專(zhuān)利名稱：一種治療、預(yù)防血栓形成及中風(fēng)的復(fù)方制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療、預(yù)防血栓形成及中風(fēng)的復(fù)方制劑及其制備方法，尤其是一種治療、預(yù)防血栓形成及中風(fēng)的復(fù)方緩釋片及其制備方法。
背景技術(shù)：
2，2′，2″，2，[(4，8一二哌啶基嘧啶并[5，4-d]嘧啶-2，6-二基)雙次氮基]-四乙醇(雙嘧達(dá)莫，異名潘生丁)是一種廣泛應(yīng)用于臨床的抗血小板聚集藥物，主要用于預(yù)防血栓形成、動(dòng)脈硬化以及心肌梗塞復(fù)發(fā)等疾病。2-(乙酰氧基)苯甲酸(乙酰水楊酸，異名阿司匹林)是一種傳統(tǒng)的解熱、消炎、鎮(zhèn)痛藥。阿司匹林和雙嘧達(dá)莫均為已確證的抗血小板藥物，近年來(lái)證明兩藥同時(shí)應(yīng)用，可以抑制血小板聚集從而用于防治中風(fēng)、動(dòng)脈血栓等疾病。目前在防治心、腦急性缺血或梗塞等病癥方面，使用抗血小板藥物成為有效的治療方法。
國(guó)外研制出了一種采用雙嘧達(dá)莫和阿司匹林制成的膠囊制劑，其工藝需采用二次分裝膠囊機(jī)，該設(shè)備投資大，不適合中國(guó)國(guó)情；中國(guó)專(zhuān)利CN 1227100A同樣公開(kāi)了這樣一種制劑，該制劑為雙嘧達(dá)莫和阿司匹林的緩釋片，該專(zhuān)利申請(qǐng)人認(rèn)為阿司匹林對(duì)消化道刺激作用大，必須采用緩釋方式。但經(jīng)本申請(qǐng)人研究發(fā)現(xiàn)，采用低劑量(25mg)的阿司匹林不會(huì)對(duì)消化道產(chǎn)生明顯刺激作用，可以采取速釋方式，并且速釋可快速達(dá)到功效。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種具有緩釋作用的治療、預(yù)防血栓形成及中風(fēng)的復(fù)方制劑及其制備方法，該制劑為雙層緩釋片，阿司匹林速釋先釋放藥物達(dá)效，緩釋再釋放維持藥效，藥物作用波動(dòng)小，該制備方法適用于國(guó)內(nèi)普通設(shè)備，不需采用價(jià)格昂貴的二次分裝膠囊機(jī)。
本發(fā)明的發(fā)明目的是通過(guò)實(shí)施下述技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的一種治療、預(yù)防血栓形成及中風(fēng)的復(fù)方制劑，該復(fù)方制劑為一種含有阿司匹林2-(乙酰氧基)苯甲酸，及緩釋的雙嘧達(dá)莫2，2′，2″，2，[(4，8一二哌啶基嘧啶并[5，4-d]嘧啶-2，6-二基)雙次氮基]-四乙醇復(fù)方緩釋片，其特征在于以雙嘧達(dá)莫為主的片芯部分的組分為雙嘧達(dá)莫200g，羥丙甲纖維素35g或55g或45g，乳糖75g或50g，糊精25g或20g，滑石粉12g或10g或15g，乙醇適量。
一種制備所述復(fù)方制劑的方法，該方法步驟為制粒，壓片，包衣，其特征在于本發(fā)明制粒工序?yàn)閍、稱取處方量的上述輔料，混勻，加10～50％乙醇制軟材；b、16目尼龍過(guò)篩制粒；c、60～70℃烘干，16目鐵絲篩整粒，得干顆粒；d、外加處方量的滑石粉，混勻。
本發(fā)明所述制成軟材的20％乙醇與所述混合物混合攪拌時(shí)間約為30min。
本發(fā)明所述烘干時(shí)間為3～8小時(shí)。
本發(fā)明包衣工序是分別將隔離衣包衣液、阿司匹林包衣液、薄膜包衣液經(jīng)過(guò)乳化后對(duì)片芯進(jìn)行包衣。
本發(fā)明阿司匹林包衣液的配制方法為將25g阿司匹林、0.25g枸櫞酸混于100g單糖漿中，乳勻，制得阿司匹林包衣液。
適于上述阿司匹林包衣液的片芯部分的組分為雙嘧達(dá)莫200g，羥丙甲纖維素35g或45g，乳糖75g，糊精25g，滑石粉12g或15g，乙醇適量。
或者，本發(fā)明阿司匹林包衣液的配置方法為將25g阿司匹林、0.25g枸櫞酸、10g薄膜包衣預(yù)混劑加入濃度為85％、150ml的乙醇溶液中乳勻，制得阿司匹林包衣液。
適于上述阿司匹林包衣液的片芯部分的組分為雙嘧達(dá)莫200g，羥丙甲纖維素55g或45g，乳糖50g或75g，糊精20g或25g，滑石粉10g或15g，乙醇適量。
本發(fā)明復(fù)方制劑各組分的作用是片芯部分中羥丙甲纖維素作親水性緩釋骨架材料，乳糖、糊精作稀釋劑，20％的乙醇作粘合劑，滑石粉作潤(rùn)滑劑；包衣液中單糖漿為基本的包衣材料，滑石粉作包衣衣層固形物，抗粘劑，枸櫞酸作PH調(diào)節(jié)劑可延緩阿司匹林水解，薄膜包衣預(yù)混劑為薄膜包衣的成型材料，85％乙醇作溶劑。
本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)在于本發(fā)明與國(guó)外專(zhuān)利相比將膠囊制劑改為緩釋片制劑，由此省去了價(jià)格昂貴的二次分裝膠囊機(jī)，大大降低了生產(chǎn)成本，這樣國(guó)內(nèi)大多數(shù)制藥企業(yè)均可通過(guò)普通生產(chǎn)設(shè)備及工藝條件生產(chǎn)達(dá)國(guó)際領(lǐng)先水平的新藥，利國(guó)利民。
本發(fā)明不改變藥物釋放的設(shè)計(jì)原理，根據(jù)國(guó)內(nèi)制藥企業(yè)現(xiàn)有設(shè)備及工藝條件，制成雙層緩釋片，速釋先釋放藥物達(dá)效，緩釋再釋放維持藥效，藥物作用波動(dòng)小。針對(duì)國(guó)內(nèi)專(zhuān)利CN 1227100A的技術(shù)偏見(jiàn)，即速釋的阿司匹林對(duì)消化道有較強(qiáng)的刺激作用，在國(guó)外該給藥方式設(shè)計(jì)有科學(xué)依據(jù)每片劑25mg阿司匹林對(duì)胃腸的刺激作用微乎其微忽略不計(jì)。
具體實(shí)施例方式
一、包隔離衣將2g明膠溶解過(guò)濾，并與50ml單糖漿混勻，然后進(jìn)行包衣，包衣控制溫度為35～50℃，包衣鍋轉(zhuǎn)速為20～30轉(zhuǎn)/分鐘，片溫達(dá)到50℃時(shí)，每次加入膠糖漿約10ml，稍干，撒適量的滑石粉，干燥約10min，然后同樣包第二、第三...層衣層，直到上完計(jì)算量的膠糖漿。然后待包阿司匹林糖衣；二、包阿司匹林層糖衣將阿司匹林25g、枸櫞酸0.25g混于100g單糖漿中，乳勻，制得阿司匹林乳液，然后進(jìn)行包衣，包衣控制溫度為35～50℃，包衣鍋轉(zhuǎn)速為20～30轉(zhuǎn)/分鐘，片溫達(dá)到45℃時(shí)，每次加入膠糖漿約10ml～20ml，稍干，撒適量的滑石粉，干燥約10min，然后同樣包第二、第三...層衣層，直到上完計(jì)算量的阿司匹林糖漿。然后待包外層薄膜衣；三、包外層薄膜衣將10g薄膜包衣預(yù)混劑加入150ml的85％乙醇中，乳勻，制得外層薄膜衣，然后進(jìn)行包衣，包衣控制溫度為35～50℃，包衣鍋轉(zhuǎn)速為20～30轉(zhuǎn)/分鐘，噴液完畢干燥10min。
本實(shí)施例達(dá)到的技術(shù)指標(biāo)為阿司匹林30分鐘內(nèi)緩釋不低于70％；雙嘧達(dá)莫在2、4、8小時(shí)的釋放度符合20～45％、40～75、＞75％的標(biāo)準(zhǔn)。
本實(shí)施例達(dá)到的技術(shù)指標(biāo)為阿司匹林30分鐘內(nèi)緩釋不低于70％；雙嘧達(dá)莫在2、4、8小時(shí)的釋放度符合20～45％、40～75、＞75％的標(biāo)準(zhǔn)。
權(quán)利要求
1.一種治療、預(yù)防血栓形成及中風(fēng)的復(fù)方制劑，該復(fù)方制劑為一種含有阿司匹林2-(乙酰氧基)苯甲酸，及緩釋的雙嘧達(dá)莫2，2′，2″，2，[(4，8一二哌啶基嘧啶并[5，4-d]嘧啶-2，6-二基)雙次氮基]-四乙醇復(fù)方緩釋片，其特征在于以雙嘧達(dá)莫為主的片芯部分的組分為雙嘧達(dá)莫200g，羥丙甲纖維素35g或55g或45g，乳糖75g或50g，糊精25g或20g，滑石粉12g或10g或15g，乙醇適量。
2.一種制備權(quán)利要求1所述復(fù)方制劑的方法，該方法步驟為制粒，壓片，包衣，其特征在于所述制粒工序?yàn)閍、稱取處方量的上述輔料，混勻，加10～50％乙醇制軟材；b、16目尼龍過(guò)篩制粒；c、60～70℃烘干，16目鐵絲篩整粒，得干顆粒；d、外加處方量的滑石粉，混勻。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于所述制成軟材的20％乙醇與所述混合物混合攪拌時(shí)間約為30min。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于所述烘干時(shí)間為3～8小時(shí)。
5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于所述包衣工序是分別將隔離衣包衣液、阿司匹林包衣液、薄膜包衣液經(jīng)過(guò)乳化后對(duì)片芯進(jìn)行包衣。
6.根據(jù)權(quán)利要求2或5所述的制備方法，其特征在于所述阿司匹林包衣液的配制方法為將25g阿司匹林、0.25g枸櫞酸混于100g單糖漿中，乳勻，制得阿司匹林包衣液。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的制備方法，其特征在于適于上述阿司匹林包衣液的片芯部分的組分為雙嘧達(dá)莫200g，羥丙甲纖維素35g或45g，乳糖75g，糊精25g，滑石粉12g或15g，乙醇適量。
8.根據(jù)權(quán)利要求2或5所述的制備方法，其特征在于所述阿司匹林包衣液的配置方法為將25g阿司匹林、0.25g枸櫞酸、10g薄膜包衣預(yù)混劑加入濃度為85％、150ml的乙醇溶液中乳勻，制得阿司匹林包衣液。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的制備方法，其特征在于適于上述阿司匹林包衣液的片芯部分的組分為雙嘧達(dá)莫200g，羥丙甲纖維素55g或45g，乳糖50g或75g，糊精20g或25g，滑石粉10g或15g，乙醇適量。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種治療、預(yù)防血栓形成及中風(fēng)的復(fù)方緩釋片及其制備方法。該復(fù)方制劑為一種含有阿司匹林2一(乙酰氧基)苯甲酸，及緩釋的雙嘧達(dá)莫2，2′，2″，2″′，[(4，8一二哌啶基嘧啶并[5，4－d]嘧啶－2，6－二基)雙次氮基]－四乙醇復(fù)方緩釋片，該緩釋片由片芯、隔離層包衣液、阿司匹林層包衣液、薄膜包衣液構(gòu)成；本發(fā)明的制備方法步驟為制粒、壓片、包衣、包裝入庫(kù)，本發(fā)明在治療、預(yù)防血栓形成及中風(fēng)，以及其他心血管疾病有著非常好的療效，并且投資低、療效快，適于國(guó)內(nèi)普通制藥企業(yè)工藝條件生產(chǎn)。
文檔編號(hào)A61P9/10GK1480144SQ0213370
公開(kāi)日2004年3月10日 申請(qǐng)日期2002年9月5日 優(yōu)先權(quán)日2002年9月5日
發(fā)明者倪友洪, 曹勇, 蒲春霞, 張玲 申請(qǐng)人:成都力思特制藥有限公司