專利名稱：潔陰敗毒栓及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于治療陰道炎的中藥制劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
現(xiàn)代醫(yī)學(xué)根據(jù)致病因素的不同將陰道炎分為滴蟲性陰道炎、念珠菌性陰道炎、細(xì)菌性陰道炎、老年性及幼女性陰道炎。其治療方法為1、全身用藥如滴蟲性陰道炎、細(xì)菌性陰道炎用甲哨唑；老年及幼女性陰道炎調(diào)整雌激素水平。
2、局部用藥如滴蟲性陰道炎及細(xì)菌性陰道炎用甲硝唑200mg塞陰道內(nèi)；念珠菌性陰道炎用克霉唑栓、達(dá)克寧栓、制霉菌素栓或片、米可定泡騰片等塞陰道內(nèi)等；老年性阻塞道炎用乙烯雌酚0.125-0.25mg放陰道內(nèi)等。
3、改變陰道內(nèi)的pH值。如用1％乳酸或0.5％醋酸沖洗治滴蟲性或細(xì)菌性陰道炎；2％-4％碳酸氫鈉沖洗治霉菌性陰道炎。
現(xiàn)代醫(yī)學(xué)診治陰道炎有其優(yōu)勢(shì)也有其不足。其優(yōu)勢(shì)為1、借助現(xiàn)代檢查檢驗(yàn)手段診斷指標(biāo)明確。
2、依據(jù)診斷判明病因，對(duì)因治療。
3、所用西藥分類明確，有一定藥理實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。
其不足有1、致病因素的多原性與治療方法的單一性的矛盾。如滴蟲性陰道炎或細(xì)菌性陰道炎宜調(diào)整陰道pH為酸性環(huán)境而霉菌性陰道炎宜調(diào)整pH堿性環(huán)境；對(duì)細(xì)菌有效的藥物對(duì)真菌無效，對(duì)真菌有效的藥物對(duì)細(xì)菌無效；當(dāng)交叉感染時(shí)一種藥物難以為適。
2、病菌的趨前性及藥物的滯后性的矛盾隨著抗生素的廣泛應(yīng)用，細(xì)菌也產(chǎn)生了耐藥性，而對(duì)真菌的治療目前亦少特效藥，疾病的復(fù)發(fā)率高。
3、對(duì)雌激素減少的治療只補(bǔ)充激素，疾病治標(biāo)不治本。
中醫(yī)治療陰道炎能夠起到較好的療效，而且中藥外用制劑不象西藥那樣成分單一、作用局限，僅對(duì)某種致病微生物起作用，而是多味藥組方，甚至每味藥就含有多種有效成分。各藥成分起協(xié)同作用。既能抑殺多種致病微生物，又能調(diào)整人體免疫機(jī)制調(diào)動(dòng)人體的積極因素，許多報(bào)道的中藥外治法對(duì)霉菌、細(xì)菌滴蟲引起的陰道炎，甚至非特導(dǎo)性及老年性陰道炎有較高的治愈率。但這些中藥組方的不足在于選藥不精，有盲目性。多數(shù)組方是依據(jù)傳統(tǒng)和經(jīng)驗(yàn)組方制劑來進(jìn)行一定例數(shù)的病例觀察進(jìn)行報(bào)道。無有關(guān)組方藥味的臨床及藥理篩選，不能做到少而精，因此其組方選藥有一定的盲目性。制劑原始，低水平重復(fù)，藥理指標(biāo)不足。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是提供一種治療陰道炎的中藥制劑——潔陰敗毒栓，對(duì)各種類型的陰道炎速效易于吸收且安全有效。
本發(fā)明的潔陰敗毒栓，其特征在于由以下重量份數(shù)的中藥原料制成苦參9～30、黃柏6～30、生百部6～30、花椒3～15、蛇床子6～30、冰片0.1～6。
最佳配伍為苦參18、黃柏9、生百部12、花椒6、蛇床子12、冰片1。
本方以苦參為君，苦參味苦性寒、清熱燥濕殺蟲以治主癥；黃柏、蛇床子清熱燥濕、解毒殺蟲，祛風(fēng)止癢協(xié)助苦參以為臣藥；佐以花椒、生百部殺蟲止癢，療痛；冰片既能清熱止痛，又能香竄開竅利于諸藥透入，直達(dá)病所為佐使之藥。諸藥合同，共承清熱燥濕，解毒殺蟲，止癢療痛之效。
現(xiàn)代研究苦參、黃柏、蛇床子、花椒、冰片均有抗炎、抗病原微生物作用?？鄥?、黃柏、百部、蛇床子、均有抑殺滴蟲的作用。且苦參有抗過敏作用，黃柏能促進(jìn)抗體的產(chǎn)生，百部有抗病毒，蛇床子、花椒有局麻止痛作用。花椒、蛇床子揮發(fā)油有抑殺真菌作用。冰片能促神經(jīng)膠原細(xì)胞的分裂和生長(zhǎng)。諸藥合用可達(dá)抑殺病原微生物及滴蟲，提高機(jī)體免疫力療癢止痛、加速新陳代謝，促進(jìn)組織新生之目的。
本發(fā)明由所述中藥原料制成栓劑，使用輔料為聚氧乙烯單硬脂酸酯(商品名S-40)、吐溫80、甘油。用量為按照通常栓劑的制備方法選用適量。本發(fā)明提供如下一種用量聚氧乙烯單硬脂酸酯為中藥原料總重的4.5分之一，聚氧乙烯單硬脂酸酯∶吐溫80∶甘油＝40∶1∶1。
本發(fā)明可以按照中藥栓劑的通常制備方法制造，本發(fā)明優(yōu)選的一種制作工藝為1.將花椒、蛇床子置揮發(fā)油提取器(公知技術(shù)和設(shè)備)，提揮發(fā)油保存?zhèn)溆?；藥液濾出備用；藥渣保存?zhèn)溆谩?br> 2.將苦參、黃柏、生百部加入上藥渣后，加水藥材8、6、6倍量煎煮3次，每次1小時(shí)。濾出藥液與上述藥液合并，濃縮至于藥材重1∶1，加乙醇使含醇量達(dá)65％，冷藏72小時(shí)，濾除沉淀，回收乙醇，藥液減壓真空濃縮成稠膏狀，備用。
3.分別將S-40水浴加熱熔融、上述稠膏水浴加熱溶化、冰片加入甘油研勻、上述揮發(fā)油加入吐溫80研勻后，依次水浴上，在單方向攪動(dòng)下混研至勻，迅速傾入涂好潤(rùn)滑劑的鴨嘴型栓劑模型中，立即放入冰箱冷凍10分鐘左右，取出，鏟平，開模取栓，包裝即可。
本發(fā)明的效果1.藥劑學(xué)研究通過實(shí)驗(yàn)研究以易于吸收的栓劑為對(duì)象，優(yōu)選了制備工藝，制出了符合中國(guó)藥典2000版栓劑項(xiàng)下有關(guān)要求的栓劑。
2.毒理學(xué)研究按60kg人日用1粒(相當(dāng)生藥8.17g)給大鼠陰道用藥測(cè)得最大耐受量(MTD)＞116.3倍。對(duì)大鼠未產(chǎn)生明顯的急性毒性作用，陰道粘膜未見明顯的病理改變。一次或多次陰道用藥，對(duì)大鼠陰道粘膜未產(chǎn)生明顯的刺激性，組織病理學(xué)檢查未見陰道粘膜有明顯的病理改變。(該實(shí)驗(yàn)由山東省藥檢所藥理室完成)3.藥效學(xué)研究結(jié)果表明高、低劑量潔陰敗毒栓對(duì)二甲苯致小鼠耳殼炎癥有明顯的抑制作用(P＜0.001，P＜0.001)，對(duì)二甲苯致小鼠皮膚毛細(xì)血管通透性增高有明顯的抑制作用(P＜0.001，P＜0.001)，對(duì)大鼠皮下棉球肉芽腫增生有明顯的抑制作用(P＜0.001，P＜0.01)，其抑制率分別為41.0％和32.3％；高、低劑量潔陰敗毒栓對(duì)豚鼠致癢閾有明顯的提高作用(P＜0.01，P＜0.01)；高、低劑量潔陰敗毒栓對(duì)醋酸致小鼠扭體反應(yīng)有明顯抑制作用，使扭體潛伏期明顯延長(zhǎng)(P＜0.01，P＜0.05)，使扭體次數(shù)明顯減少(P＜0.001，P＜0.01)。采用平皿二倍稀釋法研究了潔陰敗毒栓對(duì)金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌、白色念珠菌的抑制作用，采用試管二倍稀釋法研究了藥物對(duì)生孢梭菌、淋球菌的抑制作用。結(jié)果表明，潔陰敗毒栓在體外對(duì)金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌、白色念珠菌、生孢梭菌、淋球菌均有不同程度的抑制作用，其最小抑菌濃度(MIC)分別為266.67mg/ml，533.33mg/ml，133.33mg/ml，250mg/ml，250mg/ml。上述實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示，本品具有抗炎、止癢、鎮(zhèn)痛、抑菌作用。(該實(shí)驗(yàn)由山東省藥檢所藥理室完成)4.臨床研究通過220例病人的療效觀察證實(shí)(1)潔陰敗毒栓對(duì)多種類型的陰道炎具有明顯的療效，其總有效率達(dá)99.15％，與對(duì)照組92.08％有極顯著差異(P值＜0.01)。(2)潔陰敗毒栓治療滴蟲性陰道炎及治療霉菌性陰道炎的療效優(yōu)于對(duì)照組，有顯著差異(P值＜0.05)；潔陰敗毒栓治療老年性陰道炎及治療非特異性陰道炎的療效明顯優(yōu)于對(duì)照組，有極顯著差異(P值＜0.01)。(3)該藥對(duì)多種類型的陰道炎的治療安全有效。
以下為藥理及臨床數(shù)據(jù)1、毒理數(shù)據(jù)表1 潔陰敗毒栓急性毒性實(shí)驗(yàn)的大鼠體重增長(zhǎng)情況(x±s，n＝10)組別實(shí)驗(yàn)前體重(g)實(shí)驗(yàn)7日后體重(g)實(shí)驗(yàn)前后體重比較(P)藥物215.4±7.90 231.0±13.4 ＜0.01基質(zhì)216.2±7.91 230.2±10.4 ＜0.012.藥理數(shù)據(jù)表2 藥物對(duì)二甲苯致小鼠耳腫脹度的影響(x±s，n＝10)組別耳腫脹度(mg)P空白12.5±3.69醋酸氟輕松 4.0±2.16 ＜0.001潔陰敗毒栓低劑量7.1±4.20 ＜0.01潔陰敗毒栓高劑量6.5±4.12 ＜0.01表3 藥物對(duì)二甲苯致小鼠皮膚毛細(xì)血管通透性增高的影響(x±s，n＝10)組別吸收度值P空白0.3893±0.08606醋酸氟輕松 0.1621±0.05278 ＜0.001潔陰敗毒栓低劑量0.2022±0.05581 ＜0.001潔陰敗毒栓高劑量0.1841±0.03300 ＜0.001表4 藥物對(duì)大鼠棉球肉芽腫增生的影響(x±s，n＝10)肉芽腫/100g體重組別 P抑制率(％)(mg)空白組 54.24±12.96醋酸氟輕松 28.21±14.85＜0.001 48.0潔陰敗毒栓低劑量 37.53±10.01＜0.01 30.8潔陰敗毒栓高劑量 23.42±6.37 ＜0.001 56.8表5 藥物對(duì)豚鼠致癢閾影響(x±s，n＝10)組別 致癢閾(磷酸組織胺總量ug)P空白 209.0±110.3潔爾陰1153.0±317.8 ＜0.001潔陰敗毒栓低劑量 720.5±456.5＜0.01潔陰敗毒栓高劑量 815.5±489.0＜0.01表6 藥物對(duì)醋酸致小鼠扭體反應(yīng)的影響(x±s，n＝10)組別扭體潛伏期(min) 扭體次數(shù)(次)空白3.24±0.822 38.9±9.65阿司匹林10.46±2.619***6.2±5.34***潔陰敗毒栓低劑量4.13±1.139*24.5±11.20**潔陰敗毒栓高劑量4.89±1.744**18.6±11.36***注*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001與空白組比較表7.含潔陰敗毒栓平皿制備方法

表8.含潔爾陰(對(duì)照組)平皿制備方法

3.臨床數(shù)據(jù)表9 潔陰敗毒栓治療組療效觀察表陰道炎 痊愈 顯效有效 無效總有效率例數(shù)類型 N ％ n％ n％n％ ％滴蟲性60 5083.33 610 35 11.67 98.3霉菌性60 5388.33 46.67 23.33 11.67 98.3老年性60 5693.33 46.67 00 00 100非特異性 40 3587.537.525 00 100表10 潔爾陰洗劑對(duì)照組療效觀察表陰道炎痊愈 顯效 有效 無效 總有效率例數(shù)類型n ％ n ％ n ％ n ％ ％滴蟲性301756.67 6 20 4 13.33 3 10 90霉菌性301963.33 5 16.67 3 10 3 10 90老年性301860 6 20 4 13.33 2 6.6793.3非特異性 201155 3 15 5 25 1 5 95
表11 潔陰敗毒栓與潔爾陰洗劑治療滴蟲性陰道炎療效分析表例數(shù)痊愈顯效有效無效P值對(duì)照組 30 17 6 4 3＜0.05治療組 60 50 6 3 1表12 潔陰敗毒栓與潔爾陰洗劑治療霉菌性陰道炎療效分析表例數(shù)痊愈顯效有效無效 P值對(duì)照組 30 19 5 3 3＜0.05治療組 60 53 4 2 1表13 潔陰敗毒栓與潔爾陰洗劑治療老年性陰道炎療效分析表例數(shù)痊愈顯效有效無效 P值對(duì)照組 30 18 6 4 2＜0.01治療組 60 56 4 0 0表14 潔陰敗毒栓與潔爾陰洗劑治療非特異性陰道炎療效分析表例數(shù)痊愈顯效有效無效 P值對(duì)照組 20 11 3 5 1＜0.05治療組 40 35 3 2 0表15 潔陰敗毒栓與潔爾陰洗劑治療陰道炎療效分析表例數(shù)痊愈顯效有效無效總有效率％ P值對(duì)照組 110 65 20 16 9 92.08＜0.01治療組 220 194 17 7 2 99.1具體實(shí)施方式
以下實(shí)施例按照本發(fā)明所述的制備方法制成栓劑，所用中藥原料的重量份數(shù)分別如下實(shí)施例1
苦參18、黃柏9、生百部12、花椒6、蛇床子12、冰片1。
實(shí)施例2苦參9、黃柏6、生百部10、花椒11、蛇床子6、冰片0.5。
實(shí)施例3苦參20、黃柏18、生百部22、花椒3、蛇床子20、冰片4。
實(shí)施例4苦參30、黃柏30、生百部6、花椒15、蛇床子30、冰片6。
實(shí)施例5苦參10、黃柏8、生百部30、花椒8、蛇床子10、冰片2。
實(shí)施例6苦參9、黃柏13、生百部6、花椒3、蛇床子7、冰片0.1。
權(quán)利要求
1.潔陰敗毒栓，其特征在于由以下重量份數(shù)的中藥原料制成苦參9～30、黃柏6～30、生百部6～30、花椒3～15、蛇床子6～30、冰片0.1～6。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的潔陰敗毒栓，其特征在于所述中藥原料為苦參18、黃柏9、生百部12、花椒6、蛇床子12、冰片1。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的潔陰敗毒栓，其特征在于由所述中藥原料制成栓劑，使用輔料為適量的聚氧乙烯單硬脂酸酯、吐溫80、甘油。
4.一種制備權(quán)利要求1所述潔陰敗毒栓的方法，其特征在于包括如下步驟(1)將花椒、蛇床子置揮發(fā)油提取器，提揮發(fā)油保存?zhèn)溆茫凰幰簽V出備用；藥渣保存?zhèn)溆谩?2)將苦參、黃柏、生百部加入上述藥渣后，加水分別為藥材8、6、6倍重量煎煮3次，每次1小時(shí)，濾出藥液與上述藥液合并，濃縮至與藥材重1∶1，加乙醇使含醇量達(dá)65％，冷藏72小時(shí)，濾除沉淀，回收乙醇，藥液減壓真空濃縮成稠膏狀，備用。(3)分別將聚氧乙烯單硬脂酸酯水浴加熱熔融、上述(2)制備的稠膏水浴加熱溶化、冰片加入甘油研勻、上述(1)提取的揮發(fā)油加入吐溫80研勻后，依次水浴上，在單方向攪動(dòng)下混研至勻，迅速傾入涂好潤(rùn)滑劑的鴨嘴型栓劑模型中，冷凍10分鐘左右，取出，鏟平，開模取栓，包裝即可。
全文摘要
潔陰敗毒栓，由以下重量份數(shù)的中藥原料制成苦參9～30、黃柏6～30、生百部6～30、花椒3～15、蛇床子6～30、冰片0.1～6。對(duì)治療各種類型的陰道炎療效高，易于吸收，安全有效。本發(fā)明同時(shí)提供了一種制備方法。
文檔編號(hào)A61P15/02GK1425393SQ0113528
公開日2003年6月25日 申請(qǐng)日期2001年12月13日 優(yōu)先權(quán)日2001年12月13日
發(fā)明者劉玉川 申請(qǐng)人:中國(guó)石化集團(tuán)齊魯石油化工公司