專利名稱：一種具有護(hù)心益腦作用的銀杏葉復(fù)方制劑的制作方法
本專利涉及銀杏葉復(fù)合物，特別是用銀杏葉復(fù)方制劑預(yù)防和治療高血脂、保護(hù)心腦血管的產(chǎn)品。
心腦血管疾病是危害人類健康的主要疾病，其發(fā)病率和死亡率有逐年增加的趨勢，無論在我國還是西方發(fā)達(dá)國家，均已超過腫瘤而居于人類死因的首位。本發(fā)明目的在于提供一種對心腦血管疾病具有良好預(yù)防作用和治療效果的產(chǎn)品。
本發(fā)明是按照中醫(yī)方劑學(xué)中“君、臣、佐、使”的配伍理論，結(jié)合現(xiàn)代中藥藥理學(xué)研究的最新進(jìn)展，參考《中華人民共和國藥典2000版》等大量文獻(xiàn)精心研制而成。銀杏葉為君藥，山楂、枸杞為臣藥，刺五加、維生素C、維生素E為佐藥。稱之為藥，主要因為本發(fā)明是依據(jù)藥學(xué)原理設(shè)計并具有良好的藥理作用，其實(shí)方中山楂、枸杞是衛(wèi)生部認(rèn)定的藥食同源植物，維生素C、E是人體必須的營養(yǎng)成分，銀杏和刺五加在本發(fā)明的使用方法下也無毒副作用，因此本發(fā)明既可以作為臨床藥物，也可以作為保健品或藥膳的成分。下面對本復(fù)方制劑進(jìn)行詳細(xì)闡述。
銀杏葉是銀杏科銀杏屬植物銀杏的干燥葉。該樹為最古老的中生代孑遺植物，被稱為裸子植物活化石。其主要生物活性成分包括黃酮類化合物如銀杏雙黃酮、異銀杏雙黃酮、7-去甲基銀杏雙黃酮等，萜內(nèi)酯類化合物如銀杏內(nèi)酯、白果內(nèi)酯等，此外還有多種氨基酸，銀杏多糖，酚類化合物等。銀杏葉味甘、苦、澀，性平，歸肺、腎經(jīng)。中醫(yī)認(rèn)為它具有益心斂肺、活血止痛、益智延年之功效?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究認(rèn)為銀杏葉具有下列功能。(1)降低血脂銀杏葉可降低人和實(shí)驗動物的總膽固醇、甘油三脂，增加高密度脂蛋白；(2)改善心腦供血銀杏葉活性成分可抑制血管緊張素，擴(kuò)張血管；可抑制血小板聚集，抗血栓形成；增加紅細(xì)胞變形能力，降低血黏度；清除自由基，抗脂質(zhì)過氧化；(3)益智延年銀杏葉提取物可改善記憶功能，對早老性癡呆有顯著療效，可增強(qiáng)免疫功能，延緩衰老，其作用機(jī)制是多方面的，包括改善供血和代謝，影響神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)，清除自由基等?；谝陨涎芯拷Y(jié)果，本發(fā)明確定銀杏葉為主藥，取其“降低血脂、改善心腦供血、益智延年”之功效。
山楂為薔薇科植物山里紅或山楂的干燥果實(shí)。其主要生物活性成分包括黃酮類化合物，包括金絲桃甙、槲皮素、黃酮聚合物等；有機(jī)酸類，主要有檸檬酸、山楂酸等；還含有內(nèi)酯、糖類及甙類等。山楂味酸、甘，性微溫，歸脾、胃、肝經(jīng)。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為它具有消食健脾、活血化淤之功效?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究認(rèn)為山楂具有下列功能增加胃消化酶的分泌，調(diào)節(jié)胃腸到道平滑肌；降血壓，降血脂，增加心肌收縮力，抗心律失常；清除自由基，抗脂質(zhì)過氧化；增加免疫功能；利尿抗菌等功能。本發(fā)明以山楂作為“臣藥”，取其對血脂和心臟的有利作用，協(xié)助增加銀杏葉的功效。
枸杞為茄科植物寧夏枸杞的干燥成熟果實(shí)。枸杞中含有甜菜堿、枸杞多糖、氨基酸、粗脂肪、粗蛋白、維生素及多種微量元素。枸杞味甘，性平。歸肝、腎經(jīng)。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為它具有滋補(bǔ)肝腎、益智明目、潤肺止咳之功效。現(xiàn)代藥理學(xué)研究認(rèn)為枸杞具有下列功能增強(qiáng)特異性免疫和非特異性免疫，提高DNA分子的修復(fù)功能，抗脂質(zhì)過氧化，延緩衰老，抗腫瘤，降血脂，保護(hù)肝臟，增強(qiáng)造血功能等。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，腎主骨藏精，骨髓通于腦，髓海足則腦健而志意強(qiáng)。枸杞可因滋肝而明目，因強(qiáng)腎而益智，因此，本發(fā)明以枸杞作為“臣藥”，取其降血脂、益智延年等作用，增加銀杏葉的效果。
刺五加為五加科植物刺五加的干燥根及根莖。含有刺五加甙A、B、C、D、E，即胡蘿卜甙、紫丁香甙、乙基-α-D-半乳糖甙、紫丁香樹酯酚的二葡萄糖甙(D和E，二者為異構(gòu)體)；還有刺五加多糖、綠原酸、硬脂酸、苦杏仁甙、異秦皮定、刺五加總黃酮等。刺五加味辛、微苦，性溫，歸脾、腎、心經(jīng)。具有益氣健脾、補(bǔ)腎益智、壯筋骨、祛風(fēng)濕之功效?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究認(rèn)為刺五加具有下列功能雙向調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能，提高記憶力，增加免疫功能，抗心肌缺血，抗心律失常，調(diào)節(jié)三大物質(zhì)代謝，延緩衰老等作用。本發(fā)明用其作為“佐藥”。
維生素C是人體需要量最多的一種水溶性維生素，生理功能重要而復(fù)雜。人體約含有1450mg，每日代謝消耗1/30，需不斷補(bǔ)充。其主要生理功能如下參與骨膠原的形成，加強(qiáng)鐵的利用，參與脂肪和類脂代謝，降低血脂水平，抗氧化，清除自由基，保持小血管韌性防止出血，抗應(yīng)激，促進(jìn)創(chuàng)傷和燒傷愈合等。由于維生素C具有以上功能，且國人的飲食習(xí)慣及烹調(diào)方式往往導(dǎo)致攝入不足，本發(fā)明取其作為“佐藥”。
維生素E是人體必需的營養(yǎng)成分，它是一種多酚類，有很強(qiáng)的抗氧化作用。其生物學(xué)作用是抑制組織膜內(nèi)多不飽和脂肪酸氧化，穩(wěn)定細(xì)胞的脂類部分，保護(hù)細(xì)胞不受自由基傷害；保護(hù)紅細(xì)胞的完整性，參與DNA合成，是細(xì)胞呼吸的必要因子，可協(xié)助調(diào)節(jié)血脂。在本發(fā)明中加入維生素E，既能補(bǔ)充人體所需，又能防止其它成分被氧化，因此用之作為“佐藥”。
本發(fā)明的銀杏葉復(fù)方制劑具有如下功效1.降低血脂降低血中總膽固醇、甘油三脂，增加高密度脂蛋白；2.改善心腦供血抑制血管緊張素，擴(kuò)張血管；抑制血小板聚集，抗血栓形成；增加紅細(xì)胞變形能力，降低血黏度；清除自由基，抗脂質(zhì)過氧化；3.增強(qiáng)免疫功能增強(qiáng)特異性和非特異性免疫功能；4.益智延年改善和提高記憶能力、雙向調(diào)節(jié)神經(jīng)系統(tǒng)、延緩衰老。
本發(fā)明可以用于預(yù)防和治療高脂血癥、冠心病、腦缺血性疾病、早老性癡呆等。
本發(fā)明根據(jù)應(yīng)用的需要，可以制成片劑、膠囊劑、顆粒劑、丸劑或水劑等多種劑型。
為了幫助進(jìn)一步充分了解本專利的內(nèi)容，進(jìn)行舉例說明，以下實(shí)施例僅用于說明本發(fā)明，并非對本發(fā)明進(jìn)行限制。
實(shí)施例1. 復(fù)方銀杏葉沖劑(1000袋)處方銀杏葉 4.0kg 山楂3.0kg 枸杞 2.0kg 刺五加 4.0kg維生素C 30g 維生素E 3g制法①銀杏葉分選，用清水洗3次，瀝去水分，在65～70℃烘3～4小時，粉碎過40目篩，加10倍重的水，100℃回流冷凝提取1小時。過濾，濾液待用。濾渣二次提取，加同量水繼續(xù)回流提取1小時。過濾，兩次濾液合并，濃縮成稠膏(含水量約10～15％)。
②刺五加粉碎置于連續(xù)回流提取器中，加7倍量75％乙醇，加熱回流提取，至提取液1ml加10％α-萘酚的乙醇溶液不顯反應(yīng)為止，濃縮提取液成浸膏。
③山楂、枸杞粉碎成粗末，過20目篩備用。
④將上述膏和粉、維生素C、維生素E與適量糖粉和糊精充分混勻，制軟材，制顆粒、干燥、整粒、分裝、滅菌。
劑量與用法每袋10g，相當(dāng)于含銀杏葉生藥4g。每日3次，每次1袋。
實(shí)施例2.復(fù)方銀杏葉片劑(10000片)處方銀杏葉16.0kg 山楂 12.0kg 枸杞 10.0kg 刺五加 16.0kg維生素C 100g維生素E15g淀粉、硬脂酸鎂、低取代羥丙基纖維素適量。
制法①銀杏葉清洗后粉碎過40目篩，加60％丙酮12.0kg，于57～59℃強(qiáng)烈攪拌離心過濾，濾液待用。重復(fù)上述步驟合并2次濾液，減壓濃縮至30～40％，加2倍量水稀釋，冷卻離心，除去沉淀。上清液加30％量的硫酸銨，以丁酮—丙酮(6∶4～1∶1)液—液萃取，萃取液濃縮至50～70％，加水稀釋至10％，以一半的正丁醇提取，正丁醇層減壓濃縮至含干物質(zhì)50％，蒸餾，所得水液減壓濃縮干燥，獲得提取物約400g。
②山楂粉碎，用95％乙醇回流3次，趁熱過濾，合并回流液，減壓回收乙醇并濃縮成稠膏狀。
③枸杞粉碎，用水提取，第一次加6倍量水，煎煮2小時，第二次加4倍量水，煎煮1小時，第三次加2倍量水，煎煮45分鐘，合并3次濾液，過200目篩，蒸發(fā)濃縮至稠膏狀。
④刺五加粉碎，加6倍量水，煎煮3小時，取濾液，將殘渣加6倍量水，煎煮2小時，合并2次濾液，濃縮成30％清膏；加入3倍量乙醇，靜置6小時，取上清液濾過，殘渣再加3倍量乙醇，靜置，取上清濾過，合并兩次濾液減壓回收乙醇，濃縮成稠膏狀。
⑤合并①②③④所得稠膏，加入維生素C、維生素E，加入適量淀粉、低取代羥丙基纖維素充分混勻，以60％乙醇為濕潤劑，制粒后加入30g硬脂酸鎂，混勻后壓片，包衣。
劑量與用法每片重0.3g，含銀杏葉成分相當(dāng)于生藥1.6g，含銀杏總黃酮約8～10mg。每日3次，每次2片。
實(shí)施例3.復(fù)方銀杏葉膠囊(10000粒)處方銀杏葉 16.0kg 山楂12.0kg 枸杞 10.0kg 刺五加 16.0kg維生素C 100g 維生素E 15g淀粉適量。
制法①銀杏葉、山楂、枸杞、刺五加稠膏制法同實(shí)施例2。
②將各稠膏、維生素C、維生素E，加入適量淀粉充分混勻，粉碎過80目篩，裝入膠囊，滅菌。
劑量與用法每粒膠囊重0.4g，含銀杏葉成分相當(dāng)于生藥1.6g，含銀杏總黃酮約8～10mg。每日3次，每次2粒。
實(shí)施例4.復(fù)方銀杏葉制劑對大鼠血脂水平的影響取Wistar大鼠40只，雌雄各半，體重200±20g，隨機(jī)分為四組。I組即正常對照組，II組為高脂血癥組，III組為低濃度銀杏葉制劑組，IV組為高濃度銀杏葉制劑組。I組給予普通飼料，II組給予高脂飲食，Ⅲ組、IV組在給予高脂飲食的同時分別用實(shí)施例1中的復(fù)方銀杏葉沖劑5g/kg和10g/kg灌胃，連續(xù)4周，取血檢測總膽固醇(TC)、甘油三脂(TG)。結(jié)果如表1所示，高脂飲食組血脂水平明顯高于對照組(P＜0.01)，說明模型制作成功，復(fù)方銀杏葉沖劑可顯著降低高脂血癥大鼠的總膽固醇和甘油三脂水平，且有量效關(guān)系。
表1. 復(fù)方銀杏葉沖劑對大鼠血脂水平的影響組別動物數(shù)量(n)TC(mg/d1)TG (mg/d1)I組 10 88.1±3.1*44.2±7.5*II組 10 498.2±99.6 105±12.6III組 10 298.3±45.7*58.8±4.3*IV組 10 184.5±19.4*48.3±8.4**P＜0.01與II組比較實(shí)施例5.復(fù)方銀杏葉制劑對血小板聚集和纖維蛋白含量的影響新西蘭種白兔20只，雌雄不拘，隨機(jī)分為2組，對照組和銀杏葉制劑組。對照組給以普通飼料，銀杏葉組在飼料中添加實(shí)施例3中的制劑1g/kg，喂養(yǎng)7天。于用藥前、后分別采血制備富含血小板的血漿，用ADP誘導(dǎo)血小板聚集，以比濁法測定血小板聚集程度，用Desvignes法測定纖維蛋白原含量。結(jié)果如表2所示，銀杏葉膠囊可抑制血小板聚集，降低纖維蛋白原含量，提示它具有抑制血栓形成進(jìn)而改善血管供血的作用。
表2.復(fù)方銀杏葉膠囊對血小板聚集和纖維蛋白原水平的影響組別 動物數(shù)量 血小板聚集程度 抑制率 纖維蛋白含量(n) 藥前 藥后(％)藥前藥后對照組 1043±1041±12 480±78 468±69銀杏葉組1035±6 28±9*25509±183436±167**P＜0.01與用藥前比較實(shí)施例6.復(fù)方銀杏葉制劑對樟柳堿所致小鼠記憶障礙的影響采用小鼠跳臺法檢驗本發(fā)明的改善記憶功能。昆明系小鼠40只，雌雄各半，體重32±2g，隨機(jī)分為四組。I組即正常對照組，II組為樟柳堿組，III組為低濃度銀杏葉制劑組，IV組為高濃度銀杏葉制劑組。III組、IV組給予實(shí)施例1中的復(fù)方銀杏葉沖劑5g/kg和10g/kg灌胃，I組、II組給予等量生理鹽水，連用3天。末次給藥后20分鐘，II組、III組、IV組于腹腔注射樟柳堿10mg/kg，I組給予等量生理鹽水，進(jìn)行訓(xùn)練，24小時后測試記憶成績。結(jié)果如表3所示，說明復(fù)方銀杏葉制劑具有較好的改善記憶的功能。
表3. 復(fù)方銀杏葉沖劑對樟柳堿所致小鼠記憶障礙的影響組別 動物數(shù)量(n) 訓(xùn)練期錯誤數(shù)測驗期錯誤數(shù)I組 10 3.6±0.61.2±0.2II組 10 6.0±2.13.4±0.4III組 10 2.7±0.6*1.7±0.3*IV組 10 2.1±0.7*1.3±0.2**P＜0.01與II組比較實(shí)施例7.復(fù)方銀杏葉制劑對衰老小鼠主要臟器脂褐素的影響用D-半乳糖制造衰老小鼠模型。昆明系小鼠40只，雌雄各半，體重32±2g，隨機(jī)分為四組。I組即正常對照組，II組為模型組，III組為低濃度銀杏葉制劑組，IV組為高濃度銀杏葉制劑組。III組、IV組給予實(shí)施例1中的復(fù)方銀杏葉沖劑5g/kg和10g/kg灌胃，I組、II組給予等量生理鹽水，給藥后45分鐘，除I組外，其它三組于眼球后注射D-半乳糖80mg/kg，連用50天。處死取心、肝、腦。按Sohal法檢測每克組織含脂褐素單位數(shù)，結(jié)果如表4所示，D-半乳糖衰老組小鼠脂褐素濃度顯著增加(P＜0.01)，說明模型制作成功，同時給予復(fù)方銀杏葉制劑可降低脂褐素含量，差異顯著，提示其具有抗衰老作用。
表4.復(fù)方銀杏葉沖劑對衰老小鼠心、肝、腦脂褐素含量的影響組別 動物數(shù)量 心臟脂褐素 肝臟脂褐素 腦脂褐素(n)(u/g) (u/g) (u/g)I組 10 0.17±0.025*0.049±0.012*0.23±0.022*II組 10 0.24±0.085 0.076±0.041 0.25±0.053III組 10 0.17±0.015*0.048±0.009*0.19±0.011*IV組 10 0.18±0.013*0.052±0.021*0.23±0.027**P＜0.01與II組比較
權(quán)利要求
1.一種具有護(hù)心益腦作用的銀杏葉復(fù)方制劑，其特征在含有銀杏葉6～20g、山楂6～15g、枸杞6～12g、刺五加9～27g、維生素C50～1000mg、維生素E8～14mg；
2.根據(jù)權(quán)利1，銀杏葉組份可以是生藥，也可以是銀杏葉的提取物或人工合成的銀杏葉有效成分；
3.根據(jù)權(quán)利1，山楂、枸杞、刺五加可以是生藥，也可以是水提取物或醇提取物；
4.根據(jù)權(quán)利1，本復(fù)方制劑可添加制藥生產(chǎn)中常用的稀釋劑、濕潤劑、粘合劑、崩解劑、潤滑劑、著色劑、芳香劑、矯味劑、抑菌防腐劑的一種或多種；
5.根據(jù)權(quán)利1，本復(fù)方制劑既可以是保健品、藥膳的組份，也可以是臨床應(yīng)用的藥物；
6.根據(jù)權(quán)利1，本復(fù)方制劑可以是片劑、膠囊劑、顆粒劑、丸劑或水劑。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種以銀杏葉為主要成分的復(fù)方制劑。該制劑含有銀杏葉6～20g、山楂6～15g、枸杞6～12g、刺五加9～27g、維生素C 50～1000mg、維生素E 8～14mg，具有降低血脂、改善心腦血管供血、增強(qiáng)免疫功能、增強(qiáng)記憶、延緩衰老等功效，可作為藥物、保健品和藥膳的成分，具有廣泛的應(yīng)用價值。
文檔編號A61P9/10GK1429587SQ01144898
公開日2003年7月16日 申請日期2001年12月30日 優(yōu)先權(quán)日2001年12月30日
發(fā)明者趙鐵強(qiáng), 牛東濱, 吳多斌 申請人:北京本元青陽生物科技發(fā)展有限公司