專利名稱：：延遲固體口服避孕藥或終止妊娠藥溶解的劑型及其應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種避孕藥的劑型，尤指一種延遲固體口服避孕藥或終止妊娠藥溶解的劑型；本發(fā)明還涉及該延遲固體口服避孕藥或終止妊娠藥溶解的劑型的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
：目前廣泛使用的婦女用避孕藥(不包括外用避孕藥)有兩類主要藥物。一類是雌激素的衍生物或其活性或部分活性模擬物，如炔雌醇、炔雌醚、雌二醇、奧美昔芬等；另一類是孕激素或其衍生物或其活性或部分活性模擬物，如炔諾酮、左炔諾孕酮、醋酸甲地孕酮、醋酸甲羥孕酮、地索高諾酮(Desogestrel)、孕二烯酮(Gestodene)、米非司酮、3-酮地索高諾酮(3-Keto-desogestrel)、醋高諾酮肟(Norgestimate)、地諾孕酮(Dienogest)、醋酸諾美孕酮(Nomegestrol)、屈螺酮(Drospirenone)、曲美孕酮(Trimegestrone)等。在實(shí)際藥物研究或臨床使用中，一般以這兩類藥物之一以不同劑量組成單方或這兩類藥物以不同劑量組成復(fù)方，并通過不同的藥物傳遞方法，形成了一系列婦女用避孕藥。目前通常使用的終止妊娠的藥物一般是采用抗孕激素藥物與子宮肌興奮劑前列腺素類藥物合用。其中，所使用的抗孕激素類藥物包括米非司酮和處于不同研究開發(fā)狀態(tài)的利洛司酮(Lilopristone)、奧那司酮(Onapristone)等；其中所使用的前列腺素類藥物包括米索前列醇、卡前列甲酯等。目前所采用的藥物終止妊娠的一類比較成熟的具體臨床方案一般是，在一次高劑量或幾次低劑量服用米非司酮后，再口服或陰道使用米索前列醇。固體口服避孕藥物或終止妊娠藥物的主要不良反應(yīng)一般包括惡心、嘔吐、眩暈、水腫、白帶增多、月經(jīng)延遲或月經(jīng)量減少或增加、點(diǎn)狀出血或突破性出血、性欲改變等一過性或長期反應(yīng)。盡管目前所使用主要固體口服避孕藥物的孕激素和雌激素的含量已經(jīng)大幅度下降，但這些不良反應(yīng)中的全部或部分仍然以不同強(qiáng)度或不同發(fā)生頻率存在。此外，含第三代孕激素(如地索高諾酮、孕二烯酮)的避孕藥可能還增加導(dǎo)致深部靜脈栓塞的發(fā)生率。固體口服避孕藥物和終止妊娠藥物的吸收時(shí)間取決與藥物在小腸道中的滯留時(shí)間、藥物劑型特征(如釋放時(shí)間)、和藥物自身的生物利用度。固體口服避孕藥物和終止妊娠藥物在人體內(nèi)達(dá)到血藥峰濃度(Cmax)的時(shí)間(tmax)一般為1-3小時(shí)。以文獻(xiàn)(HeChang-haietalComparativecross-overpharmacokineticstudyontwotypesofpostcoitalcontraceptivetabletscontaininglevonorgestrel.Contraception1990，41557-567)中的關(guān)于服用一片0.75mg左炔諾孕酮數(shù)據(jù)為基礎(chǔ)，其中兩種片劑的AUC0-24分別為92.2ng/ml/h和64.4ng/ml/h；從服藥到達(dá)到第4小時(shí)所對(duì)應(yīng)的曲線-時(shí)間面積AUC0-4對(duì)應(yīng)于這兩種片劑則分別估算為28.7ng/ml/h和16.3/ng/ml/h。這兩種時(shí)間區(qū)間內(nèi)的曲線-時(shí)間面積之比例(即AUC0-4/AUC0-24)對(duì)應(yīng)于這兩種片劑則分別為31％和25％。這就意味著至少還有三分之二的藥物尚未進(jìn)入血液中有效分布。因此，在服用固體口服避孕藥和終止妊娠藥1-3小時(shí)后，仍然有相當(dāng)比例劑量的藥物在消化道中尚未被吸收。表不同藥物達(dá)到血藥峰值的時(shí)間(Tmax)固體口服避孕藥和終止妊娠藥物的實(shí)際服用劑量對(duì)于避孕或終止妊娠的有效性和不良反應(yīng)有直接關(guān)系；尤其是當(dāng)所服用的藥物的劑量低于規(guī)定劑量時(shí)，避孕或終止妊娠的有效率會(huì)下降。固體口服避孕藥和終止妊娠藥所直接導(dǎo)致的嘔吐一般發(fā)生在服用藥物后幾分鐘內(nèi)至幾小時(shí)內(nèi)發(fā)生，而大多數(shù)嘔吐發(fā)生在服用藥物后30分鐘至3小時(shí)內(nèi)。在這段時(shí)間內(nèi)，仍然有大量的藥物存留在胃內(nèi)，如果藥物是在飯后服用且未使用大量的液體送服，則仍然可能會(huì)有固體形式的藥物存在于胃內(nèi)。因此，當(dāng)服用固體口服避孕藥或終止妊娠藥物后發(fā)生嘔吐，會(huì)有一定劑量的藥物被嘔吐出。在部分避孕藥或終止妊娠藥物的說明書中，一般提示病人當(dāng)發(fā)生嘔吐后需要補(bǔ)服相同劑量的藥物。但在實(shí)際藥物使用過程中，根據(jù)我們的調(diào)查，有下列三種情況發(fā)生。1)由于補(bǔ)服的是整個(gè)單次服用劑量，而嘔吐所損失僅僅是部分劑量，從而補(bǔ)服藥物后導(dǎo)致實(shí)際服用藥物的劑量增加，增加或增強(qiáng)部分不良反應(yīng)。比如對(duì)于含有雌激素的避孕藥而言，服用的雌激素劑量越高，所產(chǎn)生的不良反應(yīng)的種類更多或/和程度更強(qiáng)；2)由于種種原因病人沒有按照說明書的要求或遵醫(yī)囑而補(bǔ)服相同劑量的藥物，從而導(dǎo)致實(shí)際服用藥物的劑量低于要求的劑量，可能會(huì)對(duì)藥物的最后治療效果產(chǎn)生影響。沒有補(bǔ)服的原因包括忘記、恐懼、因惡心而無法吞服、在嘔吐物中沒有發(fā)現(xiàn)成型的藥物(如尚未崩解完全而剩余的片劑)而誤以為沒有藥物的損失等；3)病人在補(bǔ)服藥物后再次嘔吐，并因此而再次產(chǎn)生上述兩種情況中的任何一種。一方面，在固體口服避孕藥和終止妊娠藥物不良反應(yīng)中，嘔吐的發(fā)生率一般高于避孕或終止妊娠的失敗率。另一方面，在發(fā)生嘔吐的病人中確實(shí)有一定比例的病人因?yàn)樯鲜鲈驔]有補(bǔ)服或沒有成功補(bǔ)服藥物，使得實(shí)際吸收的藥物沒有達(dá)到要求的劑量。因此，在失敗病例中，可能有部分失敗病例部分或全部因?yàn)閲I吐后所導(dǎo)致的。在防止或治療因?yàn)榉米笕仓Z孕酮片而引起的嘔吐中，國際上有些醫(yī)生給病人服用防止或治療嘔吐的專用藥物。常用的藥物有美克洛秦等。最近完成的一組臨床研究表明，這類防止或治療嘔吐藥物的有效率往往只有70％以下，且服用美克洛秦后發(fā)生瞌睡的比例增加一倍以上(達(dá)到31％，空白對(duì)照組為13％，不服用美克洛秦組為16％)。(RaymondEGetalMeclizineforpreventionofnauseaassociatedwithuseofemergencycontraceptivepillsarandomizedtrial.ObstetGynecol2000，95271-277)。由于服用固體口服避孕藥或口服終止妊娠的嘔吐發(fā)生率實(shí)際上低于25％，以及相當(dāng)一部分固體口服避孕藥是需要經(jīng)常甚至每天服用的，因此顯然不宜讓所有服用避孕藥或終止妊娠藥物的人全部服用防嘔吐藥物。所以，這種額外服用防止嘔吐藥物的方法沒有得到廣泛使用。由此可見，因?yàn)榉霉腆w口服避孕藥或終止妊娠藥物所導(dǎo)致的嘔吐，會(huì)導(dǎo)致所服用的藥物的劑量的不準(zhǔn)確，并因此可能會(huì)影響藥物的預(yù)防或治療效果。額外服用防止嘔吐的藥物會(huì)導(dǎo)致其它更多的不良反應(yīng)的發(fā)生。如果能夠延遲固體口服避孕藥或終止妊娠藥在人體內(nèi)的溶解時(shí)間，既使不一定降低嘔吐發(fā)生率或/和減輕嘔吐強(qiáng)度，但能夠有效地防止因?yàn)閲I吐而導(dǎo)致的所服用的藥物的劑量高于或低于所要求的劑量，并能夠進(jìn)一步減輕病人不必要的痛苦或提高藥物的預(yù)防或治療效果。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的在于提供一種延遲固體口服避孕藥或終止妊娠藥溶解的劑型，以防止在服用固體口服避孕藥或終止妊娠藥物時(shí)因?yàn)閲I吐而導(dǎo)致實(shí)際服用劑量的不準(zhǔn)確。本發(fā)明的延遲固體口服避孕藥或終止妊娠藥溶解的劑型的特征在于，在固體口服避孕藥或終止妊娠藥制劑的外層包上一層或多層包衣，或者直接使用整個(gè)殼體結(jié)構(gòu)具有延遲溶解作用的膠囊，使該劑型在酸性介質(zhì)中不溶解，而在酸度接近中性的介質(zhì)中溶解。本發(fā)明的延遲固體口服避孕藥或終止妊娠藥溶解的劑型具體使用腸溶劑型，是在制成的避孕藥和終止妊娠藥的口服制劑或顆粒外包涂一層特殊延遲溶解的無毒醫(yī)用材料，或者制成延遲釋放的微球顆粒后再制成片劑或膠囊；其劑型、劑量、外觀、形狀、體積、重量、味道、總?cè)艹龆鹊雀黜?xiàng)藥學(xué)指標(biāo)與沒有進(jìn)行任何延遲釋放的藥物傳遞方式而處理的口服制劑沒有顯著變化，也可以按照新的要求對(duì)劑型、劑量、外觀、形狀、體積、重量、味道、總?cè)艹龆取⑷艹鰰r(shí)間等方面進(jìn)行相應(yīng)的改變。所說的包衣材料包括蟲膠、醋酸纖維素類、乙基纖維素類、羧甲基纖維素鹽類、鄰苯二甲酸醋酸纖維素、苯三甲酸醋酸纖維素、羥丙基甲基纖維素鄰苯二甲酸酯、丙烯酸樹脂1、2、3號(hào)、聚丙烯酸樹脂類、聚醋酸乙烯苯二甲酸酯、琥珀酸醋酸羥丙基甲基纖維素、交聯(lián)海藻酸鹽類，以及它們其中的二種或多種材料所組成的混合物等。本發(fā)明所述的延遲固體口服避孕藥或終止妊娠藥溶解的劑型包括各種劑量、外觀、形狀、體積、重量、味道的膠囊、片劑或其它適于進(jìn)行包衣的固體口服制劑；所使用的口服固體避孕藥或終止妊娠藥制劑為服用后能夠引起嘔吐的固體口服避孕藥或終止妊娠藥。所說的固體口服避孕藥或終止妊娠藥包括雌激素的衍生物或其活性或部分活性模擬物，雌激素的衍生物或其活性或部分活性模擬物包括具有抗雌激素活性的非天然化合物，以及孕激素或其衍生物或其活性或部分活性模擬物，該孕激素或其衍生物或其活性或部分活性模擬物包括具有抗孕激素活性的非天然化合物。本發(fā)明所述的延遲固體口服避孕藥或終止妊娠藥溶解的劑型所用的固體口服避孕藥或終止妊娠藥包括炔雌醇、炔雌醚、炔雌醇醚、戊酸雌二醇、環(huán)戊醚丙酸雌二醇、17β雌二醇、醋炔醚、奧美昔芬、炔諾酮、左炔諾孕酮、庚炔諾酮、醋炔諾酮、炔諾酮肟、醋炔諾酮肟、異炔諾酮、去氧炔諾酮、雙醋炔諾酮、炔諾孕酮、三烯炔諾酮、醋酸甲地孕酮、醋酸甲羥孕酮、醋酸氯地孕酮、醋酸次甲氯地孕酮、甲羥孕酮、羥孕酮己酸酯、環(huán)丙孕酮、地索高諾酮、孕二烯酮、3-酮地索高諾酮、醋高諾酮肟、地諾孕酮、乙酸諾美孕酮、屈螺酮、米非司酮、利洛司酮、奧那司酮，以及它們的復(fù)方制劑等。包裹在延遲釋放包衣內(nèi)的這些藥物的實(shí)際劑量可以是在未使用本發(fā)明之前的用量，也可以是其它劑量。包裹在延遲釋放薄膜內(nèi)的劑型是以固體口服制劑為基礎(chǔ)，包括顆粒劑、混懸劑、各種形狀和大小的片劑或各種復(fù)合結(jié)構(gòu)的片劑(比如多層片劑)、各種形狀和大小膠囊劑或者事先制成各種形狀和各種大小的顆粒然后形成膠囊劑、制成延遲釋放的微球顆粒后再制成片劑或膠囊、等等。包裹在延遲釋放薄膜內(nèi)的這些藥物可以是單方，也可以是兩種或兩種以上的這些藥物成分所組成的復(fù)方，還可以由這些藥物中的一種或多種成分與本發(fā)明所指的藥物之外的其它一種或多種藥物而組成的復(fù)方。其復(fù)方組成方式是以每一種活性成分混合后制粒再制成固體制劑，或?qū)⑺褂玫娜炕钚猿煞址謩e制粒后混合再制成固體制劑，或?qū)⒉煌钚猿煞种瞥晒腆w制劑(如片劑)后在制成復(fù)合制劑(如多層復(fù)合制劑)。包裹在延遲釋放包衣內(nèi)的基本劑型可以是簡單口服劑型，也可以是其它緩釋或控釋劑型。本發(fā)明所述的延遲固體口服避孕藥或終止妊娠藥溶解的劑型可以應(yīng)用于固體口服避孕藥或終止妊娠藥中，其具體應(yīng)用目的是藥物在酸性(如pH低于3)介質(zhì)中不溶或微溶，但在酸度接近中性(如pH大于5)中的崩解和溶出則大幅度提高，且在一定范圍內(nèi)隨著酸度的提高其崩解速度、溶出率和溶出速度也相應(yīng)提高。該延遲溶解劑型的藥物在胃中不溶，但在進(jìn)入腸道后則開始崩解、溶出并被吸收，降低了由于藥物固有的特征所引起的嘔吐而可能導(dǎo)致所服用藥物的劑量的不準(zhǔn)確，并減少了因嘔吐而需要補(bǔ)服藥物的可能性。本發(fā)明中固體口服避孕藥或終止妊娠藥的延遲溶解劑型的釋放時(shí)間長短的確定原則是在胃內(nèi)(pH為1左右的酸性環(huán)境)不發(fā)生溶解，在進(jìn)入小腸后(pH逐步上升接近中性)則開始溶解和吸收。延遲釋放的時(shí)間一般是指從15分鐘到5個(gè)小時(shí)，以1-3個(gè)小時(shí)的效果為更好，最佳效果應(yīng)根據(jù)所使用的具體藥物、藥物使用的目的、需要延遲釋放的時(shí)間、以及所使用的配方，按照從體外到體內(nèi)的實(shí)際實(shí)驗(yàn)結(jié)果而具體篩選確定。經(jīng)過體外實(shí)驗(yàn)表明，對(duì)上述藥物中每一類的代表型藥物，在一定的配方條件下，制成延遲溶解劑型(膠囊或片劑)。所有延遲劑型在pH為1的酸性介質(zhì)中于2小時(shí)內(nèi)不發(fā)生崩解或溶解；在pH6.8的近中性介質(zhì)中，于60分鐘內(nèi)溶出均達(dá)到75％以上。經(jīng)過動(dòng)物的實(shí)驗(yàn)表明，這類藥物的延遲溶解劑型，除所對(duì)應(yīng)的活性藥物成分固有的不良反應(yīng)外，無致瘤作用、無致畸作用，無致突變作用、無其它不良反應(yīng)。在制備延遲溶解劑型的過程中，所使用的所有材料均為高度穩(wěn)定、惰性和對(duì)動(dòng)物與人體高度安全。因此，這類藥物的延遲溶解劑型是高度安全的。下面進(jìn)一步通過具體實(shí)施例闡明本發(fā)明專利的內(nèi)容。但應(yīng)該意識(shí)到，本發(fā)明專利的內(nèi)容和要求保護(hù)的范圍包括但不限制于以下實(shí)例的內(nèi)容。具體實(shí)施例方式實(shí)施例1將0.75g或1.50g左炔諾孕酮與80g乳糖、5g聚乙烯吡咯烷酮、10g羧甲基纖維素鈉、20g淀粉、及50g微晶纖維素等粉狀輔料充分混勻，以水制粒，烘干整粒后壓成1000粒直徑為8mm的圓形片劑，每片中左炔諾孕酮的含量為0.75mg或1.50mg。同時(shí)，用88％的乙醇作為溶劑，將含鄰苯二甲酸醋酸纖維素的專用包衣材料配制成10～15％固體的懸浮液，混勻后，在制成的片劑外涂上多層。所制成的包衣片劑在750ml的0.1N的鹽酸(pH為1)中攪拌2小時(shí)，沒有任何崩解或溶出不大于10％。在0.2N的磷酸鈉溶液中(用1N的HCl/NaOH調(diào)節(jié)pH值至6.8；加入5g的十二烷基硫酸鈉)，所制成的包衣片劑與其中攪拌，10分鐘左右發(fā)生崩解，1小時(shí)后取樣測定溶出率大于或等于75％。實(shí)施例2用配置好的丙烯酸樹脂溶液，在3號(hào)膠囊外噴吐上一層該樹脂；或直接購買獲得國家批準(zhǔn)的腸溶型3號(hào)膠囊。將10g米非司酮與70g乳糖、10g聚乙烯吡咯烷酮、8g羧甲基纖維素鈉、及2g硬脂酸鎂等粉狀輔料充分混勻，以水制粒，烘干整粒后灌制成1000粒的上述包衣的3號(hào)膠囊中，每粒膠囊中米非司酮的含量為10mg。所制成的包衣膠囊在750ml的0.1N的鹽酸(pH為1)中攪拌2小時(shí)，期間沒有任何破裂或變形。在pH為6.8的0.2N的磷酸鈉溶液中，所制成的包衣膠囊經(jīng)攪拌，在15分鐘左右發(fā)生破裂，30分鐘左右徹底釋放出藥物膠囊內(nèi)含物，1小時(shí)后取樣測定溶出率大于或等于78％。實(shí)施例3將70克羧甲基纖維素溶于沸水，冷卻至室溫，加入25g米非司酮制成混懸水溶液，然后緩慢加入硫酸鋁水溶液并勻速攪拌，直至形成飽和狀態(tài)的凝聚囊物，過濾后水洗去掉可溶物，然后干燥形成微球顆粒，顆粒平均直徑為0.4mm。對(duì)微球進(jìn)行鄰苯二甲酸醋酸纖維素包衣后，灌制成1000粒的3號(hào)普通膠囊中，每粒膠囊中米非司酮的含量為25mg，每克微球顆粒中米非司酮的含量為250mg。所制成的膠囊在750ml的0.1N的鹽酸(pH為1)中攪拌15分鐘時(shí)膠囊發(fā)生溶解并釋放出微球顆粒，繼續(xù)攪拌至2小時(shí)，所有顆粒完全從膠囊中釋放，但微球顆粒不發(fā)生任何破裂或溶解，且溶出度不大于10％。在pH為6.8的0.2N的磷酸鈉溶液中，所制成的包衣膠囊經(jīng)攪拌，在15分鐘左右發(fā)生破裂，1小時(shí)后取樣測定溶出率大于或等于70％。實(shí)施例4將0.15g左炔諾孕酮和0.03g炔雌醚與80g乳糖、5g聚乙烯吡咯烷酮、10g羧甲基纖維素鈉、20g淀粉、及50g微晶纖維素等粉狀輔料充分混勻，以水制粒，烘干整粒后壓成1000粒直徑為8mm的圓形片劑，每片中含有0.15mg的左炔諾孕酮和0.03mg的炔雌醚。同時(shí)，用85％的乙醇作為溶劑，將含鄰苯二甲酸醋酸纖維素專用包衣材料配制成10～15％的懸浮液，混勻后，在制成的片劑外包上一層。所制成的包衣片劑在750ml的0.1N的鹽酸(pH為1)中攪拌2小時(shí)，沒有任何崩解或溶出不大于10％。在0.2N的磷酸鈉溶液中(用1N的HCl/NaOH調(diào)節(jié)pH值至6.8；加入5g的十二烷基硫酸鈉)，所制成的包衣片劑與其中攪拌，10分鐘左右崩解完全，1小時(shí)后取樣測定左炔諾孕酮和炔雌醚的溶出率分別大于或等于75％和80％。權(quán)利要求1.一種延遲固體口服避孕藥或終止妊娠藥溶解的劑型，其特征在于，在口服固體避孕藥或終止妊娠藥制劑的外層包上一層或者多層包衣或具有一定厚度的層狀結(jié)構(gòu)，使該劑型在酸性介質(zhì)中不溶解，而在酸度接近中性的介質(zhì)中溶解。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的延遲固體口服避孕藥或終止妊娠藥溶解的劑型，其特征在于，所說的包衣材料包括蟲膠、醋酸纖維素類、乙基纖維素類、羧甲基纖維素鹽類、鄰苯二甲酸醋酸纖維素、苯三甲酸醋酸纖維素、羥丙基甲基纖維素鄰苯二甲酸酯、丙烯酸樹脂1、2、3號(hào)、聚丙烯酸樹脂類、聚醋酸乙烯苯二甲酸酯、琥珀酸醋酸羥丙基甲基纖維素、交聯(lián)海藻酸鹽類、以及由上述材料中的兩種或多種所組成的混合物。3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的延遲固體口服避孕藥或終止妊娠藥溶解的劑型，其特征在于，所說的具有一定厚度的層狀結(jié)構(gòu)包括膠囊的殼體本身具有延遲溶解的作用。4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的延遲固體口服避孕藥或終止妊娠藥溶解的劑型，其特征在于，所說的劑型包括以膠囊、片劑、微球?yàn)榛A(chǔ)的口服制劑或適于進(jìn)行包衣的固體口服制劑。5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的延遲固體口服避孕藥或終止妊娠藥溶解的劑型，其特征在于，所使用的口服固體避孕藥或終止妊娠藥制劑為服用后能夠引起嘔吐的固體口服避孕藥或終止妊娠藥。6.根據(jù)權(quán)利要求5所述延遲固體口服避孕藥或終止妊娠藥溶解的劑型，其特征在于，所說的固體口服避孕藥或終止妊娠藥包括雌激素的衍生物或其活性或部分活性模擬物，以及孕激素或其衍生物或其活性或部分活性模擬物。7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的延遲固體口服避孕藥或終止妊娠藥溶解的劑型，其特征在于，所說的雌激素的衍生物或其活性或部分活性模擬物包括具有抗雌激素活性的非天然化合物。8.根據(jù)權(quán)利要求6所述延遲固體口服避孕藥或終止妊娠藥溶解的劑型，其特征在于，所說的孕激素或其衍生物或其活性或部分活性模擬物包括具有抗孕激素活性的非天然化合物。9.根據(jù)權(quán)利要求5所述延遲固體口服避孕藥或終止妊娠藥溶解的劑型，其特征在于，所說的固體口服避孕藥或終止妊娠藥包括炔雌醇、炔雌醚、炔雌醇醚、戊酸雌二醇、環(huán)戊醚丙酸雌二醇、17β雌二醇、醋炔醚、奧美昔芬、炔諾酮、左炔諾孕酮、庚炔諾酮、醋炔諾酮、炔諾酮肟、醋炔諾酮肟、異炔諾酮、去氧炔諾酮、雙醋炔諾酮、炔諾孕酮、三烯炔諾酮、醋酸甲地孕酮、醋酸甲羥孕酮、醋酸氯地孕酮、醋酸次甲氯地孕酮、甲羥孕酮、羥孕酮己酸酯、環(huán)丙孕酮、地索高諾酮、孕二烯酮、3-酮地索高諾酮、醋高諾酮肟、地諾孕酮、乙酸諾美孕酮、屈螺酮、米非司酮、利洛司酮、奧那司酮，以及這些藥物的復(fù)方制劑等。10.根據(jù)權(quán)利要求1-9任一項(xiàng)所述的延遲固體口服避孕藥或終止妊娠藥溶解的劑型，其特征在于，該劑型為含一種藥物作為活性成分的單方固體口服制劑。11.根據(jù)權(quán)利要求1-9任一項(xiàng)所述的延遲固體口服避孕藥或終止妊娠藥溶解的劑型，其特征在于，該劑型為含多種藥物作為活性成分的復(fù)方固體口服制劑。12.根據(jù)權(quán)利要求11所述的延遲固體口服避孕藥或終止妊娠藥溶解的劑型，其特征在于，其復(fù)方組成方式是以每一種活性成分混合后制粒再制成固體制劑，或?qū)⑺褂玫娜炕钚猿煞址謩e制粒后混合再制成固體制劑，或?qū)⒉煌钚猿煞种瞥晒腆w制劑(如片劑)后再制成復(fù)合制劑(如多層復(fù)合制劑)，或直接制成延遲釋放微球顆粒后再制成片劑或膠囊。13.權(quán)利要求1-9任一項(xiàng)所述的延遲固體口服避孕藥或終止妊娠藥溶解的劑型在固體口服避孕藥或終止妊娠藥中的應(yīng)用。14.根據(jù)權(quán)利要求13所述的應(yīng)用，其特征在于，該延遲固體口服避孕藥或終止妊娠藥溶解的劑型在胃中不溶，但在進(jìn)入腸道后開始崩解、溶解并被吸收。全文摘要本發(fā)明涉及一種避孕藥的劑型，尤指一種延遲固體口服避孕藥或終止妊娠藥溶解的劑型；還涉及該延遲固體口服避孕藥或終止妊娠藥溶解的劑型的應(yīng)用。本發(fā)明的延遲固體口服避孕藥或終止妊娠藥溶解的劑型是在固體口服避孕藥或終止妊娠藥制劑的外層包上一層或多層包衣或直接使用延遲溶解的膠囊，使該劑型在酸性介質(zhì)中不溶解，而在酸度接近中性的介質(zhì)中溶解，從而使藥物完全進(jìn)入腸中后，開始溶解、吸收，其目的在于防止服用口服固體避孕藥或終止妊娠藥物后嘔吐而導(dǎo)致服用藥物劑量不準(zhǔn)確的情況。文檔編號(hào)A61K9/56GK1500478SQ0214895公開日2004年6月2日申請(qǐng)日期2002年11月14日優(yōu)先權(quán)日2002年11月14日發(fā)明者盧智俊申請(qǐng)人:廣州萬方健醫(yī)藥有限公司