對(duì)綠膿桿菌和大腸桿菌都有較強(qiáng)的抑制作用。銀離子與細(xì)菌DNA作用，抑制細(xì)菌，銀鹽具有收斂作用，減少滲出。鋅鹽提供鋅離子，有利于組織修復(fù)，促進(jìn)創(chuàng)面愈合。特別是加入助滲劑氮酮，它是一種高效無(wú)毒、無(wú)刺激性的皮膚滲透促進(jìn)劑，用皮膚通透性測(cè)量?jī)x研究，證實(shí)該成分能明顯降低皮膚阻抗，促進(jìn)藥物經(jīng)皮吸收。
本發(fā)明是在軟膏劑中同時(shí)加入磺胺嘧啶銀和磺胺嘧啶鋅，組合了單一磺胺藥物的治療優(yōu)勢(shì)，經(jīng)拆分實(shí)驗(yàn)和臨床療效驗(yàn)證，本發(fā)明充分發(fā)揮了兩種藥物在臨床上的治療功效，具有協(xié)同增效作用和良好的配伍效果。本發(fā)明選用的助滲劑主要是氮酮和丙二醇，能較好促進(jìn)藥物有效成分深入創(chuàng)面組織，提高了外用軟膏的吸收利用度。本制劑適用于治療燒、燙傷，可達(dá)到抗菌、防感染，促進(jìn)創(chuàng)面愈合的雙重作用。


圖1痂下組織細(xì)菌定量動(dòng)態(tài)觀察具體實(shí)施方式
下面結(jié)合實(shí)施例和制備方法對(duì)本發(fā)明進(jìn)行詳細(xì)說(shuō)明實(shí)施例1本實(shí)施例提供的復(fù)方磺胺嘧啶銀鋅軟膏配方為磺胺嘧啶銀2克，磺胺嘧啶鋅5克，氮酮50克，對(duì)羥基苯甲酸乙酯1.0克，單硬脂酸甘油脂85克，白凡士林140克，十二烷基硫酸鈉8克，甘油110克，蒸餾水600克。
其制備方法(1)取上述稱好的油相物單硬脂酸甘油脂85克、白凡士林140克、氮酮50克；放入燒杯中加熱至熔化，保持溫度75℃左右；(2)另取上述稱好的水相成分物對(duì)羥基苯甲酸乙酯1.0克、十二烷基硫酸鈉8克、甘油110克和蒸餾水600克，放入燒杯中加熱至熔化，保持溫度75℃左右；(3)把已熔化后的油相成分物緩緩加入水相中，以同一方向攪拌均勻，放置冷凝后將磺胺嘧啶銀和磺胺嘧啶鋅加入，研勻，半成品檢驗(yàn)、分裝、包裝、化驗(yàn)即得成品。
實(shí)施例2配方2為磺胺嘧啶銀25克，磺胺嘧啶鋅50克，氮酮50克，對(duì)羥基苯甲酸乙酯1.0克，單硬脂酸甘油脂50克，硬脂酸10克，羊毛脂50克，白凡士林100克，十二烷基硫酸鈉10克，甘油100克，蒸餾水550克。
其制備方法(1)取上述稱好的油相物單硬脂酸甘油脂50克，硬脂酸10克，羊毛脂50克，白凡士林100克，和氮酮50克；放入燒杯中加熱至熔化，保持溫度75℃左右；(2)另取上述稱好的水相成分物對(duì)羥基苯甲酸乙酯1.0克，、十二烷基硫酸鈉10克，甘油100克和蒸餾水550克；放入燒杯中加熱至熔化，保持溫度75℃左右；(3)把已熔化后的油相成分緩緩加入水相中，以同一方向攪拌均勻，放置冷凝后再將磺胺嘧啶銀25克和磺胺嘧啶鋅50克加入，研勻，半成品檢驗(yàn)、分裝、包裝、化驗(yàn)即得成品。
實(shí)施例3配方3為磺胺嘧啶銀10克，磺胺嘧啶鋅10克，氮酮20克，甘油100克，丙二醇30克，對(duì)羥基苯甲酸乙酯1.0克，單硬脂酸甘油脂50克，硬脂酸10克，白凡士林150克，十二烷基硫酸鈉10克，蒸餾水609克。
其制備方法(1)取上述稱好的油相物單硬脂酸甘油脂50克，硬脂酸10克，白凡士林150克、氮酮20克和丙二醇30克；放入燒杯中加熱至熔化，保持溫度75℃左右；(2)另取上述稱好的水相成分物對(duì)羥基苯甲酸乙酯1.0克、甘油100克、十二烷基硫酸鈉10克和蒸餾水609克；放入燒杯中加熱至熔化，保持溫度75℃左右；(3)把已熔化后的油相成分緩緩加入水相中，以同一方向攪拌均勻，放置冷凝后將磺胺嘧啶銀10克和磺胺嘧啶鋅50克加入，研勻，半成品檢驗(yàn)、分裝、包裝、化驗(yàn)即得成品。
實(shí)施例4配方4為磺胺嘧啶銀15克，磺胺嘧啶鋅30克，氮酮50克，丙二醇50克，對(duì)羥基苯甲酸乙酯0.2克，單硬脂酸甘油脂55克，硬脂酸15克，白凡士林100克，十二烷基硫酸鈉10克，甘油100克，蒸餾水580克。
制備方法同實(shí)施例1-3，取油相加熱熔化，保持溫度75℃左右，另取水相成分加熱至75℃，把熔化后的油相成分緩緩加入水相中，以同一方向攪拌均勻，放置冷凝后將磺胺嘧啶銀和磺胺嘧啶鋅加入，研勻，半成品檢驗(yàn)、分裝、包裝、化驗(yàn)即得成品。
實(shí)施例5配方5為磺胺嘧啶銀15克，磺胺嘧啶鋅40克，氮酮100克，對(duì)羥基苯甲酸乙酯1.0克，甘油50克，單硬脂酸甘油脂60克，硬脂酸10克，白凡士林130克，十二烷基硫酸鈉10克，蒸餾水590克。
制備方法同實(shí)施例1-3，取油相加熱熔化，保持溫度75℃左右，另取水相成分加熱至75℃，把熔化后的油相成分緩緩加入水相中，以同一方向攪拌均勻，放置冷凝后將磺胺嘧啶銀和磺胺嘧啶鋅加入，研勻，半成品檢驗(yàn)、分裝、包裝、化驗(yàn)即得成品。
實(shí)施例6配方6為磺胺嘧啶銀10克，磺胺嘧啶鋅10克，氮酮30克，對(duì)羥基苯甲酸乙酯1.0克，丙二醇30克，甘油50克，單硬脂酸甘油脂60克，硬脂酸10克，羊毛脂100克，白凡士林100克，十二烷基硫酸鈉10克，蒸餾水590克。
制備方法同實(shí)施例1-3，取油相加熱熔化，保持溫度75℃左右，另取水相成分加熱至75℃，把熔化后的油相成分緩緩加入水相中，以同一方向攪拌均勻，放置冷凝后將磺胺嘧啶銀和磺胺嘧啶鋅加入，研勻，半成品檢驗(yàn)、分裝、包裝、化驗(yàn)即得成品。
實(shí)施例7幾種抗綠膿桿菌藥物療效篩選的實(shí)驗(yàn)采用大鼠TBSA15％□度燒傷模型，燒傷創(chuàng)面涂綠膿桿菌(109/ml)后共分6組，其中5組創(chuàng)面分別涂以不同藥物，對(duì)照組不涂藥。通過(guò)對(duì)各組創(chuàng)面外觀、痂下細(xì)菌定量與病理組織學(xué)觀察，皆證實(shí)復(fù)方磺胺嘧啶銀鋅軟膏組抗感染的效果最好。
動(dòng)物分組大鼠分6組，每組10只。四個(gè)治療組為，1-磺胺嘧啶銀軟膏組，2-磺胺嘧啶鋅軟膏組，3-磺胺嘧啶銀+磺胺嘧啶鋅軟膏組，4-復(fù)方磺胺嘧啶銀鋅組，兩個(gè)對(duì)照組為，5-軟膏基質(zhì)+氮酮組，6-未治療組。組織細(xì)菌定量方法痂下組織無(wú)菌方法稱重后，裝入玻璃勻漿器內(nèi)，加稀釋液2ml，勻漿后用稀釋液進(jìn)行系列10倍梯度稀釋?zhuān)瑢⒚抗芟♂尯蟮囊后w定量滴入培養(yǎng)基內(nèi)，37□孵育24小時(shí)，選取目的菌進(jìn)行菌落計(jì)數(shù)。
含菌量cfu/g＝(標(biāo)本重量+2)×菌落數(shù)×稀釋倍數(shù)÷標(biāo)本重量表1痂下組織綠膿桿菌定量比較(菌量對(duì)數(shù)值±標(biāo)準(zhǔn)差)

治療組與對(duì)照組比較P＜0.05，與復(fù)方磺胺嘧啶銀鋅組比較P＜0.01。治療組中，表中第一組與其它組比較P＜0.05，P＜0.01。表中第二組組與其它組比較P＜0.05。
權(quán)利要求
1.一種復(fù)方磺胺嘧啶銀鋅軟膏，其特征在于包括以下組成磺胺嘧啶銀0.2-2.5wt％，磺胺嘧啶鋅0.5-5wt％，助滲劑1-10wt％， 醫(yī)用輔料15-30wt％，對(duì)羥基苯甲酸乙酯0-0.1wt％，甘油0-10wt％，余量為蒸餾水。
2.按權(quán)利要求1所述的復(fù)方磺胺嘧啶銀鋅軟膏，其特征在于所述的醫(yī)用輔料包括單硬脂酸甘油脂，硬脂酸，白凡士林，羊毛脂或十二烷基硫酸鈉。
3.按權(quán)利要求1所述的復(fù)方磺胺嘧啶銀鋅軟膏，其特征在于所述的助滲劑包括氮酮和/丙二醇，當(dāng)為氮酮和丙二醇混合時(shí)，其加入量為1-10wt％，它們之間有可任意比例。
4.一種制備復(fù)方磺胺嘧啶銀鋅軟膏的方法，包括(1)按上述的組成配方，稱取油項(xiàng)各組分醫(yī)用輔料15-30wt％，和助滲劑1-10wt％；將其放入容器中加熱至熔化，并保持溫度在60-80℃之間；(2)按上述的組成配方，稱取水相各組分對(duì)羥基苯甲酸乙酯0-0.1wt％、十二烷基硫酸鈉15-30wt％、甘油0-10wt％和余量的蒸餾水；另取容器將其放入，同樣加熱至熔化，并保持溫度在60-80℃之間；(3)然后，將油項(xiàng)在攪拌下慢慢加入到水項(xiàng)中，按同一方向繼續(xù)攪拌均勻，放置冷凝后將磺胺嘧啶銀0.2-2.5wt％和磺胺嘧啶鋅0.5-5wt％加入，研勻，分裝于容器內(nèi)密封，經(jīng)檢驗(yàn)、分裝、包裝、化驗(yàn)即得成品。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療燒傷的化學(xué)外用藥—復(fù)方磺胺嘧啶銀鋅軟膏和制造方法。復(fù)方磺胺嘧啶銀鋅軟膏，包括以下組成磺胺嘧啶銀0.2－2.5wt％，磺胺嘧啶鋅0.5－5wt％，助滲劑1－10wt％，醫(yī)用輔料15－30wt％，對(duì)羥基苯甲酸乙酯0－0.1％，甘油0－10wt％，余量為蒸餾水。取油相加熱熔化，保持溫度75℃左右，另取水相成分加熱至75℃，把熔化后的油相成分緩緩加入水相中，以同一方向攪拌均勻，放置冷凝后將磺胺嘧啶銀和磺胺嘧啶鋅加入，研勻，半成品檢驗(yàn)、分裝、包裝、化驗(yàn)即得成品。本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)是將磺胺嘧啶銀，磺胺嘧啶鋅和醫(yī)用助滲劑三者合用，該組合中磺胺藥有較強(qiáng)的抑菌抗菌作用，對(duì)綠膿桿菌和大腸桿菌都有較強(qiáng)的抑制作用；助滲劑是一種高效無(wú)毒、無(wú)刺激性的皮膚滲透促進(jìn)劑，該成分能明顯降低皮膚阻抗，促進(jìn)藥物經(jīng)皮吸收。
文檔編號(hào)A61K9/06GK1513458SQ0216021
公開(kāi)日2004年7月21日 申請(qǐng)日期2002年12月31日 優(yōu)先權(quán)日2002年12月31日
發(fā)明者孫世章, 高志軍, 張琳 申請(qǐng)人:北京優(yōu)力凱生物技術(shù)有限責(zé)任公司